血管性血友病
血管性血友病的诊断与治疗
州大 学 附属第 一医院 曾有 一 例 ２ Ａ型 ｖ ＷＤ患 苦 ， 肢 的 巨大 下
血肿 竞 达 ９ｋ 人 注 意 到 ， 族 中 不 同 成 员 的 出 血 表 现 及 ｇ ：有 家 严 重 程 度 也 不 相 同 。 患 者 的 出 血 倾 向 可 能 随 年 龄 增 加 而 减
轻
此外 ， 有 一 种 血 小 板 型 假 性 ｖ 尚 ＷＤ．ｗＦ合 成 Ｌ此 时 ｖ Ｊ
型不 同 ， 床症 状轻 重不 等 。轻 者 仅在 拔 牙 或其 他 小 手术 后 临
出血不 止 ， 在 家 系调 查 时 才 被 发 现 。但 重 症 （ 或 ３型 ） 者 出 患 血 明 显 ， 呵 像 血 友 病 那 样 发 生 自 发 性 关 节 肌 肉 出 血 ： 苏 也
质量 为 【０ ８０～１ ０ ）×１ ３ ｖ ２ ０ ０ ，ｗＦ的功能 主 要 由高 分 子质 量 部 ０ 分完 成 。此 时需有 凝 胶 电泳 或 交 叉 免 疫 电 泳 观 察 不 同 分 子
质量的 ｖ ｗＦ的 分 布 及 其 比 例 。 ｖ 可以是 ｖ ｗＤ ＷＦ量 的 减 少 ， 可 以 是 质 的 异 常 ， 临 床 也 其 表 现 及 实 验 室 检 查 结 果 很 不 相 同 。 既 ， 的 分 型 十 分 复 杂 与 庄
维普资讯
中华 血液 学杂 志 ２０ ０ ２年 ９ 第 月 卷第 ９， 朝
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血 管 性 血 友 病 的 诊 断 与 治 疗
血 管性 血友 病 （ｏ ｌ ｂａｄ ｄ￣ａ ｖ ｖｎＷｉｅｒｎ ｉ ｓ ｗＤ） 临 『 一 ｌ ｅ 是 末上 种常 见的 遗传 性 出血性 疾病 ， 发病 机制 是 患者 的 ｖｎＷｉｅ 其 ｏ ｌ — ｌ
血管性血友病因子裂解酶与疾病
vWF-cp与血栓性微血管病
HUS患者体内vWF-cp的基因及蛋白均正常， 但不排除一些HUS患者血浆中可能存在一些 能够影响vWF-cp活性的自身抗体，致使个别 患者血浆中vWF-cp活性有所降低。
以上表明，检测vWF—cp的血浆水平或 间接了解其功能可用于1TrP的诊断与鉴 别诊断。
vWF-cp与肿瘤
vWF-cp与血栓性微血管病
家族性TTP的发病主要是vWF-cp基因的缺陷 影响蛋白酶的活性，使血浆中的UL—vWF不 能被正常降解，导致微循环中血小板的粘附 与聚集，形成富含血小板和vWF的微血栓而 引起发病 。
在获得性TTP患者体内，vWF-cp基因可能正常，但 存在针对vWF-cp蛋白的自身抗体IgG，抑制了蛋白 酶的活性，从而导致UL．vWF的积聚，引起发病。
血浆vWF—cp的生理水平
作为血浆中裂解vWF的主要蛋白酶，vWF-cp的活性 水平可以直接反映其功能状态。对大量正常人的检 测显示其vWF-cp的活性均在30％ 以上。
vWF-cp与血栓性微血管病
血栓性微血管病(TMA)是一类以全身性或肾 内血小板聚集、减少以及红细胞机械性受损 为特征的微血管阻塞性疾病，包括血栓性血 小板减少性紫癜(TTP)和溶血尿毒综合征 (HUS)两种疾病。
血小板一肿瘤细胞间的粘附是导致癌血栓形成 并进而增加肿瘤细胞附着和浸润至内皮下的关 键步骤，而vWF在这一过程中起着重要的“ 桥联”作用。 由于vWF-cp的缺乏，不能有效降解肿瘤患者 体内vWF多聚体，从而导致大分子量的vWF 多聚体增多，介导了肿瘤细胞的粘附和迁移。
vWF—cp与血栓形成
vWF是血栓形成起始环节中的一个重要的粘 附分子，而vWF介导血小板与内皮下组织粘 附的能力与其多聚体的大小密切相关。因此， vWF-cp通过对vWF多聚体大小的调节来影响 血栓的形成。
血管性血友病和血管性血友病因子的研究及临床诊治的进展
论著A r t i cl e s血管性血友病和血管性血友病冈子的研究及临床诊治的进展边红放(综述)华川(审校)【摘要】血管性血友病(vW D)是最常见的遗传性出血性疾病，其发病机制是由于血浆中血管性血友病因子(vW F)的缺乏或结构与功能的异常所致。
随着对vW F结构与功能的了解及基因的定位，克隆，基因缺陷的检出，人们已对该病的发生、诊断，治疗都有了更为全面的认识…。
本文就vW D和vW F的研究及临床诊治的进展做一综述．[关键词】血管性血友病；血管性血友病因子；实验诊断【A bst rac t】T he yo n W i l l ebr a n d di se asc(vW V)i S a co l s nl of l her e di t a ry he m or r hagi c di s e a sc，w hi ch i S c aus ed by de f i ei el l cy or di sf unc t i on of yo n W i l t ebr al l d f a ct or(vW F)i n t he pl as m a．N ow a days，w i t h t he und e r s t a n di ng011 s t r uct ur e s ad f u l l ct i on of vW F，t h e deve I o pm ent of ge ne a S Si gn m e n t and c l one，a n d t he det e c t i on of ge ll e def ect，m edi ca l w o r ker S ha ve gra dua l l Y knew m o r e a bout t he pa t hogene s i S．di a gno s i S a nd t he r a peut i cs of vW D…．H er e w e r evi ew t he c u r r e n t kn ow l e d ge of vW D a nd vW F．a s w el l as t he C l-ni c al t r e at m c n t of t he di s eas e．【K ey W et幽】yon w n l ebr and di s eas e(v W D)；Y O U W i l l ebr a nd f act or(vW F)；1aborat or y di agno s i SvW D是最常见的常染色体遗传性出血性疾病，通过对vW D的病理机制的研究，已明确该病是由于血浆中一种多聚糖蛋白，县PvW F缺陷所致，这种缺陷是由于基因突变所导致．z-。
可治性罕见病—血友病
可治性罕见病—血友病一、疾病概述血友病是一种x染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，由于编码凝血因子的基因异常而导致凝血因子FⅧ或FⅧ生成障碍，表现为自发性出血或轻微损伤后出血不止。
其中凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏为血友病A(hemophilia A,HA)；凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏为血友病B(hemophilia B,HB)。
通常女性携带，男性发病。
人类Ⅷ因子基因定位于Xq28，基因跨度超186 kb，由26个外显子（占9 kb）及25个内含子(占177 kb)组成，编码2351个氨基酸，已发现缺失型（包括错义、无义及移码突变等）共46种以上[1]。
血友病B也呈x连锁隐性遗传，但血友病B有明显家族史者少，故此基因似有高度的自发性突变率。
人类Ⅷ因子基因定位于Xq27 11，基因总长度34 kb左右，由8个外显子组成。
已鉴定出的突变100种之多（部分缺失及全缺失者30种，其余为各种类型点突变）[2]。
1986-1989年在全国24省市的37个地区所进行的流行病学调查显示，我国血友病患病率为2. 73/10万，与欧美相比较低[3]。
二、临床特征血友病患儿绝大多数为男性，临床特点是延迟、持续而缓慢的渗血，出血频度与部位取决于患儿体内的凝血因子水平。
血友病的出血在各个部位都有可能发生，以膝、踝、肘和肩等大关节出血最为常见，肌肉出血次，内脏出血少见，但病情常较重。
除颅内出血外，出血引起的突然死亡并不多见，但年幼儿可因失血性休克致死[4]。
患儿首次出血常为学步前皮肤、软组织青斑、皮下血肿；走路后关节、肌肉出血开始发生，若此时无有效替代治疗，关节出血常反复发生并在学龄期后逐步形成血友病性关节病，不仅致残而且影响患儿就学及参与活动，影响其心理发育。
上述疾病演变过程常为重型患儿特点，但在没有及时接受替代治疗的中型患儿中也常见。
血友病A和血友病B的临床表现相似，确诊及两者的鉴别主要依赖实验室检查。
三、诊断血友病的临床表现没有特异性，在血友病的诊断中实验室检查尤为重要[5]。
血管性血友病诊疗规范2023版
血管性血友病诊疗规范2023版血管性血友病(VOnWi1.Iebranddisease,vWD)是最多见的遗传性出血性疾病，1926年EricVOnWi1.Iebrand首先报道，发病率约占人口的1%,但出现临床症状者很少。
血管性血友病因子(VonWi1.1.ebrand因子,vWF)作为血小板黏附于内皮下的桥梁及FM1.的载体，在止血中发挥着至关重要的作用。
VWF发生量或质的改变而导致止血功能缺陷，即称为VWDo临床上以皮肤、黏膜出血为主要表现，出血时间延长。
本病为常染色体遗传性疾病，多数患者为显性遗传，少数为隐性遗传。
【病因与发病机制】VWF基因位于12号染色体短臂末端,vWF由血管内皮细胞和巨核细胞合成，血小板中也含有vWF。
正常人血浆中的VWF由不同数量亚单位、分子量变化范围很大的多种多聚体组成。
VWF 基因异常，使VWF的合成或释放减少、多聚体形成障碍或出现VWF质的异常，导致VWD的发生。
在止血过程中，血小板通过GP1.b与VWF结合黏附于血管内皮下胶原，血小板活化后GPnbZHa与VWF结合,最终形成血小板血栓;VWF作为瑞斯托霉素辅因子，加速瑞斯托霉素诱导的血小板聚集。
VWF含量减少或与GPIb相互作用处分子结构改变,将影响血小板黏附于受损血管，出血时间延长。
VWF作为FVm的载体稳定FW:C间接影响凝血过程。
VWF含量减少或与FVn结合处分子结构改变将导致FW:C灭活加速，出现二期止血障碍。
【临床表现】本病的出血倾向差异很大，随年龄增长出血症状可减轻。
出血多表现为皮肤和黏膜出血,拔牙及创伤后过度出血也常见，亦可有消化道出血、血尿等。
临床上将VWD分为三型:①1型约占VWD的75%,VWF多聚体的结构和功能正常但浓度降低,为常染色体显性遗传，临床上有轻到中度出血症状。
②2型VWF多为常染色体显性遗传，分为四型：2A型高分子量VWF多聚体缺失且与血小板结合能力明显降低，约占2型的75%；2B型与血小板GPIb结合明显增加，约占2型的20%,此型VWF可自发地或在低浓度瑞斯托霉素时与血小板结合，高分子多聚体分布正常但消耗性减少;2M型与血小板GPIb亲和力降低,vWF量与多聚体分布正常;2N型VWF质的异常导致与FVM亲和力降低，出血表现较重。
教案名称：第七节 血友病及血管性血友病
教案名称：第七节血友病及血管性血友病一、教材分析本节内容选自医学类教材《血液病学》中的第七章，主要介绍血友病和血管性血友病的病因、发病机制、临床表现、诊断和治疗等方面的知识。
教材内容科学、系统，适合作为大学医学类专业的教学材料。
二、学情分析本课程面向大学医学类专业的学生，他们在学习本节内容之前，已经具备了一定的医学基础知识。
然而，对于血友病和血管性血友病的认知程度可能存在差异，需要针对不同学生的背景和需求进行个性化教学。
三、教学三维目标1.知识目标：掌握血友病和血管性血友病的病因、发病机制、临床表现和诊断标准，了解其治疗方法。
2.能力目标：能够正确判断血友病和血管性血友病的类型，对相关患者进行正确的诊疗。
3.情感态度价值观目标：培养学生对血友病和血管性血友病患者的关注和同情心，增强职业责任感和使命感。
四、教学重难点1.教学重点：血友病和血管性血友病的病因、发病机制和临床表现。
2.教学难点：血友病和血管性血友病的诊断方法和治疗方案。
五、教学对象本课程适用于大学医学类专业的学生以及从事血液病诊疗的医务人员。
通过本节内容的学习，学生能够全面了解血友病和血管性血友病的基本概念、分类、诊断及治疗方法，为后续的临床实践打下基础。
六、教学任务分析本节教学内容主要包括血友病和血管性血友病的病因、发病机制、临床表现、诊断和治疗等方面。
在教学任务中，要求学生能够熟练掌握血友病和血管性血友病的病因、发病机制和临床表现，并能够根据患者的临床表现判断疾病的类型，制定正确的诊断和治疗方案。
同时，通过案例分析，让学生深入理解血友病和血管性血友病的临床表现和治疗方案，提高其临床实践能力。
七、教学方法本节采用多种教学方法相结合的方式进行教学，包括课堂讲授、小组讨论、案例分析等。
其中，课堂讲授主要采用多媒体课件、板书等手段进行讲解，小组讨论鼓励学生分组进行交流和讨论，案例分析则通过典型病例引导学生理解血友病和血管性血友病的临床表现和治疗方案。
血管性血友病2N型腿部巨大血肿手术治疗1例报告
中 图 分 类 号 ： ５ ． Ｒ５ ４ １
文 献 标 识码 ： Ａ
文章 编 号 ：０ ７—６ １ （０ ２０ —０ ９ １０ ５ ４ ２ ０ ） ３ １ ６—０ ２
血 管性 血 友病 （ｏ ｉｅ ｒｎ ｉ ａｅ ｖ ｙ ｎＷ ｌ ｂａ ｄｄｓ ｓ ，ＷＤ） ｌ ｅ 是 一种 人类 常见 的具 有 复 杂止 血功 能 缺 陷 的遗传
大 基 因编 码 区 ，Ｗ Ｆ基 因长 １ ８ ｂ 有 ５ ｖ ７ｋ ， ２个 外 显 子 ， １ 内含子 ， 因 片断 从 Ｎ 端 到 Ｃ端按 Ｄ１ ５个 基 一
Ｄ２一 Ｄ 一Ｄ３一 Ａ１一 Ａ２ 一 Ａ３一 Ｄ４ 一 Ｂ１一 Ｂ２ 一 Ｂ３
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Ｃ 一Ｃ １ ２一Ｃ 排 列 Ｌ 。ｖ Ｋ ３ ］ ＷＦ通 过 一 些 不 连 续
影 响 肌 肉 、 节 运 动 。术 前 ＡＰ Ｔ ６秒 、 关 Ｔ ８ ＦⅧ ： Ｃ
ｖ ＷＦ是 由 内 皮 细 胞 和 巨 核 细 胞 合 成 的 大 分 子糖蛋 白多 聚体 ， Ｆ ｉ以非 共 价 聚合 物 形 式 在 与 ｒ ｌ ｌ 血 浆 中共 同循 环 。ｖ ＷＦ具 有 下 述 功 能 ： 血 小 板 ① 粘附、 聚集 在 损 伤部位 ， 导血 小 板 和 内皮 下组 织 介 及 血小 板 之 间的 相互 作 用 ； 携 带 、 护 Ｆ ② 保 Ⅷ不 被
５１ ， ． ％ 州 多 聚 体 的 Ｓ ＤＳ一琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 正 常 、 者 及家 族 中 可 见 多 人 有 变 性 梯 度 凝 胶 电 泳 患 （Ｃ Ｐ Ｒ—Ｄ（ ） ～２条异 常 区带 。术 前 给 予 冷沉 １ 淀物 ４ ｄ连用 ４ ， Ⅷ ： Ｕ／ ｄ Ｆ Ｃ升 至 ５ ％。术 中发 现 ６ 血 肿 占 领 全 部 股 四 头 肌 范 围 ，切 除 血 肿
血管性血友病最全最常用的护理方法,血管性血友病应该如何护理？
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血管性血友病最全最常用的护理方法，血管性血友病应该如何护
理？
得了血管性血友病该怎么有效护理保健
一、护理
1.预防出血的护理
(1)避免接触有危害或可以造成损伤的物品。
(2)尽量避免肌肉注射、深部组织穿刺。
必须肌肉注射时，应采用细小针头，注射后延长按压时间。
(3)避免手术：如必需外科手术时，应在术前、术中和术后补充所缺乏的凝血因子。
2.止血局部压迫。
如皮肤出血时，行加压包扎止血;口腔、鼻黏膜出血可用1：1000肾上腺素或明胶海绵压迫止血;关节出血可用弹性绷带加压包扎出血关节，并抬高患肢，保持功能位，尽快输注所缺乏的凝血因子。
出血期应密切观察生命体征变化，及早发现内脏及颅内出血，以便组织抢救。
3.减轻疼痛疼痛主要发生在出血的关节和肌肉部位。
对出血部位可用冰袋冷敷，限制其活动。
4.预防致残关节出血停止后，逐渐增加活动。
对因反复出血已致慢性关节损害者，需指导其进行康复锻炼。
5.健康教育指导家长让患儿养成安静的生活习惯，避免损伤引起出血。
文章来自：39疾病百科 /xgxxyb/hl/。
血管性血友病详解
➢ 试剂盒：美国德灵vWF抗原试剂盒 ➢ 试验标本：使用未稀释的患者血浆 ➢ 试验仪器：SysmexCA7000 ➢ 试验方法：免疫比浊法
抗vWF的单克隆抗体 包被乳胶微粒
受检血浆中的vWF
免疫反应发生凝集， 浊度改变，吸ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ度增加
②瑞斯托霉素辅因子活性测定(VWF:RCo)
瑞斯托霉素(负电荷)
vWF + GPIb（血小板） 速率加快
➢ 合成：血管内皮细胞和巨核细胞 ➢ 释放： • 组成式/持续性释放---血浆基础浓度10mg/L • 调节式/刺激后释放（急性时相反应蛋白）：
压缩存储于血小板的α颗粒、血管内皮细胞的WeibelPalade小体（WPB）小体中 刺激因子：凝血酶、肾上腺素、组胺、纤维蛋白、IL-1
BLOOD
vWF—生理、病理过程
（2）实验室检查 血ＲＴ：Ｎ，出血过多时：贫血。
典型病例：凝血时间 （APTT） （筛查实验 ）
Ⅷ:C :
（确诊检查）
2%
重型
2%~5% 中型
5%~20% 轻型
20%~50% 亚临床型
(3)病因和发病机制 X连锁隐性遗传（女性传递,携带者；男性发病） 基因缺陷导致Ⅷ含量减少。
1993年，发现重型ＡＨＧ具有包括内含子22的大 片段基因倒位，现已证实40%重型ＡＨＧ与这一 基因倒位有关。
vWD分型
➢ 1型：vWF量的部分缺失，结构功能正常(75%)
➢ 2型：vWF质的异常，但含量正常(25%)
2A型：缺乏高-中分子量vWF多聚体，导致血小板依赖性的功能减弱 2B型：对血小板膜GPⅠb亲和性增加，使高分子量vWF多聚体缺乏 2M型：对血小板膜GPⅠb亲和性下降，vWF多聚体分析正常 2N型：vWF对因子Ⅷ亲和力明显降低
血管性假血友病(VWD)
血管性假血友病(VWD)什么是什么是血管血管血管性假血友病性假血友病性假血友病(VWD)(VWD)(VWD)？？血管性假血友病(VWD)是遗传性出血性疾病的最常见类型。
该病患者的血液中帮助控制出血的一种名叫冯维勒布兰德因子(VWF)的蛋白质出了问题。
当一个血管受伤出血，冯维勒布兰德因子(VWF)帮助血液中名叫血小板的细胞结合起来形成血块来止血。
血管性假血友病(VWD)患者没有足够的冯维勒布兰德因子(VWF)，或者它不能正常起作用。
因此凝血和止血时间变长。
血管性假血友病通常没有其它出血性疾病严重。
许多血管性假血友病患者可能不知道自己有这种病，因为他们的出血症状很轻。
对绝大多数患者而言，此病对他们的生命影响很小或没有损害，除非严重受伤或需要手术。
然而，所有形式的血管性假血友病都可能有出血问题。
据估计全世界大约千分之一的人口有血管性假血友病，但是因为许多人的症状非常轻，所以只有少数人知道他们有这种病，而大多数患者没有诊断。
血管性假血友病血管性假血友病的类型的类型的类型血管性假血友病有三种主要类型。
在每种类型中，此病可能分为轻度，中度，或重度。
每种类型中出血症状可能差别相当大，部分依赖于冯维勒布兰德因子(VWF)的活性。
知道一名患者的血管性假血友病是什么类型很重要，因为各种类型的治疗是不同的。
第一种类型第一种类型最常见。
第一种类型患者的冯维勒布兰德因子(VWF)水平比正常人低。
症状通常非常轻。
然而，第一种类型的某些患者有可能严重出血。
第二种类型第二种类型包含了冯维勒布兰德因子(VWF)结构上的一个缺陷。
冯维勒布兰德因子(VWF)蛋白质不正常起作用，导致冯维勒布兰德因子(VWF)活性低于正常值。
第二种类型有不同种类的缺陷。
症状通常为中度。
第三种类型第三种类型通常最严重。
第三种类型患者的冯维勒布兰德因子(VWF)非常少或没有。
症状要严重得多。
第三种类型患者可能会肌肉和关节出血，有时没有损伤。
更多资料，请访问 ，中文资料请访问。
血管性血友病诊断与治疗中国专家共识(2012年版)
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３－２７２７．２０１２．１１．０２３ 通信作者：阮长耿，余自强，苏州大学附属第一医院、江苏省血液 研究所２１５００６，Ｅｍａｉｌ：ｃｓｈｃｍａ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｅｏｍ．ｃｎ
以及国内外血液学领域的新理论、新技术、新方法和新进展，是我国血液学领域的核心期刊。本刊以我国临床血液学、实验血
液学、中心血站（库）、医学检验工作者以及医学院校师生为读者对象。
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液学杂志》杂志社订阅。直接订阅全年杂志优惠价２１０元。
症手术治疗。术后ＶＩ服避孕药可预防复发。③妊娠ＶＷＤ妇 女可正常妊娠，但出血、流产的发生率增高，多发生于妊娠期 前３个月。
（收稿日期：２０１２－１０－２４） （本文编辑：徐丽娟）
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本刊编辑部
万方数据
万方数据
史堡查速堂苤蠢！！！！至！！月筮！！鲞箜！！塑ｇ！也』垡！坐！！！！：堕！！！坐！里；！！！，ｙ！！．！！：№．！！ 表１血管性血友病特征与分型
血管性血友病
1928 George Minot 美国波士顿 2个家庭 5例类似患者 - BT延长，CFT正常，美国命名为Minot病
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替代疗法——复需含旦有大vW学F附和F属VI中II 2山种医成院分 麻醉科
Humate-P：FDA批准的人源性vWF和FVIII纯化后冻干浓缩物 - 适应症：自发性和创伤引起的出血；术中和术后过多的出血；适用于严重的vWD 患者及对DDAVP无效的轻中度vWD患者 - 不良反应：最常见为过敏反应，有血栓事件，注射或手术部位出血 - 儿童用量与体重有关；老年人缺乏研究
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围手术期风险复旦大学附属中山医院麻醉科
如果肝脏或免疫系统功能不佳，且之前进行过血浆制品输注治疗，则风险 增高
如果未经治疗，围手术期出血风险明显增高 Worry about
- 过多的围手术期出血 - 去氨加压素治疗的不良反应（低钠血症、低血压及过敏反应）
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评估要点 复旦大学附属中山医院麻醉科
复旦大学附属中山医院麻醉科
1985 vWF基因被克隆成功，基因与血浆蛋白结构、功能关系日趋 成熟 - vWD 有明显异质性，累及各家族的vWD病情模式各有差别
近年来，有获得性血管性血友病综合征（acquired von Willebrand syndrom，AvWs）的病例报道
流行病学 2.3-11/10万
试验诊断：以vWF:Ag和（或）vWF:Rco测定值 300 IU/L作为vWD诊断的 临界值，结合FVIII:C和vWF:Rco/vWF:Ag
血管性血友病因子结构功能及在止血、血栓形成中的作用
血管性血友病因子结构功能及在止血、血栓形成中的作用摘要血管性血友病因子(vwf)在止血和血栓形成过程中起重要作用。
血浆中vwf为分子量不等的多聚体，vwf多聚体的大小与功能有密切关系，其分子量越大，与血小板结合能力越强，更能促进血小板聚集、血栓形成与微血管病性溶血。
与血管性血友病因子裂解酶(vwf-cp)密切相关。
因此研究vwf的生物学特性和功能具有重要意义。
就vwf的生物合成，结构特点及生物学功能的研究进展作一综述。
关键词血管性血友病因子结构血小板 vwf-cpvwf基因和蛋白的结构与功能vwf主要由内皮细胞合成，但表达合成vwf的上皮细胞存在非常明显的异质性，血浆中vwf为分子量不等的多聚体。
在蛋白质合成的初期，vwf经历了翻译后的修饰过程，包括二聚化与多聚化，以及d1～d2间的裂解。
vwf的多种功能存在于不同的蛋白功能区里，如a1与vwf和血小板糖蛋白ⅰb的结合有关，d3与vwf和fⅷ的结合有关，c2与vwf和血小板糖蛋白ⅱb-ⅲa受体的结合有关，a3与vwf和胶原的结合有关。
vwf对凝血途径的调节主要通过：①作为分子桥介导血小板与内皮下胶原的粘附反应，这是通过血小板糖蛋白（gp） ib-ⅸ（vwf受体）和内皮下胶原成分精氨酸-甘氨酸-门冬酰胺（arg-gly-asp，rgd）三肽结合；vwf还能粘附于受刺激的内皮细胞，这一作用是通过上皮细胞表面玻璃连接蛋白（αvβ3）和vwf分子上的rgd三肽位点结合而实现的。
②作为分子桥介导血小板与血小板之间的聚集反映，这一作用主要通过血小板表面存在vwf受体，血小板膜糖蛋白（gp）ib-ⅸⅱb-ⅲa而实现。
③作为凝血因子ⅷ的保护性载体，即vwf可保护因子ⅷ的活性，还能稳定因子ⅷ的mrna，促进因子ⅷ的合成与分泌。
血小板gp ⅰbα上与vwf结合相关的重要区域gp ⅰb-ⅸ-ⅴ复合物为血小板受体，其主要功能是通过与vwf的结合引起血小板粘附，进而改变细胞骨架，引起血小板变形、移动、分泌、聚集和收缩等一系列变化。
2022血管性血友病诊断与治疗中国指南解读主要内容
2022血管性血友病诊断与治疗中国指南解读主要内容血管性血友病(von Willebrand disease, VWD )是由于血管性血友病因子(von Willebrand factor, VWF )质或量的异常导致的临床以出血表现为主的遗传性疾病。
近年来有关VWD高危人群筛选、临床诊断、治疗措施有了明显改变，为了推动国内VWD诊治的规范化发展，中华医学会血液学分会血栓与止血学组更新了《血管性血友病诊断与治疗中国指南( 2022年版)》(简称指南\在本文中,笔者对指南中的重要更新点作出详细说明。
一、正确使用出血评分工具对于有出血症状的一般患者，指南推荐先使用国际血栓与止血学会出血评分工具(ISTH-BAT )进行筛查，确定是否需要进行进一步的实验室检查。
指南中纳入的ISTH-BAT项目包括鼻出血、皮肤出血、轻微外伤出血、口腔出血、胃肠道出血、血尿、拔牙出血、手术后出血、月经出血、产后出血、肌肉出血、关节出血、中枢神经系统出血和其他出血症状，一共14 项。
每一项又根据出血程度，积分0~4分不等。
ISTH-BAT是一个开放的出血评分工具，最后一项是其他出血症状，这意味着如果患者发生的出血事件不能归入前面13项，如咯血、肾上腺出血等，仍有相应的积分标准参照。
对于反复多次出血的患者，每一项以最严重的出血症状计分，不同项目计分累加得到总积分［1］。
男性总积分≥3分或女性总积分≥5分，即可判断为异常出血口］。
对于有多项出血表现和严重出血的患者,不容易漏诊。
但是，对于病程短、出血次数少或出血症状轻的儿童，因ISTH-BAT积分不高，有漏诊VWD的风险，临床医生需谨慎评估［2］。
因此，ISTH-BAT 更适合成人出血患者的筛查。
多项队列研究结果显示，ISTH-BAT诊断VWD 的敏感性为75%( 66%~83% ),特异性为54%( 29%~77% )［3］o VWD的诊断需要在ISTH-BAT筛选基础上，进一步行相关实验室检查。
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血管性血友病
【概述】
血管性血友病是常染色体不完全显性遗传性疾病。
由于血管性血友病因子（vWF）缺乏或异常，临床表现为出血、出血时间延长。
【诊断】
一、病史及症状
⑴病史提问：注意发病的年龄、出血的诱因、出血程度及部位，出血的程度和频度是否随年龄的增长而趋于减轻。
女性是否有月经过多或产后出血过多史。
⑵临床症状：鼻衄、牙龈出血、皮肤瘀斑常见，偶有血尿、胃肠道出血及颅内出血，关节出血罕见。
外伤或手术后出血严重，且不易止血。
女性月经过多。
二、体检发现
皮肤粘膜可见瘀斑，创伤部位渗血，如有关节出血可见关节肿胀，压痛，活动障碍。
三、辅助检查
1. 血象：红细胞、白细胞、血小板计数及形态正常。
2. 出血时间延长或阿斯匹林耐量试验阳性。
3. 活化的部分凝血活酶时间延长或正常。
4. 血小板粘附率降低或正常（64.2％±8.3％）。
5. 因子VIII凝血活性测定降低或正常。
vWF抗原（vWF：Ag）减低或正常。
血管脆性试验阳性。
四、鉴别诊断
应与血小板无力症、巨大血小板病、血友病等凝血因子缺乏性疾病鉴别。
【治疗措施】
1. 忌服影响血小板功能的药物：阿斯匹林、潘生丁、消炎痛等。
2. 替代治疗：输注冷沉淀物。
用法、剂量参照血友病甲的治疗方法。
3. 6－氨基己酸：75mg/kg，口服，1次/6h，共7～10d。
或4～6g，静滴<30min，3～4次/d。
4. DDAVP（1-去氨-8-D-精氨酸血管紧张素）：0.3mg/kg，溶于50ml盐水，静脉注射>15min，3～4次/d。
II B型血管性血友病禁用。
5. 局部出血：压迫止血为主。