依西美坦国际多中心研究46页PPT

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中位年龄 – 岁 (范围) 淋巴结状态
阴性 阳性 缺失/未明 先前化疗 是 否 受体状态 ER + & PR + ER + & PR - / 未明 ER & PR 未明 ER -
Coombes, ASCO 2019.
IES 患者特点
依西美坦 (n = 2352) 63.9 (38.2 – 96.1)
Lancet. 2019;365:1687-1717.
3
依西美坦应用于他莫昔芬之后是有效的
晚期乳腺癌患者达到所有的研究终点包括总生存
1
0.9
0.8
0.7
0.6
依西美坦
0.5
0.4
醋酸甲地孕酮
总生存概率
0.3 0.2 0.1
0 0
E Not Reached
M 123.4周
P-value 0.039
ห้องสมุดไป่ตู้20
*芳香化酶抑制剂还没有类似的资料.
Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Lancet. 2019;351:1451-1467; Clemons, et al.
Cancer Treat Rev. 2019;30:325-332.
5
10年随访: 2年他莫昔芬的长期有效性
5年
10+
6
Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 2019;351:1451-1467.
他莫昔芬治疗超过2年的局限性是什么?
有效性
» 他莫昔芬最大益处是在治疗的前2年
安全性
» 增加血栓栓塞 » 增加妇科事件
Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Lancet. 2019;365:1687-1717; Clemons, et al.
依西美坦 随 机 分 组
他莫昔芬
2-3 年治疗研究
治疗后随访
超过2年的治疗后随访
研究开始
共5年的内分泌治疗
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IES: 乳腺癌序贯辅助治疗的重要研究
• 双盲, 前瞻性, 随机试验 • 4724 例患者* • 20 个协作组 • 37 个国家 • 366 个中心
*Intent-to-treat (ITT) population
Cancer Treat Rev. 2019;30:325-332; Coombes RC, et al. N Engl J Med. 2019;350:1081-1092.
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他莫昔芬的最大益处在前2年
他莫昔芬与对照组相比复发率不同
Absolute Benefit (%)
2.5 2
1.5 1
0.5 0 0
1.7%
获得性耐药?
他莫昔芬2年
1.9% 他莫昔芬5年
1
2
3
4
5
Year
Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Lancet. 2019;365:1687-1717.
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总结: IES试验的合理性
依西美坦应用于他莫昔芬后有效 他莫昔芬治疗2年的益处
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Coombes, ASCO 2019.
IES 入组标准
• 关键入组标准:
–他莫昔芬辅助治疗2～3年 –ER阳性或未明乳腺癌 –经证实为绝经后 –允许曾经化疗过
• 关键的排除标准:
–ER阴性 –临床证实为局部复发或远处转移 –骨质疏松和/或骨质疏松所引发的骨折
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Coombes, ASCO 2019.
依西美坦国际多中心研究(IES): 成熟资料分析
1
引言: IES的合理性
2
IES 设计的合理性?
• 在辅助治疗中2种非交叉耐药的药物交替应用
可以提高疗效
• 研究证实，依西美坦对他莫昔芬治疗后的晚期
患者是有效的。
• 他莫昔芬治疗2年可以有效地降低复发和提高
生存。
• 他莫昔芬治疗的前两年益处最大。
Kaufmann, et al. J Clin Oncol. 2000;18:1399-1411; Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group.
(%) (%)
100 80 60 40 20
0 0
复发作为首发事件
100
87.1% 81.4%
63.5% 51.4%
78.2% 三苯氧胺
80
~2年
淋巴结 -
72.6% 对照组
60
三苯氧胺 49.5% ~ 2 年
淋巴结 + 40
39.5%
淋巴结- : 5.6% SD 1.3: 2p < 0.00001 淋巴结+: 10.0% SD 1.2: 2p < 0.00001
5年
10+
20
0 0
死亡
90.6% 88.9%
74.3%
69.7%
三苯氧胺 79.0% ~ 2 年 76.8% 对照组 淋巴结 -
55.4% 三苯氧胺 ~ 2 年 淋巴结 +
48.2% 对照组
淋巴结 – : 2.3% SD 1.3: 2p = 0.06 淋巴结 + : 7.2% SD 1.2: 2p < 0.00001
他莫昔芬治疗超过2年的局限性
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依西美坦序贯治疗模式的目的
未治疗 他莫昔芬 依西美坦
乳腺癌事件
Note: Hypothetical Illustration.
时间
10
IES的研究结果
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IES 试验设计
• 56 个月中位随访期 • 超过 99% 的患者完成了治疗
他莫昔芬
2-3 年 诊断
Coombes, ASCO 2019.
51.7 % 44.6 % 3.7 %
32.9 % 67.1 %
57.0 % 29.0 % 11.7 % 2.4 %
他莫昔芬 (n = 2372) 63.8 (31.7 – 90.6)
51.9 % 43.8 % 4.3 %
IES 研究终点
主要终点:
• 无病生存率 (DFS), 定义:
• 乳腺癌复发 • 对侧乳腺癌 • 任何原因的死亡
次要研究终点:
• 总生存 (OS) • 对侧乳腺癌 • 长期的耐受性和安全性
其他研究终点:
• 无乳腺癌生存 (BCFS) • 远处复发时间 (TTDR)
Data on file, Pfizer Inc.
40
60
80
100
120 140
160
周
OS=总生存 .
4
Kaufmann, et al. J Clin Oncol. 2000;18:1399-1411.
为什么要先用2年他莫昔芬?
有效性 安全性
» 复发率持续下降 » 总的生存益处 » 至少10年的后续益处*
» 对骨代谢的保护作用 » 降低血清胆固醇水平