生长抑素对ODDIS括约肌的影响
GAB常见问题及解答
加贝酯适应症和客户定位？胆囊炎切除术后可以用加贝酯吗？不同剂量的患者，怎样给药比较合理？ 加贝酯是否可以用作静脉注射？根据加贝酯目前可推的适应症：急性胰腺炎、ERCP术后预防、急性胆囊炎细分客户：一、急性胰腺炎：患者可基本分为以下几类A. 轻至中度住院病人：背景：国内临床对加贝酯已有一定了解，认可其为很好的蛋白酶抑制剂，在轻、中度胰腺炎中由于生长抑素费用昂贵，一般临床认为没有必要使用。
治疗一般采用禁食、抗生素治疗常规治疗，或加用蛋白酶抑制剂（加贝酯、乌司他丁、抑肽酶等）。
一、二级医院的胰腺炎病人大都属于轻、中度病人。
这部分最大的竞争对手相对是其他类型的蛋白酶抑制剂。
策略：全面代替其他蛋白酶抑制剂的用量，说服只用常规禁食治疗的情况加用（小剂量）加贝酯保证和巩固疗效。
B. 重症胰腺炎病人：背景：重症胰腺炎起病快，病势凶险，一般较多送往三级医院（二级医院也少有一些）救治，当出现器官衰竭后一般会送ICU监护。
临床以往的认识不太认可加贝酯用于重症患者，担心急救疗效，而比较接受使用生长抑素治疗重症病人。
但是生长也不是在所有的地区和医院销售基础都好。
所以还应将医院分为：1) 生长抑素类销售基础很好、已养成用药习惯者2) 对生长抑素类使用不多，尚未养成牢固的用药习惯者胆囊切除术是外科常见手术，绝大多数病人效果很好，少数病人在胆囊切除术后原有症状仍然存在或再次出现上腹部不适、隐痛、消化不良等症状，临床上常称之为胆囊切除术后综合征，其原因较复杂，包括胆囊切除术后胆道功能改变所致。
腹腔镜胆囊切除术(Laparoscopic Cholecystectomy,LC)以其疗效确切、创伤小、恢复快等特点，成为临床治疗胆囊良性疾患的首选疗法，但LC术后约5%～10%的病人在排除了炎症、结石和肿瘤等器质性病变后，仍有不明原因的上腹部疼痛，伴腹胀、恶心、发热、黄疸等，严重者可出现胆绞痛样疼痛，目前称之为胆囊切除后胆道动力障碍（PCBD，Post- Cholecystectomy Blocked Dynamia），对此现象，国内外医学专家经过多年探索未果。
注射用生长抑素联合复方丹参治疗急性胰腺炎的疗效观察
注射用生长抑素联合复方丹参治疗急性胰腺炎的疗效观察摘要】目的研究生长抑素与复方丹参注射液联合治疗AP 的临床疗效。
方法选择AP 患者39 例，随机分为观察组（20 例，予注射用生长抑素联合复方丹参治疗）和对照组（19 例，予生长抑素治疗），比较两组的临床有效率及症状和指标的恢复时间。
结果观察组显效率为35%，总有效率为90%，对照组显效率为21.0%，总有效率为78.9%，观察组显效率及总有效率均高于对照组，p<0.05；两组临床症状及实验室指标恢复时间相比有明显差异，p<0.05。
结论注射用生长抑素联合复方丹参不仅能提高生长抑素治疗AP 的临床疗效，还可缩短症状缓解和实验室指标恢复的时间，疗效较好，可推广使用。
【关键词】急性胰腺炎；生长抑素；复方丹参注射液；【中图分类号】R657.5【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-03-262-01 急性胰腺炎（acute pancrcatitis，AP）是由于胰腺受到自身胰蛋白酶的消化导致的，主要表现为腹部胀痛、恶心呕吐，胆道疾病、暴饮暴食或酗酒以及感染等原因都会导致本病。
本病的轻症预后尚好，具有自限性，但重症胰腺炎（sever acute pancrcatitis，SAP）是最为急重的急腹症之一，起病快速，进展急骤，可快速波及各个器官，死亡率约为20%-30%[1]。
生长抑素可减少消化液的分泌作用，使胰酶活性下降，起到保护胰腺细胞的作用，是急性胰腺炎的常规用药。
本研究分析了我科2013 年1 月至2014 年12 月收治的AP 患者39 例，探讨生长抑素联合复方丹参注射液治疗AP 的临床疗效，现报道如下：1 资料和方法1.1 临床资料选择我科2013 年1 月至2014 年12 月收治的AP患者39 例，均符合AP 的临床诊断标准[2]，其中男性21 例，女性18例，年龄26 至63 岁，平均（43.2±6.9）岁，有胆囊炎、胆结石病史者7 例，酗酒或暴食史6 例，随机分为观察组（20 例）和对照组（19例），两组在性别、年龄、一般情况、病史等方面无显著差异，具有可比性。
Oddi括约肌功能障碍(SOD)
罗马Ⅲ诊断标准
根据功能性胃肠病的罗马Ⅲ诊断标准． Oddi括约肌功能障碍必须包括局限于上腹和〔或〕右上腹
的疼痛发作及以下所有条件 1．发作持续30 min或更长； 2．问隔不同时间〔不是每天〕病症复发； 3．疼痛程度维持稳定： 4．疼痛呈中到重度并足以影响患者的日常活动或需到急诊
科就诊 5．排便后疼痛不缓解： 6．改变体位后腹痛不缓解： 7．应用抗酸药后疼痛不缓解： 8．排除可以解释病症的其他器质性疾病
。
病因
有学者建议将SOD分为Oddis括约肌狭窄和Oddi括约肌功能紊乱 两种情况。 前者为括约肌的局部或全部狭窄,由慢性炎症和纤维化所致,与胰腺 炎、胆道结石所致的乳头损伤、胆总管手术时创伤有关,此种结构 的异常可伴内镜测压显示的括约肌基础压力升高和收缩相改变。 后者为括约肌高压带的周期性功能阻滞,多是由于括约肌痉挛、肥 大或去神经所致,也可引起括约肌基础压的升高,与括约肌狭窄所 不同的是后者可被平滑肌松弛剂缓解。
3.乏特壶腹周围炎症及感染 其表现可与Oddi括约肌张力 增高类似，但多可经内镜检查加以确诊。
4.壶腹周围及胰头肿瘤 可通过影像学检查，内镜检查、 PTC及手术探查与Oddi括约肌张力增高区分开来。
20
SOD的药物治疗
抗胆碱能药物：该类药物主要通过抑制平滑肌上胆碱 能受体起作用。常用药物有阿托品、颠茄类生物碱及 其衍生物。阿托品对压力正常的SO无作用，但对压力 高的SO有一定的松弛作用，由于该药在心血管方面的 副作用，目前仅适用于急性发作时缓解病症 。
〔5〕ERCP: 可见十二指肠乳头开放、关闭运动减弱或消失; 乳头狭窄致插管困难; 管腔扩张, 胆总管内径>12 mm, 胰 管头部>6 mm, 体部内径>5 mm; 造影剂排空时间延长, 胆总管排空时间>45 min, 胰管排空时间>9 min; 胆总管 下端狭窄. 此外, 胆管内注入造影剂, 随着压力增加患者出现 腹痛,提示SOD. ERCP是确诊多数胆胰疾病的最正确手段,
急性胰腺炎的重要病因:Oddi括约肌功能障碍
急性胰腺炎的重要病因：Oddi括约肌功能障碍蒋海飚;王兴鹏【摘要】50多年以前Lium等指出：“分泌活跃的胰腺如果发生胰管梗阻，就会产生急性胰腺炎”。
50年来，人们一直在研究急性胰腺炎发生的原因。
如今，胆结石、酒精等与急性胰腺炎的关系已经明确。
但有些急性胰腺炎患者并无明显的酒精、胆结石、高钙血症、高脂血症等病因，提示在胰腺发生过程中尚有其他病因。
【期刊名称】《中华胰腺病杂志》【年(卷),期】2004(004)001【总页数】4页(P49-52)【关键词】急性胰腺炎;病因;Oddi括约肌功能障碍;临床分型;诊断【作者】蒋海飚;王兴鹏【作者单位】200080,上海,交通大学附属第一人民医院消化科;200080,上海,交通大学附属第一人民医院消化科【正文语种】中文【中图分类】R6550多年以前Lium等指出：“分泌活跃的胰腺如果发生胰管梗阻，就会产生急性胰腺炎”[1]。
50年来，人们一直在研究急性胰腺炎发生的原因。
如今，胆结石、酒精等与急性胰腺炎的关系已经明确。
但有些急性胰腺炎患者并无明显的酒精、胆结石、高钙血症、高脂血症等病因，提示在胰腺发生过程中尚有其他病因。
随着研究的深入，人们发现Oddi括约肌功能障碍(sphincter of Oddi dysfunction, SOD)与胰腺炎关系密切。
一、SOD的定义及临床表现SOD是发生于Oddi括约肌(sphincter of Oddi, SO)水平的胆(胰)管的良性非结石性梗阻，包括SO狭窄和动力障碍两大类。
SO狭窄是由于胆管结石等引起SO炎症、继发纤维化、导致SO部分或全部狭窄；动力障碍是由于SO正常生理运动发生改变、导致胆汁和(或)胰液无法顺利经SO排入十二指肠。
临床上对SOD的认识，最早是来自一些在胆囊切除术后仍反复发生类似胆囊炎症状的患者。
这些患者多为中年女性，常伴有其他功能性胃肠道疾病，其疼痛常位于右上腹或中上腹，持续30 min或更长，可放射到右肩或背部，也可伴有恶心呕吐等，很少有黄疸、发热或寒战。
oddis括约肌[必读]
![oddis括约肌[必读]](https://img.taocdn.com/s3/m/89fb6f58842458fb770bf78a6529647d27283417.png)
Oddi氏括约肌功能障碍人类胆总管走行至十二指肠降部后内侧壁，在壁内与胰管会合成一略膨大的共同管道称肝胰壶腹，开口于十二指肠乳头，此处的括约肌由三部分组成：胆总管括约肌、胰管括约肌、壶腹部括约肌，三者共同构成Oddi氏括约肌，有10%物种的胰管括约肌缺如。
Oddi 氏括约肌含环行、纵行、斜行走向的平滑肌纤维，无论从胚胎学、解剖学还是生理学上看，Oddi氏括约肌均独立于十二指肠之外。
Oddi括约肌包括4组环形或螺旋形平滑肌，即①胆总管上括约肌；②胆管下括约肌；③胰管括约肌；④壶腹括约肌。
此四部份括约肌的组合在内脏神经和多种激素的支配调节下：①调节胆汁流动；②调节胰液流动；③防止十二指肠内容返流。
当它们任何一部分或整体组织的功能失调时，即引起病变。
Oddi氏括约肌功能障碍症是指由Oddi氏括约肌运动异常造成的反复胆型或胰型腹痛以及其他相关症状群。
Oddi氏括约肌器质性及功能紊乱均可导致其运动功能障碍。
胆囊切除术后约10％～20%患者出现反复腹痛或胃肠道症状，可伴有酶学改变，被称为胆囊切除后综合征，其中9％～11％伴有Oddi氏括约肌功能障碍；10％～20％特发性胰腺炎患者存在Oddi氏括约肌功能障碍。
第一节临床特点一、高张型女性多发，常见于胆囊切除术后仍有与术前相似的发作性疼痛的患者，痛位于右上腹，并向肩背部放射，可伴恶心，呕吐，严重者辗转不安，右上腹可有轻度压痛，少数患者可有轻度黄疸，发作后数小时可出现ALT、r-GT、ALP升高。
部分病人可出现血清胰淀粉酶、脂肪酶升高。
二、低张型多见于体质虚弱和植物神经功能紊乱的伴有内脏下垂的病人，右上腹痛为持续性，但常伴有较轻微便秘，肝胰功能多无异常，影像检测胆囊胀大，都有收缩功能减退。
第二节诊断一、Oddi氏括约肌运动的内镜测压（一）内镜测压方法根据压力传导装置的不同，内镜下Oddi氏括约肌的压力测定可分为2种，即水灌注性测压法和非灌注性测压法。
水灌注性测压法是目前评估Oddi氏括约肌运动功能的金标准。
生长抑素作用
生长抑素作用生长抑素（Somatostatin）是一种生物肽激素，对人体的生理发育和运行起着重要的调节作用。
它主要由下丘脑中的生长抑素神经元和其他神经元产生，然后通过血液循环输送到各个组织和器官，起到调节体内激素分泌和神经活动的作用。
首先，生长抑素对胰岛素和胃酸的分泌起着抑制作用。
在胰岛细胞和胃壁细胞中，生长抑素能抑制胰岛素和胃酸的分泌，从而调节血糖水平和消化功能。
当血糖水平过高时，生长抑素的分泌增加，抑制胰岛素分泌，促进血糖的降低；而当胃壁细胞分泌过量的胃酸时，生长抑素的分泌也会增加，抑制胃酸分泌，维持胃黏膜的正常状态。
其次，生长抑素还具有抑制生长激素的分泌作用。
生长激素是一种重要的调节身体生长和发育的激素。
当生长抑素分泌过多时，它能够抑制垂体前叶细胞释放生长激素，从而减少生长激素的合成和分泌。
这对于人体的身高和体格发育具有重要的调节作用。
此外，生长抑素还可以抑制胃肠道和胆囊的蠕动。
在胃肠道和胆囊的运动功能紊乱时，生长抑素的分泌会增加，从而抑制胃肠道和胆囊的蠕动，减缓食物和胆汁的运动速度，有助于消化和吸收过程的正常进行。
生长抑素还能够抑制甲状腺、肾上腺和性腺的激素分泌。
在甲状腺功能亢进或者肾上腺过度活跃时，生长抑素的分泌会增加，抑制甲状腺和肾上腺激素的分泌，达到调节机体代谢和压力反应的作用。
在性腺功能亢进时，生长抑素也可以抑制性腺激素的分泌，从而影响人体的生殖能力和性发育。
除了对激素分泌的调节作用，生长抑素还能够抑制神经传递物质的释放。
在神经末梢的突触前端，生长抑素可以抑制多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质的释放，从而调节神经传递的速度和效果。
总之，生长抑素作为一种重要的调节激素，对于人体的生理发育和运行起着至关重要的作用。
它通过调节胰岛素和胃酸的分泌、抑制生长激素的合成和分泌、抑制胃肠道和胆囊的蠕动、抑制甲状腺、肾上腺和性腺的激素分泌以及抑制神经传递物质的释放等方式，维持人体内各种激素和神经活动的平衡，保持人体的健康和正常运转。
注射用生长抑素对比奥曲肽注射液治疗胰腺炎的分析
注射用生长抑素对比奥曲肽注射液治疗胰腺炎的分析发表时间：2019-04-24T14:39:16.593Z 来源：《健康世界》2019年2期作者：景淑珍[导读] 目的：探究胰腺炎分别应用生长抑素和奥曲肽注射液治疗的效果分析。
包头市第八医院 014040摘要：目的：探究胰腺炎分别应用生长抑素和奥曲肽注射液治疗的效果分析。
方法：选取2018年1月~2019年1月该院收治的胰腺炎患者96例，将其分为A组和B组，每组患者48例。
A组患者应用生长抑素，B组患者应用奥曲肽注射液治疗，对比两组患者淀粉酶恢复正常时间、平均治愈时间、并发症发生率、急性生理与慢性健康评分Ⅱ及炎症指标。
结果：A组患者的生长抑素组淀粉酶恢复正常时间、平均治愈时间、并发症发生率、转手术治疗率和B组无显著差异，（P＞0.05）；治疗后2组急性生理与慢性健康评分-Ⅱ、炎症指标均得到显著改善，（P＜0.05）。
结论：胰腺炎患者分别应用生长抑素和奥曲肽注射液治疗均得到显著的治疗效果，减少患者的炎性反应，促进疾病的康复。
关键词：生长抑素；奥曲肽；胰腺炎胰腺炎为临床常见的消化系统疾病，其发生主要是由于胰蛋白酶自身消化作用而导致。
发病原因包括肿瘤阻塞、胆汁反流近结石等均可导致疾病的发生。
患者发病后常会表现出腹胀、腹痛、发热及呕吐等，病情较重患者会出现昏迷甚至休克[1]。
通过实验室检查血液和尿液中淀粉酶含量升高，经影像学检查胰液渗出，胰腺肿大并出现坏死性水肿。
近年来，人们不良生活习惯和饮食习惯，导致胰腺炎的死亡率不断的升高，因此，对于胰腺炎的治疗非常重要。
目前，胰腺炎无感染患者均采用药物治疗，针对患者的临床症状给予补充体液，解痉止痛，控制胰液外分泌，并给予抗生素有效的控制感染[2]。
本次研究在胰腺炎的治疗中分别应用注射用生长抑素对比奥曲肽注射液治疗均取得较满意的治疗效果，现将具体结果报道如下。
1资料与方法1.1一般在资料选取该院收治的胰腺炎患者96例，将其分为A组和B组，每组患者48例。
治疗胰腺炎用药方案
一、引言胰腺炎是一种常见的胰腺疾病，分为急性胰腺炎和慢性胰腺炎。
急性胰腺炎起病急骤，病情严重，可危及生命；慢性胰腺炎病程较长，反复发作，严重影响患者的生活质量。
治疗胰腺炎的关键在于减轻炎症反应，防止并发症的发生。
本文将详细介绍治疗胰腺炎的用药方案。
二、急性胰腺炎用药方案1. 非甾体抗炎药（NSAIDs）急性胰腺炎患者可选用NSAIDs，如布洛芬、萘普生等，以减轻疼痛和炎症反应。
但需注意，NSAIDs可加重胰腺炎病情，因此需在医生指导下使用。
2. 阿托品或山莨菪碱阿托品或山莨菪碱为抗胆碱能药物，可减轻Oddi括约肌痉挛，促进胆汁排泄，缓解疼痛。
剂量为每次0.5～1mg，每日3次，肌内注射。
3. 吗啡吗啡具有强烈的镇痛作用，但可引起Oddi括约肌痉挛，加重胰腺炎病情。
因此，在急性胰腺炎患者中，吗啡应慎用，必要时可在医生指导下短期使用。
4. 生长抑素及其类似物生长抑素及其类似物（如奥曲肽）可抑制胰腺分泌，减轻炎症反应。
剂量为每次0.1mg，每日3次，皮下注射。
5. 抗生素急性胰腺炎患者常伴有胆道感染，因此需使用抗生素。
常用抗生素包括：（1）头孢菌素类：如头孢噻肟、头孢曲松等。
（2）碳青霉烯类：如美罗培南、亚胺培南等。
（3）氨基糖苷类：如阿米卡星、庆大霉素等。
6. 维生素及营养支持急性胰腺炎患者常伴有营养不良，需补充维生素及营养支持。
常用维生素包括：（1）维生素B1：每次10mg，每日3次。
（3）维生素C：每次100mg，每日3次。
此外，根据患者的具体病情，可给予白蛋白、脂肪乳等营养支持。
三、慢性胰腺炎用药方案1. 非甾体抗炎药（NSAIDs）慢性胰腺炎患者可选用NSAIDs，以减轻疼痛和炎症反应。
但需注意，NSAIDs可能加重胰腺炎病情，因此需在医生指导下使用。
2. 抗胆碱能药物抗胆碱能药物可减轻Oddi括约肌痉挛，促进胆汁排泄，缓解疼痛。
常用药物包括：（1）阿托品：每次0.5～1mg，每日3次，口服。
生长抑素和奥曲肽在治疗急性胰腺炎中的应用
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.08.097生长抑素和奥曲肽在治疗急性胰腺炎中的应用张腾1，刘风青1，王建2，张吉霞1，吴莉1，曹相敬31.山东中医药大学附属医院大学城医院消化内科，山东济南250300；2.山东中医药大学附属医院大学城医院麻醉科，山东济南250300；3.山东中医药大学附属医院大学城医院科教科，山东济南250300 [摘要]目的探究生长抑素和奥曲肽在治疗急性胰腺炎中的效果。
方法选取2020年1月—2023年1月山东中医药大学附属医院大学城医院收治的90例急性胰腺炎患者为研究对象。
以抽签法分为参照组和研究组，每组45例。
参照组采用生长抑素治疗，研究组采用生长抑素联合奥曲肽治疗。
对比两组临床疗效、血液流变学指标、实验室检查结果。
结果研究组临床总有效率为95.55%高于参照组的82.22%，差异有统计学意义（χ2=4.050，P<0.05）。
治疗后，研究组血淀粉酶、白细胞计数指标低于参照组，白蛋白高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗后，研究组IL-8、IL-15、TNF-α等炎症反应指标均低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗后，研究组全血比黏度（高切）、血浆比黏度、血小板粘附率低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论生长抑素与奥曲肽联合应用，有利于提高急性胰腺炎患者的临床总有效率，并且还可减轻其机体的炎症反应，有助于改善其血液流变学指标。
同时，相较于单独用药而言，联合用药在促进血淀粉酶、白细胞计数等实验室指标恢复正常方面作用突出。
[关键词]急性胰腺炎；生长抑素；奥曲肽；炎症反应；血液流变学；血淀粉酶[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）04(b)-0097-05Application of Somatostatin and Octreotide in the Treatment of Acute Pan⁃creatitisZHANG Teng1, LIU Fengqing1, WANG Jian2, ZHANG Jixia1, WU Li1, CAO Xiangjing31.Department of Gastroenterology, University Town Hospital, Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan, Shandong Province, 250300 China;2.Department of Anesthesiology, University Town Hospi‐tal, Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan, Shandong Province, 250300 China;3.Department of Science and Education, University Town Hospital, Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan, Shandong Province, 250300 China[Abstract] Objective To explore the effect of somatostatin and octreotide in the treatment of acute pancreatitis.Methods From January 2020 to January 2023 90 patients with acute pancreatitis admitted to the University City Hos‐pital of the Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine were selected as the research object. They were divided into reference group and study group by drawing lots, with 45 cases in each group. The ref‐erence group was treated with somatostatin, the study group was treated with somatostatin combined with octreotide. Clinical efficacy, hemorheological indexes and laboratory examination results were compared between the two group.Results The total clinical effective rate of the study group was 95.55 %, which was higher than 82.22 % of the refer‐ence group, and the difference was statistically significant (χ2=4.050, P<0.05). After treatment, the blood amylase and white blood cell count indexes of the study group were lower than those of the reference group, and the albumin was higher than that of the reference group, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the in‐flammatory response indexes such as IL-8, IL-15 and TNF-α in the study group were smaller than those in the refer‐ence group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the whole blood specific viscosity (high shear), plasma specific viscosity and platelet adhesion rate in the study group were lower than those in the refer‐[基金项目]科技发展计划项目（201820026）。
ERCP术后胰腺炎
感染性因素
★研究显示细菌特异性酶、毒素或细菌源性的
激活物可使单核细胞释放细胞因子，从而导致
胰腺炎症。由造影导管消毒不严等原因均可致 细菌的带入。
★目前，欧洲胃肠内镜协会的指南中建议，在治 疗性的ERCP操作前都推荐预防性的使用抗生素。
酶源性因素
★ ERCP操作中可能将肠腔内激活的 消化酶带入胰管系统，从而导致胰 酶的激活和自身消化。
★ SOD可使发生PEP的风险增加约5倍,30岁的患者发生源自EP的风险较70岁的患者高1倍，具
有多种危险因素的患者发生PEP的风险会显著
增高。
技术及操作相关的危险因素
★在一个或多个研究中发现有意义的技术
及操作相关的危险因素包括插管困难 、
胰管注入照影剂 、胰管括约肌切开术 、
预切开 、胆道括约肌气囊扩张术 。
糖皮质激素
★激素是一种作用广泛的抗炎药物，可抑制多种
炎症介质的合成。
★刺激白细胞产生多种具有抑制磷脂酶A2活性的 大分子多肽，进而抑制血小板活化因子（PAF） 和花生四烯酸的产生。
★可通过激活超氧化物歧化酶和抑制黄嘌 呤氧化酶，清除氧自由基。 ★能显著减弱机体对细菌内毒素刺激的反 应性，提高耐受性。 ★可改善急性胰腺炎时胰腺的微循环，降 低腺泡损伤的严重程度。
临床试验结果：
★从上世纪70年代开始, 加贝酯在日本已被用于预防
ERCP术后的高淀粉酶血症和急性胰腺炎,但由于各 试验的样本量小，不能得到结论性的意见。
★ 1996年，Cavallini等发表了评价加贝酯预防PEP
疗效的第一个大样本多中心的随机双盲临床对照试 验。该试验共纳入了418名患者，治疗组给予加贝 酯1 g持续滴注13小时,结果显示治疗组较安慰剂组 PEP的发生率明显降低（2% vs. 8%）。
生长抑素及其类似物对急性胰腺炎炎性反应调控的研究进展
液免疫相关，Ｔｈ２分泌的细胞因子（主要是ＩＬ４、 ＩＬ．１０、ＩＬ—１３）也能拮抗Ｔｈｌ所介导的炎性反应，与感 染的持续、进展和慢性化有关，对微生物感染具有负
反馈调节作用，而Ｔｈ０有潜在的分泌以上所有细胞 因子的能力。
在急性胰腺炎病程中，Ｔｈｌ／Ｔｈ２失衡所造成的免 疫异常贯穿始终。早期胰腺内Ｔｈｌ存在优势应答， 表现为多种促炎性介质的升高，可导致ＳＩＲＳ，由于机
・２４１７・
肠道屏障的保护作用后发现，生长抑素治疗组肠道 功能明显优于未经治疗的对照组，且对照组存在明
炎并发症发生率、中转手术率、病死率等重要终点指 标没有明显的改善作用，对炎性反应的调节目前只
能作为辅助治疗方法和手段。 参考文献
［１］Ｙａｈ
ＳＲ，Ｂｏｒｔｏｌｕｓｓｉ
显升高的ＴＮＦ．Ｏｔ、ＩＬ－２，也提示生长抑素对可以通过
噬细胞自身的免疫活性¨引。此外，生长抑素还可以 刺激肝脏网状内皮系统的吞噬作用，减少全身内毒 素血症反应，这些都使其成为对炎性反应综合征治
疗的途径之一¨川。 ４肠道上皮细胞 肠道在ＳＩＲＳ的发病中不仅是被损伤的靶器官， 更是在应激状态下机体内环境稳定和全身炎性反应 的策源地和重要的调节者。肠道黏膜的应激性损伤 导致的病理生理的继发性改变在急性胰腺炎的病程
ｉｓ
ｔｏ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓ ｇａｔｈｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ，ｂｕｔ ｏｖｅｒ—
ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ
ａｃｔｉｖａｔｅｄ
ｆｒｏｍ ｌｏｃａｌ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｏｓｐｏｎｓｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ
ｏｎｅ
ｔｈｅ ｃｒｉｔｉｃａｌｉｔｙ
ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｕｓｅｄ
生长抑素
思他宁的铁三角作用机制，全面保护胰腺
刘博，赵红.局部解剖学杂志. 2004;13(4):230-232
内外兼修-抑制外分泌，改善内环境
抑制外分泌：
•生长抑素可以抑制胰腺外分泌，抑制 胰酶分泌
改善内环境：
•促进内引流：松弛oddi括约肌，促进 胰液引流 •调节免疫炎症反应，腺泡细胞保护 1. 增强网状内皮系统活性，减轻 内毒素血症及全身炎症反应。 2. 抑制血小板活化因子 3. 影响细胞凋亡及白细胞粘附作 用调节免疫炎症反应
糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗
思他宁快速强效降低门静脉压力，创造可靠止血间歇
1分钟降低 肝静脉压力梯度达52% 降低门静脉压 可达9.4cmH2O
用法用量： 一次性静脉推注生长抑素250微克
用法用量： 思他宁®组：250微克/小时，持续输注多于24h 奥曲肽组： 25微克/小时，持续输注多于24h
Isabel cirera, et al..Hepatology 1995;22(1):106-11. Yang Jian-Fen, et al. European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2005;17(1):53-57.
谢谢
生长抑素空间结构和受体结合
思 他 宁
奥 曲 肽
Alastria J. et al. The new England journal of medicine. 1996,25:246-254.
思他宁®的全受体结合特性1,2
1. Lamberts SW,et al. N Eng J Med. 1996;334(4):246-54. 2. Strowski MZ,et al. Mol Cell Endocrinol. 2008;286(1-2):169-179
Oddi括约肌功能障碍(SOD)解析
支持诊断的标准(疼痛可以伴有以下1条或多条)： I、疼痛与恶心和呕吐有关： 2、疼痛放射至背部和(或)右侧肩胛下区 3、夜间被痛醒
11
SOD临床分型
SOD常用的诊断方法
（1）实验室检查 发作时连续两次以上ALT，ALP，胆红素及血淀粉酶升 高，在排除胰腺或胆道器质性疾病时，可考虑可能为 SOD诊断，但敏感性及特异性差。
Oddi 括约肌运动的体液调节
1、胃肠激素：如CCK、胰高血糖素 、促胰液素
2、非肾上腺素非胆碱能神经递质:包括P物质、血管活性 肠肽（VIP）、生长抑素、降钙素基因相关肽等 。
4
CCK受体：共四种 2 种分别位于胆囊肌层和黏膜内的兴奋型受体； 2 种位于SO ：一种位于黏膜内介导CCK对SO的松 弛效应，另一种位于SO的环形肌，与CCK结合后对SO的 运动具有兴奋作用。
罗马Ⅲ诊断标准
根据功能性胃肠病的罗马Ⅲ诊断标准． Oddi括约肌功能障碍必须包括局限于上腹和(或)右上腹的 疼痛发作及以下所有条件 1．发作持续30 min或更长； 2．问隔不同时间(不是每天)症状复发； 3．疼痛程度维持稳定： 4．疼痛呈中到重度并足以影响患者的日常活动或需到急诊 科就诊 5．排便后疼痛不缓解： 6．改变体位后腹痛不缓解： 7．应用抗酸药后疼痛不缓解： 8．排除可以解释症状的其他器质性疾病
SO压力高的区域是4～10mm长，它的作用是调节胆汁和胰 液的排出，避免十二指肠液反流，维持胰胆管内的无 菌环境。
SO的神经调节
支配SO的神经包括： 交感神经来自于T7～T10和腹腔神经节. 副交感神经纤维由迷走神经分出 SO 中有α、β肾上腺素能和胆碱能受体 α受体和胆碱能受体介导SO 收缩 β受体介导SO 舒张 迷走神经在调节SO的运动中起主要作用，但具体作用如 何还存在争议，但多倾向于抑制作用。迷走神经干切 断后SO基础压力升高。
胆囊炎手术患者应用生长抑素治疗的效果及其血清CRP、TBIL、PA的变化
胆囊炎手术患者应用生长抑素治疗的效果及其血清CRP、TBIL、PA的变化张海鹏;贾杉;王海平;侯翔波;周毅【摘要】目的探讨胆囊炎手术患者应用生长抑素治疗的效果及其对C反应蛋白(CRP)、总胆红素(TBIL)、前清蛋白(PA)等指标的影响.方法选取2013年1月至2016年1月于陕西省中医医院就诊的106例胆囊炎患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组53例.对照组行急诊胆囊切除术,术后腹腔放置引流管,并观察引流量.观察组在对照组治疗的基础上于治疗前、治疗后3d采用生长抑素治疗,初始剂量250μg静脉注射,然后以3 m g溶入5％葡萄糖溶液注射液500 m L,250μg/h静脉滴注.比较两组患者的手术时间、咳痰时间、住院时间、术中出血量及腹腔引流量,治疗前后CRP、TBIL和PA水平与白细胞计数及中性粒细胞比值;并记录两组患者不良反应发生情况.结果治疗后观察组咳痰时间、住院时间、术中出血量、腹腔引流量均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而手术时间比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组CRP、TBIL、白细胞计数、中性粒细胞比值水平明显降低,PA明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗过程中观察组肺部感染、伤口感染、胆瘘、胃肠道反应及胆心反射不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论胆囊炎手术患者应用生长抑素治疗可明显提高临床效果,降低炎性反应,有助于患者的预后.%Objective To analyze the result of somatostatin in the treatment of cholecystitis patients under-went surgery ,and investigate its effects on serum CRP ,TBIL and PA .Methods 106 cases of patients with cholecystitis were selected ,which were treatedin Shaanxi Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2013 to January 2016 ,and were divided into observation group(53 cases) and control group (53 cases) .The patients of control group were treated with cholecystectomy (postoperative conventional abdomi-nal drainage tube ,and the drainage were observed) .Based on the control group ,the patients of observation group were treated with somatostatin in the 3rd day before and after treatment (the initial dose of 250 μg for intravenous injection ,then with 3 mg dissolved in 500 mL 5％ glucose injection for intravenous infusion by 250μg/h) .T he time of operation ,time of expectoration ,time of hospitalization ,intraoperative bloodloss ,intraper-itoneal drainage ,adverse symptoms and changes of the levels of C-reactive protein (CRP ) ,total bilirubin (TBIL) ,prealbumin (PA) ,white blood cell count and neutrophil ratio of the two groups were compared .Re-sults The time of expectoration ,time ofhospitalization ,intraoperative blood loss and intraperitoneal drainage of the observation group were significantly less than those of the control group after treatment (P<0 .05) ,but there was no statistical difference in operative time between two groups (P>0 .05);The levels of CRP ,TBIL , white blood cell count ,neutrophil ratio of the observation group were significantly less than those of the con-trol group after treatment(P<0 .05) ,while the levels of PA of the observation group were significantly high-er than those of the control group after treatment (P<0 .05) .There were lung infections ,wound infections , biliary fistula ,gastrointestinal reactions ,bile heart emission and other symptoms occurred in both two groups during the treatment ,and the incidence of adverse symptoms of observation group were significantly lower than those of the control group(P<0 .05) .Conclusion Somatostatin in the treatment of cholecystitis patients underwent surgery can significantly improve the clinicaleffect ,reduce the inflammatory response ,which con-tribute to the prognosis of patients .【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2018(015)002【总页数】4页(P198-201)【关键词】生长抑素;胆囊炎;C反应蛋白【作者】张海鹏;贾杉;王海平;侯翔波;周毅【作者单位】陕西省中医医院普通外科 ,西安710003;陕西省中医医院普通外科 ,西安710003;陕西省中医医院普通外科 ,西安710003;陕西省中医医院普通外科 ,西安710003;陕西省中医医院影像中心 ,西安710003【正文语种】中文【中图分类】R657.4+1胆囊炎为一种临床常见的急腹症，具有发病急骤、病程进展快、病情重等特点[1-2]。
生长抑素在预防胆总管结石患者ERCP术后胰腺炎和高淀粉酶血症中的临床作用
生长抑素在预防胆总管结石患者ERCP术后胰腺炎和高淀粉酶血症中的临床作用目的探讨生长抑素对胆总管结石患者ERCP术后胰腺炎（PEP）和高淀粉血症（hyperamylasemia）的预防作用。
方法将80例行ERCP的胆总管结石患者随机分为生长抑素组（n=41）和对照组（n=39），生长抑素组于术后30 min给予生理盐水50 mL+生长抑素6 mg静脉泵入，4 mL/h，持续24 h；对照组泵入同等量的液体，但无生长抑素加入，分别检测两组患者术前、术后4 h、术后24 h血淀粉酶值，并观察有无胰腺炎发生。
结果生长抑素组术前、术后24 h淀粉酶值与对照组比较差异无统计学意义（P=0.292>0.05、P=0.9870.05），术后4 h生长抑素组淀粉酶显著低于对照组P=0.0020.05，P=0.987>0.05），而术后4 h生长抑素组淀粉酶值显著低于对照组（P=0.00255岁）、可疑Oddi括约肌功能障碍（sphincter of oddi dysfunction，SOD）、胆红素正常、胆管不扩张，以前曾有过ERCP术后胰腺炎、既往有胰腺炎病史、胰管狭窄、壶腹周围憩室等均会增加行ERCP术后胰腺炎的发生[5]。
另外正在服用胰腺损伤的药物，如雌激素、艾迪莎等也会增加胰腺炎发生的风险，具有多种危险因素的患者发生PEP的风险会显著增高。
ERCP术后高淀粉酶血症的概率在75%以上[6]，大多数为一过性的，不需要特殊处理，24 h后恢复正常。
术后胰腺炎的发生率在2%～14%[7]，大部分为轻型，内科保守治疗可痊愈，但也有少部分发展为重症胰腺炎，需手术治疗或ICU监护治疗。
如何预防ERCP术后胰腺炎和高淀粉血症，已成为ERCP术后要解决的关键问题，近年来，多方面的研究发现，预防ERCP术后胰腺炎和高淀粉血症应是综合性预防，除了严格掌握ERCP的适应证、提高操作者临床经验和内镜应用能力外，药物预防也起到了关键作用[8]，通常认为胰腺炎是胰腺分泌的酶类物质对胰腺腺泡和胰腺周围组织的自身消化。
乌司他丁联合生长抑素对急性胰腺炎患者胰腺血流及炎症反应的影响
乌司他丁联合生长抑素对急性胰腺炎患者胰腺血流及炎症反应的影响田晓敏【摘要】目的:探讨急性胰腺炎患者采用乌司他丁联合生长抑素对炎症反应与胰腺血流的影响.方法:选择某院收治的急性胰腺炎患者84例,随机将其分为观察组与对照组,各42例;观察组采用乌司他丁联合生长抑素治疗,对照组采用生长抑素治疗.比较2组炎症因子水平与胰腺血流指标情况.结果:治疗后,观察组IL-10水平高于对照组,TNF-α,IL-17水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组PS水平低于对照组,BF,BV水平高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:在急性胰腺炎中采用生长抑素联合乌司他丁治疗能降低患者炎症反应,保护胰腺血流,提高治疗效果.【期刊名称】《淮海医药》【年(卷),期】2018(036)003【总页数】3页(P259-260,263)【关键词】胰腺炎,急性坏死性;乌司他丁;生长抑素;炎症反应;胰腺血流【作者】田晓敏【作者单位】河南省舞阳县人民医院消化内科,462400【正文语种】中文【中图分类】R576急性胰腺炎是由于多种病因导致胰酶被激活，进而造成胰腺组织出现出血、水肿甚至坏死，且该疾病发病率逐渐增多[1]。
临床常采用药物治疗，其中乌司他丁能抑制促炎性因子释放与生成，减轻炎症反应损伤组织；生长抑素可减少胰腺的内外分泌，降低酶活性，保护胰腺细胞，改善患者病情，2种药物在临床应用均较为广泛，但均为单一用药，目前关于2种药物联合使用的报道较为少见[2-3]。
基于此，本研究对急性胰腺炎患者采用生长抑素联合乌司他丁治疗，并探讨联合用药对患者炎症反应与胰腺血流的影响，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2015年8月-2017年10月我院收治的急性胰腺炎患者84例，患者及其家属均同意参加本研究，并签署知情同意书；本研究经我院伦理委员会批准。
纳入标准：(1)患者均符合《急性胰腺炎的诊治共识解读》[4]内急性胰腺炎诊断标准；(2)未伴有恶性肿瘤；(3)发病时间<48 h；(4)三个月内未使用过生长抑素；(5)未处于妊娠期、哺乳期。
生长抑素与乌司他丁联合治疗急性胰腺炎的临床效果及药学观察
生长抑素与乌司他丁联合治疗急性胰腺炎的临床效果及药学观察【摘要】目的针对急性胰腺炎患者临床中采用生长抑素与乌司他丁联合治疗后的效果及药学观察进行研究分析。
方法开展时间2018年12月至2020年12月，病例数随机抽取我院收治的急性胰腺炎患者106例；应用等量数字随机方式分组，将采用生长抑素治疗的53例患者作为常规组，采用生长抑素与乌司他丁联合治疗的53例患者作为实验组，对比分析两种治疗方案对急性胰腺炎的临床效果及药学观察。
结果两组治疗前的血清相关指标对比，差异无显著性意义（P＞0.05）；治疗后均相比治疗前改善效果较好，且实验组优于常规组；两组并发症发生率对比，常规组（15.09%）＞实验组（3.77%），P＜0.05。
结论生长抑素与乌司他丁联合药物的应用在急性胰腺炎患者中效果显著，不仅可以改善相关血清指标，还可以降低其并发症的发生率。
【关键词】生长抑素；乌司他丁；急性胰腺炎；血清指标；并发症急性胰腺炎是指多种病因引起的胰酶激活后引起胰腺组织的自身消化、水肿、出血，甚至坏死，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。
临床需要给予阻断胰酶激活的方式进行治疗，对其全身炎性反应的发生及病情进一步恶化有效控制，以充分改善患者的相关血清指标，降低并发症的发生情况[1]。
因此，本次研究中将针对急性胰腺炎患者临床中采用生长抑素与乌司他丁联合治疗后的效果及药学观察进行研究分析，为临床相关疾病的治疗措施提供重要依据。
1资料和方法1.1.资料本次研究选取时间为2018年12月至2020年12月，选取对象为急性胰腺炎患者106例；给予所有纳入研究对象均应用等量数字随机方式分为两组，各有患者53例。
常规组（女性：男性=23:30；平均年龄和体质量指数分别为（46.1±8.6）岁和（23.9±2.3）ｋｇ/ｍ２），给予生长抑素治疗；实验组（女性：男性=25:28；平均年龄和体质量指数分别为（46.8±8.5）岁和（23.4±2.3）ｋｇ/ｍ２），给予生长抑素与乌司他丁联合治疗。
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wcjd@ 世界华人消化杂志2009年6月18日; 17(17): 1749-1752ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R文献综述 REVIEW生长抑素对Oddi括约肌功能的影响周 婷, 陈明锴周婷, 陈明锴, 武汉大学人民医院消化内科 湖北省武汉市 430060作者贡献分布: 本文综述由周婷完成, 陈明锴审校.通讯作者: 陈明锴, 430060, 湖北省武汉市, 武汉大学人民医院消化内科. kaimingchen@收稿日期: 2009-03-28 修回日期: 2009-05-08接受日期: 2009-05-11 在线出版日期: 2009-06-18Effect of somatostatin on human sphincter of Oddi motilityTing Zhou, Ming-Kai ChenTing Zhou, Ming-Kai Chen, Department of Gastroenterol-ogy, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, ChinaCorrespondence to: Ming-Kai Chen, Department of Gas-troenterology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, China. kaimingchen@ Received: 2009-03-28 Revised: 2009-05-08 Accepted: 2009-05-11 Published online: 2009-06-18AbstractNative somatostatin is a gut hormone and neuropeptide, widely distributed in the nervous and gastrointestinal system, and has a broad range of biological actions. In gastrointestinal tract (GIT), somatostatin is mainly produced b y t h e d e l t a c e l l s o f t h e p a n c r e a s a n d gastrointestinal mucosal. The inhibitory effects of somatostatin on gastrointestinal motility and hormone secretion are mediated by a family of G protein-coupled receptors: the somatostatin receptors (SSTR1-5). The sphincter of Oddi (SO) located near the duodenum papillae is an anatomically and functionally distinct organ, SO motility is controlled and regulated by nerve, hormone and interstitial cells of Cajal. The effect of somatostatin on SO motility is still controversial. This article reviewed effect of somatostatin on human sphincter of oddi motility.Key Words: Somatostatin; Somatostatin receptor; Sphincter of OddiZhou T, Chen MK. Effect of somatostatin on human sphincter of Oddi motility. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2009; 17(17): 1749-1752摘要天然生长抑素(somatostatin, SST)是一种胃肠激素及神经肽, 主要分布于神经和消化系统中, 具有广泛的生物学效应. 消化系SST大多由胰腺和胃肠黏膜中的D细胞分泌, 能抑制胃肠运动及多种激素分泌. SST调节作用由G 蛋白偶联受体, 即生长抑素受体(somatostatin receptor, SSTR)介导. Oddi括约肌(sphincter of Oddi, SO)位于十二指肠乳头周围, 是一结构和功能相对独立的器官, 其运动主要受神经、激素、Cajal间质细胞的调节. SST对SO的作用尚存在争议, 本文就生长抑素对SO功能的影响进行综述.关键词: 生长抑素; 生长抑素受体; Oddi括约肌周婷, 陈明锴. 生长抑素对Oddi括约肌功能的影响. 世界华人消化杂志 2009; 17(17): 1749-1752/1009-3079/17/1749.asp0 引言生长抑素(somatostatin, SST)是一种由神经内分泌细胞、炎症细胞、免疫细胞产生的调节性多肽[1], 具有广泛的生物学效应. 目前, SST对Oddi 括约肌(sphincter of Oddi, SO)的作用尚存在争议, 其中对胰腺炎SO作用研究报道最多, 也日益受到关注. 本文就SST对正常人SO功能的影响进行综述.1 SO的概述SO位于胆总管、胰管与十二指肠交界处[2], 十二指肠乳头周围, 由胆总管括约肌、胰管括约肌和壶腹部括约肌构成, 为复杂肌性结构, 富含平滑肌纤维. SO可分为固有肌和十二指肠延续肌纤维2类. 固有肌有内外2层: 内层主要为纵行肌, 外层主要为环行肌, 分别围绕2管周围[3].人体SO长约4-6 mm[4], 一般不超过10 mm[5], 个体差异较大. SO基础压明显高于十二指肠内压. 其运动形式有紧张性收缩和自发节律性收缩. 平滑肌细胞去极化是收缩的基础, 其节律性收缩表现为叠加于基础压上的时相性收缩运 ®■背景资料S S T是一种胃肠激素及神经肽, 主要分布在神经和消化系统,具有广泛的生物学效应. 存在于胃肠道的SST, 能通过神经, 体液等多个途径影响SO的运动,但确切机制仍未完全阐明, 其作用还存在争议.■同行评议者陈积圣, 教授, 中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科动[5]. SO 主要有以下功能: (1)调节胆汁和胰液进入十二指肠; (2)调节肝内胆汁进入胆囊; (3)防止十二指肠液反流[6].陈飞 et al [7]认为SO 肌电慢波与肌细胞膜上生电性钠泵活动的周期性变化有关, 快波即动作电位, 与Ca 2+通道在阈电位水平以上的开放有关. SO 在解剖和功能上相对独立, 其电活动和十二指肠有一定的相关性[8]. SO 运动受神经、体液和药物等因素的影响[9]. SO 肌间和黏膜下神经纤维参与SO 运动调节. 目前普遍认为, SO 肌间神经丛中存在兴奋性和抑制性神经元, 他们共同调节SO 运动. SO 同时含α、β肾上腺素能受体, 分别介导平滑肌收缩和舒张[5]. SO 兴奋性神经元主要释放乙酰胆碱使平滑肌收缩, 阻断神经节后胆碱能神经元可使S O 处于舒张状态[10]. 抑制性神经元主要为非肾上腺非胆碱能(non-adrenergic non-cholinergic, NANC)神经, 释放一氧化氮(nitric oxide, NO)和血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)使平滑肌松弛, 神经元之间的动态平衡决定着某一时间点S O 的收缩或舒张状态[11]. 生物活性物质可影响SO 运动[12]. 神经、生物活性物质之间相互作用调节SO 运动. 目前认为, Cajal 间质细胞(interstitial cells of Cajal, ICC)也参与其相互作用[13], ICC 是胃肠道平滑肌运动的起搏细胞, 能产生自发性慢波电流并参与神经信号的整合与传递, 对胃肠平滑肌节律性运动具有重要的调控作用[14].2 SST及其受体天然SST 为环形肽, 14肽SST(SST-14)和28肽SST(SST-28), 分别由14个和28个氨基酸残基构成, 可作为神经递质、旁分泌和自分泌的调质, 调节各种生理活动(如细胞分泌、细胞吸收、免疫反应等)[15]. 人体内SST 水平随年龄增加而下降[16]. 应用免疫组织化学和放射免疫检测技术发现SST 主要分布在神经和消化系统, 胃和十二指肠中SST 以SST-14为主, 而胃肠道下段以SST-28居多[17], 主要由胰岛及胃肠黏膜中的D 细胞分泌. SST 作用于人体不同的部位, 如垂体、胰腺、肠道、甲状腺、肾、肾上腺、免疫系统等, 调节不同的生理功能[18]. SST 主要有以下生物学作用: (1)对生长激素分泌和释放有抑制作用; (2)对胃肠道有广泛的抑制作用, 抑制多种胃肠肽的分泌和作用, 如促胃液素、缩胆囊素、VIP 、胃动素、抑胃肽、胰岛素以及胰高血糖素等[19]; (3)作为中枢神经系统内神经递质; (4)抑制肿瘤细胞增殖[20].1750 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2009年6月18日 第17卷 第17期生长抑素与细胞膜上生长抑素受体(somatostatin receptor, SSTR)结合, 活化受体后信号转导通路, 产生生物学效应[21]. SSTR 属G 蛋白偶联受体, 由7个跨膜α-螺旋结构、细胞外N-末端、细胞内C-末端及连接这些结构的细胞外环和内环共同构成[22]. SSTR 可分为SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4和SSTR5五种亚型, 其中SSTR2有两种异构体[23]. SSTR1, SSTR4与SST-14, SST-28亲合力相似, 而SSTR5更易与SST-28结合[17]. SSTR 有两个功能: (1)识别受体; (2)引起生物反应的跨膜电位[24]. SST 与SSTR 结合后的信号传导途径主要有: (1)与G i 蛋白相偶联, 抑制腺苷酸环化酶(adenylate cyclase, AC), 使cAMP 生成减少; (2)与G 0蛋白相偶联, 抑制Ca 2+通道[25]. SST 与不同亚型的SSTR 结合, 形成不同的信号转导通路, 如腺苷酸环化酶通路、离子通道、蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase, PTP)及丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)通路, 使S S T 具有多种生物学活性[26]. G 蛋白能特异抑制高电压激活的Ca 2+通道, 增加K +通透性[27], 这主要通过两种方式调节: (1)与离子通道直接偶联调节; (2)通过第二信使级联调节, 使离子通道磷酸化, 通道活性发生改变[28]. SSTR2、SSTR3、SSTR4和SSTR5可以调节内向K +通道, SSTR1和SSTR2调节电压依耐性Ca 2+通道[22].3 SST对SO运动的调节SST 对SO 功能的影响目前尚存在争议. 一般认为SST 对人体SO 有松弛作用[29-30], 降低SO 基础压[31]及痉挛[32]. Ramos-De la Medina et al [19]发现胰腺炎患者使用生长抑素类似物(somatostatin analogue, SSA)药后, SO 基础压降低, 收缩频率减慢, 有利于胆汁和胰液的排出. 但有研究表明, SST 对于静止期复发性胰腺炎患者SO 有兴奋作用[33]. 也有研究认为[34-35]SST 对SO 的作用表现为双相性, 不同剂量SST 对SO 的作用不同, 即小剂量时有兴奋作用, 大剂量时则表现为抑制作用. 李虎城 et al [35]认为低浓度SST 可以同时兴奋兴奋性和抑制性神经元, 使乙酰胆碱、NO 和VIP 释放增加, SO 处于兴奋状态. 高浓度SST 抑制神经节后胆碱能神经元, NO 和VIP 释放相对增加, S O 处于抑制状态, 表现为S O 舒张. 不同类型的SST 类药物对SO 作用效果不同, 这可能与药物不同起效途径有关. Wu et al [36]认为常规剂量8肽SSA 对SO 无明显作用, 思他■研发前沿SST 对SO 功能的影响, 各报道间存在差异. 一般认为SST 对人体SO 有松弛作用, 但也有研究认为S S T 对SO 的作用表现为双相性, 即小剂量有兴奋作用, 大剂量则表现为抑制作用. 目前还需要进一步研究.周婷, 等. 生长抑素对Oddi括约肌功能的影响 1751宁(stilamin, 14肽生长抑素类似物)小剂量时兴奋SO. 李延钧 et al [37]认为思他宁显著降低SO 基础压, 延长收缩间期且具有剂量依赖性. 思他宁可抑制生理情况下犬SO 运动[38]. SST-8对SO 作用也存在争议. Nagata et al [39]报道奥曲肽(octreotide, 8肽生长抑素类似物)可引起人SO 痉挛收缩. 正常动物及高张性SO 功能失调患者的研究表明, 奥曲肽能显著降低SO 基础压或收缩幅度[40]. SST 抑制SO 收缩, 而奥曲肽促进SO 收 缩[41], 但这未在人SO 中证实. SST 对人SO 运动调节的差异, 提示SST 可能同时具有刺激性和抑制性活性, 但这还需要进一步研究. SST 对胃肠运动调节, 体内外存在差异, 这可能与不同的实验环境有关, 与胃肠道生理状态也相关.S S T 对S O 功能影响机制目前仍在研究之中. SST 主要通过神经因素影响SO 运动. 李虎城et al [42]研究表明阻断乙酰胆碱能神经可以消除SST 对SO 肌电活动的兴奋作用. 王纯巍 et al [43]研究发现M, α, β和5-HT4受体阻断剂对SST 调节SO 运动无明显影响. Simula et al [44]证实SO-十二指肠间存在具有NO 抑制性神经突触, NO 被认为是引起SO 舒张的最重要的神经递质. L -精氨酸甲酯(L -NAME)抑制一氧化氮神经元(nitricoxide neu-rons, NOS)后, 可引起括约肌剧烈收缩[43], 因此推测SST 通过胆碱能神经元组成的兴奋性神经通路兴奋SO, 通过含NOS 的NANC 神经通路抑制SO 收缩. 乙酰胆碱、NO 和VIP 等神经递质之间的相互作用决定SO 收缩或舒张状态. NO 刺激平滑肌内cGMP 生成, 激活ATP 敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel, KA TP)和一系列蛋白质磷酸化, 松弛SO. 但Sari et al [45]研究表明NO 不能直接刺激平滑肌cGMP 生成, 而是通过刺激平滑肌内cAMP 生成, 使cGMP 增多. Cai et al [46]用免疫组织化学和放射免疫方法均证实豚鼠胆道内存在与SST 起免疫反应的神经纤维, 人类SO 中也发现SST 免疫反应阳性的神经纤维[38], 刺激这种神经纤维可以抑制SO 运动, 这提示SST 可通过该途径起作用. 而Huang et al [47]在负鼠研究中得出相反的结论, 认为SST 对SO 神经纤维有免疫反应性, 可刺激SO 运动, 增加基础压、收缩频率和幅度, 这可能与动物种属及药物剂量有关[37].SST 通过改变肌膜的通透性, 影响肌张力. SST 抑制cAMP 的生成, 调节Ca 2+和K +通道发挥生物学作用[48]. SST 抑制Ca 2+通道具有剂量依从性, 促进K +离子外移则具有电压依从性. SSTR 可作用于几种亚型的K +通道, 如延迟整流K +通道、内向整流K +通道、KATP 以及大电导Ca 2+ 激活的K +通道[49]. SSTR 激活K +通道导致膜超极化, 抑制Ca 2+内流, 使细胞内Ca 2+浓度降低, 抑制自发或外界刺激产生的动作电位, 导致动作电位幅度和频率降低[50]. 全细胞膜片钳记录发现钳制电压-60 mV 时, SST 可引发外向电流, 导致膜超极化[51].现在更多的证据(解剖学, 循证医学及免疫组织化学)表明SO 上存在多功能单位, 对不同刺激的反应也不同, SST 对SO 收缩作用主要作用于纵形肌[12]. SST 通过抑制多种胃肠肽的分泌间接抑制SO 的收缩, 如胃泌素. 胃泌素是一种强烈刺激胃酸分泌的物质, 可升高SO 基础压力及收缩幅度[52]. SST 抑制胃泌素的分泌间接抑制SO 收缩.4 结论神经、生物活性物质及ICC 之间相互作用, 调节SO 运动. SST 对SO 功能调节较为复杂, 可通过胆碱能神经通路兴奋SO, 通过含NOS 的NANC 神经通路抑制SO 的收缩. 乙酰胆碱、NO 和VIP 等神经递质之间的相互作用决定SO 收缩或舒张状态. SST 与细胞膜上的SSTR 结合活化受体后的信号转导通路, 抑制Ca 2+通道, 开放K +通道, 降低细胞内Ca 2+浓度, 导致膜超极化, 动作电位产生的频率和幅度降低, 从而使SO 的松弛. 但SST 对SO 的作用尚存在争议, 不同剂量, 不同类型的SST 对SO 运动调节存在差异, 该机制目前还不十分清楚, 需要进一步研究.5 参考文献1 白建刚, 饶红霞. 生长抑素临床应用进展. 中国药事 2008; 22: 823-8242Kawamoto M, Geenen J, Omari T, Schloithe AC, Saccone GT, Toouli J. Sleeve sphincter of Oddi (SO) manometry: a new method for characterizing the motility of the sphincter of Oddi. J Hepatobiliary Pancreat Surg 2008; 15: 391-3963 陈道邦, 周德明, 杨开清, 李光明. 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