第9章-免疫细胞之二：T淋巴细胞和B淋巴细胞
第9章B淋巴细胞ppt课件
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---mIgM 表达下调---进入外周淋巴器官，对抗原刺激不 产生应答---无能
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---细胞中 RAG基因重新活化---轻链VJ再次重排，合成 新的轻链，替代自身反应性轻链---成为一个新 的B细胞---受体编辑。若受体编辑不成功，则 该细胞发生凋亡或无能。
B
V 细
胞
甲1
B
V 细
胞
乙1
B
细V
胞
丙
D
J1
1
D J1 1
D J1
3、体细胞高频突变(somatic 造成的多样性 hypermutation)
被抗原激活后的B细胞在外周免疫器官生发中 心分裂增殖时，IgV区基因大约每复制1000个 bp就有1对发生突变（碱基配对错误所致，而其他体细 胞每次分裂中DNA分子的突变率约为1010bp），故称为体细胞高频突变。
（isotype exclusion）：
是一个B细胞克隆只表达一种 BCR，只分泌一种抗体的机制。
等位排斥——是指B细胞中位于一对染色 体上的轻链或重链基因，其中只有一条 染色体上的基因得到表达，先重排成功 的轻链或重链基因抑制了另一条染色体 上的基因的重排。
同种型排斥——是指κ轻链和λ轻链之间 的排斥，κ链基因表达成功即抑制λ链基 因的表达。在人Ig中κ链和λ链之比约为 2:1，而在小鼠中约为20:1。
• 可分泌CKs调节免疫应答
第一节 B细胞的分化发育
非抗原依赖期（骨髓） 抗原依赖期（外周淋巴器官）
B细胞在中枢免疫器官 中的分化发育过程中产生的 主要事件是
–功能性BCR的表达
组织学与胚胎学-第9章 免疫系统
（1）滤血：主要部位是脾索和边缘区.
（2）进行免疫应答的场所
（3）造血：
（4）储血：约可储血40ml
思考题
• 1、何谓血－胸腺屏障？ • 2 、淋巴组织的分类。 • 3、简述淋巴结和脾脏的一般结构。 • 4、髓索和脾索的异同。
豆形，位于淋巴回流的通路上，成群分布于 肺门、腹股沟及腋下等处，是滤过淋巴和产生 免疫应答的重要器官。
1.淋巴结的组织结构
被膜：薄层致密结缔组织，数条输入淋巴管伸 入实质形成小梁，小梁相互连接，形成淋巴结 的粗支架。淋巴结门：CT+血管＋神经＋2-3输 出淋巴管。
实质：分为皮质和髓质两部分。
(1)皮质位于被膜下方，由浅层皮质、副皮质区和皮质淋 巴窦组成。
➢髓窦（medullary sinus）髓质淋巴窦，与
皮质淋巴窦的结构相同，但较宽大，腔内的巨 噬细胞较多，故有较强的滤过作用。
（3）淋巴结内的淋巴通路： 输入淋巴管 被膜下淋巴窦
输出淋巴管
髓窦
皮质 窄通道
淋巴流经一个淋巴结约需数小时，含抗原愈多 则流速愈慢。
2．淋巴细胞再循环 （recirculation of lymphocyte） 周围淋巴器官和淋巴组织内的淋巴细胞可
血窦外侧有较多
的巨噬细胞，其
突起可通过内皮
间隙伸向窦腔。
2．脾的血液通路 脾动脉分支为小梁动脉，小 梁动脉分支进入动脉周围淋巴鞘内，称为 中央动脉。中央动脉沿途发出一些小分支 形成毛细血管供应白髓，其末端膨大形成 边缘窦。中央动脉主干在穿出白髓进入脾 索时分支形成一些直行的微动脉，形似笔 毛，故称笔毛微动脉。
髓质位于中央、色浅、相互连续。 胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞＋巨噬c
胸腺细胞：淋巴干细胞 T细胞
第9章-免疫细胞之二：T淋巴细胞和B淋巴细胞
（5）CD28/CTLA-4
CD28有两条相同的链组成，糖蛋白，表达于T细 胞、浆细胞及5％的CD3＋胸腺细胞表面。 CTLA-4（CD152）主要表达于激活的T细胞表面、 CTL表面。CD28／CTLA-4的配体为B7。
B7包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86），为跨膜 蛋白。主要表达于B细胞、激活的单核细胞、树突 状细胞、激活的T细胞和NK细胞表面。
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B细胞的分化发育过程
阴性选择
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生发中心
*** T淋巴细胞
T细胞（T lymphocte）是机体内功能活跃的细胞群 体，介导细胞免疫应答，并辅助B细胞对TD抗原的 体液免疫应答。 来源于骨髓造血干细胞，在胸腺内分化、发育，成 熟的T细胞定居于外周淋巴组织。 在识别由APC提呈的特异性抗原后被激活、分化为 效应细胞和记忆细胞，参与适应性免疫应答和免疫 记忆的维持。
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**成熟B细胞特征
细胞表面同时表达mIgM和mIgD，并与Igα和Igβ 结合形成复合物。 表达由CD19、CD21和CD81组成共受体。 表达CR1、CKR和丝裂原受体等。
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B细胞在骨髓中的发育
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2. 外周发育
成熟的B细胞（Bn）迁移、定居与外周免疫器官。 若接受抗原刺激，B细胞即增殖、分化为浆细胞并 产生抗体，此即为B细胞的外周发育，亦称为B细 胞发育的抗原依赖期。
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Selection processes in the thymus (C)
清除自身反应性T细胞
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T细胞个体发育及谱系
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T细胞在胸腺中的选择过程
T细胞和B细胞
T淋巴细胞和B淋巴细胞免疫细胞免疫细胞概述定义：泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体..一、造血干细胞HSC1具有自我更新和分化潜能、持续赋予机体造血功能的细胞..2.表面标志1CD342CD117C-Kit:即干细胞因子SCF受体3.造血干细胞来源：→骨髓→外周→脐带血→胎盘二、淋巴细胞T淋巴细胞T lymphocyte来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性免疫应答..一T细胞表面标志及其功能1.T细胞抗原受体T cell antigen receptor; TCRa.T细胞特异性识别抗原的受体b.所有成熟T细胞的特征性表面标志；c.与CD3分子结合成TCR-CD3复合物；TCR多样性原因：①组合多样性②连接多样性N序列插入概率高;故TCR多样性远高于BRC亦发现于NK细表面受体包括1.TCRT细胞受体：TCR-CD3复合物;T细胞通过识别抗原肽-MHC 分子复合物产生活化T细胞的第一信号;由CD3传递至T细胞内2.TCR辅助受体：CD4和CD83.辅助共、协同刺激分子①CD28：与APC表面的辅助刺激分子B7-1/2结合并相作用;为初始T细胞活化提供最重要的第二信号②CD40L：与CD40结合提供第二信号CD4;CD8 T细胞的辅助受体病毒受体：HIV—CD4分子4.MHC抗原：所有T细胞均表达MHC-I类分子;人T细胞激活后还可表达MHC-II类分子活化后有抗原提呈能力..5. 丝裂原受体：刀豆素AConA、植物血凝素PHA PWM商陆丝裂原丝裂原mitogen:亦称有丝分裂原;可致细胞发生有丝分裂;进而增殖;6.细胞因子受体cytokine receptor; CKRIL-1R;IL-2R;IL-4R;IL-6R;IL-7R等T细胞表面的协同信号分子刺激CD28 由二条相同多肽链组成的二聚体..几乎所有的CD4+T 细胞和50％的CD8+T细胞表达CD28..转导T细胞活化的辅助信号;称为协同刺激信号或第二信号..配体是B7家族分子;CD28和B7-是最重要的协同刺激分子;提供T细胞活化所必需的协同刺激信号..抑制CTLA-4 又称CD152;为同源二聚体表达于活化T细胞;配体亦为B7分子;CTLA-4与B7结合后介导抑制信号;使免疫应答恢复到相对平衡状态..CD40配体活化后表达：双向活化CD2LFA-2:介导T细胞与APC或靶细胞黏附;为T细胞提供活化信号LFA-1/ICAM-1:介导黏附T细胞在胸腺中的发育和TCR重排淋巴样祖细胞→祖T细胞pro-T cell→前T细胞pre-T→未成熟T 细胞→成熟T细胞成功表达TCR的为αβT细胞T细胞在胸腺发育成熟后获得特性：①TCR多样性②识别抗原的高度特异性③对自身抗原不产生应答④识别抗原受自身MHC限制Double negativePre-T之前为DN 重排αβ基因后进入pre-T⑤与其他免疫细胞相互作用受MHC限制T S：抑制性T细胞;属于CD8+;未分离出;无法取证T H：辅助性T细胞;CD8+T D：CD4+T细胞T C：CTL CD8+TCR T细胞和TCR T细胞特性的比较按T细胞的功能分类1.辅助性T细胞help T cell;Th通常所说的CD4+即指Th;未受抗原刺激的初始CD4+T细胞为Th0..2.细胞毒性T细胞Cytotoxic T cell;Tc需预先致敏CTL表达CD8;通常所说的CD8+细胞指CTL..同样具有细胞毒作用的γδT细胞和NKT细胞不属于CTL杀伤机制：1.分泌穿孔素;颗粒酶;颗粒溶素直接杀伤细胞2.表达Fasl或分泌TNF-α分别于靶细胞表面的fas和TNFR结合诱导细胞凋亡CTL在杀伤细胞时自身不受损害;可以连续杀伤多个靶细胞特点:与预先致敏;有抗原特异性;受MHCI类分子限制3.调节性T细胞regulatory T cell; Treg表面标志：CD4;CD25 Foxp3重要标志;参与分化和功能;缺少可导致自身免疫病..负调控作用方式1.直接接触抑制靶细胞活化2.分泌TGF-β;IL-10等细胞因子抑制免疫应答3.迟发型超敏反应T细胞Th1为迟发型超敏反应的效应T细胞;参与许多自身免疫病.. CD4+T细胞介导迟发型超敏反应的最终效应细胞是活化的巨噬细胞按对抗原的应答不同分类初始T细胞Na ve T cell指未受抗原刺激的成熟T细胞..主要功能是识别抗原..接受刺激后活化..存活期短..参与淋巴细胞再循环效应T细胞effector T cell;Te行使免疫效应的主要细胞;不再参与淋巴细胞再循环;存活期短记忆T细胞memory T cell;Tm存活期长;接受相同抗原后迅速活化..按分泌的细胞因子谱分类CD4-T：Th0;Th1;Th2; Th17CD8-T：Tc1;Tc2CD4+辅助性T细胞亚群按CD4+Th细胞分泌细胞因子谱的差异分为四个亚类Th0 细胞Th1细胞1.分泌IFN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β等；2.介导细胞免疫应答；3.对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用..4.参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等;迟发型超敏反应..Th2细胞1.分泌IL-4、IL-6、IL-10等；2.主要介导体液免疫应答；3.对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；4.主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病Th3细胞是适应性调节T细胞的一类亚群..表型特征为CD4+CD25low;在黏膜免疫应答中分化而成;主要通过分泌TGF-β而下调Th1和Th2细胞功能..Th17：在参与固有免疫和某些炎症发生;在自身免疫病中起重要作用Th17细胞分泌IL-17;IL-6等；主要介导细胞免疫应答；主要参与自身免疫病;慢性感染CD8+T 细胞CD8+特异性介导靶细胞凋亡机制1释放穿孔素;致靶细胞裂解、死亡2高表达FasL;通过Fas/FasL途径导致靶细胞凋亡3释放颗粒酶;借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞;导致细胞凋亡T细胞的生物学功能1.直接杀伤靶细胞2.辅助B细胞产生抗体3.对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应4.产生细胞因子滤泡辅助性T细胞;帮助B细胞分化为浆细胞;产生抗体和Ig列别转换自然杀伤性T细胞NKT1.属于αβT细胞;除表达T细胞受体外;还表达NK细胞的受体NK1.1或NK1612.激活的NKT可以迅速分泌Th2型细胞因子;分泌IL-13调节CD+8-T细胞功能;从而控制多种自身免疫性疾病的发生3.分泌IFN-r;TNF等Th1型细胞因子;又可增强抗肿瘤免疫..4. NKT细胞活化后具有NK细胞样细胞毒活性;可溶解NK细胞敏感的靶细胞;主要效应分子为穿孔素;Fas配体以及IFN-γ..B淋巴细胞一B细胞表面标志及其功能1.B细胞抗原受体B-cell antigen receptorBCR(1)膜表面免疫球蛋白mIg；(2)B细胞的特征性标志(3)I gαCD79a/IgβCD79b异二聚体形成BCR-Igα/Igβ复合物；BCR多样性的产生机制：①组合多样性②连接多样性③受体编辑④体细胞高频突变CD分子CD79a/CD79b 、CD19、CD21 、CD81 、CD40 、CD80/CD86 CD79：B细胞最特异性谱系抗原CD19：B细胞共有的表面标志CD21CR2：表达于成熟B细胞;EB 病毒受体CD81：属于B细胞的活化复合物;在BCR与特定抗原结合后参与免疫应答..CD80B7-1/CD86B7-2：共刺激分子CD40：表达于B细胞;主要通过与表达在活化的CD4-T细胞上的CD40配体CD40L相互作用传递信号..B细胞表面其它标志物3.细胞因子受体：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R4.补体受体CR：CR1---C3b、CR2---C3dCR2也是EB病毒受体5.Fc受体：可与IgG、IgM、IgA的Fc段结合6.丝裂原受体：PWM商陆丝裂原;SPA葡萄球菌蛋白A小鼠B细胞常用的丝裂原是LPS7.MHC抗原：MHC-I类分子、MHC-II类分子T细胞和B细胞表面标志的区别T细胞和B细胞表面标志的关联性T细胞激活后上调IL-2R;CD40L;CTLA-4CD152B细胞激活后上调CD28二B细胞的分化发育•中枢发育: 发生于骨髓pro B cell--pre B cell--immature B cell mIgM+--mature B cell mIgM+ mIgD+Antigen Independent外周发育:发生于外周免疫器官出现于B细胞接受抗原刺激后Antigen dependentB细胞的发育阶段接受抗原刺激后成熟三B细胞亚群及功能根据所处的活化阶段分类：1. 初始B细胞2. 记忆B细胞3. 效应B细胞浆细胞根据反应特异性分类：1.B1细胞2.B2细胞B1细胞表型：CD5+ mIgM+主要存在于腹腔;胸腔和肠黏膜固有层中;可低亲和力识别非蛋白质抗原如细菌多糖..功能：产生以IgM为主的低亲和力抗体;无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应答B2细胞表型：CD5-mIg D+由骨髓中多能造血干细胞分化而来;分布于脾脏;全身淋巴结及淋巴组织..通常所说的B细胞即指B2细胞..脾脏中B2细胞分类：1边缘区B细胞MZB2滤泡B细胞FOB功能：1参与体液免疫应答抗体的作用；2提呈抗原；3产生多种细胞因子;免疫调节..B1细胞和B2细胞的异同四B细胞的生物学功能1. 产生抗体;介导特异性体液免疫：中和作用、调理作用、激活补体、ADCC效应；2. 提呈抗原：记忆B细胞;活化的B细胞；3. 分泌细胞因子：免疫调节作用..NK细胞natural killer cellNK细胞由骨髓中淋巴样祖细胞分化而来;之后经过骨髓途径和胸腺途径发育成熟..一NK细胞概述二NK细胞表面标志及受体表面标记CD3-、CD56+、CD16+表面受体1杀伤细胞活化受体KAR结合靶细胞表面糖类配体;促使NK发挥杀伤作用..2杀伤细胞抑制受体KIR识别自身细胞表面MHC-I类分子;产生抑制信号..三NK细胞作用特点作用特点：1. 杀伤作用出现早CD8-T cell;无特异性TCR；2. 作用是非特异性的;无须致敏即直接杀伤靶细胞..3. 无MHC限制性注意：NK细胞不具有特异性抗原受体和模式识别受体;主要通过KAR和KIR识别自己和非己四NK细胞主要生物学功能1 细胞毒作用★自然杀伤：直接杀伤病毒感染的靶细胞..★ADCC作用↓四NK细胞主要生物学功能2 免疫调节作用★分泌细胞因子：是IFN-γ的主要来源..★活化巨噬细胞;诱导T细胞激化..3 NK细胞杀伤活性的调节NK细胞仅杀伤异常或病变的细胞;而不杀伤正常组织细胞..活化性与抑制性受体调控NK杀伤能力抗原提呈细胞antigen presenting cell摄取、加工处理抗原;并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞.APC的种类-CD4 T 细胞专职professionalAPC:能组成性表达MHC-II类分子、可直接摄取、加工和提呈抗原..具有较强的抗原提呈作用;包括巨噬细胞Mφ、树突状细胞dendritic cell; DC、B细胞等..非专职non-professionalAPC:不表达或者地表达MHC-II类分子;在炎症或者某些细胞因子作用下诱导表达MHC-II类分子..抗原提呈能力弱;包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等.. APC的种类-CD8 T 细胞抗原递呈细胞:被胞内病原体感染而产生病原体抗原或者细胞发生突变产生突变蛋白抗原的细胞靶细胞;可通过MHC-I类分子途径递呈这些内源性抗原肽给CD8+ T细胞而被识别和杀伤..DC 概述* 来源于骨髓造血干细胞* 人外周血DC仅占单个核细胞的1%以下* 分布全身各组织、器官脑以外* 形态上呈树突状* 高表达MHC-II类抗原和多种粘附分子* 吞噬功能较低DC 分类及表面标志根据DC的来源;可分为:髓样DC myeloid DC：与单核、粒细胞有共同前体细胞淋巴样DC lymphoid DC/浆细胞样DC plasmacytoid DC：与T、NK 细胞有共同前体细胞表面标志* 病原微生物的受体；* FcR、B7 、ICAM-3 、CD40、CD44以及其它粘附分子等..还有模式识别受体PRR主要特征---特异性免疫应答的始动者激活初始T细胞---抗原提呈功能最强的APC---连接固有免疫和适应性免疫的桥梁生物学功能1.抗原的加工、处理与提呈抗原2.免疫调节作用二单核-吞噬细胞系统mononuclear phagocyte system; MPS1.来源及组织分布生物学特征★组成：骨髓内的前单核细胞+外周血的单核细胞+组织内的巨噬细胞★表面标志：MHC分子、黏附分子、共刺激分子、补体受体;Fc 受体、细胞因子受体、Toll样受体等★产生多种酶及分泌产物：产生各种溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶等；分泌近百种生物活性物质MPS的功能及其机制1.吞噬杀菌作用机制：其表面成份对病原体所表达“非己”成分的特异性识别与结合..2.分泌细胞因子等炎症介质如TNF、IL-1、-6等..3.提呈抗原;提供T细胞活化第二信号4.抗肿瘤的第一道防线..1.细菌被吞噬在吞噬细胞内形成吞噬体；2.溶酶体和吞噬体合成吞噬溶酶体；3.吞噬溶酶体内多种杀菌物质和水解酶将细菌杀死并消化；4.菌体残渣被排除细胞外..三B淋巴细胞摄取抗原的方式* BCR特异性摄取抗原* 胞饮作用与吞噬作用不同;胞饮作用主要是将细胞外液体摄入进入细胞内并产生非常小的囊泡..四兼职抗原提呈细胞其他免疫细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞。
医学免疫学课件 第九章TB淋巴细胞
◆ CD25：IL-2R的α亚单位，活化T细胞表面的标志。
（三）T细胞表面的其它膜分子
1. MHC分子 所有T细胞均表达MHC-Ⅰ类分子 活化T细胞表达MHC-Ⅱ类分子
2. 细胞因子受体（cytokine receptor，CKR） IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等。 静止T细胞表达低亲和力IL-2Rβγ链； 活化T细胞表达高亲和力IL-2Rαβγ链
◆ 来源于造血干细胞，在胸腺中发育成熟，在外 周淋巴器官识别抗原提呈细胞所提呈的特异性 抗原而被激活，分化为效应性和记忆性T细胞。
（一）T细胞的分化发育
胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。 胸腺微环境：胸腺基质细胞（TSC）、细胞外 基质、局部活性物质
T细胞发育过程中的细胞类别
◆ 双阴性细胞（double negative cell，DN）：CD4-CD8◆ 双阳性细胞（double positive cell，DP）：CD4+CD8+ ◆ 单阳性细胞（single positive cell，SP）：CD8+ 或CD4+
TCR-CD3复合体
ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序
1. TCRαβ
α链及β链分子结构与免疫球蛋白类似，属 于IgSF。α链（相当于Ig轻链）和β链（相当于Ig 重链）的可变区分别由V-J及V-D-J基因片段重 排后所编码，形成特异性各不相同的TCR分子。
针对抗原产生特异性应答。
2. TCRγδ
◆ CD8：细胞毒性T细胞（CTL）的标志，与MHC-I 结合， 提供CTL活化的第一信号。
t和b淋巴细胞分类
t和b淋巴细胞分类淋巴细胞是一类重要的免疫细胞，参与了人体的免疫防御和调节功能。
在淋巴细胞中，T和B淋巴细胞是两个主要的类别，它们在免疫反应中起着不可或缺的作用。
T淋巴细胞，全名为T细胞（T lymphocyte），是一类来源于骨髓干细胞并在胸腺发育的免疫细胞。
在人体中，T细胞主要分布于淋巴组织和血液中。
T细胞的主要功能是识别和杀伤感染体内异物（如病毒、细菌等）或肿瘤细胞，并调控免疫反应的过程。
根据T细胞的功能和表面分子的表达，可将其进一步分为多个亚群。
一般来说，主要有以下几种类型的T细胞：1.细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cells，CD8+ T细胞）：这类T 细胞可以通过识别并杀伤感染体内的细胞，来清除病毒感染和肿瘤细胞。
它们携带CD8表面分子，并能释放细胞毒素来抑制感染病原体或肿瘤细胞的生长。
2.辅助性T细胞（Helper T cells，CD4+ T细胞）：这类T细胞主要调节和促进免疫反应的进行。
它们携带CD4表面分子，能识别抗原并激活其他免疫细胞，如B细胞和细胞毒性T细胞。
辅助性T细胞还可以分为不同的亚型，如Th1、Th2、Th17和Treg等，每个亚型在免疫反应的调控中起着不同的作用。
3.调节性T细胞（Regulatory T cells，Treg）：这类T细胞主要起到抑制和维持免疫耐受的作用，以避免免疫系统对自身组织的攻击。
Treg细胞能分泌一些免疫抑制因子，调节其他免疫细胞的活性和功能。
除了上述主要类型的T细胞外，还存在一些其他类型的T细胞，如记忆性T细胞和自然杀伤T细胞等，它们在免疫反应中发挥着特殊的作用。
B淋巴细胞，全名为B细胞（B lymphocyte），是一类来源于骨髓干细胞并在骨髓发育的免疫细胞。
B细胞主要分布于淋巴组织和血液中，也可以存在于其他组织中。
B细胞的主要功能是产生和分泌抗体，以抵御外来抗原的入侵。
与T细胞不同，B细胞通过表面上的抗原受体（B细胞受体，BCR）来识别抗原。
B淋巴细胞体液免疫、T淋巴细胞免疫原理
B细胞工作原理：体液免疫病毒或细菌在入侵人体后，在还未进入到人体细胞前，主要存在于人的体液中。
在此时主要由B淋巴细胞起作用，这种方式叫体液免疫。
B淋巴细胞在受到抗原（病毒、细菌）直接或是间接的刺激分化成效应B细胞（即浆细胞）和记忆B细胞，效应B细胞（浆细胞）会产生抗体（免疫球蛋白，主要存在于血清中，也可见于其他体液和外分泌液），抗体会与病毒、病菌进行特异性结合将其消灭。
B淋巴细胞：是由骨髓中的造血干细胞分化发育而来。
与T淋巴细胞相比，它的体积略大，表面有多种膜表面分子，籍以识别抗原与免疫细胞和免疫分子相互作用，也是分离和鉴别B细胞的重要依据。
B细胞表面分子主要有白细胞分化抗原、MHC以及多种膜表面受体。
效应B细胞（浆细胞）：由B淋巴细胞刺激分化而来，大多见于消化管和呼吸道固有膜的结缔组织内。
细胞较小，圆形或卵圆形，核圆但偏于细胞一侧，染色质粗，沿核膜呈辐射状排列成车轮状。
细胞质呈嗜碱性，染为蓝色。
近细胞核处有一色较浅而透明的区域。
电镜下可见细胞质内含大量密集的粗面内质网，浅染区是高尔基复合体所在的部位。
具有合成、贮存抗体（即免疫球蛋白）的功能T细胞工作原理：细胞免疫但是有一部分的病毒还是可能进入到人体细胞中的，当病毒进入到人体细胞时，体液免疫中的效应B细胞(浆细胞)产生的抗体就奈何不了进入到人体细胞的病毒了。
此时就轮到T细胞起作用了。
病毒在侵染细胞时，其蛋白质外壳是不能进入到人体细胞的，所以被病毒侵染的人体细胞外头就多了病毒的蛋白质外壳，因此被侵染的人体细胞与未被侵染的人体细胞又有所不同。
T细胞的作用正是在此，T细胞在受到抗原或非正常细胞刺激时分化成效应T细胞和记忆T细胞，效应T细胞就是专门识别被病毒侵染的细胞或非正常细胞（如癌细胞），并且能与被侵染的细胞或非正常细胞（如癌细胞）进行特异性结合，与之密切接触，激活靶细胞内的溶酶体酶，使靶细胞的通透性改变，渗透压发生变化，最终导致靶细胞裂解死亡。
同时，效应T细胞还能释放出免疫活性物质--淋巴因子，如白细胞介素，干扰素等。
第9章 T淋巴细胞和B淋巴细胞
胸腺髓质
阴性选择
♥ CD4+
♠ CD8+
获得自身耐受
♠ CD8+
周围. 淋巴组织
意义
阳性选择
阴性选择
获得MHC限制性
获得自身耐受
.
成熟T细胞基本特征： ①表达功能性TCR ②为CD4或CD8 SP细胞 ③TCR识别抗原受MHC限制 ④机体T细胞对自身抗原的耐受性
.
二. B细胞在骨髓分化发育
.
（1）中枢发育 抗原非依赖期（骨髓） 祖B (VDJ/H) 前B(VJ/L;胞浆 m)
表达的MHC分子中等亲和力结合该T细胞 继续发育，否则程序性死亡；
.
阳性选择阶段
CD4+、CD8-
CD4 TCR CD8
获 得
T
CD8+、CD4-
细 胞
对
MHC
未结合 的T细胞
分
MHC-I
子 的
MHC-II
限
制
性
凋亡
胸. 腺上皮细胞
阴性选择： 经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺
髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身 抗原肽高亲和力结合，该T细胞凋亡或无 能。而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。
TCR 主要分布于皮肤和粘膜 数目极少，参与固有免疫应答
.
T细胞抗原受体（ T cell antigen receptor TCR）结构模式图
Vα、Vβ具有多样性 TCR识别特异性
胞内段短（1-6 个aa）不传导信号
.
.
2）CD分子 CD3分子
由五种肽链（γGamma δDeltaεEpsilon ζZeta ηEta ）组成，以非共价键与TCR结 合而形成的复合物。CD3分子胞内段含有免疫 受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。
淋巴细胞
B-1主要生物学功能： 1）接受碳水化合物抗原刺激，产生低亲和力IgM，
参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫； 2）产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体，参与
对衰老、 蜕变自身细胞的清除； 3）通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病
的发生
2.B-2细胞
表面标志CD5出生后产生，定位于淋巴器官。 接受蛋白质抗原刺激，产生高亲和力抗体,有免疫记忆性。
（三 ）协同刺激分子 CD40表达于成熟的B细胞表面 B7（CD80/CD86） 表达于活化的B细胞表面
二、BL的亚群
B cell precursor
Mature B cell
B
B
Plasma cell
B2cells
B
Distinct B cell precursor
IgG CD5
B
IgM - no other isotypes
（四）协同刺激分子
TL完全的活化需要两 种信号的协同作用。
存在于APC和TL表面 的协同刺激分子相互作用 形成协同刺激信号，以扩 大适应性免疫应答的免疫 效应。
1、CD28：
相应配体是B7分子。与配体B7结合后产生活 化信号。
2、CTLA-4（CD152）：细胞毒性TL（相关）抗原4 胞浆区含免疫
Th 细 胞 的 功 能
2、细胞毒性TL
（ cytotoxic T lymphocyte， Tc或CTL）
特异性介导靶细胞裂解或凋亡 释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡； 释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入靶细胞，靶细胞凋亡； 高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致细胞凋亡。
3、调节性TL （regulatory T cell， Tr）
医学知识一【免疫】2.T与B细胞
内容总结
第二节 免疫细胞。指所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。单核 C巨噬C。种类：CD4+Treg和CD8+Treg。主要功能：通过抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增 殖，到达免疫的负调节作用。〔1〕发育过程：〔从邻近骨内外表的骨髓膜下区向骨髓腔中 心移行并逐渐发育〕。〔1〕B细胞受体(BCR)和BCR复合体。功能：可能是连接CD19和CD21 ，稳定CD19/CD21/CD81复合物
第三十页，共三十三页。
抗原
B细胞 Th细胞 的辅助
抗体 浆细胞
抗体的功能
Fc受体
病原体
ADCC
NK细胞
病原体
阻断对靶细 胞的感染
靶细胞
中和作用
Fc受体
病原体
调理作用
补体受体 吞噬细胞
病原体
MAC
Fc受体
第三十一页，共三十三页。
调理作用
〔补体参与〕
要求：
• 掌握T、B淋巴细胞主要的外表分子及其作用 • 掌握T、B淋巴细胞的亚群及功能
CD4 or CD8
B7-2
CD28
FcgR FcmR
CD35
抗体
第四页，共三十三页。
组织胺 补体
1.T细胞抗原受体〔TCR〕 (T- cell antigen receptor〕
---T细胞外表特异性 识别抗原的结构。所有T 细胞外表均具有的膜分子。
T细胞受体：识别、结合抗 原
第五页，共三十三页。
第三十三页，共三十三页。
。
B-2细胞：CD5-，是分泌抗体，参与体液免疫 应答的主要细胞。
第二十六页，共三十三页。
B-1细胞
第九章 T淋巴细胞和B淋巴细胞
第九章T淋巴细胞和B淋巴细胞第一节B细胞的成熟过程淋巴细胞：T淋巴细胞；B淋巴细胞；NK细胞T、B细胞均有特异性抗原受体，接受抗原刺激后能发生活化、增殖和分化，产生特异性免疫应答，故称免疫活性细胞B细胞因在骨髓（bone marrow）或禽类法氏囊（bursa of Fabricius）中分化成熟而得名，简称B细胞B细胞起源：胎儿期—胎肝和骨髓出生后—骨髓B细胞分化，发育的两阶段:•骨髓内成熟(抗原非依赖期)中枢发育•骨髓外成熟(抗原依赖期)外周发育一、B细胞骨髓内成熟过程1、骨髓微环境和B细胞成熟•B细胞成熟四阶段▪祖B细胞：表CD45R，Ig重链基因重排，胞质出现μ链,表达Iga-Igb异源二聚体▪前B细胞：替代轻链与μ链表达于膜表面——前B细胞标志▪未成熟B细胞：轻链基因重排产生κ或λ链，表达IgM，阴性选择▪成熟B细胞：表达mIgM和mIgD2、B细胞成熟的分期3、未成熟自身反应性B细胞的阴性选择阴性选择（negative selection）：发生于未成熟B细胞若mIgM与基质细胞上的多价自身抗原结合，发生交联而致未成熟B细胞凋亡（apoptosis）若mIgM与单价可溶性自身抗原结合，引起自身反应性B细胞无能(anergy)通过阴性选择的未成熟B细胞继续发育为成熟B细胞（表达mIgM和mIgD）。
骨髓内阴性选择不完全，其输出的不成熟的自身反应B细胞在脾脏内继续经历阴性选择，且不依赖抗原存在4、Ig 基因重排•Ig的基因结构(胚系基因)–κ链基因-- 2号染色体λ链基因-- 22号染色体H链基因-- 14号染色体–轻链基因分为V、J、C三组基因片段–重链基因分为V、D、J、C四组基因片段–无功能，不表达二、B细胞在骨髓外的发育成熟B细胞在外周遇到抗原，产生免疫应答，最终分化成为浆细胞和记忆细胞两个主要变化:•体细胞高频突变•Ig转类（同种型转换）1、体细胞高频突变•初次免疫应答后期和再次免疫应答•生发中心活化增殖的B细胞•轻链和重链V基因发生随机点突变•抗原选择–表达高亲和力Ig的B细胞被选择存活–表达低亲和力Ig的B细胞凋亡–抗体亲和力提高——抗体亲和力成熟（affinity maturation）2、重链转类(class switching)•Ig转类（class switching）同种型转换（isotype switching）•B细胞受抗原刺激后，最先产生IgM，然后再转成产生其它类别的Ig，这种现象称为Ig转类•机制：转换重组，即VDJ基因片段与下游的另一个C基因重组•特点：Ig Fab不变，抗体特异性不变•意义：Ig Fc的改变使抗体效应机制发生变化，以适应消灭病原菌的需要3. Ig多样性机制▪多个V（D）J基因片段▪重组多样性▪连接产生的多样性连接的不精确性N区插入的多样性▪重链和轻链的组合▪体细胞的高频突变第二节T细胞成熟过程•胸腺微环境与T细胞成熟分期•T细胞胸腺内成熟过程T淋巴细胞因在胸腺中分化成熟，所以称为胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependent lymphocytes），简称T细胞起源：胚胎期：卵黄囊、肝脏；成人：骨髓发育: 胸腺一、胸腺微环境与T细胞成熟分期TCR基因重排阳性选择阴性选择胸腺微环境：•哺育细胞、胸腺上皮细胞、DC、MΦ•胸腺激素、细胞因子•胸腺细胞（thymocytes）——胸腺内发育中的T细胞T细胞成熟分期•T细胞胸腺内成熟四阶段：–祖T细胞（pro T cells）–前T细胞（pre T cells）–未成熟T细胞（immature T cells）–成熟T细胞（mature T cells）二、T细胞在胸腺内成熟过程三事件：•TCR基因重排•阳性选择•阴性选择2、阳性选择（positive selection）•凡所表达TCR 能够识别结合胸腺上皮细胞上自身MHC分子的胸腺细胞被选择而存活•凡所表达TCR 不能识别结合胸腺上皮细胞上自身MHC分子的胸腺细胞则自行凋亡•识别结合MHCⅠ类分子的胸腺细胞，发育为CD8+T细胞•识别结合MHCⅡ类分子的胸腺细胞，发育为CD4+T细胞•结果：获得自身MHC限制性–CD8+T细胞具有识别MHCⅠ类分子复合物的能力–CD4+T细胞具有识别MHCⅡ类分子复合物的能力3、阴性选择（negative selection）（未成熟T细胞）•凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物高亲和力结合的胸腺细胞，发生凋亡•凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物低亲和力结合的胸腺细胞，则存活•结果: 清除自身反应性T细胞，获得自身耐受三、TCR基因重排•TCR基因重排特点–β链V基因有效重排机会多–N区插入多于Ig–α链基因重排不受严格等位排斥限制•TCR多样性产生机制–具有多个V、D、J基因片段–N区多样化–α、β链配对的多样性第二节T淋巴细胞与B淋巴细胞一．T淋巴细胞（一）、T细胞表面标记•T细胞受体复合体：TCR•T细胞协同受体:Co-receptor CD4;CD8•T细胞协同刺激分子•其他膜表面标志TCR: T细胞特有的抗原受体，是T细胞识别抗原的功能性结构(二)T细胞表面标记膜表面异源二聚体类型：βαTCR、δγTCR结构：胞外段、跨膜段、胞内段1. αβTCRα链和β链分别248aa和282aa1)胞外区功能区：V区（α1、β1）C区（α2、β2）抗原结合部位：可变区，有6个HVR（Vα、Vβ各三个）CDRMHC限制性:CDR1,CDR2 MHCα螺旋CDR3-抗原肽多样性主要集中于CDR3另外：β链还有一VH42）跨膜区:一个带正电氨基酸残基—结合CD33）胞浆区：很短另外，CD4+T细胞TCRβ链的CDR1或CDR2 或VH4 含有超抗原结合部位(三) T细胞协同受体CD分子1.CD3链1.CD3—含有五种多肽链，δ、ε、γ和ζ及η（eta）链它们以两两结合形式，即γε、δε和ζζ或ζη的六个亚单位组成CD3①免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）：YXXL(V)X7-11YXXL(V) ，T细胞活化信号转导中起关键作用②ε、γ、ε和δ胞浆区各含一个ITAM基序而ζ链胞浆区含三个ITAM基序2.CD4分子：CD4----MHC-II （β2）receptor of HIV跨膜糖蛋白1) 胞外4个Ig样结构域，D1和D2与MHC-Ⅱ分子β链β2非多态区结合2) 胞内区长含三个丝氨酸残基，磷酸化后参与信号转导。
第9、10章 淋巴细胞
2.B淋巴细胞表面的分子
(1)B细胞抗原受体 (2)Fc受体(Fc receptor,FcR)
(3)补体受体(complement receptor, CR)
(4)丝裂原受体
(5)其他表面分子
B细胞抗原受体
•细胞表面的免疫球蛋白(sIg)。
•sIg既是抗原的受体, 又是表 面抗原,具有免疫球蛋白的抗原 决定簇,能与抗免疫球蛋白的抗 体特异性结合。
1、 T淋巴细胞表面分子及其作用
• T细胞抗原受体(TCR)
•
所有T细胞表面具有识别
和结合特异性抗原的分子结 构称T细胞抗原受体(TCR)。
•
95％T细胞的TCR是由α链
和β链，分为可变区(V区) 和恒定区(C)区两个功能区。
C区与细胞膜相连,并有4～5
个氨基酸伸入胞浆,而V区则 为与抗原结合部位。
巨噬细胞：既是通讯兵又是战斗家
抓住大肠杆菌
吞噬大肠杆菌
吞噬外来物
吞噬老化的红血球
单核巨噬细胞(mononuclear phagocyte)
•(1)来源及发育：
• 单核细胞在骨髓分 化成熟进入血液，经 血流随机分布到全身 多种组织器官中,分化 成熟为巨噬细胞。 • 巨噬细胞寿命较长 (数月以上),具有较强 的吞噬功能。不同组 织部位的巨噬细胞名 称不同。
B细胞和抗体——作战用的导弹、子弹,人一生可分 泌出10亿种以上的抗体）
1. B细胞的发育
人类的祖B细胞（pro-B）最早出现于妊娠 第8周的胚胎中。妊娠中期以后，祖B细胞在 骨髓中完成其发育成熟的全过程， 前B(pre-B)、未成熟和成熟B细胞等几个 阶段。细胞表面BCR的组成随着B细胞的发育 阶段不同而变化
虫)等, 可以抗肿瘤免疫、抗感染免疫和移植物排斥反应、 清除自身的衰老细胞
T细胞和B细胞
T淋巴细胞和B淋巴细胞（免疫细胞）免疫细胞概述定义：泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。
一、造血干细胞（HSC）1具有自我更新和分化潜能、持续赋予机体造血功能的细胞。
2.表面标志（1）CD34（2）CD117（C-Kit）:即干细胞因子（SCF）受体3.造血干细胞来源：→骨髓→外周→脐带血→胎盘二、淋巴细胞T淋巴细胞(T lymphocyte)来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性免疫应答。
（一）T细胞表面标志及其功能1.T细胞抗原受体（T cell antigen receptor, TCR）a.T细胞特异性识别抗原的受体b.所有成熟T细胞的特征性表面标志；c.与CD3分子结合成TCR-CD3复合物；TCR多样性原因：①组合多样性②连接多样性N序列插入概率高，故TCR多样性远高于BRC表面受体包括1.TCR(T 细胞受体)：TCR-CD3复合物，T 细胞通过识别抗原肽-MHC 分子复合物产生活化T 细胞的第一信号，由CD3传递至T 细胞内2.TCR 辅助受体：CD4和CD8亦发现于NK 细3.辅助（共、协同）刺激分子①CD28：与APC表面的辅助刺激分子B7-1/2结合并相作用，为初始T细胞活化提供最重要的第二信号②CD40L：与CD40结合提供第二信号CD4,CD8 (T细胞的辅助受体)病毒受体：HIV—CD4分子4.MHC抗原：所有T细胞均表达MHC-I类分子，人T细胞激活后还可表达MHC-II类分子（活化后有抗原提呈能力）。
5. 丝裂原受体：刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）PWM商陆丝裂原丝裂原（mitogen）:亦称有丝分裂原，可致细胞发生有丝分裂，进而增殖,6.细胞因子受体(cytokine receptor, CKR)IL-1R，IL-2R，IL-4R，IL-6R，IL-7R等T细胞表面的协同信号分子（刺激）CD28 由二条相同多肽链组成的二聚体。
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组织胺 补体
二、T细胞功能亚群
1.按照TCR组成分类 αβT细胞：通常所指T细胞。多为CD4/CD8单阳性细 胞。参与机体适应性免疫应答的主要T细胞群体。 γδT细胞：多为CD4-CD8-双阴性细胞。是机体非特 异性免疫防御的重要组成部分。分布于皮下、黏膜 下及胸腔内。
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Th1 Dominant
Humoral immunity
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Cell mediated immunity
4.根据功能状态分类
初始T细胞(naï ve T cell)：未经抗原刺激的成熟T细 胞，表达CD45RA。 效应性T细胞(effector T cell, Te)：初始T细胞经抗 原刺激后分化而来。 特征：存活期短；高水平表达IL-2受体；迁移性。 记忆性T细胞(memory T cell, Tm)：免疫应答后期 形成。 特征：维持记忆功能；表达CD45RO；存活期长。
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（3）丝裂原受体
刀豆素A(Con A)、植物血凝素（PHA）和美洲 商陆（PWM）。 可在体外刺激T细胞，检测T细胞增殖。
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T细胞膜表面分子
MHC-抗原肽 IL-2 TCR CD4 or CD8
运铁蛋白 CD71
B7 CD28
CD2
CD58 FcμR FcγR CD35 （LAF-3） Ig
CD3+CD8+CD4810AA
MHC Ⅰ类分子
+++
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T细胞亚群
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3.Th细胞功能亚群
Th0细胞：未完全分化的Th细胞，可分泌低水平 的IL-4和IFN-γ。 Th1细胞：局部微环境中IFN-γ、IL-12是促进Th0 向Th1分化的关键因子。可分泌IFN-γ、IL-2和 TNF-β，主要促进细胞免疫应答。 Th2细胞：局部微环境中IL-4诱导Th0为Th2，分 泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等，主要促进体液免疫 应答。
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2. *** T细胞发育的阴性选择
SP的阴性选择发生在皮髓质交界处。 机制：SP如能与局部DC或Mφ表面的自身肽-MHC 分子复合物高亲和力结合，就被诱导凋亡或失能； 如不能，则继续分化、发育成仅能识别非己抗原的T 细胞。
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***阴性选择的结果
清除了自身反应性T细胞，建立起了中枢自身耐受。
是T细胞特异性识别抗原的受体，也是成熟T细胞共 有的特征性表面标志。 为异二聚体分子，按其肽链组成可分为两类，即 TCRαβ和TCRγδ。前者多样性多，属于IgSF；后者 多样性较少。
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TCR-CD3复合物结构示意图
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2. CD分子
（1）CD3
分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。 由5种肽链组成，以非共价键与TCR结合为复合体。 主要功能是稳定TCR结构，并传递TCR特异性识别 抗原的信号，促进T细胞活化。
作用。
信号转导作用。
是HIV的主要受体。
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（3）CD8
由CD8 链和 链通过二硫键连接而 成的异源二聚体；CD8分子为糖蛋白， 属免疫球蛋白超家族。
***粘附作用:与MHC－I类分子相互作用。 充当信号传导分子。 CD8分子表达在部分T细胞、胸腺细胞 表面。
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TCR Co-receptor — CD4和CD8
TCR TCR
CD8
抗原肽
CD4
抗原肽
HLA Ⅰ
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HLA Ⅱ
CD4+T与CD8+T细胞的比较
CD4+T细胞
表型 CD3+CD4+CD8识别抗原肽 1318AA MHC限制性 MHC Ⅱ类分子 Th +++ Tc +
CD8+T细胞
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Selection processes in the thymus (A)
清除无用的T细胞
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Selection processes in the thymus (B)
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***阳性选择的结果
表达功能性TCR。 外周定居的都是CD4+或CD8+的SP。 SP分别获得MHC Ⅰ类分子和MHC Ⅱ类分子限制性 识别能力。
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（4）CD2
CD2也称绵羊红细胞受体或LFA-2 ； 表达于所有外周血T细胞、95％以上 人类胸腺细胞、大多数NK细胞等。 为跨膜单肽。 CD58也称淋巴细胞功能相关抗原3 （LFA-3），属于Ig超家族。存在于 人红细胞、和绵羊红细胞表面，是 CD2的天然配体。
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淋巴细胞 (Lymphocyte)
病原生物学与免疫学教研室
知识点要求
掌握T淋巴细胞、B淋巴细胞表面分子及其作用。 掌握T细胞、B细胞的分类及各亚群的特点。 掌握T细胞、B细胞发育的特征及意义。 熟悉NK细胞的功能。 了解T细胞、B细胞的发育。
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概述
淋巴细胞（lymphocte）：是构成机体免疫系统
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遗传特点T xibaozaixinogxinazhidefayu
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二、B细胞分化发育
1.中枢发育
骨髓中祖B细胞经历前B细胞、未成熟B细胞等阶 段而发育为成熟B细胞的过程，亦称为B细胞发育 的抗原非依赖期。 ***未成熟B细胞完成其阴性选择阶段：凡BCR可 与自身抗原高亲和力结合的B细胞克隆，发生凋 亡而被删除；凡不能与自身抗原结合的B细胞将 发育成熟。而获得对自身抗原的耐受 。
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Th1和Th2细胞特性比较
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细胞因子对T细胞分化的调节
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Counter regulation of Th cell subsets
IFN-g
Th1
-
IL-10
-
Th2
Balanced response
Th1
-
IL-10
Th2 Th1
IFN-g
-
Th2
Th2 Dominant
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**TCR-CD3复合体作用
TCR特异性识别MHC分 子-抗原肽复合物。 CD3分子则可将TCR双 识别的信号传入T细胞内， 并稳定TCR结构。
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（2）CD4
CD4属于Ig超家族，是细胞膜表面单
链糖蛋白。表达于部分T细胞、胸腺细
胞及某些B淋巴细胞。
***粘附功能：与MHC－Ⅱ类分子相互
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T细胞发育的阳性选择的机制
DP不能与皮质的TSC表面的MHC分子结合或高亲 和力结合，则发生凋亡。 DP以适当亲和力与TSC表面的MHC分子结合，则 存活并发育成单阳性细胞（SP）。 与MHC Ⅰ类分子结合，则分化为CD4-CD8+SP； 若与MHC Ⅱ类分子结合，则分化为CD4+CD8-SP。
αβT细胞和γδT细胞比较
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2.αβT细胞按照CD4和CD8表型分类
CD4+T细胞：主要亚群是辅助性T细胞（Th）。 产生CK，主要作用是辅助B细胞活化并产生抗体； 辅助CD8+T细胞活化；激活巨噬细胞，增强其杀伤 胞内菌和抗原提呈能力等。主要识别外源性抗原。 CD8+T细胞：主要为具有杀伤活性的效应细胞，又 称细胞毒性T细胞（CTL）或杀伤性T细胞（Tc）。 主要识别内源性抗原。
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5. 抑制性功能亚群
调节性T细胞（regulatory T cell, Treg或Tr）：一 类具有免疫抑制作用的CD4+T细胞。表型为 CD4+CD25&节性T细胞
天然调节性T细胞：表型为CD4+ CD25+foxp3+ 。特 征：缺乏增殖能力，具有天然的免疫抑制作用。 诱导型调节性T细胞：抗原诱导生成。 Tr1细胞：CD4+T细胞在抗原刺激和IL-10诱导下生 成，能高表达IL-10，在负调节中发挥主要作用。 Th3细胞：口服低剂量抗原可刺激机体产生TGF-β、 IL-4和IL-10等细胞因子，进而诱导CD4+Th分化为 Th3细胞。
55% 5% 25%
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*** 淋巴细胞来源与分化
来源于骨髓造血干细胞。其分化、发育受骨髓微环 境影响。 骨髓造血干细胞分化为淋巴干细胞，进一步分化为 祖T细胞和祖B细胞。 祖T细胞在胸腺内分化、发育，成熟的T细胞定居于 外周淋巴组织。 祖B细胞在骨髓分化、发育，成熟后输送至外周淋 巴器官。
（5）CD28/CTLA-4
CD28有两条相同的链组成，糖蛋白，表达于T细 胞、浆细胞及5％的CD3＋胸腺细胞表面。 CTLA-4（CD152）主要表达于激活的T细胞表面、 CTL表面。CD28／CTLA-4的配体为B7。
B7包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86），为跨膜 蛋白。主要表达于B细胞、激活的单核细胞、树突 状细胞、激活的T细胞和NK细胞表面。
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Selection processes in the thymus (C)
清除自身反应性T细胞
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T细胞个体发育及谱系
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T细胞在胸腺中的选择过程
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***成熟T细胞的特征
表达功能性TCR。 只表达CD4/CD8的SP。 具有MHC限制性识别能力。 获得对自身成分的免疫耐受。
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**成熟B细胞特征
细胞表面同时表达mIgM和mIgD，并与Igα和Igβ 结合形成复合物。 表达由CD19、CD21和CD81组成共受体。 表达CR1、CKR和丝裂原受体等。