l医学遗传学：遗传与肿瘤(癌症,家族性)
医学遗传学肿瘤遗传
2、家族性癌(familial cancer)
指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤
表现多基因遗传的特点
发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。
多为具有一定家族史的常见恶性肿瘤。
(如12~15%的结肠Ca患者有结肠Ca的家族史。部分患有乳腺Ca、 胃Ca、肺Ca、肝Ca等常见癌肿个体其一级亲属患同种Ca的几 率较一般人群高3~5倍。)
常见的遗传性肿瘤及其相关基因
肿瘤名称
视网膜母细胞瘤
基因名称
RB
基因定位
13q14
Wilms瘤(肾母细胞瘤)
Ⅰ型神经纤维瘤
WT1
NF1
11P13
17q11.2
恶性黑素瘤
家族性结肠息肉
CDKN2A
APC
9P21
5q21
视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB)
发病情况：1/15000～1/28000；大多在2岁前发病； 恶性程度高。
（三）染色体畸变与肿瘤 1、肿瘤与染色体畸变是互为因果的关系
肿瘤细胞是具有染色体异常的有缺陷的细胞——染色体畸变 可能是肿瘤发生的表现(结果) 染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主要原因——染色体 畸变可能是肿瘤发生的原因
2、肿瘤中染色体数目畸变的特点
多数恶性肿瘤细胞为非整倍体（即异倍体）。 同一肿瘤内的不同细胞染色体数目波动的幅度较大。 一个肿瘤内往往有1～2个生长占优势或细胞数量比例最大的 干系(stem line)细胞系，干系细胞的染色体数目称为众数 (modal number) ，生长处于劣势的其他核型（数目）的细 胞系称为旁系(side line) 。 肿瘤的生长主要是干系增长的结果；如果肿瘤生长的环境改 变了，旁系也可发展为干系。
(医学遗传学)13遗传与肿瘤发生
协助患者理解遗传测试结果及其对肿瘤风险的意义。
3 心理支持
为患者及其家人提供心理支持，帮助应对遗传性肿瘤的变化和挑战。
未来的研究方向和展望
个性化治疗
通过遗传信息为患者提供量身定 制的肿瘤治疗方案。
基因编辑技术
利用基因编辑技术研究潜在抗肿 瘤基因和机制。
遗传数据分析
通过大规模遗传数据的分析，研 究肿瘤相关基因的作用和相互关 联。
如何进行13遗传相关的肿瘤筛查
家族史调查 基因检测
影像学检查
了解患者家族中是否有肿瘤的遗传性倾向。
通过查找特定基因突变来确定患者是否有遗传性 肿瘤的风险。
使用MRI或CT等技术检测早期肿瘤征兆。
遗传咨询在肿瘤预防和治疗中的作用
1 家族风险评估
遗传咨询师可评估患者家族中患肿瘤的风险，提供个性化预防建议。
遗传突变可导致正常细胞转变为肿瘤细胞。
4 基因座
特定基因位点的位置，影响对肿瘤的易感性。
常见的遗传性肿瘤
乳腺癌
由BRCA1和BRCA2突变引起的 高度遗传性乳腺癌。
结直肠癌
与遗传性非息肉型结直肠癌 相关的HNPCC综合征。
皮肤黑色素瘤
与CDKN2A基因突变相关的遗 传性黑色素瘤。
遗传基因变异与肿瘤风险增加的关系
致病突变
某些基因突变与肿瘤形成之间的直接关联。
易感突变
某些基因突变增加罹患肿瘤的风险，但不一定导致 肿瘤形成。
13遗传与肿瘤发生的具体机制
1
基因突变积累
多个突变在细胞中积累，导致细胞失去正常功能。
2
细胞生长调节失衡
细胞失去生长调节，出现异常增殖。
3
抑制凋亡的机制
医学遗传学肿瘤遗传ppt课件
如： Lynch癌家族综合征
Li-Fraumeni综合征
6
Lynch癌家族综合征
特点：1.肿瘤发生率高； 2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高； 3.肿瘤有多发性（部位）； 4.发病年龄早； 5.符合常染色体显性遗传特点。
7
二.家族性癌（familial carcinoma）
家族性癌是指一个家族内多个成员患同一种类 型的肿瘤。例如结肠癌患者12％～25％有结肠癌家 族史。我国也有人报道了一个鼻咽癌高发家族。许 多常见的肿瘤(如乳腺癌、结肠癌、胃癌)通常是散 发的，但一部分患者有明显的家族史。
22
（三）神经母细胞瘤（ Neuroblatoma，NB)
一种儿童常见的恶性胚胎瘤，
起源于神经嵴，发病率约1/10000。 有的NB还并发神经纤维瘤，神经节瘤，嗜铬细胞瘤等。 可分为遗传型和非遗传型。
遗传性
•
非遗传性（散发型）
散发 晚发 单发 80%
• • •
AD遗传 早发 多发 20%
致病基因定位于1p36。该基因的第一次突变可能只干扰 神经嵴的正常发育，第二次突变才导致恶性肿瘤的发生 。 23
遗传与肿瘤发生
1
肿瘤
• Carcinoma—karkinos(希腊文),意指“ 新生物” • 肿瘤—细胞异常增殖所形成的细胞群 • 癌(癌症,cancer)—所有恶性肿瘤
2
几个观点
癌（肿瘤）的发生与常见的复杂性疾病一 样，也是由遗传因素（基因变化）和环境相互 作用的结果。 细胞水平：体细胞遗传病 基因水平：多个基因的变化，多基因病
儿童期（多在4岁以前）发病的一种眼内的恶性肿瘤
发生率约1/21000～1/10000
临床表现：早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，以后肿 瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才容易被发现，称 为“猫眼”。 遗传型多为双侧发病，发病早， 有家族史。
肿瘤和遗传学的关联
肿瘤和遗传学的关联肿瘤与遗传学的关联引言：肿瘤是一种疾病，通常由异常增殖的细胞组成。
它是人类健康的威胁之一，也是全球范围内引起死亡和残疾的主要原因之一。
肿瘤的发生和发展是一个复杂的过程，涉及多个遗传和环境因素。
遗传学是研究基因遗传的学科，研究遗传物质的结构、功能和遗传变异对生命的影响。
在过去的几十年里，研究表明，遗传因素在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。
一、遗传异常和肿瘤1. 基因突变基因突变是指基因序列发生的变异，这些变异可能导致基因的功能改变或失活。
研究显示，基因突变是肿瘤发生的重要原因之一。
例如，BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌和卵巢癌的发生有关。
这些突变会导致细胞DNA修复机制的损害，增加了细胞发生异常增殖的风险。
2. 染色体异常染色体异常是指染色体结构或数量的改变。
在肿瘤中，常见的染色体异常包括染色体缺失、重复、倒位和易位等。
这些异常导致细胞的染色体不稳定性增加，进而导致肿瘤发生和发展。
例如，慢性髓性白血病患者常伴有一种称为Philadelphia染色体的染色体异常。
该染色体异常导致了BCR-ABL融合基因的形成，进而刺激细胞增殖，导致白血病发生。
3. 基因组不稳定性基因组不稳定性是指细胞染色体或DNA序列发生频繁的改变。
在肿瘤中，基因组不稳定性广泛存在，并与肿瘤的发生和发展密切相关。
基因组不稳定性可以通过多种机制产生，如DNA修复机制缺陷、端粒酶活性异常等。
这使得细胞基因组的稳定性受到影响，增加了癌症相关基因突变的累积风险。
二、癌症遗传易感性除了上述的遗传异常，个体的遗传易感性也与肿瘤的发生相关。
有些人由于遗传因素的影响，使得他们对某些癌症的发生有更高的风险。
例如，BRCA1和BRCA2基因突变携带者在乳腺癌和卵巢癌的发生风险明显增加。
类似地，有些人携带突变的TP53基因，他们患癌症的风险也会增加。
三、肿瘤遗传学与临床应用肿瘤遗传学的研究不仅有助于我们对肿瘤发生机制的理解，也为肿瘤的预测、预防和治疗提供了新的思路。
医学遗传学名词解释(肿瘤遗传学)
医学遗传学名词解释(肿瘤遗传学)1、癌家族(cancer family)癌家族是指一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。
2、家族性癌(familial cancer)家族性癌通常表示一个家族的多个成员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。
3、原癌基因(cellu1ar oncogene，c-onc)存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因。
4、干系与旁系(stemline and sideline )在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，占非主导数目的克隆称为旁系。
5、众数(model number)指肿瘤细胞干系的染色体数目称为众数。
6、二次突变假说(two-hit hypothesis)二次突变假说假设视网膜细胞瘤是由两个独立与连续的基因突变产生的，即二次突变事件引起的。
遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，并且传递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。
在这种情况下，双侧视网膜的细胞都有可能发生第二次突变井形成肿瘤。
相比之下，非遗传性视网膜母细胞瘤是同一个体细胞发生两次独立的突变，因而在双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。
7、特异性标记染色体(specificity marker chromosome)在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传，称为特异性标志染色体，与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关。
8、Ph染色体在慢性粒细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为Ph染色体。
约95%的慢性粒细胞性白血病细胞携有Ph染色体，‘它可以作为CML的诊断依据。
9、多步骤致癌(multistep carcinogenesis)假说多步骤致癌假说又称多步骤损伤学说(multistep theory) ，细胞癌变往往需要多个癌相关基因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的癌相关基因的激活与失活。
第三节 遗传与肿瘤
第三节 遗传与肿瘤（一）肿瘤的家族聚集现象1、癌家族：癌家族（cancer family）是指一个家系中恶性肿瘤的发病率高（约20％），发病年龄较早，通常按常染色体显性方式遗传，以及某些肿瘤（如腺癌）发病率很高等。
2、家族性癌：家族性癌（familial carcinoma）是指一个家族内多个成员患同一类型的肿瘤，例如，12％－25％的结肠癌患者有肠癌家族史。
许多常见肿瘤（如乳腺癌、肠癌、胃癌等）通常是散发的，但一部分患者有明显的家族史。
（二）肿瘤发病率的种族差异某些肿瘤的发病率在不同种族中有显著差异。
如在新加破的中国人、马来人和印度人鼻咽癌发病率的比例为13.3:3:0.4.移居到美国的华人鼻咽癌的发病率也比美国白人高34倍。
种族差异主要是遗传差异，这也证明肿瘤发病中遗传因素起着重要作用。
（三）遗传性肿瘤1、单基因遗传的肿瘤（家族遗传性肿瘤）：人类单基因遗传的肿瘤种类虽然不少，但在全部人类肿瘤中所占的比例并不大。
其中较为多见的有视网膜母细胞瘤、肾细胞瘤、皮肤鳞癌、嗜铬细胞瘤、多发性神经纤维瘤等。
2、多基因遗传的肿瘤（肿瘤的家族聚集现象）：多基因遗传的肿瘤大多是一些常见的恶性肿瘤，这些肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。
如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫颈癌等，患者一级亲属的患病率都显著高于群体患病率。
（四）易患肿瘤的倾向性1、肿瘤的遗传易感性：某些遗传缺陷或疾病，具有易患某些肿瘤的倾向性，称为肿瘤的遗传易感性。
这种易感性能够代代遗传。
肿瘤有时成为这些遗传性缺陷或疾病的一部分。
如共济失调性毛细血管扩张症患者易患白血病或淋巴瘤；18，三体型综合征易患肾母细胞瘤。
2、发生机制：个体的肿瘤遗传易感性是由特定的基因——染色体组合决定的。
虽然对这些“易感基因”及其如何发挥作用了解得还不很清楚，但有一些事例表明它们可能通过生化的、免疫的和细胞分裂的机制促进肿瘤发生。
①细胞代谢酶系统：细胞色素P450中一种微粒体代谢酶，P450酶基因的多态性与肿瘤的易感性有关。
医学遗传学名词解释(肿瘤遗传学)
医学遗传学名词解释(肿瘤遗传学)1、癌家族(cancer family)癌家族是指一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。
2、家族性癌(familial cancer)家族性癌通常表示一个家族的多个成员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。
3、原癌基因(cellu1ar oncogene，c-onc)存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因。
4、干系与旁系(stemline and sideline )在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，占非主导数目的克隆称为旁系。
5、众数(model number)指肿瘤细胞干系的染色体数目称为众数。
6、二次突变假说(two-hit hypothesis)二次突变假说假设视网膜细胞瘤是由两个独立与连续的基因突变产生的，即二次突变事件引起的。
遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，并且传递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。
在这种情况下，双侧视网膜的细胞都有可能发生第二次突变井形成肿瘤。
相比之下，非遗传性视网膜母细胞瘤是同一个体细胞发生两次独立的突变，因而在双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。
7、特异性标记染色体(specificity marker chromosome)在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传，称为特异性标志染色体，与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关。
8、Ph染色体在慢性粒细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为Ph染色体。
约95%的慢性粒细胞性白血病细胞携有Ph染色体，‘它可以作为CML的诊断依据。
9、多步骤致癌(multistep carcinogenesis)假说多步骤致癌假说又称多步骤损伤学说(multistep theory) ，细胞癌变往往需要多个癌相关基因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的癌相关基因的激活与失活。
医学遗传学：第12章 遗传与肿瘤发生
发病的遗传机制
致病基因： WT ，11p13 ，全长345kb，含有 10个外显子。 WT是一种抑癌基因，具有抑制肿瘤生长与激 活基因转录的双重功能，是一个双向转录因 子，调控细胞生长，抑制其过度增殖。 其基因产物为一种有锌指结构的蛋白，可与 早期生长反应基因（EGR-1）的DNA结合而抑 制其激活转录作用。
（2） 14q＋染色体
见于90％的Burkitt淋巴瘤。
t(8;14)(q24;q32)
（2） 14q＋染色体
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（三）染色体畸变在肿瘤发生中的作用
1、易位可使细胞癌基因经不同机制激活。
例如： （1）CML中9q易位至22q11，该点有断点簇区基 因 （ BCR1 ） ， 9q34.1 的 c-ABL 与 BCR1 相 连 成 BCR1-ABL融合基因，表达出210KD的融合蛋白， 其具有强烈的酪氨酸激酶活性，从而导致白血病。 （2）Burkitt淋巴瘤中有t（8；14）（q24；q32）， 8q24处的细胞癌基因c-MYC易位至14q32处，该处 有免疫球蛋白重链基因复合体（IgH），IgH有强 大的增强子，在B细胞中活跃表达。c-MYC与IgH 相邻后，转录和翻译也增强，导致恶性转化。
2、家族性癌（familail carcinoma）
指一个家族中多个成员患同种肿瘤。
特 点：
①患者一级亲属发病率高于一般人群； ②同卵双生发病一致率高； ③遗传方式不清楚，表现肿瘤的易感性高 。
2、家族性癌（familail carcinoma）
一个家族中多个成员患同种肿瘤。
一个结肠癌家系系谱
婴幼儿恶性胚胎肿瘤，由德国外科医师Max Wilms博士首次报道了这种肿瘤。 发病率为 1/10000，3/4的肿瘤发生在4岁以前。
医学遗传学讲义—肿瘤遗传学
Peyton Rous (1923)
1975年，E.varmus和Bishop利用病毒癌基因的 核苷酸序列作为探针，在鸡细胞中发现与V-Src同 源的序列。
1. N端：介导蛋白间的相互作用
2. 核心区：特异 性结合DNA
3.寡聚区
4. C端：参与DNA非特异性结合
P53的失活机理
1、P53基因突变； 2、MDM2癌基因的负调控； 3、P53蛋白与其它癌蛋白的相互作用可
ras基因与人类肿瘤
自82年以来，已经在膀胱癌、乳腺症、 结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胃 癌、及造血系肿统瘤中，均检测出了ras癌 基因的异常。因此，检测ras突变对了解肿 瘤的发生发展，以及监测恶性肿瘤的治疗 效果具有重大意义，对临床工作具有重要 指导意义。
第三节 肿瘤抑制基因
tumor suppressor genes, TSGs
2000年发病1000万，死亡620万。
发病原因
1、环境因素： 物理：紫外线、射线等 化学：致瘤化合物、亚硝胺、黄曲霉素等 生物：病毒、霉菌及寄生虫感染
2、遗传因素： 肿瘤发病存在种族和群体差异 肿瘤发病具有家族聚集现象 癌基因、抑癌基因
肿瘤相关基因
癌基因和抑癌基因的发现使我们最终 认识到肿瘤实质上是一种遗传病，即 所有恶性肿瘤都是基因突变的结果。
P53基因结构与功能
人类P53基因定位于17P13.1，进化程度 迥异的动物中，P53有异常相似的基因 结构，约20Kb长，都由11个外显子和10 个内含子组成。
正常P53蛋白在细胞中易水解，半衰期为 20分钟，直接或通过与其他蛋白作用参 与转录调控并参与细胞生长调控。
医学遗传学名词解释(肿瘤遗传学)
医学遗传学名词解释(肿瘤遗传学)1、癌家族(cancer family)癌家族是指一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。
2、家族性癌(familial cancer)家族性癌通常表示一个家族的多个成员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。
3、原癌基因(cellu1ar oncogene，c-onc)存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因。
4、干系与旁系(stemline and sideline )在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，占非主导数目的克隆称为旁系。
5、众数(model number)指肿瘤细胞干系的染色体数目称为众数。
6、二次突变假说(two-hit hypothesis)二次突变假说假设视网膜细胞瘤是由两个独立与连续的基因突变产生的，即二次突变事件引起的。
遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，并且传递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。
在这种情况下，双侧视网膜的细胞都有可能发生第二次突变井形成肿瘤。
相比之下，非遗传性视网膜母细胞瘤是同一个体细胞发生两次独立的突变，因而在双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。
7、特异性标记染色体(specificity marker chromosome)在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传，称为特异性标志染色体，与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关。
8、Ph染色体在慢性粒细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为Ph染色体。
约95%的慢性粒细胞性白血病细胞携有Ph染色体，‘它可以作为CML的诊断依据。
9、多步骤致癌(multistep carcinogenesis)假说多步骤致癌假说又称多步骤损伤学说(multistep theory) ，细胞癌变往往需要多个癌相关基因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的癌相关基因的激活与失活。
(完整版)【重庆医科大学】《医学遗传学》试题库
第一部分：名词解释和思考题第八章肿瘤遗传学一、名词解释1、癌家族（cancer family)、家族性癌（familiar carcinoma）癌家族:指恶性肿瘤特别是腺癌发病率高的家族。
家族性癌：指一个家族中多个成员均患有的那种恶性肿瘤。
2、遗传性肿瘤(hereditary tumor)指按AD方式遗传给下一代且符合孟德尔规律的单基因肿瘤.通常来源于神经或胚胎组织3、肿瘤遗传易感性指某些遗传性缺陷或疾病具有容易发生肿瘤的倾向性，而这种倾向性是由遗传决定的，故称为肿瘤的遗传易感性.4、干系(stem line)、旁系（side line)、众数(model number)干系：指在一个肿瘤内细胞生长占优势的细胞系或细胞的数量在整个肿瘤中所占的比例最大的细胞系。
旁系：指除干系外，肿瘤中具有其他核型且生长处于劣势的细胞系.众数：指干系细胞的染色体数目,或者说该肿瘤最常见的染色体的数目.5、标记染色体（marker chromosome)、特异性标记染色体、非特异性标记染色体标记染色体：指肿瘤的大多数细胞中都具有的某种特定类型的畸变染色体。
特异性标记染色体：指某一类型的肿瘤所特有的标记染色体。
非特异性标记染色体：指那些可以出现在多种肿瘤细胞中的标记染色体，它们并不为某种肿瘤所特有6、癌基因(oncogene)、病毒癌基因(viral oncogene,v-onc）、细胞癌基因（cellular oncogene,c—onc）癌基因:指正常人体和动物细胞内以及致癌病毒体内所固有的能引起细胞恶性转化的核苷酸顺序（DNA或RNA 片段)。
病毒癌基因:指位于逆转录病毒基因组内的一段核苷酸序列。
属于非间断基因。
细胞癌基因：指脊椎动物和人类的正常细胞中所具有的与病毒癌基因同源的DNA顺序。
属于间断基因。
7、肿瘤抑制基因(tumor-suppressor gene）、杂合性丢失（loss of heterozygosity,LOH）肿瘤抑制基因：又称抑癌基因（anti-oncogene)，是指存在于核基因组内的一类能抑制细胞生长并促进细胞分化的核苷酸顺序或DNA片段。
遗传性肿瘤的名词解释
遗传性肿瘤的名词解释遗传性肿瘤是一种由基因突变引起的肿瘤发生的遗传性疾病。
这些突变通常出现在体细胞染色体的DNA序列中，造成了基因功能的改变。
与非遗传性肿瘤相比，遗传性肿瘤更容易在家族中传播，并且个体患者往往在年轻时便出现肿瘤症状。
遗传性肿瘤是由一种或多种遗传突变引起的。
遗传突变是在正常细胞的DNA复制和修复过程中产生的，它们会导致一些基因的功能异常。
这些遗传突变可能来自于父母的遗传，也可能是在胚胎期间或人类生命周期中的某个时刻发生的。
在遗传性肿瘤中，常见的遗传突变包括基因突变、染色体结构变异和染色体数目异常。
基因突变是指在DNA序列中发生的单个碱基改变，这可能导致基因功能的改变。
然而，单个基因突变通常只能导致某种肿瘤的发生，而不是多种肿瘤的发生。
因此，遗传性肿瘤的发生往往是由多个基因突变的累积效应引起的。
染色体结构变异通常指的是染色体上的一些片段发生了重排或重组。
这种重排可能导致染色体的某些区域被删除、重复或重新排列，从而导致基因的功能异常。
与基因突变不同，染色体结构变异往往与多种肿瘤的发生有关。
除了基因突变和染色体结构变异外，染色体数目异常也是一种常见的突变形式。
正常情况下，人类细胞中的染色体对数是固定的，例如在体细胞中通常有46条染色体。
然而，有时会出现染色体数目异常，例如染色体丢失或染色体的数量增加。
这种异常可能导致基因组的不稳定性，从而使得肿瘤易于发生。
遗传性肿瘤的发生与家族遗传有密切关系。
如果一个家族中有一个或多个患有肿瘤的成员，那么其他家庭成员也可能携带同样的突变。
这种遗传模式被称为垂直遗传，意味着突变基因可以从一个代际传递到另一个代际。
垂直遗传对于一些特定的遗传性肿瘤非常常见，例如家族性乳腺癌、家族性结直肠癌等。
与非遗传性肿瘤相比，遗传性肿瘤的治疗和预防需要更多的关注。
首先，通过家族史调查和基因测序可以确定家族中是否存在遗传性肿瘤的风险。
这对于家族成员的个体化筛查和预防手段的选择至关重要。
医学遗传学-遗传与肿瘤重点整理
1．掌握肿瘤发生与遗传因素相关的四大证据。
1、种族差异日本人松果体瘤发病率比其他民族高十几倍。
80%的鼻咽癌发生在中国，比印度人高30倍；比日本人高60倍。
而在中国，广东人发病最高。
欧美人的乳腺癌发病高于日本人和中国人。
肿瘤的发病率并不因为移民而发生显著变化2、家族聚集癌家族—家系中肿瘤的发病高于群体，且发病年龄早，部分肿瘤表现孟德尔式遗传。
家族性癌—家族内多个成员患同一种肿瘤。
如结肠癌病人有12%-25%有家族史，因此结肠癌可认为是家族性癌。
家族性大多不表现孟德尔式遗传，但患者的一级亲属的发病风险高于人群3-5倍。
双生子调查中发现，同卵双生发病的一致率非常高。
3、遗传性肿瘤（单基因遗传的肿瘤）P.256少数肿瘤表现孟德尔式遗传，如视网膜母细胞瘤(AD)，神经母细胞瘤(AD)，神经纤维瘤(AD)，Wilms瘤(AD)等。
4、遗传缺陷、染色体畸变与肿瘤研究发现，具有某些遗传缺陷的病人，其肿瘤的发病率比群体发病高。
如克氏征者易患男性乳腺癌，21三体者白血病的发病率高于群体20倍，共济失调性毛细血管扩张症者易患各种肿瘤。
肿瘤组织染色体检查发现了大量染色体异常，包括断裂、重排、双着丝粒、环形等。
2.掌握以Ph染色体为例，讲解肿瘤发生与染色体变异的关系。
95%慢性粒细胞性白血病(CML)细胞中存在Ph染色体(费城染色体) 。
为9号染色体与22号染色体易位后重组的22号染色体。
Ph染色体首次证明了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤的恒定关系。
Ph染色体是慢性粒细胞性白血病典型的特异性标记染色体。
Ph染色体致病的分子机制：9号染色体上有一个c-abl基因（原癌基因），产生一145kD的多肽，22号染色体上有一个bcr基因（断裂点集中区），易位后在22号染色体上形成一融合基因，产生一210kD 的融合多肽。
3．了解其他染色体变异与肿瘤。
Burkett淋巴瘤—t(8;14)(q24;q32)1.8q24：c-MYC2.14q32：免疫球蛋白重链基因复合体（IgH），有强大的增强子，在B细胞中活跃表达。
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Genes that control the orderly replication of cells become damaged, allowing the cell to reproduce without restraint and eventually to spread into neighboring tissues and set up growths throughout the body.
Cancer Genetics and Genomics
ZHANG Xian-Ning, PhD E-mail: zhangxianning@
Tel：13105819271; 88208367 Office: A713,Reseach Building
2008/10
Cancer
We Fought Cancer…And Cancer Won. After billions spent on research and decades of hitor-miss treatments, it's time to rethink the war on
cancer.
• …In 2008, cancer will take the lives of about 230,000 more Americans—69 percent more—than it did in 1971…
► All cancer is genetic
just a small portion of cancer is inherited
► Cancer usually arises in a single cell
The location and type of that cell is the site of the primary cancer.
• Four decades into the war on cancer, conquest is not on the horizon. As a somber statement on the NCI Web site says, "the biology of the more than 100 types of cancers has proven far more complex than imagined at that time." Oncologists resort to a gallows-humor explanation: "One tumor," says Otis Brawley of the ACS, "is smarter than 100 brilliant cancer scientists.&a class of normal cellular protein-coding genes that promote growth and survival of cells. Gatekeeper TSGs control cell growth. Caretaker TSGs protect the integrity of the genome.
----From Newsweek Sep. 15, 2008
/
Useful internet
• MGH Cancer Center: /Lin ks.htm
• National Cancer Institute Information: /cancerinformation
After more than three decades, the "War on Cancer," declared by President Nixon in 1971 with the enactment of
the National Cancer Act, is still going on in this country. The Question is: "Are we winning the war?"
microRNAs (miRNAs)
• The catalogue of genes involved in cancer also includes genes that are transcribed into noncoding RNAs from which regulatory microRNAs (miRNAs) are generated. There are at least 250 miRNAs in the human genome that carry out RNA-mediated inhibition of the expression of their target protein-coding genes, either by inducing the degradation of their targets’ mRNAs or by blocking their translation.
Rudiments of oncology
“Cancer” is a collection of disorders that share the common feature of uncontrolled cell death.
Cancer is a disease of genes gone awry.