肿瘤分子诊断
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BRCA1过度表达 铂类耐药的预测因子
抗微管类药物的敏感因子
精品课件
TS高表达影响氟类和培美曲塞药效
• 低TS mRNA水平的肿 瘤患者接受氟类化疗的 效果较好，中位生存期 较长。
• TS低表达的患者对培 美曲赛的疗效好。
Shirota Y et al. J Clin Oncol. 2001;19:4298-304
精品课件
HNPCC实验室检测流程
遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC)是由DNA错配修复 基因（MMR)发生基因突变导致的一种单基因的显性遗传疾病 ，又称lynch综合症，发生基因异常的个体其患发结直肠癌 的风险约为60%。
精品课件
–目前已发现的导致人类HNPCC发生的MMR有MSH2、MLH1、MSH6、PMS1、PMS2，其中MSH2 和MLH1基因的功能最重要，其突变占已发现突变的90%左右。
1、基因突变检测技术
8
精品课件
• 所有定量PCR仪均可使用。 • 主要用于各类组织，包括手术、穿刺或镜检组织类。 • 2小时即可完成检测 • 试剂盒商业化程度高，临床认可程度高 • 国内已有试剂盒获批SFDA
突变检测技术之一 Taqman-ARMS
9
精品课件
qPCR-HRM技术是基于高效稳健的PCR上的高分辨熔解曲线分析（HighResolution Melting）技术，灵敏度可以达到1%-0.1%，既能检测已知突变， 也能检测未知突变。
CYP19A1 rs4646（G>T）SNP是乳腺癌患者接受芳香化酶抑制剂治 疗疗效的有效预测指标。
如图一项对乳腺癌患者的临床研究显示：
CYP19A1基因rs4646突变的患者使用芳香化
酶抑制剂药物疗效明显优于野生型患者
CYP1（9Ap1<0.多000态1）性1。影响芳香化酶抑制剂疗效
参考文献
1. Ian ES et al. N Engl J Med. 2003;384:2431-42.
2 8
精品课件
索拉菲尼检测基因-PDGFR
PDGFRα 低表达患者的无进展生存期和总生存期 明显长于高表达患者
贝伐单抗检测基因- 精品课件 VEGFR
精品课件
药物名称
奥沙利铂/卡铂/顺铂
5-FU/培美曲赛 紫杉醇/多西紫杉醇 /长春瑞滨 替莫唑胺
检测靶标 ERCC1/BRCA1 TS STUBB3,STMN1 MGMT
98.
25
精品课件
基因表达检测（mRNA表达） (ERCC1\BRCA1\TUBB3\TS)
精品课件
相关肿瘤
药物名称
检测靶标
检测内容
检测结果 预测内容
结直肠癌
贝伐单抗
高 VEGFR mRNA表达水平
低
乳腺癌
高
曲妥珠单抗
HER-2
FISH/ mRNA表达水平
低
低
肝基癌 因表索达拉非检尼 测指pD标GFR（m靶RN向A表达药水平物） 高
医院 健康管理公司 研究所 药厂
循环肿瘤细胞（CTC） 保险公司
Βιβλιοθήκη Baidu
精品课件
基因多态性检测 mRNA表达检测
体细循胞基环因肿突瘤变细检测胞（CTC)检测
精品课件
体细胞基因突变检测
EGFR, K-RAS, B-RAF，C-KIT
精品课件
—— qPCR-HRM（可用于血浆标本检测） —— Taqman-ARMS（与国际获批的技术相当） —— DNA测序（基因突变检测的金标准技术）
肿瘤分子诊断服务介绍
标准化用药
标准化用药
精品课件
个体化用药
个体化用药
标准疗法1 标准疗法2 标准疗法3
2
精品课件
肿瘤药物与相关靶标
精品课件
如何实现个体化用药？
分子分型
药物疗效
4
精品课件
目前的服务
肿瘤 感染性疾病 新生儿筛查
目前的平台
目前的客户
TaqMan-ARMs 测序 实时定量PCR qPCR-HRM
精品课件 8/7/2020
最常见的基因多态性 SNP
单核苷酸多态性（SNP）是最常见的基因变异
绝大多数人群
至少1%的人群
G to C
共有序列
变异的序列
SNP 位点
19
精品课件 8/7/2020
为什么 SNPs 重要?
个体 1
个体 2
基因 A
基因 B
SNP标志基因 A
SNP 可能使基因 B 产生变 异的蛋白质分子
SNP 主要是指在基因组水平上变异频率大于1%的单核苷酸变异所引起的DNA序列多 态性，多态性会导致不同个体体内各种蛋白，酶活性的差异，因此导致药物使用情 况的不同。
精品课件
胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因（UGT1A1）
UGT1A1*27(C686A)或UGT1A1*28[(TA)7TAA]: 野生型：6个TA
风险
确定家族中是否存在已知的突变
精品课件
检测名称
MSI检测 MLH1,MSH2,MSH6
基因突变检测
标本热要点突求变检测
标本要求
病理蜡块一份（或白片10片），外加5ml抗 凝外周血，4度运达
病理蜡块一份（或白片10片），常温运达
5ml抗凝外周血，4度运达
精品课件
"We can look at tumors for changes at the DNA, RNA and protein levels. It certainly gives us a way of looking at what is happening inside a
色表示该样本发生突变，蓝色表示未突变，蓝色横直线为阴性对照。左图显示2个样本 发生了EGFR突变；右图显示4个样本发生了KRAS突变。
10
精品课件
qPCR-HRM用于血浆微量突变检测
血浆EGFR突变检测： 18号外显子：无突变 19号外显子：突变 20号外显子：无突变 21号外显子：无突变
附图
主要特点：
34
精品课件
药物名称 奥沙利铂/卡铂/顺铂
检测靶标 ERCC1/BRCA1
检测内容 mRNA表达水平
5-FU/培美曲赛
紫杉醇/多西紫杉醇 /长春瑞滨
替莫唑胺
TS
mRNA表达水平
STUBB3,STMN1 mRNA表达水平
MGMT
mRNA表达水平
化疗药物与检测靶标 阿霉素/表柔比星
TOPOⅡa
mRNA表达水平
1 背景介绍之HNPCC与MMR MSI
40
精品课件
实验室检测流程
精品课件
检测名称
MSI（5个位点） MLH1,MSH2,MSH6 基因突变检测（35个外显子）
热点突变检测
HNPCC检测项目
检测技术
PCR+片段分析法 DNA测序 DNA测序
临床意义
HNPCC风险评估 明确是否检测MMR突变
HNPCC鉴别诊断 确定突变位点，评估家族中高危个体
检测内容
mRNA水平，2项
基因多态性，4项（女，6项）
基因多态性，1项 基因多态性，1项 mRNA水平，1项 基因多态性，2项 mRNA水平，2项 基因多态性，1项 基因多态性，2项 mRNA水平，1项 基因多态性，1项 mRNA水平，1项 基因突变，3项 基因突变，3项 mRNA水平，1项 mRNA水平，1项
• 实现血浆中来自肿瘤的微量DNA的 突变检测。
• 目前所做的临床实验中，血浆EGFR 检测结果与其手术标本之间的整体符 合率符合率达到91.25%。
• 是临床上不能手术、也同时不愿 穿刺患者的替代检测方案；也可 获 得性耐药进行预先检测。
11
精品课件
突变检测技术之一 DNA测序
国际公认的分子检测金标准 有明确的物价收费 实验流程较复杂，需要大型仪器
2. Ramon C et al. Clin Cancer Res. 2008;14:811-6.
3. Lunardi G et al. J Clin Oncol. 2009; 27: 555.
4. Fasching PA et al. Breast Cancer Res Tr. 2008;112:89-
1 背景介绍之HNPCC与MMR MSI
39
精品课件
–研究显示， 约有86%-95%的HNPCC具有MSI特征， 而散发型大肠癌中只有16%。 MSI所产生的遗传不稳定性将加速恶性肿瘤的发生。 –1997年美国NCI (national cancer institution)将MSI确定为检测和筛选HNPCC的重要方法之一，并推荐将BAT26、BAT25、D2S123、 D5S346和D17S250 5个位点作为检测HNPCC的位点。
精品课件
药物名称
检测靶标
检测内容
吉非替尼/ 厄洛替尼
EGFR
西妥昔单抗
K-ras，Braf
基因突变 基因突变
伊马替尼
C-Kit
基因突变
指导肿瘤靶向治疗的靶标
检测结果 预测内容
野生型 突变型 野生型 突变型 野生型 突变型
耐药 敏感 敏感 耐药 耐药 敏感
精品课件
基因多态性检测与药物代谢毒性 (UGT1A1,CYP,DPD)
疗效好 疗效差 疗效好 疗效差 疗效好 疗效差
HER2基因表达检测
精品课件
靶向药物 项目名称
样本
结果
疗效
关系
曲妥珠 单抗
HER2
乳腺癌（手术 /穿刺）
+ -
阳性疗效好
↑ ↓
采用RT-PCR方法替代FISH或免疫组化方法，临床准确率 达97%以上。
主要特点： • 客观，不用人为观察。 • 时间短，整个检测60分钟左右完成。 • 高通量，一次可以检测6人份。
使UGT1A1的转录活性下降了三分之二。 导致对伊立替康的毒性增加。
UGT1A1*6(G211A)：
此型的酶活性是野生型的49％ 。
FDA提示：UGT1A1的多态性-伊立替康的 毒性增加(6TA)
精品课件
CYP19A1是芳香化酶的编码基因，临床研究已证实有着很大的影响 作用。在接受芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌患者中，携带CYP19A1 基因rs4646（G>T）突变患者的治疗效果较无此突变的患者显著2-4 （下图）。
对药物没有期望的反应
SNP 谱 A
SNP 谱 A 的人对药物 有期望的反应
SNP 谱 B
SNP 谱E
SNP 谱 C
SNP 谱D 22
精品课件
药物代谢与SNP检测
化疗药物在体内经过吸收、代谢、分布和清除，通过其活性物质对治疗靶点的直接 攻击而发挥作用，整个过程需要多种蛋白质/酶的共同参与和协同作用。
qPCR-HRM的突变检测已获国际多中心双盲实验验证（Journal of Molecular Diagnostics, Vol. 11, No. 6, November 2009）。
EGFR
KRAS
突实例变图检：利测用H技RM技术术对之7个一样本分q别P进C行RE-GFHR（R左M图）、KRAS（右图）突变检测，红
CYP3A4*4 ,MDR1
靶向药物
紫杉醇/多西紫杉醇/长春瑞滨 伊立替康 吉西他滨 培美曲赛 吉非替尼/厄洛替尼 西妥昔单抗 贝伐单抗
TUBB3,STMN1
CYP8*3 UGT1A1*6, UGT1A1*28 RRM1 CDA TS
EGFR (Exon19/20/21) K-ras , B-raf EGFR VEGFR
阿霉素/表柔比星
TOPOⅡa
化疗药物与检测靶标
吉西他滨
RRM1
检测内容 mRNA表达水平 mRNA表达水平 mRNA表达水平 mRNA表达水平 mRNA表达水平 mRNA表达水平
精品课件
ERCC1表达与铂类药物疗效相关 的临床数据
ERCC1阴性患者，能从铂类辅助化疗中获益.
精品课件
BRCA1/2表达与铂类药物疗效相 关的临床数据
= SNP variations in DNA
20
精品课件 8/7/2020
个体的SNP 谱
SNP 谱A SNP 谱B SNP 谱C
SNP 谱F SNP 谱E
SNP 谱D
21
精品课件 8/7/2020
SNP 谱有助于确定药物的疗效和副作用
乳腺癌病人
个体的SNP 谱可以分成不同的类型
对药物有期望的反应
吉西他滨
RRM1
mRNA表达水平
检测结果 预测内容
高
疗效差
低
疗效好
高
疗效差
低
疗效好
高
疗效差
低
疗效好
高
疗效差
低
疗效好
高
疗效好
低
疗效差
高
疗效差
低
疗效好
精品课件
小结
精品课件
NSCLC个体化用药系统方案
药物名称
靶标
铂类
异环磷酰胺 丝裂霉素 化疗药物 依托泊苷
ERCC1，BRCA1 XRCC1， GSTP1， MRP2 BRCA1(女) CYP2C9*3 NQO1 TopoⅡα
精品课件
突变检测项目列举
肿瘤类型
靶向药物
非小细胞肺癌
易瑞沙（Iressa） 特罗凯（Tarceva）
胃肠间质瘤
格列卫（Gleevec）
基因
EGFR KRAS
疗效佳的情况 EGFR突变/KRAS野生
C-Kit
C-kit第11外显子突变/PDGFR突变
结直肠癌
爱必妥
KRAS BRAF
野生型
精品课件
EGFR突变检测
耐药位点检测T790M
EGFR E19 / E21敏感突变
适合使用TKI药物治疗
精品课件
K-RAS突变检测
精品课件
BRAF-VB6RA0F0E检测
NCCN
肿瘤学临床实践指南（中国版） 2010第一版
2010年NCCN《结直肠癌临床实践指南》指出： K-ras基因为野生型而同时具有BRAF V600E突变的患者，靶向EGFR抗体治疗无效。
抗微管类药物的敏感因子
精品课件
TS高表达影响氟类和培美曲塞药效
• 低TS mRNA水平的肿 瘤患者接受氟类化疗的 效果较好，中位生存期 较长。
• TS低表达的患者对培 美曲赛的疗效好。
Shirota Y et al. J Clin Oncol. 2001;19:4298-304
精品课件
HNPCC实验室检测流程
遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC)是由DNA错配修复 基因（MMR)发生基因突变导致的一种单基因的显性遗传疾病 ，又称lynch综合症，发生基因异常的个体其患发结直肠癌 的风险约为60%。
精品课件
–目前已发现的导致人类HNPCC发生的MMR有MSH2、MLH1、MSH6、PMS1、PMS2，其中MSH2 和MLH1基因的功能最重要，其突变占已发现突变的90%左右。
1、基因突变检测技术
8
精品课件
• 所有定量PCR仪均可使用。 • 主要用于各类组织，包括手术、穿刺或镜检组织类。 • 2小时即可完成检测 • 试剂盒商业化程度高，临床认可程度高 • 国内已有试剂盒获批SFDA
突变检测技术之一 Taqman-ARMS
9
精品课件
qPCR-HRM技术是基于高效稳健的PCR上的高分辨熔解曲线分析（HighResolution Melting）技术，灵敏度可以达到1%-0.1%，既能检测已知突变， 也能检测未知突变。
CYP19A1 rs4646（G>T）SNP是乳腺癌患者接受芳香化酶抑制剂治 疗疗效的有效预测指标。
如图一项对乳腺癌患者的临床研究显示：
CYP19A1基因rs4646突变的患者使用芳香化
酶抑制剂药物疗效明显优于野生型患者
CYP1（9Ap1<0.多000态1）性1。影响芳香化酶抑制剂疗效
参考文献
1. Ian ES et al. N Engl J Med. 2003;384:2431-42.
2 8
精品课件
索拉菲尼检测基因-PDGFR
PDGFRα 低表达患者的无进展生存期和总生存期 明显长于高表达患者
贝伐单抗检测基因- 精品课件 VEGFR
精品课件
药物名称
奥沙利铂/卡铂/顺铂
5-FU/培美曲赛 紫杉醇/多西紫杉醇 /长春瑞滨 替莫唑胺
检测靶标 ERCC1/BRCA1 TS STUBB3,STMN1 MGMT
98.
25
精品课件
基因表达检测（mRNA表达） (ERCC1\BRCA1\TUBB3\TS)
精品课件
相关肿瘤
药物名称
检测靶标
检测内容
检测结果 预测内容
结直肠癌
贝伐单抗
高 VEGFR mRNA表达水平
低
乳腺癌
高
曲妥珠单抗
HER-2
FISH/ mRNA表达水平
低
低
肝基癌 因表索达拉非检尼 测指pD标GFR（m靶RN向A表达药水平物） 高
医院 健康管理公司 研究所 药厂
循环肿瘤细胞（CTC） 保险公司
Βιβλιοθήκη Baidu
精品课件
基因多态性检测 mRNA表达检测
体细循胞基环因肿突瘤变细检测胞（CTC)检测
精品课件
体细胞基因突变检测
EGFR, K-RAS, B-RAF，C-KIT
精品课件
—— qPCR-HRM（可用于血浆标本检测） —— Taqman-ARMS（与国际获批的技术相当） —— DNA测序（基因突变检测的金标准技术）
肿瘤分子诊断服务介绍
标准化用药
标准化用药
精品课件
个体化用药
个体化用药
标准疗法1 标准疗法2 标准疗法3
2
精品课件
肿瘤药物与相关靶标
精品课件
如何实现个体化用药？
分子分型
药物疗效
4
精品课件
目前的服务
肿瘤 感染性疾病 新生儿筛查
目前的平台
目前的客户
TaqMan-ARMs 测序 实时定量PCR qPCR-HRM
精品课件 8/7/2020
最常见的基因多态性 SNP
单核苷酸多态性（SNP）是最常见的基因变异
绝大多数人群
至少1%的人群
G to C
共有序列
变异的序列
SNP 位点
19
精品课件 8/7/2020
为什么 SNPs 重要?
个体 1
个体 2
基因 A
基因 B
SNP标志基因 A
SNP 可能使基因 B 产生变 异的蛋白质分子
SNP 主要是指在基因组水平上变异频率大于1%的单核苷酸变异所引起的DNA序列多 态性，多态性会导致不同个体体内各种蛋白，酶活性的差异，因此导致药物使用情 况的不同。
精品课件
胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因（UGT1A1）
UGT1A1*27(C686A)或UGT1A1*28[(TA)7TAA]: 野生型：6个TA
风险
确定家族中是否存在已知的突变
精品课件
检测名称
MSI检测 MLH1,MSH2,MSH6
基因突变检测
标本热要点突求变检测
标本要求
病理蜡块一份（或白片10片），外加5ml抗 凝外周血，4度运达
病理蜡块一份（或白片10片），常温运达
5ml抗凝外周血，4度运达
精品课件
"We can look at tumors for changes at the DNA, RNA and protein levels. It certainly gives us a way of looking at what is happening inside a
色表示该样本发生突变，蓝色表示未突变，蓝色横直线为阴性对照。左图显示2个样本 发生了EGFR突变；右图显示4个样本发生了KRAS突变。
10
精品课件
qPCR-HRM用于血浆微量突变检测
血浆EGFR突变检测： 18号外显子：无突变 19号外显子：突变 20号外显子：无突变 21号外显子：无突变
附图
主要特点：
34
精品课件
药物名称 奥沙利铂/卡铂/顺铂
检测靶标 ERCC1/BRCA1
检测内容 mRNA表达水平
5-FU/培美曲赛
紫杉醇/多西紫杉醇 /长春瑞滨
替莫唑胺
TS
mRNA表达水平
STUBB3,STMN1 mRNA表达水平
MGMT
mRNA表达水平
化疗药物与检测靶标 阿霉素/表柔比星
TOPOⅡa
mRNA表达水平
1 背景介绍之HNPCC与MMR MSI
40
精品课件
实验室检测流程
精品课件
检测名称
MSI（5个位点） MLH1,MSH2,MSH6 基因突变检测（35个外显子）
热点突变检测
HNPCC检测项目
检测技术
PCR+片段分析法 DNA测序 DNA测序
临床意义
HNPCC风险评估 明确是否检测MMR突变
HNPCC鉴别诊断 确定突变位点，评估家族中高危个体
检测内容
mRNA水平，2项
基因多态性，4项（女，6项）
基因多态性，1项 基因多态性，1项 mRNA水平，1项 基因多态性，2项 mRNA水平，2项 基因多态性，1项 基因多态性，2项 mRNA水平，1项 基因多态性，1项 mRNA水平，1项 基因突变，3项 基因突变，3项 mRNA水平，1项 mRNA水平，1项
• 实现血浆中来自肿瘤的微量DNA的 突变检测。
• 目前所做的临床实验中，血浆EGFR 检测结果与其手术标本之间的整体符 合率符合率达到91.25%。
• 是临床上不能手术、也同时不愿 穿刺患者的替代检测方案；也可 获 得性耐药进行预先检测。
11
精品课件
突变检测技术之一 DNA测序
国际公认的分子检测金标准 有明确的物价收费 实验流程较复杂，需要大型仪器
2. Ramon C et al. Clin Cancer Res. 2008;14:811-6.
3. Lunardi G et al. J Clin Oncol. 2009; 27: 555.
4. Fasching PA et al. Breast Cancer Res Tr. 2008;112:89-
1 背景介绍之HNPCC与MMR MSI
39
精品课件
–研究显示， 约有86%-95%的HNPCC具有MSI特征， 而散发型大肠癌中只有16%。 MSI所产生的遗传不稳定性将加速恶性肿瘤的发生。 –1997年美国NCI (national cancer institution)将MSI确定为检测和筛选HNPCC的重要方法之一，并推荐将BAT26、BAT25、D2S123、 D5S346和D17S250 5个位点作为检测HNPCC的位点。
精品课件
药物名称
检测靶标
检测内容
吉非替尼/ 厄洛替尼
EGFR
西妥昔单抗
K-ras，Braf
基因突变 基因突变
伊马替尼
C-Kit
基因突变
指导肿瘤靶向治疗的靶标
检测结果 预测内容
野生型 突变型 野生型 突变型 野生型 突变型
耐药 敏感 敏感 耐药 耐药 敏感
精品课件
基因多态性检测与药物代谢毒性 (UGT1A1,CYP,DPD)
疗效好 疗效差 疗效好 疗效差 疗效好 疗效差
HER2基因表达检测
精品课件
靶向药物 项目名称
样本
结果
疗效
关系
曲妥珠 单抗
HER2
乳腺癌（手术 /穿刺）
+ -
阳性疗效好
↑ ↓
采用RT-PCR方法替代FISH或免疫组化方法，临床准确率 达97%以上。
主要特点： • 客观，不用人为观察。 • 时间短，整个检测60分钟左右完成。 • 高通量，一次可以检测6人份。
使UGT1A1的转录活性下降了三分之二。 导致对伊立替康的毒性增加。
UGT1A1*6(G211A)：
此型的酶活性是野生型的49％ 。
FDA提示：UGT1A1的多态性-伊立替康的 毒性增加(6TA)
精品课件
CYP19A1是芳香化酶的编码基因，临床研究已证实有着很大的影响 作用。在接受芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌患者中，携带CYP19A1 基因rs4646（G>T）突变患者的治疗效果较无此突变的患者显著2-4 （下图）。
对药物没有期望的反应
SNP 谱 A
SNP 谱 A 的人对药物 有期望的反应
SNP 谱 B
SNP 谱E
SNP 谱 C
SNP 谱D 22
精品课件
药物代谢与SNP检测
化疗药物在体内经过吸收、代谢、分布和清除，通过其活性物质对治疗靶点的直接 攻击而发挥作用，整个过程需要多种蛋白质/酶的共同参与和协同作用。
qPCR-HRM的突变检测已获国际多中心双盲实验验证（Journal of Molecular Diagnostics, Vol. 11, No. 6, November 2009）。
EGFR
KRAS
突实例变图检：利测用H技RM技术术对之7个一样本分q别P进C行RE-GFHR（R左M图）、KRAS（右图）突变检测，红
CYP3A4*4 ,MDR1
靶向药物
紫杉醇/多西紫杉醇/长春瑞滨 伊立替康 吉西他滨 培美曲赛 吉非替尼/厄洛替尼 西妥昔单抗 贝伐单抗
TUBB3,STMN1
CYP8*3 UGT1A1*6, UGT1A1*28 RRM1 CDA TS
EGFR (Exon19/20/21) K-ras , B-raf EGFR VEGFR
阿霉素/表柔比星
TOPOⅡa
化疗药物与检测靶标
吉西他滨
RRM1
检测内容 mRNA表达水平 mRNA表达水平 mRNA表达水平 mRNA表达水平 mRNA表达水平 mRNA表达水平
精品课件
ERCC1表达与铂类药物疗效相关 的临床数据
ERCC1阴性患者，能从铂类辅助化疗中获益.
精品课件
BRCA1/2表达与铂类药物疗效相 关的临床数据
= SNP variations in DNA
20
精品课件 8/7/2020
个体的SNP 谱
SNP 谱A SNP 谱B SNP 谱C
SNP 谱F SNP 谱E
SNP 谱D
21
精品课件 8/7/2020
SNP 谱有助于确定药物的疗效和副作用
乳腺癌病人
个体的SNP 谱可以分成不同的类型
对药物有期望的反应
吉西他滨
RRM1
mRNA表达水平
检测结果 预测内容
高
疗效差
低
疗效好
高
疗效差
低
疗效好
高
疗效差
低
疗效好
高
疗效差
低
疗效好
高
疗效好
低
疗效差
高
疗效差
低
疗效好
精品课件
小结
精品课件
NSCLC个体化用药系统方案
药物名称
靶标
铂类
异环磷酰胺 丝裂霉素 化疗药物 依托泊苷
ERCC1，BRCA1 XRCC1， GSTP1， MRP2 BRCA1(女) CYP2C9*3 NQO1 TopoⅡα
精品课件
突变检测项目列举
肿瘤类型
靶向药物
非小细胞肺癌
易瑞沙（Iressa） 特罗凯（Tarceva）
胃肠间质瘤
格列卫（Gleevec）
基因
EGFR KRAS
疗效佳的情况 EGFR突变/KRAS野生
C-Kit
C-kit第11外显子突变/PDGFR突变
结直肠癌
爱必妥
KRAS BRAF
野生型
精品课件
EGFR突变检测
耐药位点检测T790M
EGFR E19 / E21敏感突变
适合使用TKI药物治疗
精品课件
K-RAS突变检测
精品课件
BRAF-VB6RA0F0E检测
NCCN
肿瘤学临床实践指南（中国版） 2010第一版
2010年NCCN《结直肠癌临床实践指南》指出： K-ras基因为野生型而同时具有BRAF V600E突变的患者，靶向EGFR抗体治疗无效。