奥美拉唑简介培训课件

2.1奥美拉唑的结构特点
苯并咪唑环
吡啶基
3
O
1
N
5
O
5
N2 S
2 3
4O
N1 H
亚磺酰基
亚 砜 基 的 S具 有 光 学 活 性
骨架结构
2.2 奥美拉唑的构效及药代
奥美拉唑是一种单烷氧基吡啶化合物，与H+/K+-ATP酶 (质子泵)有2个结合部位，可选择性、非竞争性地抑制壁细 胞膜中的H+/K+-ATP酶。
• 又名：洛塞克（Losec）、奥克、亚砜咪唑（Moprial）
1.2奥美拉唑的简介 O
ON NS
Oห้องสมุดไป่ตู้
N H
• 奥美拉唑是由瑞典Astra 公司研究开发的, 于1988 年上市 ,也是第一个上市的质子泵抑制剂。
• 其化学稳定性好, 对组胺、五肽胃泌素、乙酰胆碱、食物及 刺激迷走神经等引起的胃酸分泌均有强而持久的抑制作用。
一、概述
奥美拉唑简介
2
➢奥美拉唑的命名及简介 ➢奥美拉唑结构、构效及药代 ➢奥美拉唑衍生物的介绍
1.1奥美拉唑的命名
O5
O
NS
2
1
5
N
4
23
O
N1 • 化学名：(R, S)-5-甲氧基-H 2- (4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基
亚磺酰基)-1H-苯并咪唑
• 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridiny)methyl]sulfinyl]1H-senzimidazole
3.4 埃索美拉唑 Esomeprazole
左旋体
ON
O
NS
O
N H
• 2000年10月奥美拉唑专利到期，瑞典Astra 公司为此推 出了Omeprazole的手性转换物。
• 单一光学活性体(S体), 吸收较奥美拉唑快
• 2000年首次上市，商品名Nexium
质子泵简介
• H+/K+-ATP酶(质子泵)，位于壁细胞的管状囊泡和分泌 管膜上，是参与胃酸分泌的最后一个环节.
• 不良反应相似，不能长期连续服用
3.2 泮托拉唑钠 Pantoprazole
H F CO
F
O NS NNa+
N
O OCH3
二氟甲氧基
由美国百克顿公司(Gooden Byk)开发， 1994年上市
3.3 雷贝拉唑 Rabeprazole
ON NS
O
N H
OCH3
甲氧丙氧基
又名波利特,由日本卫材公司开发， 1997年上市
• PPIs即质子泵抑制剂，可抑制H+/K+-ATP酶的活性，抑制 各种因素引起的胃酸分泌.
• 经过长期的研究发现，抑制H+/K+-ATP酶的药物必须具有 3个结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环。
• 目前几种上市的PPIs多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡 啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功 能。
• 无严重的副作用, 耐受性良好,适于治疗胃及十二指肠溃疡 、返流性食管炎等，是目前的胃酸抑制剂中疗效最强者之一。
• 到1992 年已有65个国家批准使用。1998-2000年, 按单 一药品销售额计连续三年列全球畅销药物的第一名
• 2000年销售额为46亿美元
• 国家“九五”计划曾将该药列为二类新药开发项目。目 前国内的生产厂家有: 常州四药制药有限公司、海南三 叶药业有限公司、康恩贝金华生物制药厂和华义精细化 工(华东医药集团) 等
在肝脏经由细胞色素P450代谢，代谢物为砜、sulfide、羟 基接合的奥美拉唑，它们对胃酸分泌没有影响。
3.1 兰索拉唑 Lansorprazole
ON NS
N H
三氟乙基氧基
F O
FF
• “Me-too”的药物，由日本武田公司开发的第二个PPI，1992 年法国上市
• 治疗效果类似，抑制胃酸分泌作用强于Omeprazole