论αβ受体阻滞剂在慢性肾脏病高血压治疗中特点

对39,550例CKD 3-4期的患者（Scr 1.32±0.35）平 均随访3.83年（最长达7年）
一项研究纳入39,550例CKD3-4期的患者，旨在CKD患者中研究西班牙裔种族与ESRD的风险， 心血管事件和死亡的关系.。
12%
（ 年 10%
每龄 校
8%
病 人 年 ）
正 患 者 比 率
6% 4%
95.6%
Am J Kidney Dis. 2008 Apr;51(4 Suppl 2):S30-7.
相比进展至终末期肾脏病，CKD患者死亡或发生心血管事件（CV )的比率更 高
100 %
对27,998例CKD患者进行为期最长66个月的随访
一项研究纳入27,998例eGFR<90mL/min/1.73m2至少90天的患者，以了解CKD的疾病进 程，包括对肾替代治疗（移植或者透析）和死亡的情况。
2%
0%
10.94% 10.31%
5.25% 4.08%
1.22% 0.67%
终末期肾病 心血管事件
全因死亡
白种人 西班牙裔
终末期肾脏病(End stage renal disease，ESRD)
1. Arch Intern Med. 2004;164:659-663 2. J Am Soc Nephrol 17: 2892–2899, 2006.
CKD与高血压密切相关
随CKD进展，几乎所有患者均受高血压所累
CKD各期高血压 * 患病率
GFR
（mL/min/1.73m2）
≥100
1期 100-90
56.6% 61.3%
美国肾脏基金项目开展的KEEP研究是 一项基于社区的CKD患者自愿筛查项 目，以确定高风险的患者个体
1. KEEP研究纳入的患者为≥18岁的糖尿病或高血压患者，或有肾脏病， 糖尿病或高血压家族史的患者； 2. 此项分析共纳入了73441例来自于KEEP队列研究中的合格病例。
促进心脏重塑
SNS的过度活化可下调心肌β受体密度， 上调β肾上腺素受体激酶以及增强抑制 性G蛋白活性。 同时，严重时还可诱导部分心肌细胞凋 亡，刺激心肌细胞和成纤维细胞增生， 最终促进心脏结构重塑
因此，交感神经系统活化在心、脑、肾及血管病变的发生、发展中起重要作用，抑制交感活性可有效 控制血压、减轻靶器官损害，降低CKD患者心脑血管事件的发生率，改善患者长期预后。
50%
45.7%
45%
患 40%
者 35%
比 率
30%
25%
20%
19.5%
24.3% 19.9%
肾替代治疗 死亡
15%
10%
5% 1.1% 1.3%
0%
2
3
4
K/DOQI CKD分期
此研究发现K/DOQI CKD分期为2,3,4期的患者在超过5年的观察期内，肾替代治疗发生率分别 为1.1%，1.3%，19.9%，而死亡率却分别为19.5%，24.3%和45.7%。
从指南到实践——论α /β受体阻滞剂在慢性肾脏病（CKD）高血压 治疗中的特点
目录
01
前言
02
指南简介
03 阿罗洛尔在CKD高血压治疗 中的独特优势
04 盐酸阿罗洛尔处方资料
CKD: Chronic Kidney Disease,慢性肾脏病
01
前言
从指南到实践——论α /β受体阻滞剂在慢性肾脏病（CKD） 高血压治疗中的特点
损伤肾脏
NE与β受体结合可影响心肌的 正性变力及变速作用，使心肌 耗 加氧之量交增感加神， 经血兴压奋进性一亢步进升可高加。增加心脑血管意外危险 重糖、脂代谢紊乱等，故使心 脑血管意外发生的风险增加
升高血压
去甲肾上腺素(NE)作用于中枢β1受体， 使外周去甲肾上腺素释放增加，与肾脏 入球小动脉β2受体结合，激活RAAS， 从而引起高血压或者进一步加重原有高 血压状态
02
指南简介
从指南到实践——论α /β受体阻滞剂在慢性肾脏病（CKD） 高血压治疗中的特点
2013年12月24日中华医学杂志正式发表
《α /β 受体阻滞剂在慢性肾脏病高血压治疗中的实践指南》
交感神经系统亢进在CKD中的作用
CKD患者交感神经系统(SNS)激活的机制
01
下丘脑的调节作用
肾实质的损伤可刺激肾内感受器，使信号通过脊髓上传至下丘脑， 促进下丘脑调节中枢儿茶酚胺水平上调，从而导致交感神经兴奋性增高
α/β受体阻滞剂在慢性肾脏病高血压治疗中的实践指南. 中华医学杂志. 2013, 93(48): 3812-3816.
β受体阻滞剂的分类及特征
β受体阻滞剂根据其发展历程分为三代:
非选择性竞争性阻断 β1、β2肾上腺素能受体
选择性的作用于β1肾上腺素能受体 选择性阻滞α1受体 非选择性阻滞β1、β2受体
KEEP：Kidney Early Evaluation Program 肾脏早期评估项目 *在KEEP研究中，高血压定义为收缩压≥130或舒张压≥80mmHg
90-80
2期 80-70
70-60
60-50
3期 50-40
40-30
4-5期 ＜30
63.7% 68.4% 72.4%
86.2% 90.6% 93.5%
02
RAAS系统激活作用 肾损伤时局部RAAS系统激活，
血管紧张素II又可增强中枢交感神经信号的传出
瘦Байду номын сангаас及不对称二甲基精氨酸
03
（ADMA）的作用 当CKD患者瘦素及ADMA水平过高时，可使交感神经兴奋性上调，
影响血管内皮功能，诱发高血压
04
其他作用
肾损伤时一氧化氮(NO)的产生下降，活性氧簇生成增加， 加上代谢型酸中毒等因素，进一步促进了交感神经系统的活化
RAAS：肾素-血管紧张素-醛固酮系统
α/β受体阻滞剂在慢性肾脏病高血压治疗中的实践指南. 中华医学杂志. 2013, 93(48): 3812-3816.
交感神经系统亢进在CKD中的作用
肾组织损伤促使交感神经系统过度兴奋后可产生一系列的病理生理改变及临床症状
NE与血管平滑肌上α 1受体 结合，导致外周及肾脏内血 管收缩及阻力增高，使肾血 流量下降，加重肾组织损伤
常用药物为普萘洛尔、噻吗洛尔 常用药物为美托洛尔、阿替洛尔等
负性肌力作用较强
慢性心衰时有一定耐受性
常用药物为卡维地洛、阿罗洛尔、 拉贝洛尔
扩张血管，降低周围血管阻力
Ⅰ 第一代
Ⅱ 第二代
Ⅲ 第三代
α/β受体阻滞剂在慢性肾脏病高血压治疗中的实践指南. 中华医学杂志. 2013, 93(48): 3812-3816.