糖尿病口服药物PPT演示课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
➢ 它可以单独使用，也可与除SU外的其它口服降糖 药或胰岛素合用。
➢ 初始剂量为0.5mg，最大单剂量为每次主餐前4mg， 每日总的最大剂量为不超过16mg。老年患者或有 轻度肾功能损害的患者不需调整剂量。
19
副作用 ➢ 耐受性良好，对血脂代谢无不良影响； ➢ 仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、
SUR2A/Kir 6.2 SUR2B/Kir 6.2
心脏
血管平滑肌
From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-153.
Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-919. 11
缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能 其生理基础为心肌细胞KATP的激活，通道开放 磺脲类降糖药的药理作用为关闭β细胞膜上的KATP 对心肌细胞亦有关闭作用，不同的磺脲此种作用有 差别：格列本脲抑制缺血预适应，而格列美脲无不良 影响 糖尿病患者伴缺血性心脏病者应选择对β细胞选择 性高、较少影响心脏缺血性预适应的品种
上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加， 低血糖。可增加体重； ➢ 低血糖发生率较SU低，且多在白天发生， 而SU则趋于晚上发生。
通过作用于胰岛B细胞膜受体，促使胰岛素 释放，从而产生降糖效果 SU
临床使用已有数十年的历史，种类较多。SU 是目前临床上用于治疗2型糖尿病的主要药物 之一。 格列奈类
新型降糖药----那格列奈、瑞格列奈
3
常用的磺脲类药物
药名
甲磺丁脲 格列本脲 格列奇特 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲
mg/片
500 2.5 40，80 2.5，5 30 1，2，3
12
磺脲类药物原发失效 指应用SU三个月，血糖无明显下降。排除
患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作 用。病例选择不当是最可能的原因，即选 择了β细胞功能已明显衰退的糖尿病患者 （包括1型糖尿病和T2D患者）
13
SU继发失效
指使用SU至少一年，空腹血糖曾经两次降至 8mmol/L以下（排除原发失效），SU已用至 最大治疗剂量3个月，但空腹血糖仍 >10mmol/L，GHbA1c>9.5%。继发失效的 大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐渐发 展的过程，导致β细胞功能进行性减退。每 年发生率约为5%～10%。
15
格列奈类 Repaglinide (瑞格列奈) Nateglinide (那格列奈)
16
作用机制
与SU类似，作用位点也是胰岛β细胞膜的KATP， 通过与SUR1的结合导致Kir6.2关闭，最终导致细 胞的胞吐作用，促进胰岛素的分泌
与SUR1的结合部位与SU不同，结合和解离速度更 快、作用时间更短，药物吸收速度更快
用量 mg 1500 2.5-10 80-160 5-20 60-120 1-6
4
每日服
半衰 期
药次数 小时
2-3 3～28
作用时间 6-8
1-3 10
1-3
10～ 12
1-3
7
16-24 12-24 7-24
1-3 1～2
8-10
1 5～9
24
磺脲类药物的降糖机制
胰腺内作用机制： 促使β细胞ＡＴＰ敏感的钾离子（Ｋ+ＡＴＰ）通道
14
继发失效常见原因
患者的因素：饮食依从性差、服药方式的错误、生 活方式的改变和精神压力增大等。
疾病的因素：选择了某些β细胞功能缓慢衰退的特 殊糖尿病类型，如线粒体糖尿病、LADA。合并降 低胰岛素敏感性的并发病，如隐性感染等。
治疗的因素：长期接触大剂量的SU，β细胞对SU产 生“抵抗”、高血糖降低药物的吸收和毒性作用、 同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。
恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符 合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血 糖的机会更低。
17
Fra Baidu bibliotek 适应症
➢ 正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升 高为主者；
➢ 不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖 或超重患者；
➢ 不能固定进食时间的患者。
18
用法及用量
➢ “进餐服药，不进餐不服药”，采用灵活的给药方 式；
口服药物治疗
1
常用口服抗糖尿病药物的分类
❖ 促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂： 磺脲类降糖药（SUs） 格列奈类（瑞格列奈、那格列奈）
❖ 促进外周组织增加葡萄糖利用的药物: 双胍类（二甲双胍）
❖ 抑制肠道葡萄糖吸收的药物: α-糖苷酶抑制剂
❖ 胰岛素增敏剂（TZDs）： 噻唑烷二酮类，双胍类
2
胰岛素促泌剂
6
磺脲类药物适应症
➢ 可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药； ➢ 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如
格列吡嗪、格列喹酮； ➢ 轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮； ➢ 病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中
－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、 格列吡嗪控释片）。 ➢ FPG＜13.9mmol/L、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿 病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好
9
副作用
低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有 高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作 用。
体重增加 其他不良反应 ：恶心，呕吐，胆汁淤积性
黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺 乏，贫血，血小板减少，皮疹 对心血管系统的可能影响 ：影响缺血预适 应
10
磺脲类受体存在的部位
SUR1/Kir 6.2 胰岛β细胞
7
磺脲类药物使用方法
➢ 适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选 ➢ 小剂量起步 ➢ 餐前服用（餐前半小时） ➢ 剂量随血糖变化调整 ➢ 可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、
胰岛素合用
8
禁忌症
➢ 1型糖尿病患者； ➢ 妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病； ➢ 2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺
脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并 症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合 并症者；在有应激情况下，如有严重创伤、大 手术、严重感染等。
关闭，是刺激胰腺β细胞释放胰岛素的主要机制； 胰腺外作用机制：
增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能继发于葡 萄糖毒性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素 敏感性。
5
格列美脲的特点 格列美脲与受体呈“开-关”式的结合与解离 胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节 临床研究和实践中亚莫利发生低血糖的机会及 严重程度低于其他SU 拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性
➢ 初始剂量为0.5mg，最大单剂量为每次主餐前4mg， 每日总的最大剂量为不超过16mg。老年患者或有 轻度肾功能损害的患者不需调整剂量。
19
副作用 ➢ 耐受性良好，对血脂代谢无不良影响； ➢ 仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、
SUR2A/Kir 6.2 SUR2B/Kir 6.2
心脏
血管平滑肌
From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-153.
Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-919. 11
缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能 其生理基础为心肌细胞KATP的激活，通道开放 磺脲类降糖药的药理作用为关闭β细胞膜上的KATP 对心肌细胞亦有关闭作用，不同的磺脲此种作用有 差别：格列本脲抑制缺血预适应，而格列美脲无不良 影响 糖尿病患者伴缺血性心脏病者应选择对β细胞选择 性高、较少影响心脏缺血性预适应的品种
上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加， 低血糖。可增加体重； ➢ 低血糖发生率较SU低，且多在白天发生， 而SU则趋于晚上发生。
通过作用于胰岛B细胞膜受体，促使胰岛素 释放，从而产生降糖效果 SU
临床使用已有数十年的历史，种类较多。SU 是目前临床上用于治疗2型糖尿病的主要药物 之一。 格列奈类
新型降糖药----那格列奈、瑞格列奈
3
常用的磺脲类药物
药名
甲磺丁脲 格列本脲 格列奇特 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲
mg/片
500 2.5 40，80 2.5，5 30 1，2，3
12
磺脲类药物原发失效 指应用SU三个月，血糖无明显下降。排除
患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作 用。病例选择不当是最可能的原因，即选 择了β细胞功能已明显衰退的糖尿病患者 （包括1型糖尿病和T2D患者）
13
SU继发失效
指使用SU至少一年，空腹血糖曾经两次降至 8mmol/L以下（排除原发失效），SU已用至 最大治疗剂量3个月，但空腹血糖仍 >10mmol/L，GHbA1c>9.5%。继发失效的 大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐渐发 展的过程，导致β细胞功能进行性减退。每 年发生率约为5%～10%。
15
格列奈类 Repaglinide (瑞格列奈) Nateglinide (那格列奈)
16
作用机制
与SU类似，作用位点也是胰岛β细胞膜的KATP， 通过与SUR1的结合导致Kir6.2关闭，最终导致细 胞的胞吐作用，促进胰岛素的分泌
与SUR1的结合部位与SU不同，结合和解离速度更 快、作用时间更短，药物吸收速度更快
用量 mg 1500 2.5-10 80-160 5-20 60-120 1-6
4
每日服
半衰 期
药次数 小时
2-3 3～28
作用时间 6-8
1-3 10
1-3
10～ 12
1-3
7
16-24 12-24 7-24
1-3 1～2
8-10
1 5～9
24
磺脲类药物的降糖机制
胰腺内作用机制： 促使β细胞ＡＴＰ敏感的钾离子（Ｋ+ＡＴＰ）通道
14
继发失效常见原因
患者的因素：饮食依从性差、服药方式的错误、生 活方式的改变和精神压力增大等。
疾病的因素：选择了某些β细胞功能缓慢衰退的特 殊糖尿病类型，如线粒体糖尿病、LADA。合并降 低胰岛素敏感性的并发病，如隐性感染等。
治疗的因素：长期接触大剂量的SU，β细胞对SU产 生“抵抗”、高血糖降低药物的吸收和毒性作用、 同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。
恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符 合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血 糖的机会更低。
17
Fra Baidu bibliotek 适应症
➢ 正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升 高为主者；
➢ 不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖 或超重患者；
➢ 不能固定进食时间的患者。
18
用法及用量
➢ “进餐服药，不进餐不服药”，采用灵活的给药方 式；
口服药物治疗
1
常用口服抗糖尿病药物的分类
❖ 促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂： 磺脲类降糖药（SUs） 格列奈类（瑞格列奈、那格列奈）
❖ 促进外周组织增加葡萄糖利用的药物: 双胍类（二甲双胍）
❖ 抑制肠道葡萄糖吸收的药物: α-糖苷酶抑制剂
❖ 胰岛素增敏剂（TZDs）： 噻唑烷二酮类，双胍类
2
胰岛素促泌剂
6
磺脲类药物适应症
➢ 可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药； ➢ 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如
格列吡嗪、格列喹酮； ➢ 轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮； ➢ 病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中
－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、 格列吡嗪控释片）。 ➢ FPG＜13.9mmol/L、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿 病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好
9
副作用
低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有 高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作 用。
体重增加 其他不良反应 ：恶心，呕吐，胆汁淤积性
黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺 乏，贫血，血小板减少，皮疹 对心血管系统的可能影响 ：影响缺血预适 应
10
磺脲类受体存在的部位
SUR1/Kir 6.2 胰岛β细胞
7
磺脲类药物使用方法
➢ 适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选 ➢ 小剂量起步 ➢ 餐前服用（餐前半小时） ➢ 剂量随血糖变化调整 ➢ 可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、
胰岛素合用
8
禁忌症
➢ 1型糖尿病患者； ➢ 妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病； ➢ 2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺
脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并 症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合 并症者；在有应激情况下，如有严重创伤、大 手术、严重感染等。
关闭，是刺激胰腺β细胞释放胰岛素的主要机制； 胰腺外作用机制：
增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能继发于葡 萄糖毒性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素 敏感性。
5
格列美脲的特点 格列美脲与受体呈“开-关”式的结合与解离 胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节 临床研究和实践中亚莫利发生低血糖的机会及 严重程度低于其他SU 拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性