血脂异常的诊断与治疗

对
危 1.3
险
1.0
30mg/dL
30%
40
70
100 130 160 190
LDL-C (mg/dL)
Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110: 227-239
1984-1999北京人群总胆固醇水平的升高
8
24% 6
5.33
4
4.3
24%
5.27 4.24
1984 1999
WOS : NEJM 1995; 333 : 1301-1307 CARE : NEJM 1996; 335 : 1001-1009 LIPID : NEJM 1998; 339: 1349-1357 4S : Lancet 1994; 344 : 1383-1389 TexCAPS: JAMA 1998; 279: 1615-1622
HPS PROSPER ALLHAT LLT
ASCOT-LLA
PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z
TNT IDEAL
早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降 低死亡率和心血管事件发生率
• 针对特定的高危患者群，使他汀应用范围 更广泛 – ACS，老年人，糖尿病，高血压
• 不仅仅与安慰剂对照 – 与常规治疗或活性药物对照
(MRFIT) (n=361,662)
150
每
125
Framingham 研究 (n=5209)
人 100
中
冠 75
心
病 发
50
病 数
25
0
20
25
30
血清0 胆固醇 (m0 g/dl) 0
≤204 205- 235- 265- ≥295
血2清34胆固26醇4 (m2g94/dl)
总胆固醇水平减少1% 冠心病事件危险性减少2%
专门针对卒中/TIA患者而设计
入选患者
▪ 全球205个中心
▪ 6个月内确诊过卒中 /TIA
▪ 无CHD史
▪ LDL-C≥100mg/dl且 ≤190mg/dl
主要终点 首次发生致死或非致死 脑卒中的时间 随访5年
n＝4,731
双盲阶段 立普妥®80mg/天
安慰剂
The SPARCL Investigators. Cerebrovasc Dis. 2003;16:389-395 The SPARCL Investigators. N Engl J Med. 2006;355:549-559
LIPID
n=9,014
CARE 胆固醇 不高
n=4,159
TC 5.6 mmol/l TC 5.4 mmol/l
无冠心病
7.9
WOS
n=6,595
胆固醇高
TC 7.0 mmol/l
TexCAPS
无冠心病
2.8
n=6,605 TC 5.7 mmol/l
胆固醇不高
25％ 28％ 26％ 25％
事件降低 34％ 24％ 23％ 31％ 35％
PROVE IT研究结果
30 25 20 15 10
5 0
0
主要终点事件发生率
阿托伐他汀80mg 普伐他汀40mg
16％
P=0.005
36
9 12 15 18 21 24 27 30
随访月数
Christopher P. Cannon, et al. N ENGL J MED 350;15.
积极降胆固醇预防卒中再发
致死或非致死卒中降低16％
主要终点：到发生致死或非致死卒中的时间
Circulation 2004 110:1236-1244
1999
治疗改善减少的死亡
AMI治疗
41％
二级预防
20％
心衰
10％
心绞痛：CABG & PTCA
2％
降压治疗
24％
LDL-C是动脉粥样硬化的首要危险因素，是动脉 粥样硬化的病因
大量循证医学研究证实：降低LDL-C能显著降低 心血管疾病风险
总胆固醇水平升高1% 冠心病事件危险性增加2%
Circulation. 1990;81:1721-1733. Am J Med. 1984;76:4-12.
队列研究: LDL-C水平与主要心血管事件风险的 相关性
LDL-C每下降30mg/dL，CHD相对危险下降30%
3.7
2.9
冠 心
2.2
病
相 1.7
TC(mmol/L)
2
0 男性
女性
Circulation 2004 110:1236-1244
用IMPACT Model来分析从1984到
1999年北京冠心病死亡率变化
4000
0
增加了1608例死亡
危险因素的增加
胆固醇 77％
2000 0
糖尿病 BMI 吸烟
19％ 4％ 1％
0
20000
治疗改善减少了642例死亡 1984
LDL
血管腔
黏附分子
HDL抑制黏附 因子的表达
MCP-1 LDL
被修饰的 LDL
内皮细胞
HDL抑制LDL 的氧化
细胞因子
内膜
巨噬细胞
泡沫细胞
HDL 促进胆固醇逆向转运
TC升高是冠心病的独立危险因素
1000
10 /1000
50
死年 亡冠 数 心 40
病 死 30 亡 率
20
10
15 0
多重危险因素干预 试验
主要内容
基本概念 血脂异常的检出及分类 调脂治疗
基本概念
Βιβλιοθήκη Baidu
血脂 血液中脂质的总称
甘油三酯 胆固醇
脂蛋白 血脂与载脂蛋白结合而成的复合物
乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋(VLDL) 中间密 度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白 (HDL) 脂蛋白(a)[LP(a)]
载脂蛋白 脂蛋白的蛋白部分，与脂质结合运转胆固
醇、甘油三酯，已发现20余种
ApoB48 VLDL（乳糜微 粒）
ApoB100（LDL）
ApoAI （HDL）
脂蛋白的结构
胆固醇 磷脂
E
VLDL
C
载脂蛋白
胆固醇酯 甘油三 酯
B-100
血浆脂蛋白分类（超速离心法）
富含TG
富含胆固醇， 容易进入内皮下
LDL致动脉粥样硬化
HDL抗动脉粥样硬化
单核细胞
在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实 了更积极的他汀治疗能进一步获益
2006 SPARCL
证实了他汀在卒中二级预防的作用
5项经典他汀类里程碑临床试验
安慰剂组5年心梗发生率（％）
冠心病 +
LDL-C降低
22.6
4S 胆固醇高
n=4,444 TC 6.8 mmol/l
35％
冠心病+
15.9/13.2
他汀类是目前最强效降低LDL-C的药物，是针对 动脉粥样硬化的病因治疗
他汀在抗动脉粥样硬化中的地位逐渐得到肯 定——12年坚持探索的循证历程
1994 1995 1996 1998
2001 2002
2003 2004
2005
4S
WOSCOPS
CARE
AFCAPS/TexCAPS LIPID
MIRACL