人体免疫学之自身免疫

桥本氏病
多见于30-50岁的妇女，男女比例约为1：6-10 本病起病缓慢，发病时多有甲状腺肿大，质地
硬韧，边界清楚，部分患者可有压迫症状。 常见临床症状有怕冷、浮肿、乏力、皮肤干燥、
腹胀、便秘、嗜睡、月经不调、性欲减退等。 产生针对甲状腺的体液免疫和细胞免疫反应，
致使甲状腺滤泡上皮破坏。目前治疗多用甲状 腺片剂替代治疗。
自身反应性T引起的自身免疫性疾病 Ⅳ型超敏反应
类 型
自身抗体/ 效应细胞
靶抗原/靶细胞
常见疾病
红细胞表面Ag 自身免疫性溶血性贫血
抗细胞表面 血小板表面Ag 血小板减少性紫癜 抗原的抗体
似
粒细胞表面Ag 中性粒细胞减少症
Ⅱ
型
ห้องสมุดไป่ตู้
TSH受体
突眼性甲状腺肿
超 敏
抗细胞
（激动）
（Graves’ disease）
第 二十 章 自身免疫性疾病
（ Autoimmune disease）
概念
自身免疫：机体对自身成分发生免疫应答的 现象。
生理自身免疫现象举例:①正常人血清中多种 针对衰老、死亡细胞的自身抗体; ②MHC限制 性; ③独特性免疫网络.
自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身组 织损伤或功能障碍，出现临床症状。
自身免疫病发生的相关因素
（5）免疫忽视(immunological ignorance)：
指因T细胞克隆的TCR对组织特异自身Ag 亲和力低，或这类自身Ag浓度很低，经APC 提呈，不足以活化相应的初始T细胞，而致 自身应答T细胞克隆与相应组织特异Ag并存， 在正常情况下，不致自身免疫病发生的状 态。
（4）表位扩展(epitope spreading)
在AID发生过程中，自身反应性B和T克隆会 相继识别自身抗原的隐蔽抗原表位，此现象称 为“表位扩展”。
表位扩展与系统性红斑狼疮、类风湿性关
节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病的
发病相关。
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自身免疫病发生的相关因素
⑶微生物感染 ➢ 分子模拟
某些微生物与人体某些组织有交叉反应性抗原， 可引起宿主发生自身免疫性疾病。 如：乙型链球菌与心肌瓣膜/肾小球基底膜
大肠杆菌O14与结肠粘膜
➢ 免疫隔离部位释放抗原 ➢ 多克隆激活
超抗原 某些微生物的产物，可直接 刺激B、T细胞产生免疫应答。
自身免疫病发生的相关因素
敏
反
类风湿性关节炎
应 抗变性IgG 变性IgG
(rheumatoid
抗体（RF）
arthritis,RA)
Ⅳ CD8＋CTL 胰岛β细胞
胰岛素依赖性糖尿
型
（IDDM）
超 敏 反 应
CD4＋Th1
中 枢 神 经 内 髓 小鼠实验性变态反应性脑 鞘蛋白(MBP) 脊髓膜炎（EAE）,多发
性硬化
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自身免疫病发生的相关因素
(一) 抗原因素 1、自身抗原 (1)免疫隔离部位抗原释放： 某些在胚胎期就与免疫系统处于隔绝 状态的自身成分，一旦释出，可诱发自身 免疫，如：精子、晶状体蛋白、甲状腺蛋 白、葡萄膜色素蛋白等。
(2) 自身抗原发生改变： 由于理化、生物(如药物、电离辐射、
病毒感染)等因素使自身成分发生改变。
❖ 器官特异性自身免疫病:特定器官,如胰岛素依赖性 糖尿病，桥本氏甲状腺炎
❖ 非器官特异性自身免疫病:多种器官组织，如： SLE,RA
➢ 继发型AID：与用药、外伤、感染有关，预 后良好。
自身免疫性疾病的免疫损伤机制
自身抗体引起的自身免疫性疾病 Ⅱ型超敏反应
自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性 疾病 Ⅲ型超敏反应、
少数病人还可出现关节外或内脏损害，如类风 湿结节，心、肺、肾、周围神经及眼等病变。
强直性脊柱炎(AS)
(一)、概况：是一个累及脊柱的慢性炎症性自身 免疫性疾病。我国的患病率约为0.3%，是造成 机体残疾的重要原因之一。起病隐匿、缓慢
(二)、年龄与性别 1.好发年龄：15-30岁，40岁后发病少 2.好发性别为男性（男：女=5：1）
第四节 自身免疫病治疗原则
近年来，通过对自身免疫病实验动物 模型的研究，已在特异性免疫治疗中取 得初步进展。
目前，临床干预措施仅限于缓解或减 轻AID患者临床症状。
理论上，治疗自身免疫病的理想方法 是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐受， 但迄今尚未实现这一目标。
第四节 自身免疫病治疗原则
预防和控制微生物感染 减少分子模拟，如控制慢性感染
抗炎疗法：应用皮质激素、水杨酸制剂、前列 腺素抑制剂及补体拮抗剂等可抑制炎症反应， 从而减轻AID症状。
免疫抑制剂：环胞酶素A(CsA) 和FK506
应用细胞因子抗体
anti-TNF-α 类风关
anti-CD4
RA
应用细胞因子受体阻断剂
本病特征以手脚小关节发病，向心对称性发展， 血清和关节滑膜液中出现抗变性IgG抗体，即类 风湿因子（rheumatoid factor，RF）
多数病人起病缓慢而隐匿，早期有低热、倦怠、 全身肌肉酸痛、纳呆、消瘦、贫血等前驱症状。 几周或几个月后．出现关节疼痛、肿胀和晨僵 (晨起时病变关节僵硬、伸屈不利，活动后症状 改善或消失)。随后，受累关节肿大日渐显著， 皮肤红、热，疼痛加重。
免疫忽视可被一些因素打破，如多克隆 刺激剂、协同刺激因子和细胞因子。
自身免疫病发生的相关因素
(二) 机体因素
1、遗传因素
自身免疫病
MHC
相对危险
强直性脊柱炎
B27
63.1
系统性红斑狼疮
DR3
5.8
类风湿关节炎
DR4
4.2
桥本甲状腺炎
DR5
3.2
毒性甲状腺肿
DR3
3.0
多发性硬化症
DR2
3.8
FasL—Fas异常、CTLA-4、补体基因等缺陷
自身免疫病的特点
➢ 检测到自身抗体/自身反应性T ➢ 自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞
→造成损伤或功能障碍 ➢ 转归与自身免疫应答的强度有关 ➢ 多数病因不清。遗传倾向，多见女性。 ➢ 反复发作，慢性迁延。 ➢ 可复制出相似的动物模型，应用患者血清或淋
巴细胞可使疾病被动转移。
分类
➢ 原发型AID：原因不明，与遗传相关。
神经肌肉接头
反 应
表面受体的 抗体
乙酰胆碱 受体 重症肌无力（MG） （抑制）
胰岛素受体
低血糖
(激动剂样）
抗细胞内成 分的抗体
基底膜Ⅳ型Ag
肺出血-肾炎综合症
Goodpasture’s syndrome）
类 型
自身抗体/ 效应细胞
靶抗原/靶细胞
常见疾病
Ⅲ
核抗原
型
抗核抗体
超
（ANA）
系统性红斑狼疮 （ systemic lupus erythematosus,SLE）
(三）.其它常见症状 ： 足跟痛、足掌痛、肋间肌痛等
（四）.关节外症状： 依次有眼葡萄膜炎、结膜炎、肺上纤维化、 升主动脉根和主动脉瓣病变。
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
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红斑狼疮
发病缓慢，是一种累及多器官、多系统 的小血管及结缔组织疾病. 红斑狼疮患者 约70%～85%有皮肤表现.
疾病呈渐进性，缓解与复发交替，体内 存在多种自身抗体。
多见于年轻女性，常有光敏感。发病年 龄多在青壮年，平均发病年龄27～29岁。 女性明显多于男性（约9∶1）。
类风湿性关节炎