T细胞和B细胞 (2)

T淋巴细胞和B淋巴细胞（免疫细胞）

免疫细胞概述

定义：泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。

一、造血干细胞（HSC）

1具有自我更新和分化潜能、持续赋予机体造血功能的细胞。

2.表面标志

（1）CD34

（2）CD117（C-Kit）:即干细胞因子（SCF）受体

3.造血干细胞来源：

→骨髓

→外周

→脐带血

→胎盘

二、淋巴细胞

T淋巴细胞(T lymphocyte)

来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行

特异性免疫应答。

（一）T细胞表面标志及其功能

1.T细胞抗原受体（T cell antigen receptor, TCR）

a.T细胞特异性识别抗原的受体

b.所有成熟T细胞的特征性表面标志；

c.与CD3分子结合成TCR-CD3复合物；

TCR多样性原因：

①组合多样性

②连接多样性

N序列插入概率高，故TCR多样性远高于BRC

亦发现于NK细

表面受体包括

1.TCR(T细胞受体)：TCR-CD3复合物，T细胞通过识别抗原肽-MHC 分子复合物产生活化T细胞的第一信号，由CD3传递至T细胞内

2.TCR辅助受体：CD4和CD8

3.辅助（共、协同）刺激分子

①CD28：与APC表面的辅助刺激分子B7-1/2结合并相作用，为初始T细胞活化提供最重要的第二信号

②CD40L：与CD40结合提供第二信号

CD4,CD8 (T细胞的辅助受体)

病毒受体：HIV—CD4分子

4.MHC抗原：所有T细胞均表达MHC-I类分子，人T细胞激活后还可表达MHC-II类分子（活化后有抗原提呈能力）。

5. 丝裂原受体：刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）PWM商陆丝裂原

丝裂原（mitogen）:亦称有丝分裂原，可致细胞发生有丝分裂，进而增殖,

6.细胞因子受体(cytokine receptor, CKR)

IL-1R，IL-2R，IL-4R，IL-6R，IL-7R等

T细胞表面的协同信号分子

（刺激）CD28?由二条相同多肽链组成的二聚体。几乎所有的CD4+T细胞和50％的CD8+T细胞表达CD28。转导T细胞活化的辅助信号，称为协同刺激信号或第二信号。配体是B7家族分子，CD28和B7-是最重要的协同刺激分子，提供T细胞活化所必需的协同刺激信号。

（抑制）CTLA-4? 又称CD152，为同源二聚体表达于活化T细胞，配体亦为B7分子，CTLA-4与B7结合后介导抑制信号，使免疫应答恢复到相对平衡状态。

CD40配体（活化后表达）：双向活化

CD2（LFA-2）:介导T细胞与APC或靶细胞黏附，为T细胞提供活化信号

LFA-1/ICAM-1:介导黏附

T细胞在胸腺中的发育和TCR重排

淋巴样祖细胞→祖T细胞（pro-T cell）→前T细胞（pre-T）→未成熟T细胞→成熟T细胞

成功表达TCR的为αβT细胞

T细胞在胸腺发育成熟后获得特性：

①TCR多样性

②识别抗原的高度特异性

③对自身抗原不产生应答

④识别抗原受自身MHC限制Double negative

Pre-T之前为DN 重排αβ基因后进入pre-T

⑤与其他免疫细胞相互作用受MHC限制

T S：抑制性T细胞，属于CD8+，未分离出，无法取证

T H：辅助性T细胞，CD8+

T D：CD4+T细胞

T C：CTL CD8+

TCR?? T细胞和TCR?? T细胞特性的比较

按T细胞的功能分类

1.辅助性T细胞（help T cell，Th）

通常所说的CD4+即指Th,未受抗原刺激的初始CD4+T细胞为Th0。

2.细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cell，Tc）（需预先致敏）

CTL表达CD8，通常所说的CD8+细胞指CTL。同样具有细胞毒作用的γδT细胞和NKT细胞不属于CTL

杀伤机制：

1.分泌穿孔素，颗粒酶，颗粒溶素直接杀伤细胞

2.表达Fasl或分泌TNF-α分别于靶细胞表面的fas和TNFR结合

诱导细胞凋亡

CTL在杀伤细胞时自身不受损害，可以连续杀伤多个靶细胞

特点:与预先致敏，有抗原特异性，受MHCI类分子限制

3.调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）

表面标志：CD4,CD25 Foxp3（重要标志，参与分化和功能，缺少可导致自身免疫病）。

负调控作用方式

1.直接接触抑制靶细胞活化

2.分泌TGF-β，IL-10等细胞因子抑制免疫应答

3.迟发型超敏反应T细胞

Th1为迟发型超敏反应的效应T细胞，参与许多自身免疫病。CD4+T细胞介导迟发型超敏反应的最终效应细胞是活化的巨噬细胞

按对抗原的应答不同分类

初始T细胞（Na?ve T cell）

指未受抗原刺激的成熟T细胞。主要功能是识别抗原。接受刺激后活化。存活期短。参与淋巴细胞再循环

效应T细胞（effector T cell，Te）

行使免疫效应的主要细胞，不再参与淋巴细胞再循环,存活期短记忆T细胞（memory T cell，Tm）

存活期长，接受相同抗原后迅速活化。

按分泌的细胞因子谱分类

CD4-T：Th0，Th1，Th2, Th17

CD8-T：Tc1，Tc2

CD4+辅助性T细胞亚群

按CD4+Th细胞分泌细胞因子谱的差异分为四个亚类

Th0 细胞

Th1细胞

1.分泌IFN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β等；