复发性流产诊疗常规
中医妇科反复性自然流产诊疗规范诊疗指南2023版
反复性自然流产自然流产连续3次或以上者，称为反复性自然流产。
中医学称为“滑胎二其发生原因多由先天肾气亏损、气血两虚，以致冲任损伤，胎元不固，或胚胎缺陷，或因男方原因而使屡孕屡堕。
【诊断】1.堕胎或小产连续发生3次或3次以上者，多数发生在相同的妊娠月份。
2 .询问病史包括月经情况，是否有人工流产史，家庭情况，内科病史（自身免疫性疾病、心、肾脏、内分泌疾病）。
3 .系统体格检查及妇科检查，观察外阴、阴道、子宫颈、宫体、附件情况。
4 .实验室检查包括有下列诸项：①基础体温（BBT）测定：了解黄体功能情况；②染色体分析（双方）；③双方血型，HBV检查；④男方精液常规检查；⑤女方血清FSH、LH、E2、P值测定；⑥红细胞抗体、血小板抗体、抗精子抗体、抗磷脂抗体、狼疮抗凝物、巨细胞病毒包涵体、支原体、弓形体、衣原体的有关检查；⑦必要时作组织相容性抗体的血细胞分型、白细胞抗体、白细胞混合培养。
5 .特殊检查①子宫输卵管碘油造影：了解宫腔形态及宫颈内口扩张情况；②B超检查：了解妊娠后宫颈内口扩张状态；③宫腔镜检查：了解宫腔形态、有无子宫纵隔及粘连。
【治疗】一、辨证论治本病主要以屡孕屡堕及其伴随症状、舌苔、脉象作为辨证之依据，对症状不典型者，可借助妇科检查及有关实验室检查了解的病因采取针对性治疗措施。
本病证主要有肾虚、气血两虚证，治疗原则以预防为主，重在治本，防治结合。
平时补肾健脾、益气养血、调固冲任，若已妊娠则补肾安胎为主，处理好出现的兼夹证候，更利于达到补肾安胎之目的。
服药至超过以往流产的月份且无流产征兆方可停药。
必要时，针对明确病因给予中西医结合治疗。
1.肾虚证屡孕屡堕，每值既往流产月份即堕，体弱无力，腰酸膝软，目眶暗黑，颜面色晦无华，夜尿频多，纳谷较差，带下清稀，舌质淡，苔白，脉沉弱。
治法：补肾固胎。
方药举例：补肾固冲丸加减。
菟丝子15g,续断12g,巴戟天IOg,杜仲10g,当归10g,鹿角霜10g，党参12g,炒白术12g,枸杞子10g,阿胶（另惮化）10g,砂仁（后下）5g,大枣5枚，熟地黄10g。
复发性流产指南
关于甲状腺自身抗体阳性（甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体、促甲 状腺激素TSH受体抗体）与流产的关系，目前已有大量循证医学证据证明两者有 显著相关性，有研究发现，RSA患者的甲状腺自身抗体阳性率显著增高，其他研 究也发现，甲状腺自身抗体阳性妇女的RSA发生率增高。
病因及筛查-免疫因素
【专家观点或推荐】（1）对所有早期RSA患者及曾有一次或以上不明原因的妊娠 10周以上胎儿丢失者均行抗磷脂抗体筛查，包括ACA（抗心磷脂抗体）、LA（狼 疮抗凝无）及抗β2GP1抗体。 阳性诊断标准：间隔12周或以上出现2次及以上的LA阳性或ACA、抗β2GP1抗体 滴度＞第99百分位数。对于诊断APS患者还应检查抗核抗体、抗双链DNA抗体、 干燥综合征（SS）A抗体、抗SSB抗体等，以排除SLE、RA等自身免疫性疾病。
病因及筛查-血栓前状态
(2)获得性血栓前状态：主要包括抗磷脂综合征( antiphospholipid syndrome ，APS)、获得性高半胱氨酸血症以及其他各种引起血液高凝状态的疾病。目前 ，血栓前状态引起自然流产的具体机制尚未完全明确，普遍认为，妊娠期高凝 状态使子宫胎盘部位血流状态改变，易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死，使 胎盘组织的血液供应下降，胚胎或胎儿缺血缺氧，最终导致胚胎或胎儿的发育 不良而流产。遗憾的是，存在血栓前状态的妇女并没有明显的临床表现，其血 液学检查也没有明确的诊断标准
复发性流产该如何诊治？
复发性流产该如何诊治？复发性流产在我国的定义是指女性连续三次或三次以上有形态学正常且在孕十周以内发生妊娠丢失的情况，但也有一些专家认为连续发生两次胎儿丢失即可引起孕妈妈的重视。
而在美国，生殖医学会认为两次及以上临床妊娠丢失即可定义为复发性流产。
其实说到底，无论怎样定义复发性流产，这种情况都势必会给孕妇本身和她的家庭带来严重的影响，而且近年来随着女性生育年龄的不断延后，复发性流产的发生率也在不断升高，这一问题也受到了广泛的关注。
那么最重要的问题是，如何对复发性流产患者实施诊疗工作、改变妊娠结局是临床目前的研究热点。
而本文也为此将新的诊疗方法介绍给大家。
临床研究发现，引起复发性流产的因素有很多，所以在临床诊治方面就要采用对因治疗方法，下面请和我一起来看。
1.流行病学因素据相关数据指出，自然流产的发生率约为15%--25%，而这其中有80%的患者是早期流产。
发生两次或两次以上流产的患者占5%，三次及三次以上占1%，而复发性流产的风险会随着流产次数的增加而不断上升，且也有相关研究证实，既往有自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素，曾经有三次连续自然流产史的患者再次妊娠以后发生胚胎丢失的几率约为40%。
对于这种情况，在检查的时候需要详细询问夫妻双方的病史，并按照时间的顺序记录其既往流产情况，以便于进行下一步的针对性检查和治疗。
2.解剖结构因素子宫解剖结构异常包括子宫颈机能不全、先天性子宫畸形、子宫腺肌症等，据相关调查数据显示，在复发性流产患者中子宫异常的发生率约为 1.8%--37.6%，而且因解剖结构异常因素所致的复发性流产多为早产或是晚期流产，而其中的子宫颈机能不全是引发晚期自然流产的主要原因。
对于早期复发性流产患者以及有过一次或是一次以上晚期自然流产史的患者应接受盆腔超声检查，以便于明确子宫是否有发育异常、肌瘤等情况，而对于怀疑子宫解剖结构异常的患者需要进一步采取腹腔镜、宫腔镜等检查设施来明确诊断结果。
复发性流产诊治的专家共识
·临床指南·复发性流产诊治的专家共识中华医学会妇产科学分会产科学组关于复发性流产（recurrent spontaneous abortion, RSA）的定义，美国生殖医学学会的标准是2次或2次以上妊娠失败；英国皇家妇产科医师协会（Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, RCOG）则定义为与同一性伴侣连续发生3次或3次以上并于妊娠24周前的胎儿丢失；而我国通常将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产，但大多数专家认为，连续发生2次流产即应重视并予评估，因其再次出现流产的风险与3次者相近[1-4]。
RSA病因复杂多样且缺乏特异性临床表现，在病因诊断过程中需要针对性进行一系列的筛查，此外，对RSA的部分治疗措施尚存在争议。
为满足临床工作的需要，中华医学会妇产科学分会产科学组特别制定RSA诊治的专家共识。
因国内相关研究资料有限，尤其是缺乏大样本随机对照试验等循证医学证据的支持，本专家共识以美国生殖医学学会及RCOG发布的“RSA诊治指南”为基础，同时结合我国临床工作中的经验及实际情况进行组织撰写，旨在为RSA的临床诊治提供参考。
本专家共识中推荐的部分观点仍为初步认识，尚需更有力的循证医学证据予以验证。
一、病因及筛查RSA的病因十分复杂，主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。
妊娠不同时期的RSA，其病因有所不同，妊娠12周以前的早期流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所致；妊娠12周至28周之间的晚期流产且出现胚胎停止发育者，多见于血栓前状态、感染、妊娠附属物异常（包括羊水、胎盘异常等）、严重的先天性异常（如巴氏水肿胎、致死性畸形等）；晚期流产但胚胎组织新鲜，甚至娩出胎儿仍有生机者，多数是由于子宫解剖结构异常所致，根据具体情况又可分为两种：一是宫口开大之前或胎膜破裂之前没有明显宫缩，其病因主要为子宫颈机能不全；二是先有宫缩，其后出现宫口开大或胎膜破裂，其病因多为生殖道感染、胎盘后血肿或胎盘剥离等[5]。
复发性流产诊疗常规
Balance of Th1 and Th2
Th1与Th2的变化图示 使人体不患肿瘤 和感染性疾病 TNF - a
Th1 Th2
IL - 10
使人体能够暂时容忍 异体物质的存在，比 如胎儿、胎盘
Blanced respanse
IL - 10 Th2 Th1 TNF - a
Th1
Th2
正常妊娠Th2占优势， 允许胎儿在子宫内存活9个月
2、解剖因素
8-15%的复发性自然流产妇女与子宫畸形有关。 （1）先天性子宫异常：纵隔子宫、单角子宫、 双角子宫、双子宫等。普通女性先天性子宫解 剖学异常的发病率是1%，RSA女性的发病率是 3%。 （2）获得性子宫异常：子宫肌瘤、宫腔粘连、 主要与宫腔狭小、血运不足或宫腔内环 境不良影响孕囊的着床和生长发育，流 子宫功能不全等。 产多发生于孕中期。 宫颈功能不全是导致中晚期流产的主要原因
根据流产的发病机制，目前将与免疫有 关的RSA分为自身免疫型（约占1/3）和同 种免疫型（约占2/3）两大类。 自身免疫是指机体免疫系统针对自身抗 原和（或）自身致敏性淋巴细胞所产生的 免疫反应。 生理性自身免疫 病理性自身免疫 自身免疫病
5、免疫因素——自身免疫型
RSA可以是一种自身免疫疾病，其主要 依据为在这部分患者体内可以检出自身抗 体，以抗磷脂抗体（APA）为多见，另外还 有抗核抗体（ANA），其中以抗磷脂抗体与 RSA关系最为密切，它是两种抗体的总称， 一种称抗心磷脂抗体（ACL），有IgG、IgM、 IgA型，目前认为与流产关系最大的是IgG 型。另一种抗体为狼疮抗凝因子（LAC）。
抗凝系统( 抗凝血酶-Ⅲ、蛋白C系统和组织因子途径抑制物): 蛋白S活性 降低(最常见）,蛋白C活性降低, 抗凝血酶III活性降低 凝血系统: (1)V因子突变,活性增高: 遗传性易栓征最常见原因, 与早期流 产相关;(2)II因子突变,活性增高(早期或晚期复发流产相关);(3)D-二聚 体增高 纤溶系统：纤溶酶原活性降低, D-二聚体增高 血小板聚集: 增高 叶酸代谢:MTHFR基因纯合子或杂合子突变,同型半胱氨酸高(与早期复发 流产相关) 抗磷脂抗体：阳性
复发性流产指南诊断部分解读
Evaluation and treatment of recurrent pregnancy loss: a committee opinion[J]. Fertil Steril, 2012, 98(5): 1103-1111
《复发性流产诊治的专家共识》
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Guideline of the ESHRE：Recurrent Pregnancy Loss 诊断部分解读
-------特检集团 -----
中华医学会妇产科学分会产科学组．复发性流产诊治的专家共识．中华妇产科杂志，2016． Guideline of the European Society of Human Reproduction and Embryology．Recurrent Pregnancy Loss．2017．
2.血栓前状态
先天性：由于与凝血和纤溶有关的基因突变所造成 V因子和II因子基因突变、蛋白C、蛋白S缺乏等 在汉族人群中罕见
获得性：抗磷脂综合征（APS）、获得性高半胱氨酸血症以及其他引起血液高凝状态的原因。
普遍认为，妊娠期高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变，易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死， 使胎盘组织的血液供应下降，胚胎或胎儿缺血缺氧，最终导致胚胎或胎儿的发育不良而流产。
影响因素
解剖结构因素
内分泌因素
血栓前状态
疑似RSA
感染因素
遗传因素
免疫因素
1.解剖结构因素
指南建议 盆腔超声检查，明确有无子宫发育异常、有无子宫肌瘤或子宫
腺肌病、是否存在盆腔病变等。 对存在子宫颈机能不全的RSA患者，在孕13~14周行预防性子
复发性流产的诊疗
美国生殖医学会将 RSA 定义为“2 次及 2 次以 上经超声或病理学证明的临床妊娠丢失”。英国皇家
妇产科学会和美国妇产科医师学会采用“3 次或 3 次 以上临床妊娠丢失”的定义。
2 复发性流产的病因及治疗 2.1 流行病学因素 RSA的发生率为1%～5%[6]。 随着生育年龄的增长，RSA的风险也随之增高[7]。 研究表明，RSA是1种独特的临床现象，具有以下特 征：①RSA的风险与之前的妊娠结局直接相关 ； [2-5] ②临床上已发现的RSA发生率（1%）高于预期的发 生率（0.34%）[8]；③与自然流产不同的是，即使胎 儿染色体正常也容易发生RSA[9]；④RSA往往发生在 有特定生殖特征的群体中，例如生育延迟、晚期流
中国医刊 2020 年 第 5 5 卷 第 3 期
复发性流产的诊疗
白诗雨，陈慧（中山大学孙逸仙纪念医院 产科，广东 广州 510120）
关键词：复发性流产；血栓前状态；低分子肝素 中图分类号：R714.21 文献标识码：A 文章编号：1008-1070（2020）03-0233-03 doi:10.3969/j.issn.1008-1070.2020.03.001
反复流产需要检查哪些
反复流产需要检查哪些在生活中反复流产现象，就要及时的到医院接受检查，根据检查结果可以确定你是不是患有反复流产的现象。
那么，反复流产的检查是怎样的？1、常规病因筛查（1）胚胎染色体和配偶外周血的核型分析；（2）检查感染因素；（3）完成性激素，甲状腺功能和血糖测量（4）生殖器官超声检查；（5）自身抗体测试。
2、特殊的免疫学病原学考试（1）微量淋巴细胞毒性试验（2）单向混合淋巴细胞培养+抑制试验。
大多数人认为胚胎与男人无关。
事实上，复发性流产与男性有很大关系。
一般来说，应该检查染色体以查看核型是否异常。
通常存在染色体倒位，易位和多态性。
另外，精子DNA 碎裂率（DFI）也是容易导致流产的男性因素。
该检查涉及精子内遗传物质的缺陷。
因此，在进行流产检查的过程中，不仅要检查女性指标，还要检查男性相关指标。
反复流产怎么回事很多年轻的女性对于怀孕知识并不了解，出现流产之后以为是因为不小心造成的，这样是不对的，必须对反复流产的知识做一下了解。
那么反复流产怎么回事呢？反复流产表明胚胎本身可能不健康，或者子宫环境不利于胚胎生长。
目前，人们无法理解导致胚胎停止发育的所有因素。
人们只能逐一检查共同的因素。
胚胎在子宫内发育良好，需要胚胎健康，充足的营养，各种荷尔蒙的协调，并避免外界有害因素的侵入。
目前科学无法做到这一点，即了解胚胎发育的各种因素，体外模拟子宫环境，使胚胎在体外完全成熟，例如人们只能在体外对受精卵进行5〜6次受精天。
如果你继续训练，胚胎会逐渐死亡。
因此，试管婴儿的受精卵大多在第3天的第8天移植到体内，或者在囊胚期间注射到体内5到6天。
如果人类能在体外成熟胚胎，那将是一个奇迹。
反复流产原因有哪些反复自然流产的原因有很多种，能够了解疾病的原因，对于治疗还是非常有必要的，那么反复流产的原因主要是什么？其实关系最大的就是子宫。
（1）子宫畸形：10％-15％的复发性流产妇女存在先天性子宫畸形。
异常的子宫结构常常导致子宫内膜血管减少，炎症反应增加以及对类固醇激素敏感性降低。
复发性流产工作制度
复发性流产是指在连续的孕周中，自然流产发生两次或两次以上。
这种情况对孕妇身体和心理都造成了极大的伤害。
为了降低复发性流产的发生率，保障孕妇和胎儿的健康，我国制定了一系列关于复发性流产的工作制度。
一、复发性流产的诊断和病因筛查1. 首次发现复发性流产的孕妇，应在孕早期进行详细的病史询问和体格检查，了解孕妇的年龄、体质、生活习惯、孕产史等信息。
2. 针对复发性流产的病因，进行相关的辅助检查，如染色体核型分析、女方生殖道检查、男方精液检查、抗磷脂抗体检测、甲状腺功能检测等，以明确病因，为后续治疗提供依据。
3. 对复发性流产孕妇进行宫腔形态检查，如宫腔镜检查或子宫输卵管造影，以了解宫腔有无解剖异常。
二、复发性流产的治疗原则1. 根据病因进行针对性治疗。
针对染色体异常、免疫功能异常、宫腔解剖异常等病因，采取相应的治疗措施。
2. 加强孕期保健，避免过度劳累、压力过大等不良因素。
3. 注重营养摄入，提高孕妇体质。
4. 遵循医生的建议，进行必要的药物治疗，如低分子肝素、阿司匹林等抗凝治疗，以及激素替代治疗等。
5. 在医生指导下，进行适当的体育锻炼，提高孕妇身体素质。
三、复发性流产的孕期管理1. 加强孕期监护，定期进行产检，了解孕妇和胎儿的健康状况。
2. 孕早期开始，进行超声监测，观察胎儿生长发育情况。
3. 注意观察孕妇的自觉症状，如腹痛、阴道出血等，及时发现异常情况。
4. 建立完善的孕期档案，记录孕妇的病史、检查结果、治疗经过等信息，为后续治疗提供参考。
四、复发性流产的预防措施1. 加强婚前检查，提倡优生优育。
2. 注重生活习惯的调整，保持良好的作息时间，避免过度劳累。
3. 加强心理健康教育，提高孕妇的心理素质。
4. 积极治疗相关疾病，如甲状腺功能异常、糖尿病等。
5. 加强孕前咨询，了解孕妇的生育情况，制定合理的生育计划。
五、复发性流产的康复指导1. 流产后的孕妇，应在医生的指导下进行康复治疗，如中药调理、针灸等。
复发性流产的诊治与专家共识
• 对怀疑存在子宫解剖结构异常者需通过宫 腔镜、腹腔镜或三维超声等进一步检查以 明确诊断。
（三）患者的血栓前状态
• 常用于检测血栓前状态的指标包括凝血相关检查[ 凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（ APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原及 D-二聚体]
因素，例如有害化学物质的过多接触、放射线的 治疗可持续至整个孕期，在终止妊娠前24 h停止使用。
妊娠12周以前的早期流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所致；
过量暴露等； （5）PCOS：仍没有足够证据支持二甲双胍治疗可降低RSA患者的流产率。
并依照时间顺序描述既往流产情况，包括发生流产时的孕周、有无诱因及特殊伴随症状、流产胚胎有无畸形及是否进行过染色体核型 分析等并计算其体质指数（BMI）
• 晚期流产但胚胎组织新鲜，甚至娩出胎儿仍有生 机者，多数是由于子宫解剖结构异常所致，
[专家观点或推荐]
• （一）流行病学因素 • 应详细询问夫妇双方的病史，包括年龄、
月经婚育史、既往史、家族史。并依照时 间顺序描述既往流产情况，包括发生流产 时的孕周、有无诱因及特殊伴随症状、流 产胚胎有无畸形及是否进行过染色体核型 分析等并计算其体质指数（BMI）
• （1）建议对所有早期RSA患者及曾有1次或以上不明原因 的妊娠10周以后胎儿丢失者均行抗磷脂抗体的筛查，包括 ACA、LA及抗β2GP1抗体，其阳性诊断标准是指间隔12 周或以上出现2次及以上的LA阳性或ACA、抗β2GP1抗体 滴度>第99百分位数。
• 对于诊断APS患者还应检查抗核抗体、抗双链DNA 抗体 、抗干燥综合征（SS）A抗体、抗SSB抗体等，以排除 SLE、RA等自身免疫疾病。
复发性流产
接受免疫抑制治疗后可妊娠成功
抗磷脂抗体阴性
自身免疫型RSA发病机制
自身抗体：引起血管内凝血，主要指抗磷脂抗体
狼疮抗凝抗体（LA） 抗心磷脂抗体（ACL），与RSA最密切相关，出现频率90％
以上，远高于LA ACL ＋抗 β 2-GP-1 抗体联合检测可提高抗磷脂抗体检出率 （联合检测提高 14.29%的自身免疫型 RSA 诊断率），为减 少漏诊率，应以双指标检测为主，至少检测5次以上。
1. 2.
预防性：孕前（D5/D+2/D+7）； 治疗性：一旦妊娠即开始用药。
监测指标和治疗方案选择
观测指标 PagT和GMP-140 D-二聚体 自身抗体
升高
用药情况 小剂量阿司 匹林(25mg/ 日)
正常
升高
低分子肝素 (5000u/d )
正常
ACL/LAC持续阳性、 高滴度
SLE患者
小剂量肾上腺皮质 肾上腺皮质激 激素(强的松5mg/日) 素根据病情调 整剂量
其实，世上最温暖的语言，“ 不是我爱你，而是在一起。” 所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以诚相待，彼此尊重， 相互包容，相互懂得，才能走的更远。 相遇是缘，相守是爱。缘是多么的妙不可言，而懂得又是多么的难能可贵。否则就会错过一时，错过一世！ 择一人深爱，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牵，一路笑对风雨。在平凡的世界，不求爱的轰轰烈烈；不求誓 言多么美丽；唯愿简单的相处，真心地付出，平淡地相守，才不负最美的人生；不负善良的自己。 人海茫茫，不求人人都能刻骨铭心，但求对人对己问心无愧，无怨无悔足矣。大千世界，与万千人中遇见，只是相识的 开始，只有彼此真心付出，以心交心，以情换情，相知相惜，才能相伴美好的一生，一路同行。 然而，生活不仅是诗和远方，更要面对现实。如果曾经的拥有，不能天长地久，那么就要学会华丽地转身，学会忘记。 忘记该忘记的人，忘记该忘记的事儿，忘记苦乐年华的悲喜交集。 人有悲欢离合，月有阴晴圆缺。对于离开的人，不必折磨自己脆弱的生命，虚度了美好的朝夕；不必让心灵痛苦不堪， 弄丢了快乐的自己。擦汗眼泪，告诉自己，日子还得继续，谁都不是谁的唯一，相信最美的风景一直在路上。 人生，就是一场修行。你路过我，我忘记你；你有情，他无意。谁都希望在正确的时间遇见对的人，然而事与愿违时， 你越渴望的东西，也许越是无情无义地弃你而去。所以美好的愿望，就会像肥皂泡一样破灭，只能在错误的时间遇到错的人。 岁月匆匆像一阵风，有多少故事留下感动。愿曾经的相遇，无论是锦上添花，还是追悔莫及；无论是青涩年华的懵懂赏 识，还是成长岁月无法躲避的经历……愿曾经的过往，依然如花芬芳四溢，永远无悔岁月赐予的美好相遇。 其实，人生之路的每一段相遇，都是一笔财富，尤其亲情、友情和爱情。在漫长的旅途上，他们都会丰富你的生命，使 你的生命更充实，更真实；丰盈你的内心，使你的内心更慈悲，更善良。所以生活的美好，缘于一颗善良的心，愿我们都能 善待自己和他人。 一路走来，愿相亲相爱的人，相濡以沫，同甘共苦，百年好合。愿有情有意的人，不离不弃，相惜相守，共度人生的每 一个朝夕……直到老得哪也去不了，依然是彼此手心里的宝，感恩一路有你！
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目录
一、复发性流产的定义 二、复发性流产的病因 三、复发性流产的检查诊断 四、复发性流产的治疗
一、复发性流产的定义
1、自然流产是指妊娠28周前、胎儿体重不 足1000g的妊娠物的自然丢失，是妊娠最常 见的并发症之一。 2、复发性自然流产是指与同一性伴侣连续 发生2次及以上的自然流产，但未指明是否 计算生化妊娠。
根据流产的发病机制，目前将与免疫有 关的RSA分为自身免疫型（约占1/3）和同 种免疫型（约占2/3）两大类。
自身免疫是指机体免疫系统针对自身抗 原和（或）自身致敏性淋巴细胞所产生的 免疫反应。
生理性自身免疫 病理性自身免疫 自身免疫病
5、免疫因素——自身免疫型
RSA可以是一种自身免疫疾病，其主要 依据为在这部分患者体内可以检出自身抗 体，以抗磷脂抗体（APA）为多见，另外还 有抗核抗体（ANA），其中以抗磷脂抗体与 RSA关系最为密切，它是两种抗体的总称， 一种称抗心磷脂抗体（ACL），有IgG、IgM、 IgA型，目前认为与流产关系最大的是IgG 型。另一种抗体为狼疮抗凝因子（LAC）。
4、感染因素
病原体感染后，子宫内膜因淋巴细胞和 巨噬细胞浸润而发生慢性炎症反应，这种 慢性潜在性感染产生对子宫内膜有害的炎 症反应、使免疫系统激活并产生抗病原体 细胞因子，从而损害生长中的胚胎或干扰 胚胎植入，也有可能干扰母体免疫系统保 护胚胎的调节机制而导致自然流产。
生殖道逆行感染一般发生在妊娠12周 以前。
复发性自然流产夫妇若有一方为易位携带时， 后代1/16为正常，1/16为健康携带者，14/16为流 产、死胎及畸形，均无法成活。非平衡易位携带 者，多数不能存活。
单基因突变或DNA丢失也是导致胚胎早期死亡 的原因。
2、解剖因素
8-15%的复发性自然流产妇女与子宫畸形有关。
（1）先天性子宫异常：纵隔子宫、单角子宫、 双角子宫、双子宫等。普通女性先天性子宫解 剖学异常的发病率是1%，RSA女性的发病率是 3%。
6、血栓性因素
1、染色体异常
早期流产特别是孕龄不足6-8周者， 50%-60%为胚胎染色体异常。许多学者极 力主张在第一次不明原因流产、畸形、死 胎之后应立即做染色体检查，包括夫妇双 方和胎儿，利于早期排除染色体异常因素， 正确指导婚育。
染色体异常包括数量异常及结构异常。
1、染色体异常
（1）胚胎染色体异常以数量异常多见，分为非整 倍体及多倍体，其中染色体三体占首位。 （2）结构异常：主要是染色体易位、嵌合体的形 成，也有报道染色体缺失、倒置及重叠等与流产 密切相关。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
4、感染因素
生殖道感染的病原体主要有以下几种： （1）沙眼衣原体、人型支原体 （2）弓形虫、病毒感染 弓形虫感染引起的流产是散发的，与RSA 的关系尚未完全证明。 巨细胞病毒被认为是与RSA最为密切的病 毒感染。单纯疱疹病毒、人乳头瘤病毒B19、 风疹病毒以及HIV病毒均与流产密切相关。
5、免疫因素
5、免疫因素——同种免疫型
胚胎是具有父系1／2遗传基因的同种 自然移植物，具有同种异体移植及自体移 植的双重性，从生殖免疫学角度来看，正 常妊娠是一种成功的半同种移植。
5、免疫因素——同种免疫型
妊娠期间，母体免疫功能发生一系列的变化， 又称为免疫耐受，即特异性免疫抑制因子，如封 闭抗体，抑制性T细胞等和非特异性抑制因子，如 雌孕激素、绒毛膜促性腺激素、胎盘泌乳素等， 这些免疫因素共同作用，母体的细胞免疫功能下 降、体液免疫功能增强、胎儿胎盘抗原性减弱、 胎儿及其附属物不被母体排斥，而使妊娠得以顺 利维持，若这种平衡失调，母体对胚胎半抗原不 能识别或识别反应降低，不能产生相应的保护因 子(如封闭抗体等)则导致胚胎受排斥而引起流产。
（2）获得性子宫异常：子宫肌瘤、宫腔粘连、 主要与宫腔狭小、血运不足或宫腔内环
子宫功能不全等。
境不良影响孕囊的着床和生长发育，流
产多发生于孕中期。
宫颈功能不全是导致中晚期流产的主要原因
解剖上表现为宫颈管过短或者宫颈内口松弛
3、内分泌异常
胚胎着床及其继续发育依赖于内分泌
高浓度孕酮可抑制子宫收缩，使妊娠子
甲系状腺统功能彼异常此可协影响调HPO，轴功任能，何宫进保一持相个对静环止节状态异，孕常酮分都泌有不足可可
而在性发育异常、月经紊PC乱OS、患高排者P卵R妊L障可娠引碍降后起、低，妊卵并娠巢发蜕对妊膜F娠反S期H应的糖不反尿良应病，，影导响致胚胎种植
能导致流产。 胚胎植入障碍、流产等多的个比环例黄节较体影正功响常和能妇孕生不妇长足上发，升育还，，可P从直CO而接S伴导抑胰致制岛流卵产巢。合成 内分泌失常主要是由于黄体功能不全、 女否的与生RS殖A的功发能生。有目关前尚关可子不于素 较 于能宫明甲抵正正与内确状抗常常雌育膜。前腺的孕孕二，以列抗孕妇妇醇导及腺体，妇下和致腺素是体血降孕不腔合，内清酮孕液成游I总胰进，和中G和离F睾岛卵从流前B代睾P酮素巢而产列-谢酮1及抵产干。腺(异则类抗生扰素S常H显胰的过受增B有G著岛患多精加均关高 素者的和，，中雄胚过激胎多素发的，胰对岛卵素子将和促早 甲状腺素功影能生响长异胚因胎常子植结入、合以蛋及泌白早1期乳期)等胚胚均素胎胎显有生升著直长降接发高低的育，损。、害作多用囊卵
它对混合淋巴细胞反应及NK细胞活性
巢综合征、子的抑宫制内作用膜受到异影响位，致症使、母体高子宫胰岛素血 症等影响HPO内 的的膜血对浆功胚纤胎溶能产酶生原，免活疫化导反物致应抑；制黄这剂些-体孕妇功能异常， 从而引起早期1(P流AI-产1)活。性上升，致使纤维蛋白溶
解下降，这些都可能与PCOS患者的反 复性流产相关。
现行的复发性流产的定义尚未将妇女妊 娠的年龄纳入评估，但妊娠年龄是一项重 要的独立决定因素。
因为女性妊娠年龄与卵细胞或胚胎非整 倍体的发生率呈正相关。据估算，育龄期 妇女发生两次流产的几率，在25岁时为 1/70，35岁时为1/16，45岁时为1/2。
二、复发性流产的病因
1、染色体异常 2、解剖因素 3、内分泌异常 4、感染因素 5、免疫因素 6、血栓性因素 7、其它