药剂学7第七章：气雾剂

丙烷、正丁烷和异丁烷
3.压缩惰性气体
高压、爆炸！
ＣＯ2 Ｎ2 ＮＯ等
精品课件
新型抛射剂
目前是最合适的氟里昂替代品，它不含 氯，不破坏大气臭氧层，对全球气候变 暖的影响明显低于氯氟烷烃，并且其在 人体内残留少，毒性小。
1.氢氟烷烃类（HFA）
四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（HFA-227ea）
绝对压=大气压+表压
表压=253.33-101.3=152.03kPa
精品课件
抛射剂的用量要求·
❖ 1.溶液型：根据粒径的需要而调节用量 全身：要求粒径较细1～5μm，故用量较多 外用：要求粒径较粗50～200μm，故用量较少
❖ 2.混悬型：用量较高 ❖ 3.乳剂型：泡沫性质取决于抛射剂的性质与用量
※一、特点
优点：
➢①具有速效和定位作用； ➢②增加药物的稳定性； ➢③使用方便； ➢④生物利用度高； ➢⑤给药剂量准确； ➢⑥对创面的机械刺激性小。
精品课件
※一、特点
缺点：
①生产成本高； ②抛射剂具有致冷效应，引起不适与刺激； ③氟氯烷烃类抛射剂可致敏心脏，造成心律
失常； ④易爆炸、渗漏失效、肺部干扰因素多；
精品课件
类似制剂
吸入粉雾剂（powder aerosols for
inhalation）
系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊 或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置， 由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，又称 干粉末吸入剂（dry powder inhalers，DPI）
精品课件
1.弹簧杆 2.主体 3.致孔针 4.不锈钢弹簧节 5.药物胶囊 6.扇叶推进器 7.口吸器
精品课件
解：根据Dalton气体分压定律
P 1 23/1 03.2 9 /1 07 0.2 9 /1 00.3 4 5 78 15.9 4 K 1P P 1 17/1 07.3 4 /1 0 3 7.3 4 /1 07.2 9 9 0.1 2 6.9 1K 3P
PP 12 P 11 25 .3K 3 3Pa
2.乳剂型气雾剂
要求振摇时应完全乳化成很细的乳滴，至少 1～2分钟内不分离，以保证抛射剂与药物同时喷出
通常使用混合溶剂·
精品课件
一、处方类型
3.混悬型气雾剂
提高稳定性方法： ①水分含量要求极低，以免药物微粒聚集· ②药物粒度极小· ③尽量选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生
物· ④调节抛射剂和混悬粒子的密度尽量相等· ⑤添加助悬剂
精品课件
按相组成分类：
ຫໍສະໝຸດ Baidua. 二相气雾剂
气相（P） 抛射剂的蒸气 溶液型液相（P+D）抛射剂＋药物形成的溶液
精品课件
ｂ．三相气雾剂（三类）
①O/W 乳剂型 喷射为泡沫状 －－ 泡沫气雾剂
气相（P） 液相（O/W）
O: P(+D) W: 水(+D)
内相蒸发
泡沫状
油相(内） 水相（外）
精品课件
ｂ．三相气雾剂（三类）
4万USP单位 1.3% 0.45% 适量 适量 加至1000ml
精品课件
处方举例
粉雾剂：
福莫特罗
12mg
乳糖
25mg
混合装入囊泡
精品课件
三、气雾剂的质量评定
1．安全、漏气检查
2．装量与异物检查
3．喷射速度和喷出总量检查·
4．喷射总揿次与喷射主药含
量检查·
5．药物粒度与雾滴大小·
6．有效部位药物沉积量检查·
2
3
4.71
3.99
-29.8
3.6
-26.1
-15.6
1.33
1.74
1.23
1.41
2.04
2.13
9.51
3.94
120(30℃)
110(30℃)
2200(25 ℃)
610(25℃)
1
0.7
0
0
3
3.9
精品课件
0.22
0.7
抛射剂的用量·
气雾剂的喷射能力取决于抛射剂的用量 和自身的蒸汽压
Raoult定律、Dalton气体分压定律
精品课件
二、气雾剂的制备·
抛 射 剂 的 填 充
1.压灌法 2.冷灌法
优点：速度快，对阀门无影响， 压力稳定
缺点：需制冷设备，低温操作 抛射剂损失较多 含水品不宜
精品课件
精品课件
处方举例
溶液型气雾剂：
盐酸异丙肾上腺素 2.5g
维生素C
1.0g
乙醇
296.5g
F12
适量
共制成1000瓶
精品课件
处方举例
进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤发挥全身 或局部作用的一种给药系统。
精品课件
第一节 概述
气雾剂(aerosols) ※ 系指含药溶液、乳状液或混悬液与
适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐 压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内 容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷 至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。
精品课件
2.二甲醚（DME）
惰性；无腐蚀性，无致癌性，低毒性； 压力适宜；对极性和非极性物质有高度 溶解性；水溶性好，尤其适用于水溶性 的气雾剂；对环境的污染小；混合能够 获得不燃性物质
精品课件
氢氟烷烃与氟里昂性质比较
名称
三氯一氟甲 烷
实验室代码
F11
分子式
蒸气压(kPa/20℃) 沸点(℃) 密度(g/ml) 介电常数
①支气管以下部位的气流速度逐渐减慢， 多呈层流状态，易使药物细粒沉积
②药物的分布与呼吸量及呼吸频率有关
通常粒子的沉积率 与呼吸量成正比 与呼吸频率成反比
精品课件
（二）影响药物在呼吸系统分布的因素
2．粒子的大小· 肺部局部作用――３～10um 发挥全身作用――0.5～５um ＜0.5um 可随呼气排出。
精品课件
※二、分类
1．按分散系统分类 a.溶液型· b.混悬型· c.乳剂型·（O/W型、W/O型）
2．按医疗用途分类 a．呼吸道吸入用（局部作用or全身作用） b．皮肤和粘膜用·· c．空间消毒用·
精品课件
※二、分类
3．按相组成分类 a. 二相气雾剂 b. 三相气雾剂 Ⅰ）O/W 乳剂型 Ⅱ）W/O 乳剂型 Ⅲ）混悬型
第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
精品课件
本章主要内容
概述（气雾剂的概念、肺部吸收） 喷雾剂（概念等） 吸入粉雾剂（概念等） 气雾剂的概述（特点、分类） 气雾剂的组成（常用抛射剂等） 气雾剂的制备（处方类型、抛射剂的填
充方法等）
精品课件
第一节 概述
一、气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
（aerosols、sprays、powder aerosols） 系指药物经特殊的给药装置给药后，
药物及附加剂对、大抛气射臭氧剂层、有阀破门坏系作统用、· 耐压容器
一、抛射剂（pro易p燃el易la爆nt，s不）宜· 单独使用， 1.氟氯烷液 容化 器烃后 的类的耐氟沸压点性里常低能昂与，要（氟常求F氯压较re烷下高o烃n的；，合蒸 压C用汽 力FC压 容s）过 易高 迅， 速对 降 2.碳氢化低，合达物不到持久的喷射效果。燃烧！爆炸！
7．微生物限度
8．无菌检查·
精品课件
本章要求
➢掌握气雾剂的概念、特点、分类、组成 和吸入型气雾剂的吸收
➢掌握喷雾剂、吸入粉雾剂的概念 ➢熟悉气雾剂的常用抛射剂及其填充方法 ➢熟悉气雾剂的处方类型 ➢了解气雾剂的制备工艺 ➢了解气雾剂的质量评价
精品课件
精品课件
气雾剂(aerosol) 粒径：50μm以下 喷出状态：细雾状气溶胶、烟雾状、泡沫
状或细流 治疗作用：局部作用：皮肤、腔道
全身作用：肺部吸入吸收
精品课件
类似制剂
喷雾剂（sprays）
系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于 特定的装置中，使用时借助手动泵的压力、高 压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状 物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、 皮肤及空间消毒的制剂。
良好的耐压性、抗撞击性和防腐性； 但塑料本身的通透性较高，其添加剂 会影响药物的稳定性，价格高
精品课件
四、阀门系统
精品课件
有浸入管的定量阀门示意图
精品课件
阀门的构造
精品课件
各类定量阀门示意图
精品课件
第四节 气雾剂的制备
一、处方类型
1.溶液型气雾剂
处方组成：潜溶剂：乙醇、丙二醇等 增溶剂：表面活性剂类 抗氧剂：Vc 抛射剂：F12/F11、F12/F114、F12/F114/F11、HFA
压力高，用量大：有粘稠性、弹性的干泡沫 压力低，用量小：柔软的湿泡沫
精品课件
二、药物与附加剂
药物：
液体、固体 ——溶液型、混悬型、乳剂型
附加剂：
潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、矫 味剂、防腐剂等
精品课件
三、耐压容器
1．玻璃容器
耐压性、耐撞击性差··
2．金属容器
耐压性良好、药物的稳定性易受影响
·
3．塑料容器
②W/O乳剂型 喷射时为液流
气相（P）
W: 水(+D)
液相（W/O） O: P(+D)
外相蒸发
油相
水相
（外）
（内）
精品课件
液流
ｂ．三相气雾剂（三类）
③混悬型
喷出物为细粉状 －－粉末气雾剂
气相（P） 液相（S/O）
S: D O: P
外相蒸发
烟雾状
精品课件
第三节 气雾剂的组成
不溶于水，可做脂溶性药物的溶剂 常用F11、F12、F114，按不同比例混合
精品课件
速效性的原因？
巨大的肺泡表面积 丰富的毛细血管：表面积大，血流量大 极小的转运距离：肺泡囊壁由单层细胞组成，
与毛细血管壁的距离0.5～１μm
个数：3亿~4亿 总表面积：70~100m2 （体表面积的25倍）
药物到达肺泡囊即可快速显效·
精品课件
（二）影响药物在呼吸系统分布的因素
1．呼吸的气流
CFCl3 -1.8 -23.7 1.49 2.33
水中溶解度(ppm) 130(30℃)
臭氧破坏作用
1
温室效应*
1
（以三氯一氟甲烷为参照）
二氯二氟甲 烷
二氯四氟乙烷 四氟乙烷 七氟丙烷
F12
CF2Cl2 67.6
F114
CF2ClCF2Cl 11.9
HFA-134a HFA-227ea
CF3CFH CF3CHFCF
Pa
Na
P
0 a
na
Pa0
na nb
0 Pb N b Pb
nb
0 Pb
na nb
P
Pa
P b
精品课件
例题：
已知F12的分子量为120.9，蒸汽压 （21.1℃）为585KPa,F11的分子量为 137.4，蒸汽压（21.1℃）为92.1KPa， 试计算混合抛射剂F12/F11(30:70)在 21.1℃时的蒸汽压？
溶液型气雾剂：
溴化异丙托品（一水合物） 0.374g
无水乙醇
150.000g
HFA-134a
844.586g
柠檬酸
0.040g
蒸馏水
5.000g
共制1000g
精品课件
处方举例
混悬型气雾剂：
沙丁胺醇
26.4g
油酸
适量
F11
适量
F12
适量
共制成1000瓶
精品课件
处方举例
混悬型气雾剂：
沙丁胺醇 磷脂 Myij-52 HFA-134a
0.1313g 0.0368g 0.0263g 99.806g 共制100g
精品课件
处方举例
乳剂型气雾剂：
大蒜油
10ml
吐温80
30g
司盘80
35g
甘油
250ml
十二烷基磺酸钠 20g
F12 加蒸馏水至
962.5ml 1400ml
精品课件
处方举例
鼻用喷雾剂：
催产素 甘油 氯化钠 柠檬酸 碳酸钠 蒸馏水
精品课件
（二）影响药物在呼吸系统分布的因素
3.药物的性质
1）药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中 －－否 则成为异物，对呼吸道产生刺激。
2）分子量――小分子的药物容易吸收 3）脂溶性－―油水分配系数大的药物吸收快
注
若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道 时会聚集增大，妨碍药物吸收。
精品课件
第二节 气雾剂的概述
精品课件
精品课件
精品课件
※二、气雾剂的肺部吸收 ﹥60μm
（一） 肺部吸收特点
﹤6μm
喷出物到达肺部的路线
﹤2μm
气管→ 支气管→肺泡管→肺泡嚢
粒子径 ―大―――大――中―――小―- 小
由大
到小顺序
60μm --------------- 6μm ----2μm以下、0.5μm 注
粒子过小会随呼气而排出·