核受体研
核受体概述及分类
核受体:概述和分类摘要：核受体超家族包括很多的转录因子，在多细胞生物体的发展和稳态方面发挥着重要的调节作用。
核受体有一种特殊的功能即自身绑定到染色体上，这使得他们成为基因转录的重要起始者。
此外，核受体具有在瞄准启动子和协调整个基因转录过程而依序招募各种转录因子和共调节因子的能力，证实了他们的生物学意义，并刺激了这一领域内深入的研究和高层次的科学兴趣。
在这篇综述中，我们总结了当今对于作为基因表达的主要调节者核受体的结构和功能的认识。
重点是介绍核受体介导的转录激活和抑制的分子机制，包括最近在这方面取得的进展。
关键词：核受体、转录、配体、LBD、DBD、结构域、辅助因子、共调节因子。
核受体属于大的转录因子超家族，涉及如控制胚胎发育、器官生理、细胞分化、稳态等重要的生理功能[1,2]。
除了正常的生理，核受体涉及到许多病理过程，如癌症、糖尿病、类风湿关节炎、哮喘或激素抵抗综合征[3-5]。
在生物医学研究中，这些转录调节的重要性是难以低估。
核受体是可溶性蛋白，可以绑定到特定的DNA调控元件（反应元件或RES），并在转录中作为细胞类型和特异性启动子的调节器。
及其他转录因子相反，核受体的活性可以通过结合到相应的配体来调节，小的亲脂性分子能轻易地穿透生物膜。
最近几年中确定的一些核受体不具有任何已知的配体，这些所谓的孤儿受体自从他们可能会导致新的内分泌调节系统的发现已吸引很多人相当大的兴趣。
在一般情况下，核受体作为均聚物和异源二聚体结合到REs 上，并以倒置、外翻或直接重复排列，REs包含两个PuGGTCA核心序列的拷贝。
许多启动子的转录被证明是依赖核受体的，并包含核受体RE。
也有大量缺乏RE的启动子和其他基因的调控元件，通过DNA独立蛋白质-蛋白质相互作用的核受体调节，这意味着核受体介导的多层次的转录调控。
据认为，有一个三维的监管空间，其中的一个基因对应一种激素的响应是由指定的三个坐标的值：细胞内容物、生理方面和基因（反应元件）方面确定[5]。
核受体Nurr1表达与鼻咽癌恶性演进的相关性研究
ＷＡ ｉｎ．ＨＥ Ｚｈ— ＮＧ Ｊａ ｉ ｗｅ
（ ｉ －ｍ ｒ ａ Ｕ ｉｄ Ｃ ｎｅ Ｉｓ ｔｔ， ｕ ｎ ｄｎ ｄｃｌ ｏｌ ｅ Ｄ ｎ ｇ ａ ２ ８ ８ Ｐ ．Ｃ ｉａ Ｓｎ Ａ ｅ ｃ ｎｔ ａ ｃｒ ｎｔｕｅ Ｇ） ｏ ｉ ｅ ｉ ａＣ ｅ
ｃ ｉ ｃ ｌｃ ｒ ａ ｔｒｓｉｓ ｏ ｓ ｐ ｒ ｎｇ ａ ａ ｃｎｏ ａ ｗａ ｎ ｌｚ ｄ． Ｔｒｎｓ ｌ ｔ ｄ ｗａ ｓ ｄ ｏ ｅ ａ ｉｅ ｔ ｅ ｉｖ ｓｏ ｎｄ ｌｎｉａ ｈａ ｃ ｅｉｔｃ ｆｎａ ｏ ｈａｙ ｅ ｌｃ ｒ ｉ ｍ ｓ ａ ａｙ ｅ ａ ｗｅｌｍｅｈｏ ｓ ｕ ｅ ｔ ｘ ｍ ｎ ｈ ｎ ａ ｉｎ ａ
Ｎｕ ｒ ｎ ｍｏ ｒ ｇ ｅ ｓｏ ｎ ｎ ｓ ｐ ａ ｙ ｇ ａ ａ ｃｎ ｍａ ｒｌａ ｄｔ ｕ ｒｐ ｏ ｒ ｓ ｉｎ ｉ ａ ｏ ｈ ｒ ｎ ｅ ｌ ｒ ｉｏ ．Ｍ ｅ ｈ ｄ Ｉ ｃ ｔ ｏ ｓ ｍｍｕ ｏ ｉ ｏ ｈ ｍｉ ａ ｔ ｉｉ ｇ ｗ ｓｕ ｅ ｏｄ ｔｃ ｈ ｎ ｈ ｓ ｃ ｅ ｃ ｓａｎ ｎ ａ ｓ ｄ ｔ ｅｅ ｔ ｅ ｔ ｌ ｔ ｅ ｐ ｅ ｓ ｎ ｏ ｕ ｒ ｎ ６ ａ ｏ ｈ ｒｎ ｅ ｌ ｃ ｒｉ ｏ ｎ ０ ｃ ｒ ｎ ｃ ｎ ｓ ｐ ａ ｙ ｇｔｓｓ ｅ ｉ ｎ ，ａ ｄ ｉ ｅ ａｉｎ ｈ ｐ ｗｉ ｘ ｒ ｓ ｉ ｆＮ ｒｌ ｉ ６ ｎ ｓ ｐ ａｙ ｇ ａ ａ ｃｎ ｍａ ａ ｄ ２ ｈ ｏ ｉ ａ ｏ ｈ ｒ ｎ ｉ ｐ ｃｍｅ ｓ ｎ ｔ ｒ ｌｔ ｓ ｉ ｔ ｏ ｉ ｓ ｏ ｈ
中图分类 号 ： ７９ ９ Ｒ ３．１ 文献标 志码 ： Ａ 文章 编号 ：０ ２２ ６ ２ １ ） １ ０７０ １０ －６ Ｘ（０ ２ ３ － １－３ ０
Ａｓ ｏ ｉｔ ｎ ｂ ｔ ｅ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ ｕ ｌａ ｅ ｅ ｔ ｒＮｕ ｒ ｎ ｕ ｏ ｒ ｇ ｅ ｓｏ ｓ ｃａ ｉ ｅｗｅ ｎ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆｎ ｃｅ ｒｒｃ ｐｏ ｒｌ ｏ ａ ｄ ｔ ｍ ｒｐｏ ｒ ｓ ｉｎ ｉ ａ ｏ ｈ ｒ ｎ ｅ ｌ ａ ｃｎ ｍ ａ ｎ ｎ ｓ ｐ ａ ｙ ｇ ａ ｒ ｉｏ ｃ
核受体FXR在胆汁酸合成与转运调节中作用的研究进展
： （ ） 中图分类号： 文献标志码： 文章编号
Ｒ５８９． ２
Ａ
１００２２６６Ｘ ２０１８ ２８００９３０４
胆汁酸主要在肝脏中由胆固醇生成，其本身是 性通路，由线粒体固醇２７羟化酶（ＣＹＰ２７Ａ１）启动，
调节脂质和碳水化合物稳态的核受体法尼基衍生物 经由胆固醇２５α羟化酶作用最终生成鹅脱氧
基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１６６０６８５、８１５６０６７３）；贵州
省科学技术基金项目（黔科合ＪＺ 字〔２０１５〕２０１０ 号）；贵州省教育厅
自然科学研究项目（黔教合ＫＹ 字〔２０１５〕３７３ 号）；贵州省研究生科鲁艳柳（ ： ），陆远富（ ： 通信作者
Ｅｍａｉｌ ｙａｎｌｉｕ． ｌｕ＠ ｆｏｘｍａｉｌ． ｃｏｍ
Ｅｍａｉｌ
） ｌｕｙｕａｎｆｕ２０００＠ １６３． ｃｏｍ
成员，具有典型的核受体结构，包括氨基酸配体非依 赖的转录活化域、ＤＮＡ 结合域、铰链区、配体结合域 和羧基端配体依赖的转录活化域前，ＦＸＲ 基因已在人、鼠等多个物
酸的生成、分泌、重吸收以及胆汁酸和胆固醇的稳态 于肝细胞基底膜上，能促进肝脏中胆汁的分泌［１９］，
平衡，在胆汁酸代谢通路中发挥重要的调控作 ＭＲＰ２ 表达下调会引起胆汁淤积，进而导致肝脏损
用［２］。其中，鹅脱氧胆酸是ＦＸＲ 最有效的配体 伤。另外，ＭＲＰ２ 表达下调时，会引起炎症细胞因子
之一［２］。
餐后，胆囊在胰酶分泌素作用下收缩，胆汁酸排入十 二指肠，继而发挥生理功能。游离胆汁酸在小肠可 通过简单扩散被重吸收，而结合胆汁酸主要在回肠 通过胆汁酸转运体（ＡＳＢＴ）被主动重吸收，进入小肠 黏膜细胞，继而与胆汁酸结合蛋白（ＩＢＡＢＰ）结合，再 由胆酸转运蛋白（ＯＳＴα／ β）转运到门静脉。在牛磺 胆酸钠协同转运肽（ＮＴＣＰ）和有机阴离子转运肽 （ＯＡＴＰ）介导下，胆汁酸重新被肝细胞摄取。重新 摄取后的胆汁酸，会转变为结合胆汁酸，再次被分泌 到胆小管，参与胆汁形成。此过程即胆汁酸的肝肠 循环［７］。在经历肝肠循环后，只有约５％ 胆汁酸会 经粪便排出体外，而这部分会通过肝脏从头合成进 行补充［８］。 ２ ＦＸＲ 的结构、功能及其在胆汁酸合成与转运中 的调节作用 ２． １ ＦＸＲ 的结构和功能 ＦＸＲ 属于核受体超家族
核受体CAR的研究进展
核受体CAR的研究进展作者：王炼词翟晓晓王志辉来源：《健康必读·下半月》2010年第05期【中图分类号】R692.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2010)06-0084-01作者简介:王炼词(1980.9-),女,汉族,湖南长沙人,硕士研究生,现就职于长沙市卫生学校,助理讲师,病理学教师。
【摘要】核受体CAR在对内源性物质、药物、致癌物及环境污染物的代谢转化中起着至关重要的作用。
对CAR的深入研究,在针对内外源性物质代谢引发的疾病预防、药物-药物相互作用以及更好的药物研发方面都有着重要的临床意义。
【关键词】CAR;药物-药物相互作用;黄疸;肝癌1 CAR的概述CAR 是1994年新发现的一种孤儿核受体,由NR NR1I3基因编码,是核受体超家族中的重要成员,它主要存在于肝脏和小肠,而这两个部位是I相药物代谢酶和转运体存在的两个关键部位。
CAR在外源性物质和类固醇类化合物代谢中起着非常重要的作用[1]。
与大部分存在于胞核中孤儿核受体相反,而类似于经典的类固醇激素GR,CAR存在于细胞胞浆中,这能防止其对靶基因的长期激活并保证其激活受到严密调控。
2 CAR的功能作用2.1 外源性物质代谢:对CAR基因敲除小鼠的研究分析清楚地表明, CAR是肝脏和小肠药物代谢酶被诱导的主要调节器。
对CAR的激活同时会引起很多与体内药物代谢和排泄相关的基因表达增加。
PXR也能激活许多药物代谢酶和转运体,当中很多与CAR有交叉重叠,很明显的,CAR和PXR在某些外源性物质代谢和解毒方面起着一定的协同作用。
2.2 CAR对扑热息痛肝毒性和药物-药物相互作用的介导:扑热息痛,又名对乙酰氨基酚(APAP),是众所周知的解热镇痛消炎药。
CAR在其代谢和肝毒性中被证明起到关键作用。
高水平的APAP能够激动CAR,从而诱导至少三种CYP酶的增加,从而使这些酶代谢的药物浓度降低。
某些能够诱导外源性物质代谢的药物能使与它同时服用的药物疗效降低或引起不良的药物反应。
核受体的研究进展
核受体的研究进展
王水良;傅继梁
【期刊名称】《遗传学报：英文版》
【年(卷),期】2004(31)4
【摘要】核受体是配体依赖性转录因子超家族 ,与机体生长发育、细胞分化 ,以及体内许多生理、代谢过程中的基因表达调控密切相关。
文中综述了核受体研究的一般概况以及核受体与脂生物学、核受体与肿瘤、核受体与辅调节因子等方面的研究进展。
【总页数】10页(P420-429)
【关键词】核受体;转录因子;辅调节因子;基因表达调控
【作者】王水良;傅继梁
【作者单位】第二军医大学医学遗传学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】Q344
【相关文献】
1.孤儿核受体-雌激素受体相关受体研究进展 [J], 高敏;魏丽惠
2.骨保护素/核因子-κB受体活化因子配体/核因子-κB受体活化因子信号通路与骨质疏松的研究进展 [J], 李盛村;鲍捷;王静;王国祥
3.中草药对孕烷X受体和组成型雄烷受体等核受体通路影响的研究进展 [J], 常伟宇;辛华雯
4.核因子κβ受体活化因子/核因子κβ受体活化因子配体/骨保护素信号通路在乳腺癌骨转移机制中的研究进展 [J], 王瑞灯;贾璞;唐海
5.骨保护素/核因子-κB受体活化因子/核因子κB-受体活化因子配体信号分子调控牙萌出的研究进展 [J], 安宁;李姣;梅志丹
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果蝇核受体生物学功能研究进展
端， 其序列在昆虫中不保守， 仅有少数核受体超家族 成员具有该域 ， 例如 Ｅ Ｒ等。实验证明果蝇中 Ｅ Ｒ ｃ ｃ
若 缺 少 Ｆ域 仍 具 有 正 常 的 转 录 激 活 能力 （ ｕ等． Ｈ ２０ ） 因 此推 测 Ｆ域 可 能不 是 果 蝇 核 受 体 功 能 所 ０３ ， 必 需 的结 构 域 。
下 游靶 基 因的表 达 ， 与机体 代 谢 、 生殖 、 育等 多种 生理 过程 密切 相关 ； 蝇 中含 有 ２ 发 果 １个 核 受体 ， 它
们在果蝇的胚胎发育、 蜕皮、 变态、 生殖及代谢 中起着重要作用。本文描述 了果蝇核 受体 的结构 ， 并
着 重讨 论 了２ １个 核 受体 的 生物 学功 能和相 互作 用 关 系 ， 昆虫 内分 泌机 制 的探 究提供 新 思路 。 为
ｏｉｅＣ 、 氧化 氮 （ ｉｉ ｏｉｅＮ 结 合 ， Ｏ与 ｘｄ ，Ｏ） 一 ｎｒ ｘ ， Ｏ） ｔｃ ｄ Ｎ Ｅ ５的结 合抑 制 了 Ｅ ５与 Ｈ ３的相 互作 用 ， 而诱 ７ ７ Ｒ 从 导 靶基 因的转 录 ］推 测 Ｅ ５可能是 ＨＲ ， ７ ３转 录 激活 的气体 调 节器 。
ｃ ｎ ｂ ｎ ｉ ｃｌ ｏ ＤＮ ａ ｄ ｒ ｇ ｌ ｔ ｘ ｒ ｓｉ ｎ ｏ ｏ ｓｒ ａ ｔｒ ｅ ｅ ｅ ｎ ｏｖ ｄ ｉ ｖ ｒ ｔ ｏ ａ ｉ ｄ ｄ ｒ ｔ ｔ Ａ ｎ ｅ ｕ ａ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓ ｆｄ ｗｎ ｔ ｍ ａ ｇ ｔｇ ｎ ｓ ｉ ｖ ｌｅ ｎ ａ ａ ｉ ｙ ｆ ｉ ｅ ｙ ｏ ｅ ｅ ｍ—
为 一类 ， 明 Ｎ ｓ 表 Ｒ 在进 化 上保 守 。
蜕皮 激 素 （ ｏｔｇｈｍ ， ｍ ｌｎ ｏ ｅ ＭＨ） 果 蝇 调 控 蜕 皮 ｉ 是
及变态发育 的重 要激素 ， 的活性形 式是 ２ 一 它 Ｏ羟基 蜕皮 酮 （ Ｏｈ ｄｏｙ ｃｙｏ ｅ ２ Ｅ） ２ Ｅ 的最 早 靶 基 ２ —ｙ ｒｘｅｄ ｓｎ ，０ ， ０ 因是 ＭＨ 的受 体 Ｅ Ｒ Ｕ Ｐ复合体 ， 通过 与 Ｅ Ｒ ｃ／ Ｓ ＭＨ ｃ／ ＵＰ Ｓ 结合 ， 调控下游基因的表达 ， 进而调控果蝇发育 时期或组织对激素信号的特异生物学应答。果蝇中 很多核受体都参 与了由蜕皮激素介导 的级联调控 ， 也 被称 为 ２ Ｅ信号 途径 。 ０
核受体概述和分类
核受体:概述和分类摘要：核受体超家族包括很多的转录因子，在多细胞生物体的发展和稳态方面发挥着重要的调节作用。
核受体有一种特殊的功能即自身绑定到染色体上，这使得他们成为基因转录的重要起始者。
此外，核受体具有在瞄准启动子和协调整个基因转录过程而依序招募各种转录因子和共调节因子的能力，证实了他们的生物学意义，并刺激了这一领域内深入的研究和高层次的科学兴趣。
在这篇综述中，我们总结了当今对于作为基因表达的主要调节者核受体的结构和功能的认识。
重点是介绍核受体介导的转录激活和抑制的分子机制，包括最近在这方面取得的进展。
关键词：核受体、转录、配体、LBD、DBD、结构域、辅助因子、共调节因子。
核受体属于大的转录因子超家族，涉及如控制胚胎发育、器官生理、细胞分化、稳态等重要的生理功能[1,2]。
除了正常的生理，核受体涉及到许多病理过程，如癌症、糖尿病、类风湿关节炎、哮喘或激素抵抗综合征[3-5]。
在生物医学研究中，这些转录调节的重要性是难以低估。
核受体是可溶性蛋白，可以绑定到特定的DNA调控元件（反应元件或RES），并在转录中作为细胞类型和特异性启动子的调节器。
与其他转录因子相反，核受体的活性可以通过结合到相应的配体来调节，小的亲脂性分子能轻易地穿透生物膜。
最近几年中确定的一些核受体不具有任何已知的配体，这些所谓的孤儿受体自从他们可能会导致新的内分泌调节系统的发现已吸引很多人相当大的兴趣。
在一般情况下，核受体作为均聚物和异源二聚体结合到REs上，并以倒置、外翻或直接重复排列，REs包含两个PuGGTCA核心序列的拷贝。
许多启动子的转录被证明是依赖核受体的，并包含核受体RE。
也有大量缺乏RE的启动子和其他基因的调控元件，通过DNA独立蛋白质-蛋白质相互作用的核受体调节，这意味着核受体介导的多层次的转录调控。
据认为，有一个三维的监管空间，其中的一个基因对应一种激素的响应是由指定的三个坐标的值：细胞内容物、生理方面和基因（反应元件）方面确定[5]。
核受体的分子生物学研究和药物开发
核受体的分子生物学研究和药物开发核受体是一个位于细胞核内的蛋白质，它在细胞内发挥着非常重要的调控作用。
在相当长的时间里，核受体的作用一直是一个神秘的领域，但随着生物学和分
子生物学领域的不断进展，人们对它的了解也愈来愈深入。
核受体广泛地存在于人体各个器官中，起到起别的激素、脂质、蛋白质和药物等作用物质的信号转导，进而影响细胞增殖、分化、凋亡及代谢等方面。
在分子生物学研究中，核受体的分子结构被计算机模型所揭示，从而帮助人类
更深入地了解其生物学和生化学特征。
同时，这些研究还揭示了核受体受多种影响因子的调节和捆绑机制，这为药物的研发提供了有力的支持。
在药物研发领域，核受体的分子生物学研究已成为一种主要手段。
许多药物的
开发都是基于核受体来实现的，例如某些口服避孕药和激素类药物，以及用于肝癌和肾癌治疗的多普利诺、索拉非尼等新型药物。
同时，我们也越来越清楚地认识到了药物对核受体的影响。
在新药研发过程中，我们需要对关键的核受体进行更精细的评估和研究，以确保低毒副作用和高疗效。
为了实现这一目标，现代药物研发流程中加入了很多计算机辅助药物设计方法。
一些先进的分析技术，例如构象搜索、精细化面积计算和基于分子动力学的模拟等，也给药物研发带来了很多新的工具。
核受体的分子生物学研究和药物开发已成为当今学术研究和产业领域的热门方向。
随着科技和研究的不断进步，相信这一领域的新成果和新药物将不断涌现，为改善人类健康贡献更多的力量。
核受体概述和分类
核受体概述和分类核受体（nuclear receptors）是一类广泛存在于细胞核中的蛋白质，可以与一系列维生素、激素、药物等化合物结合，并调节基因的转录水平。
核受体对许多生理过程发挥重要作用，包括细胞增殖、分化、代谢、免疫反应等。
本文将对核受体的概述和分类进行详细介绍。
核受体的概述：核受体是一类转录因子，能够通过与其配体结合，参与基因的转录调控过程。
核受体通常由两个功能区域组成，一个DNA结合区域与特定序列的DNA结合，使其能够与基因组中的特定启动子区域相互作用；另一个是调节区域，通过与配体结合来调控基因转录。
核受体能结合多种类型的配体，如激素、维生素、药物等，对基因的转录活性产生调控作用。
核受体一般以靶基因的转录激活为基础，通过调节转录后的mRNA水平来发挥功能。
核受体的分类：根据核受体的结构和功能特点，可以将其分为三大类：类固醇核受体、甲状腺核受体和孤立核受体。
1.类固醇核受体：类固醇核受体是最广泛研究的一类核受体，包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、雄激素受体（AR）等。
它们的配体分别是雌激素、孕激素和雄激素。
类固醇核受体主要参与性激素的调节，对于生殖系统的发育和功能起着重要作用。
此外，类固醇核受体还参与脂质代谢、骨骼发育等生理过程。
2.甲状腺核受体：甲状腺核受体主要有甲状腺激素受体α（TRα）和甲状腺激素受体β（TRβ）两个家族成员。
甲状腺核受体可以结合甲状腺激素，调节能量代谢、神经发育、心血管功能等重要生理过程。
甲状腺核受体也与一些小分子化合物如多环芳烃结合，参与环境因素对脂质代谢的影响。
3.孤立核受体：孤立核受体是一类结构和功能特点与类固醇核受体和甲状腺核受体不同的核受体。
孤立核受体包括肝细胞核受体（HNF4α）、全反式维甲酸酸核受体（RXRγ）等。
它们的配体种类多样，包括胆汁酸、视黄酸、合成化合物和内源性化合物等。
孤立核受体在多个生理过程中发挥重要作用，如胆汁酸代谢、脂质代谢和造血系统发育等。
Nuclear_receptors(核受体)
Toxicants interact with hormonal system at different levels
Synthesis
Transport
Stimulation
Suppression
Interaction with receptors Metabolization
biosynthesis and release of hormones
Mechanisms of steroid hormones signalling
disruption
- Nonphysiological activation of hormone receptor (HR) - Binding to HR without activation - Decrease of HR cellular levels - Disruption of the „master“ hormones (FSH/LH) - Changes in hormone metabolism
binding of the activated receptor complex to specific DNA motifs - HREs
chromatin rearrangement and transcription of estrogen-inducible genes effects at the cellular, tissue, organ, organism, and/or population level
OTHER HORMONES Thyroid hormone, vitamin D3, and retinoic acid have different structure and function but share the same mechanism of action with the other steroids.
血吸虫核受体的研究进展
ＡＢＳ ＴＲＡＣ Ｔ： Ｎｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｈ ｏ ｒ ｍｏ ｎ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｓ（ ＮＲｓ ）ｂ ｅ ｌ ｏ ｎ ｇ ｔ Ｏ ａ ｌ ａ ｒ ｇ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｕ ｐ ｅ ｒ ｆ ａ ｍｉ ｌ ｙ ｔ ｈ ａ ｔ ａ ｒ ｅ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｃ ｒ ｉ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ
化 和 增 殖 。核 受体 含 共 有 的 蛋 白结 构 ， 包 含 一 个 Ｎ 端一 Ａ ／ Ｂ 区 ，一 个 高 度 保 守 的 Ｄ Ｂ Ｄ，一 个 铰 链 区（ Ｄ 区） 和 一个 Ｃ 一 端 Ｌ Ｂ Ｄ 区 。到 目前 为止 ， 寄 生 扁 形 动 物 中 的核 受体 ， 只在 曼 氏血 吸 虫和 日本 血 吸 虫 中有 报 道 本 文对 近 年 来 血 吸 虫 的 核 受体 的 研 究 成 果 做 简 要 综述 ， 以为 今 后 更 进 一步 的研 究提 供 参 考 。 关键词 ： 核受体 ； 曼氏血吸虫； 日本 血 吸 虫
中 国 人 兽 共 患 病 学 报
Ｃｈｉ ｎｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕｒ ｎ ａ １ ｏ ｆ Ｚｏ ｏｎ ｏｓ ｅ ｓ ３ １ ９
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｃ ｊ ｚ ． ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ —２ ６ ９ ４ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ３ ． ０ ２ １
核受体和转录调控的分子机制和疾病治疗
核受体和转录调控的分子机制和疾病治疗核受体是一类分子，在细胞核内对基因表达进行调节。
它们通过与DNA结合，调节转录的产生，从而影响细胞对外部信号的响应，并控制细胞的增殖、分化和代谢等生命过程。
在多种疾病的发生和发展中，核受体和转录调控起着重要的作用。
一、核受体的种类和功能核受体分为三类：第一类是内源性小分子受体，包括异戊二烯酸、甲状腺激素、类固醇激素、雌激素等；第二类是工作在细胞核内的转录因子，例如cAMP 受体，Ccaat-enhancer 结合蛋白等；第三类是对DNA螺旋结构有特殊亲和力的结构域，例如锌指结构、leucine zipper 结构等。
核受体通过复杂的转录调控，调整基因表达，控制着多种生理过程。
例如，甲状腺激素受体（thyroid hormone receptor, TR）可以与单链DNA结合，影响基因转录，控制胚胎发育、代谢率、脂肪合成等；类固醇激素受体（steroid hormone receptor, SHR）则能够影响生殖、免疫、生长等生理过程，例如在女性体内控制月经周期、在男性体内控制精液生成等。
二、核受体的转录调控机制核受体的转录调控机制是多重复杂的。
核受体的核心结构分为四个部分：N端域、DNA结合域、介导域和类固醇基团。
介导域能够结合转录共激活子或转录共抑制子，从而调控基因转录。
类固醇激素受体，主要介导绝大部分细胞分化和生长过程中的生理反应，其介导域会与p160家族的转录共激活子（例如SRC-1，pCAF 等）结合形成激活复合物，促进基因转录；而在细胞周期控制中，介导域会与核心共抑制子（例如NCoR、SMRT等）结合，抑制基因转录。
细胞内还存在各种转录共激活子和转录共抑制子，它们与核受体介导域结合，影响细胞对刺激的反应。
例如，在雌激素调控乳腺癌生长中，共激活子SRC-3的表达水平显著上调，促进了ER和AR的介导功能对肿瘤细胞增殖的积极调节；而在代谢性疾病中，后显抑制子SMRT通过与PPAR介导域结合，发挥着抑制 PPAR 介导的转录调控的作用。
核受体激动剂的筛选与设计研究
核受体激动剂的筛选与设计研究核受体激动剂是一种能够影响细胞内转录因子的物质，可以激活或抑制细胞内的转录。
这种物质可以通过与核受体结合来发挥作用，从而影响相关基因的表达。
在药物研发领域中，设计和研究新型核受体激动剂已成为了一个重要的方向。
早期的药物设计主要基于药物对细胞内受体的亲和力。
而现在，研究人员则将焦点放在了药物对基因的特异性调节上，以期开发出更准确、更高效的药物。
为了成功地筛选和设计新型核受体激动剂，研究人员需要在以下几方面进行深入的研究和探索。
首先，需要开展与细胞内受体结合的研究。
如何通过化学合成设计药物分子，使其与目标受体能够有效结合，并能够调节基因表达，这是设计新型核受体激动剂成败的关键。
因此，在设计新型药物分子的过程中，需要通过计算机模拟、化学合成和生物活性评价等多方面的研究来验证分子的合理性，并筛选出最佳的分子结构。
其次，需要开展与基因表达的关联研究。
除了对药物分子与受体的结合情况进行研究外，还需要探究药物对基因表达的具体调控机制。
在这个过程中，研究人员需要通过生化分析、基因组测序等多种手段，对药物分子与细胞基因的相互作用进行深入研究。
只有通过对药物分子影响细胞内基因表达的机制进行解析，才能够针对不同肿瘤类型设计出更为精确有效的药物。
另外，还需要开展与临床应用的关联研究。
设计新型核受体激动剂不仅需要考虑到药物分子的特异性和活性，还需要对其在临床上的应用进行研究。
因此，与多中心合作的临床研究实验，是评价药物性能的重要手段。
在实验过程中，研究人员需要针对不同肿瘤类型，参照不同的临床标准，对药物的疗效和副作用进行评价。
最后，还需要开展多样性化的核受体研究。
由于不同细胞的核受体类型、分布和作用，可能会存在差异。
因此，在设计新型核受体激动剂前，需要开展更深层次的基础研究，以确定细胞内药物作用的特异性和不同影响机制，从而实现针对性制药。
总而言之，核受体调节机制与药物设计是一项庞大而复杂的研究领域。
2,3核受体
1)共激活因子 共激活因子(co-activators)： 共激活因子 ： 具有组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferase, 具有组蛋白乙酰化酶 HAT)的活性或能与 的活性或能与HAT结合， HAT能使组蛋白乙 结合， 的活性或能与 结合 能使组蛋白乙 酰化， 导致染色质重构和DNA模板裸露 ， 使 TF容 模板裸露， 酰化 ， 导致染色质重构和 模板裸露 容 易与DNA结合并形成转录起始复合物，从而促进转 结合并形成转录起始复合物， 易与 结合并形成转录起始复合物 例如： 录。例如： CBP/p300 能 参 与 多 种 转 录 因 子 （ 如 核 受 体 、 NF-κB 和 AP-1等 ） 的转录激活作用 ， 能够同时对 等 的转录激活作用， 来自于细胞膜及核信号的转录调节起整合作用。 来自于细胞膜及核信号的转录调节起整合作用。 P/CAF CBP/p300连接因子，具有 连接因子， 活性。 连接因子 具有HAT活性。 活性
随着人类基因组计划已经完成， 随着人类基因组计划已经完成代。 今后要研究的问题是： 今后要研究的问题是： 基因的表达是如何调控的， 基因的表达是如何调控的， 它们表达产物的功能是什么， 它们表达产物的功能是什么， 这些产物是如何发挥功能的。 这些产物是如何发挥功能的。 基因与疾病的关系
2) 共抑制因子(co-repressors)
能与组蛋白脱乙酰化酶(histone deacetylase, 能与组蛋白脱乙酰化酶 HDCA)结合 通过后者使组蛋白去乙酰化，从而 结合, 通过后者使组蛋白去乙酰化， 结合 抑制基因转录。 抑制基因转录。
1.核受体的激活 核受体的激活
甾体激素受体（SHR）与其配体结合后被 ） 激活（与它们的chaperone蛋白，如HSP解离，构 蛋白， 解离， 激活（与它们的 蛋白 解离 象改变） 导致受体的DBD暴露 ，之后 象改变）, 导致受体的 暴露 之后SHR以同 以同 源二聚体的形式转位入核 ，与靶基因中的增强子 序列－激素反应元件(hormone response elements, 序列－激素反应元件 HREs)结合。 结合。 结合 SHR的磷酸化可导致受体非配体依赖性激活。 SHR的磷酸化可导致受体非配体依赖性激活。 的磷酸化可导致受体非配体依赖性激活
核受体
核受体（nuclear receptor，NR）是一类在生物体内广泛分布的，配体依赖的转录因子，其成员众多，构成了一个大家族，可分为三大类：类固醇激素受体、非类固醇激素受体和孤儿核受体。
核受体与相应的配体及其辅调节因子相互作用，调控基因的协调表达，从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用。
核受体的功能障碍将导致一系列疾病如癌症、不育、肥胖、糖尿病。
核受体能结合经药物设计而被修饰的小分子，从而调控相关疾病如癌、骨质疏松、糖尿病等。
它们是有希望的药物设计靶标。
因此，寻找孤儿受体的配体和信号通路成为非常有意义的研究领域。
1核受体的结构核受体有共同的结构，它的典型结构分为六个部分［1］，即A、B、C、D、E和F区。
N端（A/B区），高度可变，包含至少一种本身有活性的配体非依赖性的转录激活域（AF1），A/B结构域的长度不一，由少于50至500多个氨基酸组成。
核受体最保守的区域是C区，即DNA结合区（DBD），DBD区包含两个高度保守的锌指结构［2］：CX2CX13CX2C（锌指Ⅰ）和CX5CX9CX2C（锌指Ⅱ）。
每个锌指结构由4个半胱氨酸和中心部位的一个锌离子螯合而成。
在锌指Ⅰ的柄部有三个不连续的氨基酸称为P盒，它决定了受体作用的特异性。
在DNA结合区（C区）和配体结合区（E区）有一较短且不保守的结构称为绞链区（D区），主要是在C区和E区间起绞链作用，该区含有核定位信号肽（NLS）。
核受体中最大的结构域是E区，即配体结合区（LBD），其序列高度保守，以充分保证选择型配体的识别。
这个区含一个配体依赖性的转录激活域（AF2），在转录调节中非常重要。
E区的二级结构是由12个α螺旋组成，核受体的激素结合区（hormone binding domain，HBD）在E区。
有些核受体还包含一个F区，在E 区的C端外，F区的序列高度可变，其结构和功能尚不十分清楚。
2核受体的辅调节因子2.1核受体辅活化子核受体辅活化子（coactivators）是由多种蛋白家族组成，如p300，P/CAF 和SRC等蛋白家族。
核受体简介
• 第二种方式，一些核受体与DNA结合，通 过与转录抑制子相互作用而抑制靶基因的 转录。当配体与细胞核受体结合后，导致 受体发生构型变化，释放辅抑制物，结合 辅激活物，使许多蛋白转录装置能进行转 录。
4核受体的非基因型功能
• 核受体的非基因型功能发展历程： • (1)最近十年来，人们逐渐认识到，核受体能够定位到细 胞内不同的亚细胞结构上，通过与不同蛋白之间的直接相 互作用，快速调控细胞内信号转导通路。 • (2)近年来，越来越多的证据表明，多种核受体存在着不 依赖于调控mRNA和蛋白质合成，直接与其他蛋白发生相互 作用，快速调控细胞内多种信号通路的作用。 • (3)目前认为，核受体的非基因型作用主要发生在细胞质 或细胞膜内侧，核受体与细胞质内信号转导通路的某些关 键蛋白之间发生直接相互作用，形成一种新的信号转导复 合物，该复合物可同时接受来自核受体特异性的小分子配 体和膜受体信号通路的双重调控。
• 研究核受体的非基因型功能的优势和不足： • 优势：在肿瘤等人类重大疾病的发生、发展中发挥重要作 用，研究其信号转导调控机制有助于我们更深刻的了解疾 病的发生发展机制，为开发新型的调节各种病理过程的治 疗药物提供坚实的理论依据。 • 不足：核受体的非基因型功能研究虽然已取得突破性的进 展，但不能否认的是对其分子机制和功能的研究仍处于初 步阶段。
核受体结构模式图
• DNA结合结构域（DBD），由两个高度保守 的锌指结构组成。 • 配体结合结构域（LBD），配体结合口袋 （LBP）就位于这个结构中心的内部。
3核受体的基因型功能
• 核受体主要是通过两种方式调节靶基因的 表达。第一，通过与一些转录因子之间相 互作用。第二，与DNA上相应元件的直接 相互作用来调节。 • 当配体和受体结合后，诱导形成同源或异 源二聚体，显著增强了它们的DNA结合和 转录调控作用。
核受体NR4A1功能及调控的研究进展_谷亚龙
·综述·核受体NR4A1功能及调控的研究进展谷亚龙 张新东 金保方【摘要】 核受体NR4A1是核受体NR4A家族中的重要一员，可通过对靶细胞基因转录的调节，参与细胞的增殖、凋亡调控，在肿瘤发生、血管重塑以及类固醇合成等重要生命活动过程中发挥重要作用，其功能受到磷酸化、蛋白质相互作用等多种途径的调控。
本文就有关NR4A1的生物学功能及其调控机理的研究进展作一综述。
【关键词】细胞增殖；细胞凋亡； NR4A1； 类固醇合成The research progress in function and regulation of nuclear receptor NR4A1Gu Yalong, ZhangXindong, Jin Baofang. Institute of Andrology, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023,ChinaCorresponding author: Jin Baofang, Email: hexiking@【Abstract】 NR4A1 is an important transcription factor that belongs to NR4A family. NR4A1plays important roles in numerous cellular responses by regulating the transcription of genes from targetcells, including the cell proliferation and apoptosis, tumorigenesis, vascular remodeling and steroidogenic.The function of NR4A1 is regulated by phosphorylation and other interactions among proteins. In thispaper, the research progress of NR4A1 in biological function and regulation was reviewed.【Key words】 Cell proliferation; Apoptosis;NR4A1;Steroidogenic synthesis细胞分化是细胞类型多样性的生理基础，此过程对于每一个有机体正常功能的维持必不可少。
核受体研究的先驱——埃文思教授
据 提 出在 生 物体 内存在 一个 核 受 体超 家 族 的概念 。
２ 深 入 研 究
１４ ９ ９年 ４月 ｌ ７日． 文思 出生 于美 国的东 洛 杉矶 。 埃 １７ ９ ０年 在 加 州 大 学 洛 杉 矶 分 校 获得 细 菌 学 学 士 学 位 ，
的诞 生 ． 这些 问题 有 了深 入 的理 解 ， 对
Ｄ Ａ结 合 结构 域 、 基 因激 活结 构 域 ， 且 这 ２种 受 体 Ｎ 靶 而 在 后 ２个 结 构 域处 表现 出更 高 的 相 似性 ，这 说 明核 受 体 在 信 号 转 导 过 程 中具 有 相 似 的 过 程 。埃 文 思 根 据 核
受体 的普 遍 特 征 （ 异 大 多 集 中 在 激 素结 合 结 构域 ） 差 构 思 了一 种 鉴定 新 的核 受体 的方 法 ，用 Ａ激 素 的结 合 结 构 域 和 Ｂ激 素 的 Ｄ Ａ结 合 结 构 域 连 接 形 成 一 种 嵌 合 Ｎ
型受 体 ． 当用 Ａ激 素 处理 时 ， 促 进 了 Ｂ激 素 调 节基 而 却 因的 特 异 性表 达 ．用 这 种方 法 埃 文思 实 验 室 又鉴 定 了 另 一 种 激 素—— 视 黄酸 的受 体 ，这 次 成 功 不 仅 说 明 了 埃 文 思 构 思 的正 确 性 ．更 重 要 的 是进 一 步 确 证 了 核受 体 结 构 的保 守 性 ，埃 文 思 根据 这 些 实 验 结 果 和 其他 证
成 员存 在 ， 文 思 从 基 因组 中 寻 找 这 些 新 的 成 员 时 发 埃 现 了 一 系 列 在 结 构 上 和核 受 体 具 有 较 高 的 相 似 性 ， 但 是却 没 有 已知 的激 素 （ 者 称 为 配 ， 究 细 胞 控 制 基 因 表 达 的 机 理 ， 一 阶 段 的 研 这 研 究 为 他将 来 的 成 功 奠 定 了 坚 实 的基 础 ． 时 也 使 他 同
核受体Rev-erbs的研究进展
核受体Rev-erbs的研究进展
陈芳;夏海滨
【期刊名称】《生命科学研究》
【年(卷),期】2013(017)006
【摘要】Rev-erbα和Rev-erbβ是核受体Rev-erbs家族的两个成员.它们有相似的结构和功能,广泛参与调节生物钟基因、脂、糖代谢以及细胞分化等机体一系列的生理和代谢活动.研究表明:Rev-erbs是机体生物钟紊乱,脂、糖代谢异常甚至肿瘤发生的重要调节因子之一,因此对Rev-erbs的研究受到极度重视.就Rev-erbs的结构、组织分布、转录调节机理及其参与调节机体生物钟紊乱,脂、糖代谢、免疫应答进行了综述.
【总页数】6页(P548-553)
【作者】陈芳;夏海滨
【作者单位】安康学院农学与生命科学学院,中国陕西安康725000;陕西师范大学生命科学学院基因治疗研究室,中国陕西西安710062;陕西师范大学生命科学学院基因治疗研究室,中国陕西西安710062
【正文语种】中文
【中图分类】Q812
【相关文献】
1.孤儿核受体Rev-Erbα功能与表达调控研究进展 [J], 吴超;张金玲;杨盛力;赵志辉
2.小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化中的核受体Rev-erbα及Rorα [J], 林富伟;徐
晓梅;崔琰;谢乙加;赵青
3.小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化中的核受体Rev-erbα及Rorα [J], 林富伟;徐晓梅;崔琰;谢乙加;赵青;;;;;
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许多转录因子以同二聚体和异二聚体的形 式发挥作用，所以它们据此可进一步细分 成亚家族。正是由于许多转录因子能异二 聚体化，从而极大地增加了转录调节的多 样性和特异性。
转录调节因子的作用机制
三、共调节因子 (co-regulators)或辅因子
配体为9-顺式维甲酸
RXR可与多种非甾体激素的核受体形成异二聚体， 调节基因表达。
3. 其他核受体
过 氧 化 物 酶 体 增 殖 因 子 激 活 受 体 (peroxisome
proliferator –activated receptor, PPAR) , ,
肝X受体(liver X receptor, LXR) , 法尼醇X受体(farnesoid X recptor, FXR) 孕甾烷X受体(pregnane X receptor, PXR/SXR) 组成型雄甾烷受体
(二) 共抑制因子(co-repressors)
能与组蛋白脱乙酰化酶(histone deacetylase, HDCA)结合, 通过后者使组蛋白去乙酰化，从而抑 制基因转录。
四、基因转录受细胞外信号的调节
细胞内外刺激能通过细胞信号转导通路改 变转录因子和辅因子的表达或活性来调节靶 基因的表达状态，以适应环境，维持稳态和 生长和发育的需要。
（一）核受体促进基因表达的机制
1.非甾体激素核受体 非甾体激素核受体与配体结合前就位于核 内，它们通常与RXR形成 异二聚体结合在 HRE上。
甾体激素受体 同二聚体
ER
ER
ERE
ER AR PR GR MR TR VDR RAR LXR PPAR FXR CAR PXR/SXR EcR
非甾体激素受 体与RXR形 成 异二聚体
Karolinska Institute
研究证实在一些组织细胞中 ER和ER 的作用相反，它们共同调节组织细胞的功 能。
雌激素的激动剂：
雌二醇（E2)： 能与ER , 结合； 植物雌激素，如genistein与ER 结合的亲和
力比ER 大7~30倍。
ER 的发现使研制选择性ER的激动剂和拮抗
些反应元件具有增强子或静息子的性质。结合
后能够募集辅因子。
3. 对特定靶基因转录有促进或抑制作用。
（二）转录调节因子的分类
1. 具有碱性DNA结合域的转录因子超家族
如碱性亮氨酸拉链（bZIP）转录因子，AP-1， ATF/CREB等; 2.具有锌指结构的转录因子， 如核受体家族
3. 具有螺旋-转角-螺旋（HTH）结构的转录因子
2. 增强转录因子，如AP-1、P53等与DNA的 结合能力； 3.提高转录因子，如cAMP反应元件结合蛋白 (CREB)的转录活性; 信号转导通路还能在翻译水平促进基因表达。
（二）配体调节的转录因子
如核受体家族成员
转录因子活性的检测
核受体的病理生理
核受体作为一类配体依赖性的转录调节因子， 能通过调节基因表达，调控有机体的生殖、 生长发育和代谢，参与免疫、炎症反应和药
细胞因子
P JAK P
JAK P P
PY YP
酪氨酸磷酸化
P
与DNA结合 核转位
诱导转录
P
细胞因子 应答元件
细胞表型 改变
TNF与受体结合
激活IKK 磷酸化I B
NF-B
激活转录因子 NF-B
促炎细胞因子 (TNF, IL-1等）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2. 增强转录因子，如AP-1、P53等与DNA的 结合能力； 3.提高转录因子，如cAMP反应元件结合蛋白 (CREB)的转录活性。
2. 非甾体激素受体 ：
甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR ，)
1,25(OH)2维生素D3受体(vitamine D3 receptor,VDR)
维甲酸受体(retinoid acid receptor, RAR ，， )
配体为全反式维甲酸
维甲类X受体( retinoid X receptor, RXR) ，，
基因转录调控。
参与转录调控的因子
一 、 基 本 转 录 因 子 （ (general transcription
factors, GTFs）
它们结合在靶基因启动子中的TATA盒上，与 RNA聚合酶II一起形成巨大的转录起始复合物，也 称基础转录机器(basal transcription machinery， BTM) ，启动基因转录。转录起始复合物只有较低 的转录活性。
用该法首次证实在人的乳腺癌和子宫癌细胞的胞浆
中证实ER的存在。
1985年，Hollenberg和Evan首先克隆成功了由
777个氨基酸残基组成的糖皮质激素受体(GR)，之后
其他核受体也相继克隆成功。
一、nuclear receptor superfamily的组成
1. 甾体激素受体家族
（steroid hormone receptor， SR or SHR）
Human Estrogen Receptor : 6q25.1
NH21
A/B
185
C
251
D
355
E
549
F -COOH
595
Human Estrogen Receptor : 14q22-24
NH21
A/B
148
C
214
D
304
E
F -COOH
500 530
Domain
A/B C D E F
VDR
RXR
VRE
2. SR的激活和核转位
没有激活的甾体激素受体（SR）位于胞
浆，与它们的chaperone蛋白，如热休克蛋白
（HSP）等结合。与其配体结合后被激活，
构象改变，与HSP 解离，导致受体的DBD暴
露 ，之后以同源二聚体的形式转位入核 ，与 靶基因中的增强子序列－激素反应元件 (hormone response elements, HREs)结合。
(一）磷酸化调节 。
膜受体信号转导通路通过激活的蛋白激酶 或磷酸酶对转录因子进行的可逆的磷酸化修 饰，调节它们的活性和功能。包括：
1. 促进胞浆转录因子核转位
如STAT (signal transducer and activator of transcription) 和 NF-B的激活和核转位；
二、转录调节因子(regulatory tanscription factors)
（一）转录调节因子的结构及作用特点
1. 具有DNA结合区（DBD）和转录激活区
（activation domain）
2. 激活的转录因子一般结合在靶基因启动子
附近的特定反应元件上(response element)，这
5. TNF受体超家族;
6. 细胞粘附分子 7.其他：如运货受体，LPS受体。
二、核受体
真核基因的时空性表达受多级调控，但对大 多数基因来说，基因表达调控主要发生在转 录阶段， 因为只有转录调控能保证不产生不
必要的中间产物。转录水平的调控是一个多
因子参与、多步骤的非常复杂的过程，在真
核基因组中，约5～10％的基因编码产物参与
甾体激素受体促进基因表达的机制
配体
HSP90
HSP70
SR
受体-共激活 因子 复合物
SR SR SR SR HRE
CoA
转录
未活化的核受体-伴侣 (HSP) 复合物
细胞核 细胞浆
核受体在靶基因中的结合元件
激素反应元件（HRE）为核受体靶基因启动
子上的特定核苷酸序列，一般由15或13bp组
成。 通常位于启动子的上游，具有增强子 (enhancer)或减弱子(dehancer)/静息子 (silencer)的活性。
4.孤儿核受体(orphan receptor)
SF-1, LRH-1, DAX-1， SHP, TLX, PNR ， NGFIB , , , ROR , ,, ERR , ,, RVR , , ， GCNF ，TR-2,4 , HNF-4 , COUP-TF , , .
二、核受体的结构
配体结合区(ligand binding domain, LBD) DNA结合区(DNA binding domain ,DBD) 两锌指结构 转录激活区(transcriptional activation domain, TAD)
A/B NH3+ C D E F
TAD
AF1 转录调节
DBD
LBD
AF2 配体结合 HSP结合
HBD
COO-
DNA结合
zinc finger 结构
TAD
AR的结构
核受体亚型的发现
如ER是第一个被证实的核受体。主要存 在于子宫，乳腺，卵巢等。 1996年发现ER ，除了分布生殖系统组织 外，还分布于脑，心血管系统，乳腺、前列 腺等。
Estrogen receptor family
剂成为可能。
用ER 激动剂治疗更年期综合症更有针对性。
核受体亚型的作用 有些核受体的亚型， 如GR 和TR 1没有配 体结合和转录激活功能，但是它们对其各自 的野生型受体的转录激活功能有显性抑制活
性（dominant-negative activity），起野生型
受体内源性拮抗剂的作用。
如GRβ 增多，GR/GRβ比例下降，可使细
糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR，) 盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor, MR) 雌激素受体(estrogen receptor ,ER ，) 孕激素受体(progesterone receptor PR A，B) 雄激素受体(androgen receptor, AR A, B)