捷凝氨甲环酸氯化钠注射液肿瘤科ppt课件
氨甲环酸氯化钠注射液说明书
氨甲环酸氯化钠注射液说明书【药品名称】通用名:氨甲环酸氯化钠注射液商品名称:捷凝英文名称:Tranrxamic Acid and Sodium Chloride Injction汉语拼音:Anjiahuansuan Luhuana Zhusheye【成份】主要成分为氨甲环酸,其化学名称为:(E)-4-氨甲基环己烷甲酸化学结构式为:分子式:C8H15NO2分子量:157.21辅料:无【性状】本品为无色澄明液体。
【适应症】1.本品主要用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。
弥散性血管内凝血所致的继发性高纤溶状态,在未肝素化前,一般不用本品。
2.用于前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血。
3.用作组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物。
4.用于人工流产、胎盘早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血,以及病理性宫腔内局部纤溶性增高的月经过多症。
5.用于中枢神经病变轻症出血,如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血,应用本品止血优于其它抗纤溶药,但必须注意并发脑水肿或脑梗塞的危险性,至于重症有手术指征患者,本品仅可作辅助用药。
6.用于治疗遗传性血管神经性水肿,可减少其发作次数和严重程度。
7.血友病患者发生活动性出血,可联合应用本药。
8.用于防止或减轻因子Ⅷ或因子Ⅸ缺乏的血友病患者拔牙或口腔手术后的出血。
【规格】10ml:氨甲环酸0.5g与氯化钠0.85g【用法用量】一般成人每日1000~2000mg分1~2次静脉注射或静脉点滴,根据年龄和症状可适当增减剂量。
【不良反应】本品不良反应较6-氨基己酸为少。
1.偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血。
2.可有腹泻、恶心及呕吐。
3.较少见的有经期不适(经期血液凝固所致)。
4.由于本品可进入脑脊液,注射后可有视力模糊、头痛、头晕、疲乏等中枢神经系统症状,特别与注射速度有关,但很少见。
【禁忌】对本品中任何成份过敏者禁用。
化疗药物的安全输注 ppt课件
(六)患者宣教
与患者及家属签署化学治疗知情同意书。化疗前向患者及 家属解释化疗药物的不良反应及外周静脉输注化疗药物的 风险,树立风险共担的意识。给予饮食指导,提高患者化 疗期间的自护能力,保护输液侧肢体,尽量避免活动。指 导患者自我观察输液情况,提高患者对化疗药物渗漏的认 识和防范能力,输液部位如有肿胀疼痛须立即关闭输液开 关,并通知护士及时给予处置。加强巡视,观察患者患者 用药反应及静脉情况,早期发现患者不适并及时给予处理。
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2.特殊化疗药物静脉给药指导
输注时间3小时,用药期间严密观察生命体征,尤其30分 钟以内。 必须使用聚乙烯类输液器,禁用PVC输液装置,(精密TPE 输液器)。 与顺铂联合使用时,先用紫杉醇后用顺铂,毒性减少。 其他:心血管毒性可有低血压和无症状的短时间心动过缓。 神经毒性多数为周围神经病变,表现为轻并麻木及感觉异常, 可发生以闪光暗点为特征的视神经障碍。可出现关节肌肉疼痛。
3.输液用具的选择
输液器是一种输液用的医 疗器械,而输液器材质中 残留的单体和添加剂会迁 移进入药物溶液中;输液 器中的微粒会导致输液反 应;部分药物在输液管内 发生吸附,使药品效价下 降。
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(一)化疗给药前评估
1)评价患者生活自理能力,生活不能自理者给予 帮助。
2)了解患者病情,有无合并症如糖尿病、高 血压、上腔静脉综合征等。
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2.特殊化疗药物静脉给药指导 【多西他赛】TXT
(泰索帝,紫杉特尔,多西紫杉醇) 护理的重点是避免过敏反应,防止药物外渗造成组织损伤。 预防过敏反应:多西他赛的过敏反应发生率较紫杉醇低,根 据医嘱在静脉滴注多西他赛之前需要预防处理: a.用药前1天开始口服地塞米松8mg,每12小时1次,连用3天; b.本品应以所提供的溶媒溶解,然后以NS或5%葡萄糖250ml 稀释。 避免药物外渗,没有发生药物外渗外渗也可出现注射局部反 应。应建议使用中心静脉导管或静脉留置针。
《注射剂合理使用》课件
药物稳定性
关注注射剂的稳定性,确 保药物在储存和使用过程 中保持有效成分的稳定。
注射剂的给药途径和剂量
给药途径
根据患者的病情和药物的性质, 选择适当的给药途径(如静脉注
射、肌肉注射等)。
单次剂量
根据患者的体重和病情,确定单次 给药的剂量,确保治疗效果。
总剂量
了解患者治疗期间所需的总剂量, 合理安排给药计划。
结经验教训。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
04
注射剂的合理选用与注 意事项
根据疾病类型选择注射剂
感染性疾病
针对感染性疾病,应选择具有抗感染作用的注射 剂,如抗生素、抗病毒药物等。
心血管疾病
对于心血管疾病,应选用具有扩张血管、降低血 压等作用的药物。
肿瘤
对于肿瘤,应选用具有抗肿瘤作用的药物,如化 疗药物、生物免疫制剂等。
01
注射剂概述
注射剂的定义与分类
定义
注射剂是指药物制成的供注入体 内的灭菌溶液、乳浊液和混悬液 ,以及供临用前配成溶液或混悬 液的无菌粉末或浓缩液。
分类
按分散系统分类,注射剂可分为 溶液型、混悬型、乳浊型和固体 粉末型。
注射剂的特点与作用
特点
注射剂具有药效迅速、剂量准确、作 用可靠的特点,适用于不宜口服给药 的患者或急危重患者的抢救。
注射剂的禁忌症和慎用情况
禁忌症
某些情况下,注射剂是禁止或不宜使用的,如过敏体质、严 重肝肾功能不全、妊娠早期等。在使用前应仔细阅读说明书 ,了解禁忌症和注意事项。
慎用情况
某些情况下,使用注射剂时应特别谨慎,如高龄、肝肾功能 不全、心脏病等。在使用过程中应密切观察患者的反应,如 有异常应及时处理。
捷凝
关注不良反应
恶心、呕吐是氨甲环酸药品主要的不良反应,这种 不良反应是一过性的,由于代谢较快,没有遗留的 危害存在,不会对患者的胃肠道造成损伤,请医生 不要担心。
建议捷凝的滴注速度控制0.5g: 50~70滴/分钟, 1g: 25~30滴/分钟,即可大幅降低此类不良反应 的发生率。
使用Vb6止吐,可以直接肌注,或者输液的时加入 小壶中,剂量由医生根据患者的临床症状决定。
5、本品5毫克溶于100毫升生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖注
射液中静滴或静推
总失血量
输入红细胞总体积
非红细胞总用量
空白组:1.9单位 氨甲环酸组:0.7单位
空白:32ml/kg 氨甲环酸:24ml/kg
空白组:43ml/kg 氨甲环酸组:26人ml/kg
氨甲环酸在耳鼻喉科的应用
用于局部纤溶亢进引起的鼻粘膜出血 耳粘膜出血 眼科等出血的治疗;
解除扁桃体炎 咽喉炎引起的咽痛 红肿 充血等症 状;
常见止血药物对比
止血效果 不良反应及安全性
价格
蛇毒类凝血酶(立止血)
较强
较少,,多为过敏性症状(国外 未批准上市,仅在中国使用)
较高
酚磺乙胺(止血敏) 中等 毒性低但有休克报道
低
氨甲环酸(捷凝)
强
腹泻、恶心及呕吐,降低滴注 速度可缓解
中等
药物相互作用
与青霉素有 配伍禁忌
与输注血液 有配伍禁忌
口服避孕药 或雌激素不
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常见止血药物分类和机制
降低毛细血管通透性和脆性的药物,如安络血 改善和促进凝血因子活性的药物 :
①维生素K1,是参与肝内凝血酶原合成的必要 物质。故本品适用于由维生素K缺乏所引起的各 种出血疾患
氨甲环酸氯化钠注射液
• 收缩小动脉及毛细血管
• 凝血系统
• 增强血小板功能
• 抗凝血系统
• •
加 抑速制、血加块正强溶确血解液过选凝程择固非过临程常床重适要合!••的纤血止溶小系板血统药
凝血酶原复合物形成
凝血酶原激活
纤维蛋白形成
3
血液凝固
01氨甲环酸氯化钠注射液 国际公认的临床最经典的止血药
临床理想的止血药:
治疗费用
使用Vb6止吐, 可以直接肌注, 或者输液的时 加入小壶中, 剂量由医生根 据患者的临床 症状决定。
01巴泉®氨甲环酸氯化钠注射液 国际公认的临床最经典的止血药
1 术前 切皮前半小时给予0.5g~1g
注意:有血栓倾向者慎用 叮嘱医生及护士滴注速度
4
结合文献说明与国 内临床医师意见
2
术中必要时给予0.5g/h
术后对于有出血、渗血倾向的患者 可持续滴注数日(1g/Bid)
3
01氨甲环酸氯化钠注射液 国际公认的临床最经典的止血药
皮肤科
• 纤溶亢进所致的皮肤过敏性紫癜、变应性皮肤病
肿瘤科
• 肿瘤疾病所致的高纤溶性出血
01氨甲环酸氯化钠注射液 国际公认的临床最经典的止血药
氨甲环酸的临床应用
应用科室
血液科
适应症
• 用于防止或减轻因子Ⅷ或因子Ⅳ缺乏的血友病患者拔 牙或口腔手术后的出血;
• 血友病患者发生活动性出血,可联合应用本药。
止血药:
• 又叫促凝血药,是指能加 速血液凝固、抑制纤溶过 程或降低毛细血管通透性, 促进出血停止的药物。
• 主要用于治疗各种原因引 起的出血或出血性疾病。
01氨甲环酸氯化钠注射液 国际公认的临床最经典的止血药
人体内的正常血液循环主要是靠凝血与纤溶系统之间的平衡来维持
血液肿瘤科常用药物及注意事项ppt课件
注意:用药期间可出现低血压,故用药前12小时及用药期间应避免使用降压药
6、靶向药物
硼替佐米——万珂 适应症:多发性骨髓瘤 溶媒:1.5-2ml NS
给药途径:皮下注射,多部位,脐周和上臂三角肌下缘轮流注射
7、化疗药物使用注意事项
合理选择静脉:①最好采用中心静脉或深静脉置管给药②使用浅表静脉, 应选富有弹性且直的大血管③避免在循环不良侧肢体给药
6、靶向药物
以肿瘤分子病理过程的关键基因和调控分子等为靶点的药物。 利妥昔单抗——美罗华 适应症:非霍奇金淋巴瘤 溶媒:NS,稀释浓度为1mg/ml。 给药时间: (1)首次使用,半小时前应给予苯海拉明20mg肌内注射。开始为5-8滴/分,随 后每30分钟增加5滴/分,直至最大速度40滴/分。 (2)以后每次用药应严格按首次滴注原则进行,不可超过以往的最高滴定速度。
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2019/4/23
7、化疗药物主要不良反应
1、骨髓抑制
发生于用药后7-14 天;定期复查血象, 预防贫血、感染、 出血。
2、消化道反应
①表现为恶心、呕 吐、食欲不振②给 予高热量、高蛋白、 富含维生素清淡易 消化饮食,避免辛 辣、产气过多的食 物③遵医嘱用药
3、口腔溃疡
RNA
影响蛋白质合成的药物, 如门冬酰胺酶、紫杉醇、 秋水仙碱、长春花生物碱类等
蛋白质
酶等
微管
1、抗代谢药物
• 这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似,因而可以干 扰正常代谢物的功能,在核酸合成的不同水平加以阻断而产生疗 效。常用的抗代谢药物分为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似 物等。此类药物主要作用于S期,属于细胞周期特异性药物。
四、辅助用药
肿瘤科常用药物(精品课件)
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替尼泊甙
作用机制:与依托泊苷相似,具有完全交叉耐药性 给药时间:单药治疗每次60mg/m2,加生理盐水500ml,
静滴30分钟以上,每日1次,连用5日。输注过快可能 产生低血压。 溶媒:应以生理盐水稀释本药,不可用5%葡萄糖注射 液稀释本药,否则易产生沉淀。 保存:溶液配制后应立即给药,避免振荡,以免产生 沉淀。有沉淀时禁止使用。
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三尖杉酯碱注射液
作用机制:抑制细胞蛋白质的合成。 适应症:多用于血液肿瘤。 溶媒:一日1-4mg,临用时加至5%葡萄糖注射液250-
500ml中摇匀, 给药时间:含有本药的500ml稀释液要求滴注时间
应在3小时以上,尤其对已有心血管疾病者。原因: 静脉滴注速度过快可产生急性心肌毒性
适应症:1. 转移性乳腺癌。2.适用于治疗结肠直肠癌。 用量:1000-1250mg/m2 ,口服,2次/日,餐后半小时吞服,连用2
周,间歇1周,3周为一疗程。 常见不良反应: ➢ 胃肠道反应:腹泻、腹痛 ➢ 手足综合征:可同时口服维生素B6,一日量可达200mg ➢ 肝脏毒性:胆红素升高 ➢ 口腔溃疡:呋喃西林漱口液、康复新
适应症:适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、 头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。
溶媒:本药只能用0.9%氯化钠注射液稀释。不能用葡 萄糖注射液或其他酸性溶液稀释,否则会出现沉淀。
精品 PPT
伊立替康1
作用机制:本药为喜树碱的半合成衍生物,在 大多数组织中被酶代谢为SN-38,SN-38对拓扑 异构酶I的活性远强于本药,从而发挥较强的抗 肿瘤作用。
溶媒:生理盐水。不宜使用pH5以下的酸性输液 (如电解质补液,5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化 钠输液等)。铝与本药会发生反应,产生黑色 沉淀及气体,故药物不能接触含铝器具。
注射用氨甲环酸内部 ppt课件
01巴泉®氨甲环酸氯化钠注射液 国际公认的临床最经典的止血药
氨甲环酸的临床应用
应用科室
血液科
适应症
• 用于防止或减轻因子Ⅷ或因子Ⅳ缺乏的血友病患者拔 牙或口腔手术后的出血;
• 血友病患者发生活动性出血,可联合应用本药。
耳鼻喉科
急诊科 120抢救中心
• 于局部纤溶亢进引起的鼻粘膜出血 耳粘膜出血 眼科等 出血的治疗;
• 解除扁桃体炎 咽喉炎引起的咽痛 红肿 充血等症状;
• 用于预防术中出血,术后止血;
• 创伤后早期(伤后1h内)应用氨甲环酸(1g静脉注射 >10min,超过8h追加1g)可以显著降低创伤死亡,未 增加动脉或静脉血栓发生的风险
01巴泉®氨甲环酸氯化钠注射液 国际公认的临床最经典的止血药
1 术前 切皮前半小时给予0.5g~1g
02伊曲康唑 03兰索拉唑
胶囊
肠溶片
甲真菌患者的首 选用药 IFI早期经验性 治疗一线用药
更快、更安全的 第二代质子泵抑 制剂(PPI)
01 产品介绍 Product
巴泉®氨甲环酸氯化钠注射液
国际公认的临床最经典的止血药
01巴泉®氨甲环酸氯化钠注射液 国际公认的临床最经典的止血药
基本概念——出血和止血
出血性疾病:
• 指各种原因使患者止血、 凝血及纤维蛋白溶解等机 制发生异常而引发的一组 自发性出血或损伤后出血 不止的疾病。
• 狭义的出血性疾病,是指 具有出血性倾向的疾病。
止血药:
• 又叫促凝血药,是指能加 速血液凝固、抑制纤溶过 程或降低毛细血管通透性, 促进出血停止的药物。
• 主要用于治疗各种原因引 起的出血或出血性疾病。
凝血酶原复合物形成
凝血酶原激活
氨甲苯酸氯化钠注射液PPT教案
二、药理学研究
1、生理止血基本过程(Physiological Hemostasis)
•血管收缩 •血小板血栓形成(初步止血)
•血液凝固(加固止血):凝血酶原复合物形成 凝血酶原激活 纤维蛋白形成
2、纤维蛋白溶解的基本过程
凝血和纤溶在正常生理状况下是处于一种平衡;出血时凝血功能加强,形成 纤维蛋白凝块达到止血效果;出血停止后,纤溶系统作用加强,溶解纤维蛋白, 防止形成的血栓危害其他器官。
应用科室
皮肤科 肿瘤科
血液科
适应症
• 纤溶亢进所致的皮肤过敏性紫癜、变应性皮肤病
• 肿瘤疾病所致的高纤溶性出血
• 用于防止或减轻因子Ⅷ或因子Ⅳ缺乏的血友病患 者拔牙或口腔手术后的出血;
• 血友病患者发生活动性出血,可联合应用本药。
四、竞争产品分析
血凝酶、去氨 加压素、维生 素K1、维生 素K3、维生 素K4、甘氨 酸乙二胺
40%
g ,qd ;对照组50例用硫
代硫酸钠0. 64 g ,iv ,
20%
维生素C 2 g ,qd。 0%
46% 24%
痊愈率
92.60% 86%
总有效率
治疗组 对照组
医院营销地图
应用科室
适应症
外科(泌尿外科、胸 • 前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺、
外科、神外、肝
肝等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血。
1、氨甲苯酸对脊柱手术出血量的影响 摘自齐美等,临床麻醉学杂志1997 年8 月第13 卷第4 期
1.1方法: 脊柱手术病人28例。随机等分为两组, 观察组手术开始前30m in 静注
氨甲苯酸 0.5g, 手术时间超过2h者重复给药一次, 对照组不给药。手术结 束后收集失血污染的纱布、绷带等清洗后将血水、血块及吸引瓶中的血水 混匀, 用比色法测定术中出血量并记录术后24h引流量。
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结论:氨甲环酸有效治疗上消化道
被誉为循证医学“黄金标准”
出血;同时,未见增加深静脉血栓、 肺栓塞、心肌梗死、脑卒中等血栓 风险。
Gluud LL,et al. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012, Issue 1. A r t. No. : CD006640.
von Holstein CC, et al. Br Med J (Clin Res Ed). 1987 Jan 3;294(6563):7-10.
氨甲环酸,有效降低咯血的持续时间和出血量
600 50.3 P<0.0005 P<0.0005 23.5 60
500
400 300 200 100 0 528 安慰剂组(n=12) 出血量(ml) 203 氨甲环酸组(n=12) 出血时间(h)
50
40 30 20 10 0
用法用量:随机双盲研究,静脉给予氨甲环酸或安慰剂组,治疗3d。
Ruiz W. PhD Thesis 1994.
氨甲环酸(捷凝),有效降低急性早幼粒细胞性白血病 患者出血事件发生和红细胞、血小板浓缩物输注率
出血事件/人
3 2 2.6
1.1
1 0 氨甲环酸组 对ຫໍສະໝຸດ 组本研究为双盲试验,病例数12例;分组后,患者分别接受氨甲环酸和安慰剂 治疗6天,结果显示:氨甲环酸显著降低患者出血事件的发生,并降低红细 胞和血小板输注率;无血栓性并发症发生。 Avvisati G,et al. Lancet. 1989 Jul 15;2(8655):122-4.
捷凝®
我国药品质量标准最高的氨甲环酸制剂
14
捷凝®执行最高质量标准
制剂标准
有关物质
Z-异构体 环烯烃 氨甲苯酸 其他单个杂质 总杂质
日本药局方JP16版 _ 英国药典2012年版 ≤0.5% 中国药典2010年版 ≤0.2% 捷 凝® 日本进口制剂 ≤0.1% ≤0.5%
_ ≤0.1% ≤0.1% ≤0.05% _
全球年使用量 超4亿支
国际权威循证医学及内外科指南提示:
氨甲环酸(捷凝®)用于内外科止血,安全有效
2004年《肿瘤学家》杂志发表综述性文学《癌症晚期患者出血管理》
癌症晚期出血,可考虑应用氨甲环酸
多篇病例报告和临床研究表明:抗纤溶药物在癌症晚期出血中治疗作用确定。
Cochrane 图书馆2012年最新权威循证医学证据 “氨甲环酸用于治疗上消化道出血”
早期给予捷凝®1g;5-6h,再次给药1g;根据年龄 和出血情况,可酌情增减剂量。
建议治疗疗程3天
既往凝血史患者或血栓倾向者慎用。
继发纤溶亢进,肝素化基础上应用
注意事项 与 配伍禁忌
肾实质病变后的血尿,要谨慎使用 与青霉素、血液有配伍禁忌; 口服避孕药或雌激素不能合用。
滴速控制(30-40滴/分钟)
_ ≤0.1% ≤0.1%
_ ≤0.1% ≤0.1%
_ _ ≤0.5% ≤0.25% _
≤0.05% ≤0.05% _ _
长春天诚药业有限公司: ……经核实,供口服与注射用原料药采用同一质量标准,静 脉输液用原料药在硫酸盐、Z-异构体、氨甲苯酸等指标采用 了更严格的质量标准,即……。
捷凝®建议用法用量
癌症晚期,大出血发生率6-10%。
恶性肿瘤,是造成原发性纤溶亢进的重要病因
恶性肿瘤细胞释放大量t-PA或u-PA,尤其是转移时* 原发性纤溶亢进
大量出血
*t-PA:组织 型纤溶酶原 激活物 u-PA:尿激 酶纤溶酶原 激活物
3
氨甲环酸,通过抑制纤溶亢进可有效止血
凝血系统
内源性途径 凝血因子活化
纤溶系统
纤溶酶原
激活物
外源性途径
凝血因子活化
凝血酶原 激活物 凝血酶
纤溶酶
氨甲环酸
纤维蛋白
血凝块
FDP
氨甲环酸(捷凝®),活性最佳的抗纤溶药物
氨甲环酸 氨基已酸
6-10倍
氨甲苯酸
4-6倍
=
=
注:对比单位为各自说明书日推荐剂量
氨甲环酸(捷凝®),唯一临床广泛应用 超过40年的经典止血药
1965年上市
48年全球广泛 应用,尤其是 欧美发达国家
捷 凝®,安全止血,循证有保障
• 捷 凝®,显著降低上消化道出血患者死亡风险
• 捷 凝® ,显著降低咯血持续时间和出血量
• 捷 凝® ,国际权威循证与指南推荐的安全止血药
• 捷 凝® ,我国质量标准最高的氨甲环酸
北京佳诚医药有限公司 市场部
捷凝氨甲环酸氯化钠注射液肿 瘤科
出血,是恶性肿瘤的常见症状之一
表现为: 肺癌病人有咯血;鼻咽癌病人鼻涕中带血;胃癌病人有呕血 和黑便;直肠癌病人则便血,血色鲜红;膀胱癌病人有血尿 子宫和子宫颈癌阴道出血,等等。 血管肿瘤病人常常有大量出血,或者出血不止,当胃肠道肿 瘤等侵犯到较大的血管,或者肝癌后期食管下端和胃底静脉 曲张,破溃后等原因,可以造成大量出血,甚至引起失血性 休克,危及病人的生命。
氨甲环酸有效降低UGIB患者 输血需求、手术需求
组别 对照组 (n=82)
氨甲环酸组 (n=72)
人均输血量(u) 再次出血病例数(率) 手术病例数(率) 3.2
2.2
19(26.4%)
10(14.5%)
15(18.3%)
3(4.2%)
P值
0.018
0.097
0.010
用法用量:静脉给药,1.0g,q4h,3d; 序贯口服给药, 1.5g ,q6h,3d。 患 者:胃或十二指肠出血
Cochrane最新权威Meta分析文献证实:
氨甲环酸显著降低UGIB患者死亡风险39%
该Meta分析研究,共总结7 项CRT临床研究,氨甲环酸组 829例,安慰剂组825例。结 果表明:氨甲环酸降低UGIB 患者死亡风险39%(RR 0.61,95%CI 0.42-0,89)。
支持氨甲环酸组
Gluud LL,et al. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012, Issue 1. A r t. No. : CD006640.