有机论文 沙利度胺
沙利度胺的药理作用与研究进展
沙利度胺的药理作用与研究进展陈金月(广西中医学院第一附属医院药学部,南宁 530023)[摘 要] 20世纪50年代沙利度胺曾作为镇静药、镇痛药广泛用于临床,因其严重的致畸作用而禁用。
近年来,其药理作用和临床应用研究有了新的进展,通过查阅文献,综述沙利度胺在免疫调节、抑制炎症、抗血管新生等的药理及临床治疗麻风性结节红斑、重症肝炎、肿瘤、风湿病等的研究,结果显示,沙利度胺是一个很有临床应用价值的药物。
[关键词] 沙利度胺;药理作用;临床研究[中图分类号] R971.3 [文献标识码] A [文章编号] 100420781(2004)0320176202 20世纪50年代沙利度胺(反应停、酞胺哌啶酮)最先在德国上市,作为镇静药和镇痛药,主要用于治疗妊娠恶心、呕吐,因其疗效显著,而迅速在全球广泛使用。
但是在短短的几年里,导致全球发生了极罕见的上万例海豹肢畸形儿,立即禁用沙利度胺。
然而,对沙利度胺其他作用的研究仍在进行。
近年来,沙利度胺在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了令人欣喜的结果,现综述如下。
1 药理作用1.1 免疫调节作用 肿瘤坏死因子2α(T NF2α)是一种在许多免疫性疾病中有重要作用的前炎性因子,在艾滋病、肿瘤、关节炎等疾病的生理病理方面有其负面作用。
M oreira等[1]给7~9周雌鼠静脉注射脂多糖100~350μg后,测定T NF2α、白细胞介素(I L)21、I L26和I L210细胞因子,这些细胞因子水平明显升高,而在注射脂多糖前,给予沙利度胺20mg・kg21,T NF2α的合成可以减少93%,T NF2αmRNA的合成可以减少70%,I L26水平降低50%,使用沙利度胺后脂多糖的半数致死量也明显提高。
沙利度胺抑制T NF2α合成的作用依细胞类型和诱导剂的不同,结果也有差异。
沙利度胺对鼠类风湿性关节炎模型可减轻症状,且呈剂量依赖性,这种作用与降低T NF2α和血管内皮生长因子(VEG F)的水平有关。
沙利度胺的临床应用新进展
沙利度胺的临床应用新进展沙利度胺是一种人工合成的谷氨酸衍生物,早在上世纪50年代作为镇静药物于德国上市[1]。
由于婴儿海豹肢畸形事件,沙利度胺被迫撤出国际市场。
近年来,伴随着临床研究的深入,沙利度胺的临床应用水平也在不断提高,使用范围也越发广泛。
现已经证实沙利度胺可用于结节性痒疹、急性白血病、尿毒症瘙痒和移植物宿主病等疾病临床治疗。
同时,对临床用药不良反应的研究也在深入发展。
本文在检索分析有关文献,立足临床用药经验的基础上,对沙利度胺的临床应用新进展进行了归纳分析,形成了本篇综述报道。
标签:沙利度胺;临床应用;不良反应近年来,沙利度胺的临床使用范围不断扩大,在治疗淋巴肿瘤、其他实体肿瘤、急性白血病等疾病方面取得了良好的临床效果。
沙利度胺投入使用初期,受起效迅速、安全稳定等特征的影响,临床应用于孕妇和哺乳期妇女改善睡眠质量和妊娠反应[2]。
沙利度胺投入临床使用后,临床医师逐渐发现该药具有影响正常人外周神经功能,更于1961年发现沙利度胺可以引起婴儿海豹肢畸形,导致沙利度胺被迫撤出市场。
近年来,伴随着临床研究的深入,沙利度胺已经被发现具有抑制感染、镇静、抗血管生成、调节免疫机能等作用,应用于系统性红斑狼疮、血液肿瘤、与植物抗宿主病等疾病的临床治疗[3]。
于此同时,临床研究人员也不断发现,沙利度胺在治疗淋巴肿瘤、其他实体肿瘤、急性白血病等疾病方面也具有良好的临床效果。
1.结节性痒疹结节性痒疹是一种以皮肤瘙痒为主要变现的神经性皮炎,其临床症状以红斑、色素过度沉淀为主[4]。
结节性痒疹的临床治疗较为困难,其主要原因在于导致结节性痒疹发作的原因复杂多样,自然环境的污染、不良工作和生活环境、不均衡的饮食习惯和快节奏的生活压力都有可能导致结节性痒疹的发作[5]。
由于病因的复杂性,使用外用药物治疗结节性痒疹,渗透效果有限,很难渗透到病灶根部,只能对现有的临床症状进行改善,却不能达到根治的目的。
1965年,Sheskin首次报道使用沙利度胺治疗结节性痒疹,12例结节性痒疹患者使用100mg/d沙利度胺,连续治疗一个月,其中,1例患者完全缓解,8例患者有不同程度的改善[6]。
沙利度胺光学异构体转化过程-概述说明以及解释
沙利度胺光学异构体转化过程-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述沙利度胺(Salbutamol)是一种广泛应用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的药物。
它属于β2-肾上腺素能受体激动剂类药物,通过扩张支气管,舒张平滑肌,增加通气量来缓解呼吸道症状。
然而,沙利度胺存在光学异构体的存在,即S-沙利度胺和R-沙利度胺。
这两种异构体的结构相似,但立体构型不同,因此会导致它们的药理活性和药代动力学性质的差异。
在光学异构体转化过程中,S-沙利度胺可以经过化学反应或代谢作用转化为R-沙利度胺。
这个转化过程可以发生在人体内,也可以在药物制剂中发生。
本文的目的是对沙利度胺光学异构体转化过程进行系统研究和分析,以增进对该药物的理解和应用。
我们将通过一系列实验和文献综述,探讨光学异构体的产生原因、转化机制以及其对药物疗效和安全性的影响,为进一步优化沙利度胺的临床应用提供理论依据。
在接下来的正文部分,我们将首先介绍沙利度胺的光学异构体特征,包括其化学结构和立体构型。
然后,我们将详细讨论光学异构体转化的途径和机制,包括物理光解反应和化学代谢反应。
最后,我们将总结研究结果,并展望未来可能的研究方向和应用前景。
通过深入研究沙利度胺光学异构体转化过程,我们期望能够提高对该药物的利用效率和安全性,并为相关领域的科学家和临床医生提供有价值的参考和指导。
同时,这个研究也有助于推动光学异构体转化机制的理论探索和药物设计的优化。
文章结构是指文章的整体框架和组织方式,它对于读者理解和阅读文章起到重要作用。
本文的文章结构主要包括引言、正文和结论三个部分。
引言部分是文章的开头,旨在引起读者的兴趣,并介绍研究背景和意义。
接下来是正文部分,主要围绕沙利度胺光学异构体转化过程展开分析和讨论。
最后是结论部分,对整篇文章进行总结,并提出进一步研究展望。
文章结构如下:引言1.1 概述在这一部分,我们可以介绍沙利度胺及其对光学异构体的研究现状,并概括光学异构体转化过程的重要性和研究意义。
沙利度胺治疗26例多发性骨髓瘤患者临床论文
沙利度胺治疗26例多发性骨髓瘤患者的临床研究【摘要】目的探讨沙利度胺(thalidomide,thal)治疗多发性骨髓瘤(mm)患者的疗效及安全性。
方法回顾性分析thal单药及联合其他化疗方案治疗26例mm患者的疗效及不良反应。
结果① 26例患者共接受thal治疗36例次,中位用药剂量200mg/d。
② 13例次患者诱导治疗的有效率为69.2%,17例次患者挽救治疗有效率为47.1%。
其中thal单药治疗3例次,联合化疗25例次;联合组的有效率优于单药组(分别为60.0%和33.3%,p=0.015),无反应和疾病进展(nr)率低于单药组(分别为12.0%和66.7%,p=0.013)。
③采用thal维持治疗的患者用药至疾病进展的中位时间为14.7(1~52)个月。
④在可随访的24例患者中,患者使用thal 的中位用药时间为9(1~51)个月。
中位随访19(1~58)个月,预计中位总体生存(os)期42个月。
单因素分析显示累计用药时间长于6个月(p=0.0014),治疗前骨髓涂片巨核细胞多于20个/片(p=0.0101),血红蛋白浓度大于100g/l(p=0.019)的患者os期较长。
⑤多因素分析显示累计用药时间长于6个月[p=0.006,相对危险度(rr)0.430],骨髓涂片巨核细胞多于20个/片(p=0.036,rr0.502)是os期的预后良好因素。
⑥患者对thal治疗的不良反应多可耐受。
结论 thal单药或联合化疗对mm患者有疗效。
累计用药时间达6个月者可以显著提高os时间。
【关键词】多发性骨髓瘤沙利度胺治疗结果不良反应中图分类号:r733.3 文献标识码:a 文章编号:1005-0515(2011)5-027-02the efficacy of thalidomide for multiple myeloma:a clinical analysis of 26 chinese patientsyuan ying dong gui-jun zheng li(the center hospital of guang yuan,sichuan628000,china)【abstract】objective to analyse the efficacy and safety of thalidomide ( thal ) for patients with multiple myeloma ( mm ) . methods effectiveness and adverse events of 26 mm patients treated with thalidomide at a median dosage of 200mg/d. three cases were treated with thal alone ( group a ) , and 25 case with thal in comhination with other therapeutic agents ( group b )wereretrospectively analyzed . result ①the response rate (rr) ( was 69.2% for induction therapy in 13 cases and 47.1% for salvage therapy in 17 cases . rr in group b was higher than that in groupa(60.0%versus33.3/%,p=0.015),andthenon-response/progress( nr)rate was iower (12.0% versus 66.7%,p=0.013 ).② the median duration of response maintenance was 14.7 (1.0~52.0) months in 6 cases .③among 24 patients with follow-up data,the estimated median duration of 0s was 42 months in a median follow-up durationof19 months and the accumulative time for use of thal was9 months. in univariate analysis,theaccumulative duration for use of thal≥6monlhs,hemoglobin ≥100g/l and bone marrow megakaryocytes>20 per smear were associated with longeros(p=0.0014,0.0101,0.019,respectively).④ multivariate analysis suggested that the accumulative time for use of thal and bone marrow megakaryocytes > 20 were independent good prognostic factors for 0s(p=0.006,0.036,respectively).⑤the adverse events of thal were mostly endurable. conclusion thalidomide alone or combined with chemotherapy is an useful therapy for mm . the accumulative time for use longer than 6 months may improve survival .【key words】multiple myelomathalidomide response adverse events多发性骨髓瘤(multiple myeloma ,mm)是老年人常见的血液系统恶性肿瘤,至今尚不能完全治愈。
沙利度胺
对沙利度胺的认识摘要沙利度胺(thalidomide),化学名称为α-酞胺哌啶酮(α-N-phthalidoglutamide),是一种合成谷氨酸衍生物.沙利度胺于1953年在前西德首先合成,20世纪50年代后期以其镇静、催眠及镇吐作用被用于改善睡眠和妊娠早期的恶心、呕吐反应;至20世纪60年代初,由于导致上万例的海豹胎而退出市场.近年来由于沙利度胺具有重要的抗炎、免疫调节及抗血管生成作用,又重新受到重视.沙利度胺已被用于治疗皮肤结节性麻风(ENL),也有人试用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、移植物抗宿主病、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、克罗恩病及血液系统肿瘤,其作用机制和临床适应证得到了进一步认识.关键词沙利度胺分子机制起死回生研发历史临床应用沙利度胺(以往被称为“反应停”)是一种合成的谷氨酸衍生物,20世纪50年代初开发此药物主要是用于治疗癫痫,但由于缺乏有效性,随后被作为一种睡眠辅助用药,同时在怀孕期间广泛用于孕妇止吐。
20世纪60年代初,因出现大量的沙利度胺导致的婴儿畸形报道(如:短肢畸形、长骨缺损、耳廓缺失、唇裂、心脏和胃肠道畸形等),从而被很多国家禁止使用,并撤出医药市场。
然而,20世纪70年代起,随着沙利度胺对麻风、风湿病和多种类型恶性肿瘤的研究进展陆续出现,1998年美国FDA批准沙利度胺用于治疗麻风结节性红斑,2006年5月批准用于治疗多发性骨髓瘤。
目前,有关沙利度胺治疗多种实体肿瘤和风湿病的临床研究方兴未艾,沙利度胺再次成为了一个研究热点,并续写了其神奇的故事。
一、反应停事件1953年,瑞士的一家名为Ciba的药厂(瑞士诺华公司的前身之一)首次合成了一种名为“反应停”的药物。
此后,Ciba药厂的初步实验表明,此种药物并无确定的临床疗效,便停止了对此药的研发。
与此同时,西德药厂格兰泰集团(Chemie Grünenthal)却在药理研究中发现,沙利度胺虽无抗菌特性,却对中枢神经系统能起到奇特的镇静催眠作用,遂将这种药当作治疗孕妇过度妊娠反应的特效药来开发。
硕士论文--R+or+S-沙利度胺合成工艺改进及其衍生物的设计合成
硕士学位论文
R or S-沙利度胺合成工艺改进及其衍生物的设计合成
姓名:向东
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:成丽
20070501
R or S-沙利度胺合成工艺改及其衍生物的设计合成
作者:向东
学位授予单位:四川大学
1.袁修华.郭海泉.邱雪鹏.康传清.刘旭东.高连勋一步法合成沙利度胺及其重要的衍生物[期刊论文]-高等学校化学学报2005,26(8)
2.王涛.赵艳霞.孔祥清.奚涛邻苯二甲酰亚胺衍生物的合成及对ECV304细胞增殖的影响[期刊论文]-济宁医学院学报2005,28(1)
本文链接:/Thesis_Y1194051.aspx
3.邓勇.钟裕国.沈怡.刘绍华1,3-二氢-1,3-二氧-2H-异吲哚类衍生物的合成及抗新生血管生成活性研究[期刊论文]-高等学校化学学报2003,24(2)
4.郭举.郑永胜.郭栋.汪宏.于姝燕.杨跃.田之悦.罗娟.成丽.GUO Ju.ZHENG Yong-sheng.GUO Dong.WANG Hong.YU Shu-yan.YANG Yue.TIAN Zhi-yue.LUO Juan.CHENG Li微波辐射在合成沙利度胺的铵盐类衍生物中的应用[期刊论文]-化学研究与应用2009,21(4)
沙利度胺临床新用途研究文献计量分析
a c r i g t h u l a i n y a s a t o s p b ia i n tpe n l i a p lc t n . s t : t t lo 7 3 6 a t lswe e c o d n o t e p b i t e r , u h r , u l to y sa d c i c l p i ai s Re uls A o a f 1 6 ri e r c o c n a o c
t r vd n o main f rciia p l ain o aio d n v d n eb s d rs ac M e ho : lp b iain b u op o ieif r to o l c la p i t ft l mie a d e ie c — a e e e rh. n c o h d t ds Al u l to sa o t c
t ai o d r o lc e r m h l mi e we e c l t d fo Emb s , u me , h c r n i r r , S n d e a e P b d t e Co h a e l ay I Ia d CBM d s . b i me r n l ss wa e f r e b ic Bi l o ti a ay i c s p ro m d
课题提供 参考。方法 : E b s 、 u me 、 ohae II B i 数据库 中检 索全部 关于沙利度胺 的文献, 用文献计量 在 m ae P b d C crn 、S 和C Mds c 采
学方法 , 对纳入研究文献 的发表年 限、 者排 序、文章类型 、 作 治疗病种 等进行 分析。结果 :国内外沙利度胺相关文献 总数 为
f 关键 词 l 沙利度胺 ; 新适应证 ; 文献研 究; 计量分析 I 中图分类 号】 R 7 .; 5 9 91 G3 0 l 文献标 识码 J A l 文章编 号J 6 2 1 72 1 )4—0 4 —0 1 7 —8 5 (0i f h l o i ei e ci ia p l a in bi o t i n l sso ai m d n n w l c l p i to t d n a c
在多发性骨髓瘤维持治疗中沙利度胺和硼替佐米的应用分析
在多发性骨髓瘤维持治疗中沙利度胺和硼替佐米的应用分析一、沙利度胺的作用机制及临床应用沙利度胺是一种免疫调节药物,其作用机制主要是通过抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖和凋亡,从而达到控制肿瘤负荷的目的。
沙利度胺还能够增强自身免疫系统的功能,提高机体对肿瘤的抵抗力。
临床研究表明,沙利度胺可以显著延长多发性骨髓瘤患者的生存期,改善患者的生活质量。
沙利度胺通常与其他药物联合应用,例如甲氨蝶呤、依托泊苷、铂类药物等,以增强疗效。
沙利度胺的剂量和给药方式一般是口服,通常为每天一次,连续服用一个周期,然后休药一段时间,再进行下一个周期的治疗。
硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂,其作用机制主要是通过抑制多发性骨髓瘤细胞的生长和增殖,促使肿瘤细胞发生凋亡。
硼替佐米还能够抑制炎症反应,减轻炎症对机体造成的损害。
硼替佐米在多发性骨髓瘤的治疗中通常与其他药物联合应用,如地塞米松、利妥昔单抗等,以增强疗效。
硼替佐米的剂量和给药方式一般是皮下注射或静脉注射,通常每周一次,连续使用一段时间,然后休药一段时间,再进行下一个周期的治疗。
沙利度胺和硼替佐米在多发性骨髓瘤维持治疗中常常被联合应用,这主要是因为二者具有不同的作用机制,在联合应用时可以相互补充,从而达到更好的治疗效果。
临床研究表明,沙利度胺和硼替佐米的联合应用在多发性骨髓瘤患者中有较好的疗效,能够显著延长患者的生存期,改善患者的生活质量。
沙利度胺和硼替佐米的合并应用还可以降低药物的耐药性,减少不良反应的发生。
由于多发性骨髓瘤是一种顽固性的恶性肿瘤,长期的治疗不仅容易导致耐药性的产生,还会给患者带来很大的不良反应。
在维持治疗中,合理地选用药物并进行联合应用是非常重要的。
沙利度胺和硼替佐米作为多发性骨髓瘤维持治疗的重要药物,其不良反应也是不可忽视的。
沙利度胺的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、贫血、白细胞减少等。
而硼替佐米的常见不良反应包括周围神经病变、贫血、恶心、呕吐等。
在使用这两种药物时,医生需要密切监测患者的病情,及时发现不良反应并采取相应的措施予以处理。
沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征临床研究论文
沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征临床研究【关键词】沙利度胺;治疗;骨髓增生异常综合征1 研究目的骨髓增生异常综合征患者骨髓微环境中存在免疫异常介导的免疫损伤,导致造血细胞的过度凋亡。
同时骨髓中存在血管新生,并且血管新生的相关蛋白如血管内皮生长因子(vegf)、碱性成纤维细成长因子(bfgf)、肝细胞生长因子(bfgf),肝细胞生长因子(hgf),血管生成素tie-1等正调控因子表达明显增高。
沙利度胺具有调节血管新生相关因子的表达,抑制血管生成并通过调控基质细胞的数量和功能来改善骨髓微环境,成为治疗骨髓增生异常综合征的一个新方法。
2 研究意义骨髓增生异常综合征是一组起源于多髓造血干细胞的恶性克隆性疾病,表现为一系或多系细胞减少,治疗尚无满意的治疗。
患者以往治疗多数服用司坦唑醇、环孢素,疗效不好,长期依靠输血维持生命,许多患者因多种原因放弃治疗,最终临床死亡。
近年来的研究提示骨髓增生异常综合征患者骨髓中存在免疫异常介导的免疫损伤以及血管新生,沙利度胺具有抗血管生成和免疫调节作用,具有抗肿瘤效应,成为治疗骨髓增生异常综合征的一个新方法。
3 技术在国内外的应用情况zorat等在2001年用沙利度胺治疗30例骨髓增生异常综合征患者初始剂量为100mg/d,根据患者耐受情况逐渐增至400mg/d,治疗12周后33%的患者红系得到改善,其中脱离输血6例,一年后疾病出于缓解期4例。
山东大学齐鲁医院血液科黄涛等于2005年——2007年应用沙利度胺治疗19例,低危骨髓增生异常综合征患者初始剂量30mg/d,每晚睡前口服无不良反应,加至300mg/d,以100mg/d-200mg/d范围内最大耐受剂量维持治疗6个月,结果血液学缓解率47%,总有效率84%4 研究过程概述4.1 适应征应用低危、中危-ⅰ骨髓增生异常综合征患者包括:①骨髓原始细胞<5%;②染色体核型好{正常–ydel(5q)del(20q)};③血细胞减少没有或一系4.2 禁忌征沙利度胺有明显的致畸作用,孕妇禁用。
沙利度胺的50年
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【 专家简介 】 王大猷 ,复旦大学附属华山医院主任药师 。1 8 年毕业于 上海第一 医学 院药学系 。1 9 年考取世界卫生组织奖学 92 91
金 ,由卫生部派遣于1 9 年初到世界卫生组织国际药物监测合作 中心 ( 3 9 瑞典 ,乌普萨拉 ) 进修药物不良反应监测 。 1 9 年下半年至1 9 年初在瑞典国家药品局进修药物流行病学。 93 94
・ 延伸阅读
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沙禾度胺的5 年 I l 0
王大猷 ( 旦大 学 附属华 山医 院 ,上 海 2 0 4 ) 复 000
பைடு நூலகம்
至 2 1 年 l 月 ,人 类 对 于 药 物 的风 险 取 得 0 1 2 突 破 性 认 识 已有 整 整 5 年 。 0
这 一 爆 炸 性 的 “ 闻 ” 震 惊 了 医药 界 ,至 l 6 新 1 9 年 年 底 , 该 药 已在 多 数 国 家 撤 市 。 但 是 沙 利 度 胺 导 致 的 大 灾 难 已不 可 挽 回 ,在 全 球 出生 了 l 万 名 以上 的 肢 体 缺 损 的 婴 儿 , 死 在 子 宫 内 的 胎 儿 更是 不 计 其 数 。 1 2 , 关 于 沙 利 度 胺 致 畸 的 各 种 报 6 年 9 道 在 , C 、 -1 A、B J、 e ' a Me . J n t / M e a / M _n 力 r l d
丙 基 丙 烯 酸 酯 铁 酸 盐 ( r t —g C l f ri Y d e e l i Y me a Y e) 的 微 t C 1 t h r a
珠 , 在 微 珠 上 涂 上 沙 利 度 胺 后 浸 入 各 种 蛋
沙利度胺的临床应用(二)
沙利度胺的临床应用(二)引言概述沙利度胺是一种新型的抗癌药物,被广泛用于多种癌症的治疗。
该药物具有独特的作用机制和良好的耐受性,已在临床上得到广泛应用。
本文将以沙利度胺的临床应用为主题,从五个大点进行详细阐述,包括:适应症、用药剂量、治疗方案、不良反应及预防、临床疗效评价。
正文1. 适应症- 沙利度胺适用于各种恶性肿瘤的治疗,包括但不限于结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等。
- 在肿瘤的局部晚期或转移性疾病中,沙利度胺通常作为一线治疗药物使用。
- 该药物还可用于手术前的辅助治疗,以缩小肿瘤体积并提高手术成功率。
2. 用药剂量- 沙利度胺的用药剂量根据患者的身体状况和肿瘤类型而定。
- 通常情况下,成人的标准剂量为xxxmg,每日一次口服,连续使用一段时间。
- 对于特殊人群,如老年人、肝功能受损患者等,需要进行剂量的调整和监测。
3. 治疗方案- 沙利度胺单药治疗是常见的治疗方案,特别适用于不耐受或不能接受其他抗癌药物的患者。
- 与其他药物联合治疗可提高治疗效果,常见的联合方案包括与化疗药物或放疗联合使用。
- 在治疗周期中,定期复查和评估疗效,根据患者的反应情况调整治疗方案。
4. 不良反应及预防- 沙利度胺的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳等。
- 针对不良反应的预防包括合理的饮食调整、药物联合使用以及心理支持等措施。
- 患者在用药期间应密切监测身体状况,及时与医生沟通。
5. 临床疗效评价- 沙利度胺在临床中显示出良好的疗效,可以显著延长患者的生存期和提高生活质量。
- 疗效的评估主要通过影像学检查、肿瘤标志物检测以及患者主观感受等综合评价得出。
- 沙利度胺的疗效评估需结合患者的具体情况和临床指标进行综合判断。
总结沙利度胺作为一种新型的抗癌药物,具有广泛的临床应用前景。
在适应症、用药剂量、治疗方案、不良反应及预防以及临床疗效评价等方面,医生需要根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案,并密切监测疗效和不良反应。
沙利度胺对前列腺癌PC3细胞的增殖及其IL—6和Cx43表达的影响
沙利度胺对前列腺癌PC3细胞的增殖及其IL—6和Cx43表达的影响目的观察沙利度胺对前列腺癌PC3细胞增殖和凋亡的作用及其IL-6和Cx43表达的影响。
方法将递增浓度6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μg/ml 沙利度胺加入处于对数生长期的前列腺癌PC3细胞培养。
采用MTT法检测不同浓度沙利度胺对PC3细胞的增殖抑制影响,Annexin PI双染色法检测PC3细胞凋亡情况,ELISA法检测PC3细胞中IL-6和Cx43的表达。
结果25.00、50.00、100.00 μg/m l沙利度胺能明显抑制PC3细胞体外增殖,随着时间延长、浓度增加,增殖抑制率相应升高;IL-6表达随沙利度胺浓度增加而下降(r=-0.924,P=0.009),Cx43表达与沙利度胺浓度成正相关(r=0.915,P=0.010)。
结论沙利度胺可通过抑制人前列腺癌PC3细胞IL-6表达、上调Cx43水平,可能恢复细胞缝隙连接通讯功能来抑制肿瘤细胞增殖、诱导其调亡,从而达到抗肿瘤效果。
[Abstract]Objective To observe the effects of Thalidomide on the proliferation and apoptosis of prostate cancer PC3 cells,as well as on the expression of the protein Cx43 and IL-6 in this cells.Methods Thalidomide with different concentrations (6.25,12.50,25.00,50.00,100.00 μg/ml)was added to PC3 cells at the logarithmic growth phase.MTT was used to detect the inhibitory effect of different concentration of Thalidomide on proliferation of PC3 cells,the apoptosis rate of PC3 cells was studied by Annexin V fluorescein isothiocyanate (Annexin PI)double staining with flow cytometry.Enzyme-linked Immunosorbnent assay method was used to detect the expression of IL-6 and Cx43 in PC3 cells.Results Below 25.00,50.00,100.00 μg/ml,Talidomide significantly inhibited the proliferation of PC3 cells in vitro,and the inhibition rate increased with the increase of time and concentration,the expression of IL-6 decreased with the increasing of concentration(r=-0.924,P=0.009),the expression of Cx43 had positive correlation with the concentration of thalidomide (r=0.915,P=0.010).Conclusion Thalidomide can inhibit the expression of IL-6 in PC3 cells,increase the expression levels of Cx43,restore the functional refreshment of gap junction intercellular communication function in prostate cancer PC3 cells for in inhibiting the proliferation of PC3 cells and inducing its apoptosis,in order to inhibit the growth of tumor.[Key words]Thalidomide;Prostate cancer;Interleulin-6;Connexin43前列腺癌是目前男性最常見的泌尿系统恶性肿瘤之一,在西方国家,其死亡率位居恶性肿瘤的第2位[1-2]。
《2024年沙利度胺治疗晚期原发性肝癌的临床观察》范文
《沙利度胺治疗晚期原发性肝癌的临床观察》篇一一、引言肝癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一,晚期患者的治疗难度极大。
随着医疗科技的进步,尽管多种治疗手段被用于晚期肝癌的治疗,但患者的预后仍然较差。
近年来,沙利度胺作为一种新型的抗肿瘤药物,在多种肿瘤的治疗中显示出良好的疗效。
本文旨在探讨沙利度胺治疗晚期原发性肝癌的临床观察,以期为临床治疗提供参考依据。
二、方法本研究采用回顾性分析的方法,收集了近五年内在我院接受沙利度胺治疗的晚期原发性肝癌患者的临床资料。
所有患者均经过病理学检查确诊为晚期原发性肝癌,并接受了沙利度胺的单一或联合治疗。
我们对患者的年龄、性别、肝功能状况、肿瘤大小、治疗方式等进行了详细的记录,并进行了统计分析。
三、结果1. 患者基本情况:本研究共纳入100例晚期原发性肝癌患者,其中男性70例,女性30例。
患者年龄分布广泛,但主要集中在50-70岁之间。
大多数患者肝功能状况较差,肿瘤大小较大。
2. 治疗效果:经过沙利度胺治疗后,患者的总体生存期得到了显著延长。
其中,部分患者肿瘤得到了明显的缩小,生活质量也有所提高。
此外,沙利度胺在治疗过程中未出现严重的药物不良反应,患者耐受性较好。
3. 生存分析:通过对患者的生存期进行统计分析,我们发现沙利度胺治疗组患者的中位生存期明显长于对照组(未接受沙利度胺治疗的患者)。
同时,沙利度胺治疗组患者的1年生存率也明显高于对照组。
4. 药物耐受性:在治疗过程中,沙利度胺的耐受性良好,未出现严重的药物不良反应。
部分患者可能出现轻微的胃肠道反应、皮疹等,但均未影响治疗进程。
四、讨论本研究结果表明,沙利度胺治疗晚期原发性肝癌具有一定的临床疗效。
通过回顾性分析患者的临床资料,我们发现沙利度胺能够显著延长患者的生存期,提高生活质量。
此外,沙利度胺的耐受性良好,未出现严重的药物不良反应。
这些结果为沙利度胺在晚期原发性肝癌的治疗中提供了有力的支持。
然而,本研究仍存在一定局限性。
《2024年沙利度胺、甲羟孕酮联合昂丹司琼防治化疗致胃肠道毒副反应的前瞻性临床研究》范文
《沙利度胺、甲羟孕酮联合昂丹司琼防治化疗致胃肠道毒副反应的前瞻性临床研究》篇一一、引言化疗作为肿瘤治疗的重要手段之一,其疗效已被广泛认可。
然而,化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时,也会对正常细胞产生一定的毒副作用,其中胃肠道毒副反应是常见的并发症之一。
这不仅影响了患者的生活质量,还可能影响化疗的顺利进行。
因此,寻找有效的药物和方法来防治化疗引起的胃肠道毒副反应具有重要意义。
本研究旨在探讨沙利度胺、甲羟孕酮联合昂丹司琼在防治化疗致胃肠道毒副反应方面的临床效果和安全性。
二、研究方法1. 研究对象本研究纳入符合条件的肿瘤患者,年龄、性别、肿瘤类型等不限。
排除有严重心、肝、肾功能不全及对研究药物过敏的患者。
2. 药物及治疗方法研究组患者接受沙利度胺、甲羟孕酮联合昂丹司琼治疗。
沙利度胺具有抗炎、抗肿瘤等作用,甲羟孕酮可改善化疗引起的胃肠道黏膜损伤,昂丹司琼则是一种高选择性的5-HT3受体拮抗剂,能有效预防和减轻化疗引起的恶心、呕吐等胃肠道反应。
3. 研究设计本研究采用前瞻性随机对照试验设计,将患者随机分为两组,对照组接受常规化疗,研究组在化疗基础上加用沙利度胺、甲羟孕酮及昂丹司琼。
观察并记录两组患者化疗期间的胃肠道毒副反应发生情况及严重程度。
三、研究结果1. 胃肠道毒副反应发生率及严重程度研究结果显示,研究组患者在化疗期间胃肠道毒副反应的发生率及严重程度均低于对照组。
具体表现为恶心、呕吐、腹泻等症状的改善情况明显优于对照组。
2. 药物安全性评价研究过程中,两组患者均未出现严重的不良反应,说明沙利度胺、甲羟孕酮联合昂丹司琼在防治化疗致胃肠道毒副反应方面具有较好的安全性。
四、讨论本研究表明,沙利度胺、甲羟孕酮联合昂丹司琼在防治化疗致胃肠道毒副反应方面具有显著效果。
沙利度胺通过抗炎、抗肿瘤等作用,减轻了化疗对胃肠道的损伤;甲羟孕酮改善了化疗引起的胃肠道黏膜损伤;昂丹司琼则有效预防和减轻了化疗引起的恶心、呕吐等胃肠道反应。
有机论文 沙利度胺
论文对沙利度胺事件的反思班级12级化本班学号20120940011031学生姓名桑少阳学院名称化学化工与材料学院专业名称化学指导教师李雅2015年10月7日对沙利度胺事件的反思单位:邯郸学院化学化工与材料学院作者:桑少阳摘要20世纪60年代初期,西德的一家制药厂生产了一种安眠药沙利度胺(也译为“反应停”),对妊娠呕吐有明显的疗效,一时各国争相上市,使用极为广泛。
1961年10月,在西德妇产科学术会议上报告了沙利度胺引起的海豹型畸胎,总结了从1956~1961年五年间畸形胎儿6000~8000个。
这就是震惊世界的反应停事件,它给人们敲响了必须重视药品安全性的警钟。
后来的研究发现沙利度胺作为一个手性化合物,其R-构型具有抑制妊娠反应活性,而S-构型有致畸性。
这也加强了人们对手性或者消旋化合物作为药物的认识。
而R-构型和S-构型在体内会消旋化,即无论服用哪一种的光学纯化合物,在血清中都发现是消旋的。
也就是说即使服用有效地R-构型沙利度胺,依然无法保证其没有毒性。
关键词沙利度胺反应停致畸手性化合物一、沙利度胺事件还原沙利度胺(Thalidomide)是人类药物史上一个著名的案例,其出名不是因为药物疗效,而是毒性。
沙利度胺在世界药品发展中曾经臭名昭著!只要学过药的人都知道“海豹胎事件”,同时海豹胎事件也促成了世界药品史上最著名、最重要的法案《科夫沃—哈里斯修正案》。
1953年瑞士诺华制药的前身ciba药厂首先合成了沙利度胺,他们本来打算开发一种新型抗菌药物,但是药理试验显示,沙利度胺没有任何抑菌活性,ciba 便放弃了对它的进一步研究。
在Ciba放弃沙利度胺的同时,联邦德国药厂Chemie Grünenhal开始投入人力物力研究沙利度胺对中枢神经系统的作用,并且发现该化合物具有一定的镇静催眠作用,还能够显著抑制孕妇的妊娠反应(止吐等反应),1957年10月反应停(沙利度胺,只要服用了妊娠反应就停了,所以叫做反应停)正式投放欧洲市场,不久进入市场,在此后的不到一年内,反应停风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲,作为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”,成为“孕妇的理想选择”。
漫谈沙利度胺的昔与今
漫谈沙利度胺的昔与今此为药圈七周年纪念征文文章,征文详细了解:>>我是药沙利度胺(Thalidomide)曾用名反应停,反应停是一个不会被药学人忘记的名字。
执业药师考试题目中曾经出现过这样的单项选择题,即“沙利度胺治疗妊娠呕吐导致无肢胎儿”属于….?当然对的选项是“致畸、致癌、致突变作用”。
【昔日的沙利度胺】来看图片:你会不会震惊!事件发生在上世纪60年代。
这叫 “海豹”式畸形。
这种畸形要么手足全无缺胳膊少腿;或者出现心脏等内脏器官畸形、脑障碍、听力或视力丧失、发生自痹症和癫痫症等。
这就是药物 “沙利度胺”制造的结果,当时轰动全球。
沙利度胺是德国Chemie Grünenthal公司研究的一种具有中枢神经镇静作用的药物,能够显著抑制妊娠反应(如呕吐和失眠),没有成瘾性使人们格外关注。
当时药学界对其评价是:没有任何副作用的抗妊娠反应药物,孕妇的理想选择。
1957年10月沙利度胺作为抗妊娠反应药物正式投放欧洲市场,后畅销全球共46个国家。
然而在1960年,临床医生陆续发现欧洲新生儿的畸形比率异常升高,如上图。
这一现象引起更多人注意。
随后流行病学调查发现,新生儿畸形的发生率与沙利度胺的市场销售量呈现一定的相关性,遂对沙利度胺的安全性提出怀疑。
沙利度胺化学名为酞胺哌啶酮(a-(N-phthalimido)glutarimide),是谷氨酸的一种衍生物。
这个化合物存在着R(+)和S(-)两种对映异构体。
【对映异构体】?化学组成相同,但立体结构成镜像对称,仿佛我们的左手与右手一样(又称为手性结构)。
手性图解如下:沙利度胺对映异构体结构图如下:必须清楚的是:化学组成相同的对映异构体是两种化合物。
他们具有完全不同的药理作用。
其右手化合物(R-构型)有镇静止痛效果,左手化合物(S-构型)具有致畸性。
当时用于临床的沙利度胺没有将两者拆分,以对映异构体混合物的形式制备成药。
结果妊娠早期服用对胎儿产生了致畸作用。
沙利度胺治疗老年肺间质纤维化42例临床研究
沙利度胺治疗老年肺间质纤维化42例临床研究摘要:目的:研究沙利度胺治疗老年肺间质纤维化的临床效果。
方法:选择2014年2月-2016年2月医院收治的老年肺间质纤维化患者42例,在常规治疗基础上,使用沙利度胺进行治疗,记为观察组;同期选择42例患者,仅采用常规治疗方法进行治疗,记为对照组。
治疗半年后,分别对比两组患者肺功能指标,同时对比两组患者的治疗效果。
结果:治疗半年后,观察组患者FEV1、FVC、FEV/FVC等指标均优于对照组患者(P<0.05);治疗半年后,观察组患者治疗总有效率为71.43%,高于对照组患者的40.48%(P<0.05)。
结论:在老年肺间质纤维化的治疗当中,使用沙利度胺进行治疗,能够取得理想的临床治疗效果。
关键词:沙利度胺;老年肺间质纤维化;临床研究Clinical study of 42 cases of senile pulmonary interstitial fibrosis treated withWang QinDepartment of Internal Medicine,Mianyang People 's Hospital,Mianyang 621000 【Abstract】 Objective:To study the clinical effect of thalidomide in the treatment of senile pulmonary fibrosis. Methods:Forty-two patients with pulmonary fibrosis were selected from February 2014 to February 2015. On the basis of routine treatment,thalidomide was used as the observation group. 42 patients were selected in the same period. Only the use of conventional treatment for treatment,recorded as thecontrol group. After six months of treatment,the lung function indexes of the two groups were compared,and the therapeutic effect of the two groups was compared. Results:After six months of treatment,FEV1,FVC,FEV / FVC and other indicators were better than those in the control group(P <0.05). After six months of treatment,the total effective rate was 71.43% in the observation group,which was higher thanthat in the control group Of 40.48%(P<0.05). Conclusion:In the treatment of senile pulmonary fibrosis,the use of thalidomide for treatment,to achieve the desired clinical treatment.【Key words】Thalidomide;Senile pulmonary interstitial fibrosis;Clinical study 肺间质纤维化是一种肺间质炎症性疾病,多发于中老年人群,病因较为复杂复杂,与药物、感染、粉尘吸入等因素相关,病变位置通常会涉及到肺泡上皮细胞、肺血管、肺间质等部位[1]。
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论文
对沙利度胺事件的反思
班级12级化本班
学号20120940011031
学生姓名桑少阳
学院名称化学化工与材料学院
专业名称化学
指导教师李雅
2015年10月7日
对沙利度胺事件的反思
单位:邯郸学院化学化工与材料学院作者:桑少阳
摘要20世纪60年代初期,西德的一家制药厂生产了一种安眠药沙利度胺(也译为“反应停”),对妊娠呕吐有明显的疗效,一时各国争相上市,使用极为广泛。
1961年10月,在西德妇产科学术会议上报告了沙利度胺引起的海豹型畸胎,总结了从1956~1961年五年间畸形胎儿6000~8000个。
这就是震惊世界的反应停事件,它给人们敲响了必须重视药品安全性的警钟。
后来的研究发现沙利度胺作为一个手性化合物,其R-构型具有抑制妊娠反应活性,而S-构型有致畸性。
这也加强了人们对手性或者消旋化合物作为药物的认识。
而R-构型和S-构型在体内会消旋化,即无论服用哪一种的光学纯化合物,在血清中都发现是消旋的。
也就是说即使服用有效地R-构型沙利度胺,依然无法保证其没有毒性。
关键词沙利度胺反应停致畸手性化合物
一、沙利度胺事件还原
沙利度胺(Thalidomide)是人类药物史上一个著名的案例,其出名不是因为药物疗效,而是毒性。
沙利度胺在世界药品发展中曾经臭名昭著!只要学过药的人都知道“海豹胎事件”,同时海豹胎事件也促成了世界药品史上最著名、最重要的法案《科夫沃—哈里斯修正案》。
1953年瑞士诺华制药的前身ciba药厂首先合成了沙利度胺,他们本来打算开发一种新型抗菌药物,但是药理试验显示,沙利度胺没有任何抑菌活性,ciba 便放弃了对它的进一步研究。
在Ciba放弃沙利度胺的同时,联邦德国药厂Chemie Grünenhal开始投入人力物力研究沙利度胺对中枢神经系统的作用,并且发现该化合物具有一定的镇静催眠作用,还能够显著抑制孕妇的妊娠反应(止吐等反应),1957年10月反应停(沙利度胺,只要服用了妊娠反应就停了,所以叫做反应停)正式投放欧洲市场,不久进入市场,在此后的不到一年内,反应停风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲,作为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”,成为“孕妇的理想选择”。
但是在进入美国时,却遇到了麻烦。
美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权,于1960年向FDA提出上市销售的申请。
当时刚到FDA任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批该项申请。
她注意到,“反应停”对人有非常好的催眠作用,但是在动物试验中,催眠效果却不明显,这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢?有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验,是
不是靠不住呢?凯尔西注意到,有医学报告说该药有引发神经炎的副作用,有些服用该药的患者会感到手指刺痛。
她因此怀疑该药会对孕妇有副作用,影响胎儿发育。
梅里尔公司答复说,他们已研究了该药对怀孕大鼠和孕妇的影响,未发现有问题。
但是凯尔西坚持要有更多的研究数据,这引起了梅里尔公司的不满,对她横加指责和施加压力。
正当双方扯皮时,澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国《柳叶刀》杂志上报告“反应停”能导致婴儿畸形。
在麦克布里德接生的产妇中,有许多人产下的婴儿患有一种以前很罕见的畸形症状——海豹肢症,四肢发育不全,短得就像海豹的鳍足。
这些产妇都曾经服用过“反应停”。
实际上,这时候在欧洲和加拿大已经发现了8000多名海豹肢症婴儿,麦克布里德第一个把他们和“反应停”联系起来,之后的毒理学研究显示,沙利度胺对灵长类动物有很强的致畸性,大鼠和人不一样,体内缺少一种把“反应停”转化成有害异构体的酶,不会引起畸胎。
“反应停”的副作用则发生于怀孕初期(怀孕前三个月),即婴儿四肢形成的时期。
从1961年11月起,“反应停”在世界各国陆续被强制撤回,梅里尔公司也撤回了申请。
经过长时间的法律较量,研发“反应停”的德国公司ChemieGrünenthal支付了1.1亿西德马克的赔偿,被迫倒闭。
二、沙利度胺事件后果
反应停事件是药物史上的悲剧,因服用反应停而导致的畸形婴儿据保守估计大约有8000人,还导致大约5000到7000个婴儿在出生前就已经因畸形死亡。
而美国,因为FDA尤其是负责对反应停审评的凯尔西医生的坚持,美国免受其害。
肯尼迪总统给凯尔西颁发了“杰出联邦公民服务奖章”。
因为反应停,公众要求国会加强立法。
1962年10月10日,国会通过了《科夫沃—哈里斯修正案》。
FDA 由此也逐渐成为世界食品药品检验最权威的机构。
三、沙利度胺事件调查结果
后来的研究发现沙利度胺作为一个手性化合物,其R-构型具有抑制妊娠反应活性,而S-构型有致畸性。
这也加强了人们对手性或者消旋化合物作为药物的认识。
而R-构型和S-构型在体内会消旋化,即无论服用哪一种的光学纯化合物,在血清中都发现是消旋的。
也就是说即使服用有效地R-构型沙利度胺,依然无法保证其没有毒性。
2010年3月《Science》杂志发表了一篇东京工业大学综合研究所的Takumi Ito等对沙利度胺(反应停)的致畸分子机制的研究论文(Science 2010;327:1345-1350)。
研究人员发现与沙利度胺结合的蛋白是cereblon(CRBN,127-KD)。
在体内CRBN与破坏DNA结合蛋白(damaged DNA binding protein,DDB1,55-KD)以及Cul4A结合,形成E3泛素连接酶复合体。
该复合体对四肢的发育有着重要的作用,在斑马鱼和鸡体内,该复合体与纤维母细胞生长因子Fgt8的表达有关。
利用一系列点突变,研究者发现8.5nm的沙利度胺能与CRBN相结合,从而抑制E3泛素连接酶复合体的功能。
在模式生物斑马鱼体内也存在CRBN的同源基因zCrbn,沙利度胺对CRBN(zCrbn)的抑制导致了斑马鱼鳍(四肢)的缺失或短小。
应用各种删除突变,研究者确定了与沙利度胺结合的氨基酸的序列。
为了证明CRBN参与的泛素连接酶E3复合体是否是沙利度胺致畸的分子原因,研究者进一步敲除Cullin 4 基因与斑马鱼zCrbn基因。
结果发现,两组动物均出现了胎儿畸形。
为了排除偶然因素,研究者将沙利度胺与CRBN突变的细胞共同孵育,发现沙利度胺不与CRBN突变体结合。
该研究的结论认为,CRBN组成的E3复合体是沙利度胺致畸的主要分子机制。
阻止CRBN与沙利度胺的结合后,实验动物胚胎发育正常,研究者据此提出,有可能设计出可避免这种效应的沙利度胺的衍生物。
注:CRBN一开始发现时被认为是常染色体隐性轻度精神发育迟滞的候选基因,此蛋白在进化中高度保守。
最近的研究证明了CRBN与DDB1蛋白相互作用,但二者相互作用的含义还不明确。
二者一般共存于细胞核中,但有时也存在于细胞质中。
DDB1是泛素E3复合体的成员之一,该复合体成员包括Cullin 4 (Cul4A 或Cul4B),cullins 1 受体(Roc1)和基底受体。
研究发现CRBN与Roc1或Cul4存在相互作用,并且由CRBN、DDB1、Cul4A形成的复合物的确有E3酶的活性。
这说明CRBN与DDB1的结合是有功能含义的。
四、沙利度胺后世今生
后来因发现沙利度胺对麻风结节性红斑患者有快速的抗炎作用以及疗效,此结论也随之被证实对90%麻风结节性红斑患者有效。
1998年7月16日,FDA批准沙利度胺治疗骨髓瘤(myeloma),但是因为其胎儿致畸性,孕期或者准备怀孕的妇女用药都有非常严格的限制。
在2006年,美国FDA又审查并且通过了沙利度胺可以治疗Multiple myeloma(简称MM,又叫多发性骨髓瘤或骨髓瘤)。
在中国沙利度胺也通过了中华医学会的认可:除了可以治疗麻风结节性红斑以外,在临床诊疗指南血液学分册中沙利度胺可以治疗Multiple myeloma;在临床诊疗指南风湿学分册中沙利度胺可以治疗强直性脊柱炎和白塞氏症。
五、沙利度胺事件教训
1、病人有病用药时千万不能忽略药品不良反应
2、新药研究及开发部门的科学家要认真地对待药品不良反应
3、药品生产企业促销产品时要全面介绍产品的优缺点
4、药品审批和管理部门要严格把关,特别对药品说明书要求不详,实事求是,严禁“打埋伏”现象
5、加强药品上市后监测
结束语反应停(沙利度胺)作为一个曾经给人类带来空前灾难的药物,被很多的医学人士所深刻铭记。
然而,时过境迁,随着科学的不断进步,现在我们应该重新评价这个药品。
任何药物往往都有两面性,既有治病救人的疗效,也有一些令人意想不到的副作用。
在临床医生的严格指导下,国内外众多皮肤科、免疫科和肿瘤科的患者正在接受着沙利度胺的有效治疗。
检验一个药物的真正价值,可能不仅需要临床试验,还需要更多的时间。
参考文献
1陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学,第15版.北京:人民卫生出版社,2004,122.作者单位:广东佛山,佛山市顺德区第一人民医院药剂科
2王炎焱,黄烽,张莉芸;沙利度胺治疗风湿性疾病的研究进展[J];中华风湿病学杂志;2004年12期。