影响自体活性物质的药物精品PPT课件
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影响自体活性物质的药物
4
心血管系统 杂。
作用复
5
平滑肌 可引起胃肠 道平滑肌收缩，使胃 肠道张力增加，肠蠕 动加快；5-HT尚可兴 奋支气管平滑肌，哮 喘患者对其特别敏感， 但对正常人影响甚小。
6
神经系统
可引起
镇静、嗜睡和一系列
行为反应，并影响体
温调节和运动功能。
常见5-HT受体激动药
1
舒马普坦 （sumatriptan）
影响激肽释放酶-激肽系统的药物
抑肽酶（aprotinin）
多提自牛肺，是一种由58个氨基酸 组成的激肽释放酶抑制剂，使激肽 原不能形成激肽。此外，对胰蛋白
二、血管紧张素
三、利尿钠肽
四、P物质 P物质（substance P，SP）是一种由11个氨
基酸组成的多肽，作用广泛。 第一，SP具有强大的血管舒张作用，特别是对小动脉，从而产生显
H2受体阻断药
目前临床常用的有：
西咪替丁（cimetidine） 雷尼替丁（ranitidine） 法莫替丁（famo tidine） 尼扎替丁（nizatidine）
第三节 膜磷脂代谢产物类药 物及阻断药
一、前列腺素和血栓素 【药理作用】
1. 平滑肌 2. 胃肠分泌 3. 心血管系统 4. 血小板 【临床应用】 1. 胃细胞保护作用 2. 缺血性疾病 3. 终止妊娠
著的降压作用。与其他血管舒张药不同，SP 可收缩静脉血管。 第二，具有强烈的内脏平滑肌兴奋作用，引起支气管平滑肌强烈收
缩和胃肠道及子宫平滑肌的节律性收缩。 第三，可刺激唾液分泌和排钠利尿。 第四，可刺激肥大细胞脱颗粒以及巨噬细胞合成、释放溶酶、LTC4
、PGD2、TXB等花生四烯酸代谢物。
五、内皮素
二、血小板活化因子 【药理作用】
影响自体活性物质的药物ppt课件
CH2CH2 NH2 HN N
组胺酸
组胺
储 存 组胺+肝素/硫酸软骨素糖蛋白→复合物
释放
冻伤、烫伤、毒虫咬伤等理化刺激
变应原
→ 释放
吗啡、筒箭毒碱等药物
组 胺 受 体（Histamine Receptor ）
三种亚型 ❖ H1-R ❖ H2-R ❖ H3-R
组胺
临床应用
（1）胃酸分泌实验：用于诊断真性胃酸缺乏症。 （2）麻风辅助诊断：
VUF9153 VUF8414
—— 均为工具药
复习思考题
H1受体阻断药的药理作用、临床应用 及不良反应。
第三十章 影响自体活性物质的药物
Drugs Affecting Autacoids
Guo Zi-fen/Department of Pharmacology,Nanhua University
自体活性物质（autacoids）又称局部激 素，多数是机体受到伤害性刺激后由许多组织 而非特定内分泌腺分泌产生，以旁分泌方式到 达邻近部位发挥作用；它们在局部合成后，不 进入血液循环，主要在合成部位附近发挥作用， 且半衰期短暂。
++
+++
+
+++
+
美克洛嗪
（ meclozine ， 敏克静）
赛庚啶
（ cyproheptadine ）
+++
+
+++
+
+
+
特非那定
（ terfenadine ）
+++
-
/
药理影响自体活性物质药物 ppt课件
药理影响自体活性物质药物 ppt 课件
自体活性物质（autacoids）
• 或称局部激素（local hormones）: • 具有明显生物活性的内源性物质，广泛存在于体内
的许多组织，作用于局部或附近的多种靶器官，产 生特定的生理效应或病理反应。
• 与激素、递质均不同 • 包括：PG、组胺、5－HT、白三烯、血管活性肽类、
•
12/5/2020
13
第一代特点
中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用 表现: “（困）倦、耐（药）、（作用时间）短、 （口鼻眼）干”的缺点咪唑（astemizole，息斯敏） • 阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐） • 左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀） • 咪唑斯汀（mizolastine） • 氯雷他定（loratadine）
7
组胺(histamine)
小量:
毛细血管扩张—红斑
三重反应 毛细血管透性—丘疹
轴索反射—红晕
麻风病人辅助诊断
大量注射：强而持久降压，甚至发生休克
12/5/2020
8
组胺临床应用：
• 晨起空腹皮下注射,用于鉴别胃癌和恶性贫血 患者是否发生真性胃酸缺乏
• 不良反应：颜面潮红、头痛、直立性低血压
•
支气管哮喘者禁用
H2-R激动药
• 选择性作用于H2受体，刺激胃酸分泌。 • 用于： • 胃功能检查
12/5/2020
11
二.抗组胺药
• （一）H1受体阻断药(抗过敏药)
• 具有与组胺分子类似的乙基叔胺结构 • 竞争结合组胺受体
12/5/2020
12
•第一代: •苯海拉明(diphenhydramine，苯那君） •异丙嗪（promethazine，非那根） •曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁） • 氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）
自体活性物质（autacoids）
• 或称局部激素（local hormones）: • 具有明显生物活性的内源性物质，广泛存在于体内
的许多组织，作用于局部或附近的多种靶器官，产 生特定的生理效应或病理反应。
• 与激素、递质均不同 • 包括：PG、组胺、5－HT、白三烯、血管活性肽类、
•
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第一代特点
中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用 表现: “（困）倦、耐（药）、（作用时间）短、 （口鼻眼）干”的缺点咪唑（astemizole，息斯敏） • 阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐） • 左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀） • 咪唑斯汀（mizolastine） • 氯雷他定（loratadine）
7
组胺(histamine)
小量:
毛细血管扩张—红斑
三重反应 毛细血管透性—丘疹
轴索反射—红晕
麻风病人辅助诊断
大量注射：强而持久降压，甚至发生休克
12/5/2020
8
组胺临床应用：
• 晨起空腹皮下注射,用于鉴别胃癌和恶性贫血 患者是否发生真性胃酸缺乏
• 不良反应：颜面潮红、头痛、直立性低血压
•
支气管哮喘者禁用
H2-R激动药
• 选择性作用于H2受体，刺激胃酸分泌。 • 用于： • 胃功能检查
12/5/2020
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二.抗组胺药
• （一）H1受体阻断药(抗过敏药)
• 具有与组胺分子类似的乙基叔胺结构 • 竞争结合组胺受体
12/5/2020
12
•第一代: •苯海拉明(diphenhydramine，苯那君） •异丙嗪（promethazine，非那根） •曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁） • 氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）
药理学南开大学影响自体活性物质的药物课件
basophils ),has complex
physiologic and pathologic
effects, and is often released
locally.
药理学南开大学影响自体活性物质的药物
6
Histamine receptor subtypes
Receptor Subtype
H1
of intestinal S.M. Expand blood vessel Permeability↑
stimulate sensory nerve endings
Cause gastric acid, gastric pepsin and intrinsic factor production.
11
Histamine
Clinical use of histamine
内容
抗组胺药：H1受体阻断剂：对H1受体的阻 断作用。中枢作用及其它。临床用途，主 要不良反应。苯海拉明、异丙嗪（非那根 ）、氯苯那敏（扑尔敏）、布克利嗪（安 其敏）。H2受体阻断剂：对H2受体的阻断 作用。西米替丁（甲氰咪呱）的抑酸作用 ，对消化性溃疡病的评价，不良反应。
药理学南开大学影响自体活性物质的药物
Subtype
Agonists
H1
2-(m-Flurophenyl)histamine
Dimaprit,
H2
impromidine,
amthamine
Partially Selective Antagonists
Diphenhydramine, promethazine, astemizole
Cimetidine, ranitidine
组胺和抗组胺药 Histamine and
临床药理学PPT影响自体活性物质的药物课件
泌也有所增加
3、对平滑肌的作用：兴奋作用
组胺受体分布及效应
受体类型
组织
效应
阻断药
H1 胃肠道、子宫平滑肌 收缩
苯海拉明
支气管平滑肌
收缩
异丙嗪
毛细血管 心房
通透性增加 收缩增强
氯苯那敏
房室结
传导减慢
H2
胃壁细胞 血管
心房
窦房结
分泌增加 扩张
收缩增强 心率加快
西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁
H3 中枢与外周神经末梢 负反馈调节 组胺合成与释放
具有多种作用。临床常用其拮抗剂。 药理作用与作用机制 组胺受体：H1、H2、H3、H4亚型
1、对心血管系统的作用 （1）对心肌收缩性的影响：人可通过H2R作用于
CA，使cAMP增加，产生正性肌力作用。 （2）对血管的影响：扩张小A、V，增加毛细血
管的通透性。（三重反应：红斑、肿块、红晕）
（3）对血小板功能的影响：H1、H2R作用相反 2、对腺体的作用：胃酸分泌增加，其他腺体分
药理作用
1、抗H1R作用：对抗组胺引起的胃肠道、支气管 平滑肌收缩作用，抑制组胺直接引起的局部毛 细血管扩张和通透性增加，部分对抗血管扩张 和血压降低等全身作用（需合用H1、H2受体阻 断药）
2、中枢抑制作用
3、其他作用：苯海拉明等具有阿托品样作用， 止吐和防晕作用强。
临床应用
1、皮肤黏膜变态反应性疾病 2、防晕止吐 3、其他：具有明显中枢抑制作用的药物如
异丙嗪等可与氨茶碱配合使用对抗其中 枢兴奋作用，也可对抗气道炎症
不良反应
1、中枢神经系统反应 2、消化道反应 3、其他反应：粒细胞减少，溶血性贫血等 4、阿司咪唑和特非那定：尖端扭转型心律
3、对平滑肌的作用：兴奋作用
组胺受体分布及效应
受体类型
组织
效应
阻断药
H1 胃肠道、子宫平滑肌 收缩
苯海拉明
支气管平滑肌
收缩
异丙嗪
毛细血管 心房
通透性增加 收缩增强
氯苯那敏
房室结
传导减慢
H2
胃壁细胞 血管
心房
窦房结
分泌增加 扩张
收缩增强 心率加快
西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁
H3 中枢与外周神经末梢 负反馈调节 组胺合成与释放
具有多种作用。临床常用其拮抗剂。 药理作用与作用机制 组胺受体：H1、H2、H3、H4亚型
1、对心血管系统的作用 （1）对心肌收缩性的影响：人可通过H2R作用于
CA，使cAMP增加，产生正性肌力作用。 （2）对血管的影响：扩张小A、V，增加毛细血
管的通透性。（三重反应：红斑、肿块、红晕）
（3）对血小板功能的影响：H1、H2R作用相反 2、对腺体的作用：胃酸分泌增加，其他腺体分
药理作用
1、抗H1R作用：对抗组胺引起的胃肠道、支气管 平滑肌收缩作用，抑制组胺直接引起的局部毛 细血管扩张和通透性增加，部分对抗血管扩张 和血压降低等全身作用（需合用H1、H2受体阻 断药）
2、中枢抑制作用
3、其他作用：苯海拉明等具有阿托品样作用， 止吐和防晕作用强。
临床应用
1、皮肤黏膜变态反应性疾病 2、防晕止吐 3、其他：具有明显中枢抑制作用的药物如
异丙嗪等可与氨茶碱配合使用对抗其中 枢兴奋作用，也可对抗气道炎症
不良反应
1、中枢神经系统反应 2、消化道反应 3、其他反应：粒细胞减少，溶血性贫血等 4、阿司咪唑和特非那定：尖端扭转型心律
第30章影响自体活性物质的药物ppt课件
[不良反应] 头晕、嗜睡、乏力 视物模糊、便秘、尿潴留
第三节 H2受体阻断药
西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁 [作用与用途] 分阻泌断胃壁细胞H2受体而抑制胃酸
用于胃和十二指肠溃疡、病理性 胃酸分泌增多症
第三十章 影响自体活性物质的药物
[基本要求] 掌握Hl受体阻断药的药理作用、
临床应用与不良反应。H2受体阻 断药的药理作用与临床应用。
第一节 组胺和组胺受体阻断药 的分类
一、组胺和组胺受体
组胺 自体活性物质 贮存形式：无活性的复合物，于肥
大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。 分布广泛：肺、皮肤粘膜、支气管
粘膜、胃粘膜、胃壁细胞
[药理作用] 1. 兴奋心脏 2. 扩张血管 皮下注射的三联反应：红斑、丘疹、
红晕
3. 调节血小板聚集（H1R、H2R） 4. 腺体：刺激腺体分泌。 5. 兴奋支气管平滑肌、胃肠道平滑
肌.
二、 组胺受体阻断药的分类
[临床应用] 1.变态反应
影响自体活性的药物
素（如蛇毒）、紫外线、变态反应等引起 组织损伤时，可使肥大细胞脱颗粒，组胺 就从肥大细胞释放出来； 4. 组胺本身无治疗用途; 5. 但组胺拮抗剂---抗组胺药,却广泛应用于 临床。
第二十五页，课件共42页
(二).组胺受体的分布及效应:
1. H1受体兴奋效应： (1).增加鼻和支气管粘膜分泌粘液→引起呼 吸系统症状→ 鼻塞、流涕等; (2).刺激感觉神经末梢→引起局部痛、痒； (3).血管舒张：使小动脉、小静脉、毛细血 管扩张→局部水肿等; (4).兴奋平滑肌：收缩支气管、胃肠及子宫 平滑肌→使支气管平滑肌收缩、痉挛；使 胃肠道平滑肌痉挛;
起的胃酸分泌；
(2). 用于治疗胃和十二指肠溃疡,治愈率与H2受体阻 断药近似;
(3). 对H2受体阻断药无效者也有效; (4).预防溃疡复发效果好。
2. 恩前列素---- PGE 2的衍生物:
特点: 抑制胃酸分泌,保护胃黏膜。
第十二页，课件共42页
(三).作用于生殖系统 的前列腺素(PG)类药物:
第十七页，课件共42页
(一). 常见5-HT受体激动药:
1.舒马普坦:
(1). 通过激动5-HT 1D受体;
(＋ 5-HT 1D –R) (2). 可引起颅内血管收缩; (3). 是治疗偏头痛疗效最好的药物。
第十八页，课件共42页
2. 丁螺环酮: (1). ＋ 5-HT 1A –R; (2). 抗焦虑药; (3). 是一种有效的非苯二氮卓类抗焦虑药。 3. 西沙必利: (1). ＋ 5-HT 4–R-Ach ; (2).胃动力增加,治疗反流性胃炎。 4. 右芬氟拉明: (1). ＋ 5-HT –R; (2).强大的抑制食欲作用 ， 用于减肥。
影响自体活性的药物
第一页，课件共42页
第二十五页，课件共42页
(二).组胺受体的分布及效应:
1. H1受体兴奋效应： (1).增加鼻和支气管粘膜分泌粘液→引起呼 吸系统症状→ 鼻塞、流涕等; (2).刺激感觉神经末梢→引起局部痛、痒； (3).血管舒张：使小动脉、小静脉、毛细血 管扩张→局部水肿等; (4).兴奋平滑肌：收缩支气管、胃肠及子宫 平滑肌→使支气管平滑肌收缩、痉挛；使 胃肠道平滑肌痉挛;
起的胃酸分泌；
(2). 用于治疗胃和十二指肠溃疡,治愈率与H2受体阻 断药近似;
(3). 对H2受体阻断药无效者也有效; (4).预防溃疡复发效果好。
2. 恩前列素---- PGE 2的衍生物:
特点: 抑制胃酸分泌,保护胃黏膜。
第十二页，课件共42页
(三).作用于生殖系统 的前列腺素(PG)类药物:
第十七页，课件共42页
(一). 常见5-HT受体激动药:
1.舒马普坦:
(1). 通过激动5-HT 1D受体;
(＋ 5-HT 1D –R) (2). 可引起颅内血管收缩; (3). 是治疗偏头痛疗效最好的药物。
第十八页，课件共42页
2. 丁螺环酮: (1). ＋ 5-HT 1A –R; (2). 抗焦虑药; (3). 是一种有效的非苯二氮卓类抗焦虑药。 3. 西沙必利: (1). ＋ 5-HT 4–R-Ach ; (2).胃动力增加,治疗反流性胃炎。 4. 右芬氟拉明: (1). ＋ 5-HT –R; (2).强大的抑制食欲作用 ， 用于减肥。
影响自体活性的药物
第一页，课件共42页
药理学PPT课件(南开大学)第十五章-影响自体活性物质的药物
H3
R-αMethylhistamine
Thioperamide
Histamine
RS✓eucPbetphytpoaerrmaEcffoecdtsyafntear bmeinigcsactivated
H1
❶
oSfbeirnotcnecrshteiontcaoolnrSsy.tMric.ttiiosnsauned contraction
Histamine and its agonists
Histamine antagonists
H1 receptor antagonists
H2 receptor antagonists
Histamine Antagonists
Physiologic antagonists Epinephrine
Hliesutakmotirnieeniessb,ioalnodgiccyatlolykiancetsiv,e tahmeyineartehasot miseftoimuneds icnalmleadny atiustsauceoid(ssuocrhloacsaml haosrtmcoenlelss or basophils ),has complex physiologic and pathologic effects, and is often released locally.
H1 receptor antagonists
RSeu✓cbePtpyhtpoear rmaEfcfeoctds yaftnerabmeinigcasctivated
❶ HbriosntcahmocoinnsetriRcteiocneapndtocorntraction
H1
Bofloinctkesatidnael S.M.
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• 西沙必利、伦扎必利：5-HT4，胃食管反流症
• 右芬氟拉明：5-HT，直接刺激下丘脑饱感中枢， 减弱下丘脑的摄食中枢，抑制食欲，减肥治疗。 优点：不影响蛋白质的摄入，没有精神兴奋作用 及升血压作用，亦无成瘾性。
1/10/2021
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二、5-HT拮抗药
1.赛庚啶、苯赛啶： 选择阻断5-HT2A、阻断H1受 体、较弱抗胆碱、轻微中枢抑制：预防偏头痛发 作及荨麻疹等，不做首选。
5.原发性肺动脉高压: 静脉注射PGI2依前列醇疗效 显著。
1/10/2021
5
三、白三烯及其拮抗药
白三烯：又称过敏性慢反应物质（SRS-A）， 作用缓慢而持久。
包括：LTA4、LTB4、LTC4、LTD4 、LTE4 、 LTF4
药理作用
1.呼吸系统：LTC4、LTD4、 LTE4收缩小气道平 滑肌作用是组胺的1000倍
关。
1/10/2021
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5-HT的受体（见表30-1） 一、 5-HT及其受体激动药 药理作用 1.心血管系统：静注数微克，引起血压的三相反应 A.短暂的降压：激动5-HT3受体，心脏负性频率 B.持续数分钟血压升高：激动5-HT2受体，肾肺血管收
缩 C.长时间的低血压：骨骼肌血管舒张 2.平滑肌：激动胃肠道平滑肌5-HT2受体和肠壁内神经
1/10/2021
8
• 静脉注射降低外周血管阻力和降低血压；静 注小剂量增加冠脉血流；大剂量减少冠脉血 流；皮内注射先收缩局部血管，后形成风团 和皮肤潮红。
• 增加血管通透性作用是组胺和缓激肽的1000 倍
• 血小板聚集的强效诱导剂
• 最强效的致溃疡剂
1/10/2021
9
2、PAF拮抗药 主要用于治疗哮喘、败血症休克等。 • 分类：分天然和合成两大类（研究中） 1、天然PAF受体拮抗药：银杏苦内酯B 2、天然化合物衍生的PAF受体拮抗药：
2.心血管系统：LTC4、LTD4 、 LTE4血压下降
3.炎症与过敏反应： LTB4参与炎症反应，LTC4、
LTD4 使小动脉收缩，小静脉扩张，微血管通
透性增加
1/10/2021
6
白三烯拮抗药分类 1.羟乙酰苯类：EPL-55712 2.LTD4结构类似物:扎鲁司特 3.LTB4受体阻断药：VML295 4.白三烯合成抑制药：齐留通
自体活性物质包括： 前列腺素 组胺 5-羟色胺
血管活性肽类（P物质、激肽类、血管紧张 素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基 因相关肽、神经肽Y和内皮素）
一氧化氮
腺苷
1/10/2021
1
• 自体活性物质共同特征：均由本身作用的 靶组织形成。一般寿命短暂。
• 自体活性物质和循环激素区别：它是由 许多组织而非特定内分泌腺产生的，不 需由血液循环运送到远处的靶器官发挥 作用。
节细胞5-HT4受体，胃肠平滑肌收缩，支气管平滑肌 收缩。 3.神经系统:镇静、嗜睡、影响体温调节和运动功能。
1/10/2021
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常见的5-HT受体激动药
• 舒马普坦：5-HT1D，目前急性偏头痛疗效最好 的主要的药物，收缩脑内血管。新药有佐米曲普 坦、那拉曲坦、雷扎曲坦
• 丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆：5-HT1A ，有效 的抗焦虑药物
1/10/2021
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• 酮色林，口服，阻5-HT2A,阻α1，H1 • 氯氮平,阻断5-HT2A/2C
1/10/2021
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第三节 组胺和抗组胺药
一、组胺 • 组胺是非常重要的自身活性物质之一。 • 组胺主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。 • 因此，皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓
度较高。组胺常与蛋白质结合，物理或化学 等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。
1/10/2021
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第一节 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药
一、花生四烯酸AA的栓素
药理作用
1.血管平滑肌：PGI2扩血管，TXA2、PGF2α收缩 血管。
2.内脏平滑肌： 3.血小板：PGI2 抑制血小板聚集,TXA2促进血小
板聚集 4.中枢和外周神经系统
2.昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼：选择阻断5HT3，强大镇吐，癌症手术化疗的严重恶心、呕 吐。
3.麦角生物碱类5-HT拮抗药
A、胺生物碱类，美西麦碱：偏头痛的预防；麦 角新碱口服，5-HT2，产后或流产后止血；
B、肽生物碱类，麦角胺：偏头痛的诊断与治疗， 比舒马普坦选择性差。恶心、呕吐，腿无力、中 毒后指尖和足尖麻木，心前区疼痛。
1/10/2021
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1/10/2021
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• 主要作为临床诊断药和药理研究工具药，无治疗 用途。
• 药用的均为人工合成品。
• 性质不稳定，口服在消化道易被破坏。
• 主要影响心血管、平滑肌和腺体的分泌功能，且 其作用有明显的种属特异性。
1/10/2021
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药理作用 1.对心血管的作用
正性肌力作用、扩张血管、对血小板功能产生影 响。 可引起强而持久的血压下降，大剂量休克。其引起 的血压下降需同时用H1、H2受体阻断药，才能 完全取消。 皮内注射组胺，特征性三重反应 • 局限性红斑，毛细血管扩张所致； • 红斑上形成丘疹，毛细血管通透性增加所致； • 丘疹周围形成红晕，小动脉扩张所致；
1/10/2021
4
临床应用
作用广泛，半衰期短
1.作用于心血管PGs类药物： PGE1前列地尔、 PGI2依前列醇与依洛前列素
2.抗消化性溃疡的PGs类药物：PGE1米索前列醇、 恩前列素
3.PGs类生殖系统药物：地诺前列酮PGE2、硫前 列酮、卡前列素
4.阳萎：PGE1作用类似罂粟碱，海绵体注射治疗 男性勃起障碍，持续1-3小时。无循环系统副作 用和海绵体损伤
1/10/2021
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四、血小板活化因子（PAF）
血小板活化因子：是一种强效生物活性磷脂，由白 细胞、血小板、内皮细胞多种细胞和组织产生。
作用机制：激活磷脂酰肌醇、钙信使系统及相关蛋 白激酶，使某些蛋白质发生磷酸化并产生广泛的 生物学效应。
1、PAF的生物效应
• 血小板聚集、中性粒细胞聚集和释放、产生大量 活性氧、白三烯等炎症介质，引起低血压、血管 通透性增加、肺动脉高压、支气管收缩、呼吸抑 制、过敏反应、炎症反应等。
MK287 3、含季铵盐的PAF结构类似物：TCV309 4、含氮杂环化合物:WEB2086
1/10/2021
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第二节 5-羟色胺类药物及拮抗药
5-羟色胺（5-HT）又名血清素。 1、作为自体活性物质，约90%合成和分布于
肠嗜铬细胞。 2、作为神经递质，主要分布于松果体和下丘
脑，参与疼痛、睡眠、体温等的调节。 3、CNS的5-HT可能与精神病、偏头痛等有
• 右芬氟拉明：5-HT，直接刺激下丘脑饱感中枢， 减弱下丘脑的摄食中枢，抑制食欲，减肥治疗。 优点：不影响蛋白质的摄入，没有精神兴奋作用 及升血压作用，亦无成瘾性。
1/10/2021
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二、5-HT拮抗药
1.赛庚啶、苯赛啶： 选择阻断5-HT2A、阻断H1受 体、较弱抗胆碱、轻微中枢抑制：预防偏头痛发 作及荨麻疹等，不做首选。
5.原发性肺动脉高压: 静脉注射PGI2依前列醇疗效 显著。
1/10/2021
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三、白三烯及其拮抗药
白三烯：又称过敏性慢反应物质（SRS-A）， 作用缓慢而持久。
包括：LTA4、LTB4、LTC4、LTD4 、LTE4 、 LTF4
药理作用
1.呼吸系统：LTC4、LTD4、 LTE4收缩小气道平 滑肌作用是组胺的1000倍
关。
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5-HT的受体（见表30-1） 一、 5-HT及其受体激动药 药理作用 1.心血管系统：静注数微克，引起血压的三相反应 A.短暂的降压：激动5-HT3受体，心脏负性频率 B.持续数分钟血压升高：激动5-HT2受体，肾肺血管收
缩 C.长时间的低血压：骨骼肌血管舒张 2.平滑肌：激动胃肠道平滑肌5-HT2受体和肠壁内神经
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• 静脉注射降低外周血管阻力和降低血压；静 注小剂量增加冠脉血流；大剂量减少冠脉血 流；皮内注射先收缩局部血管，后形成风团 和皮肤潮红。
• 增加血管通透性作用是组胺和缓激肽的1000 倍
• 血小板聚集的强效诱导剂
• 最强效的致溃疡剂
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2、PAF拮抗药 主要用于治疗哮喘、败血症休克等。 • 分类：分天然和合成两大类（研究中） 1、天然PAF受体拮抗药：银杏苦内酯B 2、天然化合物衍生的PAF受体拮抗药：
2.心血管系统：LTC4、LTD4 、 LTE4血压下降
3.炎症与过敏反应： LTB4参与炎症反应，LTC4、
LTD4 使小动脉收缩，小静脉扩张，微血管通
透性增加
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白三烯拮抗药分类 1.羟乙酰苯类：EPL-55712 2.LTD4结构类似物:扎鲁司特 3.LTB4受体阻断药：VML295 4.白三烯合成抑制药：齐留通
自体活性物质包括： 前列腺素 组胺 5-羟色胺
血管活性肽类（P物质、激肽类、血管紧张 素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基 因相关肽、神经肽Y和内皮素）
一氧化氮
腺苷
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• 自体活性物质共同特征：均由本身作用的 靶组织形成。一般寿命短暂。
• 自体活性物质和循环激素区别：它是由 许多组织而非特定内分泌腺产生的，不 需由血液循环运送到远处的靶器官发挥 作用。
节细胞5-HT4受体，胃肠平滑肌收缩，支气管平滑肌 收缩。 3.神经系统:镇静、嗜睡、影响体温调节和运动功能。
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常见的5-HT受体激动药
• 舒马普坦：5-HT1D，目前急性偏头痛疗效最好 的主要的药物，收缩脑内血管。新药有佐米曲普 坦、那拉曲坦、雷扎曲坦
• 丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆：5-HT1A ，有效 的抗焦虑药物
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• 酮色林，口服，阻5-HT2A,阻α1，H1 • 氯氮平,阻断5-HT2A/2C
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第三节 组胺和抗组胺药
一、组胺 • 组胺是非常重要的自身活性物质之一。 • 组胺主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。 • 因此，皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓
度较高。组胺常与蛋白质结合，物理或化学 等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。
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第一节 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药
一、花生四烯酸AA的栓素
药理作用
1.血管平滑肌：PGI2扩血管，TXA2、PGF2α收缩 血管。
2.内脏平滑肌： 3.血小板：PGI2 抑制血小板聚集,TXA2促进血小
板聚集 4.中枢和外周神经系统
2.昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼：选择阻断5HT3，强大镇吐，癌症手术化疗的严重恶心、呕 吐。
3.麦角生物碱类5-HT拮抗药
A、胺生物碱类，美西麦碱：偏头痛的预防；麦 角新碱口服，5-HT2，产后或流产后止血；
B、肽生物碱类，麦角胺：偏头痛的诊断与治疗， 比舒马普坦选择性差。恶心、呕吐，腿无力、中 毒后指尖和足尖麻木，心前区疼痛。
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• 主要作为临床诊断药和药理研究工具药，无治疗 用途。
• 药用的均为人工合成品。
• 性质不稳定，口服在消化道易被破坏。
• 主要影响心血管、平滑肌和腺体的分泌功能，且 其作用有明显的种属特异性。
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药理作用 1.对心血管的作用
正性肌力作用、扩张血管、对血小板功能产生影 响。 可引起强而持久的血压下降，大剂量休克。其引起 的血压下降需同时用H1、H2受体阻断药，才能 完全取消。 皮内注射组胺，特征性三重反应 • 局限性红斑，毛细血管扩张所致； • 红斑上形成丘疹，毛细血管通透性增加所致； • 丘疹周围形成红晕，小动脉扩张所致；
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临床应用
作用广泛，半衰期短
1.作用于心血管PGs类药物： PGE1前列地尔、 PGI2依前列醇与依洛前列素
2.抗消化性溃疡的PGs类药物：PGE1米索前列醇、 恩前列素
3.PGs类生殖系统药物：地诺前列酮PGE2、硫前 列酮、卡前列素
4.阳萎：PGE1作用类似罂粟碱，海绵体注射治疗 男性勃起障碍，持续1-3小时。无循环系统副作 用和海绵体损伤
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四、血小板活化因子（PAF）
血小板活化因子：是一种强效生物活性磷脂，由白 细胞、血小板、内皮细胞多种细胞和组织产生。
作用机制：激活磷脂酰肌醇、钙信使系统及相关蛋 白激酶，使某些蛋白质发生磷酸化并产生广泛的 生物学效应。
1、PAF的生物效应
• 血小板聚集、中性粒细胞聚集和释放、产生大量 活性氧、白三烯等炎症介质，引起低血压、血管 通透性增加、肺动脉高压、支气管收缩、呼吸抑 制、过敏反应、炎症反应等。
MK287 3、含季铵盐的PAF结构类似物：TCV309 4、含氮杂环化合物:WEB2086
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第二节 5-羟色胺类药物及拮抗药
5-羟色胺（5-HT）又名血清素。 1、作为自体活性物质，约90%合成和分布于
肠嗜铬细胞。 2、作为神经递质，主要分布于松果体和下丘
脑，参与疼痛、睡眠、体温等的调节。 3、CNS的5-HT可能与精神病、偏头痛等有