快舒尔无针注射器临床试验介绍

皮下脂肪增生在我国的流行病学调查
注射胰岛素患者皮下脂肪增生的患病率在我国高达 53.1%
46.9 53.1
有脂肪增生 无脂肪增生
患病率（%）
腹部、大腿和上臂皮下脂肪增生的患病率
60 52.4
50
40
30
20
10
0 腹部
15.5 大腿
9.4 上臂
Hirsch L,et al. Diabetes Technol Ther, 2015, 17 Suppl 1: A57-58.
皮下脂肪增生（硬结）的临床证据
皮下脂肪增生的概念
许多糖尿病患者长期注射胰岛素后，注射部位的皮下组织出现增厚的“橡皮样”病变，质地硬，或呈瘢 痕样改变 。这些病变称为皮下脂肪增生。皮下脂肪增生又称皮下硬结是糖尿病患者注射胰岛素所致的一 种常见皮肤不良反应。
中国糖尿病药物注射技术指南（2016年版） 何文静，等.中国实用护理杂志, 2014,30(29) : 38-39
无针组 有针组
不良反应发生比例（%） 恐惧注射比例（%）
红肿 流血
淤青
硬结
2018中华医学会糖尿病学分会会议
恐惧注射
***p < 0.001
第四军医大学附属西京医院
无针注射显著降低疼痛评分
0-10分为不同程度的疼痛分值，0分是程度最轻的疼痛感，10分是程度最重的疼痛感，0-3轻度疼痛，4-6分 中度疼痛，7-10分重度疼痛，无针和有针注射相比，无针注射显著降低疼痛 (2.61 ± 1.68 vs. 4.80 ± 1.43）
7小时试验
空白（健康受试 者）
7小时试验
正葡萄糖钳夹试验
通过输注外源性胰岛素和葡萄糖，使受试者血糖保持在某一稳定水平，在达到 外源性胰岛素-葡萄糖代谢平衡状态后，计算外源性葡萄糖的输注率（GIR）即可评 价外源性胰岛素作用情况，GIR越高，说明需补充的葡萄糖越多，也说明外源性胰 岛素降糖作用越强。
时间（min）
研究结果2——无针弥散注射更贴近生理胰岛素分泌模式
Hu J, Shi H,, Zhao C,et al.Expert Opin Drug Deliv. 2016 Sep;13(9):1203-7
研究结果3——无针注射比有针注射GIR达峰时间显著提前
葡萄糖输注率GIR（mg/kg/min）
李启富教授
研究介绍
受试人群 ➢ 18例健康受试者
研究中心 ➢ 重庆医科大学附属第一医院
使用的胰岛素 ➢ 赖脯胰岛素
观察指标 ➢ 药效学参数 ➢ 药代动力学参数
研究设计
正葡萄糖钳夹试验
Hu J, Shi H,, Zhao C,et al.Expert Opin Drug Deliv. 2016 Sep;13(9):1203-7
两条静脉通道建立成功
采血测量位置 腹部注射给药
钳夹试验给药位置
研究结果1——钳夹试验成功
7小时钳夹试验期间血糖波动情况
血糖值（mmol/L）
钳夹试验成功 无针、有针注射两组，钳夹试验期间血糖水 平无显著差异
血糖值在5.0mmol/L上下小幅பைடு நூலகம்动
Hu J, Shi H,, Zhao C,et al.Expert Opin Drug Deliv. 2016 Sep;13(9):1203-7
50.8%的患者因恐针而拒绝使用胰岛素
不接受胰岛素治疗的患者比例
70
60
56.1%
58.1%
50.8%
50
40
30
20
16.7%
10
0
胰岛素治疗 注射引发 胰岛素治疗带 胰岛素注射
引发的问题 的恐惧
来的限制（旅 难度大没信
（如失明）
行、餐厅用
心
餐）
Diabetes Care. 2005. (28): 2543-2545
无针弥散注射没有针头，避免恐针
无针注射器药液分布广，扩散快，吸收快且均匀； 消除针头注射引起的疼痛和恐惧感。
中国糖尿病药物注射技术指南（ 2016年版）
临床意义
无针弥散替代针头，消除因针头注射引起的恐惧和疼痛 可提高患者治疗依从性，规范胰岛素治疗，更有利于血糖控制，延缓糖尿病并发症发生
04
已有或者担心皮下硬结的患者
发生皮下脂肪增生的原因
胰岛素 使用时间
使用时间越长，脂肪增生风险越高
注射部位 轮换
注射部位如不轮换，则脂肪增生风险更高
中国糖尿病药物注射技术指南（2016年版）
更换针头 频率
针头重复使用次数越多，脂肪增生患病率越高
皮下脂肪增生的危害
纳入401例糖尿病患者，评估胰岛素注射相关的脂肪增生患病率、危险因素及治疗费用情况。
保证胰岛素有效吸收
02 使用长效胰岛素治疗尤其是甘精胰岛素
无针注射器与Glargine笔皮下注射甘精胰岛素后对 胰岛素使用量影响的对照研究
姬秋和教授等
研究介绍
受试人群 ➢ 63例T2DM患者
每天甘精胰岛素总剂 量≥12IU 但<50IU
研究中心 ➢ 西京医院
使用的胰岛素 ➢ 甘精胰岛素
观察指标 ➢ 空腹血糖相当的情况
Guo L, Xiao X, Sun X, Qi C.Medicine (Baltimore). 2017 Jan;96(1):e5482.
那格列奈 tid
洗脱期 3天
洗脱期 3天
洗脱期 3天
洗脱期 3天
注射装置+胰岛素种类
无针注射短效胰 岛素 1天
有针注射+短效 胰岛素 1天
无针注射+速效 胰岛素类物 1天
时间（min）
Hu J, Shi H,, Zhao C,et al.Expert Opin Drug Deliv. 2016 Sep;13(9):1203-7
研究证明，胰岛素吸收更 快，起效更迅速。
研究结果总结
➢ 具有吸收快、注射时疼痛感较轻等优势 ➢ 无针注射速效胰岛素疗效已获肯定 ➢ 无针注射赖脯胰岛素后药物吸收更快、起效更迅速 ➢ 更贴近生理性胰岛素分泌模式
49.1
有脂肪增生
45.0
40.0
35.0
30.0
25.0
20.0
15.0
6.5
10.0
5.0
0.0 无脂肪增生
39.1
有脂肪增生
5.9
无脂肪增生
发生皮下脂肪增生导致治疗成本增加
不同患者胰岛素日均费用
6.8RMB
9.5RMB
无脂肪增生
有脂肪增生
中国约有900万的胰岛素注射患者，因脂肪增生导致更多胰岛素的消耗而增加的 医疗费用约为20亿元/年。
有针组
第四军医大学附属西京医院
剂量越高，无针注射节约胰岛素越多
胰岛素剂量
2018中华医学会糖尿病学分会会议
无针组 低剂量
有针组 低剂量
无针组 中剂量
*p=0.0098,**p=0.0059,***p<0.0001
有针组 中剂量
无针组 高剂量
有针组 高剂量
第四军医大学附属西京医院
无针显著减少局部不良反应，减少患者注射恐惧
03 初始胰岛素治疗 尤其是恐针，追求高品质生活质量的患者 初始胰岛素治疗患者恐针临床数据
我国患者起始胰岛素治疗时间较晚
纳入全国209家医院18,995例T2DM患 者的观察性研究显示： 中国 T2ＤM患者起始胰岛素治疗较晚, 起始胰岛素治疗时,HbA1c 已达9.6%。
Ji L,et al.Diabetes Technol Ther. 2015 Oct;17(10):735-44..2015.0054. Epub 2015 Jul
下，甘精胰岛素剂量变 化
研究设计
胰岛素滴定期(10±4天) 随机分两组
1组(无针注射) 2组(有针注射)
入
组
试验期(≥7天)
患
者
洗脱期(10±4天)
交叉
1组(有针注射) 2组(无针注射)
试验期(≥7天)
使用Glargine笔皮下注射甘精胰岛素(调整剂量) 血糖控制目标:空腹4.4-6.0mmol/L 每次甘精胰岛素总量≥12IU 血糖控制目标:空腹4.4-6.0mmol/L 血糖仪连续监测2天7次血糖
Guo L, Xiao X, Sun X, Qi C.Medicine (Baltimore). 2017 Jan;96(1):e5482.
研究结果2——无针注射短效胰岛素有效控制餐后血糖
无针注射 有针注射
无针注射 有针注射
餐后血浆胰岛素浓度（μIU/mL） 餐后血糖水平（mmol/L)
时间（h）
无针组 有针组
无针组 有针组
疼痛评分 疼痛评分比例
p < 0.01
2018中华医学会糖尿病学分会会议
26
研究结论
• 空腹血糖水平相当的情况下，无针弥散注射可有效节省胰岛素的使用剂量，并且这种剂量节约效 应随胰岛素剂量增加而增大
• 无针注射可减少外源性胰岛素带来的副作用 • 无针注射可减少患者注射时的不良反应，患者依从性更高
同前
同前
第四军医大学附属西京医院
相比有针，无针节省甘精胰岛素使用剂量（17%）
无针和有针注射甘精胰岛素，两组空腹血糖水平相当（5.63±0.51 vs. 5.63±0.54, P>0.05） 无针注射较有针组相比，胰岛素使用剂量减少3.11单位/d
胰岛素剂量
2018中华医学会糖尿病学分会会议
无针组
无针注射后胰岛素水平在0.5h、1h明显高于胰岛素笔注射
时间（h）
无针注射餐后0.5h和1h、2h的血糖水平均低于胰岛素笔注射
Guo L, Xiao X, Sun X, Qi C.Medicine (Baltimore). 2017 Jan;96(1):e5482.
研究结果总结
➢ 无针注射器注射速效胰岛素类似物/短效胰岛素较有针注射相比，胰岛素吸收更快，起效迅速，更贴近生理 性胰岛素分泌模式
有针注射+速效 胰岛素类物 1天
研究结果1——无针注射速效胰岛素类似物有效控制餐后血糖
无针注射 有针注射
无针注射 有针注射
餐后血浆胰岛素浓度（μIU/mL） 餐后血糖水平（mmol/L)
时间（h）
时间（h）
无针注射餐后0.5h胰岛素水平明显高于胰岛素笔注射，无针 注射更贴近生理胰岛素分泌模式
无针注射后餐后0.5h血糖水平明显低于胰岛素笔注射
Ji L, Sun Z et al.Diabetes Technol Ther. 2017 Jan;19(1):61-67
无针弥散注射有效避免硬结发生
无针弥散注射，没有针头，不损伤皮 下组织，避免因重复使用针头注射而 引起的硬结
无针弥散注射适用于已有或者担心皮下硬结的患者
27
研究结果及临床意义
研究结果
➢ 空腹血糖水平控制相当情况下,无针弥散注射与有针注射相比，可有效节省胰岛素的使用剂量 ➢ 减少高胰岛素剂量注射带来的副作用
临床意义
无针弥散注射用于基础胰岛素尤其是甘 精胰岛素，可节省胰岛素使用剂量，减 少患者经济负担
减少因高胰岛素剂量注射带来的副作 用，体重增加、肥胖等，无针注射可 减少患者注射时的不良反应，患者依 从性更高
郭立新 肖新华教授等
研究介绍
受试人群 ➢ 60例T2DM患者
HbA1c≤9.0% BMI≤30kg/m2
研究中心 ➢ 北京医院 ➢ 北京协和医院
使用的胰岛素 ➢ 速效、短效胰岛素
观察指标 ➢ 餐后血糖值 ➢ 血浆胰岛素水平
研究设计
试验周期
原降糖方案 3天
原降糖方案 3天
原降糖方案 3天
原降糖方案 3天
➢ 无针注射餐后血糖控制更佳，平稳控糖，有效减少血糖波动 ➢ 总胰岛素曲线下面积两组之间不存在统计学差异，保证胰岛素吸收无差异
临床意义
无针注射速效/短效胰岛素，起效更快， 更迅速，更贴近生理性胰岛素分泌模式， 餐后血糖控制更佳
总胰岛素曲线下面积两组之 间不存在统计学差异
无针注射胰岛素可获得更好的餐后血糖 控制，有利于患者血糖达标
皮下脂肪增生的危害
糖化控制更差
血糖波动性增加
不明原因低血糖增加
HbA1c（%） 比例（%）
比例（%）
8.3
8.2
60.0
8.2
50.0
8.1
8.0
40.0
7.9
30.0
7.8 7.7
7.7
20.0
7.6
10.0
7.5
7.4
0.0
有脂肪增生 无脂肪增生
Ji L, Sun Z et al.Diabetes Technol Ther. 2017 Jan;19(1):61-67 武璐璐，等.医学信息.2017; 30(14):38-39
快舒尔无针注射临床试验介绍
快舒尔医学部 高鑫
患者画像描写
01 既往使用胰岛素治疗 餐后血糖控制不佳的 患者
03 初始胰岛素治疗 尤其是恐针，追求高品质 生活质量的患者
02
使用长效胰岛素治疗 尤其是甘精胰岛素
04
已有或者担心皮下硬 结的患者
01 既往使用胰岛素治疗 餐后血糖控制不佳的患者
无针注射优泌乐的药代动力学及药效学研究： 一项随机、对照、交叉、钳夹试验
Hu J, Shi H,, Zhao C,et al.Expert Opin Drug Deliv. 2016 Sep;13(9):1203-7
临床意义
无针注射更贴近生理性胰岛素分泌模式
无针注射吸收更快，起效迅速
患者血糖水平控制更佳， 治疗依从性更好
01
比较无针注射和传统胰岛素笔对于T2DM患者的 血糖控制和胰岛素水平的影响