获得性免疫中的B细胞和T细胞 B-Cell and T-Cell厦门大学医学免疫学课件
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在人类B细胞中，V片段大约有不同 的45种，D片段大约有不同的27种， J片段大约有不同的6种等。
每一个B细胞就是通过选择（或多 或少是随机的）每类片段中的一种 并将它们组合在一起，以组装一个 成熟的重链基因
重组激活酶基因：Rag1/Rag2 末端脱氧核苷酸转移酶：TdT
BCR的产生:VDJ基因重排
IGL (immunoglobulin λ light chain locus) locates on human chromosome22.
BCR的胚系基因
BCR的胚系基因对应产物
V：Variable D：Diversity J：Joining C：Conserved
IGH的胚系基因结构
IGL的胚系基因结构
长约1050kb，包含 84-93 genes
IGLV：70-71 (29-32)
IGLJ：7-11 (4-5) IGLC：7-11 (4-5)
BCR的产生:VDJ基因重排
在每一个B细胞中，编码BCR重链 基因的染色体具有4种类型DNA元 件（基因片段）的多个拷贝存在， 这4种片段分别称为V、D、J和C。 而每一种片段的每一个拷贝之间可 有一定的差异。
BCR的胚系基因
14q32.33
2p11.2
22q11.22
IGH (immunoglobulin heavy chain locus) locates on human chromosome14.
IGK (immunoglobulin κ light chain locus) locates on human chromosome 2.
编码BCR分子轻链的基因也是 由选取不同基因片段再加以组 合从而构成的。因为具有如此 众多的不同基因片段可供混合 排列，所以大约可以产生1千 万个不同的抗体。
IgG
IgE
IgM
IgA
wenku.baidu.com
抗体的类型: IgG、IgM、IgA、IgE
抗体的类型
抗体的类型
抗体的功能
1、抗体的中和作用：通过特异性结合到病毒特定的功能性表位，阻碍病毒的 结合细胞、进入细胞、入胞后衣壳释放、或病毒释放等重要过程，从而起到 阻止病毒感染和扩散的作用。
抗体的功能
2、抗体的免疫调理作用：通过特异性识别表达靶抗原的病原体或细胞(被感染的细胞)， 介导补体系统活化、或引导NK执行ADCC、或引导吞噬细胞(如巨噬细胞,中性粒细胞) 执行吞噬作用，从而起到清除游离病原和被感染细胞的作用。
几乎99％的动物都只需要自然屏障和先天免疫系统就足以保其安全，但对于脊椎 动物（例如人类），还将有第三道防卫体系—获得性免疫系统。这个实际上能够 使我们获得保护的防卫系统几乎能抵御所有的入侵病原体——尤其是先天免疫系 统无法有效防御的病毒感染。
获得性免疫涉及的主要细胞
B细胞 T辅助细胞(Th) 杀伤性T细胞(CTL) 调节性T细胞(Treg)
长约1250kb，包含170176 genes
基因数： IGHV：123-129 (45) IGHD：27 (27) IGHJ：9 (6) IGHC：11 (9)
IGK的胚系基因结构
长约1820kb，包含 46-82 genes
IGKV：40-76 (40) IGKJ：5 (5) IGKC：1 (1)
先天免疫 v.s. 获得性免疫
先天免疫 v.s. 获得性免疫
脊椎动物为什么需要获得性免疫
先天系统能用来抵抗胞外病毒的一些武器。例如，补体蛋白能调理病毒，有利于巨 噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用；通过在病毒表面构建膜攻击复合物，补体蛋白能 在包膜病毒（如HIV-1）上打孔。
但是，一旦病毒进入细胞，先天免疫系统的防御作用相当有限了。NK细胞和激活的 巨噬细胞分泌IFN-αβ, IFN-γ和TNF等细胞因子，在某些情况下，这些细胞因子能减 少感染细胞产生的病毒量，特定病毒感染细胞也能直接被NK细胞或激活的巨噬细胞 杀死。但是病毒一旦进入细胞，它们就能很好地保护自己，这是一个重要的问题， 因为，每个病毒感染的细胞都能产生上千个新病毒。
司职获得性免疫的细胞：T细胞、B细胞等
Innate and adaptive immunity
多能干细胞(骨髓)
淋巴系干细胞
髓系干细胞
淋巴细胞
粒细胞(白细胞)
前B细胞 前T细胞
前NK细胞
肥大细胞
浆细胞
中性粒 细胞
嗜酸性 粒细胞
嗜碱性 粒细胞
杀伤性T细胞 辅助性T细胞
记忆B细胞
DC细胞
单核细胞 巨噬细胞
Key properties of antibodies relevant to therapy
Binding function Exquisite specificity High avidity from two binding sites
Effector function Complement Fc receptors (ADCC)
Ag Binding
Long half life
Liver FcRn receptor
Binding to Fc Receptors
Carrier function for other drugs
Complement Binding Site
Placental (胎 盘）Transfer
抗体的类型
T细胞和B细胞的一般发育过程
淋巴系干细胞
早期训练
特化训练
T细胞和B细胞的一般功能
分泌抗体 激活巨噬细胞 炎症反应 激活B细胞
杀伤感染细胞
B细胞
分泌抗体 递呈抗原 免疫调节
B细胞细胞受体(BCR)和抗体(Ab)
抗体(antibody)
抗体又称免疫球蛋白 （ immunoglobulin ， 简 称 Ig ） ， 是一种由B细胞分泌，被免疫系统 用来鉴别与中和外来物质如细菌、 病毒等的大型Y形蛋白质，仅被发 现存在于脊椎动物的血液等体液中， 及其B细胞的细胞膜表面。抗体能 识别特定外来物的一个独特特征， 该外来目标被称为抗原。
获得性免疫中的B细胞和T细胞 B-cell and T-cell in adaptive
immunity
Innate and adaptive immunity
司职先天免疫的细胞： 巨噬细胞 (Macrophage)、自然杀伤细胞(NK cell)、 树突状细胞(DC cell)、补体系统、肥大细胞(Mast cell)等等
每一个B细胞就是通过选择（或多 或少是随机的）每类片段中的一种 并将它们组合在一起，以组装一个 成熟的重链基因
重组激活酶基因：Rag1/Rag2 末端脱氧核苷酸转移酶：TdT
BCR的产生:VDJ基因重排
IGL (immunoglobulin λ light chain locus) locates on human chromosome22.
BCR的胚系基因
BCR的胚系基因对应产物
V：Variable D：Diversity J：Joining C：Conserved
IGH的胚系基因结构
IGL的胚系基因结构
长约1050kb，包含 84-93 genes
IGLV：70-71 (29-32)
IGLJ：7-11 (4-5) IGLC：7-11 (4-5)
BCR的产生:VDJ基因重排
在每一个B细胞中，编码BCR重链 基因的染色体具有4种类型DNA元 件（基因片段）的多个拷贝存在， 这4种片段分别称为V、D、J和C。 而每一种片段的每一个拷贝之间可 有一定的差异。
BCR的胚系基因
14q32.33
2p11.2
22q11.22
IGH (immunoglobulin heavy chain locus) locates on human chromosome14.
IGK (immunoglobulin κ light chain locus) locates on human chromosome 2.
编码BCR分子轻链的基因也是 由选取不同基因片段再加以组 合从而构成的。因为具有如此 众多的不同基因片段可供混合 排列，所以大约可以产生1千 万个不同的抗体。
IgG
IgE
IgM
IgA
wenku.baidu.com
抗体的类型: IgG、IgM、IgA、IgE
抗体的类型
抗体的类型
抗体的功能
1、抗体的中和作用：通过特异性结合到病毒特定的功能性表位，阻碍病毒的 结合细胞、进入细胞、入胞后衣壳释放、或病毒释放等重要过程，从而起到 阻止病毒感染和扩散的作用。
抗体的功能
2、抗体的免疫调理作用：通过特异性识别表达靶抗原的病原体或细胞(被感染的细胞)， 介导补体系统活化、或引导NK执行ADCC、或引导吞噬细胞(如巨噬细胞,中性粒细胞) 执行吞噬作用，从而起到清除游离病原和被感染细胞的作用。
几乎99％的动物都只需要自然屏障和先天免疫系统就足以保其安全，但对于脊椎 动物（例如人类），还将有第三道防卫体系—获得性免疫系统。这个实际上能够 使我们获得保护的防卫系统几乎能抵御所有的入侵病原体——尤其是先天免疫系 统无法有效防御的病毒感染。
获得性免疫涉及的主要细胞
B细胞 T辅助细胞(Th) 杀伤性T细胞(CTL) 调节性T细胞(Treg)
长约1250kb，包含170176 genes
基因数： IGHV：123-129 (45) IGHD：27 (27) IGHJ：9 (6) IGHC：11 (9)
IGK的胚系基因结构
长约1820kb，包含 46-82 genes
IGKV：40-76 (40) IGKJ：5 (5) IGKC：1 (1)
先天免疫 v.s. 获得性免疫
先天免疫 v.s. 获得性免疫
脊椎动物为什么需要获得性免疫
先天系统能用来抵抗胞外病毒的一些武器。例如，补体蛋白能调理病毒，有利于巨 噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用；通过在病毒表面构建膜攻击复合物，补体蛋白能 在包膜病毒（如HIV-1）上打孔。
但是，一旦病毒进入细胞，先天免疫系统的防御作用相当有限了。NK细胞和激活的 巨噬细胞分泌IFN-αβ, IFN-γ和TNF等细胞因子，在某些情况下，这些细胞因子能减 少感染细胞产生的病毒量，特定病毒感染细胞也能直接被NK细胞或激活的巨噬细胞 杀死。但是病毒一旦进入细胞，它们就能很好地保护自己，这是一个重要的问题， 因为，每个病毒感染的细胞都能产生上千个新病毒。
司职获得性免疫的细胞：T细胞、B细胞等
Innate and adaptive immunity
多能干细胞(骨髓)
淋巴系干细胞
髓系干细胞
淋巴细胞
粒细胞(白细胞)
前B细胞 前T细胞
前NK细胞
肥大细胞
浆细胞
中性粒 细胞
嗜酸性 粒细胞
嗜碱性 粒细胞
杀伤性T细胞 辅助性T细胞
记忆B细胞
DC细胞
单核细胞 巨噬细胞
Key properties of antibodies relevant to therapy
Binding function Exquisite specificity High avidity from two binding sites
Effector function Complement Fc receptors (ADCC)
Ag Binding
Long half life
Liver FcRn receptor
Binding to Fc Receptors
Carrier function for other drugs
Complement Binding Site
Placental (胎 盘）Transfer
抗体的类型
T细胞和B细胞的一般发育过程
淋巴系干细胞
早期训练
特化训练
T细胞和B细胞的一般功能
分泌抗体 激活巨噬细胞 炎症反应 激活B细胞
杀伤感染细胞
B细胞
分泌抗体 递呈抗原 免疫调节
B细胞细胞受体(BCR)和抗体(Ab)
抗体(antibody)
抗体又称免疫球蛋白 （ immunoglobulin ， 简 称 Ig ） ， 是一种由B细胞分泌，被免疫系统 用来鉴别与中和外来物质如细菌、 病毒等的大型Y形蛋白质，仅被发 现存在于脊椎动物的血液等体液中， 及其B细胞的细胞膜表面。抗体能 识别特定外来物的一个独特特征， 该外来目标被称为抗原。
获得性免疫中的B细胞和T细胞 B-cell and T-cell in adaptive
immunity
Innate and adaptive immunity
司职先天免疫的细胞： 巨噬细胞 (Macrophage)、自然杀伤细胞(NK cell)、 树突状细胞(DC cell)、补体系统、肥大细胞(Mast cell)等等