液体制剂生产线清洁再验证方案

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药品生产车间清洁验证方案

目的：1 生产过程中，由于存在药物的残留，因此在连续生产一段时间后及更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洁不彻底，因此制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。

2 为再验证提供数据资料。

范围：适用于以下设备、容器具的清洁验证工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。

人力资源部负责对验证相关人员组织培训。

生技部负责负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。

质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。

内容：1、验证领导小组成员主要职责：对验证实施小组起草的验证方案进行审核与批准，领导验证实施小组对批准的经培训的验证方案进行实施，并对实施过程进行监督管理。

验证结束阶段，对验证结果进行临时批准。

2、验证实施小组成员主要职责：起草验证方案，提交验证领导小组审核批准后，由人力资源部人员组织，对各相关部门人员进行培训。

培训考核合格后，验证实施小组对验证方案进行组织实施。

详细记录验证实施过程中进行的取样、分析检测过程及发生的偏差的调查处理过程。

验证结束阶段，对验证数据进行统计分析，填写验证报告，并提交验证领导小组，对验证结果进行临时审核批准。

2、验证计划2.1生产过程中，生产完OMM后，按设备清洁操作规程对设备进行清洁并实施验证。

2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次清洁检测结果3、验证内容：3.1验证所需文件******制药有限公司GMP文件3.2 验证方法3.2.1需验证的关键部位脱色釜内壁、底阀；暂存釜的内壁、底阀；结晶釜的内壁、底阀；压滤器内壁、压滤管道；三合一（内壁、底部）；粉碎机(内壁、底部)。

【通用版】清洁验证淋洗法取样回收率验证方案及报告

清洁验证淋洗法取样回收率验证方案及报告第一部分：方案类别：取样方法验证方案编号：W/ER-1-002-00清洁验证残留物测定淋洗水取样验证方案文件编号：W/ER-1-002-00XXXXXX制药公司验证方案审批表验证组主要成员及其职责目录一、验证概述二、验证目的三、验证过程中使用到的相关文件四、验证范围五、验证时间计划六、合格标准七、残留物测定淋洗水取样方法的验证1. 取样方法的验证原因2. 取样方法的验证方法3. 取样方法的验证过程3.1 对照品溶液的配制3.2 供试品溶液的配制3.3 测试过程与结果记录3.4 结果计算3.5 验证结论八、变更与偏差控制九、再验证计划及周期一、验证概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求, 检验残留物的限度有两种方法:一是最终淋洗水取样；二是擦拭取样。

最终淋洗水取样为大面积取样方法，其优点是取样面积大，对于不便拆卸、不宜经常拆卸的设备、大型密闭系统、管道等也能取样。

因此其适用于与擦拭取样不易接触到的表面尤其适用于设备表面平坦、管道多且长的液体制剂的生产设备。

为评价淋洗水取样法的可行性，特制定此验证方案并根据方案对淋洗水取样法的回收率进行验证。

二、验证目的本验证是验证最终淋洗水取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验，评价淋洗水取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。

三、验证过程中使用到的相关文件1 《药品生产质量管理规范》(2010年修订)2 《药品GMP指南》3 《验证管理制度》（HF-SMP-001-01）4 《清洁验证管理制度》（HF-SMP-005-01）四、验证范围1. 范围：本方案适用于最终淋洗水取样法回收率验证。

2. 选择样品：XXXX颗粒中的XXXX成分。

五、验证时间计划验证计划于年月日起至年月日实施。

1.文件确认检查人：日期：复核人：日期：2.仪器及仪表确认检查人：日期：复核人：日期：六、合格标准回收率≧80%回收率的RSD≦20%七、残留物测定淋洗水取样方法的验证1取样方法的验证原因取样过程需经过验证，通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。

10ml口服液洗烘灌轧联动线确认方案

方案编号：TS-71085-00设备编码：2A002、2A003、2A004项目负责人：确认领导小组审查汇签：1.主题内容本方案规定了液体制剂车间10ml口服液洗烘灌轧联动线的确认范围、方法及标准。

2.适用范围本方案适用于液体制剂车间10ml口服液洗烘灌轧联动线的确认。

3.实施确认人员及职责4.简介4.1简介10ml口服液洗烘灌轧联动线主要用于10ml口服液的灌装生产。

该联动线主要由QCL-100型立式超声波洗瓶机、GMS-800-5隧道式热风循环灭菌烘箱、DGZ16液体灌装轧盖机组成，该生产线的工艺流程为：上瓶→网带进瓶→喷淋水→超声波清洗→绞龙进瓶→提升轮送瓶→机械手夹瓶并翻转（180度）→瓶外壁喷淋水冲洗→瓶内腔第一次冲循环水→第二次冲循环水→第一次吹压缩空气→冲纯化水→第二次吹压缩空气→瓶外壁吹压缩空气驱水→机械手翻转→拔轮出瓶→烘箱预热→高温烘干灭菌→冷却→输瓶→理瓶进瓶→往复跟踪灌装→输瓶→理盖戴盖→轧盖→成品输出。

全线采用变频无极调速；各功能调节方便，结构简单，便于维修。

本机在正常运转时有无瓶不灌装，以防泄漏药液；有在位清洗功能，易清洁等优点。

为确保该设备符合GMP要求，符合工艺要求，保证产品质量，特对该生产线的性能指标进行确认。

5.确认范围本方案适用于AAA有限公司10ml口服液洗烘灌轧联动线的确认，确认内容包括：设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。

●设计确认（DQ）：考察设备的技术规格、技术参数和指标的适用性并参考设备使用说明书考察设备是否满足公司生产需求及GMP要求，经比较筛选，最终购进，整个设备预确认过程应严格执行《设备管理规程》。

●安装确认（IQ）：对安装设备的外观检查；测试的步骤、文件、参考资料和合格标准，以证实设备的安装确实是按照制造商的安装规范进行的，符合设备运行前提条件。

●运行确认（OQ）：按设备操作规程操作正常运行，测试并通过记录及文件证实设备技术指标符合要求，并且能在规定的生产速度限定范围和误差范围内运行，同时确认设备操作规程的适用性。

制药企业该如何进行清洁验证和清洁确认？

制药企业该如何进行清洁验证和清洁确认？确认是清洁验证的一部分，它包括常见的设备确认和工艺确认。

在清洁验证中，为确保验证达到预期目的，设备确认主要是对清洁工艺中使用的设备进行确认（或确证），例如CIP 模块和自动清洗机。

对于刷洗、擦洗等全手工清洗操作，则不需要进行设备确认。

此外，设计和开发阶段的设计确认是另一种的确认活动。

本节重点是讨论工艺确认活动，工艺确认指按照设计方案完成的用以证明清洁工艺一致性的所有活动。

传统的清洁验证注重证明清洁工艺的有效性和一致性。

但是在制药工业领域最引入生命周期方法提出了更加全面的观点，它将确认活动视作整个验证中的一个阶段。

生命周期的验证方法还包括前期设计、开发活动和验证的持续维护（持续控制）。

本节内容包括清洁验证方案要素和验证方案中关键点，包括验证次数、验证中的模拟污物、最差工艺条件和验证期间设备/产品处置。

此外，还包括产品和生产设备的分组方法、清洁保持时间研究要点以及对“清洁效果确认”文件的讨论。

验证方案要素清洁验证方案要素与工艺验证方案相似。

为便于表述，特定公司的清洁验证方案通常采用与工艺验证方案相同的模板（适当时），一般包括（但不限于）验证目的、验证设计/策略、验证范围、职责、适用产品和设备、清洁程序和相关文件、可接受标准、人员培训和最终验证报告的要求。

清洁验证方案中关键要素包括允许残留限值、取样程序和分析方法。

有两种方法可用于组织和编写验证文件，常见的方法是引用其他文件相关要素的详细内容。

例如，将擦拭取样布点写在验证方案中，而取样点的选择依据在另一个文件中，则可以在验证方案中引用该文件的相应内容。

由于方案中只需要详细说明项目需完成的操作，相关支持信息引用即可，这种编写方法可以使方案更加流畅。

另一种方法是将方案特定要素的所有相关信息全部描述清晰，验证方案执行者可直接获取明确的信息。

企业应当根据自身的知识管理系统选择适当的方法。

验证关键点清洁验证方案应在清洁工艺设计和开发后起草和批准，并在获得批准后实施。

清洁验证要点

在制药企业中，同一设备可能会用于多种产品的生产，在药品生产结束后，对生产用到的相关设备进行有效的清洁，是防止药品污染和交叉污染的必要手段。

在GMP条款中一直强调关于清洁、防止交叉污染的的条款，早在1963年美国颁布GMP条例（133.4）中就写到“生产设备必须保持洁净有序的状态”。

为了达到相关法规规范的要求，药品生产企业应保证产品的残留可以通过一定的清洁程序从设备表面清除，并提供书面证据证明各种污染和交叉污染已被有效防止。

设备的清洁程序取决于残留物的性质、设备的结构、材质和清洗的方法，对于确定的设备和产品，清洁效果取决于清洗的方法，书面的、确定的清洁方法即所谓的清洁规程。

清洁工艺的运行参数包括清洁剂种类、浓度、接触时间、温度等各种参数。

在制药工业中，清洁的概念是指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢产物）的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。

通过有效的清洗，可将上批生产残留在生产设备中的物质减少到不会影响下批产品的疗效、质量和安全性的程度。

清洁验证即对清洁规程的效力进行确认，通过科学的方法采集足够的证据，以证实按规定的方法清洁后的设备，能始终如一的达到预定的清洁标准。

通常的做法是将清洁验证分为四个阶段，方法开发阶段、方案准备阶段、方案实施阶段、验证状态维护阶段，图1将各个阶段进行流程化，以下分别对其进行阐述。

1.开发阶段根据产品性质、设备特点、生产工艺及所使用的原辅料等因素进行实验室模拟，拟定清洁方法并制定清洁规程，对清洁人员进行操作培训。

2.方案准备阶段首先应该准备清洁验证计划，列出清洁验证的设计与策略，对生产设备进行详细考察，确定有代表性的，难清洁的部位作为取样点；计算设备内表面积，根据产品的相关性质选定某种物质作为参照物质，确定清洁后允许的最大残留量为合格标准，验证中通过检验其含量确定设备清洁的程度，必要时还要考察清洁剂的残留量；根据验证共同要求制订并批准验证方案，开发验证有关的取样方法和检验方法，以保证数据的准确性，在验证开始前需要对有关人员进行培训。

清洁验证

检验检验应按预先开发并经过验证的方法进行。所有的试剂、对照品、仪器等都应符合预定要求。
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偏差处理
验证过程中出现的偏差均应记录在案，并由专门人员讨论并判断偏差的性质。
验证报告
验证报告应包括以下内容：清洁规程的执行情况描述，附原始清洁作业记录；检验结果及其评价，附检验原始记录和化验报告；偏差说明，附偏差记录与调查；验证结论
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采样验证程序
最终淋洗水采样
采用方法最终淋洗水采样为大面积采样方法。
适用范围适用于设备表面平坦、管道多而长的液体制剂的生产设备。适用于擦拭采样不宜接触到的表面，因此对不变拆卸或不宜经常拆卸的设备也能采样。对淋洗水样一般检查残留浓度和微生物污染水平。
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清洁验证方案的实施与再验证
当清洁验证方案获得批准，即进入了验证阶段。实施验证应严格按照批准的方案执行。实施过程如下：清洁设备按照清洁规程执行清洁过程，及时、准确地填写清洁规程执行记录。采样采样应有经过专门培训并通过采样验证的人员进行，样品立即贴上标签，封存送检
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擦拭采样轨迹
2014-10-31
采样验证程序：
准备一块与设备表面材质相同的500mm×500mm 的平整光洁的板材，一般为不锈钢板；
在钢板上划出400mm×400mm的区域，并每隔 100mm划线，形成16块100mm×100mm的方块；配置含待测物浓度为0.016%的溶液，定量装入喷雾器；将约10ml溶液尽量均匀地喷在400mm×400mm的区域内；根据实际喷出的溶液量计算单位面积的物质量（约1ug/cm2）；
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2014-10-31
THE END 谢谢大家
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清洁验证方案

清洁验证方案配滤系统和灌装加塞机清洁验证方案 1. 简介在洁净的环境下，对生产使用后的配滤系统、灌装加塞机按预定的清洁规程进行拆卸、处理、清洁，对设备外表及接触药液的内表通过目测、进行外表擦拭、淋洗取样物化学检查、微生物检验的方法，证实设备的清洁效果能持续稳定达到预期目标。

2. 背景配液罐通过硅胶管连接过滤器、储液罐与灌装机相连，配液罐装有搅拌桨，通过压缩空气输送药液，使用后将硅胶管、过滤器及储液罐等拆卸清洗灭菌，配液罐在线清洗灭菌;灌装加塞机为直线送瓶间歇灌装与连续加塞的西林瓶液体灌封生产线。

目前用于化学药物冻干制剂的生产。

配滤系统的搅拌桨、输送管道、滤筒为难清洁部位，灌装机的传送带、包括灌装泵、针头在内的灌装管道、拾塞吸盘为最难清洁部位，与药液直接接触部位表面先碱处理再清洗，是本方案进行重点清洁效果测试的部位。

设备情况:主机主要部件材质主要构造备注罐体 316L不锈钢光面搅拌桨 316L不锈钢平板双翼状配滤系统过滤器 316L不锈钢筒式状软管硅胶管流线式进瓶转盘不锈钢平面传送带高聚PVC 履带式难清洁传送导轨高聚硅胶+不锈钢线段式灌装机分瓶卡瓶板高聚硅胶边衬不锈钢板式灌装泵不锈钢柱塞式难清洁灌装管道硅胶管+不锈钢管流线式难清洁机台不锈钢平面加塞机理塞斗不锈钢桶式理塞盘不锈钢平面加塞导槽不锈钢直线片式加塞转毂(拾塞臂) 不锈钢吸盘为波纹状难清洁传送带高聚PVC 履带式难清洁传送导轨高聚硅胶+不锈钢线段式定位压板高聚硅胶板式出瓶斗不锈钢平面机台不锈钢平面相关资料:配滤系统清洁标准操作程序配液罐标准操作程序灌装加塞机清洁标准操作程序灌装标准操作程序加塞机标准操作程序3. 验证目的证实本公司的配滤系统及灌装加塞机按预定的清洁规程进行处理清洁，其清洁效果能符合验证标准，清洁程序方法可靠，能防止产品的污染与交叉污染。

4. 验证范围适用冻干粉针车间配滤系统及灌装加塞系统的清洁验证。

5. 人员职责冻干车间负责验证方案的起草、初审与质量部共同实施并形成报告;工程设备部负责方案审核，生产部、技术部、质量部负责方案与报告的审核。

xxx制剂车间清洁验证方案

目录一、目的--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2二、范围--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2三、职责--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2四、参考依据--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2五、内容--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------31.清洁方法验证原理------------------------------------------------------------------------------------------------------32.设备描述------------------------------------------------------------------------------------------------------------------33.清洁方法描述------------------------------------------------------------------------------------------------------------34.最差条件确定------------------------------------------------------------------------------------------------------------44.1产品共用设备情况-------------------------------------------------------------------------------------------------44.2参照产品的选择----------------------------------------------------------------------------------------------------44.3清洁间隔-------------------------------------------------------------------------------------------------------------55.清洗可接受标准的建立-----------------------------------------------------------------------------------------------65.1残留量限度建立的原则------------------------------------------------------------------------------------------65.2可接受标准的确定------------------------------------------------------------------------------------------------66.取样方法和及取样计划-----------------------------------------------------------------------------------------------77.相关方法及验收要求--------------------------------------------------------------------------------------------------98.清洁效果评价-----------------------------------------------------------------------------------------------------------99.验证安排及时间进度--------------------------------------------------------------------------------------------------910.变更控制---------------------------------------------------------------------------------------------------------------911.再验证------------------------------------------------------------------------------------------------------------------9六、修订记录--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10七、相关记录--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10一、目的经过2年后对设备进行在验证，进一步提供数据，证明设备按现有的清洁方法清洁后产品、去污剂、微生物的残留能够始终达到可接受水平，批准的清洁规程可以始终有效清洁设备，防止可能发生的污染和交叉污染，能持续满足生产要求。

GMP清洁验证方案

➢
成分含量 X 每天给药次数
04-04-12
SSPC QA Ma Tao
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模式二 MTDD/1000
➢ 根据MTDD计算一般表面残留物限度L（μg/cm2 ）
· 假设残留物均匀分布，均匀进入下批产品 · L＝允许残留物总量/总表面积 · 允许残留物总量＝10-3MTDD/Dd X U （mg）
其中Dd为日最大使用数（粒），U为最小批量（粒） · L=10-3MTDD/Dd X U /S (mg/cm2)
04-04-12
SSPC QA Ma Tao
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合格标准
➢ 模式一：浓度限度（10ppm）
含义：上一批产品的残留质全部溶解到下
·
一批产品中所致的浓度不得高于10ppm 合理性：一般分析方法能检测，非高活性
·
产品足够安全，适用于液体制剂、原料 · 可据此定义淋洗水中残留物浓度10ppm · 风险：假设残留物均匀进入各单位包装中
· 通常<5CFU/25cm2
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SSPC QA Ma Tao
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结果准确性
➢ 取样方法及验证 ➢ 检验方法验证
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SSPC QA Ma Tao
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取样方法及验证
➢ 最终淋洗水取样 ➢ 特点 · 方便 · 取样面积大 · 适合不易擦拭的表面 · 受被取样物的溶解性影响 ➢ 取样方法 · 选择淋洗线路最下游的排水口 · 在设备中加入工艺用水，循环后取样
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SSPC QA Ma Tao
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擦拭方法及验证
➢ 擦拭取样操作规程 · 擦拭面积，使残留物的量符合检测方法的线性
范围。通常可取25cm2或100cm2 · 确定擦拭溶剂和药签，规定药签湿润程度。如

液体制剂生产线清洁再验证方案

液体制剂⽣产线清洁再验证⽅案液体制剂⽣产线清洁再验证⽅案⼀.概述公司液体制剂⽣产线包括化糖、称量配料、浓配、稀配、过滤、洗瓶、灌装、灭菌和包装等⼯序。

常年⽣产的品种仅有两个。

本⽣产线可⽣产⼝服液、糖浆剂等。

⼝服液和糖浆剂⽣产⼯艺不相同但⽣产⼯序和使⽤的设备基本相似；它们的⽣产⼯艺、使⽤的设备及操作没有发⽣变更；⽣产环境处于可控状态，没有发⽣显著漂移。

⾃2004年06⽉进⾏清洁验证⼯作后，⽣产的液体制剂品种也仅有2个，⽐⾸次验证的品种少⼀个。

液体制剂的⽣产线已停产三年之多，依据验证管理制度和上次验证结论的要求，复产时需对液体制剂⽣产线的设备等进⾏清洁再验证。

⼆.验证的⽬的此次再验证的⽬的就是验证和监测液体制剂⽣产设备经过⼀段时间的运⾏后，设备的清洁⽅法及操作规程是否能保证有效地控制到规定的限度。

通过连续监测三个⽣产批次的清洁过程，证明接触产品的设备表⾯对下⼀品种的⽣产不受污染。

本草案适⽤于现有液体制剂⽣产线上所有接触药品的设备、容器具的清洁和取样。

三.验证机构的组成及职责验证领导⼩组针对液体制剂⽣产线设备清洁再验证项⽬成⽴专门验证⼯作⼩组。

该⼩组负责验证草案的起草、实施、组织与协调，负责验证结果的记录与评定，负责完成验证报告。

验证过程应严格按照本⽅案规定的内容进⾏，若因特殊原因确需变更时，应填写验证⽅案变更申请及批准书（附件1），报验证领导⼩组批准。

3.1液体制剂⽣产设备清洁验证⼯作⼩组成员：3.2.1清洁验证⼯作⼩组⑴.负责验证⽅案的制定和实施；⑵.负责验证⼯作的组织与协调；⑶.负责验证数据的搜集和结果评定；⑷.负责完成验证报告。

3.2.2⽣产技术部⑴.负责起草验证⽅案和报告；⑵.负责有关设备清洁的SOP修订；⑶.负责清洁验证的组织与协调⼯作。

3.2.3质量监督部⑴.负责残留物标准限度的制定；⑵.负责对整个清洁验证活动的跟踪、检查⼯作；⑶.协助起草验证中取样标准程序。

⑷.负责验证⽅案和报告的评价、审核。

无菌注射剂生产线清洁验证方案

方案起草方案审核方案批准目录1. 验证目的 (1)2. 验证范围 (1)3. 验证小组成员及职责 (1)4. 缩略语 (1)5. 法规和指南 (2)6. CIP/SIP描述 (2)7. 文件管理规范 (2)8. 设备验证项目的选择 (3)9. 风险评估 (4)10. 验证计划 (7)11. 验证描述 (7)12. 可接受标准 (10)13. 取样操作说明 (10)14. 再验证周期 (13)15. 验证内容 (13)16. 变更与偏差确认 (15)17. 验证附件 (15)18. 总结和审核 (15)19. 附表目录 (15)1.验证目的本清洁验证研究的目的是为了确认和记录与产品直接接触的设备、系统或设施的标准清洁程序能够保证活性成分和上一批产品可能的残留物，或潜在的微生物污染在预先所定义的可接受范围内，以防止出现对下一批次生产产品的安全性和质量带来不利影响的污染（与产品或清洁工艺相关的），同时对产品残留物限度的选择、微生物污染程度进行确定，设定的限度是切合实际和可检查的。

清洁验证中检测残留物或污染物的分析方法，应该得到验证。

验证的结果，通过评估设备表面和清洗水的主要活性残留物的量而得。

2.验证范围本方案适用于小容量注射剂（规格：4ml:40mg）的生产清洁验证。

3.验证小组成员及职责4.缩略语5.法规和指南《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及其附录《中华人民共和国药典》（2020年版）《药品GMP指南》（2011年版）《药品生产验证指南》（2003年版）6.CIP/SIP描述本车间配液灌装系统CIP共包括三部分，第一部分为浓配罐系统，包括浓配罐及管路；第二部分为稀配系统：由浓配至稀配药液管路、稀配罐组成；第三部分为灌装系统：由稀配到灌装管路、高位灌。

过滤器、分配器、灌装针头、陶瓷泵及连接管路等设备需离线清洁。

生产结束后，执行车间清洁操作规程对设备进行清洁。

清洗后存放时间：暂定24小时SIP系统共包括三部分：第一部分为浓配罐系统，包括浓配罐及管路；第二部分为稀配系统：由浓配至稀配药液管路、稀配罐组成；第三部分为灌装系统：由稀配到灌装管路、高位灌。

清洁验证取样方案

清洁验证取样方案简介清洁验证取样是指在对清洁工艺进行验证和评估过程中，采集洁净制剂与其附属设备及表面上的残留物的样本，并进行检测和分析以确保达到所需的清洁水平和卫生标准。

清洁验证取样方案的制定非常重要，它可以保证相关制药、食品和医疗器械企业在生产过程中达到国家相关规定的要求。

清洁验证取样方案的基本流程清洁验证取样方案主要包括以下步骤。

步骤一：制定清洁验证取样方案在制定方案之前，需要了解生产过程中可能受到影响的物质、材料和环境相关的设备。

通过这些信息我们可以建立一份基本操作指南，然后结合公司实际情况进行的调整。

步骤二：设备清洁及准备工作在采样前，需要对相关设备进行充分清洁，并提前准备好相关的取样器具、标签和保存容器。

步骤三：取样对于一般清洁验证，取样器官可通过下面方法使用。

•选择取样器具：选用适当的取样器具，如液体消毒除菌喷雾器、消毒棉签、洁净纱布、细管、容器等等。

在选择时，还需要考虑取样体积及物质的形态。

•取样方法：按照操作指南的要求，对设备、器材和附属设备、环境等进行取样。

在取样前，注意用含有不干扰分析结果的合适溶液，预先洗脱取样器具。

•取样须知：取样的过程中需要保持取样器具无菌，严防可能出现基线偏高等情况。

步骤四：标注样品在取样后，需要给采样瓶按规定标签，标注相关信息，并进行防伪保密，以确保样品的真实性和准确性。

同时，要记录具体的采样时间、采样人员和设备信息等信息。

步骤五：存储和转运采集的样本需要进行标记，分类，存储，按照规定的条件和时间进行转运。

为了保证样品的稳定性和准确性，需要采用科学、合理的方案进行样品存放。

实验室为方便管理，要对存放的样品进行编目、搞好档案管理。

步骤六：检测和分析关于检测和分析部分需要结合计划内的测试依据相关国家标准和生产需求，进行有针对性的检测和分析。

步骤七：成果报告将检测和分析的结果，统计在相应的数据分析表中，形成相关的报告。

总结为了确保在生产过程中所有设备和环境表面的干净程度符合卫生标准，清洁验证取样是非常必要的。

清洁验证管理规程

清洁验证管理规程目的:规范清洁验证程序，指导清洁验证的操作方法。

防止药品的交叉污染，通过验证确定上批产品残留在设备中的物质减少到不会影响下批产品疗效、质量和安全性的程度。

范围:本规程适用于在公司发生的所有清洁验证行为。

本规程描述了清洁验证的具体方法，包括清洁验证流程、设备的评估、取样点的选择、设备内表面积的计算、参照物质的选择、取样方法、标准要求、清洁剂的残留、检验方法的验证、取样回收率试验、设备清洁有效期等。

责任: 验证委员会:负责验证方案、验证报告的审核及批准;负责验证工作的总体策划与协调，为验证提供足够的资源。

验证项目部:负责验证活动的组织与协调;负责起草此规程;负责验证文档的管理;负责验证方案、验证数据及验证报告的审核;负责验证仪器仪表的请购、校准及维护保养。

负责验证仪器及试剂的管理。

验证小组:负责起草验证方案;负责实施相关验证;负责整理验证数据并起草验证报告;定义验证小组4负责清洁验证。

内容: 1.清洁:指设备中各种残留物(包括微生物及其代谢)的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。

在线清洁(CIP):指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动的条件下的清洁工作。

最终淋洗水:指设备清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样，也指在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，用量需小于生产批量，使其在系统内循环后的水样。

2.清洁验证流程3.设备的评估设备的评估由验证项目部负责进行。

评估内容在验证总计划中体现，根据设备用途的不同，设备评估用来确定哪些设备是多个活性成分共同接触的，即公用设备;哪些设备是和某个产品单独接触的，即专用设备。

设备评估是确定哪些设备包括在清洁验证中，哪些设备不包括在清洁验证中，按照设备接触产品的情况，设备分为三类:与多个产品直接接触的设备(公用设备)、不直接接触产品的设备、仅与1个产品直接接触的设备(即专用设备)。

清洁验证包括与多个产品直接接触的设备，不包括不直接接触产品的设备，仅与1个产品直接接触的设备完成部分清洁验证项目即可。

药品企业清洁验证

分析方法客观能达到的灵敏度，如浓度限度--10 ppm (1/1000 000)
01
02
03
生物活性的限度，治疗剂量的1/1000
以目检为依据的限度，如不得有可见的残留物。
目前制药业普遍接受的限度标准：
清洁合格标准-5
检测方法的灵敏度（10 ppm）
药品的生物活性（1/1000）
检查的方便性及可行性。
污染的原因是使用了回收溶剂，回收溶剂的桶管理不善，那些桶原用以贮存杀虫剂生产中的回收溶剂，此后又用来贮存消胆胺树酯的回收溶剂。
受杀虫剂污染的原料药发往另一个制剂生产厂，结果污染了流化床干燥器，由此引起许多产品的交叉污染。
由来
从历史上看，FDA关注的重点是青霉素与非青霉素类药品的交叉污染。
青霉素过敏反应的发生率约在0.7% 至 10%。由IgE（亲细胞免疫球蛋白E抗体）所致的全身性超过敏反应发生率为0.01%。
以浓度10mg/kg，即10 ppm为限度的合格标准
清洁合格标准-7
以最低日治疗剂量（MTDD）的1/1000为限度的合格标准
MTDD = Minimum treatment daily dosage 一般治疗性药品，常以此为标准计算控制标准特殊品种有特殊要求，但FDA及国家药监局没有具体规定。
半自动清洗
03
选定清洁方法
01
制定SOP -- 验证的先决条件
02
参照设备说明书制定详细的规程，规定每一台设备的清洁程序，保证每个操作人员都能以可重复的方式对其清洗，并获得相同的清洁效果。
制定清洁规程-1
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清洁规程的要点
制定清洁规程-2
制定清洁规程-3
清洁规程的要点装配：按说明书、示意图要求装配干燥：明确方式和参数检查：符合设定标准，包括目检贮存：保持设备及系统清洁完好状态的方法，如倒置、放在层流罩下、在线灭菌、规定存放时间。

制药设备清洁验证

清洁程序
为什么去除什么如何做清洁方法不同的步骤地连续性记录
性质描述规格确认
清洁工具
清洁剂
清洁剂的性质规格使用剂量作用类型漂洗方法（溶剂、数量…）测试方法与待清洁的表面的化学兼容性与待去除的产品的兼容性测试文件
浆机缓冲液配制系统超滤器可移动的和固定的容器连接管道
原料药生产设备
结晶化设备过滤器干燥、制粉、混合、分装设
备
CIP法清洁的设备和部件
容器弹桶和膜过滤器匀浆机热交换器工艺管道分装机
CIP法可能清洁的设备的设计标准
设备内表面必须光滑且能耐清洁溶液和溶剂的腐蚀；整个工艺，包括设备和管道必须可以排空；垫圈、密封圈必须无裂缝，经FDA认可的橡胶制成；夹钳形关节；所有管道应有倾斜度以利于排空，每英尺1/16～1/8
FDA检查指南
主要要求
验证的目的建立验证范围（设备/产品/清洁程序）清洁工艺验证程序 • 职责 • 接受标准 • 再验证测试和采样程序经过验证按照验证方案执行达到清洁要求报告结论明确
FDA检查指南
设备设计
设备中产品的走向；清洁的部件；部件的设计；人员培训；使用与清洁的时间间隔；微生物学方面。
1.1 定义
清洁去除设备表面上可见异物的行动。净化去除设备表面上不可见物质的行动；物质可能是化学物质或微生物；清洁是净化的前提。
1.1 定义
消毒通过消毒剂的作用去除微生物；消毒剂包括：乙醇、次氯酸盐；必须考虑消毒效果和对产品、工艺设备的影
响；细菌残留物也应降低到可接受的水平。

乳膏制剂车间设备清洁验证方案及报告

文件编号：SMP-VT-097-00生产设备清洁再验证方案乳膏制剂2014****有限公司目录一.概述二．验证目的三.验证依据及验证范围四．验证使用的文件五.验证组织及职责六．验证条件七．验证时间安排八．清洁过程监控九．验证内容1. 清洁验证参照产品的选择➢选择清洁验证产品考虑的因素➢相关的产品信息➢产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积➢产品的选择2.需监测设备设施十.验证方法1.物理外观检查2.化学检测2.1活性物质残留限度标准的确定2.2取样方法及药品残留物分析方法建立➢取样方法➢活性物质残留分析方法2.3合格标准➢微生物限度➢清洁剂残留限度➢活性物质残留限度十一.清洁效果的重现性验证十二．验证的实施十三．验证结果的评定及结论十五.再验证十六.验证证书十七.验证报告一．概述根据GMP要求，每次更换品种、规格、批号时或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对所有设备、容器、生产场地进行清洁或消毒。

生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及部件）除去可见及不可见物质的过程。

这些物质包括活性成分及其衍生物、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物质、冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物。

为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁再验证。

二．验证目的通过对液体车间生产所用设备的清洁和取样，从肉眼观察、微生物检测、活性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测，验证各设备难清洁部位是否能达到预定的清洁标准，从而确定清洁标准操作程序的可行性。

三.验证依据及验证范围验证依据：《药品生产验证指南》2003年版、设备清洁操作规程、GMP 2010年版。

所用的设备如下：四．验证使用的文件：五.验证组织及职责1.验证小组1.1负责编写验证方案。

1.2组织实施验证，填写验证记录，做出验证评定。

1.3拟订再验证周期，完成验证报告，报验证领导委员会。

2.工程设备部2.1负责设备的调试，并做好相应的记录；2.2负责拟定验证周期；2.3负责收集预、安装确认的试验记录；2.4负责设备日常的维护保养工作；2.5负责建立设备档案。