循环系统药物课件
合集下载
药物化学课件循环系统—钠、钾通道阻滞剂
N
1 6
H HO
9 8 5' 6' 7' 8' 4'
N H
3' 2'
1
6
H
3'
CH3O
H
3' 2'
HO
CH3O
N 2' OH
1'
N
1'
N
1'
钾通道阻滞剂
钾通道是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道。
是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通 道。
广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃 肠道、血液及腺体等细胞。
存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时，钾
离子外流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦心律。
钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯），Ba2+，阻滞钾通道后，能致人 死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用，如蝎毒、蛇 毒、蜂毒
CH2
CH 3 H HO 2 4
7 5
H HO
9 8 5' 6' 7' 8' 4'
N
1 6
H HO
9 8 5' 6' 7' 8' 4'
N
1 6
H
3' 2'
H
3' 2'
CH3O
CH3O
N
1'
N
1'
CH2
CH 3 H
2 7 4 5
CH2
CH 3 H
2 7 4 5
HOCH2CH2 3 H
2 7 4 5
第四章 血液循环系统药物
兽医药理学教案第四章血液循环系统的药物动物科学学院宁康健第四章血液循环系统的药物教学目标：通过对血液循环系统药物的讲授，要求掌握止血药的药理作用、临床应用，铁制剂的吸收及其影响因素，熟悉强心甙的作用特点，了解止血药及抗凝血药的作用机制。
教学重点：重点讲授铁制剂、止血药Vk、安络血、止血敏及抗凝血药肝素、枸橼酸钠的临床应用。
教学难点：作用于血液循环系统药物的药理作用及作用机理。
教学学时：1教学方法：课堂讲授、自学、课堂讨论相结合。
参考书：《药理学》中山医学院主编《医用药理学》上海第一医学院主编《药理学》高等医学院校教材王钦茂主编主要内容：本章共分三节第一节作用于心脏的药物第二节促凝血药与抗凝血药第三节抗贫血药思考题：1、强心甙的作用特点。
2、常用的止血药有哪些？其作用机制如何。
3、抗凝血药有哪些？其作用机制如何。
4、影响铁制剂吸收因素有哪些？第一节强心药概念及作用：强心药是能提高心肌的兴奋性，加强心肌收缩力，从而改善心脏（特别是衰弱的心脏）功能的药物。
心脏具有节律性地交替收缩和舒张的能力，在血管的密切配合下，受纳和排出足够的血液，以进行正常的生理机能。
在病理情况下，由于心脏本身或机体其他系统一些疾病的影响，心血管的控制机制发生改变，心脏无力排出足够的血量来满足机体新陈代谢的需要，出现心力衰竭，动物不能保持正常的生产效率、使役能力，而且关系到病情的进展或预后的判断。
此时选用恰当的药物来保护心脏功能，纠正心力衰竭，增加心输出量，就具有重要的临床意义。
分类适及应症：用于心脏的药物很多，有些是直接兴奋心肌，有些是通过神经的调节来影响心脏的机能活动。
（1）强心苷类主要有洋地黄、洋地黄毒苷、毒毛旋花子式K、西地兰及地高辛等。
本类药物有严格的适应症，主要用于慢性心功能不全（充血性心力衰竭）。
这种疾病是由于各种原因引起心肌损害。
此时，心肌收缩力减弱，心输出量不能满足机体代谢的需要。
此病伴有静脉系统充血。
强心苷对心肌有高度选择性作用，它最基本的作用是加强心肌收缩力，有效地解决心力衰竭时心肌收缩减弱这一主要矛盾。
作用于血液循环系统药物—止血药(动物药理学课件)
作用于心血管系统的药物
认识 止血药-安络血
止血药
凡能促进血液凝固和制止出血的药物。
血液凝固系统
血纤维蛋白溶解系统
பைடு நூலகம்
血液凝固过程的三个阶段
ü 凝血酶原激活复合物的形成 ： ü 凝血酶的形成 ： ü 纤维蛋白的形成 ：
全身止血药
分类：
ü影响凝血因子的促凝药：维生素K、酚 磺乙胺。
ü抗纤维蛋白溶解的促凝药：6-氨基己酸、 氨甲苯酸、氨甲环酸（凝血酸）。
ü作用于血管的促凝药：安特诺新（安络 血）。
作用于血管的止血药
机理：促进毛细血管收缩，降低毛细血管通 透性，增强断裂毛细血管断端的回缩作用。 应用：毛细血管通透性增加而产生的出血， 如衄血、紫癜、肺出血、胃肠出血、血尿及 子宫出血等。
认识 止血药-安络血
止血药
凡能促进血液凝固和制止出血的药物。
血液凝固系统
血纤维蛋白溶解系统
பைடு நூலகம்
血液凝固过程的三个阶段
ü 凝血酶原激活复合物的形成 ： ü 凝血酶的形成 ： ü 纤维蛋白的形成 ：
全身止血药
分类：
ü影响凝血因子的促凝药：维生素K、酚 磺乙胺。
ü抗纤维蛋白溶解的促凝药：6-氨基己酸、 氨甲苯酸、氨甲环酸（凝血酸）。
ü作用于血管的促凝药：安特诺新（安络 血）。
作用于血管的止血药
机理：促进毛细血管收缩，降低毛细血管通 透性，增强断裂毛细血管断端的回缩作用。 应用：毛细血管通透性增加而产生的出血， 如衄血、紫癜、肺出血、胃肠出血、血尿及 子宫出血等。
药物化学 第四章 循环系统药物 第五节 NO供体药物
谢谢！
SIN-1
NN N
N O
O2 O
NN
N + NO
非硝酸酯类药物－硝普钠
Sodium Nitroprusside 为络合物，易水解释放出NO分子 强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效
Na2[Fe(NO) (CN)5]
学习要求
重点药物 硝酸甘油
NO供体药作用机制
O2NO
ONO2 ONO2
第五节 NO供体药物
NO Donor Drugs
4 循环系统药物
NO生物功能的发现
在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子 80年代中期发现：NO是哺乳动物体内一种重
要的执行信使作用的分子 活性很强，能有效地扩张血管降低血压 是一种血管内皮舒张因子（EDRF）
NO生理作用的研究
18000篇论文研究NO 92年NO被Science选为当年明星分子 美国药理学家Ignarro L.J等人因发现NO
O2NO H O
HO H O
ONO
亚硝酸异戊酯
O H
ONO2
O H
ONO2
硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯
非硝酸酯类药物－吗多明
Molsidomine 1,2,3-恶二唑的衍生物（斯德酮亚胺结构） 需在体内代谢后才能释放出NO分子
O
吗 多 明O
N N+ N O
O N- O
肝 O
N N
OH-
N O NH
肌凝蛋白
去磷酸轻链肌凝蛋白
血管松弛扩张
缓解心绞痛等疾病
•在一定条件下释放得到外源性NO分子 • 为治疗心绞痛的主要药物
二、硝酸酯及亚硝酸酯类药物
硝酸甘油 硝酸异山梨酯
循环系统药物
O NO2
O O
O光 O NO2
O O
O O NO
二氢吡啶环芳构化
二氢吡啶环芳构化 硝基转变为亚硝基
代谢：体内代谢产物均无活性
H N
O O
O - 2H
O NO2
N
O O
O O NO2
N OH
[O]
O
O
OH O NO2
N O
O
O
O NO2
N
O O
OH O NO2
合成——Hantzsch反应
H N
O O
HO
OH KHSO4
O
体内代谢产物
·1,2-甘油二硝酸酯 · 1,3-甘油二硝酸酯 ·甘油单硝酸酯 ·甘油
硝酸甘油
甘油二硝酸酯
甘油单硝酸酯
尿液、胆汁
排出体外
CO2
甘油 极性化合物
糖原、蛋白质、脂质、核苷
第六节 强心药
强心药：亦称正性肌力药，能 选择性增强心肌收缩力，临床 上主要用于治疗充血性心力衰 竭（CHF）的药物。
盐酸地尔硫卓
苯并硫氮卓类
O
S
OCOCH3 ·HCl
N
O
N
O
S
2 3
5
N
OCOCH3 ·HCl
O
N
P130
• 苯并七元硫氮杂卓 • C2、C3为手性碳 • 2-对甲氧基苯基 • 5-二甲胺基乙基
• 内酰胺结构 • 2,3-顺式取代 • 3-乙酰氧基 • 两个N：酰胺与叔胺
叔胺碱性，盐酸成盐
旋光性：顺式D-异构体活性最高 代谢：脱乙酰基、N-脱甲基、O-脱甲基
S构型异构体活性强， R构型异构体活性降低 或消失
第十章作用于血液循环系统的药物
本品为弱碱性药物，不可与酸性药物、生理盐 水及磺胺等药物配伍应用。
乳酸钠 Sodium Lactate
本品为40％乳酸钠的澄明粘稠液。能与水任意 比例混合。
作用与应用
乳酸钠进入机体内，在有氧条件下经肝脏乳酸 脱氨酶作用转化成丙甜酸，再经三颗酸循环氧 化脱数而转化成二氧化碳和水。前者转化为碳 酸氢根离子，从而通过缓冲系统发挥其纠正酸 中毒的作用。应用时应注意，对伴有休克，缺 氧，肝功能失常和右心室衰竭的酸中毒症，不 宜选用本品，而应选用碳酸氢钠纠正。特别是 乳酸性酸中毒时，更不宜用。
黄夹苷（Theretin）、羊角拗苷（Divaside）、铃兰毒 苷（Convallatoxin）等 适用于急性心力衰竭。
第二节 抗贫血药
抗贫血药（Antianemic druss）为能增强 机体造血机能，补充造血必要的物质， 改善贫血症状的药物。
贫血为单位容积循环的血液中红细胞数或血红 蛋白的量低于正常值的症状。
临床表现为，呼吸困难，水肿、紫绀。
3、常用药物
兽医临床一般将强心苷分成两类： （l）慢作用类 洋地黄（Digitalis）、洋地黄毒苷（Digitoxin）
作用出现慢，持效时间长，蓄积性大，适用于 慢性心功能不全（充血性心力衰竭）。
（2）快作用类 毒毛花苷K（Strophanthin K）、毛花丙苷（Cedilanide）、
对牛酮血症马及驴、羊妊娠毒血症等有保护肝 脏及促使酮体下降的解救作用。
高渗糖既可供给心脏能量调节药
体液中电解质有一定的浓度和比例。各 种电解质在机体内保持相对恒定，并处 于动态平衡之中。在电解质的代谢失常 时，如在病理状态下停饮、腹泻、呕吐、 出汗等，临床上常用氯化钠、氯化钾等 溶液调节，使之平衡恢复。
乳酸钠 Sodium Lactate
本品为40％乳酸钠的澄明粘稠液。能与水任意 比例混合。
作用与应用
乳酸钠进入机体内，在有氧条件下经肝脏乳酸 脱氨酶作用转化成丙甜酸，再经三颗酸循环氧 化脱数而转化成二氧化碳和水。前者转化为碳 酸氢根离子，从而通过缓冲系统发挥其纠正酸 中毒的作用。应用时应注意，对伴有休克，缺 氧，肝功能失常和右心室衰竭的酸中毒症，不 宜选用本品，而应选用碳酸氢钠纠正。特别是 乳酸性酸中毒时，更不宜用。
黄夹苷（Theretin）、羊角拗苷（Divaside）、铃兰毒 苷（Convallatoxin）等 适用于急性心力衰竭。
第二节 抗贫血药
抗贫血药（Antianemic druss）为能增强 机体造血机能，补充造血必要的物质， 改善贫血症状的药物。
贫血为单位容积循环的血液中红细胞数或血红 蛋白的量低于正常值的症状。
临床表现为，呼吸困难，水肿、紫绀。
3、常用药物
兽医临床一般将强心苷分成两类： （l）慢作用类 洋地黄（Digitalis）、洋地黄毒苷（Digitoxin）
作用出现慢，持效时间长，蓄积性大，适用于 慢性心功能不全（充血性心力衰竭）。
（2）快作用类 毒毛花苷K（Strophanthin K）、毛花丙苷（Cedilanide）、
对牛酮血症马及驴、羊妊娠毒血症等有保护肝 脏及促使酮体下降的解救作用。
高渗糖既可供给心脏能量调节药
体液中电解质有一定的浓度和比例。各 种电解质在机体内保持相对恒定，并处 于动态平衡之中。在电解质的代谢失常 时，如在病理状态下停饮、腹泻、呕吐、 出汗等，临床上常用氯化钠、氯化钾等 溶液调节，使之平衡恢复。
B06第六章—循环系统药物
4位取代基与活性的关系： H<甲基<环烷基<苯基或取 代苯基。邻间位为吸电子 基团时活性较佳，对位取 代活性下降。
44
二、苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂 P184
➢地尔硫䓬
• 作用于L-型钙通道，对冠状动脉和侧支循环有较 强的扩张作用，也有减缓心率的作用。
• 适用于缺血性心绞痛、对硝酸酯类无效的绞痛常 用显著效果，也用于室性心动过速，无耐药和明 显副作用。
稳定型心绞痛外，还可用于治疗充血性心力衰竭。
26
其他非典型β受体拮抗剂
阿罗洛尔
✓噻唑和噻吩构成芳环 部分，再通过S原子链接 丙醇胺侧链拮抗α1受体通过增加 NO的利用来介导外周血 管舒张。
27
β受体拮抗剂的构效关系 P178
➢ β受体拮抗剂结构由三部分组成：芳环、仲醇胺 侧链和N-取代物。
6
第一节 β-受体拮抗剂
β-Adrenergic Receptor Antagonists
7
β受体的分布
• 主要分布 ✓β1受体—心脏(兴奋β1引起心输出量增加) ✓β2受体—血管和支气管平滑肌(兴奋β2引起血管 和支气管平滑肌舒张)
• 同一器官可同时存在不同亚型 ✓心房β1:β2为5:1 ✓肺组织 β1:β2为3:7
✓ 无内在拟交感活性，但有致癌倾向。
13
普萘洛尔的发现历程
丙萘洛尔
普萘洛尔
• 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基，并将侧 链移至萘环1位，得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔。
✓ 无内在拟交感活性，也无致癌倾向
✓ 1964年正式用于临床
1988年，James Black因发现普萘洛尔、西咪替丁
等药物，并因此发展了新的治疗理念而获得诺贝
• 1956-1957年，James Black开始寻找和研究β受体 拮抗剂。1957年发现3,4-二氯异丙肾上腺素(DCI)， 但是有较强的内在拟交感活性。
44
二、苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂 P184
➢地尔硫䓬
• 作用于L-型钙通道，对冠状动脉和侧支循环有较 强的扩张作用，也有减缓心率的作用。
• 适用于缺血性心绞痛、对硝酸酯类无效的绞痛常 用显著效果，也用于室性心动过速，无耐药和明 显副作用。
稳定型心绞痛外，还可用于治疗充血性心力衰竭。
26
其他非典型β受体拮抗剂
阿罗洛尔
✓噻唑和噻吩构成芳环 部分，再通过S原子链接 丙醇胺侧链拮抗α1受体通过增加 NO的利用来介导外周血 管舒张。
27
β受体拮抗剂的构效关系 P178
➢ β受体拮抗剂结构由三部分组成：芳环、仲醇胺 侧链和N-取代物。
6
第一节 β-受体拮抗剂
β-Adrenergic Receptor Antagonists
7
β受体的分布
• 主要分布 ✓β1受体—心脏(兴奋β1引起心输出量增加) ✓β2受体—血管和支气管平滑肌(兴奋β2引起血管 和支气管平滑肌舒张)
• 同一器官可同时存在不同亚型 ✓心房β1:β2为5:1 ✓肺组织 β1:β2为3:7
✓ 无内在拟交感活性，但有致癌倾向。
13
普萘洛尔的发现历程
丙萘洛尔
普萘洛尔
• 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基，并将侧 链移至萘环1位，得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔。
✓ 无内在拟交感活性，也无致癌倾向
✓ 1964年正式用于临床
1988年，James Black因发现普萘洛尔、西咪替丁
等药物，并因此发展了新的治疗理念而获得诺贝
• 1956-1957年，James Black开始寻找和研究β受体 拮抗剂。1957年发现3,4-二氯异丙肾上腺素(DCI)， 但是有较强的内在拟交感活性。
循环系统药物(药物化学)
• 物理性质：白色结晶粉末，无臭，味微甜而后苦，遇光易变 质。溶于水、乙醇，微溶于氯仿，水溶液显酸性。 mp.9394°C。S构型左旋体活性强。药用外消旋体。
• 化学性质：1、对热稳定，对酸、光不稳定，在酸性液中， 侧链氧化分解。
2、水溶液与硅钨酸试液产生淡红色沉淀。
• 药理作用：上性和室性禅心茶一动味过道速在、其中心绞痛、高血压、肥厚性 心肌病、心肌梗死等，也用于嗜铬细胞瘤的心动过速、甲状 腺机能亢进症的心率过快等。本品为β-受体阻断药，阻断 心肌的β受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与传导、循环血 量减少、心肌耗氧量降低。
度+98.3°（C=1.002甲醇），易溶于水，甲醇，氯仿，不溶 于苯。 • 体内代谢：口服吸收迅禅速茶一完味全道，在较其中高的首过效应。发生脱乙 酰基、N-脱甲基、O-脱甲基化代谢
构效关系
氯原子取代活性减小
以甲基、甲氧基取代具较高 禅茶一味 道在其中 活性，增加甲氧基数目，活
性大大减小，以氯原子或羟 基取代则活性极小或无活性
化学性质： 1、本品在稀水溶禅液茶中一，味 道产在生其中蓝色荧光；
2、绿奎宁反应（Thalleioquin反应）：在1滴样 品水溶液中加入1滴溴水混匀，当溴的橙色消失而 溶液变黄时，再加入过量的氨溶液后，生成二醌 基吲哚胺铵盐，呈翠绿色。
3、硫酸盐供口服或片剂；
注射液使用禅茶葡一萄味 道糖在醛其中酸盐
盐酸胺碘酮
Amiodarone Hydrochloride
禅茶一味 道在其中
• 化 学 名： （ 2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐，又名乙胺碘呋酮， 胺碘达隆
• 物理性质：白色或微黄色结晶粉末。在水中不溶，氯仿、乙 醇中易溶。 mp.158-162°C（分解）。
• 化学性质：1、对热稳定，对酸、光不稳定，在酸性液中， 侧链氧化分解。
2、水溶液与硅钨酸试液产生淡红色沉淀。
• 药理作用：上性和室性禅心茶一动味过道速在、其中心绞痛、高血压、肥厚性 心肌病、心肌梗死等，也用于嗜铬细胞瘤的心动过速、甲状 腺机能亢进症的心率过快等。本品为β-受体阻断药，阻断 心肌的β受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与传导、循环血 量减少、心肌耗氧量降低。
度+98.3°（C=1.002甲醇），易溶于水，甲醇，氯仿，不溶 于苯。 • 体内代谢：口服吸收迅禅速茶一完味全道，在较其中高的首过效应。发生脱乙 酰基、N-脱甲基、O-脱甲基化代谢
构效关系
氯原子取代活性减小
以甲基、甲氧基取代具较高 禅茶一味 道在其中 活性，增加甲氧基数目，活
性大大减小，以氯原子或羟 基取代则活性极小或无活性
化学性质： 1、本品在稀水溶禅液茶中一，味 道产在生其中蓝色荧光；
2、绿奎宁反应（Thalleioquin反应）：在1滴样 品水溶液中加入1滴溴水混匀，当溴的橙色消失而 溶液变黄时，再加入过量的氨溶液后，生成二醌 基吲哚胺铵盐，呈翠绿色。
3、硫酸盐供口服或片剂；
注射液使用禅茶葡一萄味 道糖在醛其中酸盐
盐酸胺碘酮
Amiodarone Hydrochloride
禅茶一味 道在其中
• 化 学 名： （ 2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐，又名乙胺碘呋酮， 胺碘达隆
• 物理性质：白色或微黄色结晶粉末。在水中不溶，氯仿、乙 醇中易溶。 mp.158-162°C（分解）。
循环系统的ppt课件
血液循环
血液在心脏的泵送下，经过动脉 、毛细血管、静脉回到心脏，完 成一个循环。
03
血液循环系统
血液循环系统的组成
01
02
03
心脏
是血液循环系统的核心， 负责泵血，将血液泵向全 身各个部位。
血管
是运输血液的通道，包括 动脉、静脉和毛细血管。
血液
是由红细胞、白细胞、血 小板和血浆等组成的流体 。
血液循环系统的作用
• 毛细血管是动静脉之间的微小 血管，负责氧气和营养物质的 交换。
淋巴系统：包括淋巴管、淋巴结 和淋巴器官。
循环系统的组成部分
• 淋巴管负责输送淋巴液，回 收多余的液体和废物。
• 淋巴结是免疫器官，负责过 滤并清除病毒、细菌和其他 有害物质。
• 淋巴器官包括胸腺、脾脏和 骨髓等，参与免疫反应和调 节血液成分。
心脏通过收缩将血液泵入动脉 ，推动血液流向全身。
血管阻力
血管的阻力会影响血液的流动 ，阻力大的地方血流慢，阻力
小的地方血流快。
心脏舒张
心脏舒张时，血液会回流到心 脏，形成下一次的循环。
血液黏度
血液黏度会影响血液的流动性 ，黏度高的血液流动性差，黏
度低的血液流动性好。
04
循环系统的疾病与防治
高血压的防治
循环系统的ppt课件
目 录
• 循环系统概述 • 心脏的功能与结构 • 血液循环系统 • 循环系统的疾病与防治 • 循环系统的健康维护 • 循环系统的研究展望
01
循环系统概述
循环系统的定义
循环系统是指输送氧气和营养物质到身体各部分，并运走二氧化碳等废物的系统 。
它包括心血管系统和淋巴系统。
循环系统的重要性
01
血液在心脏的泵送下，经过动脉 、毛细血管、静脉回到心脏，完 成一个循环。
03
血液循环系统
血液循环系统的组成
01
02
03
心脏
是血液循环系统的核心， 负责泵血，将血液泵向全 身各个部位。
血管
是运输血液的通道，包括 动脉、静脉和毛细血管。
血液
是由红细胞、白细胞、血 小板和血浆等组成的流体 。
血液循环系统的作用
• 毛细血管是动静脉之间的微小 血管，负责氧气和营养物质的 交换。
淋巴系统：包括淋巴管、淋巴结 和淋巴器官。
循环系统的组成部分
• 淋巴管负责输送淋巴液，回 收多余的液体和废物。
• 淋巴结是免疫器官，负责过 滤并清除病毒、细菌和其他 有害物质。
• 淋巴器官包括胸腺、脾脏和 骨髓等，参与免疫反应和调 节血液成分。
心脏通过收缩将血液泵入动脉 ，推动血液流向全身。
血管阻力
血管的阻力会影响血液的流动 ，阻力大的地方血流慢，阻力
小的地方血流快。
心脏舒张
心脏舒张时，血液会回流到心 脏，形成下一次的循环。
血液黏度
血液黏度会影响血液的流动性 ，黏度高的血液流动性差，黏
度低的血液流动性好。
04
循环系统的疾病与防治
高血压的防治
循环系统的ppt课件
目 录
• 循环系统概述 • 心脏的功能与结构 • 血液循环系统 • 循环系统的疾病与防治 • 循环系统的健康维护 • 循环系统的研究展望
01
循环系统概述
循环系统的定义
循环系统是指输送氧气和营养物质到身体各部分，并运走二氧化碳等废物的系统 。
它包括心血管系统和淋巴系统。
循环系统的重要性
01
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
②选择性b1受体阻滞剂：如普拉洛尔，美托洛尔和阿 替洛尔
③非典型的b受体阻滞剂：对α、β都有阻滞作用如拉贝 洛尔，卡维地洛
9
一、非选择性b-受体阻滞剂
• 特点：同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的 拮抗作用
• 代表药物：盐酸普萘洛尔
O
N
H
HOH
. HCl
10
发现过程
• 1948年Ahlquist首次提出肾上腺素受体有α和β两 种亚型
6
按药效和作用机制分类
第一节 β受体阻断剂（高血压、心绞痛、心律失常） 第二节 钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） 第三节 钠、钾通道阻滞剂（心律失常） 第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受 体拮抗剂（高血压、心衰） 第五节 NO供体药物（心绞痛、心衰） 第六节 强心药 第七节 调血脂药 第八节 抗血栓药 第九节 其他心血管系统药物
第四章 循环系统药物 Circulatory system agents
1
心血管活动的调节
• 神经系统（释放化学递质作用于相应受体） • 内源性调节因子 •酶 • 离子通道（心肌细胞膜上的一类糖蛋白）
2
作用靶点
• 受体： α、β、AngⅡ等 • 离子通道：钙、钠、钾、氯等 • 酶： PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓 素合成酶及凝血酶等
吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1－2次
波吲洛尔opindolol 可产生96h作用
O
N
H
OH
N H
O
N
H
OO
N H
前药 化
纳多洛尔Nadolol 每日只需服一次
普萘洛尔的羟肟衍生物，先 水解成酮，再还原成醇。用 于青光眼
O
N
HO
OH H
HO
O
N
NH
OH
前药
化
14
非选择性β受体阻滞剂的缺点
• 用于心律失常和高血压时，可发生支气管痉挛 • 会延缓使用胰岛素后低血糖的恢复 • 使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制
3
特点
• 种类繁多且更替快 • 作用机制复杂 • 作用靶点多 • 新型作用机制药物不断出现 • 涉及化学、生物学、药理学，较复杂
4
按药效分类
• 抗心绞痛药 • 抗高血压药 • 抗心律失常药 • 强心药 • 抗血栓药 • 调血脂药 • 止血药 • ·····
5
按作用机制分类
• 作用于受体（α、β、AngⅡ等）药物 • 作用于离子通道（钙、钠、钾、氯 等） 药 物 • 酶抑制剂（PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血 栓素合成酶及凝血酶等）
17
拉贝洛尔结构特点
水杨酰胺衍 O 生物
HO
有两个手性中心，4个旋光异构体 NH2
*
N H
*
H OH
侧链为取代丙胺
18
拉贝洛尔光活体与药理作用
• R R体：有β阻滞作用
• 称为地来洛尔（Dilevalol）,有旋光性， []-30.6°
• S R体：有α1阻滞作用 • S S异构体和R S异构体无活性
• 1964年正式用于临床
12
结构改造得超短效药物
• 优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱发哮喘 的副作用
• 艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用于室性心 律失常，急性心肌局部缺血
• 氟司洛尔，半衰期7min，作用强于艾司洛尔10～50倍
O
软药
O
引入易水解基团
O
N
H
OH
13
结构改造得长效药物（降压药）
25
内容小结
• 临床应用（抗高血压、抗心律失常、抗心绞痛） • 分类及代表药 • 各类药物结构特点及作用特点 • 简单构效关系：基本结构类型、构型 • 重点药物：盐酸普萘洛尔（结构、命名、合成）
26
第二节 钙通道阻滞剂
Calcium Channel Blockers
心肌、血管平滑肌、骨骼肌及神经等细胞，都是通过 电活动形式来实现其兴奋性的发生和传播 许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离 子通道，影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导 出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心血管系统疾 病 成为药物尤其是心血管药物设计的靶标
27
离子通道（Ion Channel) 的生物学特性
• 是一类跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成亲水性孔 道，以转运带电离子
15
二、选择性β1受体阻滞剂
主要为4-取代苯氧丙醇胺类化合物
4-酰氨基取代苯氧丙 醇胺类化合物
阿替洛尔
4-醚取代
美托洛尔 16
三、非典型b受体阻滞剂
• 单纯β-受体阻滞剂因血液动力学效应使外周血管阻 力增高，致使肢端循环发生障碍及 在治疗高血压时 产生相互拮抗
• 同时具α1和β受体阻滞作用药物对降压有协同作用 • 设计了使同一分子兼具α1和β受体阻滞作用的药物 • 用于重症高血压和充血性心衰 • 代表药：拉贝洛尔，塞利洛尔
7
第一节 β-受体阻滞剂
β-adrenergic block agents
β-受体的分布
β1 心脏 收缩↑ β2 血管和支气管平滑肌
器官可同时存在不同亚型
• 心房
β1：β2 为5：1
• 人的肺组织 β1：β2 为3：7
舒张
应用：抗心律失常、抗高血压、抗心绞痛
8
b-受体阻滞剂分类
①非选择性b-受体阻滞剂：同一剂量对b1和b2-受体产 生相似幅度的拮抗作用，如普萘洛尔，纳多洛尔，吲 哚洛尔及艾多洛尔
• 20世纪50年代中期Black提出对冠心病治疗新思路 • 1956～1957年Black开始寻找和研究β受体阻滞剂 • 3,4-二氯异丙肾上腺素（DCI），拟交感活性较强
11
• 1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药 物丙萘洛尔。无内在拟交感活性，但有致癌倾向
• 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺 类药物普萘洛尔。无内在拟交感活性，也无致癌倾向
• 药用（±）
O NH2
HO
*
N H
*
H OH
19
b受体阻滞剂的构效关系
芳基氧丙醇胺类和芳基乙醇胺类的基本结构
20
盐酸普萘洛尔 Propranolol Hydrochloride
3
O
2
1 N
H
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
H OH
. HCl
S构型 （左旋体）
1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐, S﹥R 药用为外消旋体
21
理化性质
• 对热稳定，对光、酸不稳定 • 在酸性溶液中，侧链氧化分解 • 水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀
O
N
H
HOH
. HCl
22
体内代谢
• 体内代谢生成a-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出 • 亦能经侧链氧化生成a-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸
O H
ON O HH
O
O O H O H
23
合成路线
③非典型的b受体阻滞剂：对α、β都有阻滞作用如拉贝 洛尔，卡维地洛
9
一、非选择性b-受体阻滞剂
• 特点：同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的 拮抗作用
• 代表药物：盐酸普萘洛尔
O
N
H
HOH
. HCl
10
发现过程
• 1948年Ahlquist首次提出肾上腺素受体有α和β两 种亚型
6
按药效和作用机制分类
第一节 β受体阻断剂（高血压、心绞痛、心律失常） 第二节 钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） 第三节 钠、钾通道阻滞剂（心律失常） 第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受 体拮抗剂（高血压、心衰） 第五节 NO供体药物（心绞痛、心衰） 第六节 强心药 第七节 调血脂药 第八节 抗血栓药 第九节 其他心血管系统药物
第四章 循环系统药物 Circulatory system agents
1
心血管活动的调节
• 神经系统（释放化学递质作用于相应受体） • 内源性调节因子 •酶 • 离子通道（心肌细胞膜上的一类糖蛋白）
2
作用靶点
• 受体： α、β、AngⅡ等 • 离子通道：钙、钠、钾、氯等 • 酶： PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓 素合成酶及凝血酶等
吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1－2次
波吲洛尔opindolol 可产生96h作用
O
N
H
OH
N H
O
N
H
OO
N H
前药 化
纳多洛尔Nadolol 每日只需服一次
普萘洛尔的羟肟衍生物，先 水解成酮，再还原成醇。用 于青光眼
O
N
HO
OH H
HO
O
N
NH
OH
前药
化
14
非选择性β受体阻滞剂的缺点
• 用于心律失常和高血压时，可发生支气管痉挛 • 会延缓使用胰岛素后低血糖的恢复 • 使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制
3
特点
• 种类繁多且更替快 • 作用机制复杂 • 作用靶点多 • 新型作用机制药物不断出现 • 涉及化学、生物学、药理学，较复杂
4
按药效分类
• 抗心绞痛药 • 抗高血压药 • 抗心律失常药 • 强心药 • 抗血栓药 • 调血脂药 • 止血药 • ·····
5
按作用机制分类
• 作用于受体（α、β、AngⅡ等）药物 • 作用于离子通道（钙、钠、钾、氯 等） 药 物 • 酶抑制剂（PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血 栓素合成酶及凝血酶等）
17
拉贝洛尔结构特点
水杨酰胺衍 O 生物
HO
有两个手性中心，4个旋光异构体 NH2
*
N H
*
H OH
侧链为取代丙胺
18
拉贝洛尔光活体与药理作用
• R R体：有β阻滞作用
• 称为地来洛尔（Dilevalol）,有旋光性， []-30.6°
• S R体：有α1阻滞作用 • S S异构体和R S异构体无活性
• 1964年正式用于临床
12
结构改造得超短效药物
• 优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱发哮喘 的副作用
• 艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用于室性心 律失常，急性心肌局部缺血
• 氟司洛尔，半衰期7min，作用强于艾司洛尔10～50倍
O
软药
O
引入易水解基团
O
N
H
OH
13
结构改造得长效药物（降压药）
25
内容小结
• 临床应用（抗高血压、抗心律失常、抗心绞痛） • 分类及代表药 • 各类药物结构特点及作用特点 • 简单构效关系：基本结构类型、构型 • 重点药物：盐酸普萘洛尔（结构、命名、合成）
26
第二节 钙通道阻滞剂
Calcium Channel Blockers
心肌、血管平滑肌、骨骼肌及神经等细胞，都是通过 电活动形式来实现其兴奋性的发生和传播 许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离 子通道，影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导 出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心血管系统疾 病 成为药物尤其是心血管药物设计的靶标
27
离子通道（Ion Channel) 的生物学特性
• 是一类跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成亲水性孔 道，以转运带电离子
15
二、选择性β1受体阻滞剂
主要为4-取代苯氧丙醇胺类化合物
4-酰氨基取代苯氧丙 醇胺类化合物
阿替洛尔
4-醚取代
美托洛尔 16
三、非典型b受体阻滞剂
• 单纯β-受体阻滞剂因血液动力学效应使外周血管阻 力增高，致使肢端循环发生障碍及 在治疗高血压时 产生相互拮抗
• 同时具α1和β受体阻滞作用药物对降压有协同作用 • 设计了使同一分子兼具α1和β受体阻滞作用的药物 • 用于重症高血压和充血性心衰 • 代表药：拉贝洛尔，塞利洛尔
7
第一节 β-受体阻滞剂
β-adrenergic block agents
β-受体的分布
β1 心脏 收缩↑ β2 血管和支气管平滑肌
器官可同时存在不同亚型
• 心房
β1：β2 为5：1
• 人的肺组织 β1：β2 为3：7
舒张
应用：抗心律失常、抗高血压、抗心绞痛
8
b-受体阻滞剂分类
①非选择性b-受体阻滞剂：同一剂量对b1和b2-受体产 生相似幅度的拮抗作用，如普萘洛尔，纳多洛尔，吲 哚洛尔及艾多洛尔
• 20世纪50年代中期Black提出对冠心病治疗新思路 • 1956～1957年Black开始寻找和研究β受体阻滞剂 • 3,4-二氯异丙肾上腺素（DCI），拟交感活性较强
11
• 1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药 物丙萘洛尔。无内在拟交感活性，但有致癌倾向
• 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺 类药物普萘洛尔。无内在拟交感活性，也无致癌倾向
• 药用（±）
O NH2
HO
*
N H
*
H OH
19
b受体阻滞剂的构效关系
芳基氧丙醇胺类和芳基乙醇胺类的基本结构
20
盐酸普萘洛尔 Propranolol Hydrochloride
3
O
2
1 N
H
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
H OH
. HCl
S构型 （左旋体）
1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐, S﹥R 药用为外消旋体
21
理化性质
• 对热稳定，对光、酸不稳定 • 在酸性溶液中，侧链氧化分解 • 水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀
O
N
H
HOH
. HCl
22
体内代谢
• 体内代谢生成a-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出 • 亦能经侧链氧化生成a-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸
O H
ON O HH
O
O O H O H
23
合成路线