脂肪乳剂基础知识学习

脂肪乳剂中溶血磷脂的质量控制
卵磷脂是脂肪乳中的乳化剂
卵磷脂
甘油三酯 脂肪乳微粒
脂肪
+ 卵磷脂
水
溶血磷脂
溶血磷脂：卵磷脂脱去1分子饱和脂肪酸后的降解产物
溶血磷脂破坏血细胞
溶血磷脂具有很强的极性，可以破化血细胞膜的形态， 进而产生血细胞破裂
溶血磷脂造成血管内皮细胞损害
低浓度的溶血磷脂就能对内皮细胞的移动产生抑制， 损害内皮细胞功能而同样浓度的磷脂却没有这样的作用
中链甘油三酯的代谢特点
MCT代谢有以下特点：
容易水解 细胞内生化反应简单


直接氧化
不易成为组织脂肪 具生酮作用
正常人输注力能MCT后的甘油三酯半衰期是16分钟，单 纯输注长链脂肪乳后的甘油三酯半衰期是33分钟，表明 使用中/长链脂肪乳后机体能够更快地利用甘油三酯。
中链脂肪乳的代谢特点
脂肪酸的分类
依据脂肪酸碳链的长度分类
短链脂肪酸（2C - 4C） 中链脂肪酸（6C - 12C） 长链脂肪酸（14C - 24C）
依据机体能否自行合成分类
非必需脂肪酸
必需脂肪酸（C18：2，C18：3，C20：4）
脂肪酸的分类
依据不饱和双键的有无、多少和位置分类
• 不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸
–对于磷脂类产品的制剂，如脂肪乳类产品应严格控制溶血磷脂 的量，以保证临床用药的安全性。 –关于磷脂类产品中溶血磷脂的限度控制，目前尚未有统一的标 准。一般要求在卵磷脂原料中将溶血磷脂酰胆碱的量控制在 3.0％或3.5％以下
国家食品药品监督管理局药品审评中心 张震等
磷脂类产品中溶血磷脂的控制
华瑞公司采取多种措施 控制溶血磷脂含量
制成的脂肪乳剂称为中/长链脂肪乳剂。
重量和摩尔数： 1 KG MCT ：1KG LCT = 50 ：50 W/W MCT分子量比LCT小，故MCT的摩尔数大
= 64 ：36 M/M
力能 ——中/长链脂肪乳剂(C6-24)
氧化供能 提供必需脂肪酸 快速氧化供能
LCT(C16-C20)50%
MCT(C6-C12)50%
的相容性
• 丰富的临床应用经验
英脱利匹特临床应用（一）
• 外科 1、肝脏外科（李缨来,等.中华实验外科杂志,1997） 2、胃肠手术（詹春娇,等.新消化病学杂志,1995）
• 重症 1、重症胰腺炎（刘牧林,等.肠内肠外营养,1998）
• 肿瘤 1、胃癌术后（赖大年,等.中国临床营养杂志,2000）
“葡萄糖+脂肪”双能源系统 更安全更有效
机体应激状态下，降低非蛋白质热量中的葡萄糖补充，糖/脂比 例保持在60:40~50，以及联合强化胰岛素治疗控制血糖水平， 已成为重症病人营养支持的重要策略之一
1
1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） [J]. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732
提供必需脂肪酸（EFAs） EFA携带脂溶性维生素， 参与细磷脂膜合成
能量密度大 等渗
提供较高的非蛋白热量，减轻血容量负担
避免肾性失水、渗透性脱水 有助于应激状态下的蛋白质合成 不增加肺呼吸、肝代谢负担
应激时利用率增高 氧化后CO2产生量少
推荐：脂肪补充量一般为非蛋白热量的40%-50%， 摄入量可达 1.0~1.5g/（kg· 1 d）
线粒体
英脱利匹特®的主要成分及作用
大豆油 卵黄磷脂 甘油 NaOH 供能，提供必需脂肪酸 乳化剂 调节渗透压 调节PH
VitE
磷
防止脂质过氧化
细胞膜的组成成分，参与机体氧化供能， 合成磷酸盐防止低磷血症
Intralipid®的脂肪酸谱
Intralipid®与乳糜微粒粒径的比较
Intralipid®与淋巴液中乳糜微粒 颗粒大小的比较
英脱利匹特®的特性
最理想的能量来源
提供必需脂肪酸
脂肪粒径类似于天然乳糜 高能量密度 与血浆等渗 不依赖胰岛素 促进蛋白合成
• 不会从尿液或粪便中排出 • 提供磷和维生素E • 不增加呼吸负荷 • 保护静脉 • 与其它静脉营养产品具有良好
肾性失水、渗透性脱水、肝脏脂肪 浸润 增加肺呼吸、肝代谢负担 抗感染能力降低、伤口愈合差
推荐：葡萄糖是PN中主要的碳水化合物来源，一般占非 蛋白质热量的50%-60%1
1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） [J]. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732
1、顾军,李宁, 等. 30%Intralipid临床应用 [J]. 肠外与肠内营养, 1995, 3(1): 32-34 2、陆维祺,黄德骧, 等. 30%英脱利匹特配制全合一营养液的稳定性和疗效 [J]. 中国临床营养杂志, 2000, 8(2): 120-121
30%Intralipid更有效减少高脂血症的产生
血总胆固醇 （mmol/L） P<0.05
20%Intralipid组（n=20）：20%Intralipid 500ml, 3d 30%Intralipid组（n=20）：30%Intralipid 350ml, 3d
顾军,李宁, 等. 30%Intralipid临床应用 [J]. 肠外与肠内营养, 1995, 3(1): 32-34
PUFA = polyunsaturated fatty acids（多不饱和脂肪酸）; LCT = long chain triglycerides（长链脂肪酸）; MCT = medium chain triglycerides（中链脂肪酸）; FO = fish oil（鱼油）; SO = soybean oil（大豆油）; OO = olive oil（橄榄油）
MCT
LPL
水解：MCT MCFA
LPL
氧化：MCFA
线粒体
氧化
LCFA和MCFA进入线粒体代谢途径
血液
载脂蛋白
细胞ห้องสมุดไป่ตู้
CPT
MCFA
CoA
FFA-CoA
β氧化
ATP LCT=长链脂肪乳 MCT=中链脂肪乳 LPL=脂蛋白脂酶 LCFA=长链脂肪酸 MCFA=中链脂肪酸 CoA=辅酶A FFA-CoA=脂酰辅酶A CPT=肉毒碱棕榈酰转移酶
中/长链脂肪乳剂代谢特点及临床作用
中链甘油三酯（MCT）
LCT的重要性在于为肠道外营养提供必需脂肪酸。因此，另一种机体更易接受的能源 部分代替LCT是改进脂肪乳剂的目的。

人们认为MCT能很好地替代部分LCT，经过仔细研究后，它已在新一代脂肪乳剂 MCT/LCT中应用，这种脂肪乳剂用MCT替代了50%的LCT。
• MCT/LCT 中/长链混合脂肪乳剂 • Structured Lipids(MCT/LCT) Structolipid® 结构脂肪乳剂 • Olive oil based lipid emulsion 橄榄油脂肪乳剂
• FO (Fish Oil) ω-3鱼油脂肪乳，尤文® • SO/MCT/OO/FO SMOFlipid®
• 单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸 (PUFA)
• n-3(-3)、n-6(-6)、n-7(-7)、n-9(-9)
脂肪乳剂的发展
第一代 第二代 第三代
含特定ω6/ω3脂肪酸 比例的脂肪乳剂
传统脂肪乳剂
多不饱和脂肪酸含量少 的脂肪乳剂
• LCT (soybean oil) Intralipid® 长链脂肪乳剂（大豆油） 英脱利匹特® • LCT (soy/safflower) 长链脂肪乳剂（大豆/红花）
润肠缓泻
必需脂肪酸缺乏的症状
皮肤改变：皮炎、脱发、指甲变脆
血液改变：血小板减少，血细胞脆性增加
营养障碍：伤口愈合迟缓、肌张力下降、脂肪肝、儿童发 育迟缓 代谢改变：BMR升高 神经症状：视力模糊，行走困难 免疫功能：淋巴组织萎缩、抗体反应下降，容易感染
脂肪乳剂供能的特点
线粒体
长链和中链脂肪乳剂的比较
碳链长度 能量密度（kcal/g） 渗透压 必需脂肪酸 肉碱 氧化代谢率 生酮作用 大量输注
LCT 16 24 9 等渗 有 需要 快 少 安全
MCT 6 12 9 等渗 无 不需要 更快 多 有毒性
MCT/LCT的结构和生化特征
等重量的中链甘油三酯(MCT)/长链甘油三酯(LCT)物理混合
脂肪乳剂的发展和临床应用
脂肪乳剂的发展史
牛乳输注给霍乱病人 加拿大 1873
静脉输注脂肪乳剂的研究
以棉籽油为原料的脂肪乳剂上市 以大豆油为原料的脂肪乳剂上市
日 本 1920
美 国 1960 瑞 典 1962
英脱利匹特® ，世界上第一种能安全应用于人体的脂肪乳剂，也被称为第一代脂肪乳 。
不同脂肪乳剂的动物试验
英脱利匹特诞生
高度提纯的油脂和卵磷脂为原料
与天然乳糜微粒大小相似 添加甘油使脂肪乳剂等渗 动物试验耐受性出色 临床使用成功 使静脉全肠外营养成为可能
英脱利匹特（Intralipid）1962
属LCT（16 24C）
等渗300 mOsm/L 含必需脂肪酸（EFAs）
1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） [J]. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732
单纯使用葡萄糖PN供能的问题
应激性高血糖
胰岛素抵抗、糖异生增加
单一葡萄糖供能对机体的威害 1、加重血糖升高 2、CO2 产生增加 3、必需脂肪酸缺乏
应激性高血糖
长链脂肪乳剂代谢特点及临床使用
长链脂肪乳的代谢特点
LCT
载体+LPL
水解：
氧化：
LCT
肉毒碱 LCFA
LCFA
线粒体 氧化
LCFA和MCFA进入线粒体代谢途径
血液
载脂蛋白
细胞
CPT
MCFA
CoA
FFA-CoA
β氧化
ATP LCT=长链脂肪乳 MCT=中链脂肪乳 LPL=脂蛋白脂酶 LCFA=长链脂肪酸 MCFA=中链脂肪酸 CoA=辅酶A FFA-CoA=脂酰辅酶A CPT=肉毒碱棕榈酰转移酶
英脱利匹特临床应用（二）
消化内科
1、失代偿肝硬化（张庆瑜,等.天津医药,1998）
2、重症肝炎（杨光,等.中国医师杂志,2003） 心肺内科 1、慢性阻塞性肺疾病（穆海玉,等.中国老年杂志,1998） 30%英脱利匹特稳定性和疗效
（顾军,李宁,等.肠外与肠内营养,1995）
（陆维祺,黄德骧,等.中国临床营养杂志,2000）
力能由50%长链甘油三酯(LCT)和50%中链甘油三酯( MCT)混和而成。不但提供必需脂肪酸，而
且更快速地提供能量。
力能临床应用
• 外科 1、肝移植（李狱, 等. 消化内科, 2004）
• 重症 1、严重烧伤（荣新洲, 等. 南方医科大学学报, 2006） • 肿瘤 1、胃肠道肿瘤（冯毓灵, 中华实用医学, 2002）
惠特灵教授探索新的脂肪乳剂
狗做动物试验
剂量：甘油三酯 9 g/kg
药理作用观察 大豆油和卵磷脂为原料效果最好 临床试验成功 临床试验和动物试验结果高度一致
Development of fat emulsions, Lilian Bjelton, June 2002, OH 3
Gurunathan M Clin Invest. June 97(12):2736–44,1996
溶血磷脂在动脉粥样硬化 形成过程中的重要作用
溶血磷脂
单核细胞
增加单核细胞聚集
硬化斑块
增加巨噬细胞增殖
巨噬细胞
增加血管细胞粘附分子
溶血磷脂
血管内皮
动脉粥样硬化
国家食品药品监督管理局药品审评中心
药审中心建议：
能量密度9 kcal/g
应激时，代谢利用快 大量使用无毒性反应
脂肪的生理功能
氧化供能，避免单纯应用葡萄糖的并发症，节氮作用
提供机体必需脂肪酸
构成细胞膜 影响前列腺素类物质的合成，促进表面活性物质的产生 携带脂溶性维生素，并协助其吸收利用 隔热保暖，缓冲震动和磨擦 改善食物感官性状，促进食欲 延迟胃排空时间，增加饱腹感
30%英脱利匹特稳定性和疗效
30%Intralipid单位体积所含热量更高，特别适用于高代谢病人以及对补液量有严格 控制的病人1 30%Intralipid有更低的PL/TG（磷脂/甘油三酯）值，能减少LPX（脂蛋白X）和高 脂血症的产生1 30%Intralipid配制的7种TPN液，在室温25℃下储存24小时期间，其中脂肪颗粒的直 径无明显变化，表明其物理性状稳定2