牙周炎与糖尿病的关系 - 北京大学学报(医学版)
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［ 23 ］ 进行了测定， 发现多脏器和组织产生了胰岛素抵抗 ， 还应 /
此外， 本实验室通过对伴有糖尿病的牙周炎患者进行牙周干 预治疗， 观察控制牙周炎症对糖尿病的影响。结果发现牙周 基础治疗后牙周炎症有明显改善， 治疗后 B 个月糖化血红蛋 白 （ PQ@20） 水平比治疗前显著降低， 改善了糖尿病患者的血 糖控制， 糖尿病用药量减少， 龈沟液中的胶原酶水平也显著
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・工作综述・
牙周炎与糖尿病的关系
孟焕新 !
（ 北京大学口腔医学院・口腔医院牙周科， 北京! "###$% ） ［ 关键词］牙周炎； 糖尿病 ［ 中图分类号］&’$"( )*! ! ［ 文献标识码］+! ! ［ 文章编号］",’"-",’. （ *##’ ） #"-##"$-#% ! ! 牙周病是口腔的两大疾病之一， 我国成人的患病率高达 $#/ 0 1#/ 。其中牙周炎是成人失牙的主要原因。近年来 医学研究的重大发现是牙周炎不仅累及牙周组织， 而且严重 危害人们的全身健康， 是糖尿病和心、 脑血管疾病、 呼吸系统 疾病发病的危险因素， 并与妊娠早产低体重儿有密切关系； 而系统性疾病如糖尿病、 免疫功能紊乱、 骨质疏松症等也会 增加患牙周炎的风险， 并影响牙周治疗的效果。目前， 牙周 炎与全身健康的关系已是国内外医学专家和口腔医学专家 的关注热点， 此综述将根据近年来北京大学口腔医学院牙周 实验室的相关工作进一步阐述牙周炎与糖尿病的关系。 糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病， 它的急、 慢性并 发症累及多个器官， 已成为致残率、 死亡率仅次于肿瘤和心 血管病的第三大疾病， 严重影响患者的身心健康， 并给个人、 家庭和社会带来沉重的负担。随着生活方式的改变和老龄 化进程的加速， 我国糖尿病的患病率正在呈快速上升趋势， 而与年龄相关的牙周炎作为口腔常见病和多发病， 也有发病 率逐渐增高趋势。近年来在牙周专科就诊的糖尿病患者的 人数不断上升， 有些患者因为牙周炎、 牙周脓肿而就诊， 经检 查不仅患有牙周病而且患有糖尿病。目前， 许多研究已经证 实了糖尿病与牙周炎的双向关系， 一方面糖尿病是牙周炎的 危险因素， 另一方面牙周炎作为慢性炎症对糖尿病的代谢控 制具有负面影响， 已有学者提出牙周炎是糖尿病的第六并发 症。牙周炎虽然是牙周组织的局部感染， 但受全身因素的影 响， 并表现出全身的炎症反应。最近的研究发现牙周炎患者 的血清中 2 反应蛋白、 白细胞介素-, 以及肿瘤坏死因子-!
［ 22 ］ 关 。以上结果表明， 亚临床的血糖升高与牙周炎之间存
岛素的敏感性， 有助于降低血糖和糖化血红蛋白的水平。 综上所述， 牙周炎和糖尿病都是严重危害人类健康的常 见病和高发病。牙周炎既是糖尿病的危险因素， 也是糖尿病 的并发症。近年来糖尿病发病率不断上升， 又出现低龄化的 趋势， 已成为 /2 世纪的重要公共卫生问题。在经济快速发 展、 饮食结构发生很大改变， 生活方式发生急剧变化的中国， 情况尤其是如此。然而值得注意的是， 我国糖尿病的检出 率、 知晓率和控制率均较低， 而牙周炎患者的检出率、 知晓率 和控制率则更低， 科学防治知识尚未普及。因此， 明确牙周 炎不仅仅是一种局限性疾病过程， 其外周作用还包括内分泌 代谢的变化和全身炎症免疫反应， 对于提高对牙周炎、 糖尿 病、 冠心病和高血压病的疾病发生、 发展及相互之间关系的 认识， 对早期预防及其治疗有极其重要的意义。 参考文献
［ 2B ］ 下降 ， 则进一步证实牙周感染也会影响内分泌代谢， 从而
影响血糖的控制及发生糖尿病伴发症的风险， 消除牙周炎则 有利于糖尿病患者的血糖控制。国内的另一项同期研究报
［B］ 告， 牙周治疗可以降低血清中 $%&’! 的水平 ， 从而提高胰
用血糖钳检测了大肠杆菌引发的败血症的大鼠， 证实外周组 织产生了胰岛素抵抗。但上述研究因感染程度或炎性因子 的输注量及浓度远远大于牙周炎所能达到的水平， 并且为急 性状态， 所以并不能将结论应用于牙周炎与糖尿病的研究 中。 侵袭性牙周炎 （ 45567889:7 ;769<=<>?9?98，@5A） 是一种发病 年龄早， 进展速度快的重度牙周疾病， 具有明显的家族聚集 性。最近本实验室通过生化检验在百余名自述全身健康的 @5A 患者中发现， / 名年轻患者 （ 男 2 例 2. 岁、 女 2 例 /B 岁） 空腹血糖异常高 （ 分别为 22C !D 11<E F , 和 2BC B2 11<E F , ） ， 后确诊为糖尿病； 另 " 人出现了血糖轻度升高。此外， 该群 除外糖尿病的 @5A 患者的平均血糖水平虽然在正常范围， 但 仍显著高于健康对照组 ［ （ GC 2/ H 3C DG ）11<E F , !"（ !C .# H 3C D/ ）11<E F ,，# I 3C 32 ） ，血糖升高与 @5A 患病相关， J) 为 BC "D ， # I 3C 32 ； @5A 患者的胰岛素水平也略高于对照 组 ［ （ #C /. H .C B/ ）1(- F , !"（ .C .G H BC .D ）1(- F ,］ ， 而且 胰岛素作用指数显著低于对照组 （ K BC ./ H 3C !" !" K BC GB H 3C G2 ， # I 3C 3G ） ； 多元 ,<598?90 回归分析表明， 在控制了其 他相关因素后， 非糖尿病者血糖升高仍然与牙周炎患病相
［" 3 %］ 的水平会升高 ， 而这些炎症因子在降低胰岛素的敏感
异， 又对家系中糖尿病患者与同胞非糖尿病者的临床牙周指 数进行了比较， 结果显示此两组的年龄差异无统计学意义， 而糖尿病患者的临床牙周指数 @A、 +G、 缺失牙数仍明显高于 ， 糖尿病患者比非糖尿病者患重度牙 非糖尿病者 （ ! H #( #4 ） 周炎的风险高 $( 4% 倍， 缺失牙的风险比非糖尿病者高 *( #$ 倍， 进一步证实糖尿病患者的牙周状况明显差于非糖尿病 者， 糖尿病是牙周病的危险因素之一。这些家系研究的结果 与以往糖尿病的非家系研究报告基本一致， 而且更具说服 力， 其优势在于家系成员特别是家系中的同胞具有相似的家 庭环境和遗传背景， 年龄相仿， 同胞中既有糖尿病患者， 亦有 非糖尿病患者， 其牙周炎患病率及程度的不同更能反映糖尿 病对其牙周状况的影响， 或者说牙周炎对糖尿病的影响， 亦 可从疾病遗传角度进一步分析糖尿病和牙周炎的关系。本 家系研究还显示， 血糖控制良好的糖尿病患者与控制不良的 患者间牙周探诊出血指数 （ *( 1 I #( ) "# %( " I #( 4 ，! H #( #4 ） 和附着丧失差异均有统计学意义 ［ （ "( ’ I "( 4 ）DD "#（ *( $ ! H #( #4 ） ］ ， 说明血糖水平与其牙龈炎症的程度 I *( % ）DD， 和牙周破坏的程度相关， 并提示对于伴糖尿病的牙周病患者 必须有效地控制血糖才能消除或减少糖尿病对牙周病的影 响， 反之牙周炎的系统治疗也将有利于血糖的控制。此外， 本实验室还采用组织学、 免疫组化和酶联免疫吸附测定的方 法， 对 * 型糖尿病伴发牙周炎和单纯牙周炎患者的牙龈组 织、 龈沟液和外周血血清进行了相关因子的检测， 发现晚期 糖基化 终 末 产 物 受 体 （ 6=C=5>76 J76 B<KB:C=< ;ELCB>97: =:< 567<MC>F，&+NO） 在 * 型糖尿病患者牙龈组织中的表达增高， 并与 PQR-! 的表达相关， 其 &+NO 阳性细胞与已证实的其他 器官中的 &+NO 阳性细胞种类一致， 说明 &+NO 通路参与了 * 型糖尿病患者牙周炎症的进展。同时还发现在长期低水平 慢性炎症状态下也存在着 +NO-&+NO 通路的活化， 并且此
的临床牙周指数如探诊深度 （ 56789:; <=5>?， @A ） 、 附着丧失 （ B>>BC?D=:> E7FF， +G ） 、 缺失牙数均明显高于非糖尿病者， 二 者差异有统计学意义 （ ! H #( #4 ） 。由于糖尿病患者的年龄显 著高于非糖尿病者， 考虑可能是年龄因素导致两组间的差
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孟焕新\ 牙周炎与糖尿病的关系
［!， "， #］ 抵抗 。在胰岛素抵抗状态下， $%&’! 无论在基因表达还
・ 2#・ M>=76 0M6:7， +’@-L） 也显著增高。 L 组和 L, 组中还出现了 胰岛素分泌峰的后移， 说明了胰岛 " 细胞分泌功能受到损
［ 2/ ］ 害 。该研究证实了慢性牙周炎Fra Baidu bibliotek糖尿病发生中的作用。
是蛋白水平上均有升高， 不仅能够阻断 ()* 信号传导， 还对 脂肪细胞的葡萄糖转运蛋白’! （ +,-$’! ） 有下调作用， 抑制了 葡萄糖转运。据估计， 重度牙周炎患者的牙周袋内壁溃疡面 积的总和可达 ./ 01 ， 而且因牙齿松动、 咀嚼等因素的影响， 使得此炎症状态更持久， 细菌及其代谢产物更易进入外周血 及深层组织。许多对不同人群、 不同程度牙周炎的外周血的 检测也证实了此点。因此， 牙周炎在 / 型糖尿病的发病过程 中可能会起到一定的作用。但目前关于牙周炎在糖尿病发 生中的影响的研究较少， 且局限于流行病学调查和动物实 验。有学者在对大鼠静脉输注 $%&’! 后对其胰岛素敏感性
［,］ 牙周状况的调查 ， 在 )% 个 * 型糖尿病家系中， 糖尿病患者
在 * 型糖尿病的病因学研究中， 炎症的作用已得到肯 定。目前已知炎症和胰岛素抵抗之间存在着密切的联系， PQR-!， SG-" " 和 SG-, 等炎症因子可以通过激活核因子 #T 抑 制物激酶等多种通路使得胰岛素受体底物-" （ 9:FME9: 6=C=5>76 FM8F>6B>=-" ， S&U-" ） 出现异常的丝氨酸磷酸化， 抑制正常的酪 氨酸磷酸化， 从而干扰了胰岛素和受体结合后信号的进一步 传 导， 抑制糖原的合成， 降低了胰岛素的敏感性， 出现胰岛素
［ 2 ］ RMSE9> T，+M8?4U88<> @，A<0VE7W @+，7? 4EC )98V U40?<68 U<6 046’ =9<:480ME46 =987487 9> ;4?97>?8 X9?S ;769<=<>?9?98 ［ Y］ C ZM6 P746? Y， /33B ， /! ： /3## K /23.C ［ / ］ ,<<8 R+， L644>=9[V Y， P<7V &Y， 7? 4EC ZE7:4?9<> <U 8W8?7190 146V768 67E4?7= ?< 046=9<:480ME46 =9874878 9> ?S7 ;769;S764E QE<<= <U ［ Y］ C Y A769<=<>?<E， /333 ， .2 ： 2G/" K 2GB!C ;769<=<>?9?98 ;4?97>?8 ［ B ］ 王\ 艳， 杨丕山， 戚向敏， 等C 重度牙周炎患者治 疗 前 后血 清 $%&’! 水平的变化 ［ Y］ C 上海口腔医学， /33B ， 2/ ： "G K ".C ［ ! ］ A4] T，P719 )，,7)<9?S ^，7? 4EC @ 1<E70ME46 Q4898 U<6 9>8ME9> 67898?4>07C ZE7:4?7= 8769>7 F ?S67<>9>7 ;S<8;S<6WE4?9<> <U ()*’2 4>= ()*’/ 9>S9Q9?8 ?S796 Q9>=9>5 ?< ?S7 [M_?4171Q64>7 6759<> <U ?S7 9>’ 8ME9> 6707;?<6 4>= 91;4968 ?S796 4Q9E9?W ?< M>=765< 9>8ME9>’9>=M07= ［ Y］ C Y R9<E LS71，2##. ， /./ ： /##22 K ?W6<89>7 ;S<8;S<6WE4?9<> /##2"C ［ G ］ &79>5<E= T)，*?4;64>8 (，‘71<> )@，7? 4EC Z>=<?<_9> 64;9=EW 9>’ =M078 0S4>57 9> E9;9= 17?4Q<E981 ?S4? ;6<=M07 SW;76?695EW0769’ =7194：E<X =<878 8?91ME4?7 S7;4?90 ?695EW0769=7 ;6<=M0?9<> XS9E7 ［ Y］ C Y ,9;9= )78，2##/ ， BB ： 2.DG K S95S =<878 9>S9Q9? 0E7464>07 2..DC ［ D ］ 郝金梅C / 型糖尿病家系成员牙周状况的调查 ［ ^］ C 北京大学 口腔医学院， /33!C ［ . ］ 于晓潜， 沙月琴， 刘荣坤， 等C 晚期糖基化终末产物受体在 / 型 C 实用口腔医学杂志， 糖尿病伴牙周炎患者牙龈中的表达 ［ Y］ /33D ， // ： B.3 K B.BC ［ " ］ P<?4198E959E +*， A764E=9 A， RM=4:469 @， 7? 4EC ()*’2’17=94?7= 9>’ S9Q9?9<> <U 9>8ME9> 6707;?<6 ?W6<89>7 V9>487 40?9:9?W 9> $%&’4E;S4’ 4>= <Q789?W9>=M07= 9>8ME9> 67898?4>07 ［ Y］ C *097>07， 2##D ， /.2 ： DDG K DD"C ［ # ］ )M9 ,， @5M9667 N， T91 YT， 7? 4EC (>8ME9> F (+&’2 4>= $%&’<? 8?91’ ME4?7 ;S<8;S<6WE4?9<> <U ()*’2 4? 9>S9Q9?<6W *76B3. :94 =98?9>0? ;4?SX4W8 ［ Y］ C Y LE9> (>:78?， /332 ， 23. ： 2"2 K 2"#C ［ 23 ］ ,4>5 LP，^<Q6780M L，R45QW +YC $M1<6 >706<898 U40?<6 91;4968 9>8ME9> 40?9<> <> ;769;S764E 5EM0<87 =98;<84E 4>= S7;4?90 5EM0<87 <M?;M? ［ Y］ C Z>=<069><E<5W， 2##/ ， 2B3 ： !B K G/C ［ 22 ］ 释\ 栋， 孟焕新， 徐\ 莉， 等C 牙周炎患者的血脂、 血糖水平分析 ［ Y］ C 中华口腔医学杂志， /33D ， !2 ： !32 K !3/a ［ 2/ ］ 于晓潜C 慢 性 牙 周 炎 在 / 型 糖 尿 病 发 生 中 作 用 的 初 步 研 究
［’］ 通路的激活可能并非直接来源于局部的刺激 。
性、 影响 血 糖 控 制 以 及 改 变 脂 肪 代 谢 方 面 起 着 重 要 的 作
［)， 4］ 用 。因此牙周炎作为患病率很高的炎症性疾病， 很可能
潜在地威胁着宿主的全身健康。 以往关于糖尿病与牙周炎关系的临床研究多是通过散 发的糖尿病病例和健康对照者来分析。而本实验室对北京 大学人民医院内分泌科收集的 * 型糖尿病家系成员进行了
此外， 本实验室通过对伴有糖尿病的牙周炎患者进行牙周干 预治疗， 观察控制牙周炎症对糖尿病的影响。结果发现牙周 基础治疗后牙周炎症有明显改善， 治疗后 B 个月糖化血红蛋 白 （ PQ@20） 水平比治疗前显著降低， 改善了糖尿病患者的血 糖控制， 糖尿病用药量减少， 龈沟液中的胶原酶水平也显著
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牙周炎与糖尿病的关系
孟焕新 !
（ 北京大学口腔医学院・口腔医院牙周科， 北京! "###$% ） ［ 关键词］牙周炎； 糖尿病 ［ 中图分类号］&’$"( )*! ! ［ 文献标识码］+! ! ［ 文章编号］",’"-",’. （ *##’ ） #"-##"$-#% ! ! 牙周病是口腔的两大疾病之一， 我国成人的患病率高达 $#/ 0 1#/ 。其中牙周炎是成人失牙的主要原因。近年来 医学研究的重大发现是牙周炎不仅累及牙周组织， 而且严重 危害人们的全身健康， 是糖尿病和心、 脑血管疾病、 呼吸系统 疾病发病的危险因素， 并与妊娠早产低体重儿有密切关系； 而系统性疾病如糖尿病、 免疫功能紊乱、 骨质疏松症等也会 增加患牙周炎的风险， 并影响牙周治疗的效果。目前， 牙周 炎与全身健康的关系已是国内外医学专家和口腔医学专家 的关注热点， 此综述将根据近年来北京大学口腔医学院牙周 实验室的相关工作进一步阐述牙周炎与糖尿病的关系。 糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病， 它的急、 慢性并 发症累及多个器官， 已成为致残率、 死亡率仅次于肿瘤和心 血管病的第三大疾病， 严重影响患者的身心健康， 并给个人、 家庭和社会带来沉重的负担。随着生活方式的改变和老龄 化进程的加速， 我国糖尿病的患病率正在呈快速上升趋势， 而与年龄相关的牙周炎作为口腔常见病和多发病， 也有发病 率逐渐增高趋势。近年来在牙周专科就诊的糖尿病患者的 人数不断上升， 有些患者因为牙周炎、 牙周脓肿而就诊， 经检 查不仅患有牙周病而且患有糖尿病。目前， 许多研究已经证 实了糖尿病与牙周炎的双向关系， 一方面糖尿病是牙周炎的 危险因素， 另一方面牙周炎作为慢性炎症对糖尿病的代谢控 制具有负面影响， 已有学者提出牙周炎是糖尿病的第六并发 症。牙周炎虽然是牙周组织的局部感染， 但受全身因素的影 响， 并表现出全身的炎症反应。最近的研究发现牙周炎患者 的血清中 2 反应蛋白、 白细胞介素-, 以及肿瘤坏死因子-!
［ 22 ］ 关 。以上结果表明， 亚临床的血糖升高与牙周炎之间存
岛素的敏感性， 有助于降低血糖和糖化血红蛋白的水平。 综上所述， 牙周炎和糖尿病都是严重危害人类健康的常 见病和高发病。牙周炎既是糖尿病的危险因素， 也是糖尿病 的并发症。近年来糖尿病发病率不断上升， 又出现低龄化的 趋势， 已成为 /2 世纪的重要公共卫生问题。在经济快速发 展、 饮食结构发生很大改变， 生活方式发生急剧变化的中国， 情况尤其是如此。然而值得注意的是， 我国糖尿病的检出 率、 知晓率和控制率均较低， 而牙周炎患者的检出率、 知晓率 和控制率则更低， 科学防治知识尚未普及。因此， 明确牙周 炎不仅仅是一种局限性疾病过程， 其外周作用还包括内分泌 代谢的变化和全身炎症免疫反应， 对于提高对牙周炎、 糖尿 病、 冠心病和高血压病的疾病发生、 发展及相互之间关系的 认识， 对早期预防及其治疗有极其重要的意义。 参考文献
［ 2B ］ 下降 ， 则进一步证实牙周感染也会影响内分泌代谢， 从而
影响血糖的控制及发生糖尿病伴发症的风险， 消除牙周炎则 有利于糖尿病患者的血糖控制。国内的另一项同期研究报
［B］ 告， 牙周治疗可以降低血清中 $%&’! 的水平 ， 从而提高胰
用血糖钳检测了大肠杆菌引发的败血症的大鼠， 证实外周组 织产生了胰岛素抵抗。但上述研究因感染程度或炎性因子 的输注量及浓度远远大于牙周炎所能达到的水平， 并且为急 性状态， 所以并不能将结论应用于牙周炎与糖尿病的研究 中。 侵袭性牙周炎 （ 45567889:7 ;769<=<>?9?98，@5A） 是一种发病 年龄早， 进展速度快的重度牙周疾病， 具有明显的家族聚集 性。最近本实验室通过生化检验在百余名自述全身健康的 @5A 患者中发现， / 名年轻患者 （ 男 2 例 2. 岁、 女 2 例 /B 岁） 空腹血糖异常高 （ 分别为 22C !D 11<E F , 和 2BC B2 11<E F , ） ， 后确诊为糖尿病； 另 " 人出现了血糖轻度升高。此外， 该群 除外糖尿病的 @5A 患者的平均血糖水平虽然在正常范围， 但 仍显著高于健康对照组 ［ （ GC 2/ H 3C DG ）11<E F , !"（ !C .# H 3C D/ ）11<E F ,，# I 3C 32 ） ，血糖升高与 @5A 患病相关， J) 为 BC "D ， # I 3C 32 ； @5A 患者的胰岛素水平也略高于对照 组 ［ （ #C /. H .C B/ ）1(- F , !"（ .C .G H BC .D ）1(- F ,］ ， 而且 胰岛素作用指数显著低于对照组 （ K BC ./ H 3C !" !" K BC GB H 3C G2 ， # I 3C 3G ） ； 多元 ,<598?90 回归分析表明， 在控制了其 他相关因素后， 非糖尿病者血糖升高仍然与牙周炎患病相
［" 3 %］ 的水平会升高 ， 而这些炎症因子在降低胰岛素的敏感
异， 又对家系中糖尿病患者与同胞非糖尿病者的临床牙周指 数进行了比较， 结果显示此两组的年龄差异无统计学意义， 而糖尿病患者的临床牙周指数 @A、 +G、 缺失牙数仍明显高于 ， 糖尿病患者比非糖尿病者患重度牙 非糖尿病者 （ ! H #( #4 ） 周炎的风险高 $( 4% 倍， 缺失牙的风险比非糖尿病者高 *( #$ 倍， 进一步证实糖尿病患者的牙周状况明显差于非糖尿病 者， 糖尿病是牙周病的危险因素之一。这些家系研究的结果 与以往糖尿病的非家系研究报告基本一致， 而且更具说服 力， 其优势在于家系成员特别是家系中的同胞具有相似的家 庭环境和遗传背景， 年龄相仿， 同胞中既有糖尿病患者， 亦有 非糖尿病患者， 其牙周炎患病率及程度的不同更能反映糖尿 病对其牙周状况的影响， 或者说牙周炎对糖尿病的影响， 亦 可从疾病遗传角度进一步分析糖尿病和牙周炎的关系。本 家系研究还显示， 血糖控制良好的糖尿病患者与控制不良的 患者间牙周探诊出血指数 （ *( 1 I #( ) "# %( " I #( 4 ，! H #( #4 ） 和附着丧失差异均有统计学意义 ［ （ "( ’ I "( 4 ）DD "#（ *( $ ! H #( #4 ） ］ ， 说明血糖水平与其牙龈炎症的程度 I *( % ）DD， 和牙周破坏的程度相关， 并提示对于伴糖尿病的牙周病患者 必须有效地控制血糖才能消除或减少糖尿病对牙周病的影 响， 反之牙周炎的系统治疗也将有利于血糖的控制。此外， 本实验室还采用组织学、 免疫组化和酶联免疫吸附测定的方 法， 对 * 型糖尿病伴发牙周炎和单纯牙周炎患者的牙龈组 织、 龈沟液和外周血血清进行了相关因子的检测， 发现晚期 糖基化 终 末 产 物 受 体 （ 6=C=5>76 J76 B<KB:C=< ;ELCB>97: =:< 567<MC>F，&+NO） 在 * 型糖尿病患者牙龈组织中的表达增高， 并与 PQR-! 的表达相关， 其 &+NO 阳性细胞与已证实的其他 器官中的 &+NO 阳性细胞种类一致， 说明 &+NO 通路参与了 * 型糖尿病患者牙周炎症的进展。同时还发现在长期低水平 慢性炎症状态下也存在着 +NO-&+NO 通路的活化， 并且此
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［!， "， #］ 抵抗 。在胰岛素抵抗状态下， $%&’! 无论在基因表达还
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［ 2/ ］ 害 。该研究证实了慢性牙周炎Fra Baidu bibliotek糖尿病发生中的作用。
是蛋白水平上均有升高， 不仅能够阻断 ()* 信号传导， 还对 脂肪细胞的葡萄糖转运蛋白’! （ +,-$’! ） 有下调作用， 抑制了 葡萄糖转运。据估计， 重度牙周炎患者的牙周袋内壁溃疡面 积的总和可达 ./ 01 ， 而且因牙齿松动、 咀嚼等因素的影响， 使得此炎症状态更持久， 细菌及其代谢产物更易进入外周血 及深层组织。许多对不同人群、 不同程度牙周炎的外周血的 检测也证实了此点。因此， 牙周炎在 / 型糖尿病的发病过程 中可能会起到一定的作用。但目前关于牙周炎在糖尿病发 生中的影响的研究较少， 且局限于流行病学调查和动物实 验。有学者在对大鼠静脉输注 $%&’! 后对其胰岛素敏感性
［,］ 牙周状况的调查 ， 在 )% 个 * 型糖尿病家系中， 糖尿病患者
在 * 型糖尿病的病因学研究中， 炎症的作用已得到肯 定。目前已知炎症和胰岛素抵抗之间存在着密切的联系， PQR-!， SG-" " 和 SG-, 等炎症因子可以通过激活核因子 #T 抑 制物激酶等多种通路使得胰岛素受体底物-" （ 9:FME9: 6=C=5>76 FM8F>6B>=-" ， S&U-" ） 出现异常的丝氨酸磷酸化， 抑制正常的酪 氨酸磷酸化， 从而干扰了胰岛素和受体结合后信号的进一步 传 导， 抑制糖原的合成， 降低了胰岛素的敏感性， 出现胰岛素
［ 2 ］ RMSE9> T，+M8?4U88<> @，A<0VE7W @+，7? 4EC )98V U40?<68 U<6 046’ =9<:480ME46 =987487 9> ;4?97>?8 X9?S ;769<=<>?9?98 ［ Y］ C ZM6 P746? Y， /33B ， /! ： /3## K /23.C ［ / ］ ,<<8 R+， L644>=9[V Y， P<7V &Y， 7? 4EC ZE7:4?9<> <U 8W8?7190 146V768 67E4?7= ?< 046=9<:480ME46 =9874878 9> ?S7 ;769;S764E QE<<= <U ［ Y］ C Y A769<=<>?<E， /333 ， .2 ： 2G/" K 2GB!C ;769<=<>?9?98 ;4?97>?8 ［ B ］ 王\ 艳， 杨丕山， 戚向敏， 等C 重度牙周炎患者治 疗 前 后血 清 $%&’! 水平的变化 ［ Y］ C 上海口腔医学， /33B ， 2/ ： "G K ".C ［ ! ］ A4] T，P719 )，,7)<9?S ^，7? 4EC @ 1<E70ME46 Q4898 U<6 9>8ME9> 67898?4>07C ZE7:4?7= 8769>7 F ?S67<>9>7 ;S<8;S<6WE4?9<> <U ()*’2 4>= ()*’/ 9>S9Q9?8 ?S796 Q9>=9>5 ?< ?S7 [M_?4171Q64>7 6759<> <U ?S7 9>’ 8ME9> 6707;?<6 4>= 91;4968 ?S796 4Q9E9?W ?< M>=765< 9>8ME9>’9>=M07= ［ Y］ C Y R9<E LS71，2##. ， /./ ： /##22 K ?W6<89>7 ;S<8;S<6WE4?9<> /##2"C ［ G ］ &79>5<E= T)，*?4;64>8 (，‘71<> )@，7? 4EC Z>=<?<_9> 64;9=EW 9>’ =M078 0S4>57 9> E9;9= 17?4Q<E981 ?S4? ;6<=M07 SW;76?695EW0769’ =7194：E<X =<878 8?91ME4?7 S7;4?90 ?695EW0769=7 ;6<=M0?9<> XS9E7 ［ Y］ C Y ,9;9= )78，2##/ ， BB ： 2.DG K S95S =<878 9>S9Q9? 0E7464>07 2..DC ［ D ］ 郝金梅C / 型糖尿病家系成员牙周状况的调查 ［ ^］ C 北京大学 口腔医学院， /33!C ［ . ］ 于晓潜， 沙月琴， 刘荣坤， 等C 晚期糖基化终末产物受体在 / 型 C 实用口腔医学杂志， 糖尿病伴牙周炎患者牙龈中的表达 ［ Y］ /33D ， // ： B.3 K B.BC ［ " ］ P<?4198E959E +*， A764E=9 A， RM=4:469 @， 7? 4EC ()*’2’17=94?7= 9>’ S9Q9?9<> <U 9>8ME9> 6707;?<6 ?W6<89>7 V9>487 40?9:9?W 9> $%&’4E;S4’ 4>= <Q789?W9>=M07= 9>8ME9> 67898?4>07 ［ Y］ C *097>07， 2##D ， /.2 ： DDG K DD"C ［ # ］ )M9 ,， @5M9667 N， T91 YT， 7? 4EC (>8ME9> F (+&’2 4>= $%&’<? 8?91’ ME4?7 ;S<8;S<6WE4?9<> <U ()*’2 4? 9>S9Q9?<6W *76B3. :94 =98?9>0? ;4?SX4W8 ［ Y］ C Y LE9> (>:78?， /332 ， 23. ： 2"2 K 2"#C ［ 23 ］ ,4>5 LP，^<Q6780M L，R45QW +YC $M1<6 >706<898 U40?<6 91;4968 9>8ME9> 40?9<> <> ;769;S764E 5EM0<87 =98;<84E 4>= S7;4?90 5EM0<87 <M?;M? ［ Y］ C Z>=<069><E<5W， 2##/ ， 2B3 ： !B K G/C ［ 22 ］ 释\ 栋， 孟焕新， 徐\ 莉， 等C 牙周炎患者的血脂、 血糖水平分析 ［ Y］ C 中华口腔医学杂志， /33D ， !2 ： !32 K !3/a ［ 2/ ］ 于晓潜C 慢 性 牙 周 炎 在 / 型 糖 尿 病 发 生 中 作 用 的 初 步 研 究
［’］ 通路的激活可能并非直接来源于局部的刺激 。
性、 影响 血 糖 控 制 以 及 改 变 脂 肪 代 谢 方 面 起 着 重 要 的 作
［)， 4］ 用 。因此牙周炎作为患病率很高的炎症性疾病， 很可能
潜在地威胁着宿主的全身健康。 以往关于糖尿病与牙周炎关系的临床研究多是通过散 发的糖尿病病例和健康对照者来分析。而本实验室对北京 大学人民医院内分泌科收集的 * 型糖尿病家系成员进行了