冻干制剂的特性及要点

陈凯东 ・日挥㈱ GMP技术部 担当科长 ・医师
与沈阳药科大学的合作交流
与中国沈阳药科签订协议
以促进中国GMP的普及以及沈阳药科 大学普及和活动支援为目的、2005年 4月签订《GMP研究、推广及教育相关 协议》
在大学校内设置GMP研究室
在该大学内设置GMP研究室、定期举 办GMP讲座。2005年10月,举办了第一 次讲座。此外，同年12月，邀请该大 学药学院院长来日本的GMP讲座里发 表了「中国GMP现状」为题的报告。
日挥医药技术论坛ＧＭＰ讲座
★面向制药公司 ★1年10次 ★需讲课费 ★讲师来自国内外 ★以ＣＧＭＰ为基础
代替参加者在内 总参加人数 195 名 参加人数 54 35 名 家 2002 77 45 名 家 2003 78 44 名 家 2004 192 名 187 名 参加企业数 83 47 名 家 2005 84 46 名 家 2006 190 多 名
国际协调以及GMP对应
美国FDA 《无菌操作法生产无菌制剂指南（２００４） 》 EU GMP指南附则１ 《无菌操作法（2006）》 ISO 13408-1 《无菌操作法生产无菌制剂（修订中） 》 」 ２００６年 最终灭菌制剂的生产指南 ⇒ 涉及参数放行 非最终灭菌制剂的生产指南
有关无菌药品生产新技术的 无菌性评价的研究 (2006～2008）
1.50% 2.60%
8.00% Training 6.00% 4.00% 2.00%
0.05% 2.00% 3.00% 5.00%
1.00% 0.00% 1998 1999 2000 2001 2002
0.00%
培训与不合格产品率密切相关、 需要不断的努力学习
Reject
课程概要
1.冻干制剂的特性和要点
本章节概要
¾ 日本冻干制剂所占的位置 ¾ 日本制药企业实例介绍（录像①） ¾ 冻干制剂的特性和要点 ¾ 验证的思维方法 ¾ Q&A
日本冻干制剂的地位
＊日本药品产业结构＊
国内医疗用药品销售总额（约65,000亿日元） 外国医药公司在日本的销售总额 （约20,000亿日元） 销售额排名 日本医药公司海外销售总额 （约20,000亿日元） 仿制药 (GE) （约2,800亿日元）

162 名
与客户、外部讲师外部网络化 为参加者之间的信息交流提供机会 提供咨询窗口 ＧＭＰ基础技术信息的共有化 提供最新信息
前言
有关药品生产培训的重要性
10.00%
9.30% 4.50% 8.20% 7.00%
Training Reject 5.00% 4.00% 3.00% 2.00%
原料 安瓿供给 原料 西林瓶供给 胶塞 称量 安瓿清洗・灭菌 称量 西林瓶清洗・灭菌 清洗・灭菌
配制
配制
（过滤）
无菌操作
过滤
密封
安瓿分装・熔封 西林瓶分装・半打塞
非无菌
最终灭菌 冷冻干燥
无菌
检查
轧盖
检查
包装
包装
无菌操作法与最终灭菌法的区别
最终灭菌法生产注射剂（例：安瓿 ）
原料 称量 配制 无菌过滤 灌装・熔封 最终灭菌 检查･包装 制品
第30名
(700亿日 元)
能够生产冻干制剂的公司以销售额排名前位 的医药公司为主。
生产用冻干机的制造总数 ⇒ 约600台 现投入生产的冻干机数 ⇒ 约250台 冻干制剂生产线 ⇒ 约５０～８０条
第50名
(250亿日元)
第120名
(50亿日 元)
原因何在呢？ ＊生产成本高 ＊生产难度高 也就是说、冻干制品是技术成本要求都极高的。
日本制药企业的介绍录像①
无菌制剂生产工程
称量 调制 溶解 结晶 分装 灭菌
＊各工程内容、根据对象制品的特性而定
过滤 混悬 冻结干燥
无菌过滤 乳化 密封
无菌制剂分类
根据无菌化方法分类
z 最终灭菌制剂 z 过滤灭菌制剂 z 无菌裸包装制剂
根据剂型分类
z 液体制剂 （含混悬剂、乳浊剂） z 冻干制剂 z 粉针剂
关联公司
Yokohama World Operations Center
讲师简历
渡边惠市郎 ・日挥（株）技术理事、副本部长 ・沈阳药科大学客座教授 ・日本PDA制药学会理事 ・厚生劳动省药事监查课程讲师 田原繁广 ・日挥㈱ GMP技术部Group Leader ・日本PDA制药学会 会员 ・生产机械学会培训课程讲师
无菌制剂的生产工程例
制药 用水
容器
清洁
原料
称量室
调制室
分装・密封室
检查/包装室
制品
＊各工程内容、根据对象制品的特性而定
无菌制剂生产工程例（无菌范围）
制药 用水 容器
无菌操作法生产 无菌制剂
无菌裸包装制剂 过滤灭菌制剂
清洁
最终灭菌制剂
灭菌法生产无菌 制剂
原料
称量室
调制室
分装・密封室
检查/包装室
制品
５月22日 ・包括验证的思维方法
2.验证事例介绍
5月23日上午： ・工艺验证 ・确认 ・清洁验证
3.设施设备的 构筑
５月23日下午： ・布局 ・分区 ・关键核 ・隔离装置
4.设计事例介绍
5月24日上午： ・各工程设备设计要点 ・GMP要件对应 ・记录文件要点
【参考资料】 ・公用系统验证 ・C&Q概要 ・ＣＳＶ
无菌化
无菌操作法生产注射剂（例：冻结干燥西林瓶）
原料 称量 配制 无菌过滤 分装 冷冻干燥 轧盖 检查･包装 制品
密封化
无污染可能
密封化
无Leabharlann Baidu化
无菌操作
所谓灭菌
杀菌
杀死微生物
灭菌
杀死所有微生物或将其除去
灭菌状态
无菌保证水平
≠ 无菌
每制剂单位10-6
灭菌的思维方法
2007年度 国家食品药品监督管理局培训中心
冻干制品的生产和质量保证技术 培训课程 冻干制剂的特性及要点
2007年5月22日 会场：杭州海外海西溪宾馆
渡边惠市郎 日挥株式会社 产业工程统括总部
公司概要
东证上市 资本金 销售额（2005年度） 员工数 事务所
1969年 235 亿日元 4,843亿日元 日挥集团 7,200 (国内 4,000+ 海外 3,200 ) 国内 5 国外 8 国内 14 海外 17
＊无菌化方法对总体产生极大影响
无菌制剂构成技术（例）
制品的要求
（无菌化技术／设备） （交叉污染对策／设备） （其他） 生产工程（工艺特性 ⇒ 对应技术／设备） （反映研发阶段的成果）
作业人员的要求
（安全对策／设备） （舒适的工作环境／设备）
无菌操作法与最终灭菌法的区别
具有代表性的 生产工艺流程
开放