核受体与糖尿病
核受体在药物代谢中的作用
核受体在药物代谢中的作用刘彦锋，李红星，赵长琦，翟永功（北京师范大学 生命科学学院 生物医学研究所，北京１００８７５）摘要：核受体是一种配体依赖性转录因子，在外源性物质和内源性物质的代谢中具有重要作用。
本文主要对核受体的基本结构、特性、二聚化以及参与核受体转录活化的辅助因子，参与药物代谢的Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ相酶做简要介绍，重点综述了核受体在药物代谢中的作用，尤其是ＰＸＲ和ＣＡＲ两种核受体在药物代谢中的作用和机制。
关键词：核受体；药物代谢酶；外源性物质；药物中图分类号：Ｒ９６９．１文献标识码：Ａ文章编号：１６７２－９７９Ｘ（２００８）０３－００６４－０５Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ Ｄｒｕｇ ＭｅｔａｂｏｌｉｓｍＬＩＵ Ｙａｎ－ｆｅｎｇ， ＬＩ Ｈｏｎｇ－ｘｉｎｇ， ＺＨＡＯ Ｃｈａｎｇ－ｑｉ， ＺＨＡＩ Ｙｏｎｇ－ｇｏｎｇ＊（Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ， Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｎｏｒｍａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｂｅｉｊｉｎｇ １００８７５， Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ （ＮＲ） ｉｓ ａ ｌｉｇａｎｄ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｆａｃｔｏｒ ｗｈｉｃｈ ｐｌａｙｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｏｆ ｘｅｎｏｂｉｏｔｉｃｓ ａｎｄ ｅｎｄｏｂｉｏｔｉｃｓ． Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ， ｄｉｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＲ ａｒｅ ｂｒｉｅｆｌｙ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ， ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｆａｃｔｏｒ ｗｈｉｃｈ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＲ ｉｓ ａｌｓｏ ｉｎｔｅｒｐｒｅｔｅｄ． Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｍｅｔａｂｏｌｉｚｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅｓ ｉｎ ｐｈａｓｅ Ｉ， ＩＩ， ＩＩＩ ｗｅｒｅ ｓｈｏｗｅｄ． Ｔｈｅ ｐａｐｅｒ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ＮＲ ｉｎ ｄｒｕｇｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ， ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｔｗｏ ＮＲｓ ｏｆ ＰＸＲ ａｎｄ ＣＡＲ ｉｎ ｄｒｕｇ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ； ｄｒｕｇ ｍｅｔａｂｏｌｉｚｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ； ｘｅｎｏｂｉｏｔｉｃｓ； ｄｒｕｇ收稿日期：２００７－１０－０８作者简介：刘彦锋（１９８３－），硕士研究生， 研究方向为核受体分子药理学＊通讯作者：翟永功，博士，教授，博士生导师Ｅ－ｍａｉｌ： ｙｇｚｈａｉ＠ｂｎｕ．ｅｄｕ．ｃｎ核受体（ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＮＲ）是一类在生物体内广泛分布的，配体依赖的转录因子，其成员众多，构成了一个大家族，包括：类固醇激素受体、非类固醇激素受体和孤儿核受体。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展1. 引言1.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ的介绍过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体蛋白，属于PPARs家族。
它广泛存在于多种组织和细胞中，并在调控脂质代谢、糖代谢、炎症反应等生理过程中起着重要作用。
PPARγ在疾病发生发展过程中扮演着重要角色，特别在代谢性疾病、炎症性疾病和肿瘤等方面有着重要作用。
PPARγ的功能主要通过结合内源性配体，如脂肪酸和合成类固醇等，来调控下游基因的转录活性。
激活PPARγ后，它与另一核受体RXR形成二聚体，结合到特定的DNA响应元上，从而调控一系列基因的表达。
研究表明，PPARγ的激活可促进脂肪细胞分化、增加糖代谢和胰岛素敏感性，抑制炎症反应等。
1.2 相关疾病的背景相关疾病包括自身免疫性疾病和恶性肿瘤等多种疾病。
自身免疫性疾病是一组由机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官而引起的疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性甲状腺疾病等。
恶性肿瘤是一种细胞异常增殖的疾病，恶性细胞会不受控制地增殖和扩散，如白血病、乳腺癌和肺癌等。
这些疾病给患者的身体和心理健康造成了严重危害，严重影响了患者的生活质量和生存期。
目前，虽然已有一些治疗手段和药物用于这些疾病的治疗，但治疗效果并不理想，存在很多副作用和耐药性问题。
2. 正文2.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在疾病中的作用过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种重要的核受体，在人体的疾病发生和发展中扮演着重要的角色。
PPARγ主要通过调节基因的转录来影响细胞的代谢、增殖和分化等功能，从而参与调控多种生理过程。
在糖尿病研究中，PPARγ被发现对胰岛素敏感性具有重要影响。
PPARγ可以通过促进葡萄糖摄取和利用、调控血糖代谢等途径，降低血糖水平，提高胰岛素敏感性，从而有望成为糖尿病治疗的靶点。
在脂质代谢调控中，PPARγ也发挥着重要作用。
除了在糖尿病中的作用外，PPARγ在心血管疾病、炎症性疾病、神经系统疾病等方面也有着重要的影响。
研究糖尿病的基因背景和发病机制
研究糖尿病的基因背景和发病机制糖尿病是当今全球公认的慢性代谢性疾病之一，以高血糖为核心特征，常常因为胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起。
近年来，随着基因分析技术的不断发展，人们开始将研究的方向聚焦在糖尿病的基因背景和发病机制上，以期能够更好地诊治和预防糖尿病。
糖尿病的遗传背景众所周知，遗传、环境和生活方式因素都是糖尿病的重要影响因素，其中遗传因素在糖尿病的发生中起到了至关重要的作用，尤其是Ⅰ型糖尿病和家族性糖尿病。
目前，已经发现多个基因与糖尿病发生存在密切联系，其中，IGF2BP2、TCF7L2、PPARG、KCNJ11、ADAMTS9等基因是研究最深入的几个。
IGF2BP2基因：IGF2BP2是一种编码胰岛素样生长因子2结合蛋白2的基因，其主要作用是通过调控胰岛素分泌来影响血糖水平。
IGF2BP2基因在糖尿病患者中有明显的遗传变异，该变异导致了该基因的表达水平异常，从而会影响胰岛素的分泌功能，增加患糖尿病的风险。
TCF7L2基因：TCF7L2是转录因子7样蛋白2的缩写，研究表明，该基因在胰岛素分泌和胰岛素作用方面都起着关键作用，其在糖尿病患者中的表达也受到了遗传变异的影响。
不同阶段的研究发现，TCF7L2的变异与Ⅱ型糖尿病的发生密切相关。
PPARG基因：PPARG是一种编码为核受体的基因，其既能够调节体内脂肪的分解，又能够影响胰岛素的分泌和作用，同时还可以通过抗炎作用降低血清炎症水平。
PPARG基因的遗传变异非常普遍，且已被证明影响了糖尿病的发病风险。
这些基因虽然不能决定一个人是否会患上糖尿病，但它们的研究对于预测糖尿病的风险和发病机制的理解具有重要的意义。
未来，随着技术的不断发展和深入的研究，我们有理由相信，更多的遗传基因在糖尿病的发生和发展中得到解析。
糖尿病的发病机制糖尿病发生的机制还是很复杂的，但是从多个方面来看，我们可以了解其一般的发病过程，包括胰岛素分泌和作用的异常、胰岛素抵抗等。
胰岛素分泌和作用的异常：胰岛素是一个多肽激素，在人体内主要用于调节血糖水平。
核受体概述及分类
核受体:概述和分类摘要：核受体超家族包括很多的转录因子，在多细胞生物体的发展和稳态方面发挥着重要的调节作用。
核受体有一种特殊的功能即自身绑定到染色体上，这使得他们成为基因转录的重要起始者。
此外，核受体具有在瞄准启动子和协调整个基因转录过程而依序招募各种转录因子和共调节因子的能力，证实了他们的生物学意义，并刺激了这一领域内深入的研究和高层次的科学兴趣。
在这篇综述中，我们总结了当今对于作为基因表达的主要调节者核受体的结构和功能的认识。
重点是介绍核受体介导的转录激活和抑制的分子机制，包括最近在这方面取得的进展。
关键词：核受体、转录、配体、LBD、DBD、结构域、辅助因子、共调节因子。
核受体属于大的转录因子超家族，涉及如控制胚胎发育、器官生理、细胞分化、稳态等重要的生理功能[1,2]。
除了正常的生理，核受体涉及到许多病理过程，如癌症、糖尿病、类风湿关节炎、哮喘或激素抵抗综合征[3-5]。
在生物医学研究中，这些转录调节的重要性是难以低估。
核受体是可溶性蛋白，可以绑定到特定的DNA调控元件（反应元件或RES），并在转录中作为细胞类型和特异性启动子的调节器。
及其他转录因子相反，核受体的活性可以通过结合到相应的配体来调节，小的亲脂性分子能轻易地穿透生物膜。
最近几年中确定的一些核受体不具有任何已知的配体，这些所谓的孤儿受体自从他们可能会导致新的内分泌调节系统的发现已吸引很多人相当大的兴趣。
在一般情况下，核受体作为均聚物和异源二聚体结合到REs 上，并以倒置、外翻或直接重复排列，REs包含两个PuGGTCA核心序列的拷贝。
许多启动子的转录被证明是依赖核受体的，并包含核受体RE。
也有大量缺乏RE的启动子和其他基因的调控元件，通过DNA独立蛋白质-蛋白质相互作用的核受体调节，这意味着核受体介导的多层次的转录调控。
据认为，有一个三维的监管空间，其中的一个基因对应一种激素的响应是由指定的三个坐标的值：细胞内容物、生理方面和基因（反应元件）方面确定[5]。
血糖调控和代谢疾病的分子机制
血糖调控和代谢疾病的分子机制血糖是人体生命活动所需的能量源，它由食物中的碳水化合物经过消化、吸收、代谢而产生。
然而，血糖的过高或过低都会对身体造成危害。
因此，人体需要保持血糖在某一正常范围内，这是通过复杂的神经内分泌反馈机制实现的。
同时，很多代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症等也与血糖失调有关。
本文将讨论血糖调控和代谢疾病的分子机制。
一、血糖调控的主要机制血糖是由肝脏、胰岛和周围组织共同调控的。
升高血糖的主要因素是食物中的葡萄糖，而降低血糖的主要因素是胰岛素，它是由胰腺的β细胞分泌的。
1. 胰岛素的分泌和作用胰岛素是一种多肽激素，由成熟的胰岛β细胞合成。
在餐后血糖升高时，胰岛素分泌增加，可促使肝脏和周围组织中的葡萄糖摄入，同时促进葡萄糖的转运和利用，从而使血糖迅速降至正常范围。
2. 糖原的合成和分解肝脏是人体储存和释放糖原的主要器官。
在餐后，血糖升高，胰岛素分泌增加，可促进肝脏中的葡萄糖合成糖原，同时抑制糖原分解。
这样，糖原可以在必要时快速释放，维持血糖的稳定。
3. 葡萄糖的摄取和利用葡萄糖是体内最主要的能量来源，它进入周围组织后，将被转化为丙酮酸、乳酸等，进一步氧化产生能量。
葡萄糖的摄取和利用受到胰岛素的调节，胰岛素通过促进葡萄糖转运和利用，维持了能量供应和血糖稳定。
二、代谢疾病的发生机制代谢疾病是由于体内代谢活动失衡所引起的一类疾病，如糖尿病、肥胖症等。
下面将分别探讨它们的发生机制。
1. 糖尿病糖尿病患者血糖升高，是因为胰岛素缺乏或胰岛素作用受损所致。
β细胞功能不足导致胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗，致使血糖无法被有效利用或储存，从而导致持续的高血糖状态。
同时，长期高血糖会对各器官产生严重影响，导致糖尿病的各种并发症。
2. 肥胖症肥胖症可以认为是能量代谢失调的结果。
当摄入能量超过消耗时，过量的能量将被储存为脂肪，从而导致体重增加。
此外，肥胖症还与内分泌失调、免疫系统异常、基因突变等因素有关。
长期肥胖会增加心血管、糖尿病、癌症等疾病的风险。
PPARγ通路在葡萄糖代谢中的作用机制研究
PPARγ通路在葡萄糖代谢中的作用机制研究概述PPARγ（Peroxisome proliferator-activated receptor gamma）是一种核受体，在调节脂肪代谢和糖代谢方面具有重要作用。
研究表明，PPARγ通路在葡萄糖代谢中的作用机制非常复杂，既与胰岛素的分泌和作用有关，又涉及到多种转录因子的调控。
本文将围绕PPARγ通路在葡萄糖代谢中的作用机制进行详细解析。
PPARγ与葡萄糖代谢的关系PPARγ是一种转录因子，它可以促进脂肪细胞分化和成熟，同时还可以调节葡萄糖代谢、胰岛素分泌和敏感性。
研究表明，PPARγ通过影响GLUT4的表达和运输，可以调节细胞对葡萄糖的吸收。
此外，PPARγ还能够影响各种代谢酶的表达，包括糖代谢酶、脂肪酸代谢酶和胆固醇代谢酶等。
PPARγ与胰岛素的作用胰岛素是一种重要的代谢激素，它能够促进葡萄糖的吸收和利用，并在肝脏和脂肪组织中促进糖原的合成。
研究表明，PPARγ通路与胰岛素的分泌和敏感性有关。
具体来说，PPARγ能够增加胰岛素的分泌，并且可以提高胰岛素受体在脂肪组织和肝脏中的表达，从而提高细胞对胰岛素的敏感性。
PPARγ与转录因子的作用PPARγ通路还涉及到许多转录因子的调控，包括C/EBPα、IRE1α、CHOP等。
这些转录因子可以调节PPARγ的表达和活性，从而影响脂肪细胞的分化和成熟。
此外，PPARγ还能够与其他转录因子相互作用，如PPARα和SREBP-1c等，从而调节脂肪酸和胆固醇的合成和代谢。
PPARγ的药理作用由于PPARγ在葡萄糖代谢和脂肪代谢中发挥着重要作用，因此PPARγ激动剂也成为了治疗2型糖尿病和肥胖症的重要药物。
当前，市场上已经有多种PPARγ激动剂，包括罗格列酮、吡格列酮、BRL49653等。
这些药物能够调节细胞的葡萄糖代谢和脂肪代谢，从而降低血糖和胆固醇水平，减少胰岛素抵抗和肥胖。
结论综上所述，PPARγ通路在葡萄糖代谢中的作用机制非常复杂，既涉及到葡萄糖吸收和利用，又涉及到胰岛素的分泌和敏感性，甚至还与多种转录因子的调控有关。
细胞信号转导与疾病发生
细胞信号转导与疾病发生细胞信号转导是生命活动中重要的一部分，它是指细胞内或细胞间分子之间通过特定的信号分子进行信息传递的过程。
这个过程包括了多种分子信号和信号转导途径，常见的有细胞膜受体、细胞核受体、细胞膜内酶、细胞核内酶等。
在正常情况下，细胞信号转导过程是高度有序而有效的。
但是，一旦这个过程出现了改变，就会导致疾病的发生。
例如，部分人类肿瘤的病因就与细胞信号转导异常相关。
下面我们将从几个方面探讨细胞信号转导与疾病发生的关系：1. 癌症与细胞信号转导的异常癌症是由于基因突变或表达异常导致细胞异常增殖而形成的一类疾病。
近年来的研究发现，癌症的发生与细胞信号转导异常密切相关。
在许多癌症细胞中，细胞信号转导异常表现为多种受体激活异常、多条信号通路可逆性失调、关键信号分子的蛋白质合成过多或破坏过快等。
此外，在某些情况下，癌症的发生也与细胞周围环境的改变有关。
例如，肿瘤相关细胞会改变细胞外基质成份，导致癌细胞生长和转移。
2. 炎症与细胞信号转导的异常炎症是身体对各种刺激的一种常见的免疫反应，而在细胞信号转导过程中，也有类似的炎症反应。
细胞信号转导途径异常可能导致繁殖、分化、生存、细胞应激等多种领域的炎症反应。
例如，在心脏疾病和神经退行性疾病等情况下，炎症可导致细胞死亡和组织损伤，而与炎症相关的信号通路可能是治疗这些疾病的重要靶点。
3. 细胞信号转导异常与药物抗性药物抗性是现代医学所面临的一个重大问题。
许多疾病在初始治疗后，会发生药物抗性，使得治疗变得无效。
细胞信号转导异常往往是药物抗性的一个重要原因。
例如，在癌症治疗中，部分肿瘤细胞会发生信号转导通路点突变，并且这些突变通常会产生细胞的治疗性抗性。
因此，在治疗药物抗性的过程中，有效地干预细胞信号转导途径是非常重要的。
4. 糖尿病与细胞信号转导的异常糖尿病是由于胰岛素作用异常导致身体糖代谢紊乱的一种疾病。
胰岛素的主要作用是通过细胞膜受体，促进细胞糖的吸收。
在糖尿病中，胰岛素受体和相关信号通路功能发生了变化，从而导致细胞无法理解胰岛素的信号。
受体——百度百科
受体——百度百科2014-5-1 摘编受体是一类存在于胞膜或胞内的，能与细胞外专一信号分子结合进而激活细胞内一系列生物化学反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应的特殊蛋白质。
与受体结合的生物活性物质统称为配体（ligand）。
受体与配体结合即发生分子构象变化，从而引起细胞反应，如介导细胞间信号转导、细胞间黏合、胞吞等过程。
中文名受体外文名 receptor药理学概念糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子存在位置细胞膜、胞浆或细胞核内功能识别特异的信号物质等特征结合的特异性、高度的亲和力等目录1简介 2功能 3特征 4分类 5概括 6本质 7特性 8与生理学和医学的关系 9药理1简介受体（receptor）受体细胞受体在药理学上是指糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。
不同的受体有特异的结构和构型。
受体在细胞生物学中是一个很泛的概念，意指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子。
受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成分，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应。
在细胞通讯中，由信号传导细胞送出的信号分子必须被靶细胞接收才能触发靶细胞的应答，接收信息的分子称为受体，此时的信号分子被称为配体(ligand)。
在细胞通讯中受体通常是指位于细胞膜表面或细胞内与信号分子结合的蛋白质。
2功能受体是细胞表面或亚细胞组分中的一种分子，可以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质（配体）结合，从而激活或启动一系列生物化学反应，最后导致该信号物质特定的生物效应。
通常受体具有两个功能：1、识别特异的信号物质--配体，识别的表现在于两者结合。
配体，是指这样一些信号物质，除了与受体结合外本身并无其他功能，它不能参加代谢产生有用产物，也不直接诱导任何细胞活性，更无酶的特点，它唯一的功能就是通知细胞在环境中存在一种特殊信号或刺激因素。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体转录因子，已被广泛应用于糖尿病、肥胖症、心血管疾病和肿瘤等疾病的治疗研究中。
PPARγ在脂质与糖代谢、细胞增殖和分化等过程中起着重要作用。
近年来，研究发现PPARγ还与许多其他疾病有关，如神经退行性疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病、肿瘤和感染性疾病。
通过深入了解PPARγ的功能和调控机制，可以为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
本文将针对PPARγ与相关疾病的研究进展进行综述。
一、PPARγ与糖尿病、肥胖症研究表明，PPARγ在调控葡萄糖代谢和胰岛素敏感性中起着关键作用，因此成为糖尿病和肥胖症的重要治疗靶点。
PPARγ激动剂被广泛应用于二型糖尿病的治疗，可以提高胰岛素敏感性，促进葡萄糖的利用和代谢，从而降低血糖水平。
PPARγ激动剂还可以促进脂肪细胞的分化和脂肪的储存，减少脂肪酸的流动，降低血脂水平，减轻肥胖症患者的症状。
二、PPARγ与心血管疾病PPARγ在心血管系统中的作用也备受关注。
研究表明，PPARγ激动剂可以抑制动脉粥样硬化的形成，减少血管内皮细胞的增殖和炎症反应，保护血管壁的完整性，降低动脉硬化和心血管疾病的发病风险。
PPARγ激动剂还有降低血液中胆固醇和三酰甘油的作用，可以改善血脂代谢，降低血压，减少心血管疾病的发生。
三、PPARγ与肿瘤近年来的研究表明，PPARγ在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。
PPARγ激动剂可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞的分化，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
PPARγ还可以调节肿瘤相关的炎症反应和血管生成，影响肿瘤的微环境，抑制肿瘤的发展。
PPARγ激动剂被认为有望成为肿瘤治疗的新靶点。
四、PPARγ与神经退行性疾病最新研究发现，PPARγ在神经保护和修复中也起着重要作用。
PPARγ激动剂可以抑制神经炎症和氧化应激反应，保护神经细胞免受损伤，促进神经干细胞的分化和再生，有望成为治疗神经退行性疾病的新药物。
线粒体损伤与糖尿病发病的相关机制论文
体内主要的抗氧化剂——还原型谷胱甘肽合成时
的关键辅助因子，ＮＡＤＰＨ耗竭导致还原型谷胱甘
粒体跨膜电位变化，并减少线粒体内ｃａ２＋沉积，表明
ＵＣＰ２在调节线粒体ｃａｚ＋超载中发挥一定作用【８］。研 究也发现，ＵＣＰ２的激活及表达可对抗游离脂肪酸
肽合成减少。同时，葡萄糖自身氧化生成的活性氧 簇增多，晚期糖基化终末产物增加，氧化还原电位 增加。高血糖还可以驱动过多的电子进入线粒体电
ｉｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｐｌａｃｅ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｅｎｅｒｇｙ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｚｈａｎｇ Ｚｈｅｎｗｅｎ．Ｅｍａｉｆ：ｙｚｚｚｗ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ＣＯｒｎ．ｃｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｆｉａ
ａｎ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ
ｎｅｗ
ｉｄｅａｓ ｆｏｒ
ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ．
ｐｒｏｔｅｉｎ ２；
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
Ａｕｔｏｐｈａｇｙ
Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ；Ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ；Ｒｅａｃｔｉｖｅ
ｏｘｙｇｅｎ
ｓｐｅｃｉｅｓ；Ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇ
（Ｉｎｔ ＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｆ Ｍｅｔａｂ。２０１４。３４：２７１—２７３）
核苷酸递氢体（ＦＡＤＨ２），参与细胞氧化磷酸化产生 ＡＴＰ，这一过程所需的丙酮酸９０％以上由葡萄糖产生。 线粒体功能障碍将引起ＡＴＰ产生不足，导致对
Ｋ＋通道与ｃａ２＋通道的调节作用减弱，进而抑制胰岛 Ｂ细胞中胰岛素囊泡的胞吐和释放。线粒体缺陷本 身也可引起脂联素分泌下降，导致多种组织葡萄糖 的生物利用度下降。Ｋｉｚｈａｋｅｋｕｔｔｕ等［３１在研究中发 现，相比非糖尿病者，２型糖尿病患者动脉内线粒体
核受体
核受体（nuclear receptor，NR）是一类在生物体内广泛分布的，配体依赖的转录因子，其成员众多，构成了一个大家族，可分为三大类：类固醇激素受体、非类固醇激素受体和孤儿核受体。
核受体与相应的配体及其辅调节因子相互作用，调控基因的协调表达，从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用。
核受体的功能障碍将导致一系列疾病如癌症、不育、肥胖、糖尿病。
核受体能结合经药物设计而被修饰的小分子，从而调控相关疾病如癌、骨质疏松、糖尿病等。
它们是有希望的药物设计靶标。
因此，寻找孤儿受体的配体和信号通路成为非常有意义的研究领域。
1核受体的结构核受体有共同的结构，它的典型结构分为六个部分［1］，即A、B、C、D、E和F区。
N端（A/B区），高度可变，包含至少一种本身有活性的配体非依赖性的转录激活域（AF1），A/B结构域的长度不一，由少于50至500多个氨基酸组成。
核受体最保守的区域是C区，即DNA结合区（DBD），DBD区包含两个高度保守的锌指结构［2］：CX2CX13CX2C（锌指Ⅰ）和CX5CX9CX2C（锌指Ⅱ）。
每个锌指结构由4个半胱氨酸和中心部位的一个锌离子螯合而成。
在锌指Ⅰ的柄部有三个不连续的氨基酸称为P盒，它决定了受体作用的特异性。
在DNA结合区（C区）和配体结合区（E区）有一较短且不保守的结构称为绞链区（D区），主要是在C区和E区间起绞链作用，该区含有核定位信号肽（NLS）。
核受体中最大的结构域是E区，即配体结合区（LBD），其序列高度保守，以充分保证选择型配体的识别。
这个区含一个配体依赖性的转录激活域（AF2），在转录调节中非常重要。
E区的二级结构是由12个α螺旋组成，核受体的激素结合区（hormone binding domain，HBD）在E区。
有些核受体还包含一个F区，在E 区的C端外，F区的序列高度可变，其结构和功能尚不十分清楚。
2核受体的辅调节因子2.1核受体辅活化子核受体辅活化子（coactivators）是由多种蛋白家族组成，如p300，P/CAF 和SRC等蛋白家族。
核受体和转录调控的分子机制和疾病治疗
核受体和转录调控的分子机制和疾病治疗核受体是一类分子，在细胞核内对基因表达进行调节。
它们通过与DNA结合，调节转录的产生，从而影响细胞对外部信号的响应，并控制细胞的增殖、分化和代谢等生命过程。
在多种疾病的发生和发展中，核受体和转录调控起着重要的作用。
一、核受体的种类和功能核受体分为三类：第一类是内源性小分子受体，包括异戊二烯酸、甲状腺激素、类固醇激素、雌激素等；第二类是工作在细胞核内的转录因子，例如cAMP 受体，Ccaat-enhancer 结合蛋白等；第三类是对DNA螺旋结构有特殊亲和力的结构域，例如锌指结构、leucine zipper 结构等。
核受体通过复杂的转录调控，调整基因表达，控制着多种生理过程。
例如，甲状腺激素受体（thyroid hormone receptor, TR）可以与单链DNA结合，影响基因转录，控制胚胎发育、代谢率、脂肪合成等；类固醇激素受体（steroid hormone receptor, SHR）则能够影响生殖、免疫、生长等生理过程，例如在女性体内控制月经周期、在男性体内控制精液生成等。
二、核受体的转录调控机制核受体的转录调控机制是多重复杂的。
核受体的核心结构分为四个部分：N端域、DNA结合域、介导域和类固醇基团。
介导域能够结合转录共激活子或转录共抑制子，从而调控基因转录。
类固醇激素受体，主要介导绝大部分细胞分化和生长过程中的生理反应，其介导域会与p160家族的转录共激活子（例如SRC-1，pCAF 等）结合形成激活复合物，促进基因转录；而在细胞周期控制中，介导域会与核心共抑制子（例如NCoR、SMRT等）结合，抑制基因转录。
细胞内还存在各种转录共激活子和转录共抑制子，它们与核受体介导域结合，影响细胞对刺激的反应。
例如，在雌激素调控乳腺癌生长中，共激活子SRC-3的表达水平显著上调，促进了ER和AR的介导功能对肿瘤细胞增殖的积极调节；而在代谢性疾病中，后显抑制子SMRT通过与PPAR介导域结合，发挥着抑制 PPAR 介导的转录调控的作用。
受体异常与疾病
受体异常与疾病分类累及的受体主要临床特征遗传性受体病膜受体异常家族性高胆固醇血症LDL受体血浆LDL升高，动脉粥样硬化家族性肾性尿崩症ADH V2型受体男性发病，多尿、口渴和多饮视网膜色素变性视紫质进行性视力减退遗传性色盲视锥细胞视蛋白色觉异常严重联合免疫缺陷症IL-2受体γ链T细胞减少或缺失，反复感染II型糖尿病胰岛素受体高血糖,血浆胰岛素正常或升高核受体异常ccc雄激素抵抗综合征雄激素受体不育症，睾丸女性化维生素D抵抗性佝偻病维生素D受体佝偻病性骨损害，秃发，继发性甲状旁腺素增高甲状腺素抵抗综合征β甲状腺素受体甲状腺功能减退，生长迟缓雌激素抵抗综合征雌激素受体骨质疏松，不孕症糖皮质激素抵抗综合征糖皮质激素受体多毛症,性早熟,低肾素性高血压自身免疫性受体病cccccccccccccccc重症肌无力Ach受体活动后肌无力自身免疫性甲状腺病刺激性TSH受体抑制性TSH受体甲亢和甲状腺肿大甲状腺功能减退II型糖尿病胰岛素受体高血糖，血浆胰岛素正常或升高艾迪生病ACTH受体色素沉着，乏力，血压低继发性受体异常ccccccccccccccc心力衰竭肾上腺素能受体心肌收缩力降低c帕金森病多巴胺受体肌张力增高或强直僵硬肥胖胰岛素受体血糖升高细胞过度增殖肿瘤生长因子受体细胞信号转导障碍与肿瘤正常细胞的生长与分化受到精细的网络调节，细胞癌变最基本的特征是生长失控及分化异常。
近年来人们认识到绝大多数的癌基因表达产物都是细胞信号转导系统的组成成分，它们可以从多个环节干扰细胞信号转导过程，导致肿瘤细胞增殖与分化异常。
1.表达生长因子样物质某些癌基因可以编码生长因子样的活性物质，例如，sis癌基因的表达产物与PDGFβ链高度同源，int-2癌基因蛋白与成纤维细胞生长因子结构相似。
此类癌基因激活可使生长因子样物质生成增多，以自分泌或旁分泌方式刺激细胞增殖。
在人神经胶质母细胞瘤、骨肉瘤和纤维肉瘤中均可见sis基因异常表达。
异源物代谢核受体PXR和CAR在血管疾病中的作用
图１ ㊀核受体结构示意图
㊀㊀二、 Ｐ Ｘ Ｒ和 Ｃ Ａ Ｒ的配体和激活方式 Ｐ Ｘ Ｒ和 Ｃ Ａ Ｒ能够被许多内、 外源性化合物激 活。固醇类激素 （ 地塞米松） 、 大环内酯类抗生素 １ ６ ｐ ｒ ｅ ｇ ｎ ｅ ｎ ｏ ｌ ｏ ｎ ｅ１ ６ ａ ｌ （ 利福平） 、 α氰基孕烯醇酮（ ｐ ｈ ａｃ ａ ｒ ｂ ｏ ｎ ｉ ｔ ｒ ｉ ｌ ｅ ，Ｐ Ｃ Ｎ ） 、 抗肿瘤药物（ 紫杉醇等） 、 他 Ｓ Ｒ １ ２ ８ １ ３等均为 Ｐ Ｘ Ｒ 汀类降脂药物（ 洛伐他汀等） 、 激动性配体
［ ３ ］
在与配体结合后， 构象发生改变并与 Ｒ Ｘ Ｒ结合形成 异源二聚体， 同时配体结合区的 Ａ Ｆ ２招募共激活因 子， Ｄ Ｂ Ｄ核定位信号暴露而发生胞质 核转移， 转录
２ ］ 调控下游基因的表达 ［ 。
， 以及一些传统的中药包括五味子、 甘草
［ ４ ］
等也都能激活 Ｐ Ｘ Ｒ 。Ｃ Ａ Ｒ也可以被多种化合物 激活， 包括苯巴比妥 （ ｐ ｈ ｅ ｎ ｏ ｂ ａ ｒ ｂ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｐ Ｂ ） 、 苯巴比妥 样物质（ Ｔ Ｃ Ｐ Ｏ Ｂ Ｏ Ｐ 、 Ｃ Ｉ Ｔ Ｃ Ｏ等） 、 雄甾烯醇、 ５ 孕烷 ３ ， ２ ０ 二酮（ ５ ｐ ｒ ｅ ｇ ｎ ａ ｎ ｅ ３ ，２ ０ ｄ ｉ ｏ ｎ ｅ ）和 氯 丙 嗪 （ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｐ ｒ ｏ ｍ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ，Ｃ Ｐ Ｚ ） 等（ Ｔ ｉ ｍ ｓ ｉ ｔ 等．２ ０ ０ ７ ） 。他汀 类（ 如阿托伐他汀、 西立伐他汀、 洛伐他汀、 辛伐他 汀、 美伐他汀等） 、 胺碘酮、 卡维地洛、 尼卡地平、 替 米沙坦等均可以增加 Ｃ Ａ Ｒ的活性； 青蒿素、 氯菊酯 等可以向 Ｃ Ａ Ｒ招募共激活子
８ ， ９ ］ 的发生 ［ 。
孤儿受体的名词解释
孤儿受体的名词解释孤儿受体（orphan receptor）是指一类在生物学中具有重要功能的蛋白质受体。
与传统的受体相比，这些受体并不与已知的配体结合，因而被称为孤儿受体。
这些孤儿受体在生理学和病理学中发挥着重要作用，对于药物研发和治疗疾病具有巨大的潜力。
1. 孤儿受体的发现与特点孤儿受体最早是通过基因克隆技术和测序分析鉴定出来的。
这些受体通常具有类似传统受体的结构特点，包括细胞膜跨膜结构、核内结构或细胞质中的配体结合区域。
然而，与传统受体不同的是，孤儿受体的配体仍然未知，或只有与其结构相关的低亲和力配体。
2. 孤儿受体的生物学功能孤儿受体在生物学中具有多样化的功能，包括调节细胞增殖、分化、转录和代谢等生理过程。
这些受体通过信号转导途径，参与了多种细胞信号传导通路的调控。
孤儿受体在生理调节和疾病发展中的作用引起了科学家们的浓厚兴趣。
3. 孤儿受体与疾病的关联由于孤儿受体的特殊性质和复杂的信号转导通路，它们在疾病的发展中起着重要的作用。
许多药物研发的目标就是调节孤儿受体的活性，从而改善疾病的症状。
例如，孤儿核受体PPAR（腎上腺素样受体）在脂代谢和炎症调控中扮演重要角色，与糖尿病、心血管疾病等有关。
4. 孤儿受体的药物研发孤儿受体的药物研发是一个具有挑战性的领域。
由于这些受体的配体未知或结构相关的低亲和力配体，药物的研发变得更加困难。
然而，通过计算机辅助药物设计和高通量筛选等技术手段，科学家们成功地发现并开发出了一些孤儿受体的选择性激动剂和拮抗剂。
5. 孤儿受体的未来展望随着技术的进步和对孤儿受体作用机制的深入研究，人们对于这些受体的认识将会进一步加深。
孤儿受体的发现和研究为新药物研发提供了新的方向和机会，未来的医药领域将离不开孤儿受体的探索和利用。
总结：孤儿受体是一类重要的蛋白质受体，虽然与传统受体不同，但在生物学中发挥着关键的生理和病理作用。
了解孤儿受体的结构和功能有助于我们更好地理解生物系统的调控机制，并为疾病治疗的研发提供新的方向。
fxr基因名
fxr基因名FXR基因是一种核受体，属于家族中的一员。
它在人体内起着重要的调节作用，参与调控胆汁酸合成、胆固醇代谢、葡萄糖代谢等多个生理过程。
FXR基因的突变与一些疾病的发生发展密切相关。
FXR基因编码的蛋白质是一种核受体，具有转录因子的功能。
它的结构特点是具有DNA结合结构域、转录激活结构域和转录抑制结构域。
FXR蛋白可以与DNA结合，通过调控靶基因的转录来影响细胞的生理功能。
FXR基因的调控网络非常复杂。
它可以通过结合胆汁酸、胆固醇、脂肪酸等配体，调节多个靶基因的转录，从而影响多个生理过程。
例如，FXR基因在肝脏中可以促进胆汁酸的合成和分泌，调节胆固醇代谢，维持胆汁的稳态。
此外，FXR基因还可以通过调控肝葡萄糖合成酶和葡萄糖转运蛋白等基因的表达，影响葡萄糖的代谢。
FXR基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关。
研究发现，FXR 基因突变可以导致胆汁酸合成和转运异常，进而引发胆汁淤积、胆固醇代谢紊乱等疾病。
此外，FXR基因突变还与非酒精性脂肪肝、糖尿病等代谢性疾病的发生相关。
这些研究结果表明，FXR基因在人体内的调节作用非常重要，其突变可能是多种疾病的潜在原因。
鉴于FXR基因的重要作用，研究人员也开始探索FXR基因在疾病治疗中的潜在应用价值。
一些研究表明，通过激活FXR基因可以改善胆汁酸代谢紊乱引发的疾病。
例如，FXR激动剂可以促进胆汁酸的合成和分泌，从而减轻胆汁淤积的症状。
此外，一些研究还发现，激活FXR基因可以改善肝脏脂肪堆积、抑制肝脏炎症反应，对非酒精性脂肪肝等疾病具有潜在治疗效果。
FXR基因作为一种核受体，在人体内起着重要的调节作用。
它参与调控胆汁酸合成、胆固醇代谢、葡萄糖代谢等多个生理过程。
FXR 基因的突变与一些疾病的发生发展密切相关。
研究人员对FXR基因的功能和调控机制进行了深入的研究，并探索其在疾病治疗中的潜在应用价值。
尽管目前对FXR基因的研究还存在一些未知的领域，但相信随着科学技术的不断进步，对FXR基因的研究将有更深入的认识，为疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。
【精品】糖尿病治疗药物研究进展文献综述
糖尿病治疗药物研究进展文献综述【摘要】：【关键词】：糖尿病，治疗药物，研究进展【摘要】:随着对糖尿病基础理论研究的深入，加深了对胰岛B细胞生理学和胰岛素外周作用机制的了解，已研制出具有多种作用机制的新型抗糖尿病药物用于临床评价和治疗。
本文将降血糖药物研究进展按作用机制分别综述如下。
糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现,即“三多一少"症状，糖尿病(高血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。
糖尿病可分为胰岛素依赖型（1型,即IDDM)和非胰岛素依赖型（2型，即NIDDM),其中2型患者占糖尿病病例的80％以上。
目前，对于1型糖尿病的治疗，研究方向是开发给药方便、有效的胰岛素制剂及代用品。
而对于2型糖尿病的治疗，传统的磺酰脲类和双胍类口服降糖药疗效有限，并且无法根本阻止胰岛13细胞的进一步坏死，导致胰岛素依赖。
随着对糖尿病基础理论研究的深入,加深了对胰岛B细胞生理学和胰岛素外周作用机制的了解,已研制出具有多种作用机制的新型抗糖尿病药物用于临床评价和治疗.本文将降血糖药物研究进展按作用机制分别综述如下。
1胰岛素、胰岛素类似物及其制剂胰岛素（insulin）是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质，A链含21个氨基酸残基,B链含30个氨基酸残基，A、B两链通过两个二硫键共价相联。
药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取。
目前可通过DNA重组技术人工合成胰岛素，还可将猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素。
对于1型糖尿病一般采用运动饮食疗法和胰岛素控制血糖水平的联合治疗。
科研人员在开发胰岛素类似物并寻找更方便的输药系统方面做了大量工作，目前已有多种产品面市。
吡嘧司特钾的功能主治
吡嘧司特钾的功能主治1. 什么是吡嘧司特钾？吡嘧司特钾（Pioglitazone Hydrochloride）是一种口服的降血糖药物，常用于治疗2型糖尿病。
2. 吡嘧司特钾的作用机制吡嘧司特钾通过激活核受体PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活受体γ），从而增加机体对胰岛素的敏感性和利用率，促进葡萄糖的利用和代谢，降低血糖和胰岛素抵抗。
3. 吡嘧司特钾的功能主治吡嘧司特钾具有以下主要功能和疾病治疗作用：3.1 降低血糖水平吡嘧司特钾通过增加机体对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖的利用和代谢，降低血糖水平。
对于2型糖尿病患者来说，吡嘧司特钾是一种重要的口服降糖药物，可单独使用或与其他口服降糖药物联合使用。
3.2 提高胰岛素敏感性吡嘧司特钾能够增加机体对胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗。
这对于2型糖尿病患者特别重要，因为胰岛素敏感性下降是导致2型糖尿病的主要原因之一。
3.3 保护胰岛细胞吡嘧司特钾有一定的保护胰岛细胞的作用，可以减少胰岛细胞的凋亡，保护胰岛细胞功能。
3.4 抗动脉粥样硬化吡嘧司特钾可以通过改善脂质代谢和血液循环，减少动脉粥样硬化的发生和发展。
动脉粥样硬化是2型糖尿病患者较常见的合并症之一，吡嘧司特钾的这一功能可显著改善患者的预后。
3.5 减少全因死亡率研究表明，吡嘧司特钾的使用可以降低2型糖尿病患者的全因死亡率。
这可能与吡嘧司特钾对心血管疾病的保护作用有关。
4. 如何使用吡嘧司特钾吡嘧司特钾通常作为片剂口服，常见的剂量为15mg、30mg和45mg。
具体的使用方法应根据医生的指导和处方使用。
5. 注意事项和副作用使用吡嘧司特钾时需要注意以下事项：•避免与其他降糖药物混用，以免增加低血糖的风险。
•使用吡嘧司特钾期间，应监测肝功能、肾功能和心血管状况，及时发现并处理相关问题。
•长期使用吡嘧司特钾可能增加骨折风险，应充分了解和掌握相关风险，与医生积极沟通。
•吡嘧司特钾可能引起液体潴留，需密切观察体重和体液平衡情况。
PPAR与胰岛素抵抗
PPAR与胰岛素抵抗丁世英;申竹芳;谢明智【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2002(018)003【摘要】PPAR即过氧化物酶体增殖物激活受体, 是核受体超家族成员之一,它可以促进脂肪细胞分化,在脂肪代谢中起重要作用.近年来随着对胰岛素增敏剂噻唑烷二酮(TZD)类药物作用机制的深入研究,发现PPARγ是该类药物的主要功能受体,于是展开了对于PPAR与胰岛素抵抗之间关系的研究. TZD类药物激活PPARγ,可以改善胰岛素抵抗,而在基因敲除的PPARγ+/-中,却发现胰岛素敏感性增加.所以,PPAR 激活与改善胰岛素抵抗之间不是简单的正相关关系.对二者关系的进一步明确,对于以PPAR为靶点寻找更加有效安全的治疗Ⅱ型糖尿病药物具有关键意义.【总页数】5页(P241-245)【作者】丁世英;申竹芳;谢明智【作者单位】中国医学科学院,中国协和医科大学药物研究所,北京,100050;中国医学科学院,中国协和医科大学药物研究所,北京,100050;中国医学科学院,中国协和医科大学药物研究所,北京,100050【正文语种】中文【中图分类】R-05;R329.24;R347.8;R458.5;R587.1;R977.15【相关文献】1.PPARα,PPARγ和胰岛素抵抗及糖尿病 [J], 程万里;王彦华;贾国洪2.基于AMPK/GLUT4/GSK3β/PPARα信号通路研究地骨皮水提物改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的实验研究 [J], 姚欢欢; 陈吉; 陈思思; 周迪夷3.血清miR-27、PPAR-γ表达与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗 [J], 王丽娜;刘春梅;胡叶青;庄守存4.香橙素通过PPARγ介导改善血管内皮细胞胰岛素抵抗 [J], 周予梦;夏敏;尹婷婷;张雅楠;黄起壬5.妊娠期糖尿病患者外周血SREBP-1、PPARα表达与胰岛素抵抗关系 [J], 魏晓丹;贾利平;符琴;王桂;王咸菊;符永燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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肝细胞
降血脂药
CBP:cAMP response element
binding protein binding protein P300:一种重要的组蛋白乙酰化酶 SCR-1:细胞核受体共激活因子 PI3K:磷脂酰肌醇3-激酶 ERK:细胞外调节蛋白激酶 GSK3:糖原合成酶激酶3 MKP:丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 COX2:环氧化酶2 ACO: 1-氨基环丙烷-1-羧酸氧化酶 ADPR:脂联素受体 ApoA:肝细胞载脂蛋白 SRC1:类固醇激素受体共同作用子 PKA:蛋白激酶A PKC:蛋白激酶C P38:讯息传递路径MAPK中的一个 激酶
CYP3A4:细胞色素氧化酶 SULT2A1:硫酸基转移酶 SULT在外源性化合物（如药物、 食品添加剂、致癌物等）的生 物代谢和化学防御过程中起着 关键作用，在调节各种内源性 化合物（如甲状腺激素、类固 醇和儿茶酚胺等）的生物活性 方面也发挥着重要作用。SULT 对于一些通过硫酸化反应来进
行代谢的复合物很敏感，包括 雌激素和甲状腺激素等。
核受体与糖尿病
系统生物研究室
核受体超家族包括很多的转录因子，在多细胞生物体的发展和稳
态方面发挥着重要的调节作用。核受体有一种特殊的功能即自身绑定
到染色体上，这使得他们成为基因转录的重要起始者。此外，核受体
具有在瞄准启动子和协调整个基因转录过程而依序招募各种转录因子 和共调节因子的能力。
核受体超家族(nuclear receptor superfamily)是一组配体（包括固醇 类激素、维生素D、蜕化素、9-顺式和全部反式视黄酸、甲状腺激素、 脂肪酸、氧化甾醇、前列腺素J2、白三烯B4、法呢醇代谢产物等）激 活的转录因子家族，通过在信号分子与转录应答间建立联系，调控着 细胞的生长和分化。在人类，核受体家族包含48个成员，例如PPAR、 FXR、LXR、VDR、RXR等。近年来，核受体家族在代谢性疾病领域受到 广泛的关注，已有研究证明，它们与糖尿病、脂肪肝等疾病的发生发 展密切相关，也被称为代谢性核受体。其中，PPAR-g的激动剂噻唑烷 二酮类（TZD）药物如罗格列酮能够显著改善2型糖尿病人的胰岛素敏 感性。
利福平:一种半合成抗生素，能抑制细菌DNA转录合成RNA
雄烷受体 冈田软海绵酸
苯巴比妥
芳烃受体
EPHX:环氧化物酶 PAI2：纤溶酶原激活物抑制因子2 EPHX1: 环氧化物水解酶
色氨酸衍生物脂氧素
皮肤病学效应 氯痤疮
心血管 内分泌
胃肠
十
骨
二
骼
指
胆
肌
结
肠
空 肠
囊 回
胃 肾舌
肠
肠
肝
血脂障碍，甲状腺机能减退症 动脉粥样硬化
骨质疏松症
充血性心力衰竭 避孕
骨质疏松症 ，银屑病 关节炎， 哮喘
衰弱
内分泌失调
动脉粥样硬化 类风湿关节炎（
子宫/内分泌紊乱
精神分裂症 躁郁症 精神病
ERK：细胞外调节蛋白激酶 MKP:丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 LPL:脂蛋白脂酶
VCAM: vascular cell adhesion
molecule MCP1:单核细胞趋化因子 ADRP:脂肪分化相关蛋白 BCL6:B-Cell Lymphoma 6， 属转录抑制物
4-羟基壬烯酸ຫໍສະໝຸດ JNK:应激活化蛋白激酶 ERK:细胞外调节蛋白激酶 AP2:脂肪细胞/巨噬细胞脂肪酸结合蛋白 C/EBP:CCAAT增强子结合蛋白
组蛋白乙酰转移酶
胃蛋白酶原C
TRAPP:Transport Protein Particle SRA:A类清道夫受体 GCN5:组蛋白乙酰化酶转录辅激活酶 NUMAC:核小体甲基化激活复合物
脱乙酰基酶
C-terminal binding protein
CYP7A1:胆汁酸合成代谢经典途径的限速酶. 其表达不仅具有昼夜节律,而且可由基因多态 性、饮食、激素、细胞因子及药物等多种因 素调节 羟化酶（Hydroxylase）也称羟基化酶、氢氧 化酶，是一类催化羟基化反应的加氧酶，多 以氧气为氧源，催化形成含羟基的产物，如 醇、酚
类二十烷酸
单不饱和 脂肪酸 多不饱和
脂肪酸
类异戊二烯 7-脱氢胆固醇
氧固醇
黄体素
盐皮质激素
oxLDL的细胞毒性作 用可引起血管内皮 细胞功能和结构的 改变，如使内皮细 胞变性、坏死和脱 落，破坏血管内皮 完整性；血液中的 单核细胞及LDL通过 损伤的血管内皮进 入内膜下加速脂质 条纹的形成；oxLDL 刺激内皮细胞和单 核细胞/巨噬细胞分 泌多种炎性因子、 趋化因子及黏附分 子，增强单核细胞 和T淋巴细胞黏附及 向内膜下移行；进 入内膜下的单核细 胞与内皮细胞黏附， 最终分化为巨噬细 胞；oxLDL能够上调 巨噬细胞表面的清 道夫受体数量并被 过度摄取，导致胞 内大量胆固醇聚集 进而形成泡沫细胞； 大量泡沫细胞停留 在血管壁内，使动 脉粥样硬化斑块得 以形成
Partial Agonist:既有较强的亲和力,又有较强的内在活性 Inverse Agonist:可引起受体的构型向非激活状态方向转变
雄激素受体(AR),雌激素受体(ER), 孕激素受体(PR),糖皮质激素受体 (GR),盐皮质激素受体(MR)
亲脂外来 化合物
SMRT:silencing mediator of retinoid and thyroid NCoR:nuclear receptor corepressor HDAC:histone deacetylase HAT:组蛋 白乙酰转移酶活性
甲状腺激素受体 维生素D受体
类固醇激 素受体
中枢神经系统，节律&基础代谢 脂肪与能量代谢
外源化合物&胆汁酸代谢 生殖&发育
PR:孕激素受体 ER:雌激素受体 AR:雄激素受体 GR:糖皮质激素受体 MR:盐皮质激素受体 RAR:维甲酸受体 RXR:维甲酸X受体 TR:甲状腺激素受体 VDR:维生素D受体 EcR:蜕皮激素受体 PPARα：过氧化物增 殖物激活受体α FXR:法尼醇X受体 CAR:雄烷受体 PXR:孕烷X受体
前列腺素
类法尼醇 X 受体
CYP3A4:细胞色素P450超家族酶类 中的一员 BSEP:豚鼠胆汁酸盐输出泵 NTCP:钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白 MRP2:multidrug resistance protein PLTP:磷 脂转运蛋白 ApoCIII:核激素孤儿受体调节载脂 蛋白
胆汁酸 甘油三酯
CYP8B1:固醇12α羟化酶 CYP7A1:cholesterol 7-alpha hydroxy-lase, 胆固醇7-羟化酶 GSTA1:人谷胱甘肽S转移 酶A1 UGT1A:尿苷二磷酸葡糖醛 酸转移酶1A1 –解毒 UGT2B:尿苷二磷酸-葡萄 糖醛酸基转移酶2B MRP2:肝细胞膜转运蛋白 BSEP:胆盐输出泵 MDR3:多重耐药因子3 OAT2:有机阴离子转运体 NTCP:钠离子-牛磺胆酸-协 同转运蛋白 ASBT：Na 依赖胆酸运载 体
PGC-1α：胃蛋白酶原C GRIP1: RXR协同激活因子增强雌激素受体α-依赖的
细胞外基质中软骨细胞的 基因表达
孕烷X受体
OATP:有机阴离子转运蛋白 GSTA1:人谷胱甘肽S转移酶A1 UGT1A2:尿苷二磷酸葡萄糖醛 酸转移酶 CYP:细胞色素 iNOS:诱生型一氧化氮合酶 PBRE:苯巴比妥反应元件
白细胞招募
胆固醇流出物 脂肪生成 糖生成降低
亚油酸 α-亚麻酸 二十碳五烯酸 二十二碳六烯酸 共轭亚油酸
异黄酮
甾醇类
白藜芦醇
Ezrin:细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白 SCAP:固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白 PSA:前列腺特异性抗原
双氢睾酮
细胞外基质重塑
维甲酸受体
孤核受体
HDAC:组蛋白去乙酰化酶 NCOR:核受体共抑制因子 RIP140:受体相互作用蛋白, 转录辅抑制因子
核受体家族成员的分子由A/B，C，D，E四大具有不同功能的结构域组成：A/B域的N端能够接受配体 非依赖的顺式激活，A/B域的C端则调节了该核受体与其他家族成员的结合从而影响核受体与DNA的结 合，此外还与核受体对目标DNA的选择有关；保守的C域决定了其DNA结合活性，是核受体的特征性 区域，同时影响核受体对其伴侣核受体的选择；D域为一可弯曲的铰链区，带有核定位的信息，并连 接C与E两区域；E域能够与配体结合，二聚体化并被激活，发挥转录因子的作用调控下游靶基因转录。
肝X受体
羟固醇;氧化型胆固醇 合成激动剂
LXRE:肝X受体反应原件 MMP-9:基质金属蛋白酶-降 解和重塑细胞外基质
iNOS:诱导型一氧化氮合酶 ABCA1:人膜转运蛋白 ABCG1: ATP结合盒转运蛋 白G1 SREBP1c:胆固醇调节元件 结合蛋白1 SCD1:固醇辅酶a去饱和酶1 FAS:与FASL为一对跨膜蛋白
胆固醇酰基转移酶1促进细胞内脂质蓄积
脂肪分化 相关蛋白
胆固醇酯 水解酶 硬脂酰CoA
去饱和酶1
scavenger receptor class B type 1
人ATP结合 盒转运体A1
排泄物
胆固醇酯转运蛋白
胆盐输出泵 ATP-binding cassette transporter
ATP binding cassette transporter
RAR:维甲酸 X 受体 FXR:
ATP酶亚基 ATP精氨酸甲基转移酶
TRAP:端粒酶调节相关蛋白 GRIP:糖皮质激素受体反应蛋白 Sin3:一种转录调控蛋白，包含有成对两亲性螺旋结构域 TRIP:thyroid hormone receptor interacting protein PCAF: (p300/CBP-associated factor,PCAF)是真核细胞内一 种重要的组蛋白乙酰转移酶 NURD:nucleosome remodeling deacetylase