沙利度胺
沙利度胺
沙利度胺化学化工与材料学院12级化本张哲宾关键字: 沙利度胺谷氨酸衍生物药理作用用途正文中文名：沙利度胺外文名：Thalidomide (Distaval)性状：淡黄色结晶性粉末，无臭无味熔点：269—274℃沙利度胺结构式：化学结构：谷氨酸衍生物，在生理ph条件下有二种旋光异构体——R（右旋）和S（左旋），R构型——有镇静作用，S构型——致畸有关。
药物别名：沙立度胺，反应停，酞胺哌啶酮沙利度胺英文名称：Thalidomide (Distaval)一、沙利度胺片1.剂量用法说明：口服，25mg～50mg/次，4次/日，视病情可渐增至50mg～100mg/次，症状控制后减量，维持量为25mg～50mg/日，可较长期服药。
(1)健康人口服200mg以后血浆峰浓度0.8~1.4ug/ml。
(2)平均达峰浓度为4.4小时(3)吸收半衰期为1.7小时左右。
(4)排除半衰期为4---28,平均8.7小时左右2.不良反应：在已公开的临床试验中，常见镇静作用，嗜睡、困倦、头晕、头痛，便秘、口干、皮疹、皮肤干燥、四肢水肿等;、恶心、深静脉血栓、低血压、心律过慢(<60次/分)等少见。
大部分均轻微并可以耐受，停药后可以消退。
严重的副反应有：致畸作用沙利度胺为强致畸药，故孕妇禁用，需采取有效避孕措施方可应用。
停药6个月以上方可怀孕。
此药不影响服药者的生殖器官，而是通过胎盘直接作用于敏感期的胚胎，小剂量即可致畸。
因此，育龄妇女要禁用。
二、研发历史及事件简介：1954年首先在前合成。
1956年在德国上市，被广泛使用为及预防妊娠性呕吐1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。
1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害。
1963年正式退市。
导致新药的试验的法规诞生。
1965年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状。
1991年发现它有抑制(TNF-α)作用¡ª——抗炎作用。
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件
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04
沙利度胺的用药注意事项
孕妇及哺乳期妇女用药注意事项
孕妇
沙利度胺对孕妇的安全性尚未确 定，因此孕妇应避免使用。若孕 妇必须使用，应权衡利弊，并严 格控制剂量和疗程。
哺乳期妇女
沙利度胺可能通过乳汁分泌，哺 乳期妇女在服药期间应停止哺乳 ，以免对婴儿造成不良影响。
儿童用药注意事项
儿童患者
沙利度胺在儿童中的安全性和有效性 尚未得到充分研究，因此不推荐用于 儿童患者。
神经毒性反应
总结词
沙利度胺可能导致神经毒性反应，包括嗜睡、疲劳、 头晕等症状。
详细描述
沙利度胺的神经毒性反应是其常见的不良反应之一。 患者在使用沙利度胺后可能出现嗜睡、疲劳、头晕、 注意力不集中等症状，这些症状通常在服药后不久出 现，并在停药后逐渐消失。然而，对于一些个体，这 些症状可能持续时间较长，甚至可能导致抑郁症或自 杀倾向。因此，在使用沙利度胺期间，应密切关注患 者的神经系统症状，并及时采取相应措施。
沙利度胺还具有抗炎和免疫调节 作用，可以抑制炎症反应和免疫 细胞的活性，从而缓解某些皮肤
病的症状。
沙利度胺的药理作用
沙利度胺通过抑制肿瘤细胞的 DNA合成和修复，抑制肿瘤细 胞的增殖，从而达到抗肿瘤的 作用。
沙利度胺还具有抗炎和免疫调 节作用，可以抑制炎症反应和 免疫细胞的活性，从而缓解某 些皮肤病的症状。
详细描述
沙利度胺可以抑制某些免疫细胞的活性，从而减轻红斑狼疮患者的症状。对于某 些类型的红斑狼疮，如盘状红斑狼疮和亚急性皮肤型红斑狼疮，沙利度胺被证实 具有一定的治疗效果。
天疱疮的治疗
总结词
沙利度胺在治疗天疱疮方面具有一定的疗效，有助于控制病 情并促进皮肤愈合。
沙利度胺光学异构体转化过程-概述说明以及解释
沙利度胺光学异构体转化过程-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述沙利度胺（Salbutamol）是一种广泛应用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的药物。
它属于β2-肾上腺素能受体激动剂类药物，通过扩张支气管，舒张平滑肌，增加通气量来缓解呼吸道症状。
然而，沙利度胺存在光学异构体的存在，即S-沙利度胺和R-沙利度胺。
这两种异构体的结构相似，但立体构型不同，因此会导致它们的药理活性和药代动力学性质的差异。
在光学异构体转化过程中，S-沙利度胺可以经过化学反应或代谢作用转化为R-沙利度胺。
这个转化过程可以发生在人体内，也可以在药物制剂中发生。
本文的目的是对沙利度胺光学异构体转化过程进行系统研究和分析，以增进对该药物的理解和应用。
我们将通过一系列实验和文献综述，探讨光学异构体的产生原因、转化机制以及其对药物疗效和安全性的影响，为进一步优化沙利度胺的临床应用提供理论依据。
在接下来的正文部分，我们将首先介绍沙利度胺的光学异构体特征，包括其化学结构和立体构型。
然后，我们将详细讨论光学异构体转化的途径和机制，包括物理光解反应和化学代谢反应。
最后，我们将总结研究结果，并展望未来可能的研究方向和应用前景。
通过深入研究沙利度胺光学异构体转化过程，我们期望能够提高对该药物的利用效率和安全性，并为相关领域的科学家和临床医生提供有价值的参考和指导。
同时，这个研究也有助于推动光学异构体转化机制的理论探索和药物设计的优化。
文章结构是指文章的整体框架和组织方式，它对于读者理解和阅读文章起到重要作用。
本文的文章结构主要包括引言、正文和结论三个部分。
引言部分是文章的开头，旨在引起读者的兴趣，并介绍研究背景和意义。
接下来是正文部分，主要围绕沙利度胺光学异构体转化过程展开分析和讨论。
最后是结论部分，对整篇文章进行总结，并提出进一步研究展望。
文章结构如下：引言1.1 概述在这一部分，我们可以介绍沙利度胺及其对光学异构体的研究现状，并概括光学异构体转化过程的重要性和研究意义。
沙利度胺
用量
03
不良反应
04
注意事项
06
药物相互作 用
05
用药禁忌
适应症
对于Ⅱ型麻风病效果好；也可用于多种皮肤病，如盘状红斑狼疮、亚急性皮肤型红斑狼疮、贝赫切特综合征 等。
用法用量
口服。一次25～50mg（1～2片），一日100～200mg（4～8片），或遵医嘱。
不良反应
分子结构数据
摩尔折射率：62.35 摩尔体积（cm3/mol）：171.7 等张比容（90.2K）：496.5 表面张力（dyne/cm）：69.9 极化率（10-24cm3）：24.71
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：无 氢键供体数量：1 氢键受体数量：4 可旋转化学键数量：1 互变异构体数量：8 拓扑分子极性表面积：83.6 重原子数量：19 表面电荷：0 复杂度：449 同位素原子数量：0 确定原子立构中心数量：0
类别
免疫调节药。
贮藏
密封保存。
制剂
沙利度胺片。
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2、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
检查
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
溶剂：乙腈-水-磷酸（50:50:0.1）。
供试品溶液：取本品约0.1g，精密称定，置50mL量瓶中，加溶剂适量，超声使溶解并稀释至刻度，摇匀， 精密量取10mL，置100mL量瓶中，加磷酸溶液（1→100）10mL，用水稀释至刻度，摇匀。
化合物简介
基本信息 理化性质
分子结构数据 计算化学数据
基本信息
化学式：C13H10N2O4 分子量：258.229 CAS号：50-35-1 EINECS号：200-031-1
沙利度胺的临床应用
沙利度胺的临床应用沙利度胺的临床应用一、引言沙利度胺，全称为沙利度胺单胺氧化酶抑制剂，是一种常用的药物。
本文将详细介绍沙利度胺的临床应用，在不同疾病中的使用方法以及疗效评估。
二、沙利度胺在抑郁症治疗中的应用1、适应症- 单纯性抑郁症- 双相障碍中的抑郁发作- 抑郁性躁狂发作2、使用方法- 初次治疗时，建议每天口服10mg，分为两次服用。
根据疗效和耐受性，剂量可逐渐增加至最高20mg/日。
- 治疗期间，应定期评估病情和药物反应，根据需要调整剂量。
3、疗效评估- 根据患者的症状改善程度，包括焦虑、抑郁、睡眠质量等方面的评估。
- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来，因此需要耐心等待。
三、沙利度胺在焦虑症治疗中的应用1、适应症- 广泛性焦虑症- 恐慌障碍- 社交焦虑症2、使用方法- 初次治疗时，建议每天口服10mg，分为两次服用。
根据疗效和耐受性，剂量可逐渐增加至最高20mg/日。
- 治疗期间，应定期评估病情和药物反应，根据需要调整剂量。
3、疗效评估- 根据患者的焦虑程度和生活质量的改善程度进行评估。
- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来，因此需要耐心等待。
四、沙利度胺在帕金森病治疗中的应用1、适应症- 帕金森病的运动症状的辅助治疗2、使用方法- 初次治疗时，建议每天口服10mg，分为两次服用。
根据疗效和耐受性，剂量可逐渐增加至最高20mg/日。
- 治疗期间，应定期评估病情和药物反应，根据需要调整剂量。
3、疗效评估- 根据患者的运动症状改善程度进行评估。
- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来，因此需要耐心等待。
附件：1、沙利度胺的临床研究报告2、沙利度胺的临床试验数据法律名词及注释：1、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：一类药物，可抑制单胺氧化酶的活性，从而增加了多巴胺、去甲肾上腺素、血清素在神经突触中的浓度。
2、抗抑郁药物（Antidepressants）：用于治疗抑郁障碍的药物。
沙利度胺的临床应用
抗恶性肿瘤血管生成 治疗癌性恶病质 增敏化疗、放疗 "多用途"辅助用药
抗恶性肿瘤血管生成
抑制新生血管形成 佐证：治疗麻风节结状红斑效果良好 导致新生儿先天畸形机制之一 实验研究证实：抗肿瘤血管生成 机制： 降低人胃癌、食管鳞癌裸鼠模型组织VEGF、降低微血管密度 抑瘤效果与人恶性肿瘤模型组织bFGF表达呈正相关 抑制COX-2活性，下调COX-2催化前列腺索PEG2表达间接抗血管生成 通过合成整合素α 、 β 调控血管生成 血管内皮细胞生长因子(VEGF)：可由恶性肿瘤组织分泌，与肿瘤血管生成密切相关 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)：参与新生血管形成过程多环节，明显促进新生血管形成
Z. H. KHAN etal. , Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 677–682.
短期治疗增加恶液质患者瘦体重
单药沙利度胺增加食管癌恶液质患者体重和瘦体重
治疗晚期胰腺癌恶液质单中心开放性研究
Gut 2005;54:540–545
N=50
治疗组:Thalidomide,200mg/d
“反应停”事件
《柳叶刀》澳大利亚产科医生William Michael reed报告： 反应停导致婴儿畸形。接生的产妇中，许多人产下婴儿患有罕见的 畸形症状：四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足，命名为“海豹肢症”。 这些产妇有共同的妊娠期间服用“反应停”经历。(1961年，反应停因此禁用), 这时候欧洲和加拿大已发现8000多名海豹肢症婴儿。 William第一次把海豹肢畸形与反应停联系起来
IL-2↑ Γ-IFN↑
释放细胞 毒介质
NK细胞
3、抗肿瘤作用
2、抗血管新生
沙利度胺合理用药要点
沙利度胺合理用药要点
通用名:沙利度胺片，沙利度胺胶囊
制剂与规格:（1）片剂:25mg；（2）胶囊:25mg
适应证:麻风病。
合理用药要点:
1.沙利度胺可以引起心率减慢，严重者出现三度房室传导阻滞。
2.皮疹以及便秘、周围神经病变为常见的不良反应，可通过减量以及辅助用药缓解。
3.硼替佐米与沙利度胺具有协同作用。
4.对于接受沙利度胺与地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者而言，深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。
需要密切注意血栓导致的症状和体征，合并高危血栓风险时建议给予预防性抗凝。
5.细胞遗传学高危患者不建议单独使用沙利度胺进行维持治疗。
6.有胚胎-生殖毒性，孕期妇女可引起胎儿海豹畸形，应注意避孕。
7.服用后会出现嗜睡，眩晕，不建议开车，应临睡前服用。
8.沙利度胺可以用于初治及难治复发多发性骨髓瘤病人（在国外大多数国家都已经批准用于初治以及难治复发骨髓瘤治疗）。
沙利度胺
对沙利度胺的认识摘要沙利度胺(thalidomide),化学名称为α-酞胺哌啶酮(α-N-phthalidoglutamide),是一种合成谷氨酸衍生物.沙利度胺于1953年在前西德首先合成,20世纪50年代后期以其镇静、催眠及镇吐作用被用于改善睡眠和妊娠早期的恶心、呕吐反应;至20世纪60年代初,由于导致上万例的海豹胎而退出市场.近年来由于沙利度胺具有重要的抗炎、免疫调节及抗血管生成作用,又重新受到重视.沙利度胺已被用于治疗皮肤结节性麻风(ENL),也有人试用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、移植物抗宿主病、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、克罗恩病及血液系统肿瘤,其作用机制和临床适应证得到了进一步认识.关键词沙利度胺分子机制起死回生研发历史临床应用沙利度胺（以往被称为“反应停”）是一种合成的谷氨酸衍生物，20世纪50年代初开发此药物主要是用于治疗癫痫，但由于缺乏有效性，随后被作为一种睡眠辅助用药，同时在怀孕期间广泛用于孕妇止吐。
20世纪60年代初，因出现大量的沙利度胺导致的婴儿畸形报道（如：短肢畸形、长骨缺损、耳廓缺失、唇裂、心脏和胃肠道畸形等），从而被很多国家禁止使用，并撤出医药市场。
然而，20世纪70年代起，随着沙利度胺对麻风、风湿病和多种类型恶性肿瘤的研究进展陆续出现，1998年美国FDA批准沙利度胺用于治疗麻风结节性红斑，2006年5月批准用于治疗多发性骨髓瘤。
目前，有关沙利度胺治疗多种实体肿瘤和风湿病的临床研究方兴未艾，沙利度胺再次成为了一个研究热点，并续写了其神奇的故事。
一、反应停事件1953年，瑞士的一家名为Ciba的药厂（瑞士诺华公司的前身之一）首次合成了一种名为“反应停”的药物。
此后，Ciba药厂的初步实验表明，此种药物并无确定的临床疗效，便停止了对此药的研发。
与此同时，西德药厂格兰泰集团（Chemie Grünenthal）却在药理研究中发现，沙利度胺虽无抗菌特性，却对中枢神经系统能起到奇特的镇静催眠作用，遂将这种药当作治疗孕妇过度妊娠反应的特效药来开发。
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件沙利度胺在皮肤科的应用引言沙利度胺是一种具有抗肿瘤、抗炎和免疫调节作用的药物，在皮肤科领域中广泛应用于多种疾病的治疗。
本文将详细介绍沙利度胺的药理学特性、在皮肤科的应用、优势和不足，以及未来的发展前景。
药理学特性沙利度胺是一种合成衍生物，具有与氨苯砜相似的化学结构。
它通过抑制血管生成和抗肿瘤坏死因子（TNF-α）等机制发挥药理作用。
沙利度胺对光线的敏感性较高，在暴露于光线后，其化学性质会发生改变，从而影响药物的疗效和安全性。
临床应用1、银屑病沙利度胺对银屑病有显著的治疗效果。
一项随机对照试验表明，沙利度胺治疗银屑病的疗效与甲氨蝶呤相似，但不良反应更少。
在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的不良反应，包括周围神经病变、便秘、嗜睡等。
2、类风湿性关节炎沙利度胺对类风湿性关节炎也有良好的治疗效果。
一项研究发现，沙利度胺与甲氨蝶呤联合治疗类风湿性关节炎的疗效优于单用甲氨蝶呤，且不良反应更少。
在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的血液学变化和肝肾功能异常等不良反应。
3、其他疾病沙利度胺还广泛应用于其他皮肤病的治疗，如盘状红斑狼疮、天疱疮、疱疹样天疱疮等。
研究表明，沙利度胺对这些疾病具有显著的疗效，且不良反应相对较少。
在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的不良反应，如周围神经病变、口干燥症、血液学变化等。
优势和不足沙利度胺在皮肤科的应用展现出一定的优势和不足。
其优势在于：1）对多种皮肤病具有显著的治疗效果；2）不良反应相对较少；3）使用方便，可口服或外用。
然而，沙利度胺也存在一些不足之处，如：1）具有一定的遗传毒性，可能增加染色体畸变的风险；2）可能导致严重的周围神经病变等不良反应；3）可能导致胎儿畸形，故不适用于孕妇。
展望随着对沙利度胺药理学特性的深入研究和临床实践经验的积累，皮肤科医生对其疗效和安全性有了更加全面的认识。
未来，我们将进一步探索沙利度胺在皮肤科其他疾病中的应用，以期为患者提供更多有效的治疗选择。
药品不良反应知识沙利度胺事件
药品不良反应知识沙利度胺事件药品不良反应知识：沙利度胺事件药品的不良反应是指在正常使用药物时，药品所引起的不良生理或者心理反应。
药品不良反应是药品使用的一个重要方面，对于药品的选择、用药安全与合理用药等方面都有着重要意义。
本文将以曾引起广泛关注的沙利度胺事件为例，介绍药品不良反应的重要性以及相关的知识。
一、沙利度胺事件概述沙利度胺，是一种用于治疗多发性硬化症的药物。
然而，沙利度胺的使用却伴随着一系列严重的不良反应。
在使用过程中，患者可能出现头疼、恶心、呕吐、肝功能异常等症状，严重时还可能导致粒细胞减少、感染等严重后果，甚至危及生命。
沙利度胺事件引起了广泛的社会关注和媒体报道，公众对于药品的不良反应问题也更加关注起来。
这个事件的发生，使得药品监管和安全问题成为了社会热点话题。
二、药品不良反应的重要性药品不良反应对于患者的健康和生命安全具有重要意义。
下面将从以下几个方面介绍药品不良反应的重要性。
1. 患者安全保障：药品不良反应可能给患者的生命安全造成严重危害。
及时了解和掌握药品的不良反应信息，能够帮助医生正确选择药品，防范不良反应的发生，提高患者的用药安全性。
2. 药品选用指导：药品的不良反应是评估和比较药品安全性的重要指标之一。
当医生在选择药物治疗时，了解药物的不良反应特点和发生率，可以更好地进行药品选择，有效降低患者用药风险。
3. 临床用药指导：药品的不良反应信息对于临床医生开展用药指导非常重要。
医生需要将药品的不良反应风险告知患者，以便患者知情并提高用药合理性。
三、药品不良反应知识了解药品不良反应的相关知识对于患者和医生具有重要意义。
下面将介绍一些与药品不良反应相关的知识要点。
1. 不良反应类型：药物不良反应可分为常见反应和严重反应两种。
常见反应主要包括头疼、恶心、呕吐、腹泻等，而严重反应则可能导致器官功能损害或者危及患者生命。
2. 不良反应发生率：药物不良反应的发生率会受到多个因素的影响，如患者年龄、性别、基础健康状况等。
沙利度胺 (Sorafenib)治疗的疾病及其副作用
沙利度胺 (Sorafenib)治疗的疾病及其副作用沙利度胺（Sorafenib）是一种广泛应用于肿瘤治疗的靶向抑制剂。
它主要用于肝癌、甲状腺癌和肾细胞癌等进展期的恶性肿瘤。
本文将讨论沙利度胺治疗的疾病和其常见的副作用。
一、沙利度胺治疗的疾病1. 肝癌沙利度胺作为一种多靶点抑制剂，通过抑制肿瘤血管生成、阻断细胞增殖和抑制肿瘤细胞信号传导等多种机制，有效治疗了肝癌的进展期。
2. 甲状腺癌沙利度胺通过靶向VEGFR、PDGFR和RAF等蛋白，抑制肿瘤细胞生长和血管形成，在难治性和晚期甲状腺癌的治疗中发挥了显著的抗肿瘤作用。
3. 肾细胞癌沙利度胺通过抑制细胞内多个靶向蛋白的激酶活性，如VEGFR和PDGFR等，使肿瘤细胞凋亡和抑制血管生成，对肾细胞癌的治疗具有独特的效果。
二、沙利度胺的副作用尽管沙利度胺在治疗肿瘤中表现出很好的效果，但它也伴随着一些不可忽视的副作用。
1. 皮肤反应沙利度胺可引起皮肤变化，如手掌脱皮、足底红肿、疼痛等不适感。
此外，还可能出现皮疹、皮肤瘙痒和发疹等症状。
这些副作用通常是轻度的，但有时也会给患者带来不适。
2. 胃肠道反应沙利度胺可导致恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等消化系统不适。
这些反应较为常见，但大多数患者的症状较轻，并且随着治疗的进行逐渐减轻。
3. 血液系统影响沙利度胺可能导致血小板计数下降，引起血小板减少性出血的风险增加。
此外，还可能导致白细胞计数减少、贫血等血液系统异常。
因此，在治疗过程中需要进行定期的血液检查。
4. 高血压沙利度胺治疗后，一部分患者可能出现血压升高的情况。
这主要是由于沙利度胺对血管内皮细胞的影响，导致血管收缩和血液压力升高。
5. 肝功能损害沙利度胺治疗期间，部分患者可能出现转氨酶和总胆红素升高的情况。
因此，在使用沙利度胺前，需要评估患者的肝功能，并进行定期的肝功能监测。
以上仅为沙利度胺治疗的部分副作用，具体的副作用情况可能因个体差异而有所不同。
在使用沙利度胺治疗时，医生会根据患者的具体情况进行评估，并给予相应的处理和建议，以降低副作用的发生和影响。
沙利度胺
巧妙应对沙利度胺（反应停）的不良反应沙利度胺是多发性骨髓瘤的常用药物之一，商品名“反应停”。
沙利度胺具有抗血管增生作用和免疫调节活性，具有独特的抗骨髓瘤效应。
虽然沙利度胺应用非常广泛，但缺乏用药不良反应的详细描述，包括反应停的说明书也比较简单。
为了帮助广大患者更好地使用沙利度胺，减轻毒副反应，改善生活质量，本文结合文献报道和我们的临床经验，希望给患者提供用药参考和治疗指导。
沙利度胺的常见副作用包括嗜睡、乏力、便秘、周围神经病变、皮疹等，较少见副作用包括口干、深静脉血栓、双手震颤、月经不调、下肢水肿、心动过缓、粒细胞减少等。
而新生儿致畸是沙利度胺最危险的副作用，无论男性还是女性育龄期患者，服药期间都必须严格采用避孕措施，在孕早期甚至一次服药就足以导致胎儿畸形。
幸运的是这种严重副作用只要严格避孕就可以避免，在美国，患者服用沙利度胺前必须接受由临床医生和药剂师参与的相关教育，获得足够的安全保障。
沙利度胺不良反应发生率与服药剂量有关。
每天200mg以下剂量，不良反应发生率较低，但有些敏感患者每天服药50mg也会有明显不良反应。
长时间服用沙利度胺如超过6个月，周围神经病变的发生率明显上升。
只有妥善应对沙利度胺服药期间不良反应，才能保证用药不间断，剂量足够，才可能获得满意的治疗效果。
那么有哪些锦囊妙计，且听我一一道来。
1. 嗜睡和乏力多数患者常常感觉头昏、乏力、虚弱、注意力不集中、情绪改变，严重反应发生率不超过10%。
为减少白天的不适，我们建议患者晚上睡前服药。
第一次服药建议从小剂量开始，如每晚50mg，一周左右剂量递增，直至达到目标剂量。
如果上午仍有嗜睡、乏力，也可以把一天的剂量分早晚2次服用，部分患者也能够改善。
如程度较严重，可暂时停药，待症状好转后剂量减半重新开始服药。
2. 周围神经病变患者出现四肢末端麻木、感觉迟钝、刺痛、手指不灵活、持物或行走不稳，随用药时间的延长，这种副作用也越来越明显，超过80%患者均会出现。
沙利度胺片的副作用
沙利度胺片的副作用
沙利度胺片是一种常见的药物，用于治疗抑郁症和焦虑症。
虽然它可以帮助改善患者的精神状态，但在使用过程中可能会出现一些副作用。
以下是一些常见的副作用：
1. 头晕和嗜睡：沙利度胺片可能会导致患者感到头晕和嗜睡。
这可能会影响日常活动和工作能力，所以在使用时需要小心驾驶车辆或操作重型机械。
2. 消化不良：沙利度胺片可能会引起恶心、呕吐、腹泻和胃部不适。
如果患者有严重的胃肠问题或消化系统疾病，应该在使用之前咨询医生。
3. 失眠：一些患者在使用沙利度胺片后可能会出现失眠的症状。
这可能导致难以入睡或过早醒来。
如果失眠持续时间较长或影响到正常生活，应及时向医生报告。
4. 性功能障碍：沙利度胺片可能会影响男性患者的性功能，包括勃起困难或性欲减退。
女性患者可能会出现性欲减退或阴道干燥等问题。
如果这些问题严重影响到生活质量，应及时与医生沟通。
5. 不良反应：沙利度胺片可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹、呼吸困难等。
如果患者发现出现这些不良反应，应立即停止使用并咨询医生。
这些只是一些常见的副作用，实际使用中可能还会出现其他不
同的反应。
因此，在开始使用沙利度胺片之前，患者应该与医生充分沟通，并按照医生的指导使用。
在使用过程中，如果出现任何不适或不寻常的症状，应及时告知医生。
沙利度胺的功能主治
沙利度胺的功能主治1. 引言沙利度胺是一种口服抗肿瘤药物，属于DNA碱基激动剂类。
其化学名为N-(2-chloroethyl)-N’-cyclohexyl-N-nitrosourea，简称CCNU，是一种具有广谱抗肿瘤活性的药物。
沙利度胺可以通过与DNA结合抑制DNA合成与修复，从而使癌细胞死亡。
本文将介绍沙利度胺的功能主治。
2. 功能主治沙利度胺主要用于治疗多种类型的恶性肿瘤，包括脑肿瘤和某些实体肿瘤。
以下是沙利度胺的主要功能主治：2.1 脑肿瘤治疗•沙利度胺常用于治疗原发性脑肿瘤，如胶质瘤、星形细胞瘤等。
它通过抑制肿瘤细胞的DNA合成和修复，从而减缓肿瘤的生长和扩散。
•沙利度胺还可以用于治疗复发性脑肿瘤，即之前治疗过的肿瘤再次出现的情况。
它可以延长患者的生存时间，并缓解症状，改善生活质量。
2.2 实体肿瘤治疗•沙利度胺也可以用于治疗某些实体肿瘤，如胸部、肝脏、乳腺、胃肠道等部位的恶性肿瘤。
它的抗肿瘤机制与脑肿瘤类似，都是通过与DNA结合来抑制肿瘤细胞的生长和复制。
•对于一些晚期实体肿瘤，沙利度胺可能无法完全治愈，但可以起到减缓疾病进展和缓解症状的作用，提高患者的生活质量。
2.3 联合化疗•沙利度胺常常与其他抗肿瘤药物联合应用，以增强抗肿瘤效果。
例如，它可以与顺铂、环磷酰胺等药物联合使用，以提高对多种肿瘤的治疗效果。
•联合化疗可以通过不同机制的作用来抑制肿瘤细胞的生长和扩散，增强治疗效果，提高患者的生存率。
3. 用药注意事项使用沙利度胺治疗肿瘤需要注意以下事项：3.1 剂量和方案•沙利度胺的剂量和方案需要根据患者的病情和身体状况进行调整。
通常，医生会根据患者的体重、肿瘤类型和治疗响应情况来确定最佳的剂量和方案。
•由于沙利度胺是口服药物，患者需要按照医生的建议准确地服用药物，并遵守用药的时间和频率。
3.2 不良反应•沙利度胺治疗可能会引起一些不良反应，包括恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、口腔溃疡等胃肠道反应。
沙利度胺说课讲解
沙利度胺沙利度胺化学化工与材料学院12级化本张哲宾关键字: 沙利度胺谷氨酸衍生物药理作用用途正文中文名：沙利度胺外文名：Thalidomide (Distaval)性状：淡黄色结晶性粉末，无臭无味熔点：269—274℃沙利度胺结构式：化学结构：谷氨酸衍生物，在生理ph条件下有二种旋光异构体——R（右旋）和S（左旋），R构型——有镇静作用，S构型——致畸有关。
药物别名：沙立度胺，反应停，酞胺哌啶酮沙利度胺英文名称：Thalidomide (Distaval)一、沙利度胺片1.剂量用法说明：口服，25mg～50mg/次，4次/日，视病情可渐增至50mg～100mg/次，症状控制后减量，维持量为25mg～50mg/日，可较长期服药。
(1)健康人口服200mg以后血浆峰浓度0.8~1.4ug/ml。
(2)平均达峰浓度为4.4小时(3)吸收半衰期为1.7小时左右。
(4)排除半衰期为4---28,平均8.7小时左右2.不良反应：在已公开的临床试验中，常见镇静作用，嗜睡、困倦、头晕、头痛，便秘、口干、皮疹、皮肤干燥、四肢水肿等;食欲亢进、恶心、深静脉血栓、低血压、心律过慢(<60次/分)等少见。
大部分均轻微并可以耐受，停药后可以消退。
严重的副反应有：致畸作用沙利度胺为强致畸药，故孕妇禁用，育龄妇女需采取有效避孕措施方可应用。
停药6个月以上方可怀孕。
此药不影响服药者的生殖器官，而是通过胎盘直接作用于敏感期的胚胎，小剂量即可致畸。
因此，育龄妇女要禁用。
二、研发历史及事件简介：1954年首先在前联邦德国合成。
1956年在德国上市，被广泛使用为镇静剂及预防妊娠性呕吐1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。
1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害。
1963年正式退市。
导致新药的试验的法规诞生。
1965年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状。
沙利度胺的临床应用(二)
沙利度胺的临床应用（二）引言概述沙利度胺是一种新型的抗癌药物，被广泛用于多种癌症的治疗。
该药物具有独特的作用机制和良好的耐受性，已在临床上得到广泛应用。
本文将以沙利度胺的临床应用为主题，从五个大点进行详细阐述，包括：适应症、用药剂量、治疗方案、不良反应及预防、临床疗效评价。
正文1. 适应症- 沙利度胺适用于各种恶性肿瘤的治疗，包括但不限于结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等。
- 在肿瘤的局部晚期或转移性疾病中，沙利度胺通常作为一线治疗药物使用。
- 该药物还可用于手术前的辅助治疗，以缩小肿瘤体积并提高手术成功率。
2. 用药剂量- 沙利度胺的用药剂量根据患者的身体状况和肿瘤类型而定。
- 通常情况下，成人的标准剂量为xxxmg，每日一次口服，连续使用一段时间。
- 对于特殊人群，如老年人、肝功能受损患者等，需要进行剂量的调整和监测。
3. 治疗方案- 沙利度胺单药治疗是常见的治疗方案，特别适用于不耐受或不能接受其他抗癌药物的患者。
- 与其他药物联合治疗可提高治疗效果，常见的联合方案包括与化疗药物或放疗联合使用。
- 在治疗周期中，定期复查和评估疗效，根据患者的反应情况调整治疗方案。
4. 不良反应及预防- 沙利度胺的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳等。
- 针对不良反应的预防包括合理的饮食调整、药物联合使用以及心理支持等措施。
- 患者在用药期间应密切监测身体状况，及时与医生沟通。
5. 临床疗效评价- 沙利度胺在临床中显示出良好的疗效，可以显著延长患者的生存期和提高生活质量。
- 疗效的评估主要通过影像学检查、肿瘤标志物检测以及患者主观感受等综合评价得出。
- 沙利度胺的疗效评估需结合患者的具体情况和临床指标进行综合判断。
总结沙利度胺作为一种新型的抗癌药物，具有广泛的临床应用前景。
在适应症、用药剂量、治疗方案、不良反应及预防以及临床疗效评价等方面，医生需要根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，并密切监测疗效和不良反应。
沙利度胺片的功能主治
沙利度胺片的功能主治1. 引言本文将介绍沙利度胺片的功能主治。
作为一种常用的药物，沙利度胺片在临床上有广泛的应用。
2. 沙利度胺片的定义沙利度胺片是一种非处方药，主要成分为沙利度胺。
它属于非甾体抗炎药(NSAIDs)的一种，具有镇痛、退热和抗炎作用。
3. 沙利度胺片的功能主治沙利度胺片具有以下主要的功能和主治：3.1 缓解疼痛沙利度胺片可用于缓解轻至中度的疼痛，例如头痛、牙痛、月经痛、肌肉酸痛等。
3.2 退热沙利度胺片可用于降低体温，对于发热引起的不适症状可以起到缓解作用。
3.3 抗炎作用沙利度胺片具有抗炎作用，可以用于缓解炎症引起的症状，如关节炎、扭伤、韧带损伤等。
3.4 关节炎的治疗沙利度胺片可用于缓解关节炎引起的疼痛和炎症，并改善关节功能。
3.5 腰椎间盘突出症的治疗沙利度胺片可以用于缓解腰椎间盘突出症引起的腰腿痛等症状，并减轻炎症反应。
3.6 月经不适症的缓解沙利度胺片可用于缓解月经不适症引起的疼痛、腹痛和痉挛等症状。
3.7 经皮肌肉注射后的疼痛缓解沙利度胺片可用于缓解经皮肌肉注射后的疼痛，如注射疫苗或其他药物后可能出现的不适症状。
4. 用药注意事项在使用沙利度胺片时，需要注意以下事项：•不可过量使用，服用时需按照医生或药店提供的剂量来使用。
•需遵守禁忌症和注意事项，如对沙利度胺过敏、存在胃溃疡或出血、正在服用抗凝剂等情况下禁用。
•如出现过敏反应、消化不良、胃痛、呕吐、便血等症状，应停止使用并就医。
•孕妇和哺乳期妇女需谨慎使用，需遵循医生的指导。
5. 结论沙利度胺片是一种常用的非处方药，具有缓解疼痛、退热和抗炎作用。
在适当的剂量和使用条件下，能够有效缓解许多常见疾病引起的不适症状。
然而，使用时需遵守用药注意事项，避免滥用和不良反应的发生。
以上是对沙利度胺片功能主治的简要介绍，希望对您有所帮助。
如有任何疑问，请咨询医生或药师的建议。
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沙利度胺，不仅能泛素化降解Myc，改善预后，还可增加R介导的ADCC。
1. World J Gastroenterol 2015 February 28; 21(8): 2433-2442 2. Annals of Oncology 25: 2124–2133, 2014 3. Ann Hematol (2014) 93:1263–1277
• 这一过程将改变T细胞和B细胞的功能， 并对多发性骨髓瘤细胞产生毒性效应。
A. Keith Stewart. Science, (2014) 343(6168):256-257.
Nature：2014年6月,解密Thalidomide与CRBN的结合模式
• 2014年下半年， Nature揭秘了沙 利度胺与CRBN神奇的结合模式。
沙利度胺 Clinical 治疗TCL临床研究进展 Research
背景
淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的肿瘤，我国发病率1.39/10万（男
），0.84/10万（女）,死亡率为1.5/10万，排在肿瘤死亡原因的第11-13位； 按病理类型，分为NHL(占90%）和HL；按细胞来源，分为BCL和TCL；按生
1965年
发现沙利度胺减轻麻风性皮肤结节红斑
1961年
发现沙利度胺与新生儿畸形有关，被禁用，反应停事件
1957年
沙利度胺在欧洲首次上市，主要用于预防妊娠性呕吐
1953年
沙利度胺在瑞士Ciba药厂首次合成
1. A.Keith stewart. Science 17 january 2014
沙利度胺的药理作用
Science：2014年1月,揭示Thalidomide的靶向作用机制
抑制B细胞通路
激活T细胞通路
• 2014年上半年，Science探索了CRBN 下游信号；
• 沙利度胺与cereblon（CRBN）蛋白结 合，随后CRBN激活CRBN E3泛素化连 接酶复合物的酶活性；
• 转录因子Ikaros（IKZF1）和Aiolos （IKZF3）在经过泛素（ubiquitin, Ub） 分子修饰后发生蛋白水解；
• 度胺类药物进入CRBN 结合口袋后， 产生了一个新的界面，可以阻止部 分底物如 MEIS2 的结合，却又能 促进某些底物如 IKZF1、IKZF3 的 结合。
Eric S. Fischer et al. Nature 2014. June doi:10.1038/nature13527
Cell：2014年10月，转述Nature、Science有thalidomide 多效性的作用机制
回顾：部分淋巴瘤在注册研究
沙利度胺临床用途
在淋巴血液肿瘤中的临床应用
• 2006 FDA批准用于MM一线和二线治疗 • 用于复发难治性淋巴瘤的治疗
– MCL（套细胞淋巴瘤） – MALT（黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤） – HL（霍奇金淋巴瘤） – AITL（血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤） – PTCL（外周T细胞淋巴瘤） – PCTCL（原发皮肤T细胞淋巴瘤） – ALCL（间变性大细胞淋巴瘤） – CLL（原发皮肤TCL，ALCL） – DLBCL（弥漫性大B细胞淋巴瘤）
一项标准治疗联合沙利度胺治疗T细胞和 B细胞淋巴瘤的多中心前瞻性、随机对
照试验（方案）
方案初始起草：束跃鹏
• 研究背景 • 研究方案
目录
沙利度胺
里程碑式的手性药物
• 是一种非巴比妥类镇静药物 • 分子式是C13H10N2O4 • 在生理PH条件下有两种旋光异构体
–S异构体具有致畸作用 –R异构体有有镇静作用 –两种异构体能互相转换
长的快慢，分为惰性、侵袭性和高度侵袭性淋巴瘤； TCL主要包括AITL、CTCL、MF、PTCL等。常规治疗以CHOP、R-CHOP、
EPOCH或ESHAP等为主； 近期研究发现，“双打击/三打击”（MYC、BCL-2、BCL-6）淋巴瘤预后
较差1； 目前，正在探索采用R(X)CHOP2，来增加临床疗效，X主要包括依帕珠单
药物复兴
沙利度胺能够激活CRBN-E3连接酶的 活性，致使转录因子IKZF1和IKZF3泛 素化并降解。这一选择性的作用将导 致B细胞和T细胞发育失调，从而激活 沙利度胺免疫调节的潜在能力。
沙利度胺与CRBN结合后，Ikaros降解， 并干扰先前未知内源性底物的聚集和 调节，同时转录因子MEIS2上调。
因此，沙利度胺同时作用于两条细胞 通路，包括两者缺失性和获得性的功 能改变，这些或许可以解释沙利度胺 的多效性作用。
Cell 159, October 9, 2014
研究背景
沙利度胺：多种肿瘤均疗效显著
Pubmed 沙利度胺相关研究：8323篇 沙利度胺治疗肿瘤：3764篇
有关沙利度胺的 注册研究：823项
沙利度胺的7大主要药理作用
抗TNF-α 诱导凋亡
抗血管新生
thalidomide
免疫调节 抗纤维化
抗增殖
镇静
沙利度胺的作用机制
沙利度胺
1、抗炎作用
3
2
1
1 2 2、抗血管新生
基质细胞
释放细胞
诱导肿瘤 毒介质
细胞凋亡
5
4
NK细胞
3
IL-2↑ Γ-IFN↑
2
血管
沙利度胺
激活
单核细胞 CD8细胞
1 3、抗肿瘤作用
Science：2010年,首先发现Thalidomide致畸靶点CRBN
• 2010年，发现CRBN与 DDB1以及Cul4A结合， 形成E3泛素连接酶复合物；
• 该复合物对四肢的发育有 着重要的作用，而沙利度 胺利用一系列点突变，与 CRBN相结合，可抑制E3 泛素连接酶复合物的功能。
Takumi Ito et al.Science 327, 1345 (2010);
Thalidomide 3D
沙利度胺的发展历程
沙利度胺：莎士比亚式的传奇历程[1]
近150项有关沙利度胺的临床试验正在进行中，涉及50多种疾病
2006年
美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤
1998年
美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害
1994年
发现沙利度胺有抗血管新生作用——抗肿瘤作用
1991年
发现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）作用——抗炎作用