药物定量分析与分析方法验证
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第四章 药物定量分析与分析方法验证
药物定量分析与分析方法验证
Leabharlann Baidu
第一节 定量分析样品的前处理方法
• 一、概述
• 分析含金属或含卤素、氮、硫、磷、硒等特殊元素药 物分析的前处理方法。
• 含金属或卤素的药物，如葡萄糖酸锑钠，硬脂酸镁、 碘苯酯、磺溴酞钠等，处理方法因金属或卤素在分子 中结合的牢固程度而异，如：有机卤素药物，所含卤 素原子均直接与碳原子相连，但不同药物中卤素所处 的位置不同，则与碳原子结合的牢固程度就有差异。 如果卤素和芳环相连接，则结合牢固，与脂肪链的碳 原子相连接，则结合不牢固；
药物定量分析与分析方法验证
③氧气 ④吸收液
A. 作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解 所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定 量地吸收并转变为一定的便于测定的价态
药物定量分析与分析方法验证
B. 吸收液的选择
氟 水 （HF） 氯 NaOH溶液（HCl) 溴 H2O2-NaOH(
NaOH饱和溶液-SO2(Br2,HBr) 碘 NaOH饱和溶液-SO2(I2,HI) 硫 浓H2O2溶液 硒 硝酸溶液
药物定量分析与分析方法验证
（3）操作方法
①燃烧瓶燃烧前的准备 用洗液洗净后，按各药品项下的规定加
入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地 通入氧气1min，立即用表面皿覆盖瓶口。 ②样品的准备
取样品适量，精密称定后按规定方法 包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。
药物定量分析与分析方法验证
（5）应用
例 磺溴酞钠的含量测定 ChP (2000)
（三） 氧瓶燃烧法 氧瓶燃烧法（oxygen flask combustion method）系将有 机药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧，并将 燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，然后根 据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、 检查或测定含卤素有机药物或含硫、氮、硒等其它元素 的有机药物。
药物定量分析与分析方法验证
2． 称样 3． 燃烧分解操作法 4． 吸收液的选择
药物定量分析与分析方法验证
（ 2） 仪器与材料 ①仪器装置 燃烧瓶为250、500、1000 或2000ml无色、磨口、厚 壁、硬质玻璃锥型瓶；瓶 塞空心，底部熔封铂丝一 根，下端呈螺旋状或网状
药物定量分析与分析方法验证
药物定量分析与分析方法验证
例 碘苯酯的含量测定 ChP（2005）
原理 碘苯酯系有机碘化物，用氧瓶燃烧分 解，转变为碘化物，继而氧化为游离的碘， 并被定量地吸收于吸收液中，和氢氧化钠反 应，生成碘化物与碘酸盐，加入溴-醋酸溶 液，使全部转变为碘酸盐，过量的溴以甲酸 及通空气去除。加入碘化钾，使与碘酸盐反 应析出游离碘，用硫代硫酸钠液滴定，碘与 淀粉结合所显的蓝色消失即为终点
溴 取本品约0.2g，照氧瓶燃烧法（附录Ⅶ C）进行有
机破坏，选用1000ml燃烧瓶，以0.4%氢氧化钠溶液10ml， 浓过氧化氢溶液0.5ml与水10ml作为吸收液，俟生成的烟 雾完全吸入吸收液后，用水稀释至100ml，煮沸5分钟，放 冷，加稀硝酸使成酸性，精密加硝酸银滴定液（0.1mol/l） 20ml，摇匀，再加硫酸铁胺指示液2mL，用硫氰酸胺滴定 液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1mL硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于7.990mg的溴(Br)。
药物定量分析与分析方法验证
本法是快速分解有机物的简单方法，它不需 要复杂设备，就能使有机化合物中的待测元素定 量分解成离子型。该方法被各国药典所收载。
1． 仪器装置 燃烧瓶为500ml、1000ml、或 2000ml磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞应严密、空 心、底部熔封铂丝一根（直径为1mm），铂丝下 端做成网状或螺旋状，长度约为瓶身长度的2∕3 ， 如图
（三）经氧化还原后测定法 1． 碱性还原后测定
药物定量分析与分析方法验证
2． 酸性还原后测定 3． 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量 三、 经有机破坏的分析方法 （一） 湿法破坏
1． 硝酸-高氯酸法 2． 硝酸-硫酸法 3． 硫酸-硫酸盐法 4． 其它湿法 （二） 干法破坏
药物定量分析与分析方法验证
Br
Br
Br
Br
CO
CO
HO
OH
SO 3N a
SO 3N a
药物定量分析与分析方法验证
Br
O
O Br
NaO S
HO
Br Br
O O
ONa S OO OH
O2 燃烧分解
HBr + S2- + SO4 +…
HBr + S2- NaOH, H2O2 NaBr + Na2SO4 + H2O
药物定量分析与分析方法验证
药物定量分析与分析方法验证
二、不经有机破坏的分析方法 （一） 直接测定法
凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C-M （金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物， 在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏，可直接选用适当的方 法进行测定 。
（二）经水解后测定法 1．直接回流后测定法 2．用硫酸水解后测定法
②称样用材料及称样
A. 固体样品 无灰滤纸 B. 液体样品 纸袋 C. 软膏类样品：将适量样品置不含被测成分 的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹
药物定量分析与分析方法验证
③样品的燃烧 点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放
入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶 口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分 振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中， 放置15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝， 合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。 然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、 检查或含量测定。 药物定量分析与分析方法验证
药物定量分析与分析方法验证
而含金属的有机药物，有两种情况：
一是金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸及酚的金属 盐或配位化合物，称为含金属的有机化合物，其分子结构中的 金属原子结合不够牢固，在水溶液中既可离解出金属离子，可 在溶液中直接进行其金属的鉴别或含量定；
二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接，结合状态比 较牢，称为有机金属药物.在溶液中其金属一般不能解离成离子 状态，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态（多转变 为无机的金属盐或离子），方可进行其金属的鉴别或含量测定。
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第一节 定量分析样品的前处理方法
• 一、概述
• 分析含金属或含卤素、氮、硫、磷、硒等特殊元素药 物分析的前处理方法。
• 含金属或卤素的药物，如葡萄糖酸锑钠，硬脂酸镁、 碘苯酯、磺溴酞钠等，处理方法因金属或卤素在分子 中结合的牢固程度而异，如：有机卤素药物，所含卤 素原子均直接与碳原子相连，但不同药物中卤素所处 的位置不同，则与碳原子结合的牢固程度就有差异。 如果卤素和芳环相连接，则结合牢固，与脂肪链的碳 原子相连接，则结合不牢固；
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③氧气 ④吸收液
A. 作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解 所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定 量地吸收并转变为一定的便于测定的价态
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B. 吸收液的选择
氟 水 （HF） 氯 NaOH溶液（HCl) 溴 H2O2-NaOH(
NaOH饱和溶液-SO2(Br2,HBr) 碘 NaOH饱和溶液-SO2(I2,HI) 硫 浓H2O2溶液 硒 硝酸溶液
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（3）操作方法
①燃烧瓶燃烧前的准备 用洗液洗净后，按各药品项下的规定加
入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地 通入氧气1min，立即用表面皿覆盖瓶口。 ②样品的准备
取样品适量，精密称定后按规定方法 包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。
药物定量分析与分析方法验证
（5）应用
例 磺溴酞钠的含量测定 ChP (2000)
（三） 氧瓶燃烧法 氧瓶燃烧法（oxygen flask combustion method）系将有 机药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧，并将 燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，然后根 据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、 检查或测定含卤素有机药物或含硫、氮、硒等其它元素 的有机药物。
药物定量分析与分析方法验证
2． 称样 3． 燃烧分解操作法 4． 吸收液的选择
药物定量分析与分析方法验证
（ 2） 仪器与材料 ①仪器装置 燃烧瓶为250、500、1000 或2000ml无色、磨口、厚 壁、硬质玻璃锥型瓶；瓶 塞空心，底部熔封铂丝一 根，下端呈螺旋状或网状
药物定量分析与分析方法验证
药物定量分析与分析方法验证
例 碘苯酯的含量测定 ChP（2005）
原理 碘苯酯系有机碘化物，用氧瓶燃烧分 解，转变为碘化物，继而氧化为游离的碘， 并被定量地吸收于吸收液中，和氢氧化钠反 应，生成碘化物与碘酸盐，加入溴-醋酸溶 液，使全部转变为碘酸盐，过量的溴以甲酸 及通空气去除。加入碘化钾，使与碘酸盐反 应析出游离碘，用硫代硫酸钠液滴定，碘与 淀粉结合所显的蓝色消失即为终点
溴 取本品约0.2g，照氧瓶燃烧法（附录Ⅶ C）进行有
机破坏，选用1000ml燃烧瓶，以0.4%氢氧化钠溶液10ml， 浓过氧化氢溶液0.5ml与水10ml作为吸收液，俟生成的烟 雾完全吸入吸收液后，用水稀释至100ml，煮沸5分钟，放 冷，加稀硝酸使成酸性，精密加硝酸银滴定液（0.1mol/l） 20ml，摇匀，再加硫酸铁胺指示液2mL，用硫氰酸胺滴定 液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1mL硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于7.990mg的溴(Br)。
药物定量分析与分析方法验证
本法是快速分解有机物的简单方法，它不需 要复杂设备，就能使有机化合物中的待测元素定 量分解成离子型。该方法被各国药典所收载。
1． 仪器装置 燃烧瓶为500ml、1000ml、或 2000ml磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞应严密、空 心、底部熔封铂丝一根（直径为1mm），铂丝下 端做成网状或螺旋状，长度约为瓶身长度的2∕3 ， 如图
（三）经氧化还原后测定法 1． 碱性还原后测定
药物定量分析与分析方法验证
2． 酸性还原后测定 3． 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量 三、 经有机破坏的分析方法 （一） 湿法破坏
1． 硝酸-高氯酸法 2． 硝酸-硫酸法 3． 硫酸-硫酸盐法 4． 其它湿法 （二） 干法破坏
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Br
Br
Br
Br
CO
CO
HO
OH
SO 3N a
SO 3N a
药物定量分析与分析方法验证
Br
O
O Br
NaO S
HO
Br Br
O O
ONa S OO OH
O2 燃烧分解
HBr + S2- + SO4 +…
HBr + S2- NaOH, H2O2 NaBr + Na2SO4 + H2O
药物定量分析与分析方法验证
药物定量分析与分析方法验证
二、不经有机破坏的分析方法 （一） 直接测定法
凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C-M （金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物， 在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏，可直接选用适当的方 法进行测定 。
（二）经水解后测定法 1．直接回流后测定法 2．用硫酸水解后测定法
②称样用材料及称样
A. 固体样品 无灰滤纸 B. 液体样品 纸袋 C. 软膏类样品：将适量样品置不含被测成分 的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹
药物定量分析与分析方法验证
③样品的燃烧 点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放
入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶 口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分 振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中， 放置15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝， 合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。 然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、 检查或含量测定。 药物定量分析与分析方法验证
药物定量分析与分析方法验证
而含金属的有机药物，有两种情况：
一是金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸及酚的金属 盐或配位化合物，称为含金属的有机化合物，其分子结构中的 金属原子结合不够牢固，在水溶液中既可离解出金属离子，可 在溶液中直接进行其金属的鉴别或含量定；
二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接，结合状态比 较牢，称为有机金属药物.在溶液中其金属一般不能解离成离子 状态，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态（多转变 为无机的金属盐或离子），方可进行其金属的鉴别或含量测定。