糖皮质激素的合成
糖皮质激素详细说明
• 常用制剂 • 糖皮质激素的常用制剂及其体内过程 天然的糖皮 • 质激素主要为皮质醇（氢皮质素或氢化可的松）和皮质 • 素（可的松）。皮质素是皮质醇在C-11位上脱氢的代谢 • 物。这两种糖皮质激素的主要作用为影响糖代谢，但也 • 具有轻度潴钠、排钾的盐皮质激素样作用，为了提高其 • 抗炎症作用和减少其潴钠、排钾的作用，人们通过改变 • 皮质醇和皮质素的化学结构，制成了各种强效糖皮质激 • 素制剂，主要包括泼尼松（去氢皮质素、强的松）、氢 • 化泼尼松（强的松龙、去氢皮质醇）、6α－甲基泼尼松 • 龙(甲基强的松龙)、9α－氟皮质醇（氟氢可的松）、地 • 塞米松（氟美松）和倍他米松等。
Байду номын сангаас
• 体内过程 • 根据各种制剂用相等效力剂量对下丘脑－垂体－肾 • 上腺轴抑制作用持续的时间，可将目前临床上常用的糖 • 皮质激素分为短效、中效和长效 3类。短效类抑制ACTH • 释放的时间为24～36小时，制剂有：皮质醇（氢化考的 • 松、氢皮质素）、皮质素（可的松）。中效类抑制ACTH • 释放的时间为48小时，制剂有：泼尼松（强的松、去氢 • 皮质素）、氢化泼尼松（强的松龙、去氢皮质醇）、甲 • 基泼尼松龙（甲基强的松龙）和氟羟松龙（氟羟氢泼尼 • 松）。长效类抑制ACTH释放的时间为大于48小时，制剂 • 有：地塞米松、倍他米松。 •
• ⑤短期大剂量给药法。适用于感染中毒性休克、过 • 敏性休克、甲状腺功能亢进危象和急性血管性水肿、 气 • 道阻塞等，一般应立即静脉注射或滴注给药。⑥每日 分 • 次给药法。为最常用的方法，适用于疾病的活动期或 恶 • 化期，为治疗炎症、过敏或自身免疫病等，应选抗炎 作 • 用大、而潴钠排钾副作用少的泼尼松、泼尼松龙或地 塞 • 米松等制剂，取得疗效后需有一段维持期，以后逐渐 减 • 量。长期大量应用者，不应骤然停药，否则可导致急 性 • 肾上腺皮质功能衰竭危象。
糖皮质激素
药理作用
1、抗炎作用 2、免疫抑制作用 3、抗休克作用 4、对血液与造血系统
的作用 5、其它
一、抗炎作用
抗炎作用特点： 1．对各种病因（理化、免疫、生物）
引起的炎症均有对抗作用 2、作用强大 3．能抑制炎症的全过程
体内过程
• GCS口服注射均易吸收。 • 可的松和泼尼松需在肝进行氢化为氢化可
的松和泼尼松龙（氢化泼尼松）后方能生 效。故肝功低下时宜直接使用氢化可的松 和氢化泼尼松。 • 肝药酶诱导剂可加速GCS的代谢而减弱其 作用。
肾上腺糖皮质激素的常用药物
临床应用
1、替代疗法 2、严重感染或炎症
严重急性感染 防止某些炎症后遗症
→ACTH
→肾上腺皮质 →糖皮质激素
1、负反馈调节 2、应激性调节
氢化可的松分泌量：20mg/天 应激：200~300 mg/天
3、正常分泌的昼夜规律： 最高：早晨： 6 ～ 8 时 最低：晚上：午夜12时
作用
生理量：影响物质和水盐代谢 超生理量：抗炎、抗免疫等药理 作用
生理效应
• 1、糖代谢：促进糖原异生和糖原合成，抑 制糖的有氧氧化和无氧酵解，而使血糖来 路增加，去路减少，升高血糖。
五、其它
• CNS： GCS兴奋CNS，出现兴奋、激动、 失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。
• 消化系统：GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分 泌，抑制粘液的分泌，可诱发或加重溃疡 病。
• 退热作用：GCS可直接抑制体温调节中枢， 降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶 体膜而减少内热原的释放，而具有良好退 热作用。
临床应用
糖皮质激素作用机制及临床应用概述
糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述一、糖皮质激素的概述糖皮质激素，也被称为皮质类固醇，是一类具有广泛生物活性的内源性类固醇激素，由肾上腺皮质合成而来。
糖皮质激素在机体的免疫调节、炎症抑制、代谢作用以及应激反应等多个生理过程中发挥重要作用。
二、糖皮质激素的生物学效应1、糖皮质激素与核受体结合机制糖皮质激素通过与细胞核受体结合，形成可活化或抑制转录的复合物，从而调节基因的表达。
2、抗炎作用糖皮质激素通过多种途径抑制炎症反应，包括抑制炎性介质的合成和释放、抑制炎性细胞的增殖和迁移，以及调节免疫细胞功能。
3、免疫调节作用糖皮质激素对免疫细胞的增殖、分化和功能调节具有重要作用，能够抑制多种免疫细胞的活化和信号传导，并影响免疫细胞的亚群分化和免疫球蛋白的合成。
4、代谢作用糖皮质激素对多种代谢过程具有调节作用，包括葡萄糖代谢、脂质代谢、蛋白质代谢和水电解质平衡等。
5、应激反应调节糖皮质激素在应激状态下起到保护作用，可以抑制炎症反应、限制组织损伤，并增强机体对应激的耐受性。
三、糖皮质激素的临床应用1、炎症性疾病的治疗糖皮质激素被广泛用于各种炎症性疾病的治疗，包括风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等。
2、免疫缺陷性疾病的治疗某些免疫缺陷性疾病患者的免疫系统功能异常，糖皮质激素可以调节其免疫功能，改善疾病症状。
3、器官移植后的免疫抑制器官移植后，为了防止排斥反应，常需应用糖皮质激素作为免疫抑制剂。
4、其他临床应用糖皮质激素还可用于感染性休克、气管狭窄、过敏性疾病等的治疗。
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法律名词及注释：1、糖皮质激素：一类具有广泛生物活性的内源性类固醇激素，由肾上腺皮质合成而来。
2、核受体：一种位于细胞核内的蛋白质，能够与某些化学物质结合，影响基因的表达。
3、代谢作用：生物体内发生的各种化学反应的总和。
4、机体免疫：机体对外界微生物和非微生物入侵的保护反应。
5、免疫球蛋白：一类高分子的蛋白质，参与机体的免疫防御反应。
糖皮质激素
GCSGLUCOCORTICOID
科室：xxx 姓名：xxx
目录
GCSGLUCOCORTICOID
前世今生
基本概念
糖皮质激素的来源及分类 常用糖皮质激素的特点
糖皮质激素的合理应用 糖皮质激素的选用
7 糖皮质激素的不良反应 8 激素不良反质激素
GCSGLUCOCORTICOID
8-12
泼尼松
0.05
0.8
4.0
3.5
5.00
60
12-36
中 泼尼松龙
2.20
0.8
4.0
4.0
5.00
200
12-36
效 甲泼尼龙 11.90
0.5
5.0
5.0
4.00
180
12-36
曲安西龙
1.90
0
5.0
5.0
4.00
＞200
12-36
长 地塞米松
7.10
0
20.0-30.0 30.0
0.75 100-300 36-54
糖皮质激素的来源分类
GCSGLUCOCORTICOID
下丘脑
A
调
B
节
垂体
C
肾上腺轴
(HPA轴)
D
促皮质激素释放激素（CRF），促皮质素（ACTH）
03
糖皮质激素的特点
糖皮质激素的来源分类
GCSGLUCOCORTICOID
来源
①内源性糖皮质激素：体内自行分泌，包括可的松和氢化可的松； ②外源性糖皮质激素：体外合成，包括泼尼松（强的松）、泼尼松 龙（强的松龙）、甲泼尼龙（甲基强的松龙，甲基泼尼松龙，甲强 龙）、倍他米松和地塞米松。
糖皮质激素的药理作用及临床应用
糖皮质激素的药理作用及临床应用1. 引言1.1 糖皮质激素的定义糖皮质激素是一类内源于人体肾上腺皮质的激素，其主要作用是调节多种生理过程。
糖皮质激素通过与核内受体结合，调控基因转录，影响细胞增殖、分化、凋亡等生物学功能。
糖皮质激素在人体内的合成、分泌和代谢均受调控，是维持内分泌平衡的重要组成部分。
研究表明，糖皮质激素在炎症、免疫和代谢调节中发挥着关键作用，对于维持机体内稳态具有重要意义。
糖皮质激素的生物学效应主要包括抗炎、免疫抑制、代谢调节等多个方面，对于多种疾病的治疗具有重要作用。
糖皮质激素也被广泛应用于临床医学领域，成为治疗各种疾病的常用药物之一。
了解糖皮质激素的定义及其作用机制对于深入理解其临床应用具有重要意义。
1.2 糖皮质激素的分类糖皮质激素是一类具有广泛生物活性的类固醇激素，主要由胆固醇合成而来。
根据其结构和功能不同，糖皮质激素可以分为两类：内源性糖皮质激素和外源性合成的糖皮质激素。
内源性糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的，包括皮质醇和皮质酮等，它们在人体内起着重要的调节作用。
外源性合成的糖皮质激素是在实验室中合成的人工激素，如地塞米松、氢化可的松等，它们具有与内源性糖皮质激素相似的生物活性。
根据糖皮质激素的药理作用和结构特点，可以将其分为糖皮质激素类固醇和非类固醇抗炎药两大类。
糖皮质激素类固醇包括氢化可的松、地塞米松等，其分子结构类似于内源性糖皮质激素，具有广泛的抗炎、免疫抑制和代谢调节作用。
非类固醇抗炎药则是一类不含类固醇结构的药物，如布洛芬、阿司匹林等，其主要作用是通过抑制前列腺素的合成来产生抗炎作用。
糖皮质激素的分类对于临床应用和药物选择具有重要的指导意义。
1.3 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素是一类通过与细胞核内受体结合而发挥作用的类固醇激素。
糖皮质激素可以细胞内活性和抑制一系列细胞功能，因此具有多种药理作用。
糖皮质激素主要通过以下几种途径发挥作用：1. 抗炎作用：糖皮质激素通过抑制炎症介质的释放和炎性细胞的迁移来发挥抗炎作用。
糖皮质激素的作用机理课件
以上是对糖皮质激素的 简要介绍，包括其定义 与分类、来源与合成以 及生理作用。
02
糖皮质激素的受体与作用机制
糖皮质激素受体的结构与功能
结构特点
糖皮质激素受体（GR）属于核受体 超家族，具有典型的配体依赖性转录 因子结构，包括N-末端转录激活域、 DNA结合域和C-末端配体结合域。
糖皮质激素的生理作用
01
02
03
04
05
糖代谢：糖皮质激素能 促进肝糖原异生和减少 外周组织对糖的利用， 使血糖水平升高。
蛋白质代谢：糖皮质激 素能抑制蛋白质合成， 促进蛋白质分解，使血 中氨基酸含量升高。
脂肪代谢：糖皮质激素 抗炎作用：糖皮质激素 能促进脂肪分解，增强 具有强大的抗炎作用， 脂肪酸在肝内的氧化过 能抑制多种原因引起的 程，有利于糖异生作用。 炎症反应，在炎症初期
04
糖皮质激素的临床应用与副作用
临床应用与治疗适应症
抗炎作用
免疫抑制作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，可用于 治疗各种炎性疾病，如风湿性关节炎、哮 喘等。
糖皮质激素能够抑制免疫系统的反应，可 用于治疗自身免疫性疾病，如系统性红斑 狼疮、类风湿性关节炎等。
抗过敏作用
抗休克作用
糖皮质激素可用于治疗过敏反应，如过敏 性皮炎、过敏性鼻炎等。
抗炎作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制多 种原因引起的炎症反应，减轻红、肿、热、 痛等症状。
糖皮质激素通过抑制炎症介质的释放、阻断 炎症细胞的活化和迁移等途径，发挥抗炎作
用。
免疫抑制作用
糖皮质激素能抑制免疫细胞的增殖和分化，减少抗体生成，降低免疫反应的强度。
糖皮质激素
糖皮质激素糖皮质激素（Glucocorticoid），又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。
由于可用于一般的抗生素或消炎药所不及的病症，如SARS、败血症等，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抗炎作用，称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。
糖皮质激素的基本结构特征包括肾上腺皮质激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇侧链以及糖皮质激素独有的17α-OH和11β-OH。
目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质，还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物，目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。
药理作用大剂量或高浓度时产生如下药理作用作用。
1、抗炎作用：GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。
对各种炎症均有效。
在炎症初期，GCS抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。
在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。
而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。
但须注意，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。
抗炎作用机制：GCS扩散进入胞浆内，并与GR—Hsp结合。
同时Hsp被分离。
GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结合，增加抗炎细胞因子基因转录，与nGRE结合。
抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用。
2、免疫抑制作用：GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理；促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量；小剂量时主要抑制细胞免疫；大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。
3、抗休克作用：1) 抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤2) 稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子（MDF）的生成，加强心肌收缩力。
3) 抗毒作用，GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力，而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。
糖皮质激素作用
糖皮质激素作用
糖皮质激素是一类重要的内分泌激素，由肾上腺皮质合成并分泌。
在机体中具有多种重要的生理功能。
首先，糖皮质激素对糖代谢有重要的影响。
它可以促进肝脏糖原的分解，提高血糖水平。
同时，糖皮质激素还可以抑制组织对葡萄糖的摄入和利用，从而维持血糖水平的稳定。
其次，糖皮质激素还具有抗炎作用。
它可以抑制炎症反应，并减少相关炎性细胞的迁移和活化。
这种抗炎作用在临床上常用于治疗各种炎症性疾病，如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
此外，糖皮质激素还可以调节免疫功能。
它可以抑制免疫系统的应答反应，减少淋巴细胞的产生和功能，从而抑制免疫炎症反应和过敏反应。
因此，糖皮质激素在免疫系统性疾病的治疗中也起到了重要的作用。
然而，糖皮质激素在长期过量应用时，也会有一系列的副作用。
如肌肉骨骼的蛋白质分解、骨质流失、免疫抑制等。
因此，在使用糖皮质激素时需要严格控制剂量和疗程，并监测和处理可能出现的副作用。
糖皮质激素类药物临床应用指导原则2023
糖皮质激素类药物临床应用指导原则2023一、糖皮质激素应用简介天然和合成的糖皮质激素(也称为类固醇激素)可用于治疗多种疾病。
这类药物大多以药理剂量用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制治疗。
（一）药物代谢动力学特征血清中大部分皮质醇与皮质类固醇结合球蛋白(corticosteroid -binding globulin,CBG)和白蛋白结合。
体内的11-β-羟基类固醇脱氢酶1型同工酶将无活性的皮质素转化为皮质醇，2型同工酶将皮质醇转化为皮质素。
合成类糖皮质激素经氟化、甲基化或甲基噁唑啉化后可避免被2型同工酶氧化灭活。
糖皮质激素受体基因多态性可提高或降低对糖皮质激素的敏感性，进而影响对外源性皮质醇药物的反应。
（二）治疗疗程和剂量糖皮质激素的生物学效价、药物代谢动力学、治疗疗程和剂量、给药方式和一天内的给药时机、以及代谢个体差异均会影响治疗疗效，并产生各种不良反应。
治疗疗程根据用药时间大致可分为冲击治疗，短程、中程和长程治疗，以及替代治疗。
1.治疗疗程：1)冲击治疗：大部分适用于危重病人的抢救，如重度感染、中毒性休克、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿等，使用一般≤5天。
激素使用期间必须配合使用其他有效治疗措施。
因疗程短可迅速停药，若无效可在短时间内重复应用。
2)短程治疗：适用于应激性治疗，或感染及变态反应类疾病所致的机体严重器质性损伤，如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官移植急性排斥反应。
配合其他有效治疗措施，停药时需逐渐减量以至停药。
使用一般＜1月。
3)中程治疗：适用于病程较长且多器官受累性疾病如风湿热等。
治疗剂量起效后减至维持量，逐渐递减直至停药。
使用一般＜3月。
某些特殊疾病，如活动性甲状腺眼病，使用激素每周一次冲击治疗，一般维持12周。
4)长程治疗：适用于预防和治疗器官移植后排斥反应及反复发作的多器官受累的慢性系统性自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、肾病综合征等。
课件----糖皮质激素
（3）加氟：泼尼松龙C9加氟，C16 加a-羟基→曲安奈德； C16加a-CH3 、β-CH3 →地塞米松、倍他米松；抗炎作用增强，几乎无水盐代谢作用。 （4） C9 a-氯取代a-氟，并制成二丙酸酯，即为倍氯米松，其抗炎作用比倍他米松强且持久。 （5）酯化C21羟基，可使作用时间明显延长。
· 90%以上与血浆蛋白结合 ——77%与皮质激素结合球蛋白（CBG）结合 ，15%与白蛋白结合 雌激素 ↓ ，肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由肾脏排出。可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时只宜用的如氢-考 或泼尼松龙。与肝酶诱导剂合用时需加大GCS用量。
球状带 15%
束状带78%
网状带 7%
髓质
髓质位于肾上腺的中央部，周围有皮质包绕。 肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，合成原料主要为酪氨酸，其合成过程为：酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲肾上腺素→肾上腺素 。髓质中肾上腺素与去甲肾上腺素的比例大约为4：1 。 肾上腺素主要是作用于心肌，使心跳加快、加强；后者的主要作用是使小动脉平滑肌收缩，从而使血压升高。
1855年 人们就确定了肾上腺以及某些相关功能 1927年 Rogoff(罗格夫)和stewart(斯图尔特)用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射试验，证明了肾上腺皮质激素的存在 1935年 第一个糖皮质激素药物（可的松）上市 1946年 美国默克研究实验室L.H.Sarett 首次人工合成了可的松(Cortisone) 1948年 糖皮质激素首次被用于一例类风湿关节炎的病人，并取得极好的临床疗效 1956年 合成的糖皮质激素达7000种之多
皮质调节系统 下丘脑-垂体前叶-肾上腺
糖皮质激素理化性质药理作用
糖皮质激素总论肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的各种类固醇的总称，按其生理作用可分为三类：①盐皮质激素，由球状带分泌。
②糖皮质激素激素，由束状带分泌。
③性激素，由网状带所分泌，如脱氢表雄酮(DHEA)和雌二醇等。
通常所指的肾上腺皮质激素不包括性激素。
糖皮质激素（Glucocorticoid），又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。
由于可用于一般的抗生素或消炎药所不及的病症，如SARS、败血症等，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抗炎作用，称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。
糖皮质激素的基本结构特征包括肾上腺皮质激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇侧链以及糖皮质激素独有的17α-OH和11β-OH。
简介糖皮质激素（glucocorticoid，GCS）是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇（cortisol），具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。
称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识，在临床工作中激素因具有较强的抗炎抗变态反应作用而广泛应用于支气管哮喘治疗中，近年来哮喘发病率在世界范围内呈上升趋势，在支气管哮喘的常规治疗中当抗生素应用、支气管扩张剂使用、止咳化痰等对症治疗不能达到满意疗效时，在无绝对禁忌证时应及早应用激素冲击治疗。
发展历史自从1855年以来人们一直在研究肾上腺皮质激素的生理作用和临床应用，1927年Rogoff和stewart用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射使之存活，证明了肾上腺皮质激素的存在，有人根据这个实验推测，提取物的生物活性是由单个物质引起的，但后来人们从提取物中分离出来47种化合物，其中就包括内源性糖皮质激素氢化可的松和可的松。
早期的糖皮质激素类药物均来自动物脏器的匀浆提取物，生产成本很高，后来随着甾体化学和有机合成的发展，甾体激素的全合成实现，可以由最简单的有机化合物合成任何一种甾体激素，但考虑到实际生产的成本，人们一般采用薯蓣皂苷苷元作为合成的起始物，薯蓣皂苷是从薯蓣科（Dioscoreaceae）薯蓣属（Dioscorea）植物如山药、穿山龙等的块根中提取出来的萜类化合物的糖苷，价格较低，薯蓣皂苷的使用大大降低了生产成本。
糖皮质激素
1.糖皮质激素来源、分类及比较在体内，肾上腺皮质球状带分泌类固醇激素，主要包括皮质醇和皮质酮。
糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体-肾上腺轴( HPA 轴) 调节。
下丘脑分泌促皮质释放激素(CRF) ，CRF刺激垂体前叶释放促肾上腺皮质激素( ACTH) ，ACTH 再刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素( GCS) 入血中; 而血中GCS 浓度的增加则会抑制脑垂体释放ACTH，进而抑制下丘脑释放CＲF，达到动态平衡。
根据糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA 轴）的作用，将常用的糖皮质激素分为短效、中效、长效三类，其分类及比较见表1。
2.糖皮质激素的药理作用2.1抗炎作用GCS具有快速、强大而非特异性的抗炎作用，对炎症的各个环节都有抑制作用，其的抗炎机制是: 收缩血管，增加血管张力，降低通透性; 稳定溶酶体膜，减少水解酶的释放，抑制肥大细胞脱颗粒，阻止组胺等炎性介质的释放;抑制白细胞和巨噬细胞移至血管外，减少组织炎症反应，抑制肉芽肿形成; 干扰补体活化及血浆酶原活化等。
在炎症初期可抑制毛细血管扩张，减轻炎性物质的渗出和水肿，也可抑制白细胞的浸润及吞噬反应，从而改善炎症初期典型的红、肿、热、痛等炎症症状；在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。
但须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。
因此，GCS在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合。
2.2抗过敏和免疫抑制作用GCS对免疫反应有多种抑制作用，可缓解众多过敏性疾病的临床症状，可抑制过敏反应产生的各种组织病理变化，如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害等，能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。
其免疫抑制作用与下述因素有关：抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制淋巴细胞的DNA、RNA 和蛋白质的生物合成；干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；干扰补体参与的免疫反应。
肾上腺皮质激素类药物
抗炎作用的基本机制
抑制炎性介质的产生及释放。 抑制炎性介质的产生及释放。
PGs和LTs是重要的炎性介质。PGs能引起红、肿、热、 和 是重要的炎性介质。 能引起红、 是重要的炎性介质 能引起红 痛等炎症反应， 痛等炎症反应，LTs有较强的白细胞趋化作用与增加血 有较强的白细胞趋化作用与增加血 通过增加脂皮素(LC)的合成而抑制 的合成而抑制 管通透性作用。 通过增加脂皮素 的合成而 管通透性作用。GC通过增加脂皮素 PGs及LTs的生成。 的生成。 及 的生成 缓激肽可引起血管扩张和致痛，可被ACE降解，GC则 降解， 缓激肽可引起血管扩张和致痛，可被 降解 则 诱导ACE而产生抗炎作用。 而产生抗炎作用。 诱导 而产生抗炎作用 GC能抑制粘附分子及趋化因子的基因表达 ， ↓粘附分 能抑制粘附分子及趋化因子的基因表达， 粘附分 能抑制粘附分子及趋化因子的基因表达 子及趋化因子的生成。 子及趋化因子的生成。
抗炎作用的基本机制
抑制一氧化氮合酶(NOS)活性。CK—NOS↑— 活性。 抑制一氧化氮合酶 活性 NO↑。NO能增加炎症部位的血浆渗出、水肿形成 。 能增加炎症部位的血浆渗出、 能增加炎症部位的血浆渗出 及组织损伤，加重炎症症状。 抑制 抑制NOS的基因 及组织损伤，加重炎症症状。GC抑制 的基因 表达—NO↓。 表达 。 收缩血管。
体内过程
口服、注射均可吸收； 口服、注射均可吸收； 氢化可的松在血浆中(浓度小于 氢化可的松在血浆中 浓度小于25µ g%时 )约有 浓度小于 时 约有 90%以上与血浆蛋白结合； 以上与血浆蛋白结合； 以上与血浆蛋白结合 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合； 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合； 氢化可的松的血浆T 氢化可的松的血浆 1/2为80～144min； ～ ； 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和 泼尼松龙而生效。 泼尼松龙而生效。
糖皮质激素糖代谢的原理
糖皮质激素糖代谢的原理
糖皮质激素对糖代谢有着重要影响的原理可以通过下面的步骤来解释：
1. 糖皮质激素合成：糖皮质激素是由肾上腺分泌的一类激素，包括皮质醇（也称为皮质醇、皮质酮）和皮质酸等。
它们是通过肾上腺皮质的内分泌细胞合成和释放到血液中。
2. 糖皮质激素的作用：糖皮质激素在身体内具有广泛的作用，包括抗炎、免疫抑制、调节代谢等。
对于糖代谢来说，糖皮质激素主要有以下几个作用：
- 促进肝糖原的合成：糖皮质激素通过刺激肝脏细胞中糖原合成酶的活性，促进肝脏合成和贮存糖原，从而增加了血糖水平。
- 抑制组织细胞对葡萄糖的利用：糖皮质激素能够抑制多种组织细胞对葡萄糖的摄取和利用，特别是脂肪组织和肌肉组织。
这些组织对葡萄糖的利用减少，导致血糖水平升高。
- 促进脂肪酸分解：糖皮质激素能够促使脂肪组织中的三酰甘油分解为游离脂肪酸和甘油，使游离脂肪酸进入血液，供其他组织利用。
3. 负反馈调节：糖皮质激素的合成和释放受到一系列调节机制的控制。
其中，血糖浓度是最重要的负反馈调节机制。
当血糖浓度升高时，胰岛素的分泌增加，
进而抑制糖皮质激素的合成和释放。
这种负反馈调节机制有助于维持血糖水平的稳定性。
总之，糖皮质激素对糖代谢具有重要影响，通过促进肝糖原合成、抑制组织对葡萄糖的利用以及促进脂肪酸分解，使血糖水平升高。
这些作用受到负反馈调节的控制，以维持血糖水平的稳定性。
糖皮质激素的合成
本章小结
1、糖皮质激素的组成、适应证、停药注意事项； 2、药物相互作用。
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10.甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状 腺药与糖皮质激素合用时，应适当调整后者的剂量。
11.与避孕药或雌激素制剂合用,可加强糖皮质激素的治疗作用和不良反应 。
12.与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。
13.与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的 排钠利尿作用。
14.与麻黄碱合用，可增强糖皮质激素的代谢清除。
15.与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋 巴细胞增生性疾病。￣
16.糖皮质激素，尤其是强的松龙可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异 烟肼的血药浓度和疗效。
17.糖皮质激素可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。
18.与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。
哮喘。长期吸入糖皮质激素，不论在儿童或成人都能取得较好的疗 效，不但症状可以得到改善或消除，其肺功能也能获得改善。 5．肿瘤疾病:
儿童急性白血病、成人白血病及淋巴瘤的姑息治疗；癌症引起的高 血钙；防治癌症化疗所致的恶心呕吐等。
四、停药注意事项
糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况: ①下丘脑－垂体－肾上腺功能减退。可表现为乏力、软弱、食欲减退、恶心、 呕吐、血压偏低等。 ②停药后原来疾病已被控制的症状重新出现（反跳现象）。为了避免反跳现 象，在长程激素治疗后应缓慢地逐渐减量，并由原来的一日服用数次，改为 每日上午服药一次，或隔日上午服药一次。 ③糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或 背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱， 经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对 糖皮质激素的依赖综合征。
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一、糖皮质激素概述
糖皮质激素是肾上腺皮质分泌的激素之一，其代表药物是氢化可的松。 (肾上腺皮质主要分泌有糖皮质激素、盐皮质激素、性激素）。
糖 皮质酮
皮 质
可的松（皮质素）
激 素
氢化可的松（皮质醇）
糖皮质激素对糖的代谢作用强，也有较弱的盐（钠、钾）代谢作用。
肾上腺皮质激素在血浆中大部分（约有90%）与蛋白质结合，其余为 游离部分和代谢部分。人工合成的糖皮质激素的血浆蛋白结合率远较 氢化可的松低，如强的松龙仅为一半左右，其它的人工合成制剂结合 率更低。
14.与麻黄碱合用，可增强糖皮质激素的代谢清除。
15.与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋 巴细胞增生性疾病。￣
16.糖皮质激素，尤其是强的松龙可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异 烟肼的血药浓度和疗效。
17.糖皮质激素可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。
18.与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。
人工合成的糖皮质激素与其受体结合的能力较天然氢化可的松为强， 如倍他美松强5倍，地塞米松强7倍。作用强的主要原因是与血中的蛋 白结合较少，游离的部分多，以及该类激素在血浆和组织的t1/2较长 ，故作用持久。
二、糖皮质激素的主要适应证
详细见书上表17-4-1（P350）
三、糖皮质激素的其他适应证
五、药物相互作用
1.非甾体消炎镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。 2.可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。 3. 氨鲁米特（aminoglutethimide）能抑制肾上腺皮质功能，加速地塞米松 的代谢，使其半哀期缩短2倍。 4.与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用时，可加重低钾血症，应注意血钾和心 脏功能变化．长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。 5.与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。 6.与制酸药合用，可减少强的松或地塞米松的吸收。 7.与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。 8.三环类抗抑郁药可使糖皮质激素引起的精神症状加重。 9.与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖 药剂量。
第十七章 糖皮质激素的合理应用 重点、难点辅导
主要学习内容：
一、糖皮质激素的合理应用应受到重视 二、糖皮质激素的生物合成、构效关系及人工合成品 三、糖皮质激素的药代动力学 四、糖皮质激素临床应用及不良反应 五、给药方法、用药注意及药物相互作用
本章学习目标：
一、掌握：糖皮质激素的生理、药理作用、不良反应及临床应用； 二、熟悉：糖皮质激素用药注意及药物相互作用； 三、了解：糖皮质激素的合成、构效关系、药代动力学性质和主要 制剂。
10.甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状 腺药与糖皮质激素合用时，应适当调整后者的剂量。
11.与避孕药或雌激素制剂合用,可加强糖皮质激素的治疗作用和不良反应 。
12.与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。
13.与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的 排钠利尿作用。
19.与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。
本章小结
1、糖皮质激素的组成、适应证、停药注意事项； 2、药物相互作用。
1．皮肤疾病: 局部或全身应用，包括过敏性皮炎、湿疹性皮炎、脂溢性皮炎、严
重牛皮癣、接触性皮炎、特异性皮炎及天庖疮。 2．眼部疾病:
局部应用，主要适应证有结膜炎、角膜炎、眼前段组织炎症及PK、 PRK术后的抗炎治疗等。 3．胃肠道疾病:
全身应用，帮助患者度过危重期，如溃疡性结肠炎、局限性回肠炎 等。 4．呼吸道疾病:
哮喘。长期吸入糖皮质激素，不论在儿童或成人都能取得较好的疗 效，不但症状可以得到改善或消除，其肺功能也能获得改善。 5．肿瘤疾病:
儿童急性白血病、成人白血病及淋巴瘤的姑息治疗；癌症引起的高 血钙；防治癌症化疗所致的恶心呕吐等。
四、停药注意事项
糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况: ①下丘脑－垂体－肾上腺功能减退。可表现为乏力、软弱、食欲减退、恶心、 呕吐、血压偏低等。 ②停药后原来疾病已被控制的症状重新出现（反跳现象）。为了避免反跳现 象，在长程激素治疗后应缓慢地逐渐减量，并由原来的一日服用数次，改为 每日上午服药一次，或隔日上午服药一次。 ③糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或 背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱， 经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对 糖皮质激素的依赖综合征。