清洁验证新方法——toc法
清洁验证冲洗水TOC标准 计算
清洁验证冲洗水TOC标准计算清洁验证冲洗水TOC标准。
清洁验证冲洗水（TOC）是一种用于清洁和冲洗制药设备的水。
在制药生产中，TOC水的质量和纯度对产品质量和生产效率至关重要。
因此，建立和遵守TOC标准是非常重要的。
本文将介绍清洁验证冲洗水TOC标准的计算方法。
首先，我们需要明确TOC标准的意义和重要性。
TOC水的主要用途是清洁和冲洗制药设备，因此其纯度和质量直接关系到产品的质量和生产效率。
TOC标准的制定和遵守可以确保TOC水的质量符合要求，从而保证产品质量和生产效率。
其次，我们需要了解TOC标准的计算方法。
TOC水的质量通常通过测定其总有机碳（TOC）含量来评估。
TOC含量的计算方法可以采用化学分析法或在线仪器法。
化学分析法需要取样后送样至实验室进行分析，而在线仪器法则可以实时监测TOC含量。
根据实际情况和要求，选择合适的计算方法进行TOC含量的测定。
在计算TOC标准时，我们需要考虑的因素有很多。
首先是TOC含量的限制。
根据制药设备的要求和生产工艺的需要，制定合适的TOC含量限制。
其次是TOC水的生产和存储条件。
TOC水的生产和存储环境应符合相关的要求，确保TOC水的质量不受外部因素的影响。
最后是TOC水的监测和记录。
建立完善的TOC水监测和记录系统，及时发现并处理TOC水质量异常，确保TOC水的质量符合标准。
除了计算TOC标准，我们还需要注意TOC水的使用和管理。
在TOC水的使用过程中，需要遵守相关的操作规程和标准，确保TOC水的质量不受污染。
在TOC水的管理过程中，需要建立健全的管理制度和流程，确保TOC水的质量得到有效控制和管理。
综上所述，清洁验证冲洗水TOC标准的计算是非常重要的。
通过合理的计算方法和严格的管理控制，可以确保TOC水的质量符合要求，从而保证产品质量和生产效率。
希望本文的介绍对您有所帮助，谢谢阅读！。
总有机碳TOC法在清洁验证中的应用
总有机碳TOC 法在清洁验证中的应用一、TOC 用于清洁验证优点：1、比HPLC 法检测速度更快，操作更简单；2、属于非专属性的检测方法，能检测出全部的有机物；3、拥有很高的灵敏度及很低的检测限，能测量出更微量的有机物残留；4、检测方法较容易验证；二、TOC 用于清洁验证缺点：1、受目标被测物之外的组分乃至微生物的干扰；而中药的除活性成分之外，还有许多的其它有机物都会干扰目标物的测定。
2、只适用于溶于水中且方法学验证回收率大于75%的有机物的残留量测定（即易溶于水的有机物）；3、无法检测无机物的残留量。
三、TOC 清洁验证的适用范围：适用于检测水溶性的有机药品的残留量，特别对此类原料药及西药的清洁验证应用较广，中成药也有较多应用，但因其有机组分复杂，无法一一算出它们的残留限度，检测过程中会有较多的干扰，因此在中药领域的清洁验证有一定的局限性。
四、残留量限度计算：1、擦拭法VSSA RFT TOCF SA T 0⨯⨯⨯⨯⨯=方法验证回收率L TOC 式中TOC 表示总有机碳的残留限度(ppm)；0L 表示上批次产品允许的残留量限度(mg)；SA 表示擦拭面积（cm 2）；TOCF T 表示目标化合物的碳与总重比（%）；RF T 表示目标化合物TOC 的取样回收率（%）；SSA 表示接触设备的总面积（cm 2）；V 表示TOC 擦拭物的稀释体积（L ）。
2、最终清洗水法VTOCF T 0方法验证回收率⨯⨯=L TOC 式中TOC 表示总有机碳的残留限度(ppm)；0L 表示上批次产品允许的残留量限度(mg)；TOCF T 表示目标化合物的碳与总重比（%）；V 表示TOC 擦拭物的稀释体积（L ）其中TOCF T 表示目标化合物的碳与总重比（%）。
举例计算：如丹参酮ⅡA 的分子式为：C 19H 18O 3那它的分子量为=12×19+1×18+16×3=294碳与总重比55.772941912=⨯=% 五、问答：1、TOC 检验方法要验证吗？答：要验证，有机物的种类千万种，并不是所有的有机物都适合用这个方法来测有机碳的含量，所以一定要进行检验方法学验证，就清洁验证的方法而言，主要验证的项目有专属性、精密度、线性范围、准确度、检测限和定量限、重复性、系统适用性（两份标准品作平行样进行结果比对） 具体要求如下：精密度RSD ：≤10%；检测限定量限：根据不同品牌的TOC 仪有不同的方法，通常在厂家提供的PQ 文件中有具体的方法限度；准确度：综合回收率≥75%，RSD≤10%；此回收率的结果作为校正因子应乘以样品测试的公式中计算出最终结果。
清洁验证toc取样方法
清洁验证toc取样方法引言在进行数据分析的过程中，为了保证数据的可靠性和准确性，常常需要进行数据清洁工作。
数据清洁是一个繁琐的过程，需要检查数据的完整性、一致性、去除异常值等。
其中，toc（Table of Contents）取样方法是一种常用的检查数据完整性的方法。
toc取样方法toc取样方法，顾名思义，是通过检查数据的目录结构来验证数据的完整性。
在进行toc取样之前，首先需要将数据按照一定的规则整理成目录结构。
通常情况下，目录结构可以是文件夹之间的层级关系，也可以是表格中的行列关系等。
toc取样方法主要包括以下几个步骤：步骤一：整理数据将待验证的数据按照一定的规则整理成目录结构，如文件夹之间的层级关系，或者表格中的行列关系。
确保数据的每个维度都能够在目录结构中找到对应的位置。
步骤二：生成toc根据整理好的目录结构，生成toc（Table of Contents）文件。
toc文件是一个索引文件，记录了数据的目录结构和对应的文件名或者表格中的行列名。
步骤三：检查toc检查生成的toc文件，并与实际的数据进行比对。
确保toc文件中的目录结构和实际数据的目录结构一致，以此验证数据的完整性。
子步骤一：目录结构一致性检查对比toc文件中的目录结构和实际数据的目录结构，检查是否一致。
比对的方式可以是逐级对比，或者使用计算哈希值等方式。
子步骤二：文件名或行列名验证对比toc文件中的文件名或行列名和实际数据中的文件名或行列名，检查是否一致。
比对的方式可以是逐个比对，或者使用正则表达式等方式。
步骤四：处理异常值如果在进行toc取样的过程中发现数据的目录结构或者文件名行列名不一致，说明数据存在异常值或者缺失值。
此时需要进行相应的处理，如删除异常值，补充缺失值等。
步骤五：记录日志在进行toc取样的过程中，应该及时记录下检查结果和处理措施。
这样可以方便后续跟踪和分析，也可以提供数据清洁的可证明性。
结论通过toc取样方法可以有效验证数据的完整性，确保数据的可靠性和准确性。
TOC应用于制药设备的清洁验证
TOC应用于制药设备的清洁验证引言TOC（Total Organic Carbon）作为一种无机碳、有机碳的总量测量技术，在制药设备的清洁验证中起着至关重要的作用。
本文将探讨TOC在制药设备清洁验证中的应用，包括其原理、优势以及在清洁验证中的实际操作。
TOC原理TOC是通过测量样品中无机碳和有机碳的总量来判断其纯度和清洁程度的一种分析技术。
有机物在燃烧时会产生二氧化碳，无机物在燃烧时会产生一氧化碳，TOC仪器根据这个基本原理进行测量。
TOC在制药设备清洁验证中的优势1.敏感性高：TOC可以检测到极小浓度的有机污染物，对于制药设备中微量残留物的检测非常有效。
2.高效性：TOC测量速度快，可以快速得出结果，有助于减少清洁验证所需的时间。
3.非破坏性：TOC测量不需要样品的破坏性处理，可以保持样品的完整性。
TOC在制药设备清洁验证中的应用TOC在制药设备清洁验证中主要用于以下几个方面： 1. 检测清洁剂残留：TOC 可以检测清洁剂残留物，确保设备清洁度符合要求。
2. 检测生产残留物：TOC可以检测生产过程中的有机污染物残留，保证产品符合质量标准。
3. 帮助制定清洁验证流程：TOC结果可以帮助制定合理的清洁验证流程，提高清洁验证的效率和准确性。
TOC清洁验证操作步骤1.采集样品：从待检测的制药设备表面采集样品，避免污染。
2.样品处理：将采集的样品经过处理，使其适合进行TOC测量。
3.TOC测量：使用TOC仪器进行样品的测量，并记录测量结果。
4.结果分析：根据测量结果判断设备清洁度是否符合要求。
5.结论性报告：根据分析结果撰写结论性报告，确保数据的准确性和可靠性。
结论TOC作为一种高效、敏感的分析技术，在制药设备清洁验证中发挥着重要作用。
通过合理应用TOC技术，可以有效提高制药设备的清洁度，确保产品质量和生产安全。
希望本文的内容对您在制药设备清洁验证中的应用有所帮助。
擦拭法回收率(TOC)验证方案
擦拭法回收率（TOC）验证方案起草：______________ 起草日期：年月日审核：______________ 审核日期：年月日批准：______________ 批准日期：年月日目录1.概述2.验证范围及目的3.验证小组4.风险评估5.验证前准备6.验证内容7.验证结果与评价8.验证周期9.批准10.附件1.概述1.1验证背景目前公司在进行清洁验证时使用到棉签擦拭法（TOC）检测残留。
为了保证检验结果的准确性、可靠性，现针对擦拭法（TOC）回收率进行验证，以证明所采用的方法适合清洁验证检查。
可接受标准：回收率≥70%；，RSD≤10%；步骤：①准备1块300mm*300mm的平整光洁的不锈钢板；②在钢板上用钢锥划出200mm*200mm的区域每隔100mm划线形成16块50mm*50mm的方块；③配制TOC值为32mg/L的原料水溶液定量装入喷雾器；④将约10ml溶液尽量均匀地喷在200mm*200mm的区域内；⑤根据实际喷出的溶液量计算单位面积上的原料量约20ug/100mm2；⑥自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板；⑦用注射用水润湿棉签按擦拭取样方法擦拭钢板每一方块，每块换一根棉签，在钢板上取均布的8个方块；⑧将棉签分别放入TOC专用瓶中，定量加入40ml注射用水，加盖，轻摇，放置10min，使物质溶出，取空白棉签相同操作作为空白溶液；⑨使用TOC分析仪测定此棉签擦拭水样的TOC值；⑩计算擦拭回收率。
1.2验证记录填写注意事项1）文件记录的填写按照《检验数据及记录管理规程》进行记录和填写。
2）在验证过程中如果发现对验证无影响的错别字、排版错误，可由相关验证人进行修改，并签上姓名和日期。
3）每项验证均应由专业人员完成，完成后需签上姓名及日期。
4）验证完成后，各部门/车间应在报告接收后五个工作日内将所负责的项目填写完成经上一级负责人检查无误后提交至验证专员处(检验部在检验结果出具并接收报告后计算)，由验证专员及验证小组组长组织完成最终报告并报批，报告应在验证结束后十个工作日内完成。
清洁验证新方法—TOC法
清洁验证新方法—TOC法中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。
由此可见清洁验证的重要性。
对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。
根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。
设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。
通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。
验证目的通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。
这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。
验证范围适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC 测定方法的验证。
所以，TOC方法进行清洁验证，在医药和生物制药行业里，到底应该怎样定义呢？◆根据清洁过程而非产品简化验证方法；◆快速评估清洁过程的清洁能力；◆通过擦拭和淋洗取样法，优化关键清洁参数（TACT，即温度、动作、浓度与时间）；◆估量最坏的情形以及成分复杂的化合物，例如清洁剂；◆加快产品更换速度，更好地按计划生产。
TOC法的独特优势对于TOC法来说，将有机物设为专属物质时，无论其来源是产品、清洁剂、化学品、溶剂，还是副产物及微生物污染，要判断出任何残留物质是否存在，都能够地很好完成这一任务。
只要其分子结构中包含碳，就能够检测出任何的活性制药成分或者清洁用的残留物质。
而检测结果必须低于目标化合物物的限度，提高了清洁验证的严格性。
伤风停胶囊生产设备清洁验证检验方法（TOC法）验证
伤风停胶囊生产设备清洁验证检验方法（TOC法）验证摘要：TOC测定法（简称总有机碳测定），是一种非专属性分析方法，可将所有的物料、清洁剂、降解副产物、目标产物统统归结于目标产物，灵敏度高（可检测到1ppb），效率高，能够解决HPLC及GC检出限、定量限不能满足的问题。
关键词：TOC；方法验证清洁验证的检验方法验证是通过验证既定的检验分析方法的参数（定量限/检测限、精密度、准确度、线性/范围、样品溶液稳定性、系统适用性等内容），证明采用的检验分析方法适合清洁残留物限度相应的检测要求，确保所采用的检验方法能够可靠有效地控制残留物，准确评价设备的清洁效果，证明清洁程序的有效。
本清洁验证方法学验证通过对检验方法（TOC测定法）的系统适用性进行验证，保证TOC测定仪的准确度和灵敏度；通过回收率试验，验证取样过程的回收率和重现性，确保取样过程的回收率和重现性达到预定要求。
1.检测限度的确定1.1 检测限度的计算：伤风停胶囊生产设备表面化学残留可接受限度标准，通过浓度限度（10ppm）方法计算。
以10ppm为标准计算单位面积的残留量。
假设残留物均匀分布在设备内表面。
计算过程：10ppm=10μg/ml≌10mg/kg=10×10-6共线品种最小生产批量B：630kg则：每批残留物总量=630×10×10-6=630kg×10×10-6=6300mg表面残留物限度L=每批残留物总量/S，设备表面S =390080.72cm2，安全因子F=2，则表面残留物限度L=6300÷390080.72÷2=0.008075×103=8.075μg/cm2，从伤风停胶囊设备清洁验证限度计算—以浓度限度10×10-6（10ppm）计算的结果客观分析，采用以浓度限度10×10-6（10ppm）计算方法作为伤风停胶囊生产清洁验证的限度计算方法，其限度8.075μg/cm2作为伤风停胶囊生产清洁验证的标准限度。
药品清洁验证中用到的TOC法
药品清洁验证中的新方法—TOC法TOC法2005年美国食品药品管理局（USFDA）指出，在医药行业使用TOC方法来检测清洁过程后的残留物是可行的。
然而自1993年开始，制药行业一直以来都使用产品专属性方法（HPLC，ELISA）来检测残留物，所以如何使用TOC方法建立一个完整简便的清洁验证规程呢？制药行业的小伙伴们，也许都想要对TOC法有一个系统深入的了解。
TOC法中国2010年新版GMP要求所有制药企业需要对生产设备进行清洁验证，总有机碳TOC （Total Organic Carbon）分析是非常适用于清洁验证的分析方法。
与传统的HPLC方法相比较，TOC法的灵敏度更高，对于少数不溶于水的有机化合物也能检测到。
而且验证过程简单方便，无需设置其他参数。
验证概述中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。
由此可见清洁验证的重要性。
对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。
根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。
设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。
通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。
TOC法验证目的通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。
这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。
验证范围适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC测定方法的验证。
TOC测定清洁方法验证方案设计
TOC测定清洁方法验证方案设计TOC（Total Organic Carbon，全有机碳）测定是一种广泛应用于水质分析、环境监测和制药工业中的一种分析方法。
在实验室中进行TOC测定时，为确保结果的准确性和可靠性，必须对测定过程中的清洁方法进行验证。
本文将对TOC测定清洁方法验证方案进行设计，以保证实验数据的准确性和稳定性。
一、清洁方法验证的必要性在TOC测定中，水样接触的各种设备和试剂均可能造成污染并引入有机碳，从而影响测定结果的准确性。
因此，确保实验设备和试剂的洁净和无污染至关重要。
清洁方法的验证是评估清洁过程的有效性，以确保清洁后的设备和试剂不会对测定结果产生影响。
1.实验条件（1）实验室环境：确保实验室处于洁净状态，避免灰尘、化学污染物等对实验设备和试剂产生污染。
（2）实验设备和试剂：包括TOC仪器、玻璃仪器、瓶瓶罐罐等清洁工具，以及使用的试剂和溶剂。
2.清洁方法验证步骤（1）预清洁：使用洁净的水、无害清洁剂等对实验设备和试剂进行初步清洁，去除表面污垢。
（2）清洁：使用去离子水、有机溶剂等对设备和试剂进行彻底清洁，确保无污染。
（3）验证：对清洁后的设备和试剂进行验证，包括使用洁净水、空白试剂等进行测试。
（4）记录：记录清洁方法、验证结果等信息，以备查。
如发现不合格情况，应及时解决并重新进行验证。
3.清洁方法验证参数（1）TOC测定结果：使用清洁后的设备和试剂进行TOC测定，比较不同情况下的测定结果。
（2）空白试剂检测：使用洁净水、无机标准溶液等进行TOC测定，评估试剂本身的有机碳含量。
（3）系统灵敏度：对实验系统的灵敏度进行检测，以评估清洁方法对测定结果的影响。
4.清洁方法验证结果通过以上步骤的验证，可以评估清洁方法的有效性和可靠性，从而确定实验设备和试剂是否达到了清洁要求。
如果发现问题，应及时解决并重新进行清洁验证。
总之，TOC测定清洁方法验证是保证实验数据准确性和可靠性的重要环节，必须合理设计验证方案并认真执行。
清洁验证新方法—TOC法
清洁验证新方法—TOC法中国2010年新版GMP要求所有制药企业需要对生产设备进行清洁验证，总有机碳TOC （T otal Organic Carbon）分析是非常适用于清洁验证的分析方法。
与传统的HPLC方法相比较，TOC法的灵敏度更高，对于少数不溶于水的有机化合物也能检测到。
而且验证过程简单方便，无需设置其他参数。
验证概述中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。
由此可见清洁验证的重要性。
对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。
根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。
设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。
通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。
验证目的通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。
这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。
验证范围适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC测定方法的验证。
所以，TOC方法进行清洁验证，在医药和生物制药行业里，到底应该怎样定义呢？◆根据清洁过程而非产品简化验证方法；◆快速评估清洁过程的清洁能力；◆通过擦拭和淋洗取样法，优化关键清洁参数（TACT，即温度、动作、浓度与时间）；◆估量最坏的情形以及成分复杂的化合物，例如清洁剂；◆加快产品更换速度，更好地按计划生产。
TOC测定清洁方法验证方案
TOC测定清洁方法验证方案TOC (Total Organic Carbon)测定是一种常用的清洁方法验证方法，用于确定清洁过程是否有效去除或减少样品中的有机污染物。
以下是一个1200字以上的TOC测定清洁方法验证方案。
一、目的本方案的目的是验证清洁方法对样品中有机污染物的去除效果，确保样品经过清洁方法处理后，TOC测定结果准确可靠。
二、原理三、试验材料与设备1.清洁试剂：纯水、氧化剂（例如过氧化氢）、氢酸、乙醚等。
2.试样：具有已知有机污染物含量的样品。
3.TOC测定仪器：例如TOC分析仪。
4.温度控制设备：例如恒温水槽。
四、试验步骤1.准备样品：a.将样品分为两组，一组作为对照组，不进行清洁处理；另一组作为实验组，按照所验证的清洁方法处理。
b.对于实验组，按照清洁方法进行相应的处理，例如使用清洁剂、溶剂、高温或化学处理等。
c.同时记录下对照组和实验组样品的信息，包括样品编号、处理方法等。
2.测定TOC值：a.使用TOC测定仪器，按照仪器操作手册进行仪器预热和校准。
b.分别取对照组和实验组样品的适量体积，注入TOC测定仪器中，进行TOC测定。
c.记录下对照组和实验组样品的TOC值。
3.数据处理：a. 比较对照组和实验组样品的TOC值差异，计算TOC去除率（TOC Removal Efficiency）。
b.TOC去除率的计算公式为：TOC去除率=（对照组样品TOC值-实验组样品TOC值）/对照组样品TOC值×100%。
c.分析TOC去除率是否符合要求，根据实验的设定，比如是否需要达到一定的去除效果。
五、结果与讨论根据TOC去除率的计算结果，判断清洁方法对有机污染物的去除效果是否符合要求。
如果TOC去除率达到预期的水平，说明清洁方法验证成功，证明该清洁方法能有效去除样品中的有机污染物。
如果TOC去除率未达到预期水平，则需要重新考虑或改进清洁方法，以提高去除效果。
六、结论与建议根据TOC测定清洁方法验证的结果，得出结论并提出相应的建议。
TOC法测定清洁验证中盐酸林可霉素残留量
TOC法测定清洁验证中盐酸林可霉素残留量
张友冬 * （上海信谊金朱药业有限公司 上海 201506）
摘 要 目的 ：验证总有机碳法测定盐酸林可霉素清洁残留物的准确性。方法 ：根据总有机碳法中测定值与浓度
正相关的特性来判定林可霉素残留量。结果 ：该检验方法在 0.5 ～ 2.0 μg/ml 浓度范围有较好的线性关系，相关系数 R2=0.998 6，检测限与定量限分别为 0.504 9 和 1.530 3 μg/ml，最低擦拭回收率为 73.5%。结论：该方法简便、快捷、准确，
Hale Waihona Puke 准确性。1.3 方法
* 作者简介 ：张友冬，执业药师。从事药物制剂生 产质量控制研究。E-mail: 289794036@
根据《药品生产验证指南》采用 10 ppm 法，以日 治疗量的 1/1 000 及基于毒性半数致死量确认最低残留
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1.3.1 系统适用性实验
使用蔗糖标准品（111507-201704）配制成质量浓度 为 0.5 mg/L 的蔗糖标准品溶液，作为易氧化的有机物， 并测定其响应值（Rs）。使用 1,4- 对苯醌标准品（101197201904）配制成质量浓度为 0.5 mg/L 的 1,4- 对苯醌标准 溶液，作为系统适用性难氧化的有机化合物，并测定其 响应值（Rss）。同时测定用于配制两瓶标准溶液的空白 试剂注射用水的响应值（Rw）。当响应效率 R=(Rss － Rw)/(Rs － Rw)×100% 达到 85% ～ 115%，则符合要求。
1.2 试药 盐 酸 林 可 霉 素 标 准 品（ 批 号 130432-201911）、 蔗
清洁验证中的TOC分析
专属性时展系数选择 类型
外用药物 口服药物 注射剂、眼科药物 研发新产品
保险系数选择 1/10 ～ 1/100 1/100 ～ 1/1000 1/1000 ～ 1/10，000 1/10.000 ～ 1/100，000
通常的取样方法有两种，即擦拭法 和淋洗法。在可以直接接触的设备表面 使用擦拭法，对于很难接触的设备部位， 例如无法拆开的管道等位置，可以考虑 使用淋洗法。在使用擦拭法时，容易受 到擦拭棉签本身溶解的干扰。由于专用
充填系统中，经过理论值—实测值的比 监控，辅助的监测光栅能够对分选的准 助压片机操作者完成压片机的启动、调
较后，当检测结果超出了规定的极限值 确性进行监测。
试和出现故障时的故障诊断。在医药产
（T1 和 T2 是不合格的），会对压片机进
品 生 产 企 业 中， 好 的 软 件 系 统 还 应 符
行调整。这样一来，整个调节回路也是
洗和保存，避免碳污染，影响实测结果。
表 2 棉签耐用性比较
类别
包衣罐内壁
自制棉球采样法
90 ppm
专用棉签擦拭法 0.58 ppm
化料罐内部 210 ppm 3.44 ppm
同批次）测得的 TOC 值，进行 SPC 分析， 可以得到该浓度水平下的 TOC 样本均 值 XTOC，及测试的标准偏差 σ。计算
● 保持药品制剂设备的清洁是有效 防 止 污 染 和 交 叉 污 染， 保 证 药 品 质量的重要举措。清洁验证是可证明用 于直接与产品接触的设备表面的清洁程 序具有再现性和有效性的书面证据，其 实施情况也已成为国内外 GMP 认证及 FDA 认证检查的重点关注项目。鉴于中 药制剂产品具有成分复杂、有关成分含 量难以测定、杂质不易检出、毒理学研 究数据少的特点，中药制剂企业在开展 清洁验证中，常面临选择目标化合物及 合适的分析方法的难题。
TOC清洁方法验证
1.目的通过对TOC清洁验证方法的专属性、准确度与精密度、线性、检测限和定量限、回收率（棉签擦拭法）进行验证，从而确定利用TOC进行清洁验证方法检验的可靠性。
通过TOC进行清洁方法的验证，其专属性好，准确度为-1.1%，检测限为2.88ppb、定量限为9.60ppb，在250ppb、500ppb、750ppb浓度范围内线性关系好，R为0.99999，棉签擦拭的平均回收率为81.6%。
2.相关标准品和检测材料蔗糖对照品溶液、无水葡萄糖、棉签、不锈钢镊子、钢板、具塞试管等2.2 检测设：TOC检测仪3.准确度以浓度为500ppb的蔗糖为对照溶液测定其准确度。
4.精密度取浓度为500ppm的蔗糖对照溶液连续测定3次，5.线性取浓度为250ppb、500ppb、750ppb的蔗糖对照溶液、由仪器设定自动扣除空白后的检测结果，进行线性分析结果如下：以三个浓度对应测定值做线性方程：y = 1.00200 x - 6.00000R 2 = 0.9999901002003004005006007008000100200300400500600700800浓度（μg/mL）峰面积6.1检测限（LOD ）LOD=3×0.96ppb=2.88ppb ；定量限（LOQ ）LOQ=10×0.96ppb=9.60ppb7.棉签擦拭法的回收率 7.1含C 储备液的配制以无水葡萄糖为原料，配制含C 为100ppm 的储备液，配制方法：取无水葡萄糖25mg ，用纯化水溶解，并稀释至100ml 。
取样量为25mg 。
含C 浓度计算方法：m(mg) ×72g/mol 25mg ×72g/mol计算公式=--------------------------- =------------------=100ppm 180g/mol ×100ml 180g/mol ×100ml 7.2不锈钢板的擦拭方法取1个棉签，用一面按下图所示，擦拭11道。
制药行业中的清洁验证样品的总有机碳(TOC)分析
在试验中，样品重复分析三次（每次重复取样 9 mL），每次 重复和每个样品的数据以面积值、碳量(μg C)和碳浓度(mg/L)显 示。统计的数据包括样品的标准偏差和百分相对标准偏差。
结果和讨论 校准曲线
图 2 显示了这个试验中得到的校准曲线，证明 Aurora 1030W TOC 分析仪能够在很宽的碳浓度范围内进行校准，并且具有极高 的准确度和精密度。仪器采用 KHP，一个广泛使用而且很容易氧 化的标准进行校准。图 2 中的校准曲线采用计算机的操作软件生 成，同时在 Aurora 1030W 分析仪的触摸屏操作软件中有一个完全 一样的操作界面。响应因子代表仪器的响应，以 μg C 对每 1,000 面积值为单位。
最后，表 2 也证实了，当分析类似 BSA 的蛋白质样品时，Aurora 1030W 分析仪能够得到很好的精 密度和准确度。对于分析，样品按照 BSA 的已知浓度进行制备。这样，能够得到理论的碳浓度，然后 与测量到的碳浓度相比较。根据 BSA 的分子质量，66,317.25 原子质量单位和百分碳的质量，53.065%， 得到下面的 BSA 碳浓度与浓度的关系式：
还有其它几个原因使 TOC 的分析快速地流行起来：
1
z 相对较低的初期投资以及很低的操作和维护的费用 z 使用方便 z 极高的灵敏度 z 对于很难分析的物质具有很高的回收率 z 干扰极小
方法 当制定清洁验证的方法时，了解这项分析技术对于要测试的潜在分析物质的检测性能、准确度和精
密度，也是很重要的。换句话说，在制定阶段用于测试这项技术的模型物质，必须能够代表在实际的验 证方法中将要面临的活性物质的类型。
表 2 来自 BSA 样品的数据 理论碳浓度(ppm) 测量到的碳浓度(ppm) % RSD
清洁分析方法(TOC)验证方案
清洁验证分析方法(TOC)验证方案目录1.介绍 (4)2.目的 (4)3.范围 (4)3.1范围内 (4)3.2范围外 (4)4.职责 (4)4.1奥星职责 (4)4.2[名称]药业职责 (4)5.缩略语 (6)6.法规指南 (7)6.1法规 (7)6.2指南 (7)7.参考文件 (8)8.方法描述 (9)8.1测定方法描述 .............................................................................................. 错误!未定义书签。
8.2规程............................................................................................................. 错误!未定义书签。
8.3限度............................................................................................................. 错误!未定义书签。
9.验证设计 (9)9.1验证不确定性控制措施 (12)9.2潜在风险清单 .............................................................................................. 错误!未定义书签。
9.3试验设计 (12)10.文件管理规范 (13)11.测试项目列表 (15)12.测试描述和可接受标准 (16)12.1人员确认 (16)12.2仪器/设备确认和校准确认 (16)12.3文件确认 (17)12.4标准品/试剂确认 (17)12.5样品确认...................................................................................................... 错误!未定义书签。
中药制剂清洁验证中的toc残留标准的确定方法
中药制剂清洁验证中的toc残留标准的确定方法嘿，咱今儿就来聊聊中药制剂清洁验证里那个 TOC 残留标准的确定办法。
这事儿啊，就好比咱过日子，得把家里收拾得干干净净、利利落落的。
你想啊，在生产中药制剂的时候，各种设备就跟咱家里的锅碗瓢盆似的，用了一次就得好好清洁，不然下次再用的时候，残留的东西不就混进去啦？那可不行！这TOC 残留就像是那些藏在角落里的小灰尘，咱得想法子把它找出来，确定个标准，好知道啥时候算是打扫干净了。
那怎么确定这个标准呢？这可得好好琢磨琢磨。
就好像咱做菜放盐一样，放多了咸，放少了没味，得恰到好处才行。
咱得先了解这个中药制剂的特性，它是啥成分啊，对 TOC 残留敏感不敏感啊。
这就跟了解咱自己的口味一样重要。
然后呢，咱还得考虑生产的过程。
就好比咱打扫房间，不同的地方得用不同的方法，客厅和厨房能一样吗？生产过程中，不同的环节对TOC 残留的要求也不一样呀。
还有啊，咱还得参考相关的法规和标准呢。
这就跟咱出门得遵守交通规则似的，不能乱来呀。
人家都规定好了，咱就得照着做，这样心里才有底。
咱还可以看看其他类似的中药制剂是怎么做的，取取经嘛。
这就跟咱跟邻居聊聊怎么收拾家一样，说不定人家有啥好办法咱能学学呢。
再说说这个标准怎么确定吧。
咱可以通过实验来摸索呀。
就跟咱试着做菜一样，先少放点盐尝尝，不行再加点，直到味道合适为止。
咱通过一次次的实验，看看在什么情况下，既能保证清洁干净，又不会太浪费成本。
你说这事儿重要不？那当然重要啦！要是TOC 残留标准没确定好，那生产出来的中药制剂质量能有保障吗？那不是坑人嘛！咱得对患者负责呀，不能马虎。
总之啊，确定中药制剂清洁验证中的 TOC 残留标准可不是一件容易的事儿，得综合考虑好多因素呢。
咱得像个细心的管家一样，把这事儿给办好咯，这样咱的中药制剂才能让人放心呀！这可关系到大家的健康呢，可不能小瞧了呀！你说是不是这个理儿？。
清洁验证新方法——TOC法
揭密清洁验证新方法——TOC法2005年美国食品药品管理局（USFDA）指出，在医药行业使用TOC方法来检测清洁过程后的残留物是可行的。
然而自1993年开始，制药行业一直以来都使用产品专属性方法（HPLC，ELISA）来检测残留物，所以如何使用TOC方法建立一个完整简便的清洁验证规程呢？制药行业的小伙伴们，也许都想要对TOC法有一个系统深入的了解。
中国2010年新版GMP要求所有制药企业需要对生产设备进行清洁验证，总有机碳TOC （Total Organic Carbon）分析是非常适用于清洁验证的分析方法。
与传统的HPLC方法相比较，TOC法的灵敏度更高，对于少数不溶于水的有机化合物也能检测到。
而且验证过程简单方便，无需设置其他参数。
验证概述中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。
由此可见清洁验证的重要性。
对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。
根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。
设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。
通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。
验证目的通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。
这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。
验证范围适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC测定方法的验证。
gmp清洁验证toc标准
gmp清洁验证toc标准
GMP（良好生产规范）清洁验证的TOC（总有机碳）标准是指在进行清洁验证时，需要将设备表面的有机碳含量控制在一定范围内，以确保设备的清洁效果和药品生产的质量。
具体而言，清洁验证的TOC标准需要根据设备和产品的具体情况而定，一般需要符合相关法规和规范的要求。
在清洁验证过程中，需要对设备进行清洗和检测，以确保设备表面的有机碳含量符合标准。
如果设备表面残留的有机碳含量超标，需要进行进一步的处理和清洁，直到符合标准为止。
以上内容仅供参考，建议查阅关于GMP清洁验证的书籍或者咨询制药工程领域专业人士获取更多专业解答。
制药行业中的清洁验证及分析方法TOC法浅析
制药行业中的清洁验证及分析方法 TOC法浅析摘要：近年来,各国的 GMP 法规已经认识到,需要从最初的原料药到最后的制剂生产，每一个环节认真都对待设备清洁这个关键的问题，从而要保证生产药品的质量。
因此，生产相关设备的清洁验证在制企业中占据非常重要的位置。
清洁验证对于cGMP生产至关重要，用以确保产品质量和患者安全。
总有机碳（TOC）检测是一种证明设备清洁度的合规方法。
TOC法可以在提高工艺效率的同时提供对清洁度的全面了解。
关键词：生产设备；残留；清洁验证；取样；总有机碳（TOC）检测法1清洁验证概述在制药企业中，中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产设备（共线指的是一条生产线上的设备用于生产不同品种的药品），在每一个产品生产结束后，需要对相关设备中的残留物（药物活性成分（API）、药品赋形剂、蛋白质、蛋白质副产品和清洁剂或成分）进行清洁。
有效的清洁验证会带来诸多的好处，降低交叉污染的风险，延长设备的使用寿命，降低产品投诉的发生率，降低药监部门和其他机构检查不合格的风险。
2清洁验证的规定早在1963年美国颁布GMP条例中就有生产设备必须保持洁净有序的状态的规定。
近几年，各国的GMP法规也已经认识到，设备的清洁验证非常的重要。
在保证产品质量方面,无论是最初的原料药还是到最后的制剂生产，设备的清洁都是一个关键的问题。
为达到相关法规规范的要求，药品生产企业应保证产品的残留，可以通过一定的清洁程序从设备表面清除，并提供书面证据证明各种污染和交叉污染已被有效防止。
国家药品生产质量管理规范2010年修订中，明确规定药品生产过程的关键设备必须进行清洁验证。
清洁验证为设备清洁sop的确定提供依据，以清洁验证的结果为依据，对设备清洁sop进行修订补充完善。
3开展设备清洁验证的取样方法在制药行业中，清洁的概念是指设备中各种残留物(药物活性成分（API）、药品赋形剂、蛋白质、蛋白质副产品和清洁剂或成分)的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。
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揭密清洁验证新方法——TOC法2005年美国食品药品管理局（USFDA）指出，在医药行业使用TOC方法来检测清洁过程后的残留物是可行的。
然而自1993年开始，制药行业一直以来都使用产品专属性方法（HPLC，ELISA）来检测残留物，所以如何使用TOC方法建立一个完整简便的清洁验证规程呢制药行业的小伙伴们，也许都想要对TOC法有一个系统深入的了解。
中国2010年新版GMP要求所有制药企业需要对生产设备进行清洁验证，总有机碳TOC （Total Organic Carbon）分析是非常适用于清洁验证的分析方法。
与传统的HPLC方法相比较，TOC法的灵敏度更高，对于少数不溶于水的有机化合物也能检测到。
而且验证过程简单方便，无需设置其他参数。
验证概述中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。
由此可见清洁验证的重要性。
对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。
根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。
设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。
通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。
验证目的通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。
这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。
验证范围适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC测定方法的验证。
所以，TOC方法进行清洁验证，在医药和生物制药行业里，到底应该怎样定义呢◆根据清洁过程而非产品简化验证方法；◆快速评估清洁过程的清洁能力；◆通过擦拭和淋洗取样法，优化关键清洁参数（TACT，即温度、动作、浓度与时间）；◆估量最坏的情形以及成分复杂的化合物，例如清洁剂；◆加快产品更换速度，更好地按计划生产。
TOC法的独特优势对于TOC法来说，将有机物设为专属物质时，无论其来源是产品、清洁剂、化学品、溶剂，还是副产物及微生物污染，要判断出任何残留物质是否存在，都能够地很好完成这一任务。
只要其分子结构中包含碳，就能够检测出任何的活性制药成分或者清洁用的残留物质。
而检测结果必须低于目标化合物物的限度，提高了清洁验证的严格性。
TOC法已经逐渐被制药行业所接受，整个行业的清洁验证的严格性得到了显著提高，也越来越符合行业的整体要求。
TOC法的普适性，为制药企业节省了时间和人力成本。
科学、合理、可行的清洁验证过程，确保了药品安全生产所需要的清洁度。
TOC法学习笔记第一章TOC基础知识一、什么是TOC二、为什么在清洁验证和常规的清洁监测中使用TOC三、清洁验证中的TOC的应用四、何时可使用TOC测定五、TOC法与常用分析方法的比较第二章HPLC与TOC方法的对比此处特别针对HPLC与TOC进行一下讲解：一、TOC与HPLC法的比较二、HPLC法的局限性三、TOC替代HPLC四、TOC法的优势五、TOC来检测法规上的支持第三章TOC分析方法的验证一、分析方法验证的要求二、TOC分析方法验证的前提：TOC分析仪的性能确认三、系统适用性试验四、分析方法验证的要点五、TOC方法验证的具体内容➤专属性➤线性和范围➤精密度和准确度➤回收率试验Ø 取样方法Ø 擦拭法回收率Ø 擦拭技术Ø 淋洗法回收率Ø 回收率接受程度➤最低检测限（LOD）、最低定量限（LOQ）六、TOC分析方法的注意点第一章TOC基础知识一、什么是TOCTOC方法检测的原理：总有机碳（TOC），由专门的仪器——总有机碳分析仪（以下简称TOC分析仪）来测定。
TOC分析仪，是将水溶液中的总有机碳氧化为二氧化碳，并且测定其含量。
利用二氧化碳与总有机碳之间碳含量的对应关系，从而对水溶液中总有机碳进行定量测定。
TOC法包括碳的氧化和检测生成的二氧化碳两个过程。
现有多种氧化技术，包括光触酶氧化、化学氧化及高温灼烧等。
二、为什么在清洁验证和常规的清洁监测中使用TOC许多药品制造场所目前已经使用TOC作为CV和监测➤非专属性的方法，在理论上能探测到所有含有有机碳的残留分子，容易验证。
➤通用的样品分析方法：清洁验证和确认，原材料和工厂用水➤能分析很大范围的溶解，“不溶”及绝大部分制药厂工业中的常见化合物➤TOC能探测到设备中意外未完全清洁的有机杂技和残留物。
➤很高很好的费用节省。
简单的验证方法，易于培训新使用者。
➤提高设备周转时间。
三、清洁验证中的TOC的应用➤测定清洁剂的残量➤与特定分析相结合来测定药的成份➤为建立清洁程序﹐TOC被用作清洁度的一般指示➤测定活性成份四、何时可使用TOC测定➤取决于残留物的类型 (清洁剂，活性成份，赋形剂)➤被测物是否是水溶性的➤被测物是否含有碳TOC非专属性方法，TOC测定的是非确定物➤TOC 方法可测定样品中的所有易氧化碳含量➤TOC 方法只适用于水溶液样品➤测定结果的单位用 ppb (ug碳/L) 和 ppm (mg碳/L) 来表示Q：此处存在疑问，如果是酯溶性产品能否使用TOC法进行清洁验证的检测A：通过查找文献和查阅相关材料，TOC可以检测到在水中溶解度很低的有机物，而且准确度还可以。
五、TOC法与常用分析方法的比较➤TOC法与HPLC法和UV/Vis分光光度法不同，属于非专属性方法，是检测所有含碳化合物，包括活性组分、辅料和清洁剂的理想方法。
➤TOC法的灵敏度可达亿分之一，而且与 HPLC法和UV/Vis分光光度法相比．具有不需摸索活性成分的检测方法和考虑样品的因素，较为省时等优点方法专属药残量赋形剂清洁剂生物制品HPLC是是是是TLC是是是TOC否是是是是光谱是是是是PH否是电导率否是Source: . Vandervielen, Pharmaceutical Technology, April 1994 TOC = 活性物 + 赋形剂 + 清洁剂 + 水系统中的有机物第二章HPLC与TOC方法的对比此处特别针对HPLC与TOC进行一下讲解：一、TOC与HPLC法的比较HPLC方法TOC方法l对每一种有机化合物都有特别针对性l HPLC方法需要每一个单一的实验过程l灵敏度（受制于检测器和化合物）l可以检测不溶于水的物质l公认的方法，应用广泛l针对性是对所有的有机物，因为所有的有机物都被氧化l一个TOC方法对付所有的实验过程，无需设置其他参数l灵敏度高（1ppb C）l少数不溶于水的有机化合物也能被检测到l已被制造业的清洁验证所接受二、HPLC法的局限性重要事项➤专属性化合物实验➤使用有机溶剂➤基于化合物的下限计算➤有限的化合物溶出度➤有用最终产品的放行致命的缺点➤HPLC灵敏度的局限性➤每一个验证都必须有单独的SOP➤很长的启动时间➤长的样品分析时间➤对CV来说，许多的功能不需要➤要处理新的未知峰Example：在标准品出峰位置没有出峰。
通过清洁验证，没有问题！1、出峰位置异常；2、出现异常未知峰；不能通过清洁验证，同时 FDA要求确认未知峰！确认工作繁琐。
三、TOC替代HPLC➤HPLC比较难于使用且必须验证每一个有机化合物➤无未知HPLC峰时才没有问题➤TOC易于验证➤TOC可用于设备刮擦后或用于最终的漂洗水➤TOC基于“最坏情形下的TOC下限”➤等于目标化合物用碳计量的上限浓度（不等于化合物）➤所有有机污染物的总和必须小于下限（清洁验证中HPLC到TOC探测的转化，非常容易做到）➤转换HPLC下限中已确定的目标化合物浓度的总有机碳的总和。
➤如果必须，调整清洁程序，以保证TOC低于TOC下限。
四、TOC法的优势意味着将有机物作为专属物质，不管其来源（包括产品、清洁剂、化学品、溶剂、副产物及微生物污染），要判断出任何残留物质是否存在，采用TOC分析能够地很好完成这一任务，只要其分子结构中包含碳，就能够检测出任何的活性制药成分或者清洁用的残留物质。
而检测结果必须低于目标化合物物的限度，提高了清洁验证的严格性。
五、TOC来检测法规上的支持➤“然而, 不像最终产品的残留物, 在清洗后我们期望无任何(或对非常敏感的分析来说非常低)清洁剂残留。
”FDA Guide to Inspections of Validation of CleaningProcesses➤FDA在检测污染物残留的规章指南中，已经接受了TOC方法。
➤PDA技术报告29号和 49号的附录提到在新清洁过程中采用 TOC 方法并取代专属性方法本文件采用的最坏情况方法专注于清洁过程结束时可能存在的残余物（清洁剂）。
但常见的做法是使用工艺中的污渍，或类似药品或感兴趣的化合物的替代品。
强烈推荐在清洁验证中采用TOC分析：◀相对较低的初期投资以及很低的操作和维护的费用◀使用方便，易于培训新使用者◀极高的灵敏度，能够执行低浓度的检测，相比于其它的方法成本极低并且能够检测所有含碳类的残留物质◀快速的分析时间。
◀干扰极小◀提高设备周转时间。
第三章TOC分析方法的验证一、分析方法验证的要求分析方法学验证包括线性、检测限( MD )、定量限 (COG)、准确度、精确度以及擦拭回收率。
Refrence:USP<1226>and ICHQ2(R1)➜只有在分析方法是可靠的和可重复的时，验证才可通过。
➜USP<1226>与ICH Q2（R1）阐述了分析方法的验证程序。
二、TOC分析方法验证的前提：TOC分析仪的性能确认➤分析仪器确认是一个过程，确保对特定测试使用分析方法是能符合目标用途的。
➤根据cGMP规定，“企业所使用的检测方法的准确度、灵敏度（检测限）、专属性和重现性（精确度）必须确立并有文件证明。
”在这种情况下用TOC法进行清洁过程验证的测试之前，对分析仪器进行严格的确认就尤为重要。
此方法包括由USP<1058>所建议的安装确认、运行确认和性能确认（IQ/OQ/PQ）。
《中国药典》（2015版）四部0682 制药用水中总有机碳测定法三、系统适用性试验要求：响应效率应为85％～115％。
试剂：➜蔗糖标准溶液（含碳量L）➜1，4-对苯醌标准溶液（含碳量L）四、分析方法验证的要点➤专属性（%碳）➤线性度：5点➤范围：最高和最低之间的浓度覆盖域➤准确度：（总有机碳）➤精确度：%RSD百分标准偏差➤最低检测限（LOD）、最低定量限（LOQ）➤可靠性：在不同的使用条件五、TOC方法验证的具体内容➤专属性专属性：专属性是能能非常准确地确定所存被测物质。