细胞凋亡过程
细胞凋亡的名词解释
细胞凋亡的名词解释
细胞凋亡是指正常生理过程中，机体为了维持组织和器官的正常功能而主动将某些细胞自我毁灭的过程。
细胞凋亡促进整个组织正常功能的发挥，同时也起到调节细胞数量和维持内环境稳态的作用。
细胞凋亡通常包括以下过程：
1. 核膜破裂：核膜崩解，导致染色质在细胞质中暴露。
2. 染色质凝聚：染色质从松散状态转变为凝聚状态，形成明显的核小体。
3. DNA降解：DNA断裂并在凝胶电泳中表现出“DNA梯度”特征。
4. 细胞质分裂：细胞通过膜嵴的收缩形成决裂，形成称为“凋
亡小体”的细胞碎片。
5. 吞噬：凋亡小体通过被临近的细胞吞噬，被肝细胞、巨噬细胞等清除。
细胞凋亡在多个生理和病理过程中起到重要作用，如胚胎发育，免疫系统的调节，神经元塑性，免疫细胞和有害细胞的清除等。
当细胞凋亡受到异常调控时，可能导致疾病的发生，如肿瘤形成、免疫系统功能异常、神经系统疾病等。
因此，对细胞凋亡调控机制的深入研究对疾病治疗和生命科学研究有重要意义。
细胞凋亡实验详细步骤及说明
细胞凋亡实验详细步骤及说明
细胞凋亡是细胞在正常发育或应激条件下程序性死亡的过程。
为了深入了解细胞凋亡的机制和影响因素，以下是细胞凋亡实验的详细步骤及说明：
步骤一：培养细胞
1. 准备培养皿并涂覆培养基，确保培养基的成分适合所使用的细胞类型。
2. 从培养细胞的主要来源（如细胞培养库）中获取细胞。
3. 将细胞转移到培养皿中并在适当的温度和湿度下孵育。
步骤二：处理实验组
1. 将培养的细胞分为实验组和对照组。
实验组是要进行细胞凋亡诱导的组，而对照组则用于对比分析。
2. 选择适当的方法诱导细胞凋亡，例如化学诱导剂（如某种药物）或物理刺激（如辐射）。
3. 根据实验需要，在指定的时间间隔内观察细胞凋亡的现象和变化。
步骤三：检测细胞凋亡
1. 使用合适的细胞凋亡检测方法，如细胞染色和流式细胞术。
这些方法可用于分析各种细胞凋亡标志物的表达。
2. 准备相应的染色试剂或抗体，并按照说明溶解或稀释。
3. 按照实验需求，将细胞标本与染色试剂或抗体共孵育，并进行相应的分析和读数。
步骤四：数据分析与结果
1. 对实验和对照组的数据进行统计学分析，如均值和标准差计算。
2. 进一步分析和解释实验结果，评估细胞凋亡发生的程度和影响因素。
3. 根据实验结果撰写实验报告，包括方法、结果和结论，并进行讨论和对比分析。
以上是细胞凋亡实验的详细步骤及说明。
通过进行这些实验，
我们可以更好地理解细胞凋亡的机制以及可能对其产生影响的因素。
请根据具体实验的要求和细胞类型的特点，调整实验步骤和方法，
并确保实验过程中的安全性和可重复性。
细胞生物学中的细胞凋亡过程
细胞生物学中的细胞凋亡过程细胞凋亡是一种非常重要的细胞生物学过程，它在维持生物体内正常细胞数量平衡和发挥生理功能方面起着至关重要的作用。
细胞凋亡也被称为程序性细胞死亡，相对于其他形式的细胞死亡，如坏死，它是一种高度有序的过程，具有特定的形态学和生化学特征。
一、细胞凋亡的形态学特征细胞凋亡过程中，细胞会显示出许多明显的形态学特征，这些特征是经典的细胞凋亡的指标。
1. 细胞体积缩小：凋亡细胞会出现细胞体积缩小的现象，与健康细胞相比，凋亡细胞的体积可能会减少约20%至30%。
2. 核染色质浓缩和核囊“崩解”：细胞凋亡时，细胞核染色质会浓缩，呈现出深染的颗粒状或块状结构。
同时，核囊也会发生明显的“崩解”，形成由碎片组成的结构。
3. 细胞核碎裂和核质分离：在细胞凋亡的早期阶段，细胞核会发生碎裂，形成多个核小体。
随后，核小体与胞浆分离，形成核碎裂体和胞浆尸体。
4. 胞质内出现凋亡小体：细胞凋亡过程中，胞浆内会出现许多嗜伤性小体，这些小体由凋亡细胞的最小功能单位——凋亡体形成。
二、细胞凋亡的生化学特征除了形态学特征外，细胞凋亡还具有一系列的生化学特征，这些特征体现了细胞内分子水平上的变化。
1. DNA断裂：在细胞凋亡过程中，细胞的DNA会发生断裂。
这种断裂同坏死细胞不同，是以整数倍的核小体为单位断裂的，形成DNA梯度。
2. 粒细胞发生率变化：细胞凋亡时，粒细胞总体积基本不变，但其中溶胶（可通过超滤器透析）的质量明显增加。
3. 即刻大量瘦身：在细胞凋亡的过程中，细胞体积快速瘦身进行。
4. 蛋白酶活性上升：在细胞凋亡过程中，细胞内凋亡相关的蛋白酶（如半胱天门冬氨酸蛋白酶）活性明显上升。
5. 短时间内消除核酸：细胞凋亡时，核酸无矿物质酶促下迅速分解，径流至细胞外。
三、细胞凋亡的调控机制在细胞凋亡过程中，许多关键的调控分子起着重要的作用，这些调控分子通过信号传导途径来调节细胞的生理状态。
1. Bcl-2家族：Bcl-2家族是细胞凋亡的关键调节因子，它包括Bcl-2、Bax、Bad等复数成员。
细胞凋亡的过程
细胞凋亡的过程细胞凋亡是一个重要的细胞死亡形式，它是机体维持组织稳态和清除异常细胞的关键过程。
细胞凋亡过程中，细胞内部的一系列生化反应被启动，导致DNA断裂、膜破裂和细胞核碎裂等一系列特征性改变。
在本文中，我们将详细介绍细胞凋亡的过程以及与之相关的分子机制。
一、细胞凋亡的过程细胞凋亡是一种能够有效地清除不必要或者异常细胞的生理程序。
该过程通常分为三个阶段：启动、执行和清除。
在启动阶段，细胞内的信号通路被激活，启动细胞凋亡过程。
在执行阶段，细胞核和细胞膜发生特征性改变，导致DNA断裂和膜破裂等特征性事件。
在清除阶段，凋亡细胞被吞噬和消化，以确保碎片不会对周围组织产生负面影响。
二、细胞凋亡的分子机制细胞凋亡过程中，一系列关键分子参与了该过程。
在下面，我们将详细介绍这些分子的作用以及它们之间的相互作用。
1. 激活caspasecaspase是细胞凋亡过程中最重要的分子之一，是执行阶段必需的酶类分子。
这些酶能够降解和改变调控细胞内的各种基质和蛋白质，导致细胞死亡。
caspase分为两类：启动型和执行型。
启动型caspase通常被活化后，能够进一步激活执行型caspase，启动细胞凋亡过程。
2. 细胞凋亡信号通路在细胞凋亡过程中，信号通路是关键环节之一。
激活信号通过细胞内或外部信号传导，导致启动型caspase的活化。
一些常见的启动型caspase激活因子包括线粒体膜电位失调、TNF-α诱导活化等。
3. DNA损伤响应在DNA损伤响应途径中，细胞核被侵蚀，导致DNA损伤和断裂。
这种损伤会引发细胞内部的一系列反应，激活执行型caspase，启动细胞凋亡过程。
4. 线粒体途径线粒体途径是细胞凋亡过程中最早发现的途径之一。
在这条途径中，线粒体膜电位被侵蚀，导致caspase的活化和DNA断裂等细胞死亡事件的发生。
三、结论细胞凋亡是一种重要的细胞死亡形式，是清除体内不必要细胞的过程。
在细胞凋亡过程中，多种分子参与了该过程。
细胞的凋亡过程
细胞的凋亡过程细胞凋亡是一种自然的生物学现象，它在维持组织与器官内正常的生理状态中起着重要的作用。
凋亡是细胞有序死亡的过程，通过减少细胞数量以及控制细胞分裂，维持身体健康和生命活动的平衡。
本文将详细介绍细胞凋亡的过程，从起点到最终效果，解释为什么细胞凋亡对生物体是如此重要。
1. 凋亡信号的传递细胞凋亡的过程通常始于环境的刺激或内部机制的触发，这些触发因素被称为凋亡信号。
凋亡信号可以来自细胞内部，如DNA损伤、细胞周期不调等，也可以来自细胞外部，如细胞因子的过度或者缺乏被检测到。
当凋亡信号传递到细胞内部时，细胞会启动凋亡程序。
2. 凋亡调节蛋白的激活一旦细胞接收到凋亡信号，凋亡调节蛋白会被激活并参与细胞凋亡的过程。
其中，Bcl-2家族蛋白是凋亡调节蛋白家族的重要成员。
这些蛋白可以分为两类：抑制凋亡的蛋白和促进凋亡的蛋白。
当细胞受到不利刺激时，促进凋亡的Bcl-2家族蛋白会增加，并抑制凋亡的蛋白则减少。
这种调节机制保证了凋亡过程的顺利进行。
3. 细胞核的改变细胞凋亡的一个重要过程是细胞核的改变。
一旦细胞接收到凋亡信号并激活凋亡调节蛋白，细胞核的结构会发生变化。
典型的细胞凋亡中，细胞核呈现出核固缩、染色质凝聚和核破裂等形态学特点。
这些变化是细胞凋亡过程中不可或缺的一部分，有助于维持组织和器官的正常功能。
4. 线粒体损伤和细胞色素释放细胞凋亡还涉及线粒体的损伤和细胞色素的释放。
在凋亡过程中，线粒体膜通透性会增加，导致线粒体膜潜差的破坏。
这会引起线粒体的功能障碍，释放出一系列与细胞凋亡有关的分子。
其中，细胞色素C的释放被认为是细胞凋亡过程中的一个重要事件，它参与形成凋亡体和激活凋亡酶，从而加速细胞死亡。
5. 凋亡酶的活化和废除凋亡酶也被称为半胱氨酸蛋白酶家族，是细胞凋亡过程中的关键因子。
凋亡酶的活化会引起细胞内多个基质分子的降解，导致细胞结构和功能的破坏。
另一方面，凋亡酶的废除也是细胞凋亡过程中的重要步骤。
细胞凋亡过程中细胞的形态学变化阶段
细胞凋亡过程中细胞的形态学变化阶段
细胞凋亡是一种程序性死亡方式，是维持机体内稳态的一种重要方式。
在细胞凋亡过程中，细胞会经历一系列形态学变化，这些变化可以分为几个阶段。
第一阶段：细胞收缩
在细胞凋亡的初期阶段，细胞会出现收缩的现象。
细胞体积减小，胞浆变得致密，细胞核也开始变得浓缩。
这种收缩是由于细胞内部发生了一系列的生化变化，导致细胞内部的骨架蛋白发生重组，细胞的结构逐渐改变。
第二阶段：细胞核凝集
随着凋亡的进行，细胞核会出现凝集的现象。
细胞核内的染色质开始凝聚成块状，核膜也开始破裂。
在这个阶段，细胞核的形态会发生明显的改变，呈现出不规则的形状，与正常的细胞核形态有明显区别。
第三阶段：细胞膜凹陷
在细胞凋亡的后期阶段，细胞膜会出现凹陷的现象。
细胞表面会形成凹陷或者泡状结构，最终导致细胞膜破裂。
这种凹陷的现象是由于细胞内部发生了一系列的酶促反应，导致细胞膜的脂质双层结构发生破坏。
第四阶段：细胞碎裂
在细胞凋亡的最终阶段，细胞会发生碎裂的现象。
细胞内部的成分会被分解成小片段，形成称为“凋亡小体”的结构。
这些小片段最终会被吞噬细胞摄取，完成整个凋亡过程。
细胞凋亡过程中的形态学变化阶段可以清晰地反映出细胞内部发生的生化变化。
通过对这些形态学变化的观察，科研人员可以更深入地了解细胞凋亡的机制，为相关疾病的治疗提供参考。
同时，对细胞凋亡过程的研究也有助于揭示机体内部细胞生存与死亡的平衡机制，为未来的生命科学研究提供重要的参考价值。
细胞凋亡
细胞凋亡人体内的细胞注定是要死亡的，有些死亡是生理性的，有些死亡则是病理性的，有关细胞死亡过程的研究，成为生物学、医学研究的一个热点，至今，人们已经知道细胞的死亡有两种方式，即细胞坏死与细胞凋亡。
细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。
细胞凋亡与细胞坏死不同，细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用，它并不是病理条件下，自体损伤的一种现象，而是为更好的适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。
细胞凋亡的过程大致分为三个阶段，他们分别是（1）凋亡的起始：细胞皱缩，细胞链接消失，内质网膨胀，染色体固缩并沿着核膜分布，但细胞膜依然完整。
（2）凋亡小体的形成：核膜破裂，染色质断裂为大小不等的片段，与一些细胞器聚集后被内折的细胞膜包围，在细胞表面形成了许多泡状和芽状的突起，这些突起就叫做凋亡小体。
（3）细胞的解体：凋亡小体逐渐与细胞分离，脱落至细胞间质，最终被周围的细胞吞噬并消化。
细胞凋亡的生化特征主要有1.形态学变化：首先出现的是细胞体积缩小，连接消失，与周围的细胞脱离，然后是细胞质密度增加，线粒体膜电位消失，通透性改变，释放细胞色素C到胞浆，核质浓缩，核膜核仁破碎，DNA降解成为片段；胞膜有小泡状形成，胞膜结构完整，最终可将凋亡细胞遗骸分割包裹为几个凋亡小体，无内容物外溢，因此不引起周围的炎症反应，凋亡小体可迅速被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。
2.生物化学变化：（1）DNA 的片段化，细胞凋亡的一个显著特点是细胞染色体的DNA降解，这是一个较普遍的现象。
（2）大分子合成，细胞凋亡的生化改变不仅仅是DNA的有控降解，在细胞凋亡的过程中往往还有新的基因的表达和某些生物大分子的合成作为调控因子。
细胞凋亡的检测方法包括：一.形态学观察法1.HE染色、光镜观察：凋亡细胞呈圆形，胞核深染，胞质浓缩，染色质成团块状，细胞表面有“出芽”现象。
2.丫啶橙染色，荧光显微镜观察：细胞核染色质呈黄绿色浓聚在核膜内侧，可见细胞膜呈泡状膨出及凋亡小体。
细胞凋亡概述
细胞凋亡概述金宏坤（中国海洋大学山东·青岛266000）摘要细胞凋亡是在基因的调控下进行的细胞程序化死亡。
细胞凋亡对生物生长发育、伤口愈合等过程具有至关重要的意义。
本文将从细胞凋亡的过程及机理对细胞凋亡进行简单介绍。
关键词细胞凋亡凋亡机理中图分类号：R730文献标识码：A1细胞凋亡的概念细胞凋亡这一概念最早在1972年由J.F.R.Kerr等人在研究组织变化时提出的（Kerr J F R等，1972）。
细胞凋亡又称为细胞程序化死亡，是指细胞受到特定的细胞内信号或细胞外信号的诱导刺激，激活下游的死亡途径，在基因的调控下进行的一系列的细胞死亡过程。
2细胞凋亡的过程及标志2.1细胞凋亡过程及形态的改变根据细胞凋亡过程中的形态学特征变化，将细胞凋亡分为3个过程：（1）凋亡起始阶段：细胞表面特化结构消失；内质网囊腔肿胀变大，线粒体膨大；细胞骨架结构紊乱；染色质凝缩分布在核膜一侧或周围；胞质出现大小不均的空泡。
（2）凋亡小体形成阶段：染色质进一步凝缩并断裂为大小不均一的片段，DNA发生断裂，细胞核解体，细胞质膜或内质网膜包裹着断裂的DNA和破碎的细胞器通形成许多球形小泡，这些有膜包围的小泡被称为凋亡小体（Kerr J F R等，1994）。
（3）吞噬清除阶段：凋亡小体形成后，被巨噬细胞和邻近的细胞识别并吞噬消化（Nagata S等，1995）。
2.2细胞凋亡的生物化学变化细胞凋亡时不仅发生明显的形态变化，同时也伴随着许多生物化学变化的发生。
比较明显的生物化学变化有以下几种：（1）细胞质膜上磷脂酰丝氨酸翻转。
（2）线粒体内膜丧失膜电位。
（3）DNA被随机切成大小不均一的片段。
（4）凋亡相关蛋白的激活：包括Bcl-2家族蛋白、细胞色素c、Caspase家族蛋白等凋亡相关蛋白的激活（Adams J M等，1998）。
3细胞凋亡的机理和途径细胞凋亡的诱导和执行需要一系列分子的配合，包括信号分子，受体，酶和基因调节蛋白。
鉴定细胞凋亡的常用方法
鉴定细胞凋亡的常用方法细胞凋亡是一种重要的细胞程序性死亡方式，它在维持生物体内部环境平衡、维护组织器官正常生理功能、抵御病原菌感染等方面发挥着重要作用。
因此，研究细胞凋亡机制以及鉴定细胞凋亡的常用方法对于深入了解生物学过程、发现疾病的发生机制、开发新的治疗方案具有重要意义。
一、细胞凋亡的基本过程细胞凋亡是一种高度有序的细胞死亡方式，其基本过程包括：1. 细胞收缩：细胞核和细胞质均发生收缩，细胞体积明显缩小。
2. 核破裂：细胞核表现出凹陷、凝固和分裂等现象，核分裂成数个碎片，称为“凋亡小体”。
3. 细胞膜破裂：细胞膜破裂，凋亡小体释放出来。
4. 清除凋亡小体：周围的细胞或巨噬细胞将凋亡小体吞噬。
二、细胞凋亡的调控机制细胞凋亡的调控机制非常复杂，涉及到细胞内外多种信号通路的相互作用。
其中，主要的调控因子包括：1. 细胞因子：细胞因子可以促进或抑制细胞凋亡，例如，TNF-α、FasL等细胞因子可以诱导细胞凋亡，而FGF、IGF等细胞因子则可以抑制细胞凋亡。
2. 细胞内信号通路：细胞内信号通路包括细胞周期调控、细胞增殖、DNA损伤修复等，这些信号通路的失衡都可能导致细胞凋亡。
3. 凋亡相关蛋白：凋亡相关蛋白包括Bcl-2家族、Caspase家族、p53等，它们在细胞凋亡过程中发挥着重要作用。
三、鉴定细胞凋亡的常用方法为了鉴定细胞是否发生了凋亡，研究者们开发了多种方法。
下面我们将介绍几种常用的鉴定方法。
1. 细胞学观察法：细胞学观察法是最常见的鉴定细胞凋亡的方法之一。
通过显微镜观察细胞形态、核形态、凋亡小体等特征，可以判断细胞是否发生了凋亡。
2. DNA片段化检测法：DNA片段化检测法是检测细胞凋亡的一种常用方法。
在细胞凋亡过程中，由于核酸酶的作用，DNA会被分解成数个片段，这些片段可以通过电泳等方法检测出来。
3. TUNEL法：TUNEL法是检测细胞凋亡的一种敏感方法。
该方法基于末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）的作用，将dUTP标记在DNA断裂的3'末端，通过荧光或酶标记检测dUTP的存在，从而鉴定细胞是否发生了凋亡。
简述细胞凋亡的过程
简述细胞凋亡的过程细胞凋亡是一种由内部调控的程序性细胞死亡过程，它在生物体的发育、组织修复以及细胞内环境失衡时起着重要的作用。
细胞凋亡的过程可以分为四个主要阶段：信号传导、执行阶段、尸体发生和清除阶段。
第一阶段：信号传导细胞凋亡的过程通常是受到一系列的信号调控，这些信号可以来自细胞外环境的刺激，也可以是细胞内部发生的变化。
这些信号会激活一系列的信号通路，进而引发细胞凋亡的启动。
其中，细胞外环境的信号可以通过细胞膜上的受体来感知，这些受体会与特定的配体结合，触发下游的信号传导。
而细胞内部的信号则可以通过细胞器的功能变化、DNA损伤等方式传递。
第二阶段：执行阶段在信号传导的作用下，细胞凋亡的执行阶段开始。
在这个阶段，细胞会经历一系列的变化，最终导致细胞死亡。
这些变化包括细胞膜的改变、细胞核的破裂以及细胞质内的蛋白酶活化等。
细胞膜的改变可以表现为膜的外翻，这使得磷脂在膜的外表面暴露出来，进而被识别并引发炎症反应。
细胞核的破裂则导致DNA的断裂和染色质的凝聚。
此外，细胞质内的蛋白酶活化会引发一系列的细胞内酶活化，最终导致细胞的结构和功能的崩溃。
第三阶段：尸体发生在执行阶段完成后，细胞进入尸体发生阶段。
在这个阶段，细胞会发生一系列的变化，最终形成凋亡尸体。
这些变化包括细胞体积的缩小、细胞核的碎裂以及细胞表面的变化等。
细胞体积的缩小是由于细胞内的水分和细胞器的丧失，同时细胞核的碎裂也是细胞凋亡的重要特征之一。
此外，细胞表面的变化可以通过检测细胞膜上的磷脂外翻来确定。
第四阶段：清除阶段在尸体发生阶段完成后，细胞凋亡进入清除阶段。
在这个阶段，凋亡尸体会被周围的细胞或特定的细胞类型摄取和清除。
这个过程通常由巨噬细胞、树突状细胞和其他清除细胞完成。
这些细胞通过识别凋亡细胞表面的标志物，如磷脂外翻和细胞膜上的受体，来实现凋亡细胞的清除。
一旦凋亡细胞被清除，周围的细胞可以继续正常的生理功能。
细胞凋亡作为一种重要的细胞死亡方式，在生物体内起着至关重要的作用。
细胞凋亡过程中细胞的形态学变化阶段
细胞凋亡过程中细胞的形态学变化阶段细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式，它在多种生理和病理过程中起着重要的调节作用。
细胞凋亡过程中，细胞会经历一系列形态学变化，这些变化可以分为不同的阶段。
本文将从细胞的形态学变化阶段的角度来探讨细胞凋亡的过程。
一、细胞收缩阶段细胞凋亡的第一个阶段是细胞收缩阶段。
在这个阶段，细胞的形态开始发生变化，细胞体积显著减小，细胞表面出现伪足状的突起。
同时，细胞核也会发生变化，核体积减小，染色质浓缩，核膜破裂。
这些形态学的变化是细胞凋亡的早期标志。
二、胞内结构重排阶段细胞凋亡的第二个阶段是胞内结构重排阶段。
在这个阶段，细胞的内部结构开始发生变化。
细胞质内的蛋白酶会被激活，开始降解细胞内的各种蛋白质。
细胞核内的染色质进一步浓缩，形成片状的结构，称为凋亡体。
同时，细胞膜上的磷脂发生翻转，使得磷脂外露到细胞外侧。
三、凋亡体形成阶段细胞凋亡的第三个阶段是凋亡体形成阶段。
在这个阶段，凋亡体开始形成，并被细胞膜释放到细胞外。
凋亡体是由细胞内的碎片和蛋白质组成的小囊泡，它们可以作为信号分子被其他细胞识别和摄取。
同时，细胞膜上的磷脂外露也会引起免疫系统的反应，促使细胞被及时清除。
四、细胞碎裂阶段细胞凋亡的最后一个阶段是细胞碎裂阶段。
在这个阶段，细胞膜发生破裂，导致细胞内容物泄漏到细胞外。
这个过程被称为细胞碎裂。
碎裂后的细胞会分裂成数个小囊泡，每个囊泡都含有细胞内的一部分物质。
这些小囊泡会被周围的细胞摄取和清除，从而完成细胞凋亡的过程。
总结起来，细胞凋亡的过程可以分为细胞收缩阶段、胞内结构重排阶段、凋亡体形成阶段和细胞碎裂阶段。
每个阶段都伴随着细胞形态的明显变化，包括细胞体积减小、核浓缩、凋亡体形成和细胞碎裂等。
这些形态学变化是细胞凋亡过程的重要标志，对于研究细胞生物学和疾病发生发展具有重要意义。
细胞凋亡的原理及不同信号通路
细胞凋亡概念细胞凋亡(apoptosis)是指为维持内环境稳定，在一定的条件下，细胞遵循固细胞凋亡与细胞坏死不同，细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用；它并不是病理条件下，自体损伤的一种现象，而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。
从形态学上看，细胞凋亡是一变化的过程。
首先细胞变圆，随即与周围细胞脱离；细胞失去微绒毛，胞浆浓缩，内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合，核染色质密度增高，凝聚在核膜周边；然后核染色质断裂为大小不等的片段，与某些细胞器如线粒体聚集在一起，被反折的细胞膜包围。
从外观上看，细胞表面产生了许多泡状或芽状突起；接着这些突起逐渐分隔，形成单个的凋亡小体(apoptotic body)；最后凋亡小体被邻近的正常细胞吞噬并消化。
细胞凋亡过程中有一些标志性的生物化学变化：细胞膜上的磷脂酰丝氨酸(PS)由膜内侧面翻到外侧面；胞质内蛋白酶活化，发生级联反应，同时有能量消耗、新基因转录或蛋白质合成等变化；细胞核内染色质DNA被核酸酶酶切成以核小体180～200bp为重复单位的片段，如果将从凋亡细胞中提取的DNA进行琼脂糖凝胶电泳，会形成梯状的DNA条带(DNA ladder)。
从细胞功能上看，细胞凋亡对多细胞生物体具有重要的意义。
一方面在生物发育过程中细胞凋亡可以清除没有功能的、不需要的、不正常的和有害的细胞，优化组织器官的结构和细胞数目，确保正常个体发育。
另一方面在生物体整个生命过程中，每天都会产生许多功能异常的细胞，如癌变细胞、衰老细胞、被微生物侵袭的细胞等。
细胞凋亡可以将这些细胞清除，并且由新诞生的功能正常的细胞替换。
因此，体内细胞的诞生和死亡处于动态平衡，从而维持机体组织器官中细胞数量稳定和功能正常。
细胞凋亡信号转导通路细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段：接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→蛋白水解酶的活化(Caspase)→进入连续反应过程。
细胞凋亡步骤
细胞凋亡步骤细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式，在生物体内具有重要的调节作用。
细胞凋亡的过程具有复杂的物理化学反应和生物学功能。
其主要步骤包括信号传递、细胞形态变化、核糖体DNA断裂和细胞分裂。
以下是细胞凋亡步骤的具体内容：第一步：信号传递细胞凋亡的触发是由于外界刺激或内部信号，使得细胞接收到一个死亡信号。
这个信号经历了一个向下分支的过程，其中核心成分是由SMAC/DIABLO和cytohrome C组成的复合物形成释放。
这个信号可以来自于许多途径，包括细胞境内直接或间接的DNA损伤或代谢紊乱；早期发现的环境伤害，如放射线暴露、热伤害、电离辐射和药物等等。
第二步：细胞形态变化细胞凋亡的第二个步骤是明显的形态学转变和细胞行为改变。
这些改变包括细胞收缩、胞浆内质网收缩、胞浆缩小以及线粒体从细胞的周围层撤退等等。
在这个过程中，参与的分子包括型拜氏酯酸(DAG)、IP3和钙离子等。
第三步：核糖体DNA断裂核糖体DNA断裂是细胞凋亡的核心，主要由CASPASE在细胞内活跃引起DNA而发生的。
CASPASE是细胞凋亡途径中最为重要的一个分子家庭，对虫豸、植物和动物的体内外都是至关重要的。
它们分为半胱氨酸依赖性CASPASE和胱氨酸依赖性CASPASE两种，在不同的生物体系中具有不同的功能。
显然的，CASPASE的功能首先是识别和催化一系列描述的化学反应，这些反应相互合作，将细胞的核糖体DNA断裂成不同大小的段，最终形成核糖体因子、核糖体及其周围的DNA各种碎片等等。
第四步：细胞分裂在细胞凋亡的最后一个步骤，细胞被迫分裂成许多小的胞体组成物。
这些胞体组成物在不同的时间和空间点表现出不同的行为和性质，其中有时会被吞噬和降解，有时会被细胞外的巨噬细胞吞噬，在其他情况下则由自身分泌的物质影响到原细胞的邻居细胞。
细胞凋亡是一种不可逆的死亡过程，它在细胞分类、组织发育、机体免疫以及癌症等生物学过程中发挥着重要的作用。
对它的深入理解将有帮助于更好地设计治疗癌症、衰老、神经系统疾病等疾病的新策略。
简述细胞凋亡的过程
简述细胞凋亡的过程细胞凋亡是一种生物学中常见的现象，也被称为程序性细胞死亡。
它是细胞在一定生理条件下主动选择性死亡的过程，与细胞坏死不同，凋亡是一种高度有序的过程，对维持机体内稳态和正常发育起着重要的作用。
细胞凋亡的过程可以分为几个关键步骤。
首先，细胞接收到外界刺激或内部信号，触发凋亡信号通路。
这些信号可以来自于DNA损伤、细胞衰老、细胞因子的作用等。
这些刺激会引发细胞内一系列的反应，包括染色质的重构、细胞器的重排等。
在接收到凋亡信号后，细胞核内的DNA发生断裂和切割，形成大量的DNA片段。
这些片段被称为凋亡体，是细胞凋亡的典型特征之一。
凋亡体的形成是由于一类酶，即核酸内切酶，在凋亡过程中被激活并切割DNA。
这些凋亡体会进一步导致细胞核的收缩和破裂。
细胞膜的结构也发生了变化。
在凋亡的早期阶段，细胞膜上的磷脂被磷脂酰胆碱酯酶作用下转移到胞浆中，导致细胞膜的外侧暴露出磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺。
这些磷脂是凋亡细胞被巨噬细胞识别和吞噬的信号。
凋亡过程中，细胞内的线粒体也发挥着重要的作用。
线粒体在细胞内具有调节能量代谢、维持细胞内钙离子平衡等功能。
当细胞接收到凋亡信号后，线粒体会释放一类蛋白质，称为细胞色素C。
细胞色素C进入胞浆后与一种叫做凋亡蛋白酶活化因子-1（Apaf-1）结合，形成复合物，进而激活半胱氨酸蛋白酶家族中的半胱氨酸蛋白酶-9（caspase-9）。
caspase-9激活后会进一步激活其他caspase 蛋白酶，最终导致细胞内多种蛋白质的降解和细胞死亡。
细胞凋亡还受到一类叫做Bcl-2家族的蛋白质的调控。
Bcl-2家族包括一些促凋亡和抑制凋亡的成员。
这些蛋白质通过调节线粒体膜的通透性来控制细胞的生死。
促凋亡成员如Bax和Bak可以导致线粒体膜的破裂，释放细胞色素C，从而触发凋亡过程。
而抑制凋亡成员如Bcl-2和Bcl-xL则可以抑制线粒体膜的破裂，从而阻止细胞凋亡。
细胞凋亡在机体发育、免疫调节、组织修复等过程中发挥着重要的作用。
细胞凋亡过程
细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段：接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→蛋白水解酶的活化（Caspase）→进入连续反应过程细胞凋亡的启动是细胞在感受到相应的信号刺激后胞内一系列控制开关的开启或关闭，不同的外界因素启动凋亡的方式不同，所引起的信号转导也不相同，客观上说对细胞凋亡过程中信号传递系统的认识还是不全面的，比较清楚的通路主要有：1）细胞凋亡的膜受体通路：各种外界因素是细胞凋亡的启动剂，它们可以通过不同的信号传递系统传递凋亡信号，引起细胞凋亡，我们以Fas -FasL为例：Fas是一种跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，它与FasL结合可以启动凋亡信号的转导引起细胞凋亡。
它的活化包括一系列步骤：首先配体诱导受体三聚体化，然后在细胞膜上形成凋亡诱导复合物，这个复合物中包括带有死亡结构域的Fas相关蛋白FADD。
Fas又称CD95，是由325个氨基酸组成的受体分子，Fas一旦和配体FasL结合，可通过Fas分子启动致死性信号转导，最终引起细胞一系列特征性变化，使细胞死亡。
Fas作为一种普遍表达的受体分子，可出现于多种细胞表面，但FasL的表达却有其特点，通常只出现于活化的T细胞和NK细胞，因而已被活化的杀伤性免疫细胞，往往能够最有效地以凋亡途径置靶细胞于死地。
Fas分子胞内段带有特殊的死亡结构域（DD,death domain）。
三聚化的Fas和FasL结合后，使三个Fas分子的死亡结构域相聚成簇，吸引了胞浆中另一种带有相同死亡结构域的蛋白FADD。
FADD是死亡信号转录中的一个连接蛋白，它由两部分组成：C端（DD结构域）和N端（DED）部分。
DD结构域负责和Fas分子胞内段上的DD结构域结合，该蛋白再以DED连接另一个带有DED的后续成分，由此引起N段DED随即与无活性的半胱氨酸蛋白酶8（caspase8）酶原发生同嗜性交联，聚合多个caspase8的分子，caspase8分子遂由单链酶原转成有活性的双链蛋白，进而引起随后的级联反应，即Caspases，后者作为酶原而被激活，引起下面的级联反应。
细胞凋亡的早中晚期过程变化
细胞凋亡的早中晚期过程变化01细胞凋亡早期细胞凋亡比较早期时，细胞膜即出现了一些改变，细胞膜磷脂双分子层中的磷脂酰丝氨酸从细胞膜内翻转到细胞膜外，暴露于细胞膜；Annexin V 是一种Ca2+依赖的磷脂结合蛋白，在Ca2+存在的情况下，与磷脂酰丝氨酸有很高的亲和力，因此Annexin V是检测细胞早期凋亡的灵敏指标。
当AnnexinV 被荧光素标记时，可在流式细胞仪上或荧光显微镜下检测到早期凋亡的细胞。
同时，也可以利用PS外翻到胞外，利用其PS抗体进行检测。
02细胞凋亡中期天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶，通常以无活性的原酶形式存在于细胞中。
其中Caspase 2、8、9及10作为起始Caspases，Caspase 3、6、7作为执行Caspases。
在细胞凋亡中期，效应的caspases会被激活，可以通过检测凋亡细胞的caspases活性及筛选caspases的激活剂或抑制剂，达到检测caspases活性的目的。
其检测可以利用免疫捕获法、抑制剂结合法及抗体WB检测法。
关于筛选凋亡的指标进行WB检测法，Arigo提供了细胞凋亡指标的抗体对，相同的价格可以购买两支抗体。
如Apoptosis Marker Antibody Duo (Caspase3, PARP)及Mitochondria Apoptosis Initiator Antibody Duo (APAF1, Cytochrome c)。
03细胞凋亡晚期细胞凋亡中, 染色体DNA双链断裂或单链断裂而产生大量的粘性3'-OH末端，可在脱氧核糖核苷酸末端转移酶（TdT）的作用下，将脱氧核糖核苷酸和荧光素、过氧化物酶、碱性磷酸酶或生物素形成的衍生物标记到DNA的3’-末端，从而可进行凋亡细胞的检测，这类方法称为TUNEL法。
由于正常的或正在增殖的细胞几乎没有DNA的断裂，因而没有3'-OH形成，很少能够被染色。
DNA的片段化检测：组成染色质的DNA链被激活的核酸内切酶切割，可形成180-200bp或其整倍数的片段化，电泳中呈特征性的“梯”状条带，这是判断凋亡发生的客观指标之一。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段：接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→蛋白水解酶的活 化（Caspase ）→进入连续反应过程 细胞凋亡的启动是细胞在感受到相应的信号刺激后胞内一系列控制开 关的开启或关闭，不同的外界因素启动凋亡的方式不同，所引起的信号转导也不相同，客观上说对细胞凋 亡过程中信号传递系统的认识还是不全面的，比较清楚的通路主要有： 1）细胞凋亡的膜受体通路：各种外界因素是细胞凋亡的启动剂， 它们可以通过不同的信号传递系统传递凋亡信号， 引起细胞凋亡，我们以Fas -FasL 为例：Fas 是一种跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，它与FasL 结合可以启动凋亡信号 的转导引起细胞凋亡。
它的活化包括一系列步骤：首先配体诱导受体三聚体化，然后在细胞膜上形成凋亡 诱导复合物，这个复合物中包括带有死亡结构域的 Fas 相关蛋白 FADD 。
Fas 又称CD95，是由325个氨基酸组成的受体分子， Fas 一旦和配体 FasL 结合，可通过 Fas 分子启动致死性信号转导，最终引起细胞一系列特征性变化，使细胞死亡。
Fas 作为一种普遍表达的受体分子，可出现于多种细胞表面，但 FasL 的表达 却有其特点，通常只出现于活化的T 细胞和NK 细胞，因而已被活化的杀伤性免疫细胞，往往能够最有效 地以凋亡途径置靶细胞于死地。
Fas 分子胞内段带有特殊的死亡结构域（DD,deathdomain ）。
三聚化的Fas 和FasL 结合后，使三个 Fas 分子的死亡结构域相聚成簇，吸引了胞浆中另一种带有相同死亡结构域的蛋白FADD 。
FADD 是死亡信号转录中的一个连接蛋白， 它由两部分组成：C 端（DD 结构域）和N 端（DED ） 部分。
DD 结构域负责和Fas 分子胞内段上的 DD 结构域结合，该蛋白再以 DED 连接另一个带有 DED 的后 续成分，由此引起N 段DED 随即与无活性的半胱氨酸蛋白酶 8（caspase8）酶原发生同嗜性交联，聚合多 个caspase8的分子，caspase8分子遂由单链酶原转成有活性的双链蛋白，进而引起随后的级联反应，即Caspases ，后者作为酶原而被激活，引起下面的级联反应。
细胞发生凋亡。
因而 TNF 诱导的细胞凋亡途径 与此类似2）细胞色素C 释放和Caspases 激活的生物化学途径线粒体是细胞生命活动控制中心， 它不仅是 细胞呼吸链和氧化磷酸化的中心，而且是细胞凋亡调控中心。
实验表明了细胞色素C 从线粒体释放是细胞 凋亡的关键步骤。
释放到细胞浆的细胞色素C 在dATP 存在的条件下能与凋亡相关因子 1（Apaf-1）结合， 使其形成多聚体，并促使caspase-9与其结合形成凋亡小体， caspase-9被激活，被激活的 caspase-9 能激活其它的caspase 如caspase-3 等，从而诱导细胞凋亡。
此外，线粒体还释放凋亡诱导因子，如AIF ，参与 激活caspase 。
可见，细胞凋亡小体的相关组份存在于正常细胞的不同部位。
促凋亡因子能诱导细胞色素C 释放和凋亡小体的形成。
很显然，细胞色素C 从线粒体释放的调节是细胞凋亡分子机理研究的关键问题。
多数凋亡刺激因子通过线粒体激活细胞凋亡途经。
有人认为受体介导的凋亡途经也有细胞色素C 从线粒体 的释放。
如对Fas 应答的细胞中，一类细胞（ type1）中含有足够的胱解酶 8（caspase8）可被死亡受体 活化从而导致细胞凋亡。
在这类细胞中高表达Bcl-2并不能抑制Fas 诱导的细胞凋亡。
在另一类细胞（type2） 如肝细胞中，Fas 受体介导的胱解酶 8活化不能达到很高的水平。
因此这类细胞中的凋亡信号需要借助凋亡的线粒体途经来放大，而Bid-- 一种仅含有BH3结构域的Bcl-2家族蛋白是将凋亡信号从胱解酶 8 向线 粒体传递的信使。
尽管凋亡过程的详细机制尚不完全清楚，但是已经确定Caspase 即半胱天冬蛋白酶在凋 亡过程中是起着必不可少的作用，细胞凋亡的过程实际上是Caspase 不可逆有限水解底物的级联放大反应 过程，到目前为止，至少已有14种Caspase 被发现，Caspase 分子间的同源性很高，结构相似，都是半胱氨酸家族蛋白酶，根据功能可把Caspase 基本分为二类：一类参与细胞的加工，如Pro-IL-1β和Pro-IL-1δ，形成有活性的IL-1β和IL-1δ；第二类参与细胞凋亡，包括caspase2,3,6,7,8,9.10。
Caspase 家族一般具有以下特征：1)C 端同源区存在半胱氨酸激活位点，此激活位点结构域为QACR/QG。
2)通常以酶原的形式存在，相对分子质量29000-49000(29-49KD），在受到激活后其内部保守的天冬氨酸残基经水解形成大（P20）小（P10）两个亚单位，并进而形成两两组成的有活性的四聚体，其中，每个P20/P10异二聚体可来源于同一前体分子也可来源于两个不同的前体分子。
3)末端具有一个小的或大的原结构域。
参与诱导凋亡的Caspase分成两大类：启动酶（inititaor）和效应酶（effector）它们分别在死亡信号转导的上游和下游发挥作用。
国家自然科学基金委员会公布了2018年国家自然科学基金申请项目评审结果，此次共接收项目申请214867项，经初步审查和复审后共受理211462项。
今年的国家自然科学基金中细胞凋亡研究项目包括：项目批准号项目名称项目负责人依托单位批准金额姜秀21874125纳米酶催化心磷脂过氧化双向调控细胞凋亡的基础研究及应用娥中国科学院长春应用化学研究所65万31872222NF-κB信号通路在氨氮诱导黄颡鱼细胞凋亡过程中的作用及机制石戈浙江海洋大学25万31870730ALG-2/FASL复合物的结构及其在HIV感染引起的旁观T细胞凋亡中的作用刘新奇南开大学65万31871353内质网形态结构动态变化的分子机制及其在细胞凋亡过程中的功能滕俊琳北京大学60万31871391Tmem182基因异常甲基化与高糖环境导致心肌细胞凋亡和心脏发育异常的相关性及作用机制研究苏冬梅国家卫生计生委科学技术研究所59万31871385PERK介导的内质网应激偶联自噬反应的新机制及其在拮抗促细胞凋亡效应中的保护性作用研究宋伦中国人民解放军军事科学院军事医学研究院59 万31870929细胞质膜钙泵(PMCA1)与钙网蛋白(CRT)正反馈调控介导持续功能矫形力诱发成肌细胞凋亡的机制研究袁晓青岛大学59万31872404葡萄糖调节蛋白94及其互作蛋白调控内质网应激诱导的猪肝细胞凋亡机制顾宪红中国农业科学院北京畜牧兽医研究所60万31872468 牛支原体引起宿主细胞凋亡及持续性感染的分子机制辛九庆中国农业科学院哈尔滨兽医研究所61万31872492 新城疫病毒感染早期激活PI3K/AKT信号通路延缓细胞凋亡的机制研究任涛华南农业大学59万31873019 猪脑心肌炎病毒2A蛋白调控宿主细胞凋亡分子机制研究崔尚金中国农业科学院北京畜牧兽医研究所25万31872518 阿司匹林丁香酚酯抗氧化应激致血管内皮细胞凋亡的分子机制李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所59万31872531LncRNA3215-ceRNA-miR1594调控肌钙蛋白T参与鸡缺硒性心肌细胞凋亡的作用研究张子威东北农业大学59万张31871827蛋白质亚硝基化对牛肉成熟嫩化过程中细胞凋亡的调控机理研究万刚南京农业大学60万31872915烤肉纳米粒子与人血清白蛋白的结合特性及诱导细胞凋亡机制研究谭明乾大连工业大学60万41876186p53在氟苯尼考诱导三疣梭子蟹线粒体介导的细胞凋亡中的作用研究任宪云中国水产科学研究院黄海水产研究所61万81873410TET2巴豆酰化介导BCL2基因高甲基化在COPD肺血管内皮细胞凋亡和功能障碍中的作用及机制研究陈燕中南大学57万OSAHS恶性循环81870075丁酸杆菌促进脂肪细胞凋亡参与肠道微生态介导肥胖的免疫防御和调控机制苏苗赏温州医科大学25万81870074lncRNA-MALAT1作为ceRNA参与miR-218调控慢性间歇低氧诱导内皮细胞凋亡的作用机制林其昌福建医科大学60万81870304选择性抑制免疫蛋白酶体在减轻移植物动脉内皮细胞凋亡防治移植物动脉硬化中的作用及机制研究李俊重庆大学57万81871140miR125b介导AR剪接变异体抑制PCOS卵巢颗粒细胞凋亡的机制研究金丽上海交通大学57万81873986雌激素及其受体对ASIC1a介导的关节软骨细胞凋亡的保护作用及其机制陈飞虎安徽医科大学57万81870156青藤碱衍生物ZW016抑制STAT3活化进而诱导骨髓瘤细胞凋亡的机制研究朱琦上海交通大学57万81873757腺苷A2A受体缺失致周细胞凋亡在慢性低灌注脑白质损伤中的作用及机制段炜中国人民解放军第三军医大学56万81871256生殖支原体经华南华大学57万CyPA抑制T细胞活化、调控炎症反应与细胞凋亡曾焱81872521氧化应激下角质形成细胞来源外泌体通过释放miRNAs诱导黑素细胞凋亡和功能障碍参与白癜风发病的作用和机制研究坚哲中国人民解放军第四军医大学57万81871581JAK2/STATA3诱导caspase-3依赖的细胞凋亡在劳力型热射病相关急性肾损伤中的作用机制研究周飞虎中国人民解放军总医院58万81872426内质网应激相关蛋白调控自噬在双硫仑诱导胰腺癌细胞凋亡中的作用及机制研究张晓南京医科大学57万81872422PMP22蛋白抑制细胞凋亡促进胃癌细胞耐药的机制骆启聪厦门大学57万81874211DUSP12介导的内质网应激在诱导TRAIL耐药胰腺癌细胞凋亡的机制研究陈志宇中国人民解放军第三军医大学57万81872031MiRNA/lncRNA/circRNA/tRF调控BIRC5基因异常表达抑制胃癌细胞凋亡及促进耐药的分子机制研究宋永喜中国医科大学57万81871653HBx介导的内质网应激和细胞凋亡在环磷酰胺调控损伤的分子机制研究李小松重庆医科大学57万HBV复制和肝细胞81872647氯氰菊酯通过春徐州医科大学57万Ca2+-线粒体/内质网通路诱导Sertoli细胞凋亡徐莉81874438基于细胞凋亡和B细胞稳态研究活血解毒方对干燥综合征的干预机制朱跃兰北京中医药大学60万81874357毛钩藤碱通过激活CAP1调控的线粒体分裂选择性诱导肺癌细胞凋亡的分子机制研究李国兵中国人民解放军第三军医大学56万81873107急性胰腺炎“热佳四川大学56万-炎”病机的中性粒细胞凋亡分子开关机制及验证郭81874307基于固定化磷脂酰丝氨酸多肽配体的细胞外囊泡的分离及人参皂苷Rd诱导肿瘤细胞凋亡分泌的细胞外囊泡的脂质学研究王彦上海交通大学53.57万81872873心肌缺血/再灌注损伤新机制：军中南大学57万USP7介导的心肌细胞凋亡和铁坏死彭21806093孕期低剂量镉暴露对胎儿肝脏、胰腺和脂肪组织细胞凋亡功能的影响机制许鹏山西大学27万21808184机制研究稀有人参皂苷Rk3诱导雌激素受体阳性乳腺癌细胞凋亡的抗肿瘤作用傅容湛西北大学28万31800434DDT在中华白海豚细胞内富集代谢规律及其诱导细胞凋亡的分子机制研究孙显中山大学25万31801164黑腹果蝇CED-8同源蛋白调控细胞凋亡PS外翻的分子机制研究郑倩陕西师范大学25万31801165E3泛素连接酶SPOP介导的HIPK2非降解型泛素化修饰调控前列腺癌细胞凋亡的机制研究金晓锋宁波大学27万31801181WWP1通过与Hrd1相互作用对ERAD及其介导的细胞凋亡的影响李卉重庆大学25万31800868ABCA1介导ANXA1膜/核竞争性转运在视网膜神经节细胞凋亡中的机制研究赵寅华中科技大学26万31800827基于LAPS/SPIM的单细胞电化学成像与传感技术及其在细胞凋亡研究中的应用王健西安交通大学25万31801321水稻中介体复合物MED亚基调控植物细胞凋亡和防卫反应的分子机理研究毛婵娟上海师范大学29万31802040TIM-3/Caspase通路介导通城猪和大白猪感染差异的分子机制周翔华中农业大学27万PRRSV后胸腺细胞凋亡31802062虾青素通过Fas/FasL秀文山东省农业科学院24万信号通路调控奶牛子宫内膜细胞凋亡的研究谭31802093基于细胞骨架蛋白研究大豆凝集素引发仔猪小肠上皮细胞凋亡的机制潘丽吉林农业大学25万31802250基于内质网应激探讨右美托咪定对肝脏缺血再灌注损伤大鼠肝细胞凋亡的作用和机制研究张士霞河北农业大学25万81800324P53/miR-181a/PDCD4信号轴调控心肌缺血诱导的细胞凋亡在心肌梗死中的作用及机制研究朱建兵南昌大学21万81800310核孔蛋白Nup93通过线粒体钙通道蛋白MCU调控心肌细胞凋亡的研究潘磊复旦大学21万81800320急性心肌梗死中NF-κB/Drp1调控线粒体动力学在心肌细胞凋亡的分子机制研究罗俊一新疆医科大学21万81800351LncRNA-LUCAT1靶向作用JMJD6调控P53乙酰化影响骨髓间充质干细胞凋亡的机制研究王侃浙江大学21万81800394载脂蛋白A-I模拟肽对自噬的调控及其在不同修饰脂蛋白所致巨噬源性泡沫细胞凋亡中的作用和机制田华泰山医学院22万81800410郑州大学钠氢交换体21万1调控细胞凋亡在腹主动脉瘤发病机制中的作用刘琮琳81800518非酒精性脂肪肝炎中去泛素化酶USP9x调控肝细胞凋亡和枯否细胞活化的致病作用机制研究程怡吉上海交通大学21万81801435circMapk1 在BPA导致生精细胞凋亡中的作用和机制研究于江宇华中科技大学21万81801443 跨膜型TNF-α诱导颗粒细胞凋亡引起卵泡闭锁的分子机制研究江亚萍华中科技大学21 万81801533 环状RNA circ-Foxo3调控氧化应激诱导卵泡颗粒细胞凋亡的作用机制研究王洁南京大学21万81801532H19/miR-194/IGF1R/E2F1正反馈回路介导多囊卵巢综合征颗粒细胞凋亡的分子机制研究刘海英广州医科大学21万81800623去泛素化酶北医科大学21万USP46在狼疮性肾炎足细胞凋亡中的作用及机制张玮河81800624雄激素通过HIF-1α/BNIP3信号通路介导肾小管上皮细胞凋亡在草酸钙肾结石形成中的机制研究方梓宇中国人民解放军第二军医大学21万81802129肥大细胞多巴胺D3受体通过负调控TLR4延缓类风湿性关节炎软骨细胞凋亡的作用机制研究薛丽西安交通大学21万81802164滑膜间充质干细胞外泌体lncRNA-GAS5抑制骨关节炎软骨细胞凋亡的机制研究李峰郑州大学21万81802203基于TLR4/MyD88/NFκ-B通路研究表面活性蛋白D在骨关节炎软骨细胞凋亡及炎症中的作用机制周炎武汉大学21万81800721PHLPP1/Akt/Mst1信号通路调控的细胞凋亡和自噬在缺血后处理对糖尿病心肌保护失敏感中的作用及机制研究高素敏南京医科大学21万81801204β-淀粉样蛋白通过CD36抑制线粒体自噬导致周细胞凋亡引起血脑屏障损伤的机制研究姚承烨华中科技大学21万81800909长链非编码耳聋的作用机制研究RNA000367通过调控耳蜗细胞凋亡参与顺铂致感音神经性郭祥瑞山东大学21万81800995分子机制间充质干细胞源性外泌体通过钟皓研武汉大学21万miR-22促进静脉畸形内皮细胞凋亡的81801021FoxO3A介导脂联素调控糖尿病骨细胞凋亡及骨整合作用的机制研究姚倩倩中南大学21万81801887p38MAPK调控PDIA3介导的内质网途径细胞凋亡抑制在瑞芬太尼预处理抗肠缺血再灌注损伤中的作用沈建通中山大学21万81801890RNA结合蛋白NOVA1调控p53稳定性在脓毒症致肾小管上皮细胞凋亡中的分子机制研究丁莺浙江大学21万81802754去泛素化酶USP39通过Chk2调控DNA损伤应答及肺癌细胞凋亡的机制研究李磊同济大学22万81803092CXCL12/CXCR4通过IER3调控胃癌PD-L1表达诱导T细胞凋亡的机制研究成宇中国医科大学21万81802410DNAse1L3促进原发性肝癌细胞凋亡的分子机制研究陈青云中山大学21万81802503卵黄样羧肽酶CPVL调控IFN-γ信号通路在胶质瘤细胞凋亡中的分子机制研究杨辉皖南医学院20万81802574天然化合物维康醇通过活性氧依赖途径诱导前列腺癌细胞凋亡机制的研究唐宇哲清华大学21万81802643钙内流及线粒体代谢协同调控肿瘤特异T细胞凋亡介导免疫逃逸的机制研究黄迪中山大学22万81802719 易感基因CLPTM1L抑制鼻咽癌细胞凋亡的作用及机制研究崔倩广东省人民医院21万81802001 乙型肝炎病毒剪接蛋白调控肝细胞凋亡的结构基础胡芬福建医科大学21万81801376O-GlcNAc-SIRT1-mTOR信号通路调控细胞自噬在老年小鼠七氟醚吸入麻醉致神经细胞凋亡中的作用机理研究熊万霞复旦大学21万81803236茶黄素胞凋亡的机制研究TF-3通过67LR调控PKCδ/aSMase通路诱导前列腺癌孙伶俐广东省农业科学院茶叶研究所22万PC-3细81803242铁蓄积影响骨细胞凋亡及Sclerostin发病中的作用及机制研究贾鹏苏州大学21万、RANKL分泌在绝经后骨质疏松81803272miR-21在Cr(Ⅵ)诱导内质网应激反应性肝细胞凋亡中的作用及其机制研究张玉静湖南师范大学21万81803277塑化剂DEHP通过COX-2/PGE2促进卵巢颗粒细胞凋亡在不孕症发生中的作用及机制研究李娜海南医学院21万81803323p53介导的基质金属蛋白酶上调及胎盘细胞凋亡在孕期产发生中的作用赵楠中国医学科学院北京协和医院22万PAHs暴露致早81803986制的研究四君子汤干预脾气虚骨骼肌线粒体未折叠蛋白反应刘文俊辽宁中医药大学21万-自噬-细胞凋亡机81804091糖痹康干预糖尿病周围神经病变内质网应激诱导细胞凋亡作用机制研究张岩首都医科大学21万81804116女贞子、蛇床子药对激活ERα36-MAPKs-Ca2+/NFATc1信号通路调控破骨细胞线粒体能量合成和破骨细胞凋亡的机制研究赵东峰上海中医药大学22 万81804136补肾活血促排方抑制HMGB1介导的卵巢颗粒细胞凋亡治疗多囊卵巢综合征的研究倪晓容上海中医药大学21万81804150补虚活血中药对虚中夹瘀证RP模型大鼠感光细胞凋亡相关基因表达的干预作用及机制彭俊湖南中医药大学21万81803705附子中胺醇型C19-二萜生物碱的体内代谢特征及抗心肌细胞凋亡的机制研究刘秀秀四川大学21万81803743双重介导的中药藤黄酸智能响应纳米粒定向干预肝癌细胞凋亡作用研究刘宇灵中国中医科学院中药研究所21万81803772益气通络颗粒通过cAPM、PI3K-Akt和MAPK/ERK信号通路调控神经细胞凋亡对脑缺血再灌注损伤的保护机制姜云耀中国中医科学院西苑医院21万81803909五味子甲素通过DNAseI干预2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的分子机制研究朱斌首都医科大学20万81803377川山橙中白坚木类生物碱诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制和构效关系研究张建暨南大学21万81803540 甲氨蝶呤诱导滑膜成纤维细胞凋亡调控免疫耐受性DCs抗类风湿性关节炎的作用及免疫调节机制研究史高娜中国医学科学院药物研究所21 万31860514 促凋亡基因zPuma 在溴氰虫酰胺诱导斑马鱼胚胎细胞凋亡中的作用范咏梅海南大学41万31860691 布鲁氏菌感染宿主细胞过程中NF-κB调控细胞凋亡的分子机制张辉石河子大学40万81860013lncR-RP11-521C20.3-BMF信号通路在COPD肺泡上皮细胞凋亡中的作用机制研究张剑青昆明医科大学35万81860093lncRNAHIF1A-AS1调节深静脉血栓血管内皮细胞凋亡与增殖的作用和机制研究陈凌强昆明医科大学35万81860388基于miR-155研究PERK-ATF4-CHOP途径诱导软骨细胞凋亡分子机制及九里香酮的干预李林福赣南医学院35万81860169TBK1调控c-Cbl/TrkB介导青光眼视网膜神经节细胞凋亡的作用机制研究李璐石河子大学35万818601962型糖尿病伴牙周炎牙周膜干细胞凋亡转归的线粒体损伤、自噬失调机制研究刘琪遵义医学院35万81860456GGN基因调控MAPK信号促进膀胱癌细胞生长并抑制该细胞凋亡的分子机制研究邹晓峰赣南医学院35万81860847前列消汤干预自身免疫性前列腺炎IL-6-JAK2-STAT3信号通路调控CD4+T细胞凋亡及分化的研究朱闽广西中医药大学37万81860716基于诱导细胞凋亡与自噬机制的灰树花多糖抗肿瘤作用研究赵霏西北民族大学35万D组分联合维生素C体内81828006弓形虫凋亡机制的研究ROP18在宿主生理活性下的互作蛋白组筛选及其调控宿主细胞Cynthia Y. He南方医科大学18万。