原料药生产管理培训
原料药生产管理培训
本培训将全面介绍原料药生产管理的概念和重要性，探讨相关挑战，并提供 有效的管理策略。课程结构严谨，内容实用，旨在提升您的生产管理能力。
原料药生产管理概述
了解原料药生产管理的基本概念和原理，深入了解行业要求和监管政策，掌 握合规要求和标准。
生产管理的重要性
了解优秀的生产管理对质量控制、效率提升和成本控制的重要性。通过有效 的生产管理，提高产品质量和生产效率。
培训课程的主要内容和方法
分析、团队演练和实地考察等多种教学方法。
结论和要点
总结培训课程的关键要点和核心观点，强调培训课程的实用性和重要性，鼓励学员应用所学知识，推动企业生 产管理的改进。
原料药生产管理的挑战
面对不断变化的市场需求、复杂的生产流程和质量风险，探讨原料药生产管 理中常见的挑战，并提供解决方案。
有效的生产管理策略
介绍在原料药生产管理中应用的有效策略，包括质量控制、供应链管理、生产计划和资源优化等方面。
生产管理培训课程的设计和目标
了解培训课程的设计原则和目标，确保学员掌握关键知识和技能，并能够应用于实际工作中。
药品生产监督管理办法培训课件(培训材料)
第一章 总则
第一条 为加强药品生产监督管理，规范药品生产活动，根据 ➢ 《中华人民共和国药品管理法》 ➢ 《中华人民共和国中医药法》 ➢ 《中华人民共和国疫苗管理法》 ➢ 《中华人民共和国行政许可法》 ➢ 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 等法律、行政法规，制定本办法。
优选专业
3
第一章 总则
优选专业
9
第二章 生产许可
从事疫苗生产活动的，还应当具备下列条件： （一）具备适度规模和足够的产能储备； （二）具有保证生物安全的制度和设施、设备； （三）符合疾病预防、控制需要。
优选专业
10
第二章 生产许可
第七条 从事制剂、原料药、中药饮片生产活动，向所在地省、自治区、 直辖市药品监督管理部门提出申请。
优选专业
4
第一章 总则
药品上市许可持有人 ➢ 应当建立药品质量保证体系， ➢ 履行药品上市放行责任， ➢ 对其取得药品注册证书的药品质量负责。
中药饮片生产企业 ➢ 应当履行药品上市许可持有人的相关义务， ➢ 确保中药饮片生产过程持续符合法定要求。
优业 ➢ 应当按照核准的生产工艺组织生产， ➢ 严格遵守药品生产质量管理规范， ➢ 确保生产过程持续符合法定要求。
➢ 国家药品监督管理局信息中心负责药品追溯协同服务平台、 药品安全信用档案建设和管理，对药品生产场地进行统一编 码。
➢ 药品监督管理部门依法设置或者指定的药品审评、检验、核 查、监测与评价等专业技术机构，依职责承担相关技术工作 并出具技术结论，为药品生产监督管理提供技术支撑。
优选专业
8
第二章 生产许可
11
第二章 生产许可
第九条 省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自受理之日起三十 日内，作出决定。
原料药生产管理
6.物料平衡检查
☆物料平衡：产品或物料实际产品或实际用量及收集到
的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考
虑可允许的偏差范围。
☆理论产量：按照实际所用的原辅料、包装材料、中间
产品量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的
最大中间产品或成品的数量。
☆实际产量：生产过程中实际产出的中间产品或成品的
附注
原 料 药
混合前的产品必须按同一 生产工艺生产并符合质量 标准，且有可追踪的记录
4.批生产记录的管理
☆批生产记录是该批药品生产全过程（包括中 间产品检验）的完整记录，它由生产指令、
有关岗位生产原始记录、清场记录、偏差调
查处理情况、检验报告单等汇总而成。此记 录应具有质量的可追踪性；
批生产记录可由操作工分工段填写，班长复核， 生产车间技术人员汇总，生产车间主任审核并 签字。跨车间的产品，各车间分别填写、审核 并签字后送质量部； 批生产记录要保持整洁，不得撕毁和任意涂改。 若发现填写错误，应按规定程序更改（用横线 划掉，使原数据仍可辨认，旁边写上正确数据， 并签上姓名和日期）。 批生产记录应按批号归档，保存5年。
（4）对生产用计量容器、度量衡器以及测定、测试仪器、 仪表，进行必要的检查（或校正），超过计量周检 期限的计量仪器不得使用； （5）检查与生产品种相适应的工艺规程、岗位操作法、 BPR等生产管理文件是否齐全； （6）设备、工具、容器清洗是否符合标准； （7）按领料单或配料、核料单对所用原辅料、半成品 （中间产品）进行核对。
7.原料药或中间产品的混合
混合是指将符合同一质量标准的原料药或中 间产品合并，以的到均一产品的工艺过程。 将来自同一批次的各部分产品（如同一结晶 批号的中间产品分数次离心）在生产中进行 合并，或将几个批次的中间产品合并在一起 作进一步加工，可生产工艺的组成部分，不 视为混合。
原料药生产管理
原料药生产管理一、生产过程管理1.生产前准备☆各工序向仓库、生产部门中间库或上工序领取的原辅料、半成品（中间产品）、包装材料时，应有专人验收、记录登帐并办理交接手续。
☆特殊产品的主要原辅料，宜建立小样实验制度，凭小样实验结果决定是否投入使用。
当供货单位改变时，须进行验证。
☆生产操作前，操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查。
检查内容如下：（1）检查生产场所是否符合该区域清洁卫生要求；（2）更换批号、品种及规格前是否清场过，清场者、检查者是否签字，未取得“清场合格证”不得进行另一个品种的生产；（3）对设备状况进行严格检查，检查确认无误后方可使用。
正在检修或停用的设备应挂上“故障”或“封存”的状态标志；（4）对生产用计量容器、度量衡器以及测定、测试仪器、仪表，进行必要的检查（或校正），超过计量周检期限的计量仪器不得使用；（5）检查与生产品种相适应的工艺规程、岗位操作法、BPR等生产管理文件是否齐全；（6）设备、工具、容器清洗是否符合标准；（7）按领料单或配料、核料单对所用原辅料、半成品（中间产品）进行核对。
2.工艺管理☆生产全过程必须严格做到“三按”即生产工艺规程、岗位SOP、质量标准，不得任意更改。
☆无菌药品的药液从配制到灭菌（或除菌过滤）的时间间隔要有明确的规定，非无菌药品的液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程也应在规定时间内完成。
☆直接接触药品的包装材料、设备容器的清洗、干燥、灭菌到使用时间应有规定。
☆计量、称量和投料要有人复查，操作人、复核人均应签字。
☆生产过程中的半成品（中间产品）应按“工艺规程”规定的质量标准作为上下工序交接验收的依据。
存放半成品（中间产品）的中转库，亦应按“待验”、“合格”、“不合格”分别堆放，“不合格品”不得流入下工序。
☆生产过程应按工艺、质量监控要点进行工艺查证，及时预防、发现和消除事故差错并做好记录。
☆生产中发生事故，应按事故管理的有关规定及时处理。
GMP原料药培训考核试题
GMP原料药培训考核试题一、名词解释1、返工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。
2、重新加工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。
3、传统发酵指利用自然界存在的微生物或用传统方法（如辐照或化学诱变）改良的微生物来生产原料药的工艺。
用“传统发酵”生产的原料药通常是小分子产品，如抗生素、氨基酸、维生素和糖类。
4、非无菌原料药法定药品标准中未列有无菌检查项目的原料药。
5、关键质量属性指某种物理、化学、生物学或微生物学的性质，应当有适当限度、范围或分布，保证预期的产品质量。
6、工艺助剂在原料药或中间产品生产中起辅助作用、本身不参与化学或生物学反应的物料（如助滤剂、活性炭，但不包括溶剂）。
7、母液结晶或分离后剩下的残留液。
8、回收在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。
9、操作规程经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。
10、成品已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。
11、混合指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程。
12、放行对一批物料或产品进行质量评价，作出批准使用或投放市场或其他决定的操作。
13、交叉污染不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。
14、批号用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。
15、中间产品指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。
二、填空题1. D级洁净区的地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防（倒灌）。
2. 原料药质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止（微生物）的污染。
原料药生产管理34页PPT
混合前的产品必须按同一 生产工艺生产并符合质量 标准，且有可追踪的记录
4.批生产记录的管理
☆批生产记录是该批药品生产全过程（包括中 间产品检验）的完整记录，它由生产指令、 有关岗位生产原始记录、清场记录、偏差调 查处理情况、检验报告单等汇总而成。此记 录应具有质量的可追踪性；
批生产记录可由操作工分工段填写，班长复核， 生产车间技术人员汇总，生产车间主任审核并 签字。跨车间的产品，各车间分别填写、审核 并签字后送质量部；
批生产记录要保持整洁，不得撕毁和任意涂改。 若发现填写错误，应按规定程序更改（用横线 划掉，使原数据仍可辨认，旁边写上正确数据， 并签上姓名和日期）。
批生产记录应按批号归档，保存5年。
☆批包装记录是该批产品包装全过程的完整记 录。批包装记录可单独设置，也可作为批生 产记录的组成部分。其内容和管理要求与批 生产记录的管理相同。
5.不合格品的管理
☆凡不合格原辅料不准投入生产，不合格半成品不得流入 下工序，不合格成品不准出厂。
☆当发现不合格原辅材料、半成品（中间产品）和成品时 应按下列要求管理。
（1）立即将不合格品隔离于规定的存放区，挂上明显的不合格牌； （2）必须在每个不合格品的包装单元或容器上表明品名、规格、批
号、生产日期等； （3）填写不合格处理报告单，内容包括：品名、规格、批号、数量，
（6）设备、工具、容器清洗是否符合标准；
（7）按领料单或配料、核料单对所用原辅料、半成品 （中间产品）进行核对。
2.工艺管理
生产全过程必须严格做到“三按”即生产工 艺规程、岗位SOP、质量标准，不得任意更 改。
无菌药品的药液从配制到灭菌（或除菌过滤） 的时间间隔要有明确的规定，非无菌药品的 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程 也应在规定时间内完成。
原料药生产管理
生产管理的重要性：药品生产质量管理规范以生产为基础，有生产才有质量。
药品的质量是生产出来的，而不是检验出来的。
因此说，生产管理是相当重要的。
依照GMP进行生产管理。
批生产记录批生产记录是一批药品生产各工序全过程（包括中间控制）的完整记录，应具有质量的可追踪性。
一、批批的概念：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。
1. 大、小容量注射剂一般以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。
2.粉针剂一般以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。
3.冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。
4.固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。
固体制剂如采用多次混合后的产品作为一个批号，必须经过验证，证明产品质量的均一性后，在规定限度内所生产的产品为一批。
一般以最终所采用的混合设备如多维运动混合机混合一次的数量为一个批次。
5.液体制剂（包括膏滋、浸膏及流浸膏等）以灌封（装）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。
6.连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。
间歇生产的原料药，可由地定数理的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。
混合前的产品必须按同一工艺生产并符合质量标准，且有可追踪的记录。
7.生物制品生产应按照«中国生物制品规程»中的“生物制品的分批规程”分批和编制批号。
应注意两台或两台以上的压片机（胶囊充填机）所压制出来的片子，必须分别做片重差异（装量差异）检查，确认在同一合格的范围之内并且符合其质量要求后才可作为一批。
二、批号批号的定义：用于识别“批”的一组数字或字母加数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史。
生产中的每一个批次都必须要编制生产批号。
批号的编制方法1. 正常批号：年—月流水号，如011201批，即2001年12月的第1批。
原料药管理制度培训
尊敬的各位同仁：大家好！为了加强我公司原料药生产、质量控制和管理，确保产品质量安全可靠，提高全体员工的药品生产意识，特举办本次原料药管理制度培训。
以下是对本次培训内容的简要介绍：一、培训目的1. 提高员工对原料药生产、质量控制和管理重要性的认识；2. 使员工熟悉原料药管理制度及相关法规；3. 增强员工在原料药生产过程中的责任感和使命感；4. 提高我公司原料药生产质量，确保产品安全有效。
二、培训内容1. 原料药生产概述（1）原料药的定义及分类；（2）原料药的生产过程及工艺流程；（3）原料药的质量要求。
2. 原料药生产质量管理规范（GMP）（1）GMP的基本要求；（2）GMP在原料药生产中的应用；（3）GMP的执行与监督。
3. 原料药生产过程控制（1）原辅料采购与验收；（2）生产设备、工艺参数控制；（3）生产过程中的质量控制；（4）生产过程的记录与追溯。
4. 原料药质量控制与检验（1）原料药质量标准；（2）原料药检验方法；（3）检验结果的分析与处理；（4）质量问题的调查与处理。
5. 原料药生产安全与环保（1）原料药生产过程中的安全风险；（2）安全防护措施及应急预案；（3）环保法规及环保措施；（4）废弃物处理。
6. 原料药生产法律法规（1）药品管理法及相关法规；（2）药品生产质量管理规范；（3）药品不良反应监测与报告。
三、培训要求1. 全体员工必须参加本次培训，不得无故缺席；2. 培训期间，请保持会场纪律，认真听讲，做好笔记；3. 培训结束后，将对员工进行考核，考核合格者方可上岗。
四、总结原料药管理制度是确保我公司产品质量安全的基础，希望大家通过本次培训，能够深刻认识到原料药生产、质量控制和管理的重要性，切实提高自身素质，为公司的发展贡献力量。
最后，预祝本次培训圆满成功！谢谢大家！。
原料药车间安全管理制度
一、总则为加强原料药车间的安全管理，保障员工生命财产安全，确保生产顺利进行，特制定本制度。
二、安全教育培训1. 新员工入职前必须进行三级安全教育，包括公司安全制度、车间安全操作规程和岗位安全操作技能培训。
2. 员工必须定期参加安全教育培训，了解和掌握安全知识和技能。
3. 对特种作业人员，必须进行专项安全培训，取得相应资格证书后方可上岗。
三、安全操作规程1. 进入车间必须穿戴好劳动防护用品，包括工作服、工作鞋、安全帽、手套、口罩等。
2. 严禁在车间内吸烟、饮酒，严禁携带火种进入车间。
3. 严格按照操作规程进行生产，不得擅自改变生产工艺流程。
4. 操作设备前，必须检查设备状态，确保设备正常运行。
5. 遇到设备故障或异常情况，应立即停止操作，报告上级领导，并采取相应措施。
6. 不得在运行中的设备上进行擦拭、打扫卫生和加油。
7. 操作人员严禁跨越运输皮带、清理皮带滚筒及皮带下的积料。
8. 电机、减速机对轮防护罩牢固、齐全，电机接地线完好。
四、安全防护设施1. 车间内消防设施（包括消防桶、灭火器、消防栓、消防带等）完好、齐全、定置摆放。
2. 安全标志、警示标识醒目，易于识别。
3. 不得擅自移动防护设施和安全标志等安全防护设施，确因工作需要移动时须请示车间领导同意，工作结束后，必须立即恢复。
五、消防安全管理1. 定期检查消防设施，确保其完好有效。
2. 定期进行消防演练，提高员工消防意识和应急处理能力。
3. 生产区域禁止吸烟和非工作时停留，禁止堆放油布、杂草等易燃易爆物品。
六、安全检查与事故处理1. 定期进行安全检查，发现问题及时整改。
2. 事故发生后，立即启动应急预案，采取有效措施控制事故扩大，并按规定上报事故情况。
3. 对事故原因进行分析，制定整改措施，防止类似事故再次发生。
七、奖惩措施1. 对严格遵守安全规章制度、表现突出的员工给予表彰和奖励。
2. 对违反安全规章制度、造成安全事故的员工，依法依规进行处理。
GMP培训教材
GMP培训教材GMP培训教材第⼀部分相关名词解释1．什么是“⽣产”？答：指药品制造过程中的全部操作步骤。
2．什么是“药品”？答：指⽤于预防、治疗、诊断⼈的疾病，有⽬的地调节⼈的⽣理机能并规定有适应症、⽤法和⽤量的物质，包括药、中药饮⽚、中成药、化学原料及其制剂、抗⽣素、⽣化药品、放射性药品、⾎清疫苗、⾎液制品和诊断药品等。
3．什么是“原料”和“包装材料”？答：原料：指药品⽣产过程中使⽤的所有投⼊物（辅料除外）。
包装材料：指内外包装物料、标签和使⽤说明书。
4．什么是“中间产品”？答：指需进⼀步加⼯的物质或混合物。
5．什么是“批”和“批号”？答：批：在规定限度内具有同⼀性质和质量，并在同⼀连续⽣产周期中⽣产出来的⼀定数量的药品为⼀批。
批号：指⽤于识别“批”的⼀组数字或字母加数字。
⽤以追溯和审查该批药品的⽣产历史。
6．什么是“批⽣产记录”？答：指⼀个批次的待包装品或成品的所⽤⽣产记录。
批⽣产记录能提供该批产品的⽣产历史、以及与质量有关的情况。
7．什么是“待验”？答：指物料在允许投料或出⼚前所处的搁置、等待检验结果的状态。
8．什么是“物料”和“物料平衡”？答：物料：指原料、辅料、包装材料等。
物料平衡：指产品或物料的理论产量或理论⽤量与实际产量或⽤量之间的⽐较，并适当考虑可允许的正常偏差。
9．什么是“⼯艺⽤⽔”？答：指药品⽣产⼯艺中使⽤的⽔，包括：饮⽤⽔、纯化⽔、注射⽤⽔。
10．什么是“纯化⽔”？答：为蒸馏法、离⼦交换法、反渗透法或其它适宜的⽅法制得供药⽤的⽔，不含任何附加剂。
11．什么是“饮⽤⽔”？答：也叫⾃来⽔，指⽤天然⽔在⽔⼚经过凝聚沉淀与加氯处理⽽得到的⽔。
12．什么是“去离⼦⽔”？答：指⽤饮⽤⽔为⽔源经离⼦交换法⽽制备的在25℃时电阻率⼤于0.5×106Ω·cm的⽔。
13．什么是“蒸馏⽔”？答：指⽤饮⽤⽔为⽔源经蒸馏法制备的符合中国药典蒸馏⽔项下规定的⽔。
14．什么是“注射⽤⽔”？答：指以纯⽔为⽔源再进⼀步通过蒸馏（即重蒸馏）⽽制备的符合中国药典注射⽤⽔项下规定的⽔。
原料药生产管理PPT资料34页
用于识别一个特定批次的具有唯一性的数字和（或）字母的组 合。批号可用以追溯和审查该批药品的生产历史。
批号的划分原则：
所有生产药品必须按规定划分批号 批号的划分原则如下表：
分类
批次划分
附注
原
连续生产的原料 药
在一定时间间隔内生产的、 在规定限度内的均质产品 为一批
料
药
间歇生产的原料 药
由一定数量的产品经最后 混合所得的、在规定限度 内的均质产品为一批
☆重新加工
应当对重新加工的批次进行评估、检验及必 要的稳定性考察，并有完整的文件和记录， 证明重新加工后的产品与原工艺生产的产品 质量相同。可采用同步验证的方式确定重新 加工的操作规程和预期结果。
应当按照经验证的操作规程进行重新加工， 将重新加工的每个批次的杂质分布与正常工 艺生产的批次进行比较。常规检验方法不足 以说明重新加工批次特性的，还应当采用其 他的方法。
直接接触药品的包装材料、设备容器的清洗、 干燥、灭菌到使用时间应有规定。
计量、称量和投料要有人复查，操作人、复核 人均应签字。
生产过程中的半成品（中间产品）应按“工艺 规程”规定的质量标准作为上下工序交接验收 的依据。存放半成品（中间产品）的中转库， 亦应按“待验”、“合格”、“不合格”分别 堆放，“不合格品”不得流入下工序。
主要内容
一、生产过程的管理 二、防止生产过程中的污染和交叉污染
一、生产过程的管理
生产前准备 工艺管理 批号管理 批生产记录的管理 不合格品的管理 物料平衡检查 原料药或中间产品的混合
1.生产前准备
☆各工序向仓库、生产部门中间库或上工序领
取的原辅料、半成品（中间产品）、包装材 料时，应有专人验收、记录登帐并办理交接 手续。
原料药车间年度培训计划
原料药车间年度培训计划
一、培训时间安排
1. 一月份：新年度工作计划及目标培训
2. 三月份：安全生产和环境保护培训
3. 五月份：GMP知识培训
4. 八月份：质量控制和质量管理培训
5. 十一月份：团队合作与沟通技巧培训
二、培训内容
1. 新年度工作计划及目标培训：公司发展规划、部门年度目标及计划的制定与分解等内容
2. 安全生产和环境保护培训：安全操作规程、应急预案、环保法律法规等内容
3. GMP知识培训：GMP基本要求、关键环节的质量控制等内
容
4. 质量控制和质量管理培训：质量监控指标、异常品处理流程、质量管理体系等内容
5. 团队合作与沟通技巧培训：团队建设、有效沟通技巧、冲突处理等内容
三、培训方式
1. 内部培训：由公司内部专业人员负责培训
2. 外部培训：邀请行业专家或知名机构进行培训
3. 实地培训：结合车间实际情况进行现场指导和培训
四、培训效果评估
1. 培训后进行考核评估，确保员工掌握所学知识和技能
2. 定期对培训效果进行跟踪调查和评估，及时调整和改进培训计划
五、其他
1. 培训费用及差旅费用按公司规定执行
2. 请各部门积极配合培训计划的执行和落实，确保培训工作的顺利开展。
原料药gmp执行培训课件
6/1/2024
原料药gmp执行培训
原料药质量的关键因素
• 影响原料药质量、安全性和有效性的关键因素 有原料药的杂质水平（相关物质、残留有机溶 剂、无机杂质）、相关理化性质（晶形、粒度 等）、原料药的稳定性和可能的污染和交叉污 染。
• 检查员在检查过程中一定要基于对原料药生产 工艺的良好理解，了解影响原料药质量的关键 步骤和关键参数，学会应运风险分析的方法来 客观地评价原料药的生产设施、设备、工艺和 生产质量管理是否适于原料药的质量控制，确 保原料药的质量、安全性和有效性。
6/1/2024
原料药gmp执行培训
厂房与设施
• 检查员在检查原料药厂房设施时，应着重检查防止污 染的设施是否合适和到位。
• 精制、干燥、包装工序的洁净级别是否符合要求；
• 一些特殊品种是否分别在独立厂房或独立空气处理系 统的密闭区域中，使用专用设备进行生产；
• 使用有机溶剂或产生有害气体的原料药精制、干燥工 序，在确保净化的同时是否考虑防爆、防毒的有效措 施，这种情况下，这些区域是否保持相对负压，回风 不循环使用；
• 原料药生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安 置于室外。使用敞口设备或打开设备操作时，应有避 免污染的措施。
• 应该按书面规程和计划对中间体和原料药的质量有关 的控制、称量、测量、监控和测试设备进行校验。与 中间体和原料药的质量无关的计量器具可不校验，但 必须事先有相应的文件规定。
• 难以清洁的特定类型的设备可以专用于特定中间产品、 原料药的生产或储存。
• 原料药精、干、包区域的废气、废液的排放是否有防 止倒灌的措施。
6/1/2024
原料药gmp执行培训
厂房与设施
• 对于无菌原料药还应检查： • 1、无菌区域和非无菌区域是否严格分开； • 2、无菌区域和非无菌区域空调系统是否独立；无菌区域空调系统
原料药车间GMP培训试题及答案
原料药车间GMP培训一、填空题（每空1分，共50分）。
1.GMP的含义是（药品生产质量管理规范）。
2.参观人员和未经培训的人员不得进入（生产区）和（质量控制区），特殊情况确需进入的，应当事先对（个人卫生）、（更衣）等事项进行指导。
3.在生产过程中，每项操作进行时应（及时记录），操作结束后，应由（生产操作负责人）确认并签注姓名和日期。
4.记录填写应做到（内容真实）、（字迹清晰）、（易读）、（不易擦掉）。
5.在班组长领导下发动员工认真执行设备规程，做好清洁和（保养）工作，检查并做好记录。
6.洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于（ 10 ）帕斯卡。
必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的（压差梯度）。
7．不用的工具应存放在（指定的工具柜）内，整齐码放，专人保管。
8.消毒剂应由专人配制分发，存放容器上应注明（配制日期）、（配制人）、（配制数量）及（有效期）。
9.洁净区仅限于（该区域生产操作人员）和（经批准的人员）进入，进入洁净区的人员应尽量减少出入次数。
10.清洁工具随用随取，用后（及时清洁），并（定置存放）。
11.清场包括（换批清场）和（更换品种清场）。
12.生产设备应当有明显的（状态标识），标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明（清洁状态）。
13.衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其(校准有效期 )。
14.物料的外包装应当有（标签），并注明规定的信息。
必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向（质量管理部门）报告并进行调查和记录。
15.中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少必需标明内容有（产品代码）、（产品批号）、（数量和重量）等。
16.与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与（原辅料）相同。
17. 用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有（使用日志）,记录内容包括（使用）、（清洁）、（维护）、和（维修）情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。
《药品生产质量管理规范(2010年修订)》培训
0.2 ppm
《中国药典》2010年版纯化水检验项目及标准
检验项目 纯化水标准
检验项目 纯化水标准
酸碱度 符合规定
易氧化物 符合规定
硝酸盐 ﹤0.000 006％
不挥发物 1mg/100ml
亚硝酸盐 ﹤0.000 002％
氨
﹤0.000 03％
电导率
符合规定，不同温度有 不同的规定值，
重金属 微生物限度 总有机碳
• 饮用水使用范围：药品包装材料粗洗用水、中药材和中药饮片的清洗、浸 润、提取等用水。《中国药典》同时说明，饮用水可作为药材净制时的漂 洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。
• 纯化水使用范围：非无菌药品的配料、直接接触药品的设备、器具和包装 材料最后一次洗涤用水、非无菌原料药精制工艺用水、制备注射用水的水 源、直接接触非最终灭菌棉织品的包装材料粗洗用水等。纯化水可作为配 制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼液等灭菌 制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌 制剂用器具的精洗用水。也作为非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。纯化水 不得用于注射剂的配制与稀释。
• 注射用水使用范围：直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水、 无菌原料药精制工艺用水、直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用 水、无菌制剂的配料用水等。注射用水可作为配制注射剂、滴眼液等的溶 剂或稀释剂及容器的精洗。
• 灭菌注射用水使用范围：用于灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。其质量 应符合灭菌注射用水项下的规定。
途和本规范的要求； • （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合
设计的要求； • （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计的
新版GMP培训附录二原料药百度文库
第十七条 应当对首次采购的最初三批物料全
检合格后，方可对后续批次进行部分项目的检验， 但应当定期进行全检，并与供应商的检验报告比 较。应当定期评估供应商检验报告的可靠性、准 确性。
第十八条 可在室外存放的物料，应当存放在适当
容器中，有清晰的标识，并在开启和使用前应当进 行适当清洁。
第十九条 必要时（如长期存放或贮存在热或潮湿
第二十一条 验证应当包括对原料药质量（尤其是 纯度和杂质等）有重要影响的关键操作。
讨论：杂质的种类？
有机杂质
无机杂质
细菌内毒素
杂质
微生物
残留溶剂
讨论：杂质的来源？ 起始 物料
溶剂
杂质
设备
降解
工艺
明确工艺验证首选前验证
第二十二条 验证的方式： （一）原料药生产工艺的验证方法一般应为前
验证。因原料药不经常生产、批数不多或生产工 艺已有变更等原因，难以从原料药的重复性生产 获得现成的数据时，可进行同步验证。
问题
D级洁净区的环境设置有哪些要求？
气锁间两侧的门不 得同时打开。
可采用连锁系统或 光学或（和）声学 的报警系统防止两 侧的门同时打开。
电子锁
问题
D级洁净区的环境设置有哪些要求？
在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应 当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良 好的气流方向，保证有效的净化能力。
问答： GMP文件的重要性？
明确标准、方法、职责，确保完全掌握生产的药品 是否能够发放上市所必需的全部信息。
行动以文字为准，避免口头方式造成的错误结果。 保证行动的一致性。
问答： GMP文件的重要性？
任何行动后均有文字记录可查，为追究责任、改进工作提 供依据。
药品生产工艺规程培训课件
设备操作与维护保养
03
主要设备介绍及操作要点
制剂设备
分析仪器
包括混合机、制粒机、压片机等，操 作要点包括正确设置工艺参数、定期 清洗和消毒等。
如紫外可见分光光度计、高效液相色 谱仪等，操作要点包括正确使用仪器、 定期校准等。
包装设备
如灌装机、贴标机、装箱机等，操作 要点包括调整设备参数、检查包装材 料质量等。
药品生产工艺规程的培训和教育将更 加普及和深入，提高药品生产从业人 员的专业素养和技能水平
THANKS.
选用符合生产要求的制剂 成型设备，并进行规范操 作，确保生产过程顺利进 行。
包装与储存要求
包装材料选择
根据药品的性质和剂型特 点，选择合适的包装材料， 如玻璃瓶、塑料瓶、铝塑 包装等。
包装过程控制
对包装过程进行严格控制， 确保包装完整、标签清晰、 无破损和污染。
储存条件与期限
根据药品的性质和稳定性 要求，规定适宜的储存条 件和期限，确保药品在有 效期内质量稳定。
原料预处理
对原料进行粉碎、过筛、混合等预 处理操作，以满足制剂成型工艺的 要求。
制剂成型工艺
01
02
03
制剂成型方法选择
根据药品的剂型特点，选 择合适的制剂成型方法， 如压片、制粒、胶囊填充 等。
工艺参数确定
通过试验确定制剂成型过 程中的关键工艺参数，如 压力、温度、时间等，确 保产品质量稳定。
设备选型与操作
安全生产与环境护
05
要求
安全生产管理体系建立及实施情况回顾
建立完善的安全生产管理体系， 包括安全生产责任制、安全操 作规程、应急救援预案等。
定期对安全生产管理体系进行 内部审核和外部评审，确保其 有效性。
原料药生产
一、原料药简介 二、原料药的生产特点和工艺流程 三、原料药生产中关键控制点 四、生产相关术语 五、原料药制备工艺变更
一、原料药简介
指通过化学合成、半合成以及微生物发 酵或天然产物分离获得的，经过一个或多个 化学单元反应及其操作制成的, 用于制造药 物制剂的活性成分，简称API（active pharmaceutical ingredient）。
技术的应用越来越多 ❖ 有些化学反应和生物反应的机理尚未彻底明了 ❖ 污染更多可能来自设备中物料的降解物，可能会随着工
艺带到别的设备中
化
学
冷盐水
原
料
碱液
药
盐酸
的
典
型
精制用溶剂
工
冷纯化水
艺
流
程
起始原料或中间体
合成反应 过滤
萃取、分层 脱色 过滤
水解、分层 脱色 过滤 结晶 离心 干燥 过筛 包装
一般生产区
的来源，而不变更其质量，一般不会影响原 料药的质量，不需要进行研究验证工作。
例1：维生素E中间体---所用起始原料原来由国外进口，为节约成
本，改为由国内厂家生产。
经对两者的质量进行全面的比较研究，结 果表明，国产的质量与国外的一致。
因此，采用国产的起始原料，不会引起原 料药的质量降低，可免作进一步的验证工作。
混合
原料药或中间产品的混合（定义） ❖ 将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，
以得到均一产品的工艺过程。 ❖ 将来自同一批次的各部分产品（如同一结晶批号
的中间产品分数次离心）在生产中进行合并，或 将几个批次的中间产品合并在一起作进一步加工 ，可作为生产工艺的组成部分，不视为混合。
原料药或中间产品的混合（要求）
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厂房与设施
? ，对一些特殊品种如青霉素类、强致敏性药物、某些甾体、生物碱、 高活性、有毒、有害的药物应分别在独立厂房或独立空气处理系统的 密闭区域中，使用专用设备进行生产。
2018/10/6
厂房与设施
? 易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和储存的厂房设施应符合国家的 有关规定。使用有机溶剂或在生产中产生大量有害气体的原料药精制、 干燥工序，在确保净化的同时要考虑防爆、防毒的有效措施，这种情 况下，这些区域应保持相对负压，回风不易循环使用。原料药精、干、 包区域的废气、废液的排放要有防止倒灌的措施。
原料药生产管理培训
生产部：刘维坦
2018/10/6
? 了解原料药的特点 ? 了解原料药与制剂的区别 ? 有针对性地去管理
2018/10/6
概述
? 原料药是指用于制剂生产的活性物质，是加工成制剂的主要成份，一 般由化学合成、DNA重组技术、发酵、酶反应或从天然物质提取而成。 它有非无菌原料药和无菌原料药之分。质量标准中列有无菌检查项目 的原料药称为无菌原料药查原料药厂房设施时，应着重检查防止污染的 设施是否合适和到位。
? 精制、干燥、包装工序的洁净级别是否符合要求； ? 一些特殊品种是否分别在独立厂房或独立空气处理系统的
密闭区域中，使用专用设备进行生产； ? 使用有机溶剂或产生有害气体的原料药精制、干燥工序，
2018/10/6
原料药质量的关键因素
? 影响原料药质量、安全性和有效性的关键因素有 原料药的杂质水平（相关物质、残留有机溶剂、 无机杂质）、相关理化性质（晶形、粒度等）、 原料药的稳定性和可能的污染和交叉污染。
? 生产人员在生产过程中一定要基于对原料药生产 工艺的良好理解，了解影响原料药质量的关键步 骤和关键参数，学会应运风险分析的方法来客观 地评价原料药的生产设施、设备、工艺和生产质 量管理是否适于原料药的质量控制，确保原料药 的质量、安全性和有效性。
2018/10/6
厂房与设施
? 原料药生产的厂房基本上可以分三个部分，一般化工区域，精烘包区 域以及辅助区域。化工生产区一般不考虑洁净问题，在设计上一般主 要考虑的是化工生产安全问题。 原料药精干包区域要符合一定的洁净 级别的要求。对于生产非肠道注射用非无菌原料药的生产环境建议与 制剂生产环境相一致。
2018/10/6
厂房与设施
? 无菌原料药的生产厂房要考虑设置合理的消毒灭菌设施，无菌生产工 序的设施设备应能尽可能地避免人员直接接触药品的操作。与无菌制 剂生产相比，无菌原料药的生产过程中有更多的暴露环节，无菌风险 更大。特别要注意离心、干燥、打粉等设施设备的消毒灭菌效果和人 工转移产品时的防污染措施。
在确保净化的同时是否考虑防爆、防毒的有效措施，这种 情况下，这些区域是否保持相对负压，回风不循环使用； ? 原料药精、干、包区域的废气、废液的排放是否有防止倒 灌的措施。
2018/10/6
厂房与设施
? 对于无菌原料药还应检查： ? 1、无菌区域和非无菌区域是否严格分开； ? 2、无菌区域和非无菌区域空调系统是否独立；无菌区域空调系统是
2018/10/6
机构、人员与卫生
? 基本要求与制剂相同。 ? 从事原料药生产的人员应接受原料药生产特定操作的有关知识培训 ，
主要是指专业的化工知识和安全环保知识。 ? 无菌原料药生产人员应接受微生物知识和无菌知识的培训。
2018/10/6
厂房与设施
? 原料药厂房的总体布局要求考虑环保、安全和防止交叉污染的目的。 生产原料药和中间体的厂房和设施的选址、设计和施工应该便于适合 一定类型和阶段生产的清洁、维护保养和操作。设施的设计应该最大 程度地减少潜在的交叉污染。为了避免混淆和交叉污染，厂房和设施 应该具有足够的空间以有序布置设备和摆放物料。
2018/10/6
无菌原料药和注射用原料药
? 无菌原料药常用于注射剂，通常可直接分装成注射剂。 ? 注射用原料药不一定是无菌原料药。
2018/10/6
原料药的生产过程包括下面几种类型：
? 化学合成。大多数的原料药是合成得到的，如磺胺嘧啶。 ? 提取。如从猪肠提取的肝素，从软骨提取的软骨素。 ? 发酵。多数的抗生素都是来源于发酵过程，例如青霉素、链霉素等。 ? 上述工艺组合。如半合成抗生素、甾体激素等。
2018/10/6
厂房与设施
? 无菌原料药车间设计时必须划分为无菌万级区域及非无菌万级区域。 无菌万级区域设计应尽可能小，各功能间可合并为一个无菌区域（一 间），并且应设置无菌更衣室和相应的物品、工具等双扉灭菌设施。 非无菌万级区域的设计要求可与非无菌原料药车间一样，只是洁净级 别为一万级。
2018/10/6
2018/10/6
? 原料药的工艺复杂，多样，一些工艺过程很长， 如甾体激素，一些则比较短，如提取。一般来讲， 原料药的生产工艺中都有精制这个过程，该过程 的主要目的就是要除去在原料药中的杂质。
? 原料药的生产过程是基于一个个的化学单元反应， 以及一个个的单元化工操作进行的。
? 一般来讲，在制剂生产过程中，物料很少有化学 结构的变化，但在原料药生产过程中，物料的化 学结构变化是经常发生的。
2018/10/6
原料药与制剂的区别
? 相对于药物制剂而言，原料药的生产过程有其自 身的特点，原料药的生产往往包含复杂的化学变 化和生物变化过程，具有较为复杂的中间控制过 程，生产过程中往往会产生副产物，从而通常需 要有纯化过程，不同品种的生产设备与操作工艺 大为不同，同一反应设备常用于不同的反应。随 着科技的发展，自动化生产设施设备和在线监测 系统越来越多地应用于原料药的生产，但由于认 知的限制，有些化学反应和生物反应的机理尚没 有彻底搞清。
否设置熏蒸消毒设施； ? 3、无菌区域和非无菌区域之间的传递窗是否带层流；物料进出是否
采取单向。 ? 4、纯化水和注射用水贮罐及输水管道是否易于清洗消毒；纯化水管
道中是否有盲管； UV消毒器是否有记录时间 ;相关检测指标是否设置 警戒限和行动限;注射用水温度控制是否符合要求；纯化水和注射用水 管道是否相通； ? 5、压缩空气和氮气系统是否定期检测；终端过滤器是否定期做完整 性试验和定期更换；