随机对照试验-浙江大学
老年医学概论知到章节答案智慧树2023年浙江大学
老年医学概论知到章节测试答案智慧树2023年最新浙江大学第一章测试1.下列哪项不是我国人口老龄化的特点？（）参考答案:老龄化程度最高2.我国是哪一年进入老龄化社会的？（）参考答案:2000年3.人口老龄化的标准是如何定义的？（）参考答案:65周岁及以上老年人超过总人口数的7％;60周岁及以上老年人超过总人口数的10％4.一个国家或地区≥65周岁人口比例超过14%定义为超老龄化社会。
（）参考答案:错5.在我国，农村的老龄化程度高于城市。
（）参考答案:对第二章测试1.我国当前有超过（）失能老年人？参考答案:4000万2.下列哪项不属于日常生活活动能力量表评估内容？（）参考答案:处理财务的能力3.随机对照试验的基本原则包括？（）参考答案:对照;随机;盲法4.临床和研究中常用日常生活活动能力量表和工具性日常生活活动能力量表评估老年人是否失能与失能严重程度。
（）参考答案:对5.失能调整寿命年（DALY）失能调整寿命年DALY是反映疾病对人群健康寿命损失的综合指标，值越低，表明某一疾病在某地区人群中负担越重。
（）参考答案:错第三章测试1.关于细胞衰老和衰老的细胞，下列描述错误的是（）参考答案:衰老的细胞形态、结构和功能不发生改变。
2.关于端粒的说法错误的是（）参考答案:端粒是通过DNA复制进行延长的。
3.在直接接触的细胞交流中，接触方式包括（）参考答案:空隙连接的方式;细胞黏附的方式;膜绑定的方式4.AMPK通过高水平的AMP感知高能量状态，促进分解代谢。
（）参考答案:错5.端粒缩短导致一些老年相关疾病。
（）参考答案:对1.有研究表明，不同时间段的饮食限制效果不一样，下面几种方式中，最好方式是（）参考答案:在6:00至15:00之间进食2.下面哪种说法正确（）参考答案:雷帕霉素能抑制m TORC1复合体3.下列哪些因素能加速衰老（）参考答案:生活无规律;整天愁眉苦脸;抽烟喝酒;熬夜4.长期睡眠不足不仅会加速衰老，还会诱发多种健康问题。
《浙江大学学报医学版》投稿须知(中文核心)
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2.5关键词一般3～8个，应按《MeSH词表》或《汉语主题词表》转换成规范语言，必要时可用自由词作补充。
中医药关键词以《中医药主题词表》为准。
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2.6中图分类号为便于文章的分类与检索，按照《中国图书馆分类法》，标明文章的中图分类号。
肺保护性通气策略在麻醉及围手术期中的应用
•专家论坛•肺保护性通气策略在麻醉及围手术期中的应用林纤依，周有发，陈钢doi:10.3969^.issn,1671-0800.2021.02.001【中图分类号】R614【文献标志码】C【文章编号】近年来随着快速康复外科理念(ERAS)在临床实践中的逐渐深入，人们对于肺保护性通气策略(LPVS)在麻醉与围手术期患者中的应用有了许多新的认识。
有关于LPVS的研究也逐渐从最初的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者氧合治疗拓展到各类手术及特殊患者的麻醉及围手术期应用，本文旨在对LPVS在麻醉及围手术期中的研究现状作一综述。
1LPVS发展历程LPVS是一种以保护和改善肺功能、减少肺部并发症、降低病死率为目的的呼吸支持策略，即在维持基础氧供的前提下，联合应用小潮气量(TVs)、呼气末正压通气(PEEP)、肺复张手法(LRM)、允许性高碳酸血症及低吸入氧浓度等通气方案，使萎陷肺泡开放的同时避免肺泡过度膨胀，防止气道压过高、减少肺泡活动产生的剪切力，从而保护肺泡表面活性物质，降低肺部乃至全身的炎症反应，以此预防或减轻肺组织损伤，最终起到肺保护的作用。
20世纪60年代，研究发现在全身麻醉机械通气期间，给予较高的潮气量可逆转低氧血症并有利于改善肺顺应性。
1969年有研究首次报道了对ARDS患者应用持续正压通气有益于疾病的转归，从而引入了PEEP的概念。
在此以后的30年里，临床一直遵循高于生理潮气量的通气方式，形成了10〜15ml/kg 潮气量的传统机械通气模式。
直到20世纪90年代，几项研究表明，与传统的通气模式相比，低潮气量、低气道压和允许性高碳酸血症的保护性通气模式可降作者单位：310000杭州，浙江大学医学院附属邵逸夫医院通信作者：陈钢，博士，博士生导师，主任医师。
中华医学会麻醉学分会危重症学组委员，中国药理学会麻醉药理专业委员会委员，浙江省医师协会分娩镇痛专业委员会副主任委员，浙江省麻醉学分会委员，浙江省麻醉医师分会常务委员。
临床路径在住院患者中应用价值分析
１ ． 平 均住 院 日。对照 组最 短住 院 ８天 ， 最 长住 院 ｌ ３天 ，平均 住 院时 间 为 １ ０ ． ３天 ；实验 组最 短 住 院 ６
天， 最长 １ ０天 ， 平均住 院时 间为 ７ ． ８ 天。经检验 ， ｔ ＝ ５ ． ３ ８ ４， Ｐ＜ Ｏ ． ０ １， 两 组 差异 有统 计学 意 义 ， 实验 组 平 均
ｌ ２月住院患者中 ３ ０例实施 临床路径诊疗 与护理的 支气管哮喘患者作为实验组 ，其 中男 １ ８ 例 ，女 ｌ ２ 例， 年龄 ６ ｌ ～ ７ ４ 岁， 平均 ６ ６ ． ８ 岁。 随机抽取 ２ ０ １ １ 年同 期住 院患者 中 ３ ０ 例采用传统方法进行干预 的支气 管哮喘患者作为对照组 ， 其中男 ２ ０例 ， 女 １ Ｏ 例， 年 龄６ ２ ～ ７ ２ 岁， 平均 ６ ５ ． ５ 岁。两组患者在年龄 、 经济条 件及病情严重程度等方面的差异无统计学意义 ｆ Ｐ ＞
的满意度明显高于对照组。 ４ ． 护理满意度 。满分为 １ ０ ０ 分， 对照组调查记 录 最低 ８ ５分 ， 最高 ９ ２ 分， 平均 ８ ７ ． ５ 分； 实验组调查记 录最低 ９ １ 分， 最高 ９ ７分 ， 平均 ９ ４ ． ２分。经检验 ， ｔ ＝
临床路径在住院患者中应用价值分 析 ＼ 王玉巍等
比较成熟的病种——支气管哮喘进行分析 ，探讨临 床路 径对 住 院患者 的现 实 意义 。 资料 与方 法
一
４ ． 统计 学方法。应用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ６ ． ０软件进行统计 学
处理， 采用 配对 ｔ 检验 ， Ｐ ＜ ０ ． ０ ５表 明有 统计 学意 义 。
二、 结 果
、
１ ． 一般 资料 。随机抽 取我 院 呼吸 内科 ２ ０ １ ２年 ９ 一
羟考酮与舒芬太尼在右半肝切除患者术后镇痛中的效果比较
羟考酮与舒芬太尼在右半肝切除患者术后镇痛中的效果比较摘要目的比较羟考酮与舒芬太尼在右半肝切除患者术后镇痛中的效果。
方法80例拟择期全身麻醉下开腹行右半肝切除术的肝癌患者，采用随机数字表法将其分为羟考酮组（Q组）和舒芬太尼组（S组），各40例。
两组麻醉诱导方式相同且均在手术结束前30 min给予托烷司琼 5 mg。
Q组在手术结束前15 min给予羟考酮；S组在手术结束前15 min给予舒芬太尼。
两组同时开启静脉止痛泵。
比较两组疗效。
结果两组患者在各时间点V AS评分、PCIA按压次数、使用芬太尼补救镇痛次数以及组患者恶心发生率12.5%（5例）低于S组的31.6%（12例）（P＜0.05），然而两组的呕吐发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论在开腹行右半肝切除患者中，羟考酮与舒芬太尼具有相似的镇痛效果，虽然呕吐发生率无明显差异，但羟考酮恶心发生率更低。
然而，其术后镇痛过程中的镇静作用必须引起重视。
关键词羟考酮；舒芬太尼；右半肝切除；镇痛；效果比较在围术期的急性疼痛控制中，阿片类药物如舒芬太尼、芬太尼、吗啡、曲马多、地佐辛等仍是目前最主要和最有效的药物。
羟考酮是半合成蒂巴因衍生物，是一种强效阿片类镇痛药，为纯阿片受体激动剂，用于治疗中度至重度急性疼痛，包括手术后引起的中度至重度疼痛[1]。
鉴于其生物利用度高，给药途径广，主要作用于中枢神经系统和平滑肌的特点，现已在许多国家取代吗啡而成为一线镇痛药物[2]。
本试验拟比较羟考酮与舒芬太尼在开腹行右半肝切除术中的镇痛效果及安全性。
现报告如下。
1资料与方法1. 1一般资料本研究为前瞻性随机对照试验，并通过浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。
选择2014年10月～2015年3月在浙江大学医学院附属第一医院因肝癌拟择期全身麻醉下开腹行右半肝切除术的患者80例，男46例，女34例，年龄18～65岁，体质量指数（BMI）20～26 kg/m 2，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级。
Menke体外产气法
Menke体外产气法（Syringe系统）——管子（一）基础知识体外产气法主要理念通过体外产气装置模拟瘤胃发酵体外产气系统组成体外产气装置：产气管（相当于独立的瘤胃）、恒温水浴摇床（模拟瘤胃温度和蠕动速度）；微生物培养液：由瘤胃液与人工唾液按1:2的体积比混合，搅拌均匀而成影响实验成败的主要因素实验过程中产气装置的温度，整个操作过程的厌氧状态、微生物活力是影响实验成败的关键（二）试验前准备试配产气管①更换注入口处老化的塑胶管；②试配外管和内塞，要求推拉自如又不过松（现已将可匹配的外管和内塞统一编号，依号装配即可）。
称量样品①产气管编号；②用自制的带长柄的称量纸，准确称取待测样品约200mg（DM），置于体外产气管底部，注意不要让样品进入产气管注入口和沾染30ml以上管壁；③样品称取完毕后，管塞上均匀涂抹凡士林，将管塞塞回对映的外管，扣好夹子。
配制原液正式实验前一天，配制好人工唾液中的微量元素溶液（A液）、缓冲液（B液）、常量元素溶液（C液）和刃天青溶液（D液）（可过量配制，常温下存放，配制方法见附表1）。
其它①调试恒温水浴摇床的温度至39±0.5℃，摇动速度5×10转/min，如果使用两个恒温水浴摇床要求两者温度和摇动速度尽量一致，另外还需要将一多联水浴锅温度调至39±0.5℃（以实际量取温度为准）；②准备二层、四层、六层纱布各2-4块（纱布可重复使用）；③贮备两瓶热水，准备收集瓶（收集和过滤瘤胃液用）、水桶、温度计，以备次日取瘤胃液用。
（三）正式试验配制人工唾液①将恒温水浴摇床、多联水浴锅打开后；②计算人工唾液需要量：体外培养时每根产气管内微生物培养液的体积是30ml（10ml瘤胃液和20ml人工唾液），依据试验设计的产气管数计算人工唾液和瘤胃液的需要量（预留20%，以备操作手法不当造成浪费）；③配制还原剂（E液，见附表1）；④按附表2的顺序和比例将配制好的各原液混合后，置入水浴摇床或水浴锅内，通入CO2气体（气流不易过大），使人工唾液由蓝色转变为粉红色，最终为无色。
感染微生态学研究进展
感染微生态学的研究进展浙江大学附属第一医院感染科李兰娟一．感染微生态学的产生微生态学是研究人类、动物和植物与自身定居的正常微生物群相互依赖、相互制约的客观关系的科学。
近几十年来，随着医学相关基础学科如悉生生物学，厌氧培养技术，电镜技术，细胞分子生物学等现代科学技术的迅猛发展，人们逐渐认识到人体体表、体腔内存在大量并不致病的微生物群，这些微生物群对其宿主非但无害，而且有益，并有众多的生理效应，并提出了对应于宏观生态平衡的微生态平衡理论。
若是内外环境发生重大变化时这种平衡就要遭到破坏，发生微生态失衡，引起宿主各种类型的疾病[1]。
微生态失衡引起的疾病来源于内源性和外源性两方面。
内源性主要来源于正常微生物群的比例失衡、定位转移和二重感染。
外源性主要来自外袭菌的侵入，形成新的感染。
烈性传染病基本得到有效控制，但随如抗生素、免疫抑制剂、放化疗、器官移植、介入治疗等各种医疗手段的广泛应用，使得各种危重病人的生命得以延长。
耐药菌株的快速形成、流行，在健康人不致病的人体正常菌群成员，在此类人群中却引起了严重的难以控制的甚至是致命的感染。
微生物繁殖快，进化也很快，其一天的变化相当于人类一千年的进化。
正如世界卫生组织报告所称：“药物失去作用的速度与科学家发现新药的速度差不多。
”因此，一惟地应用抗生素并不能解决这一问题。
感染病的防治已成为21世纪的重大课题，急需新的理论加以指导、研究。
在这种研究背景下，国内感染病及微生态学家于2001年正式提出感染微生态学的概念，并于2002年出版了国内外第一部《感染微生态学》专著。
感染微生态学是一门用微生态学理论和方法研究感染的发生、发展、结局并引导感染向宿主健康方向转移的微生态学分支，是微生态学、医学微生物学、免疫学与感染病学交叉而成的新兴生命学科。
它主要研究和探讨的是感染的微生态学原理以及防治措施[2]。
感染微生态学的提出为感染的预防和控制提供了新的理论和方法。
二．感染的微生态学原理1．传统的感染性疾病认知模式是基于病原学的模式来研究人为什么会感染、感染的表现、发展以及预后。
1000138生物药剂学与药物动力学_第十四章新药的药物动力学研究_1002
则
X0
CssV F
k
0 r
CssV .k F
速释剂量的校正方法为：
X i X (kr0.tmax )
控释制剂的总剂量为速释剂量与缓释剂量之和，则
X tot X (tmax.kr0 ) kr0T
X tot X i kr0T
二、缓、控释制剂的人体生物利用度评价
（一）评价目的 比较和证实缓、控释特征； 多次给药时血药浓度达稳态的速度与程度， 稳态血药浓度的波动情况； 体内缓、控释特征与体外释放试验是否相关； 缓、控释特征与食物的关系。
（五）药时曲线数据处理
三、临床前药物动力学的研究内容
（一）药物吸收研究
（二）药物组织分布研究 靶向指数DTI，选择性指数DSI， 靶向效率DTE，相对靶向效率RTE
（三）药物生物转化研究
（四）药物排泄研究 排泄途径，排泄量，排泄速度
（五）血浆蛋白结合研究-- 血浆蛋白结合率试验
1. 平衡透析法 取血浆或血清置透析袋内，悬于含药物的缓冲液中，恒温振荡至 平衡后，分别测定袋内外药物浓度，计算蛋白结合率。 37℃16－48h达扩散平衡
采用严格的自身对照、随机分组的试验设计。 无特殊情况，采用空腹给药；控制饮水量和饮用水水
温以减少水量和水温对药物吸收的影响。 受试者应无烟酒嗜好，试验过程应禁烟、酒、茶和咖
啡。避免受试者参加剧烈运动或静卧。 对血药浓度的分析检测方法严格要求。
四、生物等效性评价方法
1、药物动力学研究 药物动力学参数作为间接指标：Cmax，tmax，AUC
三、生物利用度的实验设计
1、研究单位的基本条件
2、供试品的基本要求
临床前研究工作已完成并通过临床前评审，获得国家药监局的临 床试验批文，在符合条件的车间生产，符合药品标准要求。
康艾注射液辅助治疗卵巢癌的疗效及安全性Meta分析
康艾注射液辅助治疗卵巢癌的疗效及安全性Meta分析周炜杰【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2020(13)14【摘要】目的分析康艾注射液辅助治疗卵巢癌的疗效及安全性。
方法检索Pubmed、Medline、Cochrane图书馆、中国期刊文献数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库及中国生物医学文献数据库(CBM),纳入康艾注射液辅助治疗卵巢癌的随机对照临床试验(RCTs)研究文献并评价其质量,采用Rev Man 5.3统计学软件进行Meta分析。
结果共纳入12个随机对照试验,包括卵巢癌患者917例。
Meta分析结果显示:在疾病控制率方面观察组与对照组比较,差异有统计学意义[OR=2.71,95%CI(1.75,4.19),P<0.00001];观察组生活质量改善率与对照组比较,差异有统计学意义[OR=2.65,95%CI(1.87,3.78),P<0.00001];观察组恶心呕吐、白细胞减少及脱发发生率均低于较对照组,差异有统计学意义(P<0.01);2组肝功能异常发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论康艾注射液辅助治疗卵巢癌具有一定疗效性,能够改善患者生存质量,减少部分不良反应发生,但由于纳入研究较少,上述结论有待高质量、大样本的长期研究进一步验证。
【总页数】3页(P18-20)【作者】周炜杰【作者单位】浙江大学医学院附属妇产科医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.康艾注射液辅助治疗乳腺癌的疗效和安全性分析2.阿帕替尼治疗晚期卵巢癌疗效与安全性的Meta分析3.康艾注射液联合放疗治疗非小细胞肺癌的疗效与安全性的Meta分析4.中药联合TC方案治疗卵巢癌疗效及安全性的Meta分析5.参芪扶正注射液辅助治疗卵巢癌的疗效及安全性Meta分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
浙江大学分析化学 2.误差及分析数据的统计处理
系统误差产生的原因
a.方法误差—— 选择的方法不够完善 例： 重量分析中沉淀的溶解损失； 滴定分析中指示剂选择不当。 b.仪器误差——仪器本身的缺陷 例： 天平两臂不等，砝码未校正； 滴定管，容量瓶未校正。
系统误差产生的原因:
c.试剂误差—— 所用试剂有杂质 例：去离子水不合格； 试剂纯度不够（含待测 组份或干扰离子）。 d.主观误差—— 操作人员主观因素造成 例：对指示剂颜色辨别偏深 或偏浅；滴定管读数不准。
如何判断是否存在系统误差
• 对照试验(标准试样,标准物质) • 加入回收实验 在没有标准样品可 供分析的情况下，人们可采用加入 回收实验检查方法的准确度。 • 回收率= (X2-X1)/X加入 • X1_ 加入前测定值__ • X2 加入后测定值 • X加入加入量
取5mL水样在10mL容量瓶中用水稀释至刻度后， 用滴定法测得铜离子为100 mmol/L 3; 另取5 mL 相同的水样,加入10mL容量瓶中后, 再加入1ml 浓 度为1mol/L的铜离子标准溶液后,用水稀释至刻度, 用滴定法测得铜离子含量为191 mmol/L, 求回收 率.
-1 U 1
-2 U 2
测定值的置信区间
u =（ x- ）/ u =±1 x=± 68.3% u=±2 x=±2 95.5% u=±3 x=±3 99.7
置信度表示测定值落在某 一定范围内的概率。 例如:在u分别为1,2,3时，测 定值落在（μ ± u ）范围 (置信范围) 内的概率分别为 68.3, 95.5和99.7%
平均偏差（d） =(0.1+0.1+0+0.1+0.1)/5=0.08 乙组 平均值=3.0 d1=-0.2, d2=0, d3=0, d4=0, d5=0.2 平均偏差（d） =(0.2+0+0+0+0.2)/5=0.08
(cohort study) 病例对照研究(case control study) 临床试验(clinical trial)
研究方案
方案设计三原则：
1.随机化 (randomization) 2.对照 (controll) 3.盲法 (blinding)
资料收集
在实施阶段要按照前述制定的科研 设计方案来开展研究，获得第一手 客观事实资料。 资料的要求：全面、客观、准确地 反映研究对象的本来面目。
资料收集
• 调查员 (investigator)
1.分类 按访谈人数：个别访谈、小组访谈； 按访谈提问方式：定向型、非定向型； 按访谈次数：一次性访谈、重复性访谈； 按接触方式：直接访谈、间接访谈。
资料收集
• 2.访谈技巧 访谈前：
确定时间和地点； 与调查对象建立访谈关系； 设计问卷或访谈提纲； 确定访谈的记录方式。
资料收集
访谈中：
开场白； 不同场合和对象，采取不同访谈方式； 所提问题应具体、明确； 掌握时机，控制话题； 谈话的态度； 记录。
确定研究因素时应注意的问题
• 研究因素的水平与测量
1.单因素单水平 2.单因素多水平 3.多因素单水平 4.多因素多水平 研究人员应尽量用最有效和可靠的方法去测量研究因素， 一些非量化的研究因素可借助量表进行测量。
确定研究因素与效应指标
• 确定效应指标 (effect index)
主观与客观指标； 定性与定量指标； 指标的灵敏性与特异性。
质量控制方法
• 资料分析和结果评价阶段
1.资料的核对与处理 2.统计分析方法的选择 3.研究目标时应注 意的问题有哪些？ 2.如何区分研究因素与非研究因素？ 3.常见的现场研究设计方案有哪些？请简要列出各 自的优缺点。 4.请阐述在现场调查过程中，如何做好质量控制。
确定研究因素时应注意的问题
• 区分研究因素和非研究因素
[最新]快速纯化taqdna聚合酶
![[最新]快速纯化taqdna聚合酶](https://img.taocdn.com/s3/m/06dbe09a70fe910ef12d2af90242a8956becaa9d.png)
快速纯化高活力基因工程T aq DNA聚合酶摘要:用含有Taq DNA聚合酶基因的pTaq表达质粒转化 E.coli DH5α菌株,IPTG诱导表达Taq DNA聚合酶.利用该酶的热稳定性,经两轮-70℃深度冷冻和75℃水浴,细菌裂解释放内容物,以高速离心除去冻融变性的细胞碎片及核酸蛋白的复合物以达到快速纯化Taq DNA聚合酶的目的.PCR扩增反应表明所制备的Taq DNA聚合酶的活力、敏感性、特异性均达到试验要求.该方法具有快速简便的优点.关键词:Taq DNA聚合酶;冻融;纯化;聚合酶链式反应1958年科学家分离出DNA聚合酶后,就曾设想利用DNA聚合酶扩增产生大量DNA.1983年Mullis发明了聚合酶链式反应(PCR)[1].但一般DNA聚合酶不耐高温,每一轮聚合反应完成后,都需加入新的聚合酶,这使操作既浪费时间又易出错.1986年Erlich分离纯化出热稳定的适用于PCR技术的Taq DNA聚合酶.Taq DNA聚合酶是一种耐热的单亚基酶(Mr =94000),具有5′→3′聚合酶的活性,在核苷酸掺入过程中,根据目的序列的不同,最适反应温度为75 ~ 80℃,最初是从耐热细菌Thermus aquaticus中纯化而得[2],现已有其基因工程酶[3].它很高的最适反应温度可消除DNA二级结构,有利于聚合反应顺利进行.基因工程Taq DNA聚合酶表达载体的构建便利了该酶的纯化.但从细菌培养物纯化酶的方法仍很繁琐,需要进行选择性沉淀和离子交换色谱分离[4,5]. Edith.G(1995)[5]利用Taq聚合酶的热稳定性,提出冻融法去除杂蛋白等大分子,所制备的酶可用于PCR和测序反应[5],但纯化中需要使用挥发性神经剧毒物质PMSF,且在长时间透析过程中部分酶的活力会丧失.在综合考虑Taq DNA聚合酶分子结构和PCR反应体系基础上,我们对所用试剂进行优化,不必使用融菌酶和剧毒物质PMSF,大大简化了纯化该酶的工艺,整个纯化过程仅用-70℃、75℃交替冻融和离心就纯化出产量、敏感性、特异性和活力均很高的Taq DNA聚合酶.1实验材料1.1宿主菌和聚合酶表达载体.宿主菌为大肠杆菌DH5α菌株;重组表达载体为pTaq表达质粒.插入原核表达质粒的TaqDNA聚合酶基因的转录由tac启动子控制.以pTaq转化E.coliDH5α菌株,获得转化子.1.2试剂(1)Taq DNA聚合酶纯化缓冲液A:50mM葡萄糖,50 mM Tris.HCl(PH 7.9) , 1mMEDTA;(2)Taq DNA聚合酶纯化缓冲液B:10 mM Tris.HCl (PH 7.9) ,100 mM NaCl ,1mMEDTA ,0.5% Tween 20,0.5% Nonidet-P40,1mM DTT;(3)LB (Lauria Bertaini )液体培养基、0.5×TBE缓冲液参照《分子克隆》[7].所用生化试剂购于Promega公司.1.3Taq DNA聚合酶的表达与纯化(1)以插入Taq DNA聚合酶基因的pTaq表达质粒转化E.coliDH5α菌株,具体方法见《基因工程操作技术[6]; (2)取一个已转化的DH5α克隆于5ml LB液体培养基中(含100μg/ml氨苄青霉素),37℃200rpm振荡过夜;(3)1ml过夜培养液接种200ml LB液体培养基(含100μg/ml氨苄青霉素),37℃200rpm振荡4小时后加入IPTG(终浓度5mM)诱导聚合酶基因表达.继续培养10小时;(4)离心收集菌体;(5)以Buffer A清洗菌体二次,悬浮于8mlBuffer A ,反复二次-70℃、75℃交替冻融;(6)12000 g 离心20分钟,取上清;(7)上清液中加入等体积的Buffer B ,75℃水浴30分钟;(8)12000 g离心20分钟;(9)取上清液,加入等体积甘油,-20℃保存备用.1.4PCR反应检测Taq DNA聚合酶活力PCR扩增反应检查所纯化Taq DNA聚合酶活力.上海Sangno生物工程公司的商品酶为对照.随机挑取水稻cDNA文库7个克隆,抽提质粒为摸板;M13通用引物.PCR反应体系(50μl)为:摸板10μl(1ml LB培养物所抽提的质粒量的1/400),10×PCR缓冲液5μl,25mMMgCl23.5μl ,25μg/mlM13-Reverse引物1μl,25μg/ml M13-Forward引物1μl,20mM dNTP0.5μl ,自制Taq DNA聚合酶1μl ,对照组使用1个单位聚合酶.所用试剂和引物购于上海Sangno生物工程公司.图1所纯化Taq DNA聚合酶与商品酶PCR扩增结果PCR反应参数:94℃预变性5分钟,94℃变性30秒,57℃退火45秒,72℃延伸90秒,40个循环.PCR反应后取7μl产物于1%琼脂糖凝胶电泳检测.2结果与讨论以冻融法从200mlE.coli培养物中制备到15ml聚合酶溶液.加入等体积灭菌甘油后,PCR扩增水稻cDNA文库7个随机克隆的结果见图1.图1中上面一排1~7泳道为使用自制Taq DNA聚合酶的PCR扩增结果;下方一排是对照组,为使用商品酶对相应克隆进行PCR扩增的结果.使用自制酶,可将7个cDNA片段全部扩增出,其敏感性和特异性等同于商品酶.根据电泳结果,可以看出所纯化的Taq DNA聚合酶的活力超过1U/μl ,按此得率,每升细菌培养物中可纯化出超过15万单位的酶.影响Taq DNA聚合酶产量的主要因素是宿主菌株和IPTG诱导时间[4,5].使用更优良的宿主菌和相应的最佳诱导时间,可望进一步提高Taq DNA聚合酶产量.曾对所制备Taq DNA聚合酶以SDS-PAGE分析,发现所制备的蛋白分子量约为94Kda,与Taq DNA聚合酶的分子量相符,且纯度很高.一般来说,以经典方法分离纯化活性蛋白的工艺相当繁琐,多步骤、长时间的分离纯化不但直接提高了产品的成本,而且不利于酶的得率和活力.Taq DNA聚合酶具有很高的热稳定性,作用温度范围在20℃~ 85℃,在92.5℃下其活性半衰期为130分钟,所以-70℃低温冷冻和75℃高温处理对该酶的活力影响都不大;而普通E.coli菌体蛋白不具有忍受低温和高温处理的能力,在-70℃深度冷冻续以75℃融解后,细菌胞膜就会破裂而释放菌体蛋白.除了Taq DNA聚合酶,其他蛋白质在75℃水浴条件下会变性而DNA大分子缠绕,再经离心就可直接去除杂质而达到分离纯化酶的目的.目前Taq DNA聚合酶的最低商品价格为0.2~0.3元/单位,所以使用自制酶不仅可以取得很好的试验结果,而且还节省大量的科研经费.浙江大学生物技术研究所在使用所制Taq DNA聚合酶对水稻的6000个独立基因分别以T3,T7和M13-R,M13-F为引物进行了逾万次PCR扩增时,阴性对照组结果正常;并将产物点制成cDNA基因芯片,经中科院微生物所和中国农科院水稻研究所使用反映良好.。
多烯磷脂酰胆碱辅助改善妊娠期肝内胆汁淤积妊娠结局的Meta分析
多烯磷脂酰胆碱辅助改善妊娠期肝内胆汁淤积妊娠结局的Meta分析丁莹【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2019(12)14【摘要】目的系统评价多烯磷脂酰胆碱对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的妊娠结局的影响。
方法检索Pub Med,MEDLINE,Web of science,中国学术期刊网全文数据库(CNKI),中国生物医学文摘数据库(CBM),维普中文科技期刊数据库,万方数据库,纳入多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的随机对照临床试验(RCTs)研究文献。
对符合纳入标准的文献评价其质量,利用Rev Man5. 3软件对数据进行分析。
结果 CNKI有40篇,CBM有5篇,维普数据库36篇,万方52篇,共133篇,未检测到符合要求的外文文献。
剔除不符合纳入标准的文献,最终纳入27篇随机对照试验进行Meta分析,共2 497例患者。
纳入的文献中对照组15篇是SAMe+UDCA,8篇是SAMe,2篇是UDCA,2篇是UDCA+复方丹参注射液,试验组均是在对照组基础上加上多烯磷脂酰胆碱。
Meta分析结果:具有早产指标的有20篇,具有羊水粪染指标的有21篇,具有剖宫产指标的有19篇,具有胎儿窒息指标的有19篇,结果显示试验组和对照组之间有显著性差异(P <0. 01)。
结论多烯磷脂酰胆碱能够减少早产率、羊水粪染率、剖宫产率和胎儿窒息发生率。
【总页数】3页(P16-18)【作者】丁莹【作者单位】浙江大学医学院附属妇产科医院【正文语种】中文【中图分类】R714.255【相关文献】1.多烯磷脂酰胆碱联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝酶指标及妊娠期结局的影响2.腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能及妊娠结局的影响3.化瘀利胆汤联合多烯磷脂酰胆碱对妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇肝功能及妊娠结局的影响4.谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱对妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇皮肤瘙痒症状及妊娠结局的影响5.腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症对孕妇内皮素表达及妊娠结局影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
镇痛药物实验实验报告
实验题目:药物得镇痛作用班级:12级临七３班姓名:廖梦宇学号:2０12０21３2０一、实验原理:扭体反应就是药物镇痛作用实验得一个重要指标,就是指给小白鼠某些药物所引起得一种刺激腹膜得持久性疼痛、且间歇发作得运动反应,表现为腹部收内凹、腹前壁紧贴笼底、臀部歪扭与后肢伸张,呈一种特殊姿势。
本实验中采用醋酸溶液腹腔注射刺激腹膜引起疼痛,从而通过扭体反应观察杜冷丁、安痛定得镇痛效果。
二、实验目得:1.比较分析杜冷丁、安痛定得镇痛效果及特点 ;2.掌握扭体反应。
三、实验步骤:1.分组:取6只小鼠,分为3组。
分别称重并标记编号。
观察一般活动。
2.给药:1＃, 2# 小鼠给杜冷丁,0。
1mｌ/１0g3＃,4＃小鼠给安痛定,0。
1ml/1０g5＃,6＃小鼠给生理盐水,０、1ml／10g给药途径:皮下注射15分钟后,腹腔注射醋酸溶液,０。
1ml/1０g3.观察:20分钟内扭体反应得次数,每次持续得时间4.动物最后全部处死、四、实验结果:编号23456 给药杜冷丁安痛定安痛定生理盐水生理盐水扭体反应出现次数0１００１7 １3 每次持续时间(秒)0 ２ 0 3 ２五、讨论:根据实验结果,生理盐水没有明显得药理作用,小鼠因腹痛而产生扭体反应;杜冷丁有显著得镇痛作用,为人工合成得阿片受体激动剂,就是一种临床应用得合成镇痛药,对人体得作用与机理与不啡相似,主要作用于中枢神经系统;安痛定就是用于治疗紧急发热时得退热、发热时得头痛、关节痛、神经痛、风湿痛与痛经等病症得片剂、注射液药物,给药后产生即时解热镇痛作用、本实验中,由于操作失误,3号小鼠安痛定给药不足,所以也出现了几次扭体反应。
理论上,杜冷丁与安痛定都有较好得镇痛作用,但杜冷丁得镇痛作用更强大。
篇二:药理学实验镇痛药得镇痛作用篇三:热板法镇痛实验热板法镇痛实验［摘要] 目得掌握镇痛药得实验法。
观察麻醉性镇痛药度冷丁(dolantin)与非麻醉性镇痛药罗通定(ｒotundine)得镇痛效应。
临床研究证据评价
选题： 不肯定、有矛盾临床问题，经常遇到、有争 议的问题； 单个临床试验难以确定干预措施疗效的临床 问题； 临床实践中差异较大的重要临床问题。
例3： 根据单个临床试验难以确定干预措施疗 效的临床问题 - 是否对可能早产妊娠妇女使用激素？ 在临床实践中差异较大的重要临床问题
- 治疗突发性耳聋有效措施是什么？
常见问题
1 系统评价与单个随机对照试验究竟谁更好？答：都好 单个RCT如果样本量足够大则不需SR 但可惜现实中大样本RCT太少，多数单位无条件做，SR可增 大样本含量，更可行更现实 只要样本量大，质量高，都最可靠，但单个试验结论一般没 有多个试验(SR)全面 2 系统评价偏倚多，不如单个RCT可靠？答：都可以不好 系统评价与RCT一样是一种研究工具，取决于掌握工具的人， 操作不当都不可靠都会误导。 系统评价对于其可能的偏倚都要进行严格控制，如果不能控 制就会客观如实地告诉读者其存在的问题及结论的可靠程度 (如发表偏倚、各研究的一致性等问题)
四、系统评价的基本步骤： 提出问题 收集证据 (困难，系统评价可帮助) 评价证据 (困难，系统评价可帮助) 使用证据
系统评价内容 提出问题：临床重要并恰当可行的问题 背景和目的：国内外研究现状、拟回答的问题 纳入和排除临床研究的标准：范围适当 制定资料收集策略：尽可能全面 提取每个研究的资料：方法学质量及研究结果 评价每个临床研究的质量 分析资料：包括统计处理、Meta-分析图表： 得出结果 讨论：证据的可靠性、临床意义、研究意义 结论
一、评价证据的重要性 ---证据来源复杂 ---证据质量良莠不齐 ---证据必须结合患者具体情况
正确理解 “当前最好的证据”
二、评价临床研究证据 1）初筛证据的真实性和相关性，决定是否精 读 a.文章是否来自同行评审的杂志 同行评审（peer-reviewed）：提高报 告质量的重要方法；不可避免发表偏倚， 阳性结果和大样本易发表。
stroop实验报告
IBM-PC 计算机一台，认知心理学教学管理系统。 本实验呈现的字符集为“绿”、“卐”和“红”，字符有三种
被试全部反应正确为止。整个实验包括辨色任务和识字 任务两部分，两者全部完成约 30 分钟。
颜色：红色、绿色和黑色，每个字符的大小约为
2.0cm×2.0cm。
2.3 实验设计与流程
本实验采用单因素被试内设计。自变量有 3 个水平： 字色一致、字色矛盾和字色无关。被试有两个任务：辨 色任务和识字任务。辨色任务要求被试对字色做出判断； 而识字任务则要求被试对字义做出判断。两个任务的顺 序在被试间对抗平衡。 单次试验流程见图 2.1 以及图 2.2。
对于 Stroop 效应的解释，主要有以下五种理论假 设(MacLeod, 1991)。Stroop 早年的解释接近于早期的相 对加工速度和自动化理论。而随着各种理论的发展，平 行分布加工模型是迄今解释 Stroop 效应的最好理论模 型。
理论一：相对加工速度理论（赛马理论）。这一理论 的依据是字义辨别要快于字色辨别。该理论认为，人们
表 3.3 Stroop 效应检验
矛盾 445± 7.99 465± 7.03
字色一致反应时柱形图 字色矛盾反应时柱形图 字色无关反应时柱形图
无关 437± 7.24 455± 6.72
辩色 识字
三种字色匹配方案差异性检验
F值
P值
F(2,147)=0.36
P=0.69
F(2,147)=0.98
P=0.38
认知心理学报告
Stroop 效应实验报告
专业 ： 班级 ： 学号 ： 姓名 ： 性别 ：
心理与行为科学系 应用心理 1101 班
Stroop 效应实验报告
Stroop 效应实验报告
meta分析在动物生产性能评估中的应用
动物营养学报２０２０，３２（３）：１００３⁃１００９ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０２０．０３．００５Ｍｅｔａ分析在动物生产性能评估中的应用李㊀智㊀徐博成㊀汪以真∗（浙江大学动物科学学院，饲料科学研究所，杭州３１００５８）摘㊀要：Ｍｅｔａ分析是能够定量综合同一研究方向中不同独立研究的统计学方法，目前已形成了一套严谨的操作流程，并广泛应用于人类医学㊁生态学和社会学等领域㊂但是在以生产性能评估为核心的传统动物营养领域，由于数据资料不完善等因素的制约，Ｍｅｔａ分析尚未得到推广和应用㊂本文简要介绍了Ｍｅｔａ分析的发展历史和操作的基本流程，并以已发表的动物生产性能Ｍｅｔａ分析为案例，介绍组内标准差的获取与估算方法和各流程对应的具体操作方法，旨在为传统动物营养领域的试验设计与饲料价值评定等提供一种新的研究思路和方法㊂关键词：Ｍｅｔａ分析；系统综述；动物生产性能；饲料评定；组内标准差中图分类号：Ｓ８１１㊀㊀㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０２０）０３⁃１００３⁃０７收稿日期：２０１９－０９－２６基金项目：国家自然科学基金（３１６３０００２６９）；国家现代产业技术体系专项基金（ＣＡＲＳ⁃３５）；浙江省重大科技专项基金（２０１５Ｃ０２０２２）作者简介：李㊀智（１９９３ ），男，河北石家庄人，博士研究生，从事动物营养和饲料科学的开发研究㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：３１６０８６６１０＠ｑｑ．ｃｏｍ∗通信作者：汪以真，教授，博士生导师，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｙｚｗａｎｇ３２１＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ㊀㊀以动物养殖试验为核心的传统动物营养领域中，针对同一个问题的研究数量可能成百上千且仍在不断增加㊂但是由于在试验设计㊁试验对象和试验条件等方面存在差异，这些研究的结果在具有合理性的同时又存在着一定的差别㊂例如在探究脂肪酸对猪生产性能的影响时，脂肪酸的种类与添加剂量㊁猪的品种与日龄㊁环境温度与相对湿度等都会对结果产生影响㊂面对这些各自独立的研究结果，传统的叙述性文献综述只能够简单地向读者呈现正反两方面的研究结果，并给出一个相对模糊的定性结论［１］㊂该类综述不可避免地带有作者的主观性，会因为作者的研究方向㊁研究兴趣和认识程度的不同得出不一致的结论㊂同时，由于传统文献综述中不要求提供文献检索策略及相关研究的整体框架，综述作者对文献的选择和报道相对自由，当其他研究者发现与综述结论不一致且未被引用的文献时极易对综述的结论提出质疑㊂因此，如何能够全面㊁系统地整理这些宝贵的生产研究结果，从各自独立的研究中提炼出反映问题本质的结果，并给出一个定量的结论，成为动物营养学家面临的一个主要难题㊂㊀㊀为了突破传统叙述性文献综述只能进行定性分析的瓶颈，Ｍｅｔａ分析方法应运而生，并在近些年得到充分的完善和发展㊂作为一种能够对各研究的原始数据进行二次整合的定量分析方法，Ｍｅｔａ分析在人类医学㊁生态学㊁社会学等多个领域得到了广泛的应用［２］，但是由于方法学的缺失，在传统的以养殖试验为核心的动物营养研究中Ｍｅｔａ分析尚未得到充分的重视和应用㊂本文将对Ｍｅｔａ分析的概念及其作用㊁Ｍｅｔａ分析的基本流程㊁动物养殖试验中组内标准差（ｗｉｔｈｉｎ⁃ｇｒｏｕｐｓｔａｎｄａｒｄｄｅ⁃ｖｉａｔｉｏｎ）的估算方法等进行综述，并选取最新发表的Ｍｅｔａ分析在动物生产实践中的应用案例进行解析，以期帮助动物营养学研究者对适用于动物营养领域的Ｍｅｔａ分析有一个初步的认识，并能够应用于未来动物试验的设计与饲料营养价值的定量评定中㊂１㊀Ｍｅｔａ分析的发展历程及其作用㊀㊀Ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ，中文译作元分析㊁系统评价㊁综合分析㊁荟萃分析㊁整合分析等，在中文文献中常用Ｍｅｔａ分析来指代㊂Ｍｅｔａ分析起源于１９０４年英㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷国统计学家Ｐｅａｒｓｏｎ［３］对疫苗接种与死亡率关系的研究㊂２０世纪３０年代，Ｔｉｐｐｅｔｔ［４］㊁Ｆｉｓｈｅｒ［５］和Ｙａｔｅｓ等［６］提出结合概论统计进行统计的方法㊂１９７６年，Ｇｌａｓｓ［７］将这种能够对 多个独立研究的统计数据进行综合㊁分析的统计方法 正式命名为Ｍｅｔａ分析，并首先应用于社会学领域㊂１９８３年，Ｍｅｔａ分析被引入医学界［８］，得益于医学研究中严谨的实施流程和完整的数据记录，Ｍｅｔａ分析迅速地应用于临床医学㊁流行病学等各个方向的研究㊂截至２０１９年７月１８日，医学领域的顶级期刊英国医学期刊（ＢＭＪ）㊁美国医学会杂志（ＪＡＭＡ）㊁新英格兰医学杂志（ＮＥＪＭ）和柳叶刀（Ｌａｎｃｅｔ）已累计发表了１２９５篇Ｍｅｔａ分析相关文章（表１）㊂经过医学统计学者的不断完善，目前Ｍｅｔａ分析已经形成了一套严谨㊁规范的操作分析流程，并发展衍生出１０余种Ｍｅｔａ分析方法，包括常规分析㊁个体数据分析㊁单组率分析㊁诊断试验分析㊁累计分析㊁序贯分析㊁剂量反应关系分析㊁网状分析㊁Ｍｅｔａ回归分析和其他分析（如前瞻Ｍｅｔａ分析㊁累计Ｍｅｔａ分析）［９－１１］㊂常规Ｍｅｔａ分析是基于对照设计的试验进行的Ｍｅｔａ分析，研究对象包括随机对照试验㊁队列研究㊁病例对照研究以及动物试验等，是目前使用最广泛㊁发表文章数量最多的方法㊂本文提到的Ｍｅｔａ分析指的就是常规Ｍｅｔａ分析㊂表１㊀医学领域顶级期刊Ｍｅｔａ分析文章发表情况Ｔａｂｌｅ１㊀ＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｔｕａｔｉｏｎｏｆＭｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｏｐｍｅｄｉｃａｌｊｏｕｒｎａｌｓ项目Ｉｔｅｍ英国医学期刊ＢＭＪ美国医学会杂志ＪＡＭＡ新英格兰医学杂志ＮＥＪＭ柳叶刀Ｌａｎｃｅｔ合计Ｔｏｔａｌ数量Ｎｕｍｂｅｒ６５２３１３２５３０５１２９５㊀㊀数据库Ｄａｔａｂａｓｅ：ＰｕｂＭｅｄ（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ）㊂㊀㊀Ｍｅｔａ分析目前还没有一个公认的定义，一般认为Ｍｅｔａ分析是 一种基于文献资料的定量统计方法，它通过对原始研究的二次统计，对某领域中的科学问题进行综合定量分析，最终获得有学术价值的分析结果 ［１２－１５］㊂Ｍｅｔａ分析能够有效发现不同研究的矛盾与差异之处，适合于解决争议大㊁研究数量多㊁同时具有明确对比的科研问题㊂需要注意的是，使用Ｍｅｔａ分析的文章既可以归为研究论文，也可以归为综述论文，二者在文章内容和文章体例上并没有明显的区别，题目中带有系统综述（ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ）的Ｍｅｔａ分析文章会被归类为综述文章，具体分类与期刊的偏好有关㊂２㊀Ｍｅｔａ分析的基本流程㊀㊀Ｍｅｔａ分析已形成了一套严格的的操作流程，包括研究方案的制定㊁文献收集与筛选㊁文献质量评估㊁信息录入㊁数据分析㊁结果讨论等部分［１０－１１］㊂一个完整的Ｍｅｔａ分析应包括文献检索表㊁文献筛选图㊁文献质量评估图㊁纳入研究的特点表㊁发表偏倚（ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｂｉａｓ）情况以及综合分析得到的森林图（ｆｏｒｅｓｔｐｌｏｔ）等［１６］㊂２．１㊀研究方案的制定㊀㊀Ｍｅｔａ分析适用于具有争议性㊁有研究价值㊁同时资料充分的科学问题，在进行Ｍｅｔａ分析之前需要首先审查所研究的问题是否具备这３个基本特点㊂动物营养领域的Ｍｅｔａ分析的方案设计需遵循目前已被广泛接受的ＰＩＣＯ［（试验对象（ｐａｒｔｉｃｉ⁃ｐａｎｔ）㊁干预手段（ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ）㊁比较组（ｃｏｍｐａｒｉ⁃ｓｏｎ）和结局（ｏｕｔｃｏｍｅ）］原则，即需要考虑试验对象㊁干预手段㊁比较组和结局４个方面的因素（表２）㊂根据结局种类的不同，需要采取不同的效应指标及其对应的计算方法（表３）㊂对于养殖试验中常用的指标如平均日增重㊁平均日采食量㊁料重比等，研究中多采用相同的计算方法与计量单位，一些研究中采用的其他单位（如英磅㊁加仑等）也很容易换算为统一的计量单位，因此可优先选择使用加权均值差进行计算㊂２．２㊀文献收集与筛选㊀㊀Ｍｅｔａ分析是基于文献资料的二次统计，一个缺少系统㊁全面的文献收集与合理的文献筛选的Ｍｅｔａ分析不具有学术意义㊂可用于动物营养领域的文献收集和筛选大致有如下３个步骤：㊀㊀１）根据研究方案，制定检索关键词㊂动物营养试验中一般具有较明确的对照组，即基础饲粮组，因此制定研究关键词时可以优先考虑试验对象㊁干预手段和结局３个方面㊂４００１３期李㊀智等：Ｍｅｔａ分析在动物生产性能评估中的应用㊀㊀２）根据不同数据库的要求进行检索㊂动物营养领域的高质量研究结果一般收录于ＰｕｂＭｅｄ和ＷｅｂｏｆＳｃｉｅｎｃｅ数据库，检索时也应以这２个数据库为主㊂由于在检索方式上存在一定差异，检索时需根据二者的检索要求微调检索策略㊂作为补充，研究者也应手动检索相关文献资料，尤其是获取文献中引用的资料㊂㊀㊀３）制定纳入与排除标准，根据标准对文献进行筛查㊂检索得到的文献数量庞大㊁同时并不完全符合研究的主题与要求，需要制定纳入与排除标准进行严格的筛查㊂对于动物营养研究而言，筛查时应注意动物的品种与品系㊁是否具有对照组㊁干预手段是否符合主题要求等㊂为减少主观因素的影响，该步骤需由２位或以上研究者进行，对于有争议的文献要协商解决或寻求第三方进行决定㊂表２㊀动物营养领域Ｍｅｔａ分析的ＰＩＣＯ原则Ｔａｂｌｅ２㊀ＰＩＣＯｐｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆＭｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｉｎａｎｉｍａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｒｅｓｅａｒｃｈ项目Ｉｔｅｍｓ概念Ｃｏｎｃｅｐｔ试验对象Ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔ试验动物的种类㊁品种或遗传背景㊁生长阶段㊁生理状况等干预手段Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ计划研究的营养素㊁添加剂等比较组Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ与其他干预手段的区别，例如可选择动物营养试验中玉米－豆粕基础饲粮组作为与各试验组对比的基线结局Ｏｕｔｃｏｍｅ可用于Ｍｅｔａ分析的具体指标，例如评价生产性能的平均日采食量㊁平均日增重㊁料重比等表３㊀Ｍｅｔａ分析中常用的效应值及其特点Ｔａｂｌｅ３㊀ＣｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｅｆｆｅｃｔｖａｌｕｅｓｉｎＭｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ数据类型Ｄａｔａｔｙｐｅｓ效应值Ｅｆｆｅｃｔｖａｌｕｅ概念Ｃｏｎｃｅｐｔ二分类变量Ｄｉｃｈｏｔｏｍｏｕｓｖａｒｉａｂｌｅ比值比Ｏｄｄｓｒａｔｉｏ试验组事件数的比值／对照组事件数比值相对危险度Ｒｉｓｋｒａｔｉｏ试验组事件率／对照组事件率危险差Ｒｉｓｋｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ试验组事件率－对照组事件率连续型变量Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｖａｒｉａｂｌｅ标准均值差Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｗｅｉｇｈｔｅｄｍｅａｎｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（试验组均值－对照组均值）／平均标准差可用于不同度量衡单位均值的比较均值差Ｗｅｉｇｈｔｅｄｍｅａｎｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ试验组均值－对照组均值适用于相同度量衡单位均值的比较２．３㊀文献质量评估㊀㊀Ｍｅｔａ分析并不能提高原始研究的质量，试验设计存在缺陷的研究将直接影响Ｍｅｔａ分析结果的可靠性，因此有必要对纳入分析的文献进行质量评估㊂文献质量评估需要２位或以上研究者独立操作以减少主观因素的干扰［１７］㊂Ｍｅｔａ分析中最常用的是对随机对照试验进行评估的Ｃｏｃｈｒａｎｅ风险偏倚评估工具（Ｃｏｃｈｒａｎｅｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ ｓｔｏｏｌｆｏｒａｓｓｅｓｓｉｎｇｒｉｓｋｏｆｂｉａｓ）［１８］㊂除此之外还有专门用于医学动物试验的文献质量评估方法如ＳＴＡＩＲ清单［１９］㊁ＡＲＲＩＶ指南［２０］和ＣＡＭＡＲＡＤＥＳ清单［２１］等，其中目前应用较多的是ＣＡＭＡＲＡＤＥＳ清单，评价的方面包括：１）样本量，２）随机序列的产生，３）盲法缺血诱导，４）结果的盲法评估，５）合适的动物模型，６）应用无明显内在神经保护活性的麻醉药，７）温度控制，８）遵守动物保护法，９）论文经同行评审后发表，１０）潜在利益冲突㊂其中第３项㊁第６项和第７项可根据实际情况进行调整㊂尽管种类繁多，但是这些评价标准都无法充分体现动物养殖试验设计的合理性㊂首先，与医学以小鼠㊁大鼠为主的试验不同，动物养殖试验涉及猪㊁牛㊁羊㊁鸡等多种动物，考虑到空间和成本，大动物的样本量一般低于小动物的样本量，不能用一个统一的尺度对样本量进行衡量㊂其次，动物的品种㊁品系对试验结果的影响没有体现㊂地方品种与常见的商品化品种（杜洛克㊁长白㊁大白及其杂交系）在肠道菌群㊁生理特点㊁营养需求和生产性能上存在着诸多差异［２２－２４］，这一点需要在文献质量评估中予以考虑㊂此外，动物营养试验统计数据是否完整也影响到文献的质量㊂若在动物营养学界中５００１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷大规模引入Ｍｅｔａ分析，动物营养学研究者有必要和从事循证医学（ｅｖｉｄｅｎｃｅ⁃ｂａｓｅｄｍｅｄｉｃｉｎｅ）的学者跨界合作，开发一套专门用于动物营养试验的文献质量评估标准㊂２．４㊀信息录入㊀㊀为帮助读者全面理解纳入研究的具体信息㊁同时也便于研究者进行分析，Ｍｅｔａ分析需要提供纳入研究的特点表㊂录入的信息一般包括第一作者姓氏㊁地域㊁发表年份㊁样本量㊁各结局中对照组与试验组的数值等㊂根据研究方案可以调整录入信息的条数，例如动物的品种或品系㊁生理阶段（体重㊁日龄等）㊁性别以及干预手段的具体实施情况等㊂２．５㊀数据分析２．５．１㊀发表偏倚㊀㊀多数期刊倾向于报道统计检验具有显著差异的研究，造成收集到的资料中阳性结果多㊁阴性结果少的发表偏倚的情况，所以有必要对发表偏倚的严重程度进行量化，已发表的Ｍｅｔａ分析文章几乎都是建立于无显著发表偏倚的基础上的㊂Ｍｅｔａ分析中常用Ｂｅｇｇ法和Ｅｇｇｅｒ法进行双重检验，Ｐ＜０．１０时被认为存在显著的发表偏倚，当２种检验方法的结果出现差异时以Ｅｇｇｅｒ法的结果为准㊂研究数量过少时发表偏倚可能出现假阳性的情况［１６］㊂２．５．２㊀综合分析㊀㊀综合分析建立于合适的效应模型和之前研究设计中已选定的效应指标的基础上进行㊂效应模型包括随机效应模型（ｒａｎｄｏｍ⁃ｅｆｆｅｃｔｓｍｏｄｅｌ）㊁固定效应模型（ｆｉｘｅｄ⁃ｅｆｆｅｃｔｓｍｏｄｅｌ）和混合效应模型（ｍｉｘｅｄ⁃ｅｆｆｅｃｔｓｍｏｄｅｌ）㊂固定效应模型多适用于异质性水平较低的情况且与随机效应模型的结果差别不大，相比之下随机效应模型因为适用范围更广泛成为Ｍｅｔａ分析中最常用的模型㊂混合效应模型结合了２种模型的特点，但是由于其原理复杂㊁在使用时需要进行专门的讨论，因此应用不多［２５］㊂Ｍｅｔａ分析文章中综合分析的结果多以森林图的形式展示，包括单个研究和总体研究的效应值（含９５％置信区间㊁权重）以及异质性（ｈｅｔｅｒｏ⁃ｇｅｎｅｉｔｙ）水平等信息㊂异质性反映各独立研究效应量的变异程度和测量结果的差异性［２６］㊂对于异质性显著（Ｐɤ０．１０）或在中等水平（ｍｏｄｅｒａｔｅｌｅｖ⁃ｅｌ）以上（＞５０％）的结果，有必要通过后续的分析判定异质性的来源，同时尽可能降低异质性水平㊂２．５．３㊀异质性分析与敏感性分析㊀㊀异质性分析主要有３种常用方法：亚组分析㊁Ｍｅｔａ回归分析和敏感性分析㊂对异质性较大的Ｍｅｔａ分析进行亚组研究是解决异质性的常见思路，例如可以按照不同的干预方案㊁干预时间㊁干预剂量㊁试验对象等进行亚组分析㊂亚组分析每次只能按１个方式进行分类并计算合并效应量（ｐｏｏｌｅｄｅｓｔｉｍａｔｅｓ），若要对多个变量同时进行分析，需要使用Ｍｅｔａ回归分析的方法㊂为避免假阳性结果，样本量过少时不宜进行亚组分析和回归分析㊂亚组分析和回归分析常结合在一起使用［２７］㊂㊀㊀敏感性分析不仅适用于异质性分析，还可以用于判断每个步骤的决策是否稳健㊁是否会对综合估计值和异质性产生影响［２７］㊂敏感性分析的方法主要有：改变效应模型㊁改变效应指标㊁删除影响较大或质量不高的数据等［２８］㊂由于文献筛选过程中难免出现一些最终纳入的资料与其他资料数据差异较大的情况，在敏感性分析中可以剔除这些数据重新计算合并效应量㊂若删除后合并效应量或异质性水平有显著变化，应当对相关资料进行重点研读以解释原因㊂２．６㊀结果与讨论㊀㊀目前Ｍｅｔａ分析的结果与讨论已形成一套规范化的操作流程，按照其指南进行操作即可㊂讨论中可以根据回归分析㊁亚组分析和敏感性分析等对综合分析的结果进行解释，对于那些对结果有显著影响的资料需要深入研究其试验设计与试验实施流程，同时参考相关文献对表观现象背后的机理进行一定解读㊂３㊀组内标准差的估算３．１㊀平均值的标准误（ｓｔａｎｄａｒｄｅｒｒｏｒｏｆｍｅａｎ）无法用于换算组内标准差㊀㊀Ｍｅｔａ分析需要各组数据的组内标准差，如何能够获取可靠的组内标准差是Ｍｅｔａ分析在传统动物营养领域应用的关键环节㊂动物科学研究中常用平均值的标准误来表示样本平均值的离散程度，且多置于同一指标各组数据的最后一栏，用以反映各组组内标准误的平均值㊂但是在缺少极值和四分位数等数据的条件下，该平均值并不能用于推算各个试验组的组内标准差［２９］㊂因此当进行６００１３期李㊀智等：Ｍｅｔａ分析在动物生产性能评估中的应用动物营养领域Ｍｅｔａ分析时，分析者有必要与文章作者联系请求得到原始数据以计算精确的组内标准差㊂３．２㊀根据提供的平均值估算组内标准差㊀㊀当文章中没有提供组内标准差且作者没有提供原始数据的情况时，可以根据文献中提供的平均值按照一定比例推算得到组内标准差，该方法由Ｌｉ等［３０］提出并首先应用于猪生产性能试验的Ｍｅｔａ分析中㊂Ｌｉ等［３０］按照平均值的８％ １５％在Ｅｘｃｅｌ中随机生成猪平均日采食量㊁平均日增重㊁料重比的标准差，并重复１０次确认其不会对综合估计值产生显著影响，之后选取其中一次的结果制作森林图并进行其他后续分析㊂该方法的合理性在于，首先，该估算区间是基于大量养殖试验的一手资料和学界㊁业界专家的建议以及作者提供的原始数据制定的㊂同时由于组内标准差是试验中的随机误差引起并服从随机分布，因此在估算时标准差没有被简单的计算为一个单一的平均比率，而是在一定区间内随机生成的㊂其次，对组内标准差的估算不会对综合估计值产生过大的影响㊂不论固定效应模型还是随机效应模型，Ｍｅｔａ分析中对综合估计值影响最大的始终是各研究的平均值和样本量而非标准差㊂需要注意的是，８％ １５％的估算区间是针对猪生产性能试验开发的，其他类型的养殖试验（如母猪繁殖力试验），以及牛㊁羊㊁鸡㊁水产等动物的养殖试验是否需要其他的估算方案有待进一步的研究㊂４㊀Ｍｅｔａ分析的应用案例㊀㊀下面以长链脂肪酸在生长－育肥猪饲粮中添加对猪生产性能的Ｍｅｔａ分析为例［３０］，介绍Ｍｅｔａ分析在动物营养试验中的实际应用㊂４．１㊀研究方案的制定㊀㊀１）根据初期文献检索，发现长链脂肪酸对生长－育肥猪生产性能的影响研究数量多㊁争议大㊁且尚未有权威的定论，因此决定引入Ｍｅｔａ分析；２）参考ＰＩＣＯ原则，制定Ｍｅｔａ分析详细的研究方案（表４）；３）根据饲粮（含干酒糟及其可溶物ｖｓ．不含干酒糟及其可溶物）㊁剂量（高ｖｓ．低）和脂肪酸饱和度（饱和ｖｓ．不饱和）将全部研究预设为３类亚组㊂表４㊀ＰＩＣＯ原则在Ｍｅｔａ分析方案设计中的应用Ｔａｂｌｅ４㊀ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＰＩＣＯｐｒｉｎｃｉｐｌｅｉｎＭｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｃｏｎｃｅｐｔｕａｌｄｅｓｉｇｎ项目Ｉｔｅｍｓ应用Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ试验对象Ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔ生长阶段为生长－育肥期［３１］；品种（品系）为商品猪干预手段Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ长链脂肪酸㊁长链脂肪酸酯㊁长链脂肪酸盐㊁富长链脂肪酸混合物比较组Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ无额外营养素添加的玉米－豆粕基础饲粮组结局Ｏｕｔｃｏｍｅ平均日采食量㊁平均日增重㊁料重比４．２㊀文献收集与筛选㊀㊀文献收集：１）选定ＰｕｂＭｅｄ和ＷｅｂｏｆＳｃｉｅｎｃｅ为目标数据库，检索语言为英语；２）根据研究方案中的试验对象㊁干预手段和结局制定对应检索词；３）为避免品种选育引起的生产性能的变化，文献收集范围限定为２０００年１月１日至２０１８年９月３０日㊂㊀㊀文献筛选：１）纳入标准：符合ＰＩＣＯ原则㊁文献中报道饲粮中各脂肪酸的成分与蛋白质水平；２）排除标准：非富含长链脂肪酸的混合物㊁缺少玉米－豆粕基础饲粮组㊂４．３㊀信息录入㊀㊀录入信息包括：作者信息（第一作者㊁年代）㊁遗传背景㊁能量水平㊁试验个数㊁生理阶段（初始平均体重㊁终末平均体重及其对应生理阶段［３１］）㊁添加物种类与剂量㊁亚组分类情况（饲粮㊁剂量和饱和度）㊁结局中对照组和试验组的测量结果（平均日采食量㊁平均日增重㊁料重比）㊂４．４㊀文献质量评估㊀㊀根据Ｃｏｃｈｒａｎｅ风险偏倚评估工具［１８］和试验报告综合标准声明（ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｅｄｓｔａｎｄａｒｄｓｏｆｒｅｐｏｒ⁃ｔｉｎｇｔｒｉａｌｓｓｔａｔｅｍｅｎｔ）［３２］对文献质量进行评估㊂４．５㊀数据分析㊀㊀１）随机生成组内标准差，进行发表偏倚评估和综合分析，并对结果进行反复检验（１０次）；２）发现生长－育肥猪结果存在显著异质性且文献数７００１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷量充分，采用回归分析㊁亚组分析和敏感性分析的三重方法对异质性的来源进行分析㊂４．６㊀结果与讨论㊀㊀根据Ｍｅｔａ分析的一般原则，对纳入文献的特点㊁综合分析㊁回归分析以及亚组分析等结果进行描述㊂讨论中对全部分析的结果进行了解释，特别针对敏感性分析中发现的对结果有显著性影响的文章进行了专门探讨，追溯其在试验设计方面的不同之处，并据此提出脂肪酸促生长机理的有关结论㊂５㊀小㊀结㊀㊀Ｍｅｔａ分析作为一种能够综合定量分析各独立研究的方法，已经在人类医学㊁生态学㊁社会学等学科得到了广泛的应用，同时还催生了一个新的学科 循证医学㊂但是在动物营养领域，由于相关研究的数据报道不充分等因素制约，Ｍｅｔａ分析尚未得到充分地重视和应用，研究者仍只能依靠传统的论述性综述对营养素和饲料添加剂的实用价值进行定性评定，导致在诸多问题上始终无法得到一个最终答案㊂笔者认为，可以在遵守Ｍｅｔａ分析基本要求的基础上，加之合理的组内标准差估算，得到一个相对精确并可靠的结论㊂该方法的运用将能够极大地发掘已有研究的价值，为动物营养学的动物试验设计提供有力的支撑，同时还可用于对各营养物质的价值进行不同方面的定量评估㊂参考文献：［１］㊀程新，黄林，李昆太．Ｍｅｔａ分析：一种新的文献综述方法［Ｊ］．广东农业科学，２０１０，３７（６）：３７６－３７８．［２］㊀彭少麟，郑凤英．Ｍｅｔａ分析：综述中的一次大革命［Ｊ］．生态学杂志，１９９９，１８（６）：６５－７０．［３］㊀ＰＥＡＲＳＯＮＫ．Ｒｅｐｏｒｔｏｎｃｅｒｔａｉｎｅｎｔｅｒｉｃｆｅｖｅｒｉｎｏｃｕｌａ⁃ｔｉｏｎｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ［Ｊ］．ＢｒｉｔｉｓｈＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，１９０４，２：１２４３－１２４６．［４］㊀ＴＩＰＰＥＴＴＬＨＣ．ＴｈｅｍｅｔｈｏｄｓｏｆＳｔａｔｉｓｔｉｃｓ［Ｍ］．Ｌｏｎ⁃ｄｏｎ：Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆ＮｏｒｇａｔｅＰｒｅｓｓ，１９３１．［５］㊀ＦＩＳＨＥＲＲＡ．Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｒｅｓｅａｒｃｈｗｏｒｋｅｒｓ［Ｍ］．５ｔｈｅｄ．Ｌｏｎｄｏｎ：ＯｌｉｖｅｒａｎｄＢｏｙｄＰｒｅｓｓ，１９３４．［６］㊀ＹＡＴＥＳＦ，ＣＯＣＨＲＡＮＷＧ．Ｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｇｒｏｕｐｓｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ，１９３８，２８（４）：５５６－５８０．［７］㊀ＧＬＡＳＳＧＶ．Ｐｒｉｍａｒｙ，ｓｅｃｏｎｄａｒｙ，ａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒｅｓｅａｒｃｈ［Ｊ］．ＥｄｕｃａｔｉｏｎａｌＲｅｓｅａｒｃｈｅｒ，１９７６，５（１０）：３－８．［８］㊀ＴＲＡＮＺＶ，ＷＥＬＴＭＡＮＡ，ＧＬＡＳＳＧＶ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｘｅｒｃｉｓｅｏｎｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄｓａｎｄｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．ＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＳｃｉｅｎｃｅｉｎＳｐｏｒｔｓａｎｄＥｘｅｒｃｉｓｅ，１９８３，１５（５）：３９３－４０２．［９］㊀曾宪涛，冷卫东，郭毅，等．Ｍｅｔａ分析系列之一：Ｍｅｔａ分析的类型［Ｊ］．中国循证心血管医学杂志，２０１２，４（１）：３－５．［１０］㊀李志霞，杨俊，叶欣，等．系统综述与网状Ｍｅｔａ分析的ＰＲＩＳＭＡ扩展声明［Ｊ］．中国循证心血管医学杂志，２０１６，８（６）：６５６－６６０，６６５．［１１］㊀ＭＯＨＥＲＤ，ＬＩＢＥＲＡＴＩＡ，ＴＥＴＺＬＡＦＦＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅ⁃ｆｅｒｒｅｄｒｅｐｏｒｔｉｎｇｉｔｅｍｓｆｏｒｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｓａｎｄｍｅ⁃ｔａ⁃ａｎａｌｙｓｅｓ：ｔｈｅＰＲＩＳＭＡｓｔａｔｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＢｒｉｔｉｓｈＭｅｄｉ⁃ｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２００９，３３９（７）：ｂ２５３５．［１２］㊀ＳＡＣＫＳＨＳ，ＢＥＲＲＩＥＲＪ，ＲＥＩＴＭＡＮＤ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｅｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＮｅｗＥｎｇ⁃ｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，１９８７，３１６（８）：４５０－４５５．［１３］㊀ＥＬＬＥＮＢＥＲＧＳＳ．Ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ：ｔｈｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｐ⁃ｐｒｏａｃｈｔｏｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎａｒｓｉｎＯｎｃｏｌｏｇｙ，１９８８，１５（５）：４７２－４８１．［１４］㊀ＦＬＥＩＳＳＪＬ，ＧＲＯＳＳＡＪ．Ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｉｎｅｐｉｄｅｍｉｏｌ⁃ｏｇｙ，ｗｉｔｈｓｐｅｃｉａｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅｔｏｓｔｕｄｉｅｓｏｆｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｔｏｂａｃｃｏｓｍｏｋｅａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：ａｃｒｉｔｉｑｕｅ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＥｐｉｄｅ⁃ｍｉｏｌｏｇｙ，１９９１，４４（２）：１２７－１３９．［１５］㊀郭明，李新．Ｍｅｔａ分析及其在生态环境领域研究中的应用［Ｊ］．中国沙漠，２００９，２９（５）：９１１－９１９．［１６］㊀曹卉娟，刘建平．系统综述中图表的设计与应用［Ｊ］．北京中医药大学学报（中医临床版），２０１３，２０（４）：４３－４９．［１７］㊀曾宪涛，黄伟，田国祥．Ｍｅｔａ分析系列之九：Ｍｅｔａ分析的质量评价工具［Ｊ］．中国循证心血管医学杂志，２０１３，５（１）：３－５．［１８］㊀ＨＩＧＧＩＮＳＪＰＴ，ＡＬＴＭＡＮＤＧ，ＧＯＴＺＳＣＨＥＰＣ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｃｏｃｈｒａｎｅＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ ｓｔｏｏｌｆｏｒａｓｓｅｓｓｉｎｇｒｉｓｋｏｆｂｉａｓｉｎｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＢｒｉｔｉｓｈＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒ⁃ｎａｌ，２０１１，３４３：ｄ５９２８．［１９］㊀ＦＩＳＨＥＲＭ，ＦＥＵＥＲＳＴＥＩＮＧ，ＨＯＷＥＬＬＳＤＷ，ｅｔａｌ．Ｕｐｄａｔｅｏｆｔｈｅｓｔｒｏｋｅｔｈｅｒａｐｙａｃａｄｅｍｉｃｉｎｄｕｓｔｒｙｒｏｕｎｄｔ⁃ａｂｌｅｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００９，４０（６）：２２４４－２２５０．［２０］㊀ＫＩＬＫＥＮＮＹＣ，ＢＲＯＷＮＥＷＪ，ＣＵＴＨＩＬＬＩＣ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｐｏｒｔｉｎｇ：ｔｈｅＡＲＲＩＶＥｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｒｅｐｏｒｔｉｎｇａｎｉｍａｌｒｅｓｅａｒｃｈ［Ｊ］．ＰＬｏＳＢｉ⁃ｏｌｏｇｙ，２０１０，８（６）：ｅ１０００４１２．８００１３期李㊀智等：Ｍｅｔａ分析在动物生产性能评估中的应用［２１］㊀ＣＲＯＳＳＬＥＹＮＡ，ＳＥＮＡＥ，ＧＯＥＨＬＥＲＪ，ｅｔａｌ．Ｅｍ⁃ｐｉｒｉｃａｌｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｂｉａｓｉｎｔｈｅｄｅｓｉｇｎｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｒｏｋｅｓｔｕｄｉｅｓ：ａｍｅｔａｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００８，３９（３）：９２９－９３４．［２２］㊀ＢＡＮＤＭ，ＺＨＡＮＧＢ，ＷＡＮＧＺＸ，ｅｔａｌ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｍｏｄｉｆｙｉｎｇｅｎｚｙｍｅｓｂｅ⁃ｔｗｅｅｎＴｉｂｅｔｐｉｇａｎｄＹｏｒｋｓｈｉｒｅｉｎｈｉｇｈａｎｄｌｏｗａｌｔｉ⁃ｔｕｄｅｓ［Ｊ］．ＧｅｎｅｔｉｃｓａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１５，１４（２）：３２７４－３２８０．［２３］㊀ＷＡＮＧＫＫ，ＴＡＮＧＸＣ，ＸＩＥＺＣ，ｅｔａｌ．ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｋｎｏｃｋｏｕｔｏｆｍｙｏｓｔａｔｉｎｉｎＣｈｉｎｅｓｅｉｎ⁃ｄｉｇｅｎｏｕｓＥｒｈｕａｌｉａｎｐｉｇｓ［Ｊ］．ＴｒａｎｓｇｅｎｉｃＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１７，２６（６）：７９９－８０５．［２４］㊀ＨＵＪ，ＭＡＬＢ，ＮＩＥＹＦ，ｅｔａｌ．Ａｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｂａｃｔｅｒｉｏｃｉｎｔａｒｇｅｔｓｔｈｅｈｏｓｔｔｏｃｏｎｆｅｒｄｉａｒｒｈｅａｒｅｓｉｓｔ⁃ａｎｃｅｉｎｅａｒｌｙ⁃ｗｅａｎｅｄｐｉｇｌｅｔｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＨｏｓｔ＆Ｍｉ⁃ｃｒｏｂｅ，２０１８，２４（６）：８１７－８３２．［２５］㊀陈新林，李海文，刘凤斌，等．单病例随机对照试验的设计和评价方法［Ｊ］．中国循证医学杂志，２０１６，１６（２）：２４２－２４５．［２６］㊀王丹，翟俊霞，牟振云，等．Ｍｅｔａ分析中的异质性及其处理方法［Ｊ］．中国循证医学杂志，２００９，９（１０）：１１１５－１１１８．［２７］㊀张天嵩，董胜杰，周支瑞．高级Ｍｅｔａ分析方法 基于ｓｔａｔａ实现［Ｍ］．上海：复旦大学出版社，２０１５．［２８］㊀詹思延．如何做一个好的系统综述和Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．北京大学学报（医学版），２０１０，４２（６）：６４４－６４７．［２９］㊀罗德惠，万翔，刘际明，等．如何实现从样本量㊁中位数㊁极值或四分位数到均数与标准差的转换［Ｊ］．中国循证医学杂志，２０１７，１７（１１）：１３５０－１３５６．［３０］㊀ＬＩＺ，ＸＵＢＣ，ＬＵＺＱ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｏｎｇ⁃ｃｈａｉｎｆａｔ⁃ｔｙａｃｉｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｇｒｏｗｅｒａｎｄｆｉｎｉｓｈｅｒｐｉｇｓ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１９，１０（１）：６５．［３１］㊀ＮＲＣ．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｏｆｓｗｉｎｅ［Ｍ］．１１ｔｈｅｄ．Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．：ＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙＰｒｅｓｓ，２０１２．［３２］㊀ＰＡＮＤＩＳＮ，ＣＨＵＮＧＢ，ＳＣＨＥＲＥＲＲＷ，ｅｔａｌ．ＣＯＮ⁃ＳＯＲＴ２０１０ｓｔａｔｅｍｅｎｔ：ｅｘｔｅｎｓｉｏｎｃｈｅｃｋｌｉｓｔｆｏｒｒｅｐｏｒ⁃ｔｉｎｇｗｉｔｈｉｎｐｅｒｓｏｎｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＢｒｉｔｉｓｈＭｅｄｉ⁃ｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１７，３５７（３）：５３４－５５２．∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｙｚｗａｎｇ３２１＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ（责任编辑㊀武海龙）ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＭｅｔａ⁃ＡｎａｌｙｓｉｓｉｎＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＥｖａｌｕａｔｉｏｎＬＩＺｈｉ㊀ＸＵＢｏｃｈｅｎｇ㊀ＷＡＮＧＹｉｚｈｅｎ∗（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＦｅｅｄＳｃｉｅｎｃｅ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００５８，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｉｓａｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙｔｈａｔｃａｎｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙｒｅｖｉｅｗｔｈｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｕｎｄｅｒｔｈｅｓａｍｅｔｈｅｍｅ．Ｓｏｆａｒａｓｅｔｏｆｒｉｇｏｒｏｕｓｏｐｅｒａｔｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄａｎｄｉｓｗｉｄｅｌｙａｐｐｌｉｅｄｉｎｈｕｍａｎｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｅｃｏｌｏｇｙａｎｄｓｏｃｉｏｌｏｇｙ．Ｉｎｔｈｅｃｌａｓｓｉｃａｌａｎｉｍａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｆｉｅｌｄｗｈｉｃｈｉｓｃｅｎｔｅｒｅｄｏｎｇｒｏｗｔｈｐｅｒｆｏｒｍ⁃ａｎｃｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，ｈｏｗｅｖｅｒ，Ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｉｓｎｏｔｙｅｔｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙｐｒｏｍｏｔｅｄｄｕｅｔｏｆａｃｔｏｒｓｌｉｋｅｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅｄａｔａｉｎ⁃ｆｏｒｍａｔｉｏｎ．ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｂｒｉｅｆｌｙｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅｈｉｓｔｏｒｙａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＭｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓ．ＵｓｉｎｇｒｅｃｅｎｔｌｙｐｕｂｌｉｓｈｅｄｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＭｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｅｓ，ｔｈｅｓｔｕｄｙｓｈｏｗｃａｓｅｄｔｈｅａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎａｎｄｅｓｔｉｍａ⁃ｔｉｏｎｏｆｗｉｔｈｉｎ⁃ｇｒｏｕｐｓｔａｎｄａｒｄｄｅｖｉａｔｉｏｎａｎｄｅａｃｈｏｐｅｒａｔｉｎｇｓｔｅｐ．Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｉｓｔａｒｇｅｔｅｄｏｎｏｆｆｅｒｉｎｇａｂｒａｎｄ⁃ｎｅｗｒｅｓｅａｒｃｈｍｅｔｈｏｄｆｏｒａｎｉｍａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｆｅｅｄｓｔｕｆｆ．［ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉ⁃ｔｉｏｎ，２０２０，３２（３）：１００３⁃１００９］Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ；ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ；ａｎｉｍａｌｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ；ｆｅｅｄｓｔｕｆｆｅｖａｌｕａｔｉｏｎ；ｗｉｔｈｉｎ⁃ｇｒｏｕｐｄｅｖｉａ⁃ｔｉｏｎ９００１。
临床随机对照试验(rct)名词解释
临床随机对照试验(rct)名词解释
临床随机对照试验（RCT）是一种对医疗卫生服务中的某种疗法或药物的效果进行检测的手段，特别常用于医学领域。
其基本方法是，将研究对象随机分组，对不同组实施不同的干预，以对照效果的不同。
这种试验设计已被国际上公认为临床防治性研究方法的金标准，主要有两种设计形式：解释性随机对照试验（explanatory randomized controlled trials）和实用性随机对照试验（pragmatic randomized controlled trials）。
临床随机对照试验在医学、社会科学、心理学等领域，经常被用来进行高质量的证据评估，对于推动科学研究、指导临床实践具有重要意义。
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临床试验的基本特征
RCT属于实验性研究 RCT具有前瞻性研究的特征
试验对象具有个体差异
疾病严重程度和对治疗的反应不同 影响依从性和治疗效果
必须考虑医学伦理学问题
毒理学、药效学和药代动力学证实安全 知情同意
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概述
1、真实验： 前瞻性
设计特征
有干预措施
随机（随机样本和分组）
对照 2、类实验：缺少上述任一特征
常见类型：不设对照或有对照但不随机
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临床试验
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背景
动物实验的研究结果不能直接应用于人群；
严格而科学设计的临床试验是评价临床疗效最可
靠的方法；
循证医学已经成为主流医学，RCT是其基础； 对新药或新治疗措施缺乏科学的评估，对其安全
性和有效性认识不足可能导致严重的后果；
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反应停事件
１９５９年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴
儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于１９６ １年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使 人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗阻止 女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造 成畸形婴儿的原因。 由于服用该药物而诞生了1２０００多名这种形状 如海豹一样的可怜的婴儿
空白对照（blank-control）
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一、概述
研究场所
2 、临床试验：临床试验的研究对象主要为
临床患者，主要用于疗效和预后研究。
3 、动物试验：也称动物模型，即在实验动
物中进行的试验，主要用于病因及防治效
果等研究。
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概述
研究场所
（四）种类及用途
1、现场实验（field trial）：
个体试验：施加处理措施的单位是未患研究疾病 的个体（高危），常用于预防接种效果或药物预 防效果的评价 社区试验（社区干预项目、以社区为基础的公共 卫生试验）：接近处理措施的单位是整个社区， 常用于某种预防措施和方法的效果考核。
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对照的类型
按对照的性质分类
有效对照（标准对照standard control）
安慰剂对照（placebo-control）
安慰剂：感官性状与试验药物相似，但完全没有药 理作用的类似物。 目的：排除非特异性效应，可减少受试者和研究者 的主观期望所致的偏倚，控制心理效应。
盲法的原则（保证信息的真实性）
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概述
（三）流行病学实验的特点：
前瞻性
分组一般是按随机化原则分组
研究因素是按照研究者的意愿控制和施加 研究因素的作用效果具有不确定性或多样性 是一种由因及果、论证力非常强的研究方法
临床试验
余运贤
浙江大学公共卫生学院
流行病学与统计学学科
Email：yunxianyu@
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概述
（一）实验性研究概念 按随机分配原则或其他方法将研究人群分为具有可
比性的实验组与对照组，实验组人为地给予或控制
当时对药品临床试验没有严格的要求和管理，所以该药 未经临床试验就在欧洲一些国家上市并且被广泛使用， 致使20多个国家上万名畸形胎儿出生
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临床试验的定义
临床试验，又称治疗试验，是以已确诊患有某并
的患者作为研究对象，以临床治疗措施（药物或 治疗方案）为研究内容，通过观察和比较试验组 和对照组的临床疗效和安全性，从而对临床各种 治疗措施的效果进行科学评价。
某种研究因素，对照组则不给任何处理因素或仅给
安慰剂，随访观察一定时间后，分析比较两组的结
果，以判定研究因素作用效应的研究方法。
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概述
（二）基本原则
对照的原则（设立对照且在主要特征上可比）
随机的原则（被研究者有均等机会进入各组）
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RCT的基本原理
有效 实验组 研究对象 有效率
随 机 分 组
无效 有效
对照组 无效
患者
有效率
研究起点
前瞻性地收集数据资料
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临床试验分为： 随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT） 非随机对照试验
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RCT定义
RCT是临床试验中应用最广的一种类型，
是将研究人群随机分配到不同的比较组， 每组施加不同的治疗或干预措施，然后通 过一定时间的随访观察，估计比较组之间 的主要临床结局的差别，以定量评估不同 措施的作用或效果的差别。
临床试验的设计原则
对照原则
随机原则
盲法原则重复原则源自15Department of Epidemiology & Bio-Statistics
对照的原则（control）
设置对照的意义： 科学地评定药物疗效或措施效果 排除非研究因素对疗效的影响（混杂因 素效应） 确定治疗的毒副反应的可靠方法（不能 预知的结局） 霍桑效应（被试效应） 安慰剂效应