肿瘤细胞的十大特征
肿瘤的早期诊断
2002年上海市恶性肿瘤发病情况（前五位） 顺序 部位 例数 发生率 （1/10万） 56.6 40.5 28.8 24.2 21.9
1
2 3 4 5
肺
胃 肝脏 乳腺 结肠
7526
5375 3831 3210 2908
问题的严重性（三）
2002年上海市恶性肿瘤发病情况（男性） 顺序 1 2 3 4 5 部位 肺 胃 肝脏 结肠 直肠、肛门 例数 5354 3491 2749 1467 1166 发病率 （1/10万） 80.1 52.2 41.1 21.9 17.4
淋巴瘤：
不明原因的淋巴结肿大
副癌综合征
副癌综合征（PNS paraneoplastic syndrome）
– 定义：
这类综合征不是由肿瘤直接引起， 而由肿瘤间接产生，但总和肿瘤相伴发 生。两者之间存在因果关系或某种还未 被认识的关系。
副癌综合征
副癌综合征的发生规律：
常与肿瘤的症状和体征同时发生， 但也有一些出现于肿瘤之前，可先于数 月或数年。发展一般与肿瘤的进程呈平 行。
肿瘤的三级预防
肿瘤的新十大特征
肿瘤的新十大特征肿瘤是医学领域常见的疾病之一，它是由异常细胞在体内不受控制地增殖而形成的一种疾病。
近年来，随着医学技术的进步和研究的深入，人们对肿瘤的了解也不断增加。
在这篇文章中，我们将重点介绍肿瘤的新十大特征。
1. 基因突变：近年来，研究人员发现肿瘤细胞中存在大量的基因突变。
这些突变可以导致细胞从正常的生长状态转变为恶性的肿瘤细胞，进而引发肿瘤的发生和发展。
2. 免疫逃逸：肿瘤细胞可以通过多种途径来逃避机体的免疫攻击，使肿瘤细胞能够无限制地生长和扩散。
这一特性对于肿瘤的治疗和预防提出了新的挑战。
3. 代谢异常：与正常细胞相比，肿瘤细胞的代谢方式存在明显的异常。
肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和利用更高，而且其代谢产物会影响周围的正常细胞，进一步促进肿瘤的生长。
4. 组织微环境：肿瘤细胞往往能够改变其周围的组织微环境，包括改变血管结构、增加血管通透性和产生促血管生成因子等，从而为肿瘤提供足够的氧和营养物质。
5. 转移和侵袭：肿瘤细胞具有高度的转移和侵袭能力，可以通过血液或淋巴系统远离原发病灶并在其他部位生长和扩散。
这是肿瘤治疗中最具挑战性的一方面。
6. 组织异质性：肿瘤组织通常存在着异质性，即肿瘤细胞在形态、功能和遗传特性上具有不同的表现。
这使得对肿瘤的治疗变得更加困难，因为不同的细胞亚群对治疗的反应也不同。
7. 干细胞特性：部分肿瘤细胞具有干细胞特性，即它们具有自我更新和多向分化的能力。
这些肿瘤干细胞能够持续地产生新的肿瘤细胞，从而维持肿瘤的生长和扩散。
8. 促炎性环境：肿瘤组织通常处于促炎性的环境中，这是由于肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用导致的。
炎性反应不仅可以促进肿瘤的生长，还可以降低对治疗的敏感性。
9. 肿瘤微环境：肿瘤生长不仅受肿瘤细胞本身的影响，还受其周围的微环境的调控。
这些微环境包括细胞外基质、细胞因子和细胞外囊泡等，它们与肿瘤细胞的相互作用对肿瘤的发生和发展起着重要作用。
10. 肿瘤异质性：肿瘤的细胞异质性不仅仅是在细胞水平上存在的，还可以在肿瘤组织的不同区域之间存在。
肺癌患者早期症状
肺癌患者早期症状肺癌患者早期十大症状一、局部症状。
局部症状是指由肿瘤本身在局部生长时刺激、阻塞、浸润和压迫组织所引起的症状。
1、胸痛。
患者胸痛的疼痛程度是有一定区别的，而且这种区别不仅取决病情的严重程度，还取决于患者具体的个体素质。
2、咳血。
该症状主要是由于肿瘤细胞侵犯了支气管的黏膜所造成的，只是可能由于患者不同的机体素质而导致病情程度的深浅不同，而痰中血丝表现也不尽相同，随着病情的不断加重，一旦肿瘤细胞浸润到血管，就会造成大咳血，甚而危及患者的生命。
3、杵状指。
肺癌的早期常见症状可能还会出现杵状指，是指与趾第一节变得肥大，指甲也会突起变弯，而且常伴有疼痛，这也是不能忽视的肺癌早期症状。
4、咳嗽。
咳嗽是最常见的症状，以咳嗽为首发症状者占35%～75%。
肺癌所致的咳嗽可能与支气管黏液分泌的改变、阻塞性肺炎、胸膜侵犯、肺不张及其他胸内合并症有关。
肿瘤生长于管径较大、对外来刺激落敏感的段以上支气管黏膜时，可产生类似异物样刺激引起的咳嗽，典型的表现为阵发性刺激性干咳，一般止咳药常不易控制。
肿瘤生长在段以下较细小支气管黏膜时，咳嗽多不明显，甚至无咳嗽。
对于吸烟或患慢支气管炎的病人，如咳嗽程度加重，次数变频，咳嗽性质改变如呈高音调金属音时，尤其在老年人，要高度警惕肺癌的可能性。
5、痰中带血或咯血。
痰中带血或咯血亦是肺癌的常见症状，以此为首发症状者约占30%。
由于肿瘤组织血供丰富，质地脆，剧咳时血管破裂而致出血，咳血亦可能由肿瘤局部坏死或血管炎引起。
肺癌咳血的特征为间断性或持续性、反复少量的痰中带血丝，或少量咯血，偶因较大血管破裂、大的空洞形成或肿瘤破溃入支气管与肺血管而导致难以控制的大咯血。
6、胸痛。
以胸痛为首发症状者约占25%。
常表现为不规则的隐痛或钝痛。
大多数情况下，周围型肺癌侵犯壁层胸膜或胸壁，可引起尖锐而断续的胸膜性疼痛，若继续发展，则演变为恒定的钻痛。
难以定位的轻度的不适有时与中央型肺癌侵犯纵隔或累及血管、支气管周围神经有关，而恶性胸腔积液患者有25%诉钝痛。
罗氏药品学习
卵巢癌、复发或转移性宫颈癌
严重不良反应
胃肠穿孔、出血、胃肠道出血、中枢神经 系统出血、鼻出血及阴道出血、动脉血栓 栓塞、伤口愈合延迟、高血压、蛋白尿、
心衰等
用法用量
1，转移性结直肠癌：联合联合m-IFL （改良IFL）化疗方案时，5mg/kg体 重，每两周给药一次。
PDGFR-α，PDGFR-β
FGFR-1、FGFR-2、FGFR-3和 FGFR-4 TIE1、TIE2
ALK，LTK
肝癌、肺癌、卵巢癌等 上皮细胞肿瘤 血管生成方面 肝细胞血管发生 传递增殖信号
代表药物
厄洛替尼、阿法替尼等、曲妥珠 单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼等 索拉非尼、仑伐替尼等
瑞戈非尼、仑伐替尼、舒尼替尼 等 仑伐替尼、安罗替尼
Raf家族（A、B、C) 突变B-Rafห้องสมุดไป่ตู้7%-8%）
恶结非
黑直小
肠细
癌胞
40%-60%
肺
癌
甲肝胰
状癌腺
腺
癌
癌
15% 3%
认
识 Ra
f
家族
靶向BRAF的药物——维莫非尼（佐博伏）
用法用量
480mg.po.bid(2片.po.bid) 首剂应在上午服用，第2剂需间隔12小时。
不良反应
关节痛、疲乏、皮疹、光敏反应、脱发、恶心、腹泻、头痛、瘙 痒等。
范围
单靶点（单抗） 多靶点（TKI)
广谱
药物
贝伐珠单抗
阿昔替尼 舒尼替尼 瑞戈非尼 索拉非尼 仑伐替尼
安罗替尼 恩度
靶点
适应症
不良反应
瓦博格效应 癌症十大特征
瓦博格效应癌症十大特征瓦博格效应是生物学家瓦博格于1928年发现的一种现象，其指的是在体内或体外环境中，正常细胞与癌细胞竞争时，后者比前者更具竞争优势。
这种效应反映了癌细胞对生存空间、养分以及生长因子的更强需求，以及癌细胞在适应环境压力下的更强生存能力。
以下是癌症十大特征的相关参考内容：1. 高度增殖能力：癌细胞具有无限制的细胞分裂能力，与正常细胞相比，癌细胞在不断分裂的同时也无视了细胞自我检修机制的控制。
2. 无顺应性依赖：常规细胞会根据组织及器官的需求控制细胞增生和分化过程，而癌细胞却失去了这种顺应性，无视正常细胞所受到的调控。
3. 缺乏正常细胞亲和力：正常细胞能够较好的黏附在细胞外基质上，而癌细胞则失去了这种亲和力，使其能够更容易脱离原发点并进行迁移。
4. 增强的永续增生信号：相对于正常细胞而言，癌细胞不易受负性调控，根据它们和周围环境的相互作用，癌细胞能够通过特定信号通路实现持续增殖。
5. 避免凋亡：癌细胞在正常细胞凋亡所激活的自杀机制面前能够逃过一劫，从而获得生存的机会。
6. 血管生成：癌细胞能够主动引导周围血管网络的形成，以获取更多的养分和氧气供给，这也是肿瘤侵袭和转移的重要途径之一。
7. 多重抗药性：癌细胞在受到药物治疗时会很快产生耐药性，即使某种药物最初对其产生杀伤作用，随着时间的推移，癌细胞对药物的敏感度也会逐渐降低。
8. 基因突变：癌症是由于基因的突变所引起的，这些突变使得细胞的正常功能发生了改变。
这些变异的基因可以通过遗传或环境因素获得。
9. 潜在免疫系统逃逸能力：癌细胞可以通过突变或其他机制，绕过身体免疫系统的防御机制，从而避免被免疫系统发现和攻击。
10. 组织侵袭和远处转移：癌细胞通过附着和破坏细胞外基质，以及通过侵入血液或淋巴系统，迁移到远离原发黏膜的器官和组织，形成远处转移。
综上所述，瓦博格效应揭示了癌细胞相对于正常细胞的竞争优势，对于我们理解癌症的发生机制和抗癌治疗的研究具有重要的意义。
肿瘤新十大基本特征分子靶点
肿瘤新十大基本特征分子靶点肿瘤新十大基本特征分子靶点肿瘤是一种严重的疾病，对患者的身体和心理都会造成巨大的影响。
为了更好地治疗肿瘤，科学家们一直在不断地探索肿瘤的发生机制和治疗方法。
在这个过程中，发现了许多肿瘤的基本特征分子靶点，这些靶点对于肿瘤的发生和发展起着至关重要的作用。
本文将为您介绍肿瘤新十大基本特征分子靶点，希望对您有所启发。
肿瘤新十大基本特征分子靶点：1. PI3K/AKT/mTOR信号通路：这是一个常见的肿瘤发生和发展的信号通路，其在调控细胞凋亡、增殖和生存中起着重要作用。
2. 肿瘤抑制基因：这一类基因通常能够抑制肿瘤的生长和扩散，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
3. 转录因子：转录因子在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于调控基因的表达和细胞功能至关重要。
4. 炎症调控因子：肿瘤常常伴随着炎症的发生，炎症调控因子对于肿瘤的发展起着重要作用。
5. 细胞周期调控：细胞周期调控是肿瘤细胞增殖的重要调节因子，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
6. 紧张氧化应激：紧张氧化应激在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
7. 分化相关因子：分化是肿瘤细胞生长和扩散的重要调节因子，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
8. 表观遗传调控：表观遗传调控在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
9. 血管生成因子：肿瘤的生长和扩散需要大量的营养和氧气供应，而血管生成因子则对此起着重要作用。
10. 免疫调控因子：免疫调控在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
这些肿瘤新十大基本特征分子靶点涵盖了肿瘤的发生和发展的多个方面，在科学家们的努力下，对于肿瘤的治疗提供了重要的思路和方法。
希望通过不断地研究和探索，我们能够找到更多的肿瘤治疗靶点，为肿瘤患者带来更多的希望。
总结回顾：本文介绍了肿瘤新十大基本特征分子靶点，从不同的角度全面探讨了肿瘤的发生和发展的重要因素。
恶性肿瘤诊断基础学
整理课件
31
常见肿瘤标记物的检查及临床意义
甲胎蛋白
（alpua fetal proteim AFP)
在胎儿发育到六周开始 出现， 在出生一周后消失。 成人血清中含量甚微。
生理条件下，AFP在卵 黄囊的内胚层细胞和胚肝、 新生儿肝细胞中高度表达， 在胃肠道粘膜上皮细胞中 也有见表达。
整理课件
32
甲胎蛋白
导管进行进一步诊断或治疗。
介入性诊断：在病变区抽液、检验、培养，吸取细胞学、切取
活检。
介入性治疗：病变区内抽液、引流、注药或引入物理能、化学
能或肿瘤药物整。理课件
20
肿瘤的超声诊断
超声观察分析的主要病变
形态和位置 液性病变：无回声（暗区），加大增益其后
方或后壁明显增高回声。 纤维化病变：呈点状、线状、网状或结节状增高回声。 钙化性病变：表面极强回声，呈点状、条状、斑声状，可伴
定量
确定肿瘤的大小、浸润程度和范围，以及区域淋巴结转移和远处 转移的情况。
同时检查重要器官（心、肺、肝、肾、骨髓等）功能情况，以决
能否耐受较大的手术、放整疗理课和件化疗。
9
肿瘤的临床诊断
肿瘤的临床分期：国际抗癌联盟（UICC）的TNM
T：原发瘤范围，用T1~T4表示浸润范围的递增，T0表示未 发现原发瘤，Tis表示原位癌；
肿瘤诊断基础
整理课件
1
肿瘤诊断学
肿瘤的临床诊断 肿瘤的影像学诊断 肿瘤的内镜诊断 肿瘤标志物诊断 肿瘤的病理学诊断
整理课件
2
肿瘤的临床诊断
病史 年龄 性别 职业：物理化学致癌 生活习惯：吸烟、高脂饮食等 婚育史： 分娩次数、哺乳、妊娠流 产史 家族史： 有些肿瘤有家族聚集倾向 既往史： 胃溃疡、乳腺腺病等
(完整版)肿瘤新十大特征
CELL综述: 肿瘤新十大特征 Hallmarks of Cancer: The Next Generation2011年3月4号，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在《Cell》发表综述，题目为：Hallmarks of Cancer: The Next Generation。
整个综述29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展（例如细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等），并且将过去的6个特征扩增到10个特征，新增加的4个特征为：避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction);促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）;细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）;基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。
并且将过去的回避凋亡(Evading Apoptosis)，调整为抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)。
背景介绍我们已经提出了总共6种肿瘤标志，组成了一个基本原理，它提供了一个理解肿瘤性疾病显著差异的逻辑网络(Hanahan and Weinberg, 2000)。
我们的讨论中包含了这样的概念，肿瘤细胞逐渐进展成新生物，它们获得一系列标志性能力，而人类肿瘤形成的多步骤的过程可以用初始癌细胞获得使它们成为肿瘤并最终表现出恶性肿瘤的特征。
我们注意到由于附属结构的存在，肿瘤不只是癌细胞组成的岛状物。
它们是由多种不同类型的细胞组成的复合物，这些细胞之间存在异质的相互作用。
我们是这样描述招募来的正常细胞，它们以主要参与者的身份形成肿瘤相关基质，而不是作为旁观者；这样的话，这些间质细胞对于特定能力标志的发展和表达是有贡献的。
在接下来的十年中，这个概念已经得到确认和发展，就是肿瘤生物学不能只是通过对这些癌细胞特性描述来进行简单的理解，而是应该包括“肿瘤微环境”对肿瘤形成的贡献。
2024肿瘤免疫治疗及其相关标记物
2024肿瘤免疫治疗及其相关标记物肿瘤免疫治疗作为新的治疗手段，革新了肿瘤的治疗模式，逐步发展成为继手术、化疗、放疗之后的第四种肿瘤治疗模式。
但是免疫治疗有效率有限，寻找精准的肿瘤免疫治疗生物标志物作为靶标或检测及评价指标有助于筛选免疫治疗适宜人群，探索有效免疫治疗模式，预防及应对免疫相关不良反应，以达到精准治疗的目的。
本文将介绍现时临床研究中的肿瘤免疫治疗相关生物标记物，并探讨其在临床实践中的应用。
一、肿瘤免疫微环境相关标志物肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)即肿瘤细胞生存的内环境，不仅包括肿瘤细胞，还有与其密切联系的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、肿瘤间质等多种成分，也包括微血管、淋巴管及浸润的趋化因子口]。
免疫微环境是肿瘤的十大特征之一，其多样性和复杂性对免疫治疗均具有影响。
目前，发现多种免疫治疗标记物与肿瘤微环境相关。
1.PD-L1程序性死亡配体1(PD-L1)是重要的免疫检查点，其在肿瘤细胞中的表达水平，称为肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)[2]z TPS越高对PD-L1抑制剂的应答率也越高。
除肿瘤组织以外，肿瘤免疫微环境中的淋巴细胞、巨噬细胞及间质细胞等也会表达PD-L1,所以包括阳性肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞在内的PD-L1表达水平，称为复合阳性分数（CPS）[3]o在食管癌、胃癌、宫颈癌、尿路上皮癌等肿瘤中多使用CPS,尤其在胃癌中，CPS 能够更好地反应PD-L1抑制剂的应答率。
在肿瘤患者治疗过程中，随着治疗的进行，PD-L1会发生明显的变化。
PD-Ll检测试剂主要包括22C3、28-8、SP142和SP263商业试齐盒，22C3作为帕博利珠单抗一线单药的伴随诊断，SP142作为阿替利珠单抗一线单药的伴随诊断（TC≥50%或IC≥10%）,28-8和SP263分别作为对应PD1和（或）PD-L1单抗的补充诊断。
另外,SP263被欧盟批准用于NSCLc患者帕撕IJ珠单抗药物一线和二线以及11I期患者度伐利尤单抗药物的伴随诊断、纳武利尤单抗药物二线的补充诊断。
肿瘤细胞的十大特征
癌细胞的十大特征癌细胞十大特征释义众所周知，癌细胞几乎肆虐横行在人体的每一个部位，从大脑到各个器官，从表皮到骨骼，我们曾经在进化中得到的、在生物界引以为豪的人体，在癌细胞肆虐下往往显得那么脆弱，有时似乎变得不堪一击。
癌细胞并非入侵的外族，它们与组成人体各个器官的正常细胞同文同种，但不同的是癌细胞基因结构和功能的变化赋予了它们十种特殊“器物”，从而使得它们能够在人体内纵横捭阖，所向披靡。
1.自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals），2.抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals），3.抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)，4.潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)，5.持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)，6.组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)，7.避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)，8.促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation），9.细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics），10.基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）其一：生长信号的自给自足在人体这个迄今为止最为复杂的系统中，倘若一个细胞想要改变其现有状态（如从静止到生长分化状态的改变），必须接收到一系列相关指令，这一过程才能进行，就像军队中的令行禁止一样。
就这样，数以万亿计的细胞各司其职，在和谐统一的秩序中维系着人体的健康。
到目前为止，科学家在正常细胞中还没有发现一例例外。
这些改变细胞状态的指令，生物学上称之为信号分子，它们多是外源的，即由另一类细胞产生，这也是人体保持自我平衡的重要机制。
抗血管生成治疗与免疫治疗
92 (23%) | 231 (58%) 77 (19%)
57 (14%) 45 (11%) 21 (5%) 148 (37%)
115 38 (33%)
137 (34%) 213 (53%) 188 (47%)
140 (35%) 209 (52%) 191 (48%)
133 (33%) 195 (49%) 205 (51%)
抗血管生成治疗与免疫治疗
肿瘤的十大特征
血管生成和免疫逃逸均是肿瘤的十大特征，针对这两个肿瘤微环境的治疗 策略：抗血管生成治疗及免疫治疗各自取的了很大进展。
第一部分
联合抗血管生成和免疫治疗的原理
复杂的肿瘤微环境
肿瘤微环境中，恶性肿瘤血管的形成会从多个环节影响抗肿瘤免疫的活性。
肿瘤血管是免疫细胞到达肿瘤的必经之路（1）
↓获得性免疫
• ↑募集 • ↑增值 • ↑释放促肿瘤
细胞因子
• ↓ 交联作用 • ↓ 吞噬作用 • ↓ 效应功能
Treg cell：调节性T细胞 CTL：杀伤性T细胞 DC：树突细胞 TAM：肿瘤相关巨噬细胞 MDSC：髓系来源抑制性细胞
• ↓ 数量降低 • ↓ 成熟度 • ↓ 抗肿瘤功能
↓固有免疫
• ↑募集 • ↓吞噬作用 • ↑释放促肿瘤
细胞因子
• ↑扩增
Nature Reviews Clinical Oncology, 2018.
肿瘤血管形成对免疫微环境的影响（3）
异常肿瘤血管
↑ 免疫抑制
↓获得性免疫
趋化因子：
C-C motif Chemokine ligand 17 (CCL17) C-X-C Motif Chemokine Ligand 12(CXCL12) 血管紧张素：ANG2
恶性肿瘤的主要特征
恶性肿瘤的主要特征
在过去的几十年里，癌症被认为是一个孤立的恶性细胞，而在癌细胞的生长和迁移中起重要作用的细胞外基质却被很大程度上忽视了。
癌症在分子遗传学和表型上具有很大的异质性，对治疗的敏感性也有很大差异。
一些癌症具有主要的耐药机制。
随着肿瘤的生长，能量供应不足，导致缺氧代谢，形成低氧下的酸性微环境，改变环境，引起免疫逃逸;氧自由基(ROS)的增加导致DNA损伤;DNA损伤还会导致细胞周期检查点缺陷，导致染色体不稳定和非整倍体改变。
这些代谢异常可导致癌细胞无限制增殖，减少或丧失治疗反应
恶性肿瘤有如下十大特点：
1、自足的生长/增殖信号；
2、生长抑制信号抗拒；
3、凋亡受阻；
4、无限复制潜能；
5、持续血管生成；
6、浸润/转移性能；
7、免疫逃逸；
8、应激反应：
（1）代谢应激：乳酸形成；
（2）蛋白质毒性应激：热休克蛋白反应促肿瘤生长；
（3）有丝分裂应激：染色体不稳定；（4）氧化应激：自由基形成；
（5）DNA损伤应激：DNA双链断裂。
9、基质促肿瘤作用；
10、炎性介质促肿瘤增殖。
免疫治疗新进展
13
肿瘤免疫治疗：2013年十大科学突破之首
肿瘤免疫治疗被Science杂志评为2013年度科学突破
14
肿瘤免疫循环中的潜在治疗靶点
T细胞动员和激活
Anti-CTLA4 Anti-CD137 Anti-OX40 Anti-CD27 IL-2 IL-12
T细胞迁移至肿瘤
淋巴结
血管
T细胞浸润肿瘤 Anti-VEGF
Korangy F, et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4 3 :345-53.
肿瘤诱导的免疫抑制 肿瘤进展
8
目录
1 肿瘤免疫学理论动态 2 肿瘤免疫治疗方法新进展 3 ASCO 2015肿瘤免疫治疗前沿报道
9
传统肿瘤疗法的局限性
手术切除的方式常因为癌细胞
• 能否有新的治疗方式,在减少相关毒性的同 时治疗更大比例的患者,尤其是进展期不能 手术的患者
11 Seetharamu N. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2014;26 1 :26-35.
肿瘤免疫治疗：发展趋势和研究热点
传统疗法
• 手术切除 • 化疗 • 放射治疗
肿瘤细胞 22
胸腺肽α1的抗肿瘤免疫作用机制
• 作用于免疫细胞,促进抗肿瘤免疫应答
- 刺激T细胞分化成熟 - 激活NK细胞 - 激活树突状细胞、巨噬细胞 - 促进细胞因子释放,如IL-2、IFN
• 作用于肿瘤细胞,增强肿瘤免疫原性,抑 制肿瘤生长
- 增加肿瘤细胞MHC-I表达 - 增加肿瘤特异性抗原的表达 - 抑制肿瘤细胞生长
21 Kalos M, June CH. Immunity. 2013;39 1 :49-60.
肿瘤的新十大特征
肿瘤的新十大特征肿瘤是一种常见的疾病，它给人们的生活带来了诸多困扰和威胁。
随着科学技术的不断发展，我们对肿瘤了解得越来越多。
在过去的几十年里，肿瘤的研究取得了巨大的进展，揭示出了许多具有重要意义的新特征。
本文将会探讨肿瘤的新十大特征，以期让读者对此疾病有更深入的了解。
第一，肿瘤与基因的突变相关。
研究表明，癌症是由于人体细胞的基因发生异常变异所引起的。
这些基因突变可能会使细胞失去正常的生长和分化调控，从而导致肿瘤的发生。
第二，肿瘤具有异质性。
肿瘤组织由多种类型的细胞组成，这些细胞在形态、功能和分化程度上存在差异。
异质性是肿瘤难以治愈的主要原因之一，因为不同类型的细胞对治疗手段的敏感性各不相同。
第三，肿瘤具有可塑性。
肿瘤细胞能够根据周围环境的变化调整其生长和分化方式，从而适应不同的生存条件。
这种可塑性使肿瘤能够在不同的组织中发展并产生转移。
第四，肿瘤具有侵袭性。
肿瘤细胞具有侵袭周围正常组织和器官的能力，可以通过直接侵袭或间接诱导血管生成等方式实现。
这种侵袭性使得肿瘤扩散和转移变得可能。
第五，肿瘤能够逃避免疫监视。
人体免疫系统对抗肿瘤具有重要作用，但肿瘤细胞可以通过抑制免疫应答、改变细胞表面标记物等方式逃避免疫监视，从而存活和发展。
第六，肿瘤具有高变异性。
肿瘤细胞的基因组具有高度的变异性，这使得肿瘤在不同个体和不同时间点的发展过程中表现出多样性。
这也是肿瘤治疗中个体差异和耐药性产生的原因之一。
第七，肿瘤存在肿瘤微环境。
肿瘤发展不仅仅依赖于肿瘤细胞本身，还与其周围的细胞、蛋白质以及血管等物质构成的复杂微环境密切相关。
肿瘤微环境提供了肿瘤发展所需的营养和生长因子，同时还可以抑制治疗手段的效果。
第八，肿瘤与机体的相互作用密切。
肿瘤的发展受到机体内多种因素的影响，例如患者的遗传背景、免疫状态、代谢状态等。
了解肿瘤与机体的相互作用有助于制定更个体化的治疗方案。
第九，肿瘤的治疗需综合多种手段。
由于肿瘤的复杂性和多样性，单一的治疗手段往往难以达到理想的效果。
肿瘤生物治疗
过继性细胞治疗的关键
• 产生足够数量、能够识别TAA的T细胞； • 效应细胞能够到达肿瘤细胞； • 效应细胞在肿瘤周围需被激活并产生正常功能。 • 已经有多个随机、对照研究的结果公布
LAK的疗效
• 一项临床研究中181例难治性晚期肿瘤随机分大剂量IL-2 联合LAK组或单纯大剂量IL-2 (720,000IU/Kg/8h)组。 J Natl Cancer Inst.1993:622
过继性细胞治疗
• 过继性细胞治疗是指分离、体外激活并回输抗原特异性或 抗原非特异性淋巴细胞的一种治疗。优势在于起效快，体 内因素影响相对小。常用的有：
• LAK:Lymphokine-induced killer cells • TIL:Tumor infiltrated lymphocytes • CD3AK:Anti-CD3 McAb activated killer cells • CIK:cytokine-induced killer • DLI:donor lymphocyte infusion。
Cancer. 1995:824
• LAK有提高转移性黑素瘤IL-2疗效的倾向；对于晚期肾癌 无明显作用。
• 一项III期临床研究中，174 例肺癌术后患者（辅助治疗后） 随机接受LAK值治疗（A组）或观察（B组）。
Cancer.1997:42
• 国内一项随机对照临床研究中42例肝癌患者术后行介入治 疗，联合或不联合LAK。
• 44例IV期胃癌术后患者随机分化疗组（DDP联合5-Fu） 和化疗联合TIL组。化疗组和联合TIL组的MS为8.3和 11.5个月，多因素分析发现TIL治疗和肿瘤大小与预后相 关。
Clin Cancer Res. 2002:1767
【文献翻译】Hallmarks of Cancer：The Next Generation／肿瘤的新十大特征
Hallmarks of Cancer: The Next Generation摘要肿瘤的标志包括在人类肿瘤多步发展过程中所获得的6种生物学功能。
这些标志构成了一种系统化的规律，使得肿瘤疾病的复杂性变得合理化，它们包括：1.持续增殖的信号2.逃避生长抑制因子3.抵抗细胞死亡4.使其能够无限复制5.诱导血管生成6.激活肿瘤侵袭性和转移性。
在这些标志下隐藏着的是基因的不稳定性，基因的不稳定性造成了基因多样性并加快了它们的习得性和炎症表现，这种不稳定性也培养出多种标志功能。
在过去的十年里，概念上的进步在于：在这个名单里增加了两种新兴的的具有潜在普遍性的特征——能量代谢的重新编程和逃避免疫破坏。
除了癌细胞以外，肿瘤还表现出另一种复杂的维度：他们控制一群被招募的、表面看上去正常的细胞，通过建立一个“肿瘤微环境”来有利于这些标志特性的获得。
认识这些概念上的广泛适用性会日益影响人类肿瘤治疗新方法的发展过程。
简介为了了解肿瘤疾病的显著差异性，我们提出了6种癌症的标志，并将它们组织在一起形成系统性的规律，从而提供了一种符合逻辑的框架结构。
在我们的讨论中隐含着这样的一个信息：随着正常细胞逐渐发展为癌症状态，它们会逐渐获得这一系列标志功能。
初期的癌症细胞会需要获得这些特征，从而使其致癌甚至最终恶性，人类肿瘤病例特征的多级发展正是通过这一需求而表现地合理化。
我们注意到，作为一个辅助命题，肿瘤不仅仅是大量孤立增殖的癌细胞，正相反，他们是彼此之间相互参与异型性作用的由多个不同类型细胞所构成的复合组织。
我们描述出这些被招募的正常细胞（它们形成了肿瘤相关基因）在肿瘤发生过程中是积极的参与者而不只是消极的旁观者；如此一来，这些间质细胞有助于某些标志功能的发展和表现。
在随后的十年里，这一概念被固化并延伸，揭示出：肿瘤的生物学不再可以被仅仅理解为“列举肿瘤细胞的特征”，相反，必须通盘考虑“肿瘤微环境”为肿瘤的发生所做出的贡献。
在此后发表的癌症研究显著进展的过程中，新的观察研究被提供出来，得以阐明和修正这些标志功能的原始构想。
肿瘤细胞的低碳生活
ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｅ ｎ ｃ ｅ ｔ ｏ ： Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ｓ ｈ ｅ ｎ ｇ Ｔ Ｏ ＮＧ； Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｔ ｏ ｎ ｇ ｈ ａ ｎ ｇ ＠ｍｅ ｄ ｍａ ｉ ｌ ． ｃ ｏ ｍ． ｃ ｎ Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ａ ｎ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｎａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｆ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｋｅ ｙ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ
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４０ ４
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中国肿瘤临床２ ０ １ ４ ￣
４ １ 卷第６ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ４ １ ， Ｎ ｏ ． ６ ｗ ｗ ｗ ． ｃ ｊ ｃ ｏ ． ｃ ａ
国家基 金 研 究进展 综述 ‘
肿瘤细胞 的低碳生 活水
关键词 糖酵解 肿瘤细胞 低碳
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ０ — ８ １ ７ ９ ． ２ ０ １ ４ ０ １ ４ ７
(完整word版)肿瘤新十大特征
CELL综述：肿瘤新十大特征 Hallmarks of Cancer： The Next Generation2011年3月4号，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在《Cell》发表综述,题目为：Hallmarks of Cancer：The Next Generation。
整个综述29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展（例如细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等)，并且将过去的6个特征扩增到10个特征，新增加的4个特征为：避免免疫摧毁（Avoiding Immune Destruction）；促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation);细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）;基因组不稳定和突变(Genome Instability and Mutation）。
并且将过去的回避凋亡(Evading Apoptosis），调整为抵抗细胞死亡（Resisting Cell Death）。
背景介绍我们已经提出了总共6种肿瘤标志，组成了一个基本原理，它提供了一个理解肿瘤性疾病显著差异的逻辑网络(Hanahan and Weinberg, 2000）。
我们的讨论中包含了这样的概念，肿瘤细胞逐渐进展成新生物，它们获得一系列标志性能力，而人类肿瘤形成的多步骤的过程可以用初始癌细胞获得使它们成为肿瘤并最终表现出恶性肿瘤的特征。
我们注意到由于附属结构的存在,肿瘤不只是癌细胞组成的岛状物。
它们是由多种不同类型的细胞组成的复合物,这些细胞之间存在异质的相互作用。
我们是这样描述招募来的正常细胞，它们以主要参与者的身份形成肿瘤相关基质，而不是作为旁观者；这样的话,这些间质细胞对于特定能力标志的发展和表达是有贡献的。
在接下来的十年中，这个概念已经得到确认和发展，就是肿瘤生物学不能只是通过对这些癌细胞特性描述来进行简单的理解，而是应该包括“肿瘤微环境”对肿瘤形成的贡献。
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肿瘤细胞的十大特征
2000年，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在Cell上发表文章：The Hallmarks of Cancer，这篇综述性文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征：
1、自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）
2、抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）
3、抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)
4、潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)
5、持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)
6、组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)
这篇论文被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，已经被引用了上万次。
在2011年3月出版的Cell杂志上，两位教授又发表了一篇升级版综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，在原有的六大特征的基础上，新增了四大特征，包括避免免疫摧毁、促进肿瘤的炎症、细胞能量异常和基因组不稳定和突变。
将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：
1、自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）
2、抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）
3、抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)
4、潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)
5、持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)
6、组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)
7、避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)
8、促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）
9、细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）
10、基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。
更为重要的是，这十个肿肿瘤细胞区别于正常细胞的特征是治疗
肿瘤的靶点，是靶向治疗的基础，现在已经有一些针对这些靶点的药物已经在临床应用，并且取得显著地效果，例如：厄洛替尼、吉非替尼、伊匹单抗（ipilimumab）等。