胃蛋白酶幽门螺杆菌

• 【临床应用】 • 1．胃和十二指肠溃疡 西咪替丁能减轻疼痛，促进溃疡愈合
。十二指肠溃疡，800mg晚餐后1次口服，连用4~8周，治愈 率为70%~80%；胃溃疡治愈率66%~73％。复发率高可进行 长期维持治疗。
• 2．胃肠道出血 特别是胃肠粘膜糜烂引起的出血，常发生于 应激状态之后，可用西咪替丁静脉滴注治疗。
脑病
肾钙化 体液潴留
肾功不全 诱发穿孔
常见复方制剂 • 胃舒平：由氢氧化铝、三硅酸镁和颠茄流浸膏组
成。具有中和胃酸、保护溃疡面和解除平滑肌痉 挛作用。 • 胃得乐：由碳酸镁、碳酸氢钠、次硝酸铋和大黄 组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和抗幽门螺杆 菌作用。
二、抑制胃酸分泌药
1
H2受体阻断药
2 H+-K+-ATP酶抑制药
奥
美 拉
H+、K+-ATP酶
唑

H+
胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药作用部位
(一) H2受体阻断药
H2受体阻断药( H2-antagonists )通过阻断 壁细胞上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸 分泌，对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分 泌也有抑制作用。
常用的H2受体阻断药
西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 雷尼替丁（ranitidine，呋喃硝胺） 法莫替丁（famotidine） 尼扎替丁（nizatidine） 罗沙替丁（roxatidine）
西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）
• 【药理作用与作用机制】 • 1．抑制胃酸分泌 西咪替丁阻断胃壁细胞的H2受体，对人
和动物胃酸分泌具有强大的抑制作用，对食物、五肽促胃液 素、组胺、拟胆碱药、胰岛素和茶碱等引起的胃酸分泌，既 可减少胃酸分泌量，又能降低氢离子浓度。对消化性溃疡病 患者，可抑制基础和夜间胃酸分泌，减轻疼痛和减少抗酸药 用量。服药4~6周后，明显促进胃和十二指肠溃疡愈合，同 时抑制胃蛋白酶的分泌。 • 2．免疫功能调节作用 西咪替丁由于阻断T细胞的H2受体， 减少组胺诱生的抑制因子的产生，活化T淋巴细胞，促进IL2的生成，增强NK细胞的活性，产生免疫抑制作用。
药物
“攻击因子”
“防御因子”
溃疡病
抗消化性溃疡药分类
1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁 2.抑制胃酸分泌药 • H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁 • 胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑等 • M受体阻断药:哌仑西平 • 胃泌素受体阻断药:丙谷胺 3.增强胃粘膜功能药物：A.前列腺素衍生物
B. 硫糖铝、枸橼酸铋钾 4.抗幽门螺杆菌药物：阿莫西林、甲硝唑等
【临床应用】
1．胃、十二指肠溃疡 20mg/d，十二指肠溃疡2~4周为一疗程，胃溃疡 4~8周为一疗程，可缓解溃疡病症状，亦促进溃疡愈合。与抗生素合用根 除幽门螺杆菌感染。 2．胃食道反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD） 每日早 晨服用奥美拉唑20mg，4~6周为一疗程。抑制胃酸分泌，使胃液pH增高， 减轻胃酸对食道粘膜的刺激。 3．卓-艾综合征（zollinger-ellison syndrome）抑制胃酸分泌是控制卓艾综合征临床症状的有效方法。剂量60mg/d，可逐渐增加至160mg。
防御因子 粘液分泌 碳酸氢盐缓冲 上皮细胞再生 局部血液循环 前列腺素
攻击因子 胃酸过多（Ach 胃泌素、 组胺受体） 幽门螺旋杆菌 胃蛋白酶原 遗传因素 吸烟、药物
消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡
“攻击因子”
“防御因子”
“（黏H攻膜“e击等l防ic因o御b子a因c”te子r：p”y胃l：or酸i胃, 、H黏p胃溃）液蛋疡感、白染H病酶C等O、3幽－的门分螺泌杆、菌胃
• 3．胃酸分泌过多症（卓-艾综合征，Zolinger-Ellison syndrome，ZES）和反流性食道炎。
• 【不良反应】 • 1．胃肠道反应 • 2．中枢神经系统 有头痛、眩晕、语言不清和幻觉等。 • 3．血液系统 少数表现为粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。 • 4．其他 男性病人有乳腺增生，女性病人可发生溢乳症，因
第三十二章
作用于消化系统的药物
第一节 治疗消化性溃疡的药物
消化性溃疡（peptic ulcer）泛指胃肠道粘膜在某种情况 下被胃消化液所消化而造成的溃疡，或发生于食道、胃 及十二指肠，或发生于胃-空肠吻合口附近，以及含有胃 粘膜的Meckel憩室。其发病率约10%.
药物的作用是通过： ①降低胃液中胃酸浓度或抗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染而减少“攻击因子”； ②提高胃肠粘膜的保护及修复功能而增强“防御因子“。
药理作用
一、抗酸药
• 弱碱性物质，中和胃酸
• 用药目的: ①降低胃蛋白酶活性
②胃黏膜出血时间明显缩短
③胃酸减少可使幽门紧张度降低,而缓解
因幽门痉挛引起的疼痛.
临床应用
• 主要用于胃、十二指肠溃疡病及胃酸分泌过多症的辅助治疗
理想的抗酸药应具备的特点：
①作用迅速、持久②不吸收 ③不产气 ④不引起腹泻及便秘
西咪替丁有抗雄性激素作用。
（二）H+-K+-ATP酶抑制药
（质子泵抑制剂 PPI）
奥美拉唑（omeprazole）
次磺酸
分解
奥美拉唑
亚磺酰胺
进入壁细胞--在分泌小管 的酸性环境中
共价键
a巯基
H+-K+-ATP酶
失活
胃酸分泌减少
【药理作用与作用机制】
1．抑制胃酸分泌作用 使正常人及溃疡病患者的基础胃酸分 泌及由组胺、促胃液素等刺激引起的胃酸分泌均受到明显抑 制。作用强而持久 药物进入壁细胞后，在分泌小管的酸性环境中迅速分解，生 成次磺酸和亚磺酰胺，后者与H+-K+-ATP酶a亚单位的巯基 以共价键结合，使酶不可逆的失活，抑制壁细胞分泌胃酸的 最后环节，胃液pH值升高，胃蛋白酶的分泌同时减少。 2．胃粘膜保护作用 奥美拉唑对阿司匹林、乙醇、应激所致 的胃粘膜损伤有保护作用。 3．抗幽门螺杆菌作用 体内外试验证明能增强抗菌药对幽门 螺杆菌的根除率。
⑤对黏膜及溃疡面有保护及收敛作用
抗酸药作用比较
氢氧化镁 三硅酸镁 氢氧化铝 碳酸钙 碳酸氢钠
抗酸强度
强
弱
中
较强
强
起效时间
快
慢
慢
较快
快
维持时间
较长
较长 较长 较长
短
黏膜保护作用 无
有
有
无
无
收敛作用
无
无
有
有
无
产生CO2
无
无
无
有
有
对排便的影响 轻泻
轻泻 便秘 便秘
无
不良反应
高血镁
少 骨软化 高血钙 碱血症
3
胆碱受体阻断药
4 胃泌素受体Fra Baidu bibliotek断药
M受体阻断药
H2受体阻断药
胃泌素受体阻断药
ACh
组胺
+
+
AC
胃泌素 +
质子泵抑制剂
蛋白激酶
质子泵 K+
H+ H+-K+-ATPase
哌仑西平
Ach
MR
西咪替丁
Hist
H2R
丙谷胺
Gast
GR
胃酸形成的最后环节
胃腔
壁细胞
Ca2+ cAMP
Ca2+
K+