糖尿病口服药物PPT演示课件
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糖尿病口服药物治疗PPT课件
改善葡萄糖刺激后胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，抑制胰岛α细胞分泌胰 高血糖素，减缓胃排空
双胍类 (二甲双胍)
增加肌肉组织摄取葡萄糖， 减少肝糖原分解和糖异生
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增 加
噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
19
噻唑烷二酮类药物的副作用：
➢头痛、乏力、腹泻； ➢与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖； ➢部分患者的体重增加； ➢可加重水肿； ➢可引起贫血和红细胞减少。
2024/8/3
20
噻唑烷二酮类药物的临床应用要点：
1、可使HbA1c下降1-1.5% 2、噻唑烷二酮类可能增加骨折和心衰的发生风险、膀 胱癌风险增加。
1-2 9
作用持续 时间(小时)
6-10 24-72
16-24 16-24
24 8 16
最大剂量 (mg)
代谢产物
3000 500
30 15 320 180
8
弱活性 强活性
无活性 中度活性
无活性 无活性 无活性
2024/8/3
10
临床应用要点：
1、第一代因不良反应发生率较高，已很少应用。 2、降糖作用的发挥有赖于残存的胰岛β细胞。 3、可使HbAlc降低1%-2%。 4、大部分磺脲类经肝代谢后肾排泄，仅格列喹酮主要经
——减少肥胖患者心血管事件风险及降低死亡率，为一线药物。
2024/8/3
16
双胍类药物副作用：
常见有消化道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻。
乳酸性酸中毒： ——多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意，造影等相关检查治疗 时应停用1周。 ——服用苯乙双胍的患者相对多见，目前已很少使用。
双胍类 (二甲双胍)
增加肌肉组织摄取葡萄糖， 减少肝糖原分解和糖异生
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增 加
噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
19
噻唑烷二酮类药物的副作用：
➢头痛、乏力、腹泻； ➢与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖； ➢部分患者的体重增加； ➢可加重水肿； ➢可引起贫血和红细胞减少。
2024/8/3
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噻唑烷二酮类药物的临床应用要点：
1、可使HbA1c下降1-1.5% 2、噻唑烷二酮类可能增加骨折和心衰的发生风险、膀 胱癌风险增加。
1-2 9
作用持续 时间(小时)
6-10 24-72
16-24 16-24
24 8 16
最大剂量 (mg)
代谢产物
3000 500
30 15 320 180
8
弱活性 强活性
无活性 中度活性
无活性 无活性 无活性
2024/8/3
10
临床应用要点：
1、第一代因不良反应发生率较高，已很少应用。 2、降糖作用的发挥有赖于残存的胰岛β细胞。 3、可使HbAlc降低1%-2%。 4、大部分磺脲类经肝代谢后肾排泄，仅格列喹酮主要经
——减少肥胖患者心血管事件风险及降低死亡率，为一线药物。
2024/8/3
16
双胍类药物副作用：
常见有消化道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻。
乳酸性酸中毒： ——多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意，造影等相关检查治疗 时应停用1周。 ——服用苯乙双胍的患者相对多见，目前已很少使用。
常用口服降糖药的应用ppt【共71张PPT】
服药次数 (每天)
1~2
2~3 2 1~2
30~180
3
1~8
1~2
作用时间 (h)
肾脏排泄 (%)
16~24
50
12~24
89
12~24
80
12~24
5~8
5
10~20
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
临床选择用药
格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 属长效制剂,作用 最强,价廉,在肝内代谢,其代谢产物经胆汁及肾脏排泄各 占50%,当肾脏受损时体内优降糖清除慢,容易引起低血 糖,老年人及肝肾心脑功能不好这慎用。有效时间可达20 ～24ｈ,白天口服后夜间仍有降糖作用,对控制空腹血糖 效果比较好。
作用机制
2.胰外降血糖作用
改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶 组织(肝、骨骼肌、脂肪)细胞对胰岛素的敏感性。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
作用机制
2.胰外降血糖作用 有报告称格列齐特、格列吡嗪、格列波脲可
减少血小板过高的粘附性与聚集,降低血液粘稠度 ,增加纤维蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆转糖 尿病患者血管基底膜的增厚,故上述药物有利于减 轻或延缓糖尿病血管并发症的发生。
发 老年人及肝肾心脑功能不好这慎用。
目前除磺脲类和格列奈类药物没有联合应用外，其它任意联用两个不同类型的口服降糖药均有临床试验验证。
性 2、疾病的因素：T2D的本身β细胞功能进行性 有报告称格列齐特、格列吡嗪、格列波脲可减少血小板过高的粘附性与聚集,降低血液粘稠度,增加纤维蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆转糖尿病
隐性感染。
糖尿病口服降糖药PPT
详细描述
代表药物有二甲双胍，是肥胖或超重的2型糖尿病患者的首选 降糖药。
葡萄糖苷酶抑制剂
总结词
通过抑制小肠黏膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶，延迟碳水化合物吸收，降低餐后高 血糖。
详细描述
代表药物有阿卡波糖和伏格列波糖，主要用于以碳水化合物为主要食物成分的2 型糖尿病患者。
胰岛素增敏剂
总结词
通过增强靶组织对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。
不同药物之间的比较
磺脲类与双胍类
磺脲类与噻唑烷二酮类
磺脲类刺激胰岛素分泌，双胍类抑制肝葡 萄糖输出，两者作用机制不同，可联合使 用。
两者均可刺激胰岛素分泌，但噻唑烷二酮 类更侧重于改善胰岛素抵抗，可联合使用 。
双胍类与噻唑烷二酮类
两者均可改善胰岛素抵抗，但作用机制不 同，可联合使用。
α-葡萄糖苷酶抑制剂与其他药 物
导致昏迷。
胃肠道不适
部分降糖药可能导致胃 肠道不适，如恶心、呕
吐、腹泻等。
过敏反应
肝肾损伤
部分患者可能对某些降 糖药产生过敏反应，如
皮疹、瘙痒等症状。
长期服用某些降糖药可 能对肝肾造成一定损伤， 需定期监测肝肾功能。
注意事项
01
02
03
04
遵医嘱用药
患者应严格遵医嘱用药，不可 自行增减剂量或更改用药方式
详细描述
代表药物有罗格列酮和吡格列酮，主要用于胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。
02
糖尿病口服降糖药的适应 症和禁忌症
适应症
2型糖尿病
口服降糖药主要用于治疗2型糖尿病，尤其是当饮食和运动无法控制 血糖时。
1型糖尿病
在某些情况下，如妊娠期糖尿病或青少年糖尿病，口服降糖药也可作 为辅助治疗。
代表药物有二甲双胍，是肥胖或超重的2型糖尿病患者的首选 降糖药。
葡萄糖苷酶抑制剂
总结词
通过抑制小肠黏膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶，延迟碳水化合物吸收，降低餐后高 血糖。
详细描述
代表药物有阿卡波糖和伏格列波糖，主要用于以碳水化合物为主要食物成分的2 型糖尿病患者。
胰岛素增敏剂
总结词
通过增强靶组织对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。
不同药物之间的比较
磺脲类与双胍类
磺脲类与噻唑烷二酮类
磺脲类刺激胰岛素分泌，双胍类抑制肝葡 萄糖输出，两者作用机制不同，可联合使 用。
两者均可刺激胰岛素分泌，但噻唑烷二酮 类更侧重于改善胰岛素抵抗，可联合使用 。
双胍类与噻唑烷二酮类
两者均可改善胰岛素抵抗，但作用机制不 同，可联合使用。
α-葡萄糖苷酶抑制剂与其他药 物
导致昏迷。
胃肠道不适
部分降糖药可能导致胃 肠道不适，如恶心、呕
吐、腹泻等。
过敏反应
肝肾损伤
部分患者可能对某些降 糖药产生过敏反应，如
皮疹、瘙痒等症状。
长期服用某些降糖药可 能对肝肾造成一定损伤， 需定期监测肝肾功能。
注意事项
01
02
03
04
遵医嘱用药
患者应严格遵医嘱用药，不可 自行增减剂量或更改用药方式
详细描述
代表药物有罗格列酮和吡格列酮，主要用于胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。
02
糖尿病口服降糖药的适应 症和禁忌症
适应症
2型糖尿病
口服降糖药主要用于治疗2型糖尿病，尤其是当饮食和运动无法控制 血糖时。
1型糖尿病
在某些情况下，如妊娠期糖尿病或青少年糖尿病，口服降糖药也可作 为辅助治疗。
《糖尿病的口服药物》课件
糖尿病的病因与症状
总结词
糖尿病的病因复杂多样，包括遗传因素、环境因素和不良的 生活方式等。典型症状为“三多一少”，即多饮、多尿、多 食和体重下降。
详细描述
糖尿病的病因主要包括遗传和环境因素。其中，2型糖尿病的 主要原因是不良的生活方式和肥胖。典型的症状包括多饮、 多尿、多食和体重下降。然而，有些患者可能没有明显症状 ，只在体检时发现血糖升高。
醛糖还原酶抑制剂
总结词
抑制醛糖还原酶活性，阻止糖在 体内转化为脂肪，改善糖尿病的 微血管病变
详细描述
醛糖还原酶抑制剂如依帕司他， 主要通过抑制醛糖还原酶活性， 阻止葡萄糖在体内转化为脂肪， 从而改善糖尿病的微血管病变。
磺酰脲类
总结词
刺激胰岛β细胞释放胰岛素，降低血 糖
详细描述
磺酰脲类药物如格列本脲和格列齐特 ，主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛 素来降低血糖。
磺酰脲类的适应症与使用方法
适应症
主要用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病的治疗。
使用方法
应在饭前服用，通常剂量固定，不需调整。
01
口服降糖药的副作 用与注意事项
胰岛素促泌剂的副作用与注意事项
要点一
总结词
要点二
详细描述
胰岛素促泌剂是一类促进胰岛素分泌的药物，用于治疗2型 糖尿病。常见的副作用包括低血糖、体重增加和胃肠道不 适等。
01
口服降糖药的适应 症与使用方法
胰岛素促泌剂的适应症与使用方法
适应症
主要用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖 尿病的治疗，尤其是以饮食控制的病人 。
VS
使用方法
应在饭前服用，通常从小剂量开始，逐渐 增加剂量，根据血糖和尿糖情况调整剂量 。
双胍类的适应症与使用方法
糖尿病口服药物PPT演示课件
➢ 国内推荐最大剂量不超过每日2000mg，国外 常用至每日2550mg（850mg，每日三次）、 最大剂量每日3000mg。
24
二甲双胍禁忌症
➢ 糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗； ➢ 严重肝病（如肝硬化）、肾功能不全、慢性严重肺部
疾病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等 应激情况。 ➢ 妊娠期妇女；年龄>65岁；进食过少的患者。 ➢ 有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。 ➢ 由于抑制线粒体的氧化还原能力，二甲双胍不适用于 线粒体糖尿病患者。
30
用法及用量
❖ 小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。 ❖ 开始剂量25mg，每天一到二次，2-4周增加25mg，
直至血糖良好控制或到最大剂量。 ❖ 一般最大剂量每天为300毫克。 ❖ 必须与第一口饭同时嚼碎服下。
31
副作用
❖ 常见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应， 可随治疗时间的延长而减弱，大多二周后缓解，极少 部患者出现可逆性肝功能异常
34
TZDs是80年代初研制 环格列酮(Ciglitazone) 曲格列酮(Troglitazone，TRG) 罗格列酮(Rosiglitazone，RSG) 吡格列酮(Pioglitazone，PIO)
统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类 (G1itazones)
35
作用机制
降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物 酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后，增加众多影响糖 代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰 岛素的作用。
7
磺脲类药物使用方法
➢ 适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选 ➢ 小剂量起步 ➢ 餐前服用（餐前半小时） ➢ 剂量随血糖变化调整 ➢ 可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、
24
二甲双胍禁忌症
➢ 糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗； ➢ 严重肝病（如肝硬化）、肾功能不全、慢性严重肺部
疾病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等 应激情况。 ➢ 妊娠期妇女；年龄>65岁；进食过少的患者。 ➢ 有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。 ➢ 由于抑制线粒体的氧化还原能力，二甲双胍不适用于 线粒体糖尿病患者。
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用法及用量
❖ 小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。 ❖ 开始剂量25mg，每天一到二次，2-4周增加25mg，
直至血糖良好控制或到最大剂量。 ❖ 一般最大剂量每天为300毫克。 ❖ 必须与第一口饭同时嚼碎服下。
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副作用
❖ 常见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应， 可随治疗时间的延长而减弱，大多二周后缓解，极少 部患者出现可逆性肝功能异常
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TZDs是80年代初研制 环格列酮(Ciglitazone) 曲格列酮(Troglitazone，TRG) 罗格列酮(Rosiglitazone，RSG) 吡格列酮(Pioglitazone，PIO)
统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类 (G1itazones)
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作用机制
降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物 酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后，增加众多影响糖 代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰 岛素的作用。
7
磺脲类药物使用方法
➢ 适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选 ➢ 小剂量起步 ➢ 餐前服用（餐前半小时） ➢ 剂量随血糖变化调整 ➢ 可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、
糖尿病口服药物治疗详解ppt课件
T2DM餐时胰岛素分泌不足
1.00
0.80
胰
岛 素
0.60
平
均 0.40
浓
度 0.20
正常人
T2DM
FPG < 8 mmol/L FPG 8-12 mmol/L FPG 12–15 mmol/L FPG > 18 mmol/L
nmol/L
0
–30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 时间 (分钟)
• 格列奈类引起低血糖事件较少。
• 使用胰岛素促泌剂发生严重低血糖通常在患 T2DM的最初几年，以及老年患者，有心血 管疾病、肾脏疾病等情况。
• 使用中等剂量胰岛素促泌剂发生严重低血糖 事件，常常提示病人有一定自身胰岛功能。
对体重的影响
体重增加 ➢ 尿液中葡萄糖减少； ➢ 胰岛素促泌剂引起的低血糖可伴饥饿感，进
小板有一定影响
2型糖尿病口服药物的选择
个体化选择治疗目标和达标的治疗药物
有效 安全 可耐受 依从好 价格因素 降糖以外的作用
2007版《中国2型糖尿病防治指南》将 HbA1c控制目标定为<6.5%，
2010版《中国2型糖尿病防治指南》（讨论稿） 将HbA1c控制目标定为<7.0%
作用机制
阿卡波糖 伏格列波糖 Miglitol
25-100mg /餐 0.2-0.3mg /餐 50-100mg /餐
小肠
抑制寡糖分解
二甲双胍
噻唑烷二酮 罗格列酮 吡格列酮
500-1000mg， bid
4 -8mg/d 15-45mg/d
肝
脂肪 肌肉
增加胰岛素介导的葡萄 糖摄取
增加脂肪合成、增加胰 岛素介导的葡萄糖摄取
最新糖尿病口服药物治疗PPT课件
快进快出的特点 可以恢复早相胰岛素分泌 有效的降低了血糖波动 低血糖更少发生
50
40
30
20
10
0
0
1
2
3
4
5
6
给药后时间(h)
那格列奈120 mg tid
安慰剂组
钳夹
给药
瑞格列奈2 mg tid
P < 0.05
血浆胰岛素浓度（uU/ml）
*
*
*
*
n=8
需在餐前即刻服用，可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）。
机制不明
直接血管活性效应
毛细血管内皮细胞通透性
激活肾小管的醛固酮敏感 性钠运转通道
“Gut-derived factors that increase glucose-stimulated insulin secretion” In ● cre ● tin Intestine Secretion Insulin
治疗应从小剂量开始
用药频率： 第二代一般qd-tid 格列美脲 qd
1
2
3
4
5
格列本脲老年人及肝、肾、心、脑功能不好者慎用。
格列吡嗪、格列齐特和格列喹酮较适用于老年人;轻度肾功能减退时仍可使用。
中度肾功能减退时宜使用格列喹酮，重度肾功能减退也不宜用。
应强调不宜同时使用两种SUs，也不宜与其他胰岛素促分泌剂(如格列奈类)合用。
2型糖尿病患者中，仅有15%-30%的患者发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。 但是，1年后，这部分中多半的患者血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。 因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的患者必须使用口服降糖药。
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那格列奈120 mg tid
安慰剂组
钳夹
给药
瑞格列奈2 mg tid
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血浆胰岛素浓度（uU/ml）
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需在餐前即刻服用，可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）。
机制不明
直接血管活性效应
毛细血管内皮细胞通透性
激活肾小管的醛固酮敏感 性钠运转通道
“Gut-derived factors that increase glucose-stimulated insulin secretion” In ● cre ● tin Intestine Secretion Insulin
治疗应从小剂量开始
用药频率： 第二代一般qd-tid 格列美脲 qd
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格列本脲老年人及肝、肾、心、脑功能不好者慎用。
格列吡嗪、格列齐特和格列喹酮较适用于老年人;轻度肾功能减退时仍可使用。
中度肾功能减退时宜使用格列喹酮，重度肾功能减退也不宜用。
应强调不宜同时使用两种SUs，也不宜与其他胰岛素促分泌剂(如格列奈类)合用。
2型糖尿病患者中，仅有15%-30%的患者发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。 但是，1年后，这部分中多半的患者血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。 因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的患者必须使用口服降糖药。
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9
副作用
低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有 高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作 用。
体重增加 其他不良反应 ：恶心，呕吐，胆汁淤积性
黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺 乏，贫血，血小板减少，皮疹 对心血管系统的可能影响 ：影响缺血预适 应
10
磺脲类受体存在的部位
SUR1/Kir 6.2 胰岛β细胞
14
继发失效常见原因
患者的因素：饮食依从性差、服药方式的错误、生 活方式的改变和精神压力增大等。
疾病的因素：选择了某些β细胞功能缓慢衰退的特 殊糖尿病类型，如线粒体糖尿病、LADA。合并降 低胰岛素敏感性的并发病，如隐性感染等。
治疗的因素：长期接触大剂量的SU，β细胞对SU产 生“抵抗”、高血糖降低药物的吸收和毒性作用、 同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。
12
磺脲类药物原发失效 指应用SU三个月，血糖无明显下降。排除
患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作 用。病例选择不当是最可能的原因，即选 择了β细胞功能已明显衰退的糖尿病患者 （包括1型糖尿病和T2D患者）
13
SU继发失效
指使用SU至少一年，空腹血糖曾经两次降至 8mmol/L以下（排除原发失效），SU已用至 最大治疗剂量3个月，但空腹血糖仍 >10mmol/L，GHbA1c>9.5%。继发失效的 大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐渐发 展的过程，导致β细胞功能进行性减退。每 年发生率约为5%～10%。
7
磺脲类药物使用方法
➢ 适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选 ➢ 小剂量起步 ➢ 餐前服用（餐前半小时） ➢ 剂量随血糖变化调整 ➢ 可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、
胰岛素合用
8
禁忌症
➢ 1型糖尿病患者； ➢ 妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病； ➢ 2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺
脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并 症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合 并症者；在有应激情况下，如有严重创伤、大 手术、严重感染等。
上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加， 低血糖。可增加体重； ➢ 低血糖发生率较SU低，且多在白天发生， 而SU则趋于晚上发生。
用量 mg 1500 2.5-10 80-160 5-20 60-120 1-6
4
每日服
半衰 期
药次数 小时
2-3 3～28
作用时间 6-8
1-3 10
1-3Βιβλιοθήκη 10～ 121-3
7
16-24 12-24 7-24
1-3 1～2
8-10
1 5～9
24
磺脲类药物的降糖机制
胰腺内作用机制： 促使β细胞ＡＴＰ敏感的钾离子（Ｋ+ＡＴＰ）通道
通过作用于胰岛B细胞膜受体，促使胰岛素 释放，从而产生降糖效果 SU
临床使用已有数十年的历史，种类较多。SU 是目前临床上用于治疗2型糖尿病的主要药物 之一。 格列奈类
新型降糖药----那格列奈、瑞格列奈
3
常用的磺脲类药物
药名
甲磺丁脲 格列本脲 格列奇特 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲
mg/片
500 2.5 40，80 2.5，5 30 1，2，3
15
格列奈类 Repaglinide (瑞格列奈) Nateglinide (那格列奈)
16
作用机制
与SU类似，作用位点也是胰岛β细胞膜的KATP， 通过与SUR1的结合导致Kir6.2关闭，最终导致细 胞的胞吐作用，促进胰岛素的分泌
与SUR1的结合部位与SU不同，结合和解离速度更 快、作用时间更短，药物吸收速度更快
➢ 它可以单独使用，也可与除SU外的其它口服降糖 药或胰岛素合用。
➢ 初始剂量为0.5mg，最大单剂量为每次主餐前4mg， 每日总的最大剂量为不超过16mg。老年患者或有 轻度肾功能损害的患者不需调整剂量。
19
副作用 ➢ 耐受性良好，对血脂代谢无不良影响； ➢ 仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、
恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符 合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血 糖的机会更低。
17
适应症
➢ 正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升 高为主者；
➢ 不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖 或超重患者；
➢ 不能固定进食时间的患者。
18
用法及用量
➢ “进餐服药，不进餐不服药”，采用灵活的给药方 式；
SUR2A/Kir 6.2 SUR2B/Kir 6.2
心脏
血管平滑肌
From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-153.
Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-919. 11
缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能 其生理基础为心肌细胞KATP的激活，通道开放 磺脲类降糖药的药理作用为关闭β细胞膜上的KATP 对心肌细胞亦有关闭作用，不同的磺脲此种作用有 差别：格列本脲抑制缺血预适应，而格列美脲无不良 影响 糖尿病患者伴缺血性心脏病者应选择对β细胞选择 性高、较少影响心脏缺血性预适应的品种
6
磺脲类药物适应症
➢ 可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药； ➢ 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如
格列吡嗪、格列喹酮； ➢ 轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮； ➢ 病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中
－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、 格列吡嗪控释片）。 ➢ FPG＜13.9mmol/L、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿 病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好
关闭，是刺激胰腺β细胞释放胰岛素的主要机制； 胰腺外作用机制：
增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能继发于葡 萄糖毒性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素 敏感性。
5
格列美脲的特点 格列美脲与受体呈“开-关”式的结合与解离 胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节 临床研究和实践中亚莫利发生低血糖的机会及 严重程度低于其他SU 拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性
口服药物治疗
1
常用口服抗糖尿病药物的分类
❖ 促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂： 磺脲类降糖药（SUs） 格列奈类（瑞格列奈、那格列奈）
❖ 促进外周组织增加葡萄糖利用的药物: 双胍类（二甲双胍）
❖ 抑制肠道葡萄糖吸收的药物: α-糖苷酶抑制剂
❖ 胰岛素增敏剂（TZDs）： 噻唑烷二酮类，双胍类
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胰岛素促泌剂
副作用
低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有 高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作 用。
体重增加 其他不良反应 ：恶心，呕吐，胆汁淤积性
黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺 乏，贫血，血小板减少，皮疹 对心血管系统的可能影响 ：影响缺血预适 应
10
磺脲类受体存在的部位
SUR1/Kir 6.2 胰岛β细胞
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继发失效常见原因
患者的因素：饮食依从性差、服药方式的错误、生 活方式的改变和精神压力增大等。
疾病的因素：选择了某些β细胞功能缓慢衰退的特 殊糖尿病类型，如线粒体糖尿病、LADA。合并降 低胰岛素敏感性的并发病，如隐性感染等。
治疗的因素：长期接触大剂量的SU，β细胞对SU产 生“抵抗”、高血糖降低药物的吸收和毒性作用、 同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。
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磺脲类药物原发失效 指应用SU三个月，血糖无明显下降。排除
患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作 用。病例选择不当是最可能的原因，即选 择了β细胞功能已明显衰退的糖尿病患者 （包括1型糖尿病和T2D患者）
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SU继发失效
指使用SU至少一年，空腹血糖曾经两次降至 8mmol/L以下（排除原发失效），SU已用至 最大治疗剂量3个月，但空腹血糖仍 >10mmol/L，GHbA1c>9.5%。继发失效的 大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐渐发 展的过程，导致β细胞功能进行性减退。每 年发生率约为5%～10%。
7
磺脲类药物使用方法
➢ 适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选 ➢ 小剂量起步 ➢ 餐前服用（餐前半小时） ➢ 剂量随血糖变化调整 ➢ 可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、
胰岛素合用
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禁忌症
➢ 1型糖尿病患者； ➢ 妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病； ➢ 2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺
脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并 症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合 并症者；在有应激情况下，如有严重创伤、大 手术、严重感染等。
上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加， 低血糖。可增加体重； ➢ 低血糖发生率较SU低，且多在白天发生， 而SU则趋于晚上发生。
用量 mg 1500 2.5-10 80-160 5-20 60-120 1-6
4
每日服
半衰 期
药次数 小时
2-3 3～28
作用时间 6-8
1-3 10
1-3Βιβλιοθήκη 10～ 121-3
7
16-24 12-24 7-24
1-3 1～2
8-10
1 5～9
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磺脲类药物的降糖机制
胰腺内作用机制： 促使β细胞ＡＴＰ敏感的钾离子（Ｋ+ＡＴＰ）通道
通过作用于胰岛B细胞膜受体，促使胰岛素 释放，从而产生降糖效果 SU
临床使用已有数十年的历史，种类较多。SU 是目前临床上用于治疗2型糖尿病的主要药物 之一。 格列奈类
新型降糖药----那格列奈、瑞格列奈
3
常用的磺脲类药物
药名
甲磺丁脲 格列本脲 格列奇特 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲
mg/片
500 2.5 40，80 2.5，5 30 1，2，3
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格列奈类 Repaglinide (瑞格列奈) Nateglinide (那格列奈)
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作用机制
与SU类似，作用位点也是胰岛β细胞膜的KATP， 通过与SUR1的结合导致Kir6.2关闭，最终导致细 胞的胞吐作用，促进胰岛素的分泌
与SUR1的结合部位与SU不同，结合和解离速度更 快、作用时间更短，药物吸收速度更快
➢ 它可以单独使用，也可与除SU外的其它口服降糖 药或胰岛素合用。
➢ 初始剂量为0.5mg，最大单剂量为每次主餐前4mg， 每日总的最大剂量为不超过16mg。老年患者或有 轻度肾功能损害的患者不需调整剂量。
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副作用 ➢ 耐受性良好，对血脂代谢无不良影响； ➢ 仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、
恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符 合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血 糖的机会更低。
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适应症
➢ 正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升 高为主者；
➢ 不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖 或超重患者；
➢ 不能固定进食时间的患者。
18
用法及用量
➢ “进餐服药，不进餐不服药”，采用灵活的给药方 式；
SUR2A/Kir 6.2 SUR2B/Kir 6.2
心脏
血管平滑肌
From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-153.
Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-919. 11
缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能 其生理基础为心肌细胞KATP的激活，通道开放 磺脲类降糖药的药理作用为关闭β细胞膜上的KATP 对心肌细胞亦有关闭作用，不同的磺脲此种作用有 差别：格列本脲抑制缺血预适应，而格列美脲无不良 影响 糖尿病患者伴缺血性心脏病者应选择对β细胞选择 性高、较少影响心脏缺血性预适应的品种
6
磺脲类药物适应症
➢ 可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药； ➢ 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如
格列吡嗪、格列喹酮； ➢ 轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮； ➢ 病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中
－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、 格列吡嗪控释片）。 ➢ FPG＜13.9mmol/L、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿 病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好
关闭，是刺激胰腺β细胞释放胰岛素的主要机制； 胰腺外作用机制：
增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能继发于葡 萄糖毒性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素 敏感性。
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格列美脲的特点 格列美脲与受体呈“开-关”式的结合与解离 胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节 临床研究和实践中亚莫利发生低血糖的机会及 严重程度低于其他SU 拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性
口服药物治疗
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常用口服抗糖尿病药物的分类
❖ 促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂： 磺脲类降糖药（SUs） 格列奈类（瑞格列奈、那格列奈）
❖ 促进外周组织增加葡萄糖利用的药物: 双胍类（二甲双胍）
❖ 抑制肠道葡萄糖吸收的药物: α-糖苷酶抑制剂
❖ 胰岛素增敏剂（TZDs）： 噻唑烷二酮类，双胍类
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胰岛素促泌剂