多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展
肿瘤规范化、标准化诊治:第14讲中青年多发性骨髓瘤的药物治疗策略及新进展(下)
生成 , 抑制 D A修 复 因子 , N 阻滞 蛋 白反 应 。后 者使得细胞浆内质 网
的负荷过 重导致 细胞死 亡。 目前 虽然还有 其他一 些蛋 白酶体抑 制剂包括 口服制 剂 正在 研 究 中 , 是 硼替 佐 但 米 是惟 一 一 个 在 临 床 水 平 给 予 介 绍 的蛋 白酶 体 抑
率 (0 s% ) 2 %v9 。 在一 项研 究 中 , 共纳 入 4 0位 患 者 , 自体造 血 干细 胞移植 前给予 数周期 硼 替佐 米 和地 塞 米 松交 替 用 药 , 并非两药 同时给予 , 得 的总缓解率 为 6% (3 获 0 1% C 。 自体 造 血 干 细 胞 移 植 后 该 缓 解 率亦 有 所 提 高 R)
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・讲 座
・
总62 《 7 中国医刊》20 年 第 4 卷 第 9 J 08 3 期
肿瘤规范化 、 标准化诊治
第1 4讲 中青年 多发 性 骨髓瘤 的 药物治疗 策 略及 新进 展 ( ) 下
刘霞 , 华庆 ( 津 医科 大学 附属 肿瘤 医院 天 津 30 6 ) 王 天 000
白, 泛素 蛋 白则包 括一些 可 以控 制细胞周 期 、 胞生长 细 及分化 的功 能 蛋 白。硼 替 佐 米 ( 前称 P 一4 ) 先 S3 1 是一
硼替佐 米基 础 上加 入 地 塞 米松 后 使 得 6 % 的患 者 的 9
缓解 率得到 了提 高 。这些 患 者 中 的 2 进 行 了 自体 5位
示初治 患者 与复治 M 患者对 硼替佐 米 的敏感性无 太 M
大差别 。Dse z r 等人应 用 同样 的剂 量及 方 案将 硼 i ni i p e
替佐 米用 于治疗 4 2例初治 的 MM高危患 者 , 获得 的缓 解 率为 4 % ¨ 。该 数据提 示 : 替佐 米 可能是 治疗 高 3 硼 危 MM 患者 的有效药物 。 目前在年 轻 的 MM患者 中 已有 多个关 于以硼替 佐
多发性骨髓瘤的治疗方案
多发性骨髓瘤的治疗方案引言多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种恶性肿瘤,起源于骨髓浆细胞,主要特征是骨溶解和单克隆免疫球蛋白的过度产生。
多发性骨髓瘤的治疗既包括化疗和放疗,也包括靶向治疗和免疫治疗。
本文将介绍多发性骨髓瘤的常见治疗方案。
化疗化疗是多发性骨髓瘤治疗的基础,主要用于控制疾病进展、减轻症状和延长生存期。
常用的化疗药物包括:•硼替佐米(Bortezomib):硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂,通过抑制瘤细胞的蛋白质降解和细胞周期调节来发挥抗肿瘤作用。
•沙利度胺(Thalidomide):沙利度胺是一种免疫调节剂,通过抑制抗炎和抗血管生成的作用来抑制肿瘤生长。
•雷莫芦单抗(Lenalidomide):雷莫芦单抗是沙利度胺的衍生物,具有类似的免疫调节作用,但对于造血干细胞的抑制较小。
•氟达拉滨(Fludarabine):氟达拉滨是一种核苷类似物,能够抑制DNA和RNA的合成,从而干扰细胞的生物学功能。
放疗放疗在多发性骨髓瘤的治疗中主要用于控制局部骨病变和疼痛。
放疗通过破坏肿瘤细胞的DNA结构,抑制细胞分裂和生长。
放疗一般针对以下情况进行:1.骨髓瘤骨病变引起的疼痛。
2.骨折和压迫性骨骼病变。
3.神经根受压引起的疼痛和神经功能损害。
放疗常采用外部放射治疗(External Beam Radiation Therapy,EBRT)或内照射治疗(Internal Radiation Therapy)。
根据具体情况,可选择局部放疗或全身放疗。
靶向治疗随着分子生物学的进展,多发性骨髓瘤的靶向治疗得到了广泛关注。
靶向治疗通过针对肿瘤细胞的分子机制来发挥作用,减少对正常细胞的毒性。
常用的靶向药物包括:•帕立梅德(Pomalidomide):帕立梅德是一种新型的免疫调节剂,具有抑制肿瘤增殖和促进免疫功能的作用。
•卡法替尼(Carfilzomib):卡法替尼是一种蛋白酶体抑制剂,与硼替佐米类似,但对肿瘤细胞的毒性更强。
2020 ASH 多发性骨髓瘤AL淀粉样变性新进展
2020 ASH 多发性骨髓瘤/AL淀粉样变性新进展受COVID-19疫情影响,第62届美国血液学年会(ASH)将首次以线上形式于2020年12月5日-8日召开。
一年一度的ASH年会可谓是全球最顶级的血液学领域国际盛会,是全球上百个国家的上万名血液学专家获悉领域最新进展、交流学习的盛大平台。
今年ASH年会上在多发性骨髓瘤和轻链(AL)淀粉样变性领域将有哪些研究成果精彩亮相呢?1. CARTITUDE-1:Cilta-cel治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的Ib/II期临床研究摘要号:177Cilta-cel(LCAR-B38M;JNJ-68284528)是一种靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法。
在中国的LEGEND-2 I期研究中,Cilta-cel对患有R/R MM的患者产生了深度、持久的缓解,并具有可控的安全性。
本研究报告了来自Ib期的部分更新数据以及II 期的初始数据。
截至2020年5月20日,97例R/R MM患者接受了Cilta-cel治疗(29例Ib期,68例II期)。
中位随访时间为8.8个月。
总缓解率(Overall Response Rate,ORR,主要终点)为94.8%(95%CI 88.4–98.3),严格意义的完全缓解(sCR)率为55.7%(95%CI 45.2-65.8),非常好的部分缓解(VGPR)率为32.0%(95%CI 22.9–42.2),部分缓解(PR)率为7.2%(95%CI 3.0–14.3)。
所有患者的M蛋白水平均降低。
至首次缓解(第一次达到≥PR)的中位时间为1.0个月(范围0.9-5.8;80.4%≤1.0个月),至大于等于完全缓解(≥CR)的中位时间为1.8个月(范围0.9-12.5;74.1%≤3.0个月)。
缓解深度随着时间而加深,中位缓解持续时间未达到(NR)。
在52例微小残留病(MRD)可评估的患者中,94.2%的患者MRD阴性(阈值为10-5)。
多发性骨髓瘤治疗新进展
对未来的展望与建议
继续开展临床试验和研究
为了进一步优化治疗方案和提高治疗效果,需要继续开展多发 性骨髓瘤的临床试验和研究,探索新的治疗方法和药物。
加强国际合作与交流
多发性骨髓瘤的治疗涉及多个学科和领域,加强国际间的合作 与交流有助于汇聚全球的智慧和资源,加速治疗方法的创新和
推广。
提高患者教育水平
加强对多发性骨髓瘤患者的教育,提高他们对疾病的认知和自 我管理能力,有助于患者更好地配合治疗,提高治疗效果和生
多发性骨髓瘤治疗新进展
目 录
• 引言 • 传统治疗方式 • 新兴治疗方式 • 临床试验与最新研究进展 • 结论
01 引言
背景介绍
多发性骨髓瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤, 主要发生在中老年人。
随着人口老龄化的加剧,多发性骨髓瘤的发病 率呈上升趋势。
目前多发性骨髓瘤的治疗方法主要包括化疗、 放疗和干细胞移植等,但治疗效果仍有限,患 者的生存期和生活质量有待提高。
多发性骨髓瘤概述
多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶 性肿瘤,起源于骨髓浆细胞。
肿瘤细胞在骨髓中大量增殖, 导致溶骨性病变、骨痛、贫血、 感染和肾功能不全等临床表现。
多发性骨髓瘤的发病机制尚不 完全清楚,可能与遗传、环境、 免疫等多种因素有关。
02 传统治疗方式
化疗
化疗是治疗多发性骨髓瘤的常用方法之一,通过使用化学药 物来杀死癌细胞或阻止其生长。常用的化疗药物包括硼替佐 米、卡非佐米、地塞米松等。
延长生存 量,延长多发性骨髓瘤患者的生存期 并提高其生活质量。
05 结论
治疗新进展的影响与意义
01
提高患者生存率
随着多发性骨髓瘤治疗新方法的出现,患者的生存率得到显著提高,许
多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展ppt
ADL
>4
4
-
IADL
>5
5
-
CCI
1
2
-
分组
积分
健康, fit
0
一般健康, 1
intermediate fit
虚弱组有着更高的停药率
基于老年学评估的剂量调整
虚弱组有着更差的生存
药物
RVD
RVD-lite
来那度 胺
25mg d1-14
15mg d1-14
硼替佐 米
1.3mg/m2 d1,4,8,11
D•arMaotnuomculmoanal
antibodies: POLLUX
BCMA,RdC-DD3a8r,a
CvDs1389,3%PDv1s,
PD-L1 76% 76%
vs
44%
PFS 26.3m vs
17.6m 20.6m vs
14.7m 19.4m vs
14.9m 11.99m vs
8.08m 4.0m vs 1.9m
多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展
内容
• Angela Dispenzieri: Myeloma: management of the newly diagnosed high risk patient • Noopur S. Raje: Sequencing of nontransplant treatments in multiple myeloma patients with active disease • Philip L. McCarthy: Role of stem cell transplant and maintenance therapy in plasma cell disorders
多发性骨髓瘤vad方案
引言多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)是一种恶性肿瘤,主要影响骨髓中的浆细胞。
VAD方案是一种治疗多发性骨髓瘤的常用方案,其组合了三种药物:长春新碱(Vincristine)、阿霉素(Adriamycin)和地塞米松(Dexamethasone)。
本文将介绍VAD方案的治疗原理、用药方案、副作用及对患者的效果评估等内容。
1. 治疗原理VAD方案结合了不同机制的药物,以达到治疗多发性骨髓瘤的目的。
•长春新碱(Vincristine):长春新碱是一种细胞毒性药物,通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程,抑制肿瘤细胞的增殖。
•阿霉素(Adriamycin):阿霉素是一种抗肿瘤抗生素,可通过干扰DNA的复制和修复机制,抑制肿瘤细胞的增殖。
•地塞米松(Dexamethasone):地塞米松是一种糖皮质激素,能够抑制炎症反应,减少骨髓中的癌细胞数量,并同时增加其他抗癌药物的敏感性。
2. 用药方案VAD方案的用药方案通常为一个周期为28天,连续进行4-6个周期。
•长春新碱(Vincristine):剂量为1.4mg/m²,静脉注射,第1、8、15、22日总共使用4次。
•阿霉素(Adriamycin):剂量为9-50mg,静脉注射,只在第1、4、22、25日使用,共使用4次。
•地塞米松(Dexamethasone):剂量为40mg,口服,每天使用4次,头4天每次使用一次,后4天每天使用两次。
3. 副作用VAD方案作为强烈的抗癌治疗方案,其药物组合可能导致一些副作用。
•长春新碱(Vincristine):可能引发周围神经病变,表现为手脚麻木、下肢无力等,还可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应。
•阿霉素(Adriamycin):可能导致骨髓抑制、心肌损伤、肝肾功能异常等。
此外,该药物还可能引起恶心、呕吐、泄泻等胃肠道反应。
•地塞米松(Dexamethasone):长期使用可能导致免疫功能下降、骨质疏松、高血压等副作用。
多发性骨髓瘤治疗方案
多发性骨髓瘤治疗方案多发性骨髓瘤治疗方案引言多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种恶性浆细胞疾病,主要发生于骨髓,会导致骨髓浆细胞的异常增殖,并破坏正常骨髓的功能。
多发性骨髓瘤的治疗方案通常根据患者的年龄、疾病进展情况和其他临床特征进行个体化制定,旨在控制疾病进展,延长患者的生存时间,并提高生活质量。
一线治疗方案1. 化疗联合激素治疗化疗联合激素治疗是多发性骨髓瘤的一线治疗方案之一,常用的方案包括VCD (Vincristine、Cyclophosphamide和Dexamethasone)、VMP(Bortezomib、Melphalan和Prednisone)、VRd(Bortezomib、Lenalidomide和Dexamethasone)等。
这些方案通过联合应用化疗药物和激素,来抑制骨髓浆细胞的增殖和调控异常免疫反应,从而达到治疗的效果。
2. 增加干细胞移植治疗对于年轻且患有高危多发性骨髓瘤的患者,除了进行化疗联合激素治疗外,还可以考虑增加干细胞移植治疗。
干细胞移植是指通过采集患者的造血干细胞,经过处理后再输回患者体内,以替代损坏的骨髓细胞。
干细胞移植可以重建患者的骨髓功能,并提高治疗效果。
二线治疗方案当患者在一线治疗后出现疾病进展或无法耐受一线治疗时,需要考虑二线治疗方案。
1. 免疫调节剂免疫调节剂是多发性骨髓瘤的二线治疗方案之一,常用的药物包括Lenalidomide和Pomalidomide。
这些药物可以调节患者的免疫系统,增强免疫应答,对控制骨髓浆细胞增殖起到积极的作用。
2. 靶向治疗药物靶向治疗药物是指通过针对特定的分子靶点,来抑制或阻断癌细胞的生长和扩散。
在多发性骨髓瘤的二线治疗中,常用的靶向治疗药物包括Carfilzomib、Ixazomib等。
这些药物具有较好的疗效,且相对较少的毒副作用。
3. 抗体药物抗体药物是多发性骨髓瘤治疗的又一选择,常用的药物包括Daratumumab和Elotuzumab。
多发性骨髓瘤的治疗方案
多发性骨髓瘤的治疗方案多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)是一种造血系统的恶性肿瘤,主要发生在骨髓中浆细胞的异常增殖。
它是一种不可治愈的疾病,但是通过综合治疗可以有效地延缓疾病进展,并提高生活质量。
本文将介绍多发性骨髓瘤的一些常用治疗方案。
1. 全身化疗全身化疗是多发性骨髓瘤的基本治疗方式之一。
常用的化疗方案包括RVD(雷那莫德、长春新碱、地塞米松)、VTD(硼替佐米、长春新碱、地塞米松)和CyBorD(环磷酰胺、硼替佐米、地塞米松)等。
这些方案通过服用药物破坏异常增殖的浆细胞,控制疾病进展。
然而,全身化疗可能会带来许多副作用,如恶心、呕吐、脱发等,因此患者需要密切监测并及时调整治疗方案。
2. 声明化疗声明化疗是一种相对较新的治疗方案,通过将放射性物质注射到体内,准确地破坏异常增殖的浆细胞。
这种治疗方式可以减轻全身化疗所带来的副作用,同时还可以起到局部镇痛的作用。
声明化疗一般用于骨骼病变较多的患者,通过减小肿瘤负担来缓解骨痛。
3. 干细胞移植干细胞移植是多发性骨髓瘤治疗的重要手段之一。
该方法通过将患者自身的干细胞采集并存储,然后在全身化疗后重新注入体内。
这样可以恢复造血功能,减轻全身化疗对正常造血细胞的影响,并延缓疾病的进展。
干细胞移植一般包括自体移植和同胞移植两种方式,根据患者具体情况选择合适的方式。
4. 靶向治疗靶向治疗是针对特定的分子靶点进行治疗的方法。
在多发性骨髓瘤的治疗中,靶向药物如依达拉尼布、利妥昔单抗等可以选择性地破坏癌细胞,减少对正常细胞的损伤。
靶向治疗在治疗效果和耐受性方面相对较好,是个人化治疗的重要选择。
5. 免疫疗法免疫疗法是利用机体的免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方式。
多发性骨髓瘤患者免疫力低下,容易感染,因此免疫疗法较为复杂。
但是一些新型的治疗策略如CAR-T细胞疗法等为多发性骨髓瘤患者带来了希望。
这种疗法通过改造患者自身的T细胞,使其能够识别和攻击癌细胞。
总的来说,多发性骨髓瘤的治疗方案是多样的,应该根据患者的具体情况来选择合适的治疗方案。
复发/难治多发性骨髓瘤的治疗进展
X 3周 , 3 0 d为 1个周期 )联合 常规 固定剂量 马 法兰+ 强的
松+ 沙利度 胺治 疗 R R MM 患者的 临床研 究[ 1 1 ] 显示 : 常见 3 / 4级 A E s包括 中性粒细胞减 少、血 小板减 少。3 8 . 5 %获 P R
调 节剂 ( I Mi D s ) 如 沙利度 胺、 来那度胺 和蛋 白酶体抑 制剂硼 替佐 米 ( 万珂 ) 等 新型 药物 的广 泛应 用 。 MM 患者 治 疗缓解
床研 究[ 1 0 ] 显示: 常见 A E s包括 1~2级乏 力 、 腹泻 . 3~4级 中性粒 细胞减 少 、低磷血 症 、血 小板 减 少和 白细胞 减少。 7 3 %迭 MR 以上 。 5 0 %达 P R以上 , 中位 P F S 1 0 . 8个 月. 中位
规 巩 固/ 维持 治疗 成 为 MM 获得 长期 生存 的新趋 势 [ 。 然
而. MM 仍是 不可 治愈 的血 液恶性肿 瘤 , 随 着治疗 时间的延
长. 大 多患者最 终疾病 复发 , 再 次获缓 解越 来越 困难 , 缓解 持 续 时间 亦越 来越 短…。 因此 , 复发/ 难 治( R R) MM是 3前 " - 临床 治疗 面I 】 占 的主要挑 战 .需积极寻找 新的治疗 策略 使这 部 分 患者获疾 病缓 解 , 延 长总 生存期 , 改善相 应症状 , 提 高
重组 盐酸化合 物 I P I 一 5 0 4 ( 2 2 . 5 、 4 5 、 9 0 、 1 5 0 、 2 2 5 、 3 0 0或 4 0 0
1 . 5 . 1 E l o t u z u ma b 抗 C S 1单 克 隆抗 体 E l o t u z u m a b ( 0 . 5 ~ 2 0
多发性骨髓瘤化疗方案
多发性骨髓瘤化疗方案第1篇多发性骨髓瘤化疗方案一、方案背景多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种起源于B淋巴细胞的恶性浆细胞病,其特征为骨髓内单一浆细胞株异常增生。
本化疗方案旨在为多发性骨髓瘤患者提供规范化、个体化的治疗,提高患者生存质量,延长生存期。
二、治疗目标1. 缓解病情,降低肿瘤负荷;2. 控制病情进展,延长患者无进展生存期;3. 降低并发症发生率,改善患者生存质量;4. 提高患者整体治疗效果。
三、治疗方案1. 初治患者:(1)诱导治疗:诱导治疗旨在迅速降低肿瘤负荷,为后续治疗创造条件。
方案如下:- 采用VAD(长春新碱+多柔比星+地塞米松)方案,每4周为1个周期,共4-6个周期;- 或采用VRD(硼替佐米+长春新碱+地塞米松)方案,每4周为1个周期,共4-6个周期。
(2)巩固治疗:巩固治疗旨在进一步降低肿瘤负荷,提高治疗效果。
方案如下:- 采用高剂量化疗联合自体造血干细胞移植(HDT-ASCT),或异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT);- 或采用免疫调节剂(如来那度胺)联合化疗。
(3)维持治疗:维持治疗旨在延长患者无进展生存期,降低复发风险。
方案如下:- 采用免疫调节剂(如来那度胺)单药治疗;- 或采用低剂量化疗。
2. 复发/难治性患者:针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者,可根据患者病情、前期治疗及药物耐受情况,选用以下方案:- 采用新药(如帕博西尼、卡非佐米等)联合化疗;- 或采用二线免疫调节剂(如沙利鲁米、伊沙佐米等)单药或联合化疗;- 或参加临床试验,寻求新的治疗手段。
四、治疗监测与评估1. 诱导治疗期间:- 每2周进行一次血常规、肝肾功能、血清蛋白电泳、免疫固定电泳等检查;- 每4周进行一次骨髓穿刺检查;- 每8周进行一次全身骨骼显像、PET-CT等影像学检查;- 根据病情变化,调整治疗方案。
2. 巩固/维持治疗期间:- 每3个月进行一次血常规、肝肾功能、血清蛋白电泳、免疫固定电泳等检查;- 每6个月进行一次骨髓穿刺检查;- 每12个月进行一次全身骨骼显像、PET-CT等影像学检查;- 根据病情变化,调整治疗方案。
多发性骨髓瘤的诊治进展
多发性骨髓瘤的诊治进展多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)在临床阶段采取相应的化疗策略和方法,并结合中西药的预后调疗,对改善患者后期功能,延长生存期有重要意义。
标签:骨髓瘤;诊断;治疗多发性骨髓瘤在医学上又被称为浆细胞骨髓瘤,多以灶性浆细胞形式出现,也属于慢性疾病,对患者的危害极大。
中年向老年的过渡期间多为高发期。
西方国家早前使用遗传学和万坷的治疗方法,多次临床实验也证明了后期治疗效果差,生存周期短,甚至还具备多种高危因素,因此,近几年来西方医学致力于从诸多方面寻求突破口。
而国内的相关治疗则以治疗方法的转变、更新以及新药的调和作为基本诊治方案,因此,对多发性骨髓瘤进行必要的诊断补充,实施完备的课题研究也是医学研究领域的一大组成部分。
为此,笔者主要从诊断评估、临床表现,综合分析多发性骨髓瘤的诊断与治疗相关内容。
1多发性骨髓瘤的诊断评估一般是根据骨髓瘤患者化疗前后血浆及尿液中M蛋白的变化并结合临床表现区分是否难治,在此基础上再提出了难治性骨髓瘤的诊断指标,根据综合实验室的临床表现,同时观察浆细胞的数量以及周边器官的受损情况来作为证据填充。
2多发性骨髓瘤的临床表现MM约占恶性肿瘤的1%。
血清中存在克隆性蛋白,一般为多发性骨髓瘤的临床特点。
而MM的外部特性引起的骨髓广泛破坏,可导致骨骼疼痛、病理性骨折、贫血和高钙血症,患者也会周期性地反复呕吐、细菌感染、伤口不容易愈合或肾功能不全等,当然也有少数会发生MM症状性疲倦、感染、出血和体重减轻。
由于内骨髓瘤通常会表现出骨病关节性骨痛、溶骨性损害、钙缺失性血症、骨质疏松和病理性骨折。
如果是在诊断粗糙的前期下,医者容易会对相应的骨痛或腰腿痛造成视觉上的失误,乃至误以为是骨科疾病,被误诊扭伤、骨折、骨结核或骨肿瘤等疾病而延误一些良性患者的最佳诊治时机。
M蛋白的状态变化是多发性骨髓瘤的主要特征。
95%以上的MM通过血液或尿液中的蛋白电泳或免疫固定电泳可以发现完整的肽或游离轻链。
多发性骨髓瘤化疗方案
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)是一种较为常见的骨髓恶性肿瘤,通常会引起骨髓中浆细胞的异常增生和聚集,导致骨髓功能障碍及破坏性骨病变。
化疗是多发性骨髓瘤治疗的核心内容之一,本文将详细介绍多发性骨髓瘤化疗方案的相关内容。
1. 标准化多药联合化疗方案:标准化多药联合化疗方案是目前多发性骨髓瘤治疗的基石之一。
常用的多药联合化疗方案包括VAD方案(长春新碱、阿霉素、地塞米松)、BOP方案(多柔比星、达卡巴嗪、地塞米松)以及COP方案等。
这些方案使用不同的抗肿瘤药物组合,通过不同方式作用于骨髓瘤细胞,达到控制病情和减少肿瘤负荷的效果。
2. 高剂量化疗联合造血干细胞移植:高剂量化疗联合造血干细胞移植是治疗多发性骨髓瘤的重要手段之一。
这种治疗方案在化疗的基础上,通过使用高剂量的化疗药物,摧毁骨髓中的恶性细胞,并在化疗后重新移植健康的造血干细胞,以恢复正常的造血功能。
该方案的优势在于可以获得较好的疗效,并延长患者的生存期。
3. 新型抗骨髓瘤药物的应用:近年来,一些新型抗骨髓瘤药物的应用为多发性骨髓瘤的治疗带来了新的突破。
其中包括白介素-2(IL-2)、硼代谢物(Bortezomib)以及前列腺素类似物等。
这些药物具有独特的药理作用机制,可以通过不同途径抑制骨髓瘤细胞的生长和分化,从而达到治疗的效果。
4. 骨保护治疗的重要性:多发性骨髓瘤患者常伴有破坏性骨病变,因此骨保护治疗在化疗方案中也占据重要地位。
针对破坏性骨病变的治疗主要包括使用二膦酸类药物(如帕米德酸)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)抗体和RANKL抗体等。
这些药物可以有效地减少骨吸收,维护骨骼的稳定和完整性。
总结起来,多发性骨髓瘤化疗方案主要包括标准化多药联合化疗方案、高剂量化疗联合造血干细胞移植、新型抗骨髓瘤药物的应用以及骨保护治疗。
这些方案根据不同的治疗阶段和病情轻重,可以单独使用或联合应用,以期达到控制病情、延长生存期和提高生活质量的目标。
多发性骨髓瘤治疗现状及前景
多发性骨髓瘤治疗现状及前景马李洁;李莉娟;张连生【摘要】多发性骨髓瘤(MM)是血液系统发病率第二的肿瘤。
过去10年里,包含沙利度胺、硼替佐米、雷利度胺等药物新的联合化疗方案的应用,使得 MM 患者的缓解率、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)较长春新碱+阿霉素+地塞米松(VAD)、马法兰+泼尼松(MP)传统方案明显提高。
自体造血干细胞移植(ASCT)技术的成熟、肿瘤抗原疫苗及细胞过继免疫等免疫治疗的应用,进一步降低患者复发率,明显改善预后。
关于去乙酰化酶抑制剂等新型药物的探索及研究也取得突破性进展,显现出现良好的前景。
现就近年来在 MM 的治疗中取得的进展综述如下。
【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】5页(P476-480)【关键词】多发性骨髓瘤;抗肿瘤联合化疗方案;造血干细胞移植;免疫治疗【作者】马李洁;李莉娟;张连生【作者单位】兰州大学第二医院血液科,甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院血液科,甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院血液科,甘肃兰州 730030【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓瘤(mutiple myeloma,MM)是一种致命性恶性浆细胞疾病,发病率占所有肿瘤的1%,血液系统恶性肿瘤的10%,约2/3的初诊患者年龄超过65岁。
患者骨髓中浆细胞恶性克隆性增生并分泌单克隆免疫球蛋白,导致相关器官组织受损,引起溶骨性破坏、贫血、肾功能损害及高钙血症等。
近年来由于新的蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂的应用,患者的缓解率及缓解质量明显提高,自体造血干细胞移植(ASCT)及免疫治疗亦在巩固和维持治疗中有较好的疗效,明显改善患者预后。
针对去乙酰化酶抑制剂、抗CS1单抗等新药在MM治疗的基础研究和临床试验亦显示出较好的疗效,为MM患者带来新的希望。
1.1 符合移植条件的诱导治疗目前对于年龄小于65岁的MM患者,大剂量化疗联合ASCT仍被推荐为一线方案,移植前常给予3~4疗程不含马法兰的诱导治疗[1-2]。
多发性骨髓瘤生物学治疗新进展
分 裂原 激 活 蛋 白激 酶 ( MAP 生 长 信 号 从 而诱 导 K)
凋 亡 。 2 通 过 克 服 I 一 导 的 对 地 塞 米 松 诱 导 凋 . L 6介 亡 的 保 护 , 加 地 塞 米 松 抗 MM 瘤 细 胞 活 性 。 3 增 . 通 过 阻 断 MM 瘤 细 胞 、 M S 的 粘 附 及 相 关 NF B C —
( )a 家 族 基 因 突 变 在 骨 髓 瘤 中 较 普 遍 , — 一 rs N
rs的 6 a 1位密 码 子 突变 率最 高 , 次 是 K— s的 1 其 r a 2 位 密码 子 , 实验 研 究 及 临 床 资料 均 表 明 rs突 变 对 a
患 者 长 期生 存 及 药 物 治疗 反 应 均 有 负 面影 响 。
S 提供 了持 续 生 长 的信 号 , 终 激 活 S A 3 导 C) 最 T T , 致瘤 细 胞异 常增 殖 。C t t F l n 等 … 实大 多 al t a o e 1证 e— c 数骨 髓 瘤 患 者 瘤 细 胞 都 有 S AT T 3激 活 , 活 的 激 S AT T 3促 使 bl c XL表 达 上 调 , 断 F s介 导 的细 — 阻 a
表 达 T — NA 及 蛋 白 , 管 一 些 MM 瘤 细 胞 NF amR 尽
信号 通路 的新 型药 物 的研 制 。 二 、 髓 微环 境 及其 对 瘤细 胞 的影 响 骨
( ) 报道 表明 , 一 有 MM 患 者 骨 髓 血 管 新 生 增
产 生 的 T — 能低 水平 诱 导 MM 瘤 细 胞增 殖 及 NF a只
T 细 胞 , 类 药 物 称 为 选 择 性 细 胞 因 子 抑 制 药 物 这
(e I s ; . 磷 酸 二 酯 酶 抑 制 剂 , 同 白介 素 Sl D )2 非 C 能
多发性骨髓瘤的化疗方案
多发性骨髓瘤的化疗方案引言多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种常见的血液恶性肿瘤,主要起源于骨髓中的浆细胞。
该病的发病率在全球范围内呈上升趋势,同时也是造成恶性血液肿瘤死亡的主要原因之一。
化疗是多发性骨髓瘤的主要治疗方法之一,本文将详细介绍多发性骨髓瘤的化疗方案。
化疗方案1. 第一线化疗方案第一线化疗方案是指初次诊断多发性骨髓瘤的患者接受的第一疗程治疗。
常用的第一线化疗方案包括:(1)联合化疗方案:联合化疗是多发性骨髓瘤的常用治疗方法之一,常用药物包括多柔比星、长春新碱、环磷酰胺等。
这些药物可以通过抑制癌细胞的增殖和促使其凋亡来达到治疗的效果。
(2)高剂量化疗方案:高剂量化疗是指给予高剂量化疗药物的治疗方案。
常用的药物包括甲氨蝶呤、长春新碱等。
高剂量化疗可以增加药物对癌细胞的杀伤作用,但同时也会对正常细胞造成一定的损伤。
2. 第二线化疗方案第二线化疗方案是指初次治疗失败或复发的多发性骨髓瘤患者接受的治疗方案。
常用的第二线化疗方案包括:(1)靶向药物治疗:靶向药物是指能够选择性地作用于癌细胞特定分子靶点的药物。
常用的靶向药物有替吉奥尼布(Thalidomide)、依达拉滨(Lenalidomide)等。
这些药物通过抑制癌细胞的增殖和促使其凋亡来起到治疗的效果。
(2)自体干细胞移植:自体干细胞移植是指从患者体内采集干细胞,经过化疗后再将其重新植入患者体内的治疗方法。
该方法可以恢复正常造血功能,并提高患者对化疗的敏感性。
(3)免疫治疗:免疫治疗是指利用免疫系统抗击肿瘤的治疗方法。
常用的免疫治疗方法包括免疫细胞疗法、肿瘤疫苗等。
这些治疗方法可以增强患者的免疫力,提高对肿瘤的抵抗能力。
3. 维持治疗方案维持治疗是指在第一线治疗和移植后继续进行的治疗方案,旨在延缓疾病的进展和提高患者的生存率。
常用的维持治疗药物包括替吉奥尼布、依达拉滨等靶向药物,以及地塞米松等激素类药物。
此外,也可以采用定期化疗的方式进行维持治疗。
骨髓瘤治疗新方案
摘要:骨髓瘤是一种克隆性浆细胞恶性疾病,目前已成为血液系统恶性肿瘤中的第二大常见类型。
随着分子生物学和免疫学的快速发展,骨髓瘤的治疗策略也在不断更新。
本文将介绍骨髓瘤治疗的新方案,包括靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植以及综合治疗等,旨在为临床医生提供更全面的治疗思路。
一、引言骨髓瘤是一种克隆性浆细胞恶性疾病,其特征为骨髓中浆细胞过度增生和恶性转化。
骨髓瘤的发病率随着年龄的增长而增加,目前已成为血液系统恶性肿瘤中的第二大常见类型。
由于骨髓瘤具有高度异质性和侵袭性,其治疗一直面临着巨大的挑战。
近年来,随着分子生物学和免疫学的快速发展,骨髓瘤的治疗策略也在不断更新,多模态治疗已成为当前治疗的主流。
二、骨髓瘤治疗新方案1. 靶向治疗靶向治疗是指针对骨髓瘤细胞特异性分子靶点进行干预的治疗方法。
目前,针对骨髓瘤的靶向治疗主要包括以下几类:(1)蛋白酶体抑制剂:蛋白酶体抑制剂通过抑制蛋白酶体活性,抑制骨髓瘤细胞生长和存活。
代表药物有硼替佐米、卡非佐米等。
(2)免疫调节剂:免疫调节剂通过调节机体免疫系统,增强机体对骨髓瘤细胞的杀伤作用。
代表药物有来那度胺、泊马度胺等。
(3)抗CD38单抗:抗CD38单抗通过与CD38分子结合,诱导骨髓瘤细胞凋亡。
代表药物有伊沙佐米、赛特佐米等。
2. 免疫治疗免疫治疗是指通过激活或增强机体免疫系统,对骨髓瘤进行治疗的策略。
目前,针对骨髓瘤的免疫治疗主要包括以下几类:(1)CAR-T细胞治疗:CAR-T细胞治疗是通过改造T细胞,使其表达特异性抗体,靶向杀伤骨髓瘤细胞。
该疗法在临床试验中取得了显著疗效。
(2)PD-1/PD-L1抑制剂:PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路,解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制,激活免疫系统杀伤骨髓瘤细胞。
3. 干细胞移植干细胞移植是指将患者自身的或供体的造血干细胞移植到患者体内,以恢复患者造血功能和免疫功能。
根据移植前是否进行预处理,干细胞移植可分为以下两种:(1)自体干细胞移植:自体干细胞移植是指在骨髓瘤缓解期,将患者自身的造血干细胞采集、冻存后,进行预处理化疗,再输注回患者体内。
多发性骨髓瘤方案
多发性骨髓瘤方案多发性骨髓瘤是一种比较常见的血液系统恶性肿瘤,主要影响骨髓的浆细胞,导致异常的浆细胞大量增殖,并在骨髓中形成骨髓瘤细胞。
这种疾病通常会引起骨髓功能衰竭和骨质破坏,严重影响患者的生活质量。
针对多发性骨髓瘤,目前已经发展出了一系列的治疗方案,旨在延长患者的生存期并提高其生活质量。
1. 药物治疗药物治疗是多发性骨髓瘤治疗的基础,常常使用的药物包括:- 免疫调节药物:如利妥昔单抗、帕利度单抗等,可以通过调节免疫系统功能来抑制肿瘤生长。
- 细胞毒性药物:包括美法仑、酮莱芙、硼替佐米等,通过干扰肿瘤细胞的DNA合成来抑制其生长和分裂。
- 激素类药物:如地塞米松、泼尼松等,可以通过抑制免疫系统和肿瘤细胞的活性来减少肿瘤细胞增殖。
2. 干细胞移植干细胞移植是多发性骨髓瘤治疗中的一种重要手段。
该方法的基本原理是通过采集患者的干细胞,经过高剂量的化疗或放疗后再进行自体或异体的干细胞移植。
这样可以有效清除骨髓中的恶性细胞,同时帮助恢复造血功能。
3. 靶向治疗随着对多发性骨髓瘤发病机制的深入研究,越来越多的靶向治疗药物被引入临床。
这些药物可以选择性地干扰恶性细胞的生长和分裂过程,从而达到治疗的效果。
例如,蛋白酶体抑制剂如硼替佐米就是一种常用的靶向治疗药物。
4. 放疗放疗也可以作为多发性骨髓瘤治疗的一部分,特别是对于局部骨骼破坏严重的患者。
放疗可以通过破坏恶性细胞的DNA结构和功能来达到治疗目的。
然而,需要注意的是,放疗可能会对健康组织产生一定的副作用,因此医生会根据患者的具体情况而进行权衡和决策。
综上所述,多发性骨髓瘤是一种复杂的疾病,治疗方案应该根据患者的具体情况以及疾病的发展阶段而定。
尽管当前的治疗方案已经取得了一些进展,但我们仍然需要进一步的研究和探索,以寻找更加有效和个体化的治疗策略,改善患者的生存期和生活质量。
同时,患者应积极参与治疗,并与医生保持良好的沟通,以便及时调整治疗方案和应对可能的副作用。
多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展
DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2021.03.011·综述·多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展刘娜,赵午莉,刘秀均多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性肿瘤[1],典型临床表现为“CRAB”症状——血钙增高(calcium elevation)、肾功能损害(renal insufficiency)、贫血(anemia)、骨病(bone disease)以及继发淀粉样变性等。
M 蛋白是由浆细胞或B 淋巴细胞大量增殖而产生的一种异常的免疫球蛋白,常见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症和恶性淋巴瘤患者的血液或尿液中。
依照M 蛋白类型可将MM 分为IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgM 型、IgE 型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。
MM 最初可表现为血清M 蛋白水平低于3 g/dl,骨髓浆细胞低于10%,没有终末器官损伤的迹象。
而症状性MM 的特征是血液或尿液中M 蛋白水平升高,骨髓中浆细胞水平升高,以及终末器官损伤[2]。
MM 的发病率较高,占所有恶性肿瘤的1% ~ 2%[3],成为仅次于淋巴癌的第二大血液系统恶性肿瘤。
对有症状的多发性骨髓瘤多采用系统治疗,包括诱导、巩固治疗(含干细胞移植)及维持治疗。
随着医疗水平的提高和新型治疗药物的出现,多发性骨髓瘤患者的生活质量得到显著改善,患者的中位生存率显著提高,从 3 ~ 4 年提高到7 ~ 8 年[4],尽管近年来在治疗方面取得了较大进展,但是MM 目前仍然是一种无法治愈的难治性疾病,预后较差且复发率高。
因此,进一步明确MM 的发病机制,寻找新的治疗方法、克服耐药性的新药以及新的药物组合来提高患者生存率、改善预后显得尤为重要。
1 新型蛋白酶体抑制剂临床前研究表明,蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitors,PIs)可引起恶性血浆细胞内蛋白质的积累,导致未折叠蛋白应激反应的激活和NF-κB 活性的降低,两者均诱导细胞凋亡[5]。
多发性骨髓瘤研究进展和治疗选择
其他非药物治疗手段
免疫治疗
免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统来 攻击肿瘤细胞的治疗方法。多发性骨髓瘤的 免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、 CAR-T细胞疗法等。这些药物和疗法能够激 活T细胞等免疫细胞,增强对肿瘤细胞的杀 伤作用。
03
药物治疗进展
传统化疗药物及方案
烷化剂
如环磷酰胺、美法仑等,通过干扰DNA合成和修复来抑制肿瘤细胞 生长。
蒽环类抗生素
如多柔比星、柔红霉素等,通过嵌入DNA并抑制拓扑异构酶Ⅱ来阻 止肿瘤细胞增殖。
糖皮质激素
如地塞米松、泼尼松等,具有抗炎和免疫抑制作用,可单独或联合其 他药物治疗多发性骨髓瘤。
靶向治疗药物及作用机制
发病机制和危险因素
发病机制
多发性骨髓瘤的发病机制涉及多种因 素,包括遗传易感性、环境因素和免 疫系统异常等。其中,浆细胞的恶性 增殖和免疫系统的失调是疾病发生发 展的关键。
危险因素
年龄、性别、种族、遗传因素、环境 因素(如辐射、化学物质等)以及免 疫系统异常等都被认为与多发性骨髓 瘤的发病风险相关。
放射治疗技术及应用范围
放射治疗技术
放射治疗是利用高能射线破坏肿瘤细胞的DNA,从而达到治疗目的。多发性骨髓瘤的 放射治疗主要包括外照射和内照射两种技术。外照射是通过直线加速器等设备产生的高 能X射线或γ射线进行治疗,而内照射则是通过放射性核素标记的单克隆抗体等药物进
行靶向治疗。
应用范围
放射治疗在多发性骨髓瘤的治疗中具有一定的地位,主要用于局部病灶的控制和症状的 缓解。对于手术无法切除或切除后复发的病灶,放射治疗可作为重要的辅助治疗手段。
靶向治疗
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内容
• Angela Dispenzieri: Myeloma: management of the newly diagnosed high risk patient • Noopur S. Raje: Sequencing of nontransplant treatments in multiple myeloma patients with active disease • Philip L. McCarthy: Role of stem cell transplant and maintenance therapy in plasma cell disorders
• 初治MM (适合移植/不适合移植)的一线治疗 • 复发难治MM的新型治疗药物 • 高危患者的治疗选择
新的危险分层系统: R-ISS
分期
定义
I期
Alb 35g/L 和 b2MG <3.5mg/L
II期 非I/II期
III期 b2MG > 5.5 mg/L
OS 62m 46m 29m
分期
定义
R-I期 ISS-I期和标危CA/LDH正常
RVD x3
CTX+G-CSF SC采集
3y PFS: 61% vs 48%
3y OS: 88% vs 88%
ASCT
RVD x3
RVD x2
RVD x2
R维持
• 自体移植 vs VRD有着更好的FCM-MRD阴性率 ➢ 80% vs 65% (p<.001)
• 更长的PFS • OS需要等待更长的随访
巩固方案
诱导后CR率
ASCT后CR率
巩固后CR率
Bortz单药
NA
20%
45%
VTD
22.5%
49%
61%
VRD
23%
42%
48%
KTD
33%
38%
67%
KRD
10%
25%
70%
巩固治疗能提高疗效约20~30%,但PFS获益不肯定,无OS获益证据
VTD: 硼替佐米+沙利度胺+地塞米松; VRD: 硼替佐米+来那度胺+地塞米松 KTD: 卡非佐米+沙利度胺+地塞米松; KRD: 卡非佐米+来那度胺+地塞米松
EMN02/HOVON95研究: VRD巩固治疗
NDMM (n=1192)
VCD x3-4
巩固前
4
4
16 22
47 42
巩固后
13
7
13
25
47 39
PR VGPR CR sCR
24
27
18
27
RVD
无巩固
RVD
无巩固
VMP x 4 42d/周期 (n=497)
ASCT 单次(n=488)或
二次 (n=207)
高危患者可能从二次移植中获益
• 多项单次vs二次移植前瞻性研究的汇总分析 • 纳入n=606接受过含硼替佐米诱导的患者,比较单次 vs 二次移植 • 危险因素: ISS-3期、高危CA、和诱导后未能获得CR
对于高危CA & Bortz诱导后未达CR者;二次移植有着PFS & OS获益
异基因造血干细胞移植
巩固治疗 • 二次ASCT • 基于药物的联合治疗
➢ 沙利度胺 ➢ 硼替佐米 ➢ 来那度胺
维持治疗 • 糖皮质激素 • 干扰素 • 沙利度胺 • 硼替佐米 • 来那度胺
二次6: 1st ASCT后未达VGPR者有EFS获益,但均无OS获益 • GMMG HD2: 单次MEL200 vs 双次MEL200,序贯干扰素维持 • 中位随访11y: 二次移植无EFS/OS获益
EMN02/HOVON95研究: ASCT vs MPV
NDMM (n=1192)
VCD x3-4
VMP x 4 42d/周期 (n=497)
ASCT 单次(n=488)或
二次 (n=207)
VRD x2 ------
R 10mg
PFS
• ASCT vs MPV组有着更好的PFS
• 进展或死亡风险降低了27%
• 清髓移植:高TRM • ASCT序贯RIC仍有一定的治疗地位,可能是极高危年轻患者的治疗选择 • RIC后序贯免疫治疗是研究方向
加拿大的一项单中心研究
• N=92 NDMM;ASCT序贯全合RIC • 中位随访8.8y
10y PFS 41%
10y OS 62%
ASCT后的新药巩固治疗是否获益?
维持治疗 维持治疗
难治复发
支持治疗
适合移植的NDMM
一线诱导
• 三药>>两药 • VRD推荐作为标准诱导,特别是高危患者 • VCD, PAD, VTD也是选择 • 四药组合是否更好?VRD+DARA?
IFM/DFCI 2009: 新药时代ASCT仍有必要?
NDMM 18-65y
RVD x3
CTX+G-CSF SC采集
VRD x2 ------
R 10mg
• R2后中位随访25m
RVD (n=450)
Control (n=435)
PFS
65% vs 60%;HR 0.78 (0.61-1.0), p=.045
R-II期 非R-I/II期
R-III期 ISS-III期和高危CA或LDH升高
CA: 细胞遗传学异常 高危CA: 17p-, 或t(4;14); 或t(14;16)
PFS OS 66m NR 42m 83m 29m 43m
MM的整体治疗模式
一线治疗
适合移植
诱导治疗
ASCT
不适合移植
诱导治疗
巩固治疗
• ASCT降低了高危组的进展风险:
➢ ISS Ⅲ期 (HR = 0.52; P = 0.008)
➢ CA高危组*(HR = 0.72; P = 0.028)
*t(4;14), or del(17p), or del(1p), or 1q+
新药时代, ASCT仍不可替代!
ASCT后的巩固/维持治疗
EMN02/HOVON95研究: 单次 vs 二次
NDMM (n=1192)
VCD x3-4
VMP x 4 42d/周期 (n=497)
ASCT 单次(n=488)或
二次 (n=207)
VRD x2 ------
R 10mg
PFS, m 3y PFS, % OS
单次ASCT 二次ASCT
45
NR
60
73
NR
NR
p值 P=.03
-
• PFS获益亚组: ➢ b2MG >3.5mg/L, HR 0.59 (0.34-0.99) ➢ 高LDH水平, HR 0.52 (0.28-0.95) ➢ R-ISS 2期, HR 0.50 (0.31-0.80) ➢ 高危CA, HR 0.57 (0.35-0.93)