有机磷农药中毒

有机磷农药中毒
有机磷类药物大都呈油状或结晶状，色泽由淡黄至棕色，稍有挥发性，且有蒜味。

除敌百虫外，一般难溶于水，不易溶于多种有机溶剂，在酸性环境下稳定，在碱性条件下易分解失效。

常用的剂型有乳剂、油剂和粉剂等。

根据致死毒性（半数致死量）的不同，又可分为：(1)剧毒类（LD50<10mg/kg）：对硫磷(parathion1605)、内吸磷(1059)、甲拌磷(thimet)。

(2)高毒类（LD50<10-100mg/kg）：甲基对硫磷、敌敌畏(dichlorphos)、氧乐果、敌敌畏；（3）中度毒性（LD50<100-1000mg/kg）：乙硫磷、敌百虫、乐果等。

(4)低毒类（LD50<1000-5000mg/kg）：马拉硫磷、氯硫磷、杀螟松。

1.
1
2
3
2.
丘脑
腺体
①腺体分②
③中枢神经系统细胞触突间胆碱能受体兴奋，引起功能失调，开始有头痛、头晕、烦躁不安、谵语等兴奋症状，严重时出现言语障碍、昏迷和呼吸中枢麻痹。

④在循环系统方面，既可出现心率减慢、血压下降等毒蕈碱样症状，又可有血压上升和心率加快等烟碱样症状[2]。

3.病理生理
有机磷类的农药绝大多数是由于乙酰胆碱酯酶功能受到抑制。

乙酰胆碱是生物神经传导的主要物质之一，在脊椎动物的神经系统中，乙酰胆碱作为传递介质，作用于胆碱能突触，包括中枢神经系统
突触、运动神经的神经肌肉接头、感觉神经末梢突触、交感神经及副交感神经各神经节突触，以及所有神经节和交感神经末梢的汗腺、血管、肾上腺髓质等处的交感神经末梢。

乙酰胆碱酯酶是一个水解酶，底物是乙酰胆碱。

由于其底物的特异性，当乙酰胆碱酯酶受到抑制时，乙酰胆碱的正常代谢就会出问题，导致神经传导的异常，表现为中毒。

有机磷杀虫剂不仅可以抑制乙酰胆碱酯酶的活性，而且在其磷酰化作用下，使乙酰胆碱酯酶与有机磷酸酯发生亲电反应，更加促进了对乙酰胆碱酯酶的抑制作用。

所幸，有机磷类对乙酰胆碱酯酶的这种抑制作用是可逆的，酶经磷酰化后，虽然水解作用极为缓慢，但仍能自发的放出磷酸使酶复活。

所以，有机磷中毒者经救治后，可以逐步缓慢恢复，但恢复也比较缓慢就是这个道理。

用于救治高等动物的有机磷农药解毒剂，如：阿托品、解磷定等物都是亲核性试剂。

它们的作用都是攻击磷酰化的乙酰胆碱酯酶中的磷原子而取代它们。

高等动物中毒后，在有机磷类毒剂作用下，体内大量积累的被磷酰化的乙酰胆碱酯酶，在解毒剂的亲合作用下，又重新
所以，
4.
1、
吸入约但首发症呕吐、
a.
b.
c.
d.
（1
（2
（3）重度中毒：除上述症状外，尚有肺水肿、昏迷、呼吸麻痹或脑水肿。

全血胆碱酯酶活性一般在30%以下。

（4）迟发性猝死：在乐果、敌百虫等严重中毒恢复期，可发生突然死亡。

常发生于中毒后3～15日。

多见于口服中毒者。

2、中间型综合征：倍硫磷、乐果、久效磷、敌敌畏、甲胺磷等重度中毒后24～96小时及复能药物用量不足的患者，出现以肢体近端肌肉、屈颈肌、脑神经运动支支配的肌肉和呼吸肌无力为主的临床表现，包括抬头、肩外展、屈髋和睁眼困难，眼球活动受限，复视，面部表情肌运动受限，声音嘶哑，吞咽和咀嚼困难，可因呼吸肌麻痹而死亡。

3、迟发性周围神经病：表现为甲胺磷、丙胺磷、丙氟磷、对硫磷、马拉硫磷、伊皮恩、乐果、敌敌畏、敌百虫、丙胺氟磷等中毒病情恢复后2-3周出现，主要表现为四肢感觉-运动型多发性神经
病，以累及肢体末端为主。

目前认为与胆碱酯酶活性抑制无直接关系。

4、局部损害：有些有机磷类药物接触皮肤后可出现过敏性皮炎，皮肤水疱或剥脱性皮炎；污染眼部时可出现结膜充血和瞳孔缩小[4]。

5.中毒诊断
诊断：主要根据患者有机磷药物接触史及临场表现，如呼出大蒜样气味、瞳孔缩小、多汗、肌纤维颤动和意识障碍等，一般不难诊断。

对于不能明确原因的意识障碍，瞳孔缩小，并伴有肺水肿患者，也要考虑到有机磷中毒。

如检测血胆碱酯酶ChE活力降低，可确诊。

急性中毒诊断分析：
ChE活动在30%
重
6.
1、血
、30%
2
7.
1
2
3、急性脑血管病有神经系统病理体征，头颅CT等检查异常。

4、全身性疾病致昏迷如肝昏迷、糖尿病昏迷、尿毒症昏迷等，其相应的临床表现和化验均有不同。

应注意M样症状明显时与哮喘、慢性阻塞性肺病急性期、心源性肺水肿和急性胃肠炎鉴别。

N样症状时应与其他原因的交感神经兴奋性增高疾病鉴别。

8.急救措施
1、消除尚未吸收的毒物：迅速切断毒源，为抢救成败的重要措施。

一旦发现急性中毒，立即使患
者脱离有毒环境，对于皮肤吸收中毒患者，用大量温水彻底清洗皮肤，必要时洗头或剃发，切勿使用热水，避免致使皮肤血管扩张，加速毒物吸收。

经口中毒者必须消除消化道内毒物毒物，方法包括：
（1）催吐：是神志清醒者现场抢救方法，尤对餐后服毒者需要立即实施。

（2）洗胃：洗胃不受时间限制，原来>6h可不洗，但幽门痉挛，所以>12h也要洗。

通常洗胃液用微温清水，可用0.2~0.5%活性炭混悬液，有建议用生理盐水，以免清水洗胃诱发低钠血症和水中毒，一般在清水洗胃后，予速尿20mg。

亦有建议用2~4%碳酸氢钠，由于有机磷在碱性条件下易分解失效，但过量易引起代谢性碱中毒和高钠血症，但敌百虫除外，敌百虫在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。

洗胃液一次灌入300ml，绝不要>500ml，因洗胃一次灌入太多，冲入肠道，反而使吸收增加。

洗胃的彻底性：有报告一次洗胃，无论多么充分，都不可能彻底，即使洗出液无色、无味，但对胆碱酶的抑制仍达12~180小肘。

要求胃管带入病房，重复数次连续洗胃。

（3
（4
2
3
9.
（1
故用，足量、
即可
（2
如解磷定、氯磷定、双复磷等能夺取已与胆碱酯酶结合的有机磷的磷酰基，恢复胆碱酯酶分解乙酰胆碱的能力，又可与进入体内的有机磷直接结合，故对解除烟碱样作用和促使病人苏醒有明显效果，但对毒蕈碱样症状疗效较差。

虽然它们也有一定程度的阿托品作用，但对于控制某些危重症状如中枢呼吸抑制、肺水肿、心率减慢等不如阿托品的作用快速。

解磷定和氯磷定毒性较小，可任选一种，二者均不可与碱性药物混合使用。

其对内吸磷、对硫磷、甲拌磷、乙硫磷、苏化203等急性中毒疗效显着，对敌敌畏、敌百虫等疗效较差，重症中毒时应与阿托品同用；对马拉硫磷、乐果疗效可疑。

对谷硫磷及二嗪农无效。

故对后几种有机磷农药中毒的治疗，应以阿托品为主，亦可应用双复磷。

双复磷复活胆碱酯酶的作用强，较易透过血脑屏障，并有阿托品样作用，故对有机磷农药中毒所引起的烟碱样、毒蕈碱样及中枢神经系统症状均有效果。

对敌敌畏及敌百虫中毒，效果较解磷定好。

本品可作皮下、肌内或静脉注射，但其副作用较多，如剂量过大，尚可引起室性早搏、
传导阻滞、室颤等，偶有中毒性肝炎及癔病发作。

特效解毒药物的剂量和用法：均应早期、足量应用，并根据病情变化适量增减，治疗期间，应监测红细胞胆碱酯酶活性，<30%时，必须联合用药。

以下剂量和用法可作参考：
（1）轻度中毒
阿托品每次0.02～0.03mg/kg，口服或肌注；或用氯磷定每次15mg/kg，肌注；或解磷定每次10～15mg/kg，加于5%～25%葡萄糖溶液20ml静脉缓慢注射。

必要时，阿托品或后二者之一均可于2～4小时重复1次，至症状消失为止。

一般1～2次即可。

（2）中度中毒
应以阿托品与胆碱酯酶复能剂合用，阿托品剂量为每次0.03～0.05mg/kg，每30～60分钟肌内或静脉注射1次。

氯磷定或解磷定剂量为每次15～30mg/kg，静脉注射。

每2～4小时可重复1次（剂量减半），症状好转后，逐渐减少药量及延长用药间隔时间。

胆碱酯酶复能剂对谷硫磷和二
（3
0.05～0.1mg/kg
1
0.4g。

，
10～30
次为10
10.
1
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4
5
6、发现可疑病人应立即送往医院救治。

11.中毒预后
急性有机磷中毒经及时抢救和治疗预后良好。

轻、中度中毒一般不留下后遗症，个别重度中毒预后较差，可引起死亡。