抗生素分类简介及作用机制

抗生素的分类及简介β-内酰胺类青霉素类天然青霉素作用机制均为抑制细菌细胞壁的生物合成自1959年以来，先后合成了具有耐酸、耐酶、广谱等特点的半合成青霉素。

(如广谱的阿莫西林、氨苄西林等，它们对革兰阳性或阴性菌均有作用。

耐酸，可口服，但不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效。

)1、窄谱青霉素：青霉素、青霉素v2、耐酶青霉素：苯唑西林、奈夫西林、甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林、双氯西林3、广谱青霉素：氨苄西林、巴氨西林、匹氨西林、仑氨西林、酞氨西林、阿莫西林4、抗铜绿假单胞菌广谱：羧苄西林、替卡西林、黄苄西林、呋苄西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林5、抗革兰阴性菌：美西林、匹美西林、替莫西林6、青霉素类复方制剂：阿莫西林/氟氯西林、阿莫西林/双氯西林、氨苄西林/氯唑西林7、青霉素类+酶抑制剂（舒巴坦、克拉维酸、他唑巴坦）氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、阿莫西林/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、美洛西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/舒巴坦半合成青霉素类头孢菌素类第一代常见皮疹等过敏反应，偶见过敏性休克。

第一、二、三代有不同程度的肾毒性，第四代没见肾损害报道。

如：头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢沙定、头孢替唑、头孢曲嗪、头孢噻吩、头孢噻定、头孢匹林、头孢丙烯。

口服主要治疗革兰阳性菌。

第二代如：头孢呋辛、头孢呋辛脂、头孢克洛、头孢孟多、头孢尼西、头孢替安、头孢替安酯。

可为一般革兰阴性菌（较第三代弱）感染的首选药，另对革兰阳性菌（与第一代活性大致相当）及流感嗜血杆菌也有较强作用。

第三代如：头孢噻肟、头孢甲肟、头孢特仑、头孢特仑酯、头孢泊肟酯、头孢卡品酯、头孢磺啶、头孢他啶、头孢地嗪、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢曲松、头孢克肟、头孢地尼等。

口服主要用于革兰阴性菌（较第一二代强）所致各系统的中度感染。

革兰氏阳性菌较第一二代弱。

抗铜绿假单胞菌的三代主要是指头孢哌酮、头孢他啶、头孢匹胺等注射剂。

第四代如：头孢皮罗、头孢吡肟、头孢唑南。

用于其他抗生素治疗无效的严重感染或对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染。

其他β-内酰胺类如：头孢霉素类：头孢美唑、头孢西丁、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺等。

碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、比阿培南单环类：氨曲南氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢青霉烯类：呋罗培南；氧青霉烷类：克拉维酸；青霉烷砜类：舒巴坦、三唑巴坦β-内酰胺酶抑制药（例如克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦，其与β-内酰胺类抗生素合用，可明显增强抗菌作用）；大环内酯类此类药共同特点为：1.作用机制相同，均为抑制细菌蛋白质合成（肽链延伸阶段：抑制移位酶，阻止肽链延长），起快速抑菌作用，有些在高浓度下也有杀菌作用。

2.抗菌谱窄，主要用于大多数需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌等感染。

对衣原体、支原体、军团菌等非典型病原体也具有良好作用。

3.目前除阿奇霉素外均在肝代谢。

4.毒性低微，口服的主要副作用为胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。

偶见皮疹，瘙痒。

红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、麦迪霉素、克拉霉素、罗红霉素等。

林可霉素类此类包括林可霉素（洁霉素）和克林霉素（氯洁霉素）。

抗菌谱与红霉素相同，克林霉素抗菌活性比林克霉素强，口服吸收好且不受食物影响，毒性较小，主要经肝代谢，均为抑制细菌蛋白质的合成（选择性地抑制肽酰基转移酶）。

克林霉素和林可霉素与氯霉素、红霉素的作用靶点相同，故不宜合用。

氨基糖苷类包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。

共同特点：1.作用机制均为抑制细菌蛋白质的合成，抗菌谱广。

2.水溶性好，化学性质稳定。

3.口服难吸收，口服用于胃肠道感染及消毒。

4.易产生耐药性。

5.不良反应：损害第八对脑神经（临床反应可分为两类：一为前庭功能损害，口有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍等。

另一为耳蜗神经损害，表现为听力减退，甚至耳聋。

）；肾毒性；神经肌肉阻断作用；过敏反应。

多肽类多粘菌素类是从多黏杆菌培养液中提取的一组多肽类抗生素，有五种成分（A\B\C\D\E）。

多粘菌素对生长繁殖期和静止期的细菌均有效。

细菌对其不易产生耐药性。

但毒性较大，主要表现在肾脏及神经系统两方面，偶见白细胞减少和肝脏毒性。

对某些革兰阴性杆菌如大肠杆菌、克雷伯菌、沙门菌、志贺菌和铜绿假单胞菌有效。

万古霉素抗菌机制：抑制细菌细胞壁的生物合成，对生长繁殖期的细菌作用强。

不良反应大，主要有耳毒性、肾毒性，偶见皮疹、药热。

口服有胃肠道反应等。

抗生素之间的相互作用第1类繁殖期杀菌药（速效杀菌剂）如：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素。

第2类静止期杀菌药（缓效杀菌剂）如：氨基苷类、多粘菌素类、喹诺酮类、利福霉素类。

第3类速效抑菌剂如：四环素类、氯霉素类、林可霉素、大环内酯类。

第4类慢效抑菌剂如：磺胺类。

第1类+第2类：协同第1类+第3类：拮抗第3类+第4类：相加第2类+第3类：相加第1类+第4类：无关或相加氨基苷类抗生素彼此间不宜合用，与多粘霉素也不宜联用，主要原因是对肾脏的毒性。

抗菌药物作用主要是通过干扰病原微生物的生理生化代谢过程产生抗菌作用。

这里，仅对抗菌药物主要作用机制做一简要慨述：抗菌药物主要作用机制主要作用机制代表类抗生素阻碍细菌细胞壁的合成青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽阻碍细菌蛋白质的合成氨基苷类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类、林可霉素抑制细菌DNA 的合成喹诺酮类影响细菌RNA 的合成利福平影响细胞膜的通透性多粘霉素B 及E、两性霉素B、制霉菌素、咪唑类影响细菌叶酸的合成磺胺类、TMP（又名磺胺增效剂）和去万古霉素抗菌谱窄，对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、棒球杆菌等有效强的杀菌作用。

尤其是抗脆弱拟杆菌和梭菌(包括难辨梭菌)作用非常强。

替考拉宁分子结构与万古霉素相似，故抗菌谱、抗菌作用机制、抗菌活性均与万古霉素相似。

杆菌肽枯草杆菌产生的，对大多数革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、链霉素属等有强大的抗菌作用。

慢效杀菌剂，作用机制为抑制敏感菌细胞壁的生物合成和破坏其细胞膜。

四环素类抗菌谱极广，包括需氧和厌氧的革兰阳性和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、和螺旋体，还有间接抑制阿米巴原虫的作用。

可分为天然品与半合成品两类。

天然品有金霉素、土霉素、四环素等；半合成品有多西环素和米诺环素。

氯霉素类氯霉素是治疗眼部感染的首选药。

不良反应：1.抑制骨髓造血功能（包括可逆性血细胞减少和不可逆的再生障碍性贫血。

）2.灰婴综合征人工合成抗菌素喹诺酮类作用机制：通过抑制细菌DNA 回旋酶，阻碍DNA 合成而导致细菌死亡。

具有抗菌谱广，抗菌力强，组织浓度高，与其他常用抗菌药无交叉耐药性，不良反应相对较少等特点。

不良反应：1.可引起骨关节软组织的损伤，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全小儿。

2.可引起中枢神经系统不良反应，故不能用于有癫痫病史的患者。

第一代，如：萘啶酸、吡哌酸等。

抗菌谱窄，仅用于泌尿道和肠道感染。

第二代，如：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。

达到第一、二代头孢的疗效。

第三代，如：司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等。

综合临床疗效达到第三代头孢第四代，如：克林沙星、加替沙星等。

在第三代的基础上增加了抗厌氧菌活性。

磺胺类抑菌药，通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖。

抗菌谱广，但不良反应较多，常见有：恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血、粒细胞减少、肝脏损害、肾损害等，为防止肾损害，应在服药期间多饮水，同服等量碳酸氢钠。

此类包含如：全身感染类：短效（磺胺异噁唑SIZ、磺胺二甲嘧啶SM2）；中效类（磺胺嘧啶SD、磺胺甲噁唑SMZ），长效类（磺胺多辛SOM）肠道感染类：酞磺胺噻唑PST、柳氮磺胺吡啶（SASP）外用类：磺胺嘧啶银（SD-Ag）、磺胺米隆SML其他合成抗菌药 1.甲氧苄啶（TMP），又名磺胺增效剂。

抗菌机制：干扰细菌叶酸代谢而影响细菌生长繁殖。

2.硝基呋喃类如：呋喃妥因、呋喃唑酮。

3.硝基咪唑类抗厌氧菌、阴道滴虫、阿米巴原虫的首选类药物，作用机制：药物的硝基在厌氧菌内还原产生细胞毒物质，抑制细胞DNA 合成而产生抗菌活性。

如：甲硝唑、替硝唑。

抗真菌真菌感染分为：1、浅部真菌感染：常由各种廯菌引起，侵犯皮肤、毛发、指甲、趾甲等。

2、深部感染：多有白色念球菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌等，主要侵犯内脏器官和深部组织。

按来源分类：1、抗真菌抗生素：两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素等。

2、合成抗真菌药：主要为唑类（米唑类和三唑类）抗真菌药，此外有丙烯胺类和氟胞嘧啶等。

包括：两性霉素B、灰黄霉素、制霉菌素、克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康唑、氟康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶、特比萘芬。

抗病毒机制：1.与病毒竞争细胞膜表面受体，阻止病毒吸附于宿主细胞2、阻止病毒进入宿主细胞内或脱壳3、抑制病毒核酸复制4、通过增强宿主抗病能力儿抑制病毒转录、翻译、装配等过程。

包括：阿昔洛韦:核苷类抗DNA病毒药物，广谱抗疱疹病毒药物，对单纯疱疹病毒作用强。

对RNA病毒无效。

利巴韦林：广谱对DNA\RNA病毒均有效阿糖胞苷：抗DNA病毒，具有体外广谱抗疱疹病毒作用。

干扰素：抗病菌谱广，具有抗肿瘤和免疫调节作用。

更昔洛韦：阿昔洛韦衍生物，对病毒DNA聚合酶有强大抑制作用，可抑制HIV病毒金刚烷胺：特异地抑制甲流病毒，对乙型流感病毒无效，还可抗震颤麻痹碘苷：嘧啶类，抗DNA病毒，口服或注射后很快代谢而失效，仅局部外用。

吗啉双胍：对多种DNA/RNA病毒有效抗艾滋病病毒：齐多夫定、膦甲酸钠抗结核一线抗结核药：疗效高、不良反应少。

二线抗结核药：毒性大、疗效低，主要用于对第一线抗结核药产生耐药时的替换治疗。

原则：早期、联合、适量、规律、全程。

种类多来源广，包括抗生素类、合成药物等。

抗生素有氨基糖苷类的链霉素、卡那霉素、阿米卡星等，利福霉素类的利福平、利福定，以及多肽类的卷曲霉素等。

合成药物有异烟肼类的异烟肼、乙硫异烟肼、丙硫异烟肼胺，其他还有对氨基水杨酸、乙胺丁醇、吡嗪酰胺以及喹诺酮类的环丙沙星和氧氟沙星等。

一线抗结核药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等二线抗结核药：对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、丙硫异烟肼、卡那霉素、卷曲霉素、环丝氨酸、阿米卡星等。

新一代抗结核药：利福定、利福喷汀、司帕沙星目前提倡6-9个月的短程疗法，常用的方案;2HRZ/4HR，及初2个月每日并用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺，后继续用异烟肼、利福平连续4-7个月。

抗疟药寄生于人体的疟原虫有四种：间日疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原虫和乱性疟原虫生活史基本相同，可分为人体内的发育阶段（分肝细胞内发育阶段和红细胞内发育阶段）和雌性按蚊体内的发育阶段。

1、控制症状：代表药氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素等，能杀灭红细胞内期裂殖体，发挥控制症状发作和症状抑制性预防作用。