对乙酰氨基酚的生产工艺规程

制药设计工艺基础

题目：对乙酰氨基酚的生产工艺规程

学生姓名：

院（系）：制药与材料工程学院

专业：化学制药

指导老师：

文件编号：VP-P-004（2008）-1

对乙酰氨基酚的生产工艺规程

起草人：- 起草日期：年月日

审阅人：审阅日期：年月日

审核人：审核日期：年月日

批准人：批准日期：年月日

执行日期：年月日

分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份

目录

一. 产品简述 (5)

1．品名 (5)

2. 曾用名 (5)

3. 汉语拼音 (5)

4英文名 (5)

5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS (5)

6. 理化性质 (6)

7. 批准文号 (6)

8. 药理作用 (6)

9. 临床用途 (6)

10. 包装规格 (6)

11. 贮藏条件 (6)

12. 有效期 (7)

二．原辅料、包装材料规格、质量标注 (7)

三．化学反应过程（副反应） (11)

1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料， (11)

2. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合 (11)

四．生产流程图（工艺及设备流程） (11)

1.工艺流程简易图 (11)

2.设备流程图（略） (14)

五．生产工艺过程 (14)

1.原料配比 (14)

2.主要工艺条件及详细操作过程 (14)

3.重点工艺控制点 (14)

4.反应条件与影响因素 (15)

5.异常现象的处理和有关注意事项 (15)

六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准 (16)

1.中间体和半合成品质量标准和检验方法 (16)

2.中间产品内控质量标准： (16)

六．技术安全与防火 (17)

1.服装、设备、工作安全保护制度表 (17)

2危险化学品的防护与救治 (18)

3.易燃易爆原料的特征介绍 (31)

4.易燃易爆物品管理及安全防范 (34)

七．综合利用与“三废”治理 (35)

八．操作工时与生产周期 (36)

九．劳动组织与岗位定员 (36)

十、设备一览表及主要设备生产能力 (37)

10.1设备一览表 (37)

10.2 主要设备生产能 (38)

十一.原材料，动力消耗定额和技术经济指标 (38)

十二.物料平衡 (39)

十三.附录 (40)

生产工艺规程

一. 产品简述

1．品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺

2. 曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。

3. 汉语拼音：duiyixiananjifen

4英文名：4-acetamino phenol; N-(4-hydroxyphenoyl)-acetamide; p-hyroxyphenyl acetylamine。

5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS

结构式：

分子式：C8H9NO2 分子量：151.16 CAS：103-90-2 EINECS：203-157-5

6. 理化性质：从乙醇中得棱柱体结晶。熔点为168～172℃，相对密度 1.293（21℃/4℃）。能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于冷水，不溶于石油醚及苯。无气味，味苦。饱和水溶液PH值5.5～6.5。

7. 批准文号：国药准字H21020448（东北制药六厂）

8. 药理作用：通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。

9. 临床用途：对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。

10. 包装规格：片剂0.1g，0.3g,0.5g；胶囊剂0.3g，咀嚼片80mg，0.16g，泡腾片0.5g；缓释片0.325g，0.5g，0.65g；分散片0.1g；溶液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml；颗粒剂1g。

11. 贮藏条件：遮光、密封保存

12. 有效期：5年

二．原辅料、包装材料规格、质量标注

包装材料

三．化学反应过程（副反应） 1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，

对氨基苯酚 对乙酰氨基苯酚 109 151 2. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合

OH

NH 2

+O 2

O

NH

O

NH

n

+H 2O

OH +NH 3

HO

亚胺醌聚合物

4,4-二羟基二苯胺

四．生产流程图（工艺及设备流程） 1.工艺流程简易图

图1-1乙酰化工艺流程简易方框图

图1-2精制工艺流程简易方框图

2.设备流程图（略）

五．生产工艺过程

1.原料配比

对氨基苯酚:冰乙酸：母液（含酸50%以上）=1：1：1(质量比) 2.主要工艺条件及详细操作过程

将配料液投入乙酰化罐内，加热至110℃，打开反应罐上冷凝器的冷却水，回流反应4h，控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1/10，待內温升至135℃以上，取样检查对氨基苯酚残留量低于2.5%时为反应终点。加入稀乙酸（含量50%以上），转入结晶罐冷却结晶。离心，先用少量稀乙酸洗涤，再用大量水洗涤至滤液近无色，得对乙酰氨基酚粗品。

搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，用1：1盐酸调节PH=5～5.5,保温5min，将温度升至95℃时，趁热压滤，滤液冷却结晶，加入适量亚硫酸氢钠，冷却结束，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，甩干，干燥得对乙酰氨基酚成品，滤液经浓缩，结晶，离心后再精制。3.重点工艺控制点