多发性骨髓瘤的发病机制及治疗进展
p53基因异常在多发性骨髓瘤发病机制中的作用及其靶向治疗新进展
(10/20),而 s P C L 患 者 的 发 生 率 则 高 达 7 5 % (15/
20)[1213]。一 项 纳 人 1 0 1 例 接 受 造 血 干 细 胞 移 植 (hematopoietic stem cell transplantation, H S C T ) 后 复 发 M M 患 者 的 研 究 结 果 显 示 ，1 6 例 伴 17p 缺
【Keywords】 M ultiple m yelom a; G enes. p53 ； M u tatio n； T u m o r suppressor protein p53;
Prognosis ； Molecular targeted therapy
Fund programs：N ational N atural Science Foundation of China (81670197» 81974007)
突 变 者 具 有 更 强 的 美 法 仑 耐 药 性 和 生 长 优 势 u °] ，但 是 其 中 的 分 子 机 制 目 前 尚 不 明 确 ，仍 有 待 进 一 步 研 究 。 目前，M M 中 研 究 较 为 广 泛 的 / ^ 5 3 基 因 异 常 包 括 17p 缺 失 、/ > 5 3 单 等 位 基 因 突 变 及 双 等 位 基 因
Advances in role of abnormal p53 gene in pathogenesis of multiple myeloma and targeted therapy
Zhang Yuyang ^ Sun Chunyan
Institute o f H em a to lo g y ， Union H o sp ita l， Totigji M edical College * H uazhong U niversity o f
多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案
多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案第1篇多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案一、方案背景多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，其特征为恶性浆细胞克隆性增生，血清中出现过量的单克隆免疫球蛋白，以及多发性骨髓瘤骨病。
鉴于多发性骨髓瘤的复杂性与治疗难度，制定一套合法合规、人性化且效果显著的治疗方案至关重要。
二、治疗目标1. 缓解病情，延长患者生存期；2. 控制病情进展，减轻患者痛苦；3. 改善患者生活质量，降低并发症发生率；4. 根据患者具体情况，制定个体化治疗方案。
三、治疗方案1. 诊断评估1.1 完善病史采集、体格检查及实验室检查，包括血常规、尿常规、血清蛋白电泳、血清免疫固定电泳、骨髓穿刺涂片及活检等。
1.2 影像学检查：全身骨骼X线片、全身低剂量CT、MRI等。
1.3 心脏、肝脏、肾脏等脏器功能评估。
2. 初期治疗2.1 化学治疗：采用VAD（长春新碱+多柔比星+地塞米松）方案，或BD（硼替佐米+地塞米松）方案，根据患者病情及耐受性调整药物剂量。
2.2 支持治疗：纠正贫血、改善骨痛、预防感染等。
2.3 骨病治疗：针对骨髓瘤骨病，给予双磷酸盐类药物，减轻骨痛，预防病理性骨折。
3. 持续治疗3.1 疾病稳定期：采用口服药物（如沙利度胺、来那度胺等）维持治疗，定期监测病情。
3.2 疾病进展期：根据患者病情，调整化学治疗方案，可考虑联合使用免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂等。
3.3 骨髓移植：对于年轻、体能状态良好的患者，可考虑自体或异基因造血干细胞移植。
4. 个体化治疗4.1 根据患者年龄、体能状态、病情严重程度、合并症等因素，制定个性化治疗方案。
4.2 结合基因检测、分子生物学等技术，筛选敏感药物，提高治疗效果。
5. 生活管理5.1 健康教育：指导患者掌握疾病相关知识，提高自我管理能力。
5.2 心理干预：针对患者心理状况，给予心理支持和疏导。
5.3 饮食调理：保持营养均衡，提高患者免疫力。
第5章难治性多发性骨髓瘤
第五章难治性多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（miltiple myeloma，MM）是一种起源于浆细胞的恶性克隆性疾病，表现为浆细胞过度增殖，分泌单克隆免疫球蛋白（M蛋白），与之同时正常免疫球蛋白减少，并且出现广泛的溶骨改变。
该病是血液系统的常见肿瘤之一，其发病率占全部血液系统肿瘤的10%左右。
本病常见于中老年人，多数在50岁以后发病，仅有不到30%的患者在40岁以前发病。
近年来，随着社会老龄化的进程以及人们对该病的认识不断深入和提高，发病率有所增长；另一方面，本病的发病年龄也逐步有年轻化的趋势，临床中也可以看到个别青壮年患者。
到目前为止，多发性骨髓瘤仍是一种无法彻底治愈的疾病，患者的平均生存期仅4-6年。
一.难治原因分析（一）.发病机制复杂多样目前认为，多发性骨髓瘤的发病机制极为复杂，涉及到各种黏附分子、信号传导途径和细胞因子。
多项研究表明，新生血管形成在MM的发生发展中起着重要作用，血管密度越高，浆细胞增殖速度越快。
在促进MM微血管形成的众多细胞因子中，血管内皮生长因子（VEGF）占有重要地位。
VEGF可以通过MARK信号途径促进骨髓瘤细胞增殖，依赖PKC促进骨髓瘤细胞的有丝分裂。
此外，VEGF 还可以直接或间接刺激其他细胞因子（如IL-6、TNF-α、IL-1β）的产生。
除VEGF外，成纤维细胞生长因子（FGF）和基质金属蛋白酶（MMP）在促进MM新生血管形成方面也具有重要作用。
Vacca等发现，活动期MM患者的浆细胞可以产生较多的FGF-2，在浆细胞介导的血管形成中起一定作用。
同时，活动期MM患者浆细胞及微血管在骨髓基质内外的弥散、浸润与MMP有关。
IL-6是骨髓瘤细胞生存最重要的细胞因子，许多细胞因子均可通过影响IL-6的分泌促进骨髓瘤细胞增殖。
在MM中可以检测到许多黏附分子（如CD54、CD56、CD44等）的异常表达。
骨髓瘤细胞通过这些黏附分子黏附于骨髓基质细胞，使肿瘤细胞和基质细胞产生大量IL-6，一方面加速瘤细胞增殖，另一方面激活破骨细胞引起溶骨病变。
多发性骨髓瘤诊治要点
多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是浆细胞恶性增殖性疾病。
其特征为骨髓中克隆性浆细胞异常增生，绝大部分病例存在单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）的分泌，导致相关器官或组织损害。
常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能损害、血钙增高和感染等。
随着我国老龄人口的逐年增加，其发病率也逐年升高，现已达2/10万左右，低于西方国家（约5/10万）。
此病多发于中、老年人，男性多于女性，目前仍无法治愈。
病因和发病机制病因不明。
遗传、电离辐射、化学物质、病毒感染、抗原刺激等可能与骨髓瘤的发病有关。
尽管发病机制尚不清楚，但对MM分子机制的研究显示MM是一种由复杂的基因组改变和表观遗传学异常所驱动的恶性肿瘤。
遗传学的不稳定性是其主要特征，表现为明显多变的染色体异常核型，同时骨髓瘤细胞与骨髓微环境的相互作用进一步促进了骨髓瘤细胞的增殖和耐药的发生。
临床表现1.骨骼损害骨痛为主要症状，以腰骶部最多见，其次为胸部和下肢。
活动或扭伤后剧痛者有病理性骨折的可能。
MM骨病的发生主要是由于破骨细胞和成骨细胞活性失衡所致。
2.贫血贫血为本病的另一常见表现。
因贫血发生缓慢，贫血症状多不明显，多为轻、中度贫血。
贫血的发生主要为红细胞生成减少所致，与骨髓瘤细胞浸润抑制造血、肾功能不全等有关。
3.肾功能损害蛋白尿、血尿、管型尿和急慢性肾衰竭。
急性肾衰竭多因脱水、感染、静脉肾盂造影等引起。
慢性肾衰竭的病因是多方面的：①游离轻链（本周蛋白）被近曲小管重吸收后沉积在上皮细胞胞质内，使肾小管细胞变性，功能受损，如蛋白管型阻塞，则导致肾小管扩张；②高钙血症引起肾小管和集合管损害；③尿酸过多，沉积在肾小管，导致尿酸性肾病；④肾脏淀粉样变性，高黏滞综合征和骨髓瘤细胞浸润等。
4.高钙血症食欲缺乏、呕吐、乏力、意识模糊、多尿和便秘等，主要由广泛溶骨性改变和肾功能不全所致。
5.感染正常多克隆免疫球蛋白及中性粒细胞减少，免疫力下降，容易发生各种感染，如细菌性肺炎和尿路感染甚至败血症。
多发性骨髓瘤精品医学课件
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• 概述 • 临床表现与诊断 • 治疗策略 • 预后和生存期 • 最新研究进展 • 临床实践经验分享
01 概述
多发性骨髓瘤的定义
一种恶性浆细胞病 骨髓内单克隆浆细胞异常增生
产生异常球蛋白或M蛋白
多发性骨髓瘤的发病率和死亡率
发病率
约1-3/10万
死亡率
高于其他常见恶性肿瘤
肝脾肿大多为轻至中度，质地 较硬。
多发性骨髓瘤的诊断标准
01
02
03
血清M蛋白成分
多发性骨髓瘤患者血清中 存在M蛋白成分，包括 IgG、IgA、轻链蛋白等。
骨髓浆细胞比例
骨髓浆细胞比例超过30% 是诊断多发性骨髓瘤的重 要指标之一。
组织活检
组织活检有助于确诊多发 性骨髓瘤，并排除其他肿 瘤。
多发性骨髓瘤的分期和分类
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病例二
患者年龄52岁，男性，诊断为多发性骨髓瘤IgA-λ型，采用VAD方案化疗4个疗程后，患者获得完全缓解，但半 年后出现复发，再次采用VAD方案化疗未能控制病情，后采用BD方案进行维持老年患者，尤其是存在肾功能不全的患者，采用低剂量的化疗药物进行维持治疗可能更为合适； 对于复发的患者，可以考虑更换治疗方案。
02 临床表现与诊断
多发性骨髓瘤的临床表现
贫血
患者常有贫血表现，包括乏力 、头晕、面色苍白等。
出血倾向
部分患者有出血倾向，如牙龈 出血、鼻出血等。
骨痛
多发性骨髓瘤常引起骨痛，疼 痛部位多在腰骶部、胸骨和肋 骨，呈进行性加重。
感染
多发性骨髓瘤患者容易发生感 染，尤其是肺炎、尿路感染和 败血症等。
肝脾肿大
多发性骨髓瘤骨病的治疗进展
多发性骨髓瘤骨病的治疗进展吴春叶;高彤彤;黄勃;王晓桃【摘要】Multiple myeloma is a malignant tumor of B lymphocyte-derived clonal cell proliferation and myeloma bone disease(MBD) is an important clinical manifestation of its progress.The pathogenesis of MBD is mainly related to the increase in osteoclast activity and the inhibition of osteoblast function.With a further study of pathogenesis of MBD,the clinical treatment of MBD from the traditional combination of chemotherapy and radiation therapy is progressing to the application of bisphosphonates drugs,surgery and other treatmentmethods.Currently,the emerging new proteasome inhibitors or targeted therapeutic agents include carfilzomib,bone sclerosis protein antibody,macrophage inflammatory protein-1α,some of which are in clinical trials.These drugs can significantly delay the progress of MBD,with low incidence of adverse events.In the future,clarifying the pathogenesis of MBD,the development of new targeted therapy and multi-target combination therapy will be the research direction and focus of MBD.%多发性骨髓瘤是B淋巴细胞来源的浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤,而骨髓瘤骨病(MBD)是其进展的重要临床表现.MBD的发病机制主要与破骨细胞活性明显增加、成骨细胞功能受抑制有关.随着MBD致病机制研究的进一步深入,MBD的临床治疗从传统的联合化疗和放射治疗,进展到应用双膦酸盐类药物、手术等治疗方式.现阶段已逐渐出现或正处于临床试验阶段的新型蛋白酶体抑制剂或靶向治疗药物,如卡非佐米、骨硬化蛋白抗体、巨噬细胞炎症蛋白1α抗体等.这些药物能明显延缓MBD的进展,且不良事件发生率较低.未来,明确MBD的致病机制、开发新型靶向治疗药物及多靶联合治疗成为MBD的研究方向和重点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)023【总页数】6页(P4627-4632)【关键词】多发性骨髓瘤;骨髓瘤骨病;双膦酸盐;靶向治疗【作者】吴春叶;高彤彤;黄勃;王晓桃【作者单位】桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100;桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100;桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100;桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)又称为浆细胞骨髓瘤，病因目前尚未明确，约占血液系统恶性肿瘤的10%，其中位生存期为2.5～5年[1-2]。
ASH高危多发性骨髓瘤患者的诊疗进展2023
ASH高危多发性骨髓瘤患者的诊疗进展2023多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，目前仍无法被治愈。
MM具有高度异质性，其中高危多发性骨髓瘤（HRMM）生存期短、易进展、预后极差，已成为骨髓瘤治疗的重点和难点。
第65届美国血液学会（ASH）年会已于12月9日-12日在美国圣迭戈以线上结合线下的方式召开，会议公布了最顶尖的血液学领域的研究进展，探讨了如何优化患者的管理和治疗、并改善患者的长期生存。
本期精选了6篇关于HRMM的口头报告及壁报内容，展示了HRMM诊断分层以及免疫疗法的前沿进展。
HRMM患者需探索更多诊断模型细化风险分层系统［Ora1881］分析OPT1MUM/MUKnine试验中UHiRNDMM患者接受强化治疗后早期复发（入组18个月内复发或死亡）的风险因素1英国伦敦癌症研究所MartinF.Kaiser博士团队分享了OPTIMUM/MUKnine 研究相关的最新成果。
来自英国39家医院的107例超高危（UHiR）新诊断患者（NDMM）［≥2个HRCAS±（4;14）、t（4;16）、t（14;20）,gain （1q）,de1（1p）,de1（17p）或SKY92高危］或原发性浆细胞白血病（pPC1）患者被纳入OPTIMUM研究。
治疗方案包括6个周期的达雷妥尤单抗联合环磷酰胺、硼替佐米、来那度胺及地塞米松（D-CVRd腌导治疗.序贯V-AScT、6个周期的D-VRd（巩固1）和12个周期的D-VR（巩固2）巩固治疗，和之后每月一次的D-R维持治疗直至疾病进展。
中位随访51.5个月，所有患者均接受了超过44个月的治疗，其中23例（21%）患者出现早期复发，84例（79%）患者未出现早期复发。
伴有3种HRCAs的7例患者中有5例（71.4%）出现早期复发，而只有2种HRCAs的50例患者中仅有7例（14%）出现早期复发；82例伴SKY92的高危患者中有20例（24.4%）出现早期复发，而24例伴SKY92标危患者中只有2例（8.3%）出现早期复发；对于仅伴有1种HRCA的患者,只有de1。
多发性骨髓瘤
疗效评判标准
完全缓解（CR） 严格意义的完全缓解（sCR） 免疫表型CR（ICR） 分子学CR（MCR） 部分缓解（PR） 非常好的PR（VGPR） 微小缓解（MR） 疾病稳定（SD） 疾病进展（PD）
★治疗期间需每隔 30-60d进行疗效评 估
蛋白电泳图
【实验室和其他检查】
2、Ca P测定 因骨质破坏，出现高钙血症，血磷正常
。本病的溶骨不伴成骨过程，通常AKP正常。
3、血清β2微球蛋白和血清白蛋白
β2 微球蛋白由浆细胞分泌，与全身骨髓瘤细胞总数有显 著相关性。ALB与IL-6的活性呈负相关，均可用于评估肿 瘤负荷及预后。
4、CRP和LDH CRP和血清IL-6呈正相关，LDH与肿瘤细
（一）血象 贫血多属于正常细胞性贫血。 血片中红细胞排列成钱串状（缗钱状排列 ）。W↓，PLT↓，晚期可见大量浆细胞。
血片 红细胞串钱状排列
【实验室和其他检查】
（二）骨髓
异常浆细胞大于10%，并伴有质的改变。骨 髓瘤细胞大小形态不一。细胞浆呈灰蓝色 ，有时可见双核或多核浆细胞。
骨髓瘤细胞免疫表型为CD38+、CD56+。
浆细胞(plasma cell)：又称效应B细胞。是
骨髓中比例较少的白细胞，浆细胞在体内主要分 布在淋巴结和脾脏，具有合成，贮存抗体即免疫 球蛋白的功能并参与体液免疫反应。
M蛋白：即单克隆免疫球蛋白,是指理化性质十
分均一，无法与抗原结合产生的免疫活性(无完 整结构，无活性)的免疫球蛋白。
本-周氏蛋白(Berce—Jones)：M蛋白的多肽
3.骨髓瘤引起的相关表现 （1）靶器官损害表现（CRAB） C 校正血清钙＞2.75mmol/L R 肾功能损害（肌酐清除率＜40ml/min或肌酐＞177umol/L） A 贫血（Hb低于正常下限20g/L或小于100g/L） B 溶骨性破坏，通过影像学检查（X线片、CT或PET-CT）显示 1处或多处溶骨性病变 （2）无靶器官损害表现，但出现以下1项或多项指标异常（sLiM） S 骨髓单克隆浆细胞比例≥60% Li 受累/非受累血清游离轻链比≥100 M MRI检查出现＞1处5mm以上局灶性骨质破坏
MM(多发性骨髓瘤)
骨病和骨痛的处理
止痛：
放疗和化疗： 矫形外科： 一般措施：
可用的止痛
剂很多，包
括单纯的镇
痛剂，镇静
剂，和芬太
尼类等。肾
功能受损的
患者避免使
用ห้องสมุดไป่ตู้甾体类
消
炎
药
化疗有效是 减轻骨病进 展的一个主 要因素。严 重局部疼痛 的患者做局 部放疗可能 有效推荐长 期使用二磷 酸盐
姑息治疗/临终关怀
最新研究 治疗进展
长期（对症）
多发性骨髓瘤 一般需要注意的方面
1、水化；肾功能
• 所有病人维持足量的水化 • 液体入量至少3L/d • 尽量避免使用有潜在肾毒性的药物
2、高钙血症
• 用静脉盐水和静脉二磷酸盐做容量 置换
• 除非有容量负荷过重，使用髓袢利 尿剂并无额外益处
3、骨病和疼痛的处理：
• 英国骨髓病论坛（URMF）指南工作组
发病机理
• 原因不明 • 遗传、电离辐射、慢性抗原刺激、病毒 • 细胞因子影响瘤细胞恶性增殖 • 细胞因子与溶骨破坏
二、主要（典型）临床表现
• 骨痛 • 反复或持续感染 • 贫血 • 肾功能损害 • 骨破坏 • 异常浆细胞
（常见）临床表现
• 骨破坏症状 • 持续、无法解释的背痛伴有身高变矮和骨质疏松（特
况小外科治疗的效果并无优势 • 由于骨质疏松，骨髓瘤患者的脊柱外科手术可能困难，
但有脊柱不能稳定时则是手术的指征
6、感染的处理
• MM患者其本病和治疗均可导致免疫抑制 • 应做好安排保证24小时专家组能为病人或初级保健组
• 治疗前定量 • 骨髓浆细胞比例 • 骨髓细胞遗传学/FISH（正常；异常；未
达雷妥尤治疗多发性骨髓瘤的作用机制、耐药机制、用药方案研究进展
山东医药2020年第60卷第24期达雷妥尤治疗多发性骨的作用机制、耐药机制、用药方案研究：张梦芸打张燕21贵州医科大学，贵阳550004；2贵州医科大学附属医院摘要:多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性血液系统疾病,近年随着不同作用机制新药的引入患者生存率显著提高。
达雷妥尤种人源化抗CD38IgG-K隆抗体，具有补体依赖性毒性作用、抗体依赖性介的细胞毒性作用、抗体依赖性吞噬作用、直接活性和除CD38+免疫抑制的免疫调节作用等多种作用机制。
CD38、CD55、CD59、抗凋亡分子的表达水平及NK细胞活性可能与达雷妥尤耐药相关。
达雷妥尤的安全性和有效性已获得美国食品和药品监督管理用于MM的单药及联合治疗，联合治疗方达雷妥尤+来那度胺+松方案、达雷妥尤+硼+松方案、达雷妥尤+度+松方案、达雷妥尤+硼替佐米+美法仑+强的松方案、达雷妥尤+来那度胺+地塞米松方案、达雷妥尤+硼替佐米+沙利度胺+地塞米松方、达雷妥尤+卡非+松米方案、达雷妥尤+来那度胺+硼+松方案。
关键词：达雷妥尤;多发性骨；血液系doi=0.3969/j.issn.1002-266X.2020.24.025中图分类号:R733.3文献标志码:A文章编号=002-266X(2020)24-0091-05多发性骨(MM)是一种浆细胞性恶性肿瘤，是血液系大常性，过去十几年通信作者：张燕(E-mail：zhangyan20010802@)[20]Liu M,Du Y,Li H,et al.Cyanidin-3-o-glucoside pharmacologically inhibits tumorigenesis via estrogen receptor0in melanoma mice[J].Front Oncol,2019,9：1110.[21]Marzagalli M,Marelli MM,Casati L,et al.Estrogen receptor0inmelanoma：From molecular insights to potential clinical utility[J] .Front Endocrinol(Lausanne/,2016,7:140.[22]Spyropoulos C，Melachrinou M，Vasilakos P，et al.Expression ofestrogen receptors in melanoma and sentinel lymph nodes；a"female"clinical entity or a possible treatment modality[J].Eur J Gynaecol Oncol,2015,36(2):123-130.[23]Zhao L,Huang S,Mei S,et al.Pharmacological activation of estrogen receptor beta augments innate immunity to suppress cancer metastasis[J].Proc Natl Acad Sci USA,2018,115(16/: E3673-E3681.[24]Gori A,Savarese I,D'Errico A,et al.Estrogen receptor(ER)0expression and worse outcome from melanoma in pregnant and perimeno-pausal women[J].J Am Acad Dermatol,2016,75(3)：e117.[25]Natale CA,Li J,Zhang J,et al.Activation of G protein-coupledestrogen receptor signaling inhibits melanoma and improves response to immune checkpoint blockade[J] .Elife,2018,7：e31770.[26]Kamm A,Przychodzen P,Kuban-Jankowska A,et al.2-methoxyestra-diol and its combination with a natural compound，ferulic acid，in-MM患者率显著提高，大部分原因于新的治疗方法和造血干细胞移植的引入［］。
谈谈多发性骨髓瘤
谈谈多发性骨髓瘤李志明副主任医师广东省第二中医院肿瘤科多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。
一种进行性的肿瘤性疾病.其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白(IgG,IgA,IgD或IgE)或Bence Jones蛋白质(游离的单克隆性κ或γ轻链)过度增生。
多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害,高钙血症,贫血,肾脏损害,而且对细菌性感染的易感性增高,正常免疫球蛋白的生成受抑.发病率估计为2~3/10万,男女比例为1.6:1,大多患者年龄＞40岁.黑人患者是白人的2倍。
持续性的无法解释的骨骼疼痛(特别是在背部或胸廓),肾功能衰竭,反复发生细菌性感染(特别是肺炎球菌性肺炎)是最常出现的症状.病理性骨折和椎骨压缩常见,后者可能导致脊髓受压迫和截瘫.由于在肾小管广泛管型形成,肾小管上皮细胞萎缩和间质纤维化而发生肾衰(骨髓瘤肾病).有些病人以贫血,伴乏力和疲劳为主,少数病人有高粘滞综合征，淋巴结和肝脾肿大不常见.病因及发病机制病因不明.在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中,发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒,这提示两者存在一定的联系.该病毒编码的白介素-6(IL-6)的同系物.人类IL-6可促进骨髓瘤生长,同时刺激骨的重吸收. 此种特殊的细胞来源尚不明了.通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析提示为后生发中心细胞恶性变而来.疾病诊断１、好发年龄多为４０岁以上，男多于女。
２、病变前期可无明显症状，仅存在血沉增快、贫血、蛋白尿等症状。
３、可有骨关节、腰背疼痛、颅骨、胸肋骨瘤形成，以胸肋、锁骨连接处发生串珠样结节及溶骨性钻凿样或鼠咬状圆形骨质缺损为特征，可出现病理性骨折、截瘫、肋间及坐骨神经痛等。
４、可损害肾脏而造成蛋白尿、肾小管病、肾病综合征、尿毒症等。
５、因血液粘稠度增高而引起头晕、头痛、视力障碍、胸闷、眩晕、出血等症状。
６、易引起肺部、泌尿系感染。
７、实验室检查（１）血清异常球蛋白增多而白蛋白正常或减少。
多发性骨髓瘤PPT演示课件
手术干预时机及方式
手术时机
手术在多发性骨髓瘤治疗中的地位相对较低，主要用于处理并发症或缓解症状。如病理性骨折、脊髓 压迫等情况下，可考虑手术治疗。
手术方式
手术方式包括病灶刮除术、骨水泥填充术、骨折内固定术等。对于脊柱病变的患者，可采用椎板切除 术或椎体成形术等手术方式。手术前后需配合化疗和/或放射治疗以提高治疗效果。
04
并发症预防与处理
感染防控措施
01
02
03
疫苗接种
推荐患者接种流感疫苗和 肺炎球菌疫苗，以降低感 染风险。
个人防护
教育患者保持良好的个人 卫生习惯，如勤洗手、戴 口罩等。
环境清洁
保持患者居住环境的清洁 和通风，定期消毒。
出血风险评估及应对
出血风险评估
根据患者的血小板计数、 凝血功能等指标，评估出 血风险。
未来发展趋势预测
个体化精准治疗
未来多发性骨髓瘤的治疗将更加注重个体化精准治疗，根 据患者的基因突变、免疫状态等特征制定个性化的治疗方
案。
多学科协作诊疗
随着对多发性骨髓瘤认识的不断深入，未来多学科协作诊 疗将成为常态，包括血液科、肿瘤科、放射科等多个学科
的专家将共同参与患者的诊断和治疗。
创新药物和治疗技术的不断涌现
多发性骨髓瘤
汇报人：XXX
2024-01-11
目 录
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方法 • 并发症预防与处理 • 患者教育与心理支持 • 研究进展与未来展望
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，以持续 的脊柱疼痛、进行性贫血、高钙血症和肾功能损害为特征。
发病机制
浅谈多发性骨髓瘤的发病机制及治疗进展
中国生物 工程杂 志， ２ ０ ０ ４ ， ２ ４ （ ６ ） ： ８ １ — ８ ５ ． 、
ｆ ７ １ Ｋａ ｕ ｌ Ｎ， Ｓ ｉ ｖ ｅ ｓ ｋ ｉ — Ｉ ｌ ｉ ｓ ｋ ｏ ｖ ｉ ｃ Ｎ， Ｈｉ ｌ ｌ Ｍ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｆ ｒ ｅ ｅ ｒ ａ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ
［ １ ４ ］ Ｇｏ ｒ ｃ ｚ ｙ ｃ ａ ｗ， Ｍｅ ｌ ａ ｍｅ ｄ ＭＲ， Ｄａ ｒ ｚ ｙ ｎ ｋ ｉ ｅ ｗ ｉ ｃ ｚ Ｚ． Ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ａ ｍｍｅ ｄ ｄ ｅ ａ ｔ ｈ ｏ ｆ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ （ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ） ［ Ｊ 】 ． Ｐ ａ ｔ ｏ ｌ Ｐ ｏ ｌ ， １ ９ ９ ３ ， ４ ４ （ ３ ） ： １ １ ３ — １ １ ９ ．
Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ １ ， Ｎ ｏ ． １ 国皿
学， ２ ０ ０ ８ ， ２ Ｏ （ ９ ） ： ８ ９ ４ — ８ ９ ６ ．
［ １ １ ］ Ｌ ｅ ｖ ｉ ＡＪ ， Ｄａ ｌ ｔ ｏ ｎ Ｇ Ｒ， Ｈａ ｎ ｃ ｏ ｘ Ｊ Ｃ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｒ ｏ ｌ ｅ ｏ ｆ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ｏ ｖ ｅ ｒ ｌ ｏ ａ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｃ ａ ｒ ｒ ｈ ｙ ｔ ｈ ｍｉ ａ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ， １ ９ ９ ７ ， ８ （ ６ ） ： ７ ０ ０ — ７ ２ １ ．
【 摘 要】 多发性 骨髓 瘤 （ ＭＭ）是 血 液 系统 常 见的 恶性肿 瘤 占血液 病 中 的 第二 位 。其 发病 机制 和 治疗 在 最近 几年 都取 得 了很 多成果 。 本
多发性骨髓瘤血液系统疾病-2024鲜版
家庭护理指导建议
01
02
03
04
环境优化
为患者创造一个安静、舒适、 整洁的家庭环境，有利于休息
和康复。
饮食调整
根据患者的饮食喜好和营养需 求，制定个性化的饮食计划，
保证营养均衡。
症状管理
指导家属如何观察和记录患者 的症状变化，及时采取措施缓
解不适。
情感关怀
家属应给予患者足够的关心和 支持，鼓励他们保持乐观心态
X线平片、CT、MRI和PET-CT等 影像学技术可用于评估骨髓瘤的 骨骼破坏、软组织肿块、髓外病 变及肿瘤代谢活性等情况。
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鉴别诊断及相关疾病
2024/3/28
鉴别诊断
多发性骨髓瘤需与意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）、孤立性浆细胞 瘤、POEMS综合征等疾病进行鉴别。
相关疾病
多发性骨髓瘤可并发多种疾病，如高钙血症、肾功能损害、感染、贫血等。此外 ，治疗过程中的药物副作用也需关注，如化疗药物引起的恶心、呕吐、骨髓抑制 等。
双特异性抗体
能够同时识别两个不同抗原的双特异性抗体，具 有更强的抗肿瘤活性和更低的毒副作用。
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挑战和机遇并存
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个体化治疗策略
01
针对不同患者的基因型、临床表现和预后因素，制定个体化的
治疗方案，提高治疗效果和患者生活质量。
多学科协作
02
加强血液学、免疫学、遗传学等多学科的协作，推动多发性骨
针对高风险患者，采取预防措施如避 免剧烈运动、保持皮肤清洁、使用软 毛牙刷等，以减少出血事件的发生。
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肾功能损害监测和应对策略
定期监测肾功能
多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展
DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2021.03.011·综述·多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展刘娜，赵午莉，刘秀均多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性肿瘤[1]，典型临床表现为“CRAB”症状——血钙增高（calcium elevation）、肾功能损害（renal insufficiency）、贫血（anemia）、骨病（bone disease）以及继发淀粉样变性等。
M 蛋白是由浆细胞或B 淋巴细胞大量增殖而产生的一种异常的免疫球蛋白，常见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症和恶性淋巴瘤患者的血液或尿液中。
依照M 蛋白类型可将MM 分为IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgM 型、IgE 型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。
MM 最初可表现为血清M 蛋白水平低于3 g/dl，骨髓浆细胞低于10%，没有终末器官损伤的迹象。
而症状性MM 的特征是血液或尿液中M 蛋白水平升高，骨髓中浆细胞水平升高，以及终末器官损伤[2]。
MM 的发病率较高，占所有恶性肿瘤的1% ~ 2%[3]，成为仅次于淋巴癌的第二大血液系统恶性肿瘤。
对有症状的多发性骨髓瘤多采用系统治疗，包括诱导、巩固治疗（含干细胞移植）及维持治疗。
随着医疗水平的提高和新型治疗药物的出现，多发性骨髓瘤患者的生活质量得到显著改善，患者的中位生存率显著提高，从 3 ~ 4 年提高到7 ~ 8 年[4]，尽管近年来在治疗方面取得了较大进展，但是MM 目前仍然是一种无法治愈的难治性疾病，预后较差且复发率高。
因此，进一步明确MM 的发病机制，寻找新的治疗方法、克服耐药性的新药以及新的药物组合来提高患者生存率、改善预后显得尤为重要。
1 新型蛋白酶体抑制剂临床前研究表明，蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitors，PIs）可引起恶性血浆细胞内蛋白质的积累，导致未折叠蛋白应激反应的激活和NF-κB 活性的降低，两者均诱导细胞凋亡[5]。
多发性骨髓瘤中医病机分析及证治思路
多发性骨髓瘤中医病机分析及证治思路庄步玺;梁昊;卢芳国;李红【摘要】多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种浆细胞恶性肿瘤，随年龄增长发病率升高，多经意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS)发展而来。
本文在前人经验基础上，提出了完整的肾虚血瘀证治思想；认为肾虚无制、瘀毒肆虐是MM发生的关键；提出了补肾阴、扶正气、破瘀毒、解症状基本治法，使MM恢复到MGUS状态。
%Multiple myeloma (MM) is a plasma cell cancer mostly developed from the unknown monoclonal immunoglobulin hyperlipidemia (MGUS), its mobidity increases with the age. On the basis of previous experience, the thought of treating syndrom of kidney dificiency and blood stasis was put forward. We propose that the key of MM is the unlimited state of kidney deficiency and toxic blood stasis rage.We raised the theory of therapy solution by tonifying kidney yin, strengthening vital-Qi, abolishing toxic blood stasis and relieving symptoms, returning to MGUS state.【期刊名称】《湖南中医药大学学报》【年(卷),期】2016(036)008【总页数】3页(P14-16)【关键词】多发性骨髓瘤;病机;肾虚血瘀;扶正解毒;涤荡瘀毒【作者】庄步玺;梁昊;卢芳国;李红【作者单位】山东沂南县神康血液病研究所，山东临沂276300;湖南中医药大学，湖南长沙 410208;湖南中医药大学，湖南长沙 410208;湖南中医药大学，湖南长沙 410208【正文语种】中文【中图分类】R273多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，其特点是骨髓中浆细胞克隆性增殖，并分泌单克隆免疫球蛋白或轻链［1］。
多发性骨髓瘤研究进展和治疗选择
其他非药物治疗手段
免疫治疗
免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统来 攻击肿瘤细胞的治疗方法。多发性骨髓瘤的 免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、 CAR-T细胞疗法等。这些药物和疗法能够激 活T细胞等免疫细胞，增强对肿瘤细胞的杀 伤作用。
03
药物治疗进展
传统化疗药物及方案
烷化剂
如环磷酰胺、美法仑等，通过干扰DNA合成和修复来抑制肿瘤细胞 生长。
蒽环类抗生素
如多柔比星、柔红霉素等，通过嵌入DNA并抑制拓扑异构酶Ⅱ来阻 止肿瘤细胞增殖。
糖皮质激素
如地塞米松、泼尼松等，具有抗炎和免疫抑制作用，可单独或联合其 他药物治疗多发性骨髓瘤。
靶向治疗药物及作用机制
发病机制和危险因素
发病机制
多发性骨髓瘤的发病机制涉及多种因 素，包括遗传易感性、环境因素和免 疫系统异常等。其中，浆细胞的恶性 增殖和免疫系统的失调是疾病发生发 展的关键。
危险因素
年龄、性别、种族、遗传因素、环境 因素（如辐射、化学物质等）以及免 疫系统异常等都被认为与多发性骨髓 瘤的发病风险相关。
放射治疗技术及应用范围
放射治疗技术
放射治疗是利用高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，从而达到治疗目的。多发性骨髓瘤的 放射治疗主要包括外照射和内照射两种技术。外照射是通过直线加速器等设备产生的高 能X射线或γ射线进行治疗，而内照射则是通过放射性核素标记的单克隆抗体等药物进
行靶向治疗。
应用范围
放射治疗在多发性骨髓瘤的治疗中具有一定的地位，主要用于局部病灶的控制和症状的 缓解。对于手术无法切除或切除后复发的病灶，放射治疗可作为重要的辅助治疗手段。
靶向治疗
多发性骨髓瘤
六、参考文献
细胞形态多样化,核仁 ,核质比 核疏松如网状 IgA型骨髓瘤细胞胞质经瑞氏染色可呈火焰状， 较大,较多,分化不良者 明显增高 此因嗜碱性糖蛋白被嗜酸性糖蛋白取代的缘故。 恶性度高 1对不分泌型MM进行诊断2浆细胞占 10%以上,甚至95% 增生活跃 /明显活跃 Ⅱ型幼稚浆细胞型 I型小浆细胞型
六、参考文献
三、诊断
一、疾病概述 二、临床症状 三、诊断 四、鉴别诊断 五、治疗及进展
骨骼Ｘ线
尿本－周 蛋白
六、参考文献
免疫电泳
骨髓穿刺
三、诊断
一、疾病概述 二、临床症状 三、诊断 四、鉴别诊断 五、治疗及进展
X线:骨质疏松 -溶骨性改变 -病理性骨折
六、参考文献
三、诊断
本周蛋白是M蛋白轻链过剩从尿中排出的轻链蛋白,即κ 链与λ链.,MM病中早期可间歇性排出,κ:λ=2:1 一、疾病概述 二、临床症状 三、诊断 四、鉴别诊断 五、治疗及进展
血清蛋白电泳
一、疾病概述 二、临床症状 三、诊断 四、鉴别诊断 五、治疗及进展
六、参考文献
三种类型M成分 1完整的免疫球蛋白 分子(轻链具有限制 性,非κ即λ) 2不完整重链片段( 无轻链) 3轻链型,即本-周蛋 白 超过99%的MM患者血清/尿中存在M蛋白,即窄而浓集的蛋白 带 特异的发现血/尿M成分,可因种类不同而出现于不同区域 可辅助诊断和鉴别丙种球蛋白血症
血清中M蛋白低于30g/L，骨髓中浆 细胞低于10%
五、治疗及进展
一、疾病概述 二、临床症状 三、诊断 四、鉴别诊断 五、治疗及进展
单克隆抗体 靶向治疗
新型 制剂
HSCT
传统 化疗
不治疗
六、参考文献
优于传统化疗。 传统化疗 : 同基因骨髓移植:美国西雅图研究中心报告7例本病 现今化疗有效率为 60-70% •患者接受了同卵双生兄弟的同基因骨髓移植，其中 CD138（syndecan-1 ） 例已分别无病生存 8年和15年以上（1994 •2 在 MM骨髓瘤细胞表面高表达 , ） 不治疗 : 生存期可延长至 24 ～ 50 个月 •免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、二代蛋白酶体抑制剂 异基因骨髓移植:4年生存率约30%，10年生存率约 • 其表达水平可反映 MM40% 患者体内的 • 法尼基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、 少数长达 7 年 20% ，但移植相关病死率高达 ～ 50% 自然病程平均为 6 ～ 12 个月 • 肿瘤负荷。 (HSP) 抑制剂等 •热休克蛋白 自体骨髓移植 :难于保证彻底清除患者体内瘤细胞， 中位生存期为 3年 同时又缺少有效的体外净化骨髓的方法，因而进行 •不同类型的MM骨髓瘤细胞CD138的 自体骨髓移植后的复发率较高，疗效有限 5年生存率不足 20% •表达无显著性差别 自体外周血干细胞移植:最终难免复发