贝诺酯片工艺流程图
16亿贝诺酯片剂车间工艺设计讲解
摘要：目录：第一章概述1.1片剂介绍片剂系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂。
1.1.1片剂的特点[1]片剂有许多优点：（1）剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照厨房的规定，含量差异较小，病人按片服用准确；药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性；（2）质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。
片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小；（3）服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖；（4）便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别；（5）成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。
但片剂也有缺点：如儿童和昏迷不醒病人不易吞服；制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。
1.1.2片剂的分类（1）压制片----通过压制而成且无特殊包衣。
（2）糖衣片----该片外包糖衣。
（3）薄膜衣片----该片表面覆盖一薄层水溶性或胃溶性物质。
（4）肠溶衣----该片包肠衣。
（5）压制包衣片----通过把已压好的片剂加入一种特制的压片机中，将另一种颗粒压成一层包在前述片剂外。
（6）缓释片----指口服给药后在机体内的释药速率受给药系统本身控制，而不受外界条件的影响。
（7）溶液片----用于制备特殊溶液的片剂。
（8）泡腾片----含有碳酸氢钠及有机酸等赋形剂制成的内服或外用片剂。
（9）压制栓或压制插入片----如甲硝唑用片系由甲硝唑压制而成。
（10）口含片和舌下片----这些片剂小，平滑，呈椭圆形。
用于口腔后应该缓慢溶解或溶蚀。
（11）分散片----是一种遇水可迅速崩解形成均匀的粘稠混悬液或迅速崩解成均匀的分散片剂。
3亿片每年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计
摘要I
AbstractII
一、项目概述1
1.1贝诺酯简介1
1.1.1贝诺酯主要特点1
1.1.2药理作用2
1.1.3代动力学2
1.1.4适应症2
1.2片剂的特点3
1.3原、辅料概述5
1.4辅料的选择原则6
6.1.2柱子30
6.1.3门30
6.1.4建筑物的结构31
6.2供水要求31
6.3电机的选择31
6.4照明系统31
6.5水用量计算32
6.6全厂用电情况32
6.7通风32
6.8消防32
6.9防雷与防静电33
6.10安全卫生33
6.11绿化33
6.12三废处理34
设计小结35
致36
参考文献37
3亿片/年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计
●见效快、溶出度好，生物利用度高。
●不良反应发生率低。由于本品在胃肠道不发生水解，所以克服了般解热镇痛药对胃肠道的刺激性，长期服用无成瘾性、依赖性。
●对正常体温中枢神经无影响，应用于人体温调节中枢尚未发育成熟的婴幼儿，效果更理想、更安全。
关键词：贝诺酯片剂，生产车间，设计
Process Design of Production Workshop about Benorilate Tablet with Annual Production Capacity of 300 million
Abstract
The purpose of this graduation project is to design an annual output of 300 million Benorilate tablet production workshop. In the premise of the GMP requirement, through the year of production, calculate the charge to vote, and do the material balance of the production process, and then select the main equipment in accordance with the desired results, also design the Vibrating screening machine. After that, carry out the design of the main production workshop and determine the location of the equipments. At the same time, in order to achieve GMP standards, design detailed implementation of the system for production management, "three wastes" treatment, fire health, labor safety, and environmental protection.
周帅康--贝诺酯的合成PPT
2018/1/21
04
贝诺酯的合成
TEXT
贝诺酯的小试开发
04
贝诺酯的合成——小试试验
投料计算
投料计算
翻转课堂
2018/1/21
化学原料药开发试验
04
贝诺酯的开发试验过程
对乙酰氨基酚的合成
HO NH2 + (CH3CO)2O HO NHCCH3 O
乙酰水杨酰氯的合成
COOH OCCH3 + O COCl SOCl2 OCCH3 O + SO2
聚乙二醇 3.5g
调节pH 9-10
酰氯溶液 12ml
回流 30 min
趁热过滤
2018/1/21
化学原料药开发试验
04 化学品合成与试验
Flash Flash
对乙酰氨基酚4g 贝诺酯
NaOH 4g
乙酰水杨酰氯12ml
PEG 3.5g
2018/1/21
化学原料药开发试验
04
β-萘乙醚的合成——结果讨论
04
贝诺酯的合成 反应方程式
对乙酰氨基酚 4g
HO NHCCH3 O + COCl OCCH3 O
O C O OCCH3 O
O NHCCH3
NaOH 4g
操作步骤
反应3h
扑热息痛
5% NaOH
0-5℃ 25℃ 1h
PEG6000 抽滤 洗涤 滤液 冷却 析晶
乙酰水杨酰氯甲苯溶液 0-5℃，30 min 粗产物 抽滤 干燥 95%乙醇 活性炭 贝诺酯
学中做，做中学！
2018/1/21
化学原料药开发试验
04
乙酰水杨酸的合成（阿司匹林） 反应方程式
贝诺酯片的制备
贝诺酯片的制备工艺流程贝诺酯片的制备工艺：水杨酸—阿司匹林—贝诺酯—贝诺酯片1.阿司匹林的生产方法：水杨酸乙酰化得到，在反应罐中加乙酐（加料量为水杨酸总量的0.7889倍），再加入三分之二量的水杨酸，搅拌升温，在81-82℃反应40-60min。
降温至81-82℃保温反应2h。
检查游离水杨酸合格后，降温至13℃，析出结晶，甩滤，水洗甩干，于65-70℃气流干燥，得乙酰水杨酸。
阿司匹林学名为乙酰水杨酸,是白色晶体,易溶于乙醇,氯仿和乙醚,微溶于水.因具有解热,镇痛和消炎作用,可用于治疗伤风,感冒,头痛,发烧,神经痛,关节痛及风湿病等,也用于预防心脑血管疾病.常用退热镇痛药APC中A即为阿司匹林.实验室通常采用水杨酸和乙酸酐在浓硫酸的催化下发生酰基化反应来制取.反应式如下:水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸乙酸反应温度应控制在75～80℃左右,温度过高易发生下列副反应:生成的阿司匹林粗品,用35%的乙醇溶液进行重结晶将其纯化.其操作流程如下:【仪器药品】锥形瓶(100mL) 量筒(10mL,25mL) 温度计(100℃) 烧杯(200mL,100mL) 吸滤瓶布氏漏斗小水泵水浴锅电炉水杨酸乙酸酐硫酸(98%) 乙醇水溶液(35%)【实验步骤】⑴酰化在干燥的锥形瓶[1]中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐,再滴入7滴浓硫酸[2],立即配上带有100℃温度计的塞子(温度计插入物料之中).混匀后置于水浴中加热,在充分振摇下缓慢升温至75℃.保持此温度反应15min,期间仍不断振摇.最后提高反应温度至80℃,再反应5min,使反应进行完全.⑵结晶抽滤稍冷后拆下温度计.在充分搅拌下将反应液倒入盛有100mL水的烧杯中,然后冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤.用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干后转移到100mL 烧杯中.⑶重结晶在盛有粗产品的烧杯中加入25mL35%乙醇,置于45～50℃水浴中加热,使其迅速溶解[3].若产品不能完全溶解,可酌情补加35%的乙醇溶液.然后静置到室温,冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤.用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干.将结晶转移至表面皿中,自然晾干后称量,计算产率.【注意事项】⑴酰化反应时,要用手压住瓶塞,以防反应蒸气冲出.并不断振摇,确保反应进行完全.⑵控制好酰化反应温度,否则将增加副产物的生成.⑶将反应液转移到水中时,要充分搅拌,将大的固体颗粒搅碎,以防重结晶时不易溶解.⑷乙酸酐具有强烈刺激性,要在通风橱内取用,并注意不要粘在皮肤上.【1】若制备阿司匹林的量较大,可采用带电动搅拌器的回流装置.三颈瓶中口安装电动搅拌器,一侧口安装球形冷凝管,另一侧口安装温度计.【2】水杨酸分子内存在氢键,阻碍酚羟基的酰基化反应.反应需加热至150～160℃才能进行.若加入少量浓硫酸,可破坏水杨酸分子内氢键,使反应温度降低到80℃左右,从而减少副产物的生成.【3】溶解时,加热时间不宜太长,温度不宜过高,否则阿司匹林发生水解.阿司匹林的制备方法1）称取水杨酸1.98g于锥形瓶（150mL）；在通风条件下用吸量管取乙酸酐5mL，加入锥形瓶，滴入5滴浓流酸，摇动使固体全部溶解，盖上带玻璃管的胶塞，在事先预热的水浴中加热约10-15min[2]水浴装置：500mL烧杯中加100mL水、沸石，用温度计控制85℃-90℃。
贝诺酯片的制备及总结
注意事项
制备阿司匹林及贝诺酯时要干燥，要 严格按照要求进行操作，避免失败， 因小失大。 在配制各种强碱强酸时，注意自己及 他人安全。 试验中用到的各种仪器大多是玻璃仪 器，需小心谨慎。 使用压片机时，应个格外小心，避免 误伤。
成功之处
我们成功制得了阿司匹林、 贝诺酯、以及贝诺酯片。虽说 试验过程中由于很多细节之处 没注意导致结果不是很好，但 是我们却了解到它的制备方法， 也得到了我们的成果，这就是 我们最大的成功之处。
贝诺酯片的检验
检验项目 规定 结论 【鉴别】 应显紫堇色 符合规定 由橙黄色变成猩红色 符合规定 【检查】 重量差异 每片重量与平均重量相比较超出 重量差异限度的药片不得多于2片，并不得 有一片超出限度的1倍 符合规定 【溶出度】 限度为标示量的65% 符合规定
本品按《中国药典》2010版二部检验，结果不符合 规定
• ①阿司匹林与二氯亚砜的反应理论上是在升温阶段升 到70℃后再反应2h，而实际上本次操是从开始升温到 升到70℃这个过程，时间用了70分钟，故在70℃下的 反应时间是不够的，这也是反应低的最关键的步骤。 • ②对于最后步骤，滤液放冷析晶的时间并没有很好的 把握，所以在不知道晶体是否充分析出的前提下进行 了抽滤将导致有部分晶体损失。 • ③本次实验多次用到了冰水，温度一直在波动，虽然 能及时补充冰水，但是有时温度的波动也会超出正常 的范围2-3℃ • ④ 本次实验最终产品颜色是棕色，而正常的贝诺酯颜 色为白色晶体，这主要是因为原料在使用上采用的不 是纯正的阿司匹林，并且加入的活性炭不够，没有脱 色。 • .我们的贝诺酯粗品为37.6317克
制软材 过筛
压片
贝诺酯片的溶 出度检查
我们的成果
实验结果
阿司匹林的质量检验： 检验项目 规定 结论 【鉴别】 应显紫堇色 符合规定 白色沉淀、并发出醋酸的臭气 【检查】 溶液澄清度 溶液应澄清 符合规定 游离水杨酸 不得超过0.1% 不符合规定 【含量测定】 含阿司匹林不得少于99.5% 不符合规定本品 按中国药典2010版二部检验，结果不符合规定
贝诺酯片剂生产车间工艺设计分析
贝诺酯，又称扑炎痛、苯乐莱、解热安，它的化学名称: 2－乙酰氧基苯甲酸对乙酰氦基苯酯，分子式: C17H15NO5，是一种良好的非甾体类消炎镇痛药以及环氧酶抑制剂［1－4］。
贝诺酯片剂是由阿司匹林和扑热息痛合成的一种亲脂性化合物，不仅具有显著的镇痛、抗炎、强解热的作用，还克服了阿司匹林突然降压的弊端，且具有很好的脂溶性，在血液中逐步溶解成为一种与阿司匹林、扑热息痛完全不同的代谢物，因此效果、适应性较好［5－6］。
贝诺酯片剂是乙酰氨基酚和阿司匹林的酯化产物，其作用机理为通过抑制前列腺素( PG) 的合成而产生相应的作用。
与阿司匹林、乙酰氨基酚相比，它的作用持续时间更长。
经口服后，可通过抑制中枢神经系统环氧加酶，降低PG 的合成，从而达到解热效果; 经外周组织PG 合酶的抑制，可产生镇痛效果; 在炎症反应中，PG 的合成受到抑制，可以达到相应的效果［7－9］。
贝诺酯片剂能有效地降低人体温度中心的病理性亢奋状态，从而降低人体的温度; 使皮肤血管膨胀、出汗增多、散热加速，达到良好的解热效果; 也可以通过抑制前列腺素，组织胺等化学物质的生成，并抵抗它的刺激性，使溶酶体膜稳定，达到良好的抗炎效果; 还可以减少炎症组织的通透性，改善微循环，提高抗炎作用。
采用阿司匹林、扑热息痛经化学方法进行配制，适用于感冒所致的流涕、头痛、发热、关节疼痛。
因为在体内无胃肠道的分解，所以可以有效地避免阿司匹林对胃肠道的刺激，同时可以避免用药所引起的一些副作用，对于风湿、类风湿性关节炎、神经痛、头痛、感冒等疾病有一定的治疗作用［10－11］。
贝诺酯片剂具有见效快、溶出度高、生物利用率好、副反应发生率较低等特点，且在胃肠道中不会被水解，因此能有效地消除普通解热止痛对胃肠道的刺激作用，且长期使用没有成瘾性和依赖性［12］。
其不影响正常温度的中枢神经，适用于人体温度调节中心以及还没有完全发育的婴儿，效果更理想、更安全。
贝诺酯片剂在缓解病人发烧、止痛等方面起到了很好的效果，具有很好的市场和社会效益［13］。
3亿片每年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计
3亿片/年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计摘要本毕业设计的目的是设计3亿片/年贝诺酯片剂的生产车间。
在满足GMP要求的前提下，通过年生产任务推算出投料量，以此对提取工艺进行物料衡算，然后根据计算结果选择所需主要设备，同时也主要对非标准设备—振动筛分机进行了设计计算。
在设备选型和非标设备计算完毕后，进行生产车间的平面和立面布置，确定出主要设备的平面立面位置。
同时，为了达到GMP的标准，对生产管理、“三废”处理、消防卫生、劳动安全、环境保护等都设计了详细的实施制度。
关键词：贝诺酯片剂，生产车间，设计Process Design of Production Workshop about Benorilate Tablet with Annual Production Capacity of 300 millionABSTRACTThe purpose of this graduation project is to design an annual output of 300 million Benorilate tablet production workshop. In the premise of the GMP requirement, through the year of production, calculate the charge to vote, and do the material balance of the production process, and then select the main equipment in accordance with the desired results, also design the Vibrating screening machine. After that, carry out the design of the main production workshop and determine the location of the equipments. At the same time, in order to achieve GMP standards, design detailed implementation of the system for production management, "three wastes" treatment, fire health, labor safety, and environmental protection.KEY WORDS: Benorilate tablet , production workshop, design目录摘要 (I)ABSTRACT (II)一、项目概述 (1)1.1 贝诺酯简介 (1)1.1.1 贝诺酯主要特点 (1)1.1.2药理作用 (2)1.1.3代动力学 (2)1.1.4适应症 (2)1.2片剂的特点 (3)1.3原、辅料概述 (5)1.4辅料的选择原则 (6)1.5贝诺酯制剂车间的设计 (6)1.5.1设计的指导思想 (6)1.5.2 设计依据 (6)1.5.3 设计内容和重点 (7)1.5.4 设计的目的和意义 (7)二、生产工艺设计 (7)2.1生产工艺流程 (8)2.2 贝诺酯片处方确定 (9)2.3 生产安排及产品方案的确定 (9)2.3.1产品方案的确定 (9)2.3.2生产时间安排 (10)三、物料衡算 (10)3.1 物料衡算依据 (10)3.2 物料衡算 (10)3.2.1 各原辅料每年有效需求量的计算 (11)3.2.2 各原辅料每年损耗量的计算 (11)3.2.3 物料消耗一览表 (12)四、设备选型 (12)4.1 设备选型原则 (12)4.2 设备选择 (13)4.2.1 XK-315A1计重电子秤 (14)4.2.2 80B型粉碎机 (14)4.2.3 振动筛分机 (15)4.2.4 BH－400型三维运动混合机 (16)4.2.5 YK-100型摇摆式颗粒机 (17)4.2.6 RXH-B-I热风循环烘箱 (17)4.2.7 高速旋转式压片机 (19)4.2.8 高效包衣机 (19)4.2.9 全自动打包机 (21)4.3 主要设备一览表 (22)五、车间布置设计 (22)5.1 全厂总平面布置 (22)5.1.1 全厂平面设计任务 (22)5.1.2 厂区概况 (23)5.1.3 厂址有关资料 (23)5.1.4 设计依据和原则 (24)5.1.5 设计内容 (25)5.2车间平面布置 (26)5.2.1车间平面布置原则 (26)5.2.2 车间平面布置设计内容 (27)5.2.3车间组成 (28)5.3 车间立面布置图 (29)5.4设备工艺流程图 (29)5.5设备装配图 (29)5.6 非标准设备设计 (29)六、非工艺设计 (30)6.1 土建设计 (30)6.1.1 厂房结构 (30)6.1.2 柱子 (30)6.1.3 门 (30)6.1.4建筑物的结构 (31)6.2 供水要求 (31)6.3 电机的选择 (31)6.4 照明系统 (31)6.5 水用量计算 (32)6.6全厂用电情况 (32)6.7 通风 (32)6.8消防 (32)6.9防雷与防静电 (33)6.10安全卫生 (33)6.11 绿化 (33)6.12三废处理 (34)设计小结 (35)致谢 (36)参考文献 (37)3亿片/年贝诺酯片剂的生产车间的工艺设计一、项目概述1.1 贝诺酯简介贝诺酯，又名扑炎痛、苯乐莱、解热安，化学名:2 - 乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，分子式：C17H15NO5，分子量：313.31，是一种很好的非甾体类消炎镇痛药，环氧酶抑制剂。
年产3亿片贝诺酯片剂生产车间工艺设计
一、车间设计概述1、课题名称课题名称：年产3亿贝诺酯片剂车间工艺设计2、设计依据本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。
3、设计内容(1) 文字部分：确定工艺流程及净化区域划分、物料衡算、设备选型。
(2) 图纸部分：车间平面布置图、高效包衣安装图、设计说明书。
4、设计原则：(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。
(2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。
(3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。
(4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。
(5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量[12]二、工艺流程及净化区域划分说明制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。
它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。
工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。
片剂的制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。
粉末直接压片法具有省时节能，工艺简单，工序少，适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末的流动性差，片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。
湿法制粒的颗粒具有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其他方法。
干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。
贝诺酯的制备
N ONa
COCl
+
OCOCH3
HCl +
SO2
NHCOCH3
NHCOCH3
COCl
+
OCOCH3
ONa NHCOCH3
OCOCH3
COOBiblioteka NHCOCH三、主要实验仪器与试剂 （一）实验仪器
圆底烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、温度 计、球形冷凝管、石棉网、铁环、铁架台、调 压器、加热套、磁力搅拌器。
（二）试剂
吡啶、阿司匹林、氯化亚砜、丙酮、扑热息 痛、氢氧化钠溶液、95% 乙醇、活性碳。
四、实验操作 （一）乙酰水杨酰氯的制备
（二）贝诺酯的制备 （三）精制 （四）结构确证
五、特殊提醒 • 1. 注意安全。 • 2. 实验过程与结果同等重要。
实验五 贝诺酯的制备
一、实验目的 • 1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化
试剂的选择及操作中的注意事项。 • 2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构
修饰方面的应用。 • 3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化
反应原理。
二、实验原理
COOH
+ SOCl2
OCOCH3
OH NaOH
贝诺酯的生产工艺原理
用法用量：疗程不超过5天。口服，成人一次0.5~1.5 g(1~3片)，一日三次。老年 人用药一日不超过2.6g(5片) 不良反应：（1）胃、肠道反应较轻微，可有恶心、胃烧灼感、消化不良、便 秘，也有报道引起腹泻者。 （2）可引起皮疹。 （3）嗜睡、头晕、定向障碍等神经精神症状。 （4）小儿急性发热性疾病，尤其是流感及水痘患儿有引起Reye’s综 合症的危险，中国尚不多见。 （5）长期用药可影响肝功能，并有引起肝细胞坏死的报道。 （6）长期应用有可能引起镇痛药性肾病。 禁忌症：严重肝肾功能不全，非甾体抗炎药过敏者禁用。 注意事项：（1）交叉过敏：对非甾体抗炎药过敏者对本品也过敏。 （2）肝肾功能损害及严重胃、肠溃疡病史者慎用。 （3）本品仅为对症药物，因此在服本品3天后仍发热或服本品10天后 仍疼痛者，必须就医检查。 （4）必须在医生医嘱下方能作为抗风湿药物较长期应用。
贝诺酯
通用名：贝诺酯分散片 英文名：BENORILATE DISPERSIBLE TABLETS 药品类别：解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药 性状：本品为橙红色片 药理毒理：本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物，属非甾体抗炎解热 镇痛药，其作用机制主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛、抗炎和解 热作用。对胃肠道的刺激小于阿司匹林，疗效与阿司匹林相似，作用时间 较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。 药代动力学：口服后在胃肠道不被水解，以原形吸收，很快达有效血药浓 度。吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚，原形药T1/2约为1小时。 作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。进一步在肝中代谢，主要以水杨 酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排出。极少量从粪便排出。水杨酸的 T1/2约2~3小时，对乙酰氨基酚T1/2约1~4小时。 适应症：适用于急慢性风湿性关节炎、类风湿关节炎、痛风性关节炎以及 发热、头痛、神经痛、手术后疼痛等。
实验一-贝诺酯的合成
实验一贝诺酯的合成贝诺酯为一种新型非甾体类抗风湿，解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
药物名称：贝诺酯英文名：Benorilate别名：扑炎痛，百乐来，苯乐莱，解热安，对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯外文名：Benorilate，Benasprate，BENORAL，BENORTAN，Win-11450化学名为：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯化学结构式为：本品为白色结晶性粉末，无嗅无味。
Mp.174-178℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。
为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。
适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
用量用法：类风湿、风湿性关节炎：口服每次４ｇ，每日早晚各１次；或每次２ｇ，１日３～４次。
一般解热、镇痛：每次０．５～１．５ｇ，１日３～４次。
儿童：３个月～１岁，每千克体重２５ｍｇ，１日４次；１～２岁每次２５０ｍｇ，１日４次；３～５岁，每次５００ｍｇ，１日３次；６～１２岁，每次５００ｍｇ，１日４次。
幼年类风湿性关节炎，每次１ｇ，１日３～４次。
注意事项：1.可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。
用量过大可致耳鸣、耳聋。
2.肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。
3.不满3个月的婴儿忌用。
规格：片剂：每片０．２ｇ; ０．５ｇ。
类别：解热镇痛药风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
一、目的要求1.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
2.通过实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
贝诺酯片剂制备方案
贝诺酯片剂制备方案（供参考）一、阿司匹林的制备1、制备原理阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。
近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为： OCOCH 3COOH 阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135～140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。
利用醋酐在硫酸催化下形成乙酰正离子，进攻水杨酸中的酚羟基氧，从而完成乙酰化反应。
合成路线如下： H +CH 3+O +OCOCH 3COOH OH COOH(CH 3CO)2OH +CH 3+OCH 3COOH ++-2、试药及器材1）试药 水杨酸（CP ）、醋酐（CP ）、98%浓硫酸（CP ）、无水乙醇（CP ）2）仪器 （50ml 、100ml 、150ml ）锥形瓶、（50ml 、100ml ）量筒、40ml 布氏漏斗、250ml 抽滤瓶、恒温水浴锅3、制备步骤1）酰化在250ml 的锥形瓶中，依次加入水杨酸30.0g 、醋酐45 ml 后，滴加浓硫酸5滴，轻轻地振摇，使水杨酸溶解加塞。
再将锥形瓶放在已预热的水浴锅上加热至65～80℃，振摇，并保持温度20分钟。
冷却至室温，待结晶析出后，加纯化水250ml ，用玻棒轻轻搅拌，继续冷却直至大量的结晶完全析出。
2）抽滤将布氏漏斗安装在吸滤瓶上，选择适宜的滤纸于布氏漏斗中，先湿润滤纸，再开减压泵，滤纸抽紧后，将上述待滤结晶溶液慢慢地倾入漏斗中，抽滤，得到的固体用约30ml 纯化水分三次快速洗涤，并尽量压紧抽干，即得粗品。
反应终点控制：取一滴反应液于滤纸上，滴加三氯化铁试液一滴，不应呈现深紫色而显轻微的淡紫色3）精制将上步所得粗品置于250ml锥形瓶中，加入无水乙醇30ml，于水浴上微热溶解；另在100ml锥形瓶中加入纯化水80ml，加热至60℃；将粗品乙醇液倒入热水中，（如有颜色，加少量的活性碳脱色，如有固体析出，则加热至溶解。
贝诺酯
压片是用压片机将物料与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程。压片机直接影响到制品的质和量，其结构类型很多，但其工艺过程及原理都近似。压片的方法一般有制粒压片和粉末直接压片两种。
片剂的形状由冲模决定。上，下冲的工作端面形成片剂的表面形态，模圈孔的大小即为药片的大小。按冲模的结构形状可划分为圆形，异形（包括多边形和曲线形）。
混合
混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。
混合的机理有三种：
对流混合在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。剪切混合由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。
(3)为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。(4)遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。(5)严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量[12]
工艺流程及净化区域划分说明
制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。
药品包装由容器和装潢两部分组成。容器涉及到选用的材料和造型。装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。
根据贝诺酯片的用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含说明书一份；外包装为纸箱，1000盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。
贝诺酯的制备
贝诺酯的制备福州大学实验报告课程名称：化学制药实验实验类型：＿＿＿＿＿验证型＿＿＿＿＿＿＿＿实验项目名称：诺酯的合成学生姓名：＿＿＿＿＿王越＿＿＿＿＿＿＿＿年级专业：2008级制药工程学号：＿＿＿＿S040803123 ＿＿＿＿同组学生姓名：童林足苏晓珊严炜许春萍指导老师：唐凤翔薛蓬春实验地点：化学化工学院实验南楼210实验日期：2011年5月31日~6月1日化学化工学院实验二 贝诺酯的合成一、实验目的1、 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。
2、 通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。
3、 了解Schotten-Baumann 酰基化反应原理。
二、实验原理阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯：COOHOCOCH 3SOCl 2NCOClOCOCH 3SO 2HCl扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann 酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。
OHNHCOCH 3NaOHONaNHCOCH 3COClOCOCH 3NHCOCH 3ONaNHCOCH 3COOOCOCH 3NHCOCH 3三、实验材料与设备表一 所用的玻璃仪器及规格 仪器名称 仪器规格 仪器数量 温度计0~100℃1三颈瓶100ml 1250ml 1 茄形瓶100ml 1抽滤瓶250ml 1滴管1ml 2烧杯500ml 1250ml 125ml 1 量筒100ml 125ml 15ml 1 水槽150mm 1注射器10ml 1恒压滴25ml 1 液漏斗玻璃棒 3导气管 1布氏漏1 斗干燥管 1漏斗 1二甲基硅油 国药集团化学试剂有限公司分析纯适量表三 所用的设备型号及规格设备名称设备规格 设备厂家列四孔智能水浴锅 ZKSY 郑州长城科工贸有限公司集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司子华牌循环水真空泵 SHZ-D Ⅲ 巩义市予华仪器有限责任公司真空干燥箱 DZF-6020型 上海精宏实验设备有限公司X-4显微熔点仪 SGWX-4 上海精密科学仪器有限公司电子天平 赛多利斯科学仪器（北京有限公司电热恒温鼓风干燥箱 DHG-9053A 上海精宏实验设备有限公司磁力搅拌器85-1A 郑州长城科工贸有限公司旋转蒸发仪R-100IN 郑州长城科工贸有限公司四、实验步骤1.称取阿司匹林4.5克（查文献可知；阿司匹林为白色针状或板状结晶性粉末，无臭，微带酸味，在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解，熔点135℃，相对分子质量为180.16，则称取的阿司匹林为25mmol），倒入三颈瓶中，加入转子用一个橡胶塞，两个磨口塞（其中一个安装温度计）堵住瓶口。