GMP检查要求

简洁、务实、提质、高效
新修订药品GMP认证情况的通报 新版GMP认证的一些工作要求 《药品生产现场检查风险评定 指导原则》解析
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新修订药品GMP认证的总体情况
340家(含29家药用辅料）， 126家；部分或全部通过 ，占全部企 业（311家）总数的41.2%, 药品GMP证书195张。
三、《药品生产现场检查风险评定指导原 则》解析
旨在规范药品检查行为，指导药品检查员对
发现的缺陷进行科学评定。
严重缺陷 对使用者造成危害或存 在健康风险； 与药品 GMP 要求有严重 偏离，给产品质量带来 严重风险；
主要缺陷
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认证未过半，产能不降低。 通过率只有41.2%，长期不生产，实际通
过比例要高于该比例。通过的企业数量未 过半，但供应能力已超过六成，认证不通 过尚未影响药品供应。
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各地市新版GMP认证进展不均衡
从地域分析， 按照通过率, 前三位：邯郸、石家庄、 邢台。衡水、廊坊、保定、张家口、承 德、唐山、秦皇岛、沧州依次递减。 按照通过企业数：前三位：石家庄、保 定、邯郸。唐山、廊坊、邢台、衡水、 张家口、承德、沧州、秦皇岛依次递减。
是否有书面委托检验合同；
企业如委托省或市级食品药品检验所因
特殊情况无法提供《委托检验合同》的 ，可依据法定的《检验报告书》予以备 案。
企业申请1998版延期认证的，允许其延期至
2015年12月31日。
共线：
激素类与普通类药品生产，原则上不允
许共线； 抗肿瘤与普通类药品生产，原则上不 允许共线； 舒巴坦钠原料药共线:与青霉素类或头 孢类配伍.
在现场认证检查中发现认证企业依法应
备案而未备案的（违反《药品生产监管 管理办法》第46、47条），经现场检查 认为符合要求的，按照程序予以办理， 同时将该情况移交当地市局，各市局依 据《药品生产监管管理办法》第56条之 规定依法予以处理。
老厂新建
《关于药品GMP认证检查有关事宜的通知》（
食药监药化监„2013‟224号） 合理解决改造过程中新旧车间的生产衔接问 题 受理--认证现场检查--符合要求的，待药品 品种注册补充申请生产地址变更后--发给《 药品GMP证书》
剂型
口服制剂 片剂 胶囊剂 颗粒剂 合剂
总数
105 107 97 21
目前通过 企业数 50 42 38 33 8
取得新版张 数 64 49 48 35 8
丸剂
散剂 口服溶液 剂
35
16 19
10
5 11
10
5 12
企业总数
原料药 中药饮片 94 63
通过新版家 数 28 30
取得新版 家数 39 30
态；自上次认证五年未生产的剂型，必须一 个品种三批验证，现场动态。 如该品种未生产时间少于5年，且在验证周期 内的，需提供近一年的验证数据。
原料药认证应按品种进行动态检查，现场检
查时影响产品质量的关键工序应能动态生产 。企业申报多品种原料药共线生产时，保障5 天现场检查期间影响产品质量的关键工序能 动态生产，不能保障的，应分次申请认证。
10 16 11 8 5 4
该剂型占企业 的%
80% 31.3% 36.4%
备注
31
15 12 1 2
12
8 6 1 2
38.7%
53.3% 50% 100% 100%
非无菌药品生产企业，新修订药品GMP认 证情况按5个主要类别进行分析：
口服制剂药品生产企业，目前已通 过50家，取得《药品GMP证书》64张
提高认证现场检查质量
一是检查组必须严格遵守认证检查纪律，
严 格按照程序、标准进行现场检查。不能走过 场。 按照检查方案进行。检查时间不得随意缩短 或延长，现场的问题，及时与中心、安监处 联系解决。
二是开展认证检查工作。严禁降低标准，放
宽要求， 现场检查不低于２０条缺陷。 2014年以来GMP认证现场检查缺陷项条款不足 10条进行了汇总排名：最低７条一个组，８ 条三个组，９条７个组。
中止检查
按照
《河北省药品生产质量管理规范认证管 理办法实施细则》中第二十一条： “现场检查如发现涉嫌违规， 及时移交市局， 上报省局，在检查报告中详细记录， 省局根据情况决定是否中止现场检查活动。 中止现场检查的，省局根据市局调查处理结 果，决定是否恢复认证检查。”
应备案而未备案
三是领会药品GMP的实质和内涵，避免机械搬
用条款，注重系统性问题。对企业的检查 注重偏差、变更、产品质量年度回顾、风险 评估等、注重系统性问题。 关注药品GMP（合规性）；通过细节，关注的 整个的企业理念、企业的管理意识、制度的 执行落实。


四是组长负责制： 客观全面原则 全局的观念 检查基于风险/系统
料的检验中，如遇使用频次较少的大型 检验仪器设备（如核磁、红外等)，相 应的检验项目可以向具有资质的单位进 行委托检验。
二是确认备案――，药检所例外；确认每批
检验――查物料 受托方资质--药品生产企业（许可证 、GMP证书）；---第三方实验室（国家权威 部门发放实验室认可证书--CNAS证书和CQC证 书和计量认证合格证书）。 是否具备委托检验项目的检验仪器。

加大整改落实力度
一是企业整改资料和市局整改意见--共享空 参会人员提前研究，发表意见，提高会议质 量。 二是要求各市局严格把关，落实整改，报 告不得照搬。

三是《企业整改报告》内容要求：
（1）缺陷项现场情况详细描述； （2）原因分析和风险评估； （3）整改与预防措施。
启用《告诫信》
各市 石家庄 保定 邯郸 廊坊 唐山 邢台 沧州 承德 衡水 秦皇岛 张家口
企业数 28 20 8 5 6 5 3 3 3 2 3
证书数量 92 35 12 10 9 7 7 7 5 4 4
通过率 32.18 % 28.57 % 34.78 % 29.41 % 20.69 % 31.25 % 15.79 % 25 % 30 % 16.67 % 25 %
提高认证受理工作的质量
第一时间受理， 一是加强 业务培训 ，要求企业固定1名申报资料 人员（质量管理人员） 二是各市严报初审关， -----申报资料完整性 -----日常监管等信息 近三年来日常监督管理情况：监督检查发 现的主要问题及整改是否到位；有无涉案被处罚情 况；抽验不合格情况；该企业目前整体运转现状。
中。指导中心有重点的制定现场检查方 案。
进一步提高认证现场检查方案的质量
一是根据新版GMP要求和企业日常生产质量管理状态 ，质量安全、诚信等级分类。 二是结合日常监管初审意见，提出针对性重点检查 要求，指导中心有重点的制定现场检查方案。 三是省药品审评认证中心，制定有针对性的，有侧 重点的个性化现场检查方案，动态、静态、常态三 者有机结合； 四是根据企业类型和剂型、品种特点，选派专业性 强的检查员
占该剂 型企业 总数% 29.80% 47.60%
毒性饮片
直接口服 医用氧
26
3 37
16
3 4
16
3 4
61.50%
100% 10.80%
外证情况看，已通过新修订药品GMP
认证的企业新建企业或新建车间、生产线 居多，华药、石药、神威药业、石家庄四 药等大型企业占主流，
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国家总局共43家，通过 23家，占总数 的53.5%，取得证书40张 省局共301家，通过114家，占总数的 37.9%，证书155张
按无菌药品8个主要类别进行分析：
剂型 大容量 粉针剂 冻干粉针 剂 小容量注 射剂 无菌原料 药 滴眼剂 血液制品 疫苗
共有企业家 通过企业 数 数
企业整改情况视频：时间不超过5分钟，主要
内容包括：整改的硬件设施、整改关键点以 及整改前后的对比视频。缺陷项条款字幕、 不加附音乐。-- 市局
提高GMP认证后的跟踪检查质量
通过跟踪检查、GMP回头看等工作，加大对新
版认证一年后企业的检查力度。 防止质量管理松懈，滑坡或质量问题事件。 2013年抽查10家，在开展新版式GMP认证回头 看检查中，发现在偏差管理、变更管理、年 度质量回顾，CAPA等方面，理念上、执行力 上还是存在差距。
五是检查报告内容全

缺陷项目内容详细， 准确的汇总检查中的发现， 企业知道怎么改进？
省内一些要求：
中药饮片认证
现场检查：每个炮制项有必须动态生产，至
少有三个品种的验证。 直接口服中药饮片，至少有三个品种的验证 ，其它品种生产前进行验证并由当地市局核 实，下发《告诫信》告知企业和当地市局。 中药饮片除涉及液质联动仪（千里光、川楝 子、苦楝皮）、ＤＮＡ检测（乌梢蛇、蕲蛇 ）项目外，均不可委托检验。
企业对新版GMP认证理念有待加强
从检查结果来看，本质问题仍集中在 质量控制与保证体系的有效性方面， 特别是偏差、变更、产品质量年度回顾 、风险评估、验证。
二、关于新版GMP认证的一些工作要求
严格认证程序，把好认证质量关
提高受理质量
提高检查方案质量 提高检查检查质量 提高办公会质量 提高整改质量

四是加强考评 每季度对检查员现场检查能力和出勤情 况、廉政情况进行考核评估， 省局升级并通报表扬，降级并通报批评 。 年底评出十名最佳检查员

五是建立六个药品GMP认证检查员示范基地
实习时间原则上为一周， 企业--实习检查员进行考核及评价。 1．无菌制剂生产企业（中药类、化药类） 2．口服制剂生产企业（中药类、化药类） 3．原料药生产企业（无菌、非无菌） 4、中药饮片生产企业；