药物作用机理ppt课件

β-内酰胺类抗生素能与细菌竞争性抑制参与肽 聚糖合成所需的转肽酶和羧肽酶等，抑制四肽 侧链上D-Ala与五肽交联桥之间的联结或侧链 直接相连。被β-内酰胺类抑制的酶具有与青霉 素结合的能力，故称之为青霉素结合蛋白。
氨基糖苷类：如链霉素（streptomycin）、庆大霉素 （gentamicin）、妥布霉素（tobramycin）、阿米 卡星（amikacin）、地贝卡星（dibekacin）等，其 杀菌机制主要是与核糖体30S亚基不可逆地结合，将 已接上的甲酰蛋氨酰-tRNA解离，抑制蛋白质合成起 始过程；亦可阻止核糖体与释放因子结合，阻断蛋白 质的释放；
细胞特性的改变
细菌细胞膜渗透性的改变或其它特性的改变使 抗菌药物无法进入源自文库胞内
.细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细 胞
细菌产生的一种主动运输方式，将进入细胞内 的药物泵出至胞外。
.改变代谢途径
磺胺药与对氨基苯甲苯酸（PABA），竞争 二氢喋酸合成酶而产生抑菌作用。如，金黄色 葡萄球菌多次接触磺胺药后，其自身的PABA 产量增加，可达原敏感菌产量的20~100 倍， 后者与磺胺药竞争二氢喋酸合成酶，使磺胺药 的作用下降甚至消失。
临床应用的抗菌药物包括抗生素（antibiotic） 和化学合成抗菌药物。抗生素是某些微生物在 代谢过程中产生的一类抗菌物质，极微量即能 选择性地抑制或杀死某些病原微生物。抗生素 大多由放线菌和丝状真菌产生。在抗生素母核 中加入不同侧链或通过母核结构改造而获得的 为半合成抗生素，完全化学合成的为化学合成 抗菌药物。
抗生素杀菌方式
阻碍细胞壁的形成 干扰蛋白质的合成 抑制核酸的转录和复制 影响细胞膜的功能
阻碍细胞壁的形成
肽聚糖是细菌细胞壁的主要组份。许多抗 菌药物能干扰肽聚糖的合成，使细菌不能合成 完整的细胞壁，可导致细菌死亡。其中糖肽类 抗生素，如万古霉素（vancomycin）和替考 拉宁（teicoplanin），可与UDP-胞壁酰五肽 末端的D-Ala-D-Ala结合，形成复合物，可抑 制肽聚糖链延伸或肽链交联
抗菌药物杀菌机制及 细菌对抗生素的抗药性
微生物 张静会
1941年青霉素投入临床使用，细菌感染性疾 病的治疗从此进入抗生素时代。到了20世纪 80年代，越来越多的细菌对抗生素产生耐药 性，抗菌治疗面临严重问题。了解抗菌药物的 杀菌机制和细菌耐药性的产生机制，有助于正 确地使用抗菌药物和指导开发新型抗菌药物， 控制细菌耐药性的产生和扩散。
四环素类：如四环素（tetracycline）、多西 环素（doxycycline）、替加环素 （tigecycline），可特异性地与核糖体30S亚 基A位结合，影响蛋白质合成初始阶段和释放
大环内酯类：如红霉素（erythromycin）、螺 旋霉素（spiramycin）、克拉霉素 （clarithromycin）、阿齐霉素 （azithromycin），可与核糖体50S亚基结合， 阻断转肽作用和mRNA位移，故而抑制蛋白质 合成
影响细胞膜的功能
细菌细胞膜具有选择性屏障作用，并具有多种 酶系统，参与生化代谢过程。多粘菌素 （ploymycin）作用于革兰阴性杆菌的磷脂， 使细胞膜受损，细胞浆内容物漏出，引起细菌 死亡。
细菌对抗生素的抗药性主要有5种机制
使抗生素分解或失去活性 使抗菌药物作用的靶点发生改变 细胞特性的改变 细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞 改变代谢途径
利福霉素类：如利福平（rifampicin）、利福布丁 （rifabutin）等，可与细菌的DNA依赖性RNA多聚酶 β亚单位结合，抑制mRNA的合成；
磺胺类药物：如磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole， SMZ），通过阻断核苷酸前体物质四氢叶酸的合成， 抑制核酸的合成；
硝基咪唑类：如甲硝唑（metronidazole），产生中 介化合物，引起DNA链断裂，干扰DNA复制。
使抗生素分解或失去活性
细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或 修饰进入细菌内的抗生素使之失去生物活性。 如：细菌产生的β-内酰胺酶能使含β-内酰胺环 的抗生素分解；细菌产生的钝化酶（磷酸转移 酶、核酸转移酶、乙酰转移酶）使氨基糖苷类 抗生素失去抗菌活性。
使抗菌药物作用的靶点发生改
由于细菌自身发生突变或细菌产生某种酶的修 饰使抗生素的作用靶点（如核酸或核蛋白）的 结构发生变化，使抗菌药物无法发挥作用。 如：耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌是通过对青 霉素的蛋白结合部位进行修饰，使细菌对药物 不敏感所致。
林可霉素（lincomycin）和克林霉素 （clindamycin）：抗菌机制与大环内酯类相 似；
氯霉素（chloramphenicol）：可与核糖体 50S亚基结合，使肽链延伸受阻。
抑制核酸的转录和复制
主要药物有： 喹诺酮类：如诺氟沙星（norfloxacin）、环
丙沙星（ciprofloxacin）、氧氟沙星 （ofloxacin）、吉米沙星（gemifloxacin） 等，通过与DNA解旋酶-DNA复合体相结合， 抑制DNA的断裂-重接循环，干扰DNA双螺旋 形成，阻碍遗传信息的复制，发挥杀菌作用；
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