医院药学PPT-药物临床试验概述

药物临床试验管理发展阶段
第一个时期（ 20世纪初至60年代） ——从无管理状态到药物临床试验管理体 系逐步形成的时期；
第二个时期（ 20世纪70年代至80年代） ——各国药物临床试验规范化和法制化管理逐 步形成的时期；
第三个时期（ 20世纪90年代至今） ——药物临床试验管理国际统一标准逐步形 成的时期。
从无到有——第一个时期
20 世纪初叶的医学
◦ 在美国，药品在一个个城市的 “药品表演会 ”上做广告和销售；
◦ 这些药物来自植物、动物、矿物等天然物质，根据经验选择； ◦ 对安全性或疗效没有控制； ◦ 上市前不需要验证； ◦ 只有少数几种药物在后来被证明有效 （如 吗啡、洋地黄和奎宁等 ）。
相关国际法规的发展历程-1
医学实践与科学实验的结合点——既要有可行性又要有科学性
药物临床试验在新药开发中的地位
创新药物研究
•包含新药发现研究和新药 开发研究两大部分 •化学、药学、生物学、计 算机及信息科学等多学科交 叉、高新技术互相渗透的复 杂研究体系
目录
药物临床试验的发展与监管 药物临床试验质量管理规范 临床试验分期及技术要求 伦理审查工作的职能和程序
相关国际法规的发展历程-4
一名波兰证人在法庭展示了气性坏 疽实验给腿部留下的伤疤
1947 年的纽伦堡审判
◦ 骇人听闻的纳粹实验暴露给公众 ◦ 23 名纳粹医生受到了战争罪行的审判
纳粹医生 Karl Brandt 被判处死刑
ห้องสมุดไป่ตู้
相关国际法规的发展历程-5
1948年颁布《纽伦堡法典》 1. 受试者的参加必须出于自愿； 2. 在参加任何临床试验前，必须知情同意； 3. 必须提供强有力的科学依据； 4. 不允许对受试者造成肉体或精神上的伤害； 5. 在试验进行中任何时间受试者有权退出。
◦ 数以千计的犹太人被强迫参加非人道的实验； ◦ 在儿童受害者身上进行了实验性烧伤和实验性创
伤实验； ◦ 实施饥饿实验以观察饥饿的症状 。
纳粹实验的特征
◦ 实施前未获得参加者的同意 ◦ 造成了不必要的疼痛、痛苦和死亡 ◦ 对参加者未带来任何益处 ◦ 缺乏足够的科学依据
在一名集中营囚犯身上诱导低温
减压实验，杀死了一名囚犯
(1930–1970)
FDA：《联邦管理法典》 1977 ——“临床试验质量管理规范”（Good Clinical Practice,GCP）
《Belmont的报告》1978 —— 伦理学原则：即自主性原则、受益原则和公正性原则。
各国相继制定了临床试验管理规范
1989年北欧药品管理组织颁发第一个国际区域性的GCP，《北欧GCP指 导原则》
构成了药物临床试验管理规范的核心内容的基础。
美国三大科学不当行为
1. Willowbrook 州立学校：患有智力发育迟缓的儿童被接种了肝炎病毒 (1957) 2. 犹太慢性病医院：终末期的患者给予活癌细胞 接种 (1963) 3. Tuskegee 试 验 ： 阿 拉 巴 马 的 一 组 美 国 黑 人 患 了 梅 毒 后 多 年 未 予 以 治 疗
相关国际法规的发展历程-2
1937 年，磺胺药的二甘醇溶剂，称为磺胺醑剂，未作动物试验， 全部投入市场。引起肾功能衰竭至患者死亡。FDA未强制停止生 产，导致107人死亡。
1938 年 "美国食品、药物和化妆品法 "
规定药品上市前必须进行安全性临床试验
相关国际法规的发展历程-3
第二次世界大战期间纳粹的人体实验
更严格的安全与疗效方面的要求。
第二个时期
1964.7. 第18届世界医学大会上通过《赫尔辛基宣言》。详细规定 了人体生物研究的道德原则，提出了一些新概念，首先，它规定应有 一个独立的伦理委员会审查并批准试验方案。第二，研究者对受试者 医疗照顾的责任。第三，知情同意必须是书面形式而非口头形式。
《赫尔辛基宣言》，历经多次修订，目前是第七版（2013年巴西福塔 雷萨）
人体研究伦理方面的第一部规章
相关国际法规的发展历程-6
反应停 （沙利度胺）在1954年 WHO做为催眠药物注册
◦ 1950 ～ 1960 年间，在欧洲、加拿大和拉丁美洲的数千名儿童出生时患 先天发育异常；
◦ 他们的母亲在妊娠时服用了沙利度胺（反应停）； ◦ 在 300 个人中进行了上市前研究，研究者并未发现毒性作用； ◦ Frances Kelsey（弗朗西丝·凯尔西） ◦ 美国国会， 1962年颁布 Kefarver-Harris 修正案，对新药的批准制订了
药物临床试验的定义
广义：任何在人体进行的药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作 用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验 药物的疗效和安全性。
狭义：以注册为目的而开展的药物临床评价研究。
药物临床试验的三要素：作用对象、干预因素和测定指标
药物临床试验的两个基本特点: 试验与观察的对象是人——既有生物性又有心理与社会性，非常复杂
药物临床试验概述
思考
“实 验“ “试 验“
“实验”和“试验”的区别
“实验”是为了检验某种科学理论或假设而进行 某种操作或从事某种活动——带有明确的对活动 结果的预期
“试验”是为了察看某事的结果或某物的性能而 从事某种活动——结果难以预料
试验是为了回答问题
Why what Who When where how
食品与药品管理局 (FDA) 的诞生
◦ 1906 年， Upton Sinclair 出版了一本名为 “ 丛林 ” 的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣的卫生环境；
◦ 公众到美国国会群起抗议示威； ◦ 1906 年，通过 “完全食品与药物法 ”，食品与药品
管理局 (FDA) 诞生； ◦ 要求每种药物的标签必须准确； ◦ 未要求检测安全性。
药物临床试验需解决的问题
药物对人体会产生什么样的药理作用？ 人体对药物是任何处置的？其规律是如何？ 什么样的药物剂量人体可以耐受？ 剂量与疗效、安全性的关系？ 疗程与疗效、安全性的关系？长期用药特别需要关注 特殊人群的安全性和有效性 药物的相互作用 ……
药物临床试验的一个任务
说明书的内容： 用法、用量 使用注意 用药禁忌 ……