细胞增殖和凋亡异常与疾病..

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细胞凋亡与疾病关系

细胞凋亡与疾病关系

细胞凋亡与疾病关系细胞凋亡是一种程序性细胞死亡过程,这是一种正常的生物学现象,也是维持生命平衡和健康的重要方式。

细胞凋亡广泛存在于生物体内,但当细胞凋亡发生异常或失控时,往往会导致各种疾病的出现。

本文将探讨细胞凋亡与各类疾病的关系,以及其在相关疾病治疗中的潜在应用。

1. 细胞凋亡与癌症癌症是一个细胞异常增殖和凋亡失控的疾病。

在正常情况下,细胞在发生DNA损伤或突变时会通过细胞凋亡自我消除,从而防止癌细胞的形成。

然而,在一些情况下,凋亡途径受到损伤或失调,导致细胞逃避程序化的死亡,从而形成肿瘤。

研究表明,激活细胞凋亡途径可以促进癌细胞的消除。

因此,目前针对凋亡途径的治疗策略正在发展。

例如,使用凋亡诱导剂或下游凋亡相关蛋白的靶向药物,可以恢复细胞凋亡的平衡,有效抑制癌细胞的生长和扩散。

2. 细胞凋亡与神经退行性疾病神经退行性疾病是一类以神经元或神经细胞死亡为主要特征的疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病等。

在这些疾病中,细胞凋亡发挥着重要的角色。

阿尔茨海默病是一种与老年记忆减退相关的疾病,研究发现在患者脑中存在大量的神经纤维缠结和β-淀粉样蛋白堆积,这些异常的蛋白质聚集会导致神经元的死亡。

细胞凋亡在阿尔茨海默病中起到了促进神经元死亡的作用,因此抑制细胞凋亡途径可能成为治疗该疾病的新途径。

对于帕金森病来说,中脑黑质神经细胞的凋亡是该疾病发展的核心。

研究发现,凋亡信号通路异常激活和线粒体功能紊乱是引起该疾病的重要原因。

因此,通过针对这些凋亡相关的信号通路或线粒体恢复正常功能,可能有助于治疗帕金森病。

3. 细胞凋亡与心血管疾病心血管疾病是目前全球范围内主要的死亡原因之一,其中缺血性心脏病和心肌梗死是最为常见的疾病类型。

研究表明,细胞凋亡在心血管疾病的发展中起到重要作用。

在心肌梗死中,心肌细胞缺氧导致凋亡信号通道的激活,从而引发心肌细胞的死亡。

凋亡信号通路、线粒体损伤以及氧化应激等因素均参与了心肌细胞凋亡的过程。

病理生理学 细胞增殖分化异常与疾病 习题带答案

病理生理学 细胞增殖分化异常与疾病 习题带答案

病理生理学细胞增殖分化异常与疾病章节习题(带答案)选择题A型题1.从基因水平看,细胞增殖分化异常实际上是A.癌基因表达过度B.抑癌基因表达受抑C.细胞增殖分化基因的调控异常D.凋亡基因表达受抑E. 与分化有关的基因表达异常2.细胞增殖周期的顺序依次是A.G1→M→G2→S B.G1→S→G2→M C.M→G1→G2→SD.S→G1→M→G2 E. G1→G2→M→S3.单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是A.恶性肿瘤 B.银屑病 C.白癜风 D.家族性红细胞增多症 E.高IgM血症4.CDK的中文全称是A.周期素 B.周期素依赖性激酶 C.周期素依赖性激酶抑制因子D.泛素 E. 细胞因子5.与细胞周期驱动力无直接关系的是A. cyclin B. CDK C. CDID. checkpoint E.以上都无关6.肿瘤细胞恶性增殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致A. cyclin B. CDI C. CDK D.泛素 E. P537.Li-Fraumeni癌症综合征患者遗传一个突变的基因是A. RB B. P16 C. P21 D.P53 E.P518.家族性红细胞增多症的发病机制是A. EPO增多 B. EPG增多 C. G蛋白异常D.造血细胞EPO受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能 E. 骨髓造血微环境功能亢进9.X-连锁γ-球蛋白缺乏症(Bruton病)的发病机制是A.造血细胞磷酸酶功能异常B. Bruton酪氨酸激酶功能异常C. Bruton丝氨酸/苏氨酸激酶功能异常D. Src基因突变E. PKC功能亢进10.调节表皮黑素细胞的增殖分化与功能的细胞是A.角质形成细胞B.上皮细胞C.基底细胞D.白细胞E.成纤维细胞11.属于多能干细胞是A.骨髓造血干细胞B.胚胎干细胞C.红细胞系D.精原细胞E.卵母细胞12.恶性肿瘤细胞不会发生A.低分化B.去分化C.趋异性分化D.高分化E. 细胞分化和增殖脱偶联13.与儿童的视网膜母细胞瘤的发生密切相关的基因是A. P53B. MycC. P16D. RBE. Ras14.银屑病中过度增生分化不全的细胞是A.角质生成细胞B.上皮细胞C.基底细胞D.白细胞E. 成纤维细胞15.局部外用维甲酸和VitD3衍生物治疗银屑病,是通过激活核受体作用,促使A.角质生成细胞分化B.角质生成细胞增殖C.郎罕细胞增殖D.表皮细胞抑制E. 成纤维细胞抑制B型题A.单向性B.阶段性C.检查点D.细胞微环境E.DNA复制和染色体分配质量1.细胞周期检查点检查的是2.细胞在某时相停滞,待生长条件适合后,细胞又可重新活跃到下一时期称为细胞周期的3.细胞只能沿G1→S→G2→M方向推进而不能逆行称为细胞周期的4.细胞外信号、条件等构成了推进细胞周期的5.在各时相交叉处控制决定细胞下一步的增殖分化趋向的检查机制为A. 调节亚基B.催化亚基C. CDKD. cyclinE.增殖细胞核抗原(PCNA)6.CDK发挥作用是作为7.Cyclin发挥作用是作为8.分为G1期、S期和G2/M期细胞三大类的是9.CDI抑制10.不与CDK结合的细胞周期相关蛋白是A.泛素B. P53蛋白C.增殖细胞核抗原(PCNA)D. CDKE.Cyclin11.分子浓度在正常细胞周期各阶段稳定的是12.分子浓度在细胞周期各阶段呈周期性波动的是13.可作为S期标志物之一是14.可降解CDK的是15.抑癌基因产物是A. 磷酸激酶B.DNA复制检查点C.DNA损伤检查点D.CDKE.纺锤体组装检查点16.在G1/S交界处检查的是17.负责检查DNA复制进度的是18.检查有功能的纺锤体形成的是19.细胞周期检查点的效应器是20.可作为检查点传感器的是A.细胞周期的驱动力改变B.增殖抑制信号C.增殖信号D.肿瘤E.CDK活性增高21.大多数肽类生长因子属于22.转化生长因子β(TGF-β)属于(TGF-β对某些细胞有增殖促进作用)23.cyclin、CDK和CDI表达过高或过低属于24.对细胞周期调控异常研究最为深入的疾病是25.肿瘤细胞恶性增殖主要是细胞内A.染色体易位B. cyclin DC. Bcl-1D.基因扩增E.染色体倒位26.生长因子感受器是27.cyclin Dl又称为28.cyclin D过量表达的主要机制是29.人甲状旁腺肿瘤发生inv(11)(p15:q13)是30.在B细胞淋巴瘤Bcl-1断裂点发生t(11:14)(q13:q32)是A. CDK4B. P21cip1C. CDID.P53E.P27kip131.介导TGF-β增殖抑制的靶蛋白可能是(有多种,不是一种,包括诱导P21cip1)32.属于肿瘤抑制基因表达产物的是33.P53下游靶分子是34.在人类肿瘤中突变发生很高的基因是(D是唯一答案吗?)35.被认为是致死性基因突变的是A.凋亡B.高IgM血症C.Li-Fraumeni综合征D.家族性红细胞增多症E.bax基因36.P53过度表达可直接激活37.P53过度表达可诱导38.遗传一個突变的p53基因可导致39.EPO受体羧基端特定部位的基因突变可导致40.CD40配体缺乏导致A. 细胞质决定子B.细胞“决定”C.管家基因D.确定细胞表型E.为维持细胞生存所必需41.某些基因永久地关闭,而另一些基因顺序地表达,具备向某一特定方向分化的能力称为42.干细胞所特有的细胞质组分称为43.编码核糖体蛋白、线粒体蛋白、糖酵解酶的基因是44.管家基因45.组织专一基因A.多向分化B.趋异性分化C.去分化或反分化D.低分化E.差别基因表达46.不同种类细胞的基因选择活动的现象称为47.肿瘤细胞表现为形态上的幼稚性是48.肿瘤细胞多种表型又返回到原始的胚胎细胞表型是49.髓母细胞瘤分化出肌细胞成分是50.瘤细胞分化程度和分化方向的差异性是A.再分化B.胚胎性基因重现表达C.转录因子AP-1D.特异性基因表达受到抑制E.细胞周期调控51.肝癌细胞不合成白蛋白是因为52.结肠癌表达癌胚抗原是因为53.jun蛋白和fos蛋白的二聚体是54.在一些物质的作用下,恶性肿瘤细胞可以向正常细胞演变分化称为55.对细胞增殖、分化和凋亡进行调节的过程称为X型题1.细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CDI)包括A. Ink4 B. TGF-β C.泛素 D.Kip2.Cyclin D是A.生长因子感受器 B.Bcl-1 C.原癌基因产物 D.肿瘤抑制基因产物3.肿瘤细胞周期调控异常的机制有A. cyclin D过表达B.检查点功能障碍 C.CDI表达不足 D.CDI 突变4.细胞分化的机制是A.细胞核不受细胞质影响 B.“决定”先于分化 C.细胞间相互作用D.细胞质决定子决定细胞基因的差别表达5.恶性肿瘤细胞异常分化的机制有A.细胞的增殖和分化脱偶联 B.癌基因和抑癌基因的协同失衡C.基因表达时空上失调 D.过度增强的正信号癌基因表达产物6.肿瘤细胞的诱导分化是指A.诱导剂可抑制癌基因表达或提高抑癌基因表达B.分化诱导剂处理后肿瘤细胞分布于G0和 G1期的比例明显增加C.能诱发瘤细胞凋亡D.诱导一些肿瘤细胞向正常成熟方向发展,甚至成为终末分化的细胞参考答案:A型题1.C 2.B 3.D 4.B 5.D 6.C 7.D 8.D 9. B 10.A 11.A 12.D 13.D 14. A 15. AB型题1.E 2.B 3.A 4.D 5.C 6.B 7.A 8.D 9.C 10.E 11.D 12.E 13.C 14.A 15.B16.C 17.B 18.E 19.D 20.A 21.C 22.B 23.A 24.D 25.E 26.B 27.C 28.D 29.E 30.A31.A 32.C 33.B 34.D 35.E 36.E 37.A 38.C 39.D 40.B 41.B 42.A 43.C 44.E 45.D46.E 47.D 48.C 49.B 50.A 51.D 52.B 53.C 54.A 55.E X型题1.AD2.ABC3.ABCD4.BCD5.ABCD6.ABCD填空题1.G0期细胞在遭遇损伤或应激等刺激后可返回细胞周期,进行细胞增殖,称为_______。

第八章 细胞增殖和凋亡异常与疾病

第八章 细胞增殖和凋亡异常与疾病

第八章细胞增殖和细胞凋亡异常与疾病一、A型题1.细胞凋亡的概念是A.由体内外因素引起的细胞渐进、缓慢的病变导致的细胞死亡过程B.由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程C.由体内外因素诱导的一种生理性、主动的细胞死亡方式D.由体内外因素引起的细胞急性、严重的改变导致的细胞死亡过程E.由体内外因素诱导的一种病理性、被动的细胞死亡方式[答案] B[题解] 细胞凋亡是指由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。

2.有关细胞凋亡的生理和病理意义下列哪一项是错误的?A.确保机体正常发育D.保证机体正常生长B.维持内环境稳定E.发挥积极的防御功能C.促进生物进化[答案] C[题解] 细胞凋亡的生理和病理意义包括:①确保机体正常发育、生长;②维持内环境稳定;③发挥积极的防御功能;并不包括促进生物进化。

3.有关细胞凋亡的特征下列哪一项是错误的?A.由较弱刺激触发,可见于生理或病理情况B.DNA片段化,电泳时呈“梯”状条带C.溶酶体相对完整,局部无炎症反应D.主动过程,耗能,无需新蛋白合成E.胞膜皱缩内陷,分割胞浆成凋亡小体[答案] D[题解] 细胞凋亡不仅是一个主动过程,需要耗能,而且还需要有新蛋白质合成。

5.促进细胞凋亡的基因是A.Bcl-2 D.c-mycB.Fas E.Bcl-XLC.突变型p53[答案] B[题解] Bcl-2、突变型p53和Bcl-XL都是抑制凋亡基因,而c-myc是双向调节基因,只有Fas基因是促进细胞凋亡的基因。

6.抑制细胞凋亡的基因是(0.377,0.392,03临床)A.Fas D.Bcl-2B.野生型p53 E.Bcl-XsC.c-myc[答案] D[题解] Fas、野生型p53和Bcl-Xs是抑制凋亡基因,而c-myc是双向调节基因,只有Bcl-2是抑制凋亡基因。

10.细胞凋亡时发生的变化下列哪一项出现最早?A.线粒体膜通透性增加D.核酸内切酶激活B.线粒体跨膜电位下降E.核转录因子激活C.凋亡蛋白酶激活[答案] B[题解] 线粒体跨膜电位下降使线粒体膜通透性增加,随后才引起凋亡蛋白酶激活、核酸内切酶激活以及核转录因子激活。

细胞增殖与凋亡在肿瘤发生中的作用机制

细胞增殖与凋亡在肿瘤发生中的作用机制

细胞增殖与凋亡在肿瘤发生中的作用机制肿瘤是一种严重的疾病,其发生机制复杂,受到多种因素的影响。

其中,细胞增殖与凋亡是肿瘤发生过程中最为关键的机制之一。

本文将深入探讨细胞增殖与凋亡在肿瘤发生中的作用机制。

一、细胞增殖的基本原理细胞增殖是细胞分裂和生长的过程,是细胞生命活动中最基本的过程之一。

在正常情况下,细胞增殖受到严格的控制,以保证细胞的数量和质量都符合机体需要。

当机体需要大量细胞时,细胞增殖会增加,反之则会减少。

细胞增殖主要由两个过程组成:DNA复制和细胞分裂。

在DNA复制过程中,细胞会将其自身的DNA复制一份,从而增加DNA的数量。

而在细胞分裂过程中,细胞会将复制过后的DNA 平分到两个细胞之间,形成两个新的细胞。

在细胞增殖过程中,有许多因素可以影响细胞的增殖速度,如细胞因子、生长因子等。

这些因素可以通过与细胞膜上的受体结合,从而促进或抑制细胞增殖。

二、细胞增殖与肿瘤发生在肿瘤发生中,细胞增殖是一个至关重要的过程。

肿瘤细胞的特点之一是快速的增殖速度。

这种快速增殖是由多种因素引起的。

首先,癌细胞的生长因子和细胞因子水平往往异常高。

这些物质可以刺激癌细胞的增殖,从而导致肿瘤的快速发展。

其次,癌细胞的染色体异常往往会导致基因的突变或失控,从而导致细胞增殖不受正常的调控。

此外,癌细胞的生存环境和正常细胞也有所不同。

癌细胞常常处于低氧、高酸、高温、高压等极端的环境下,这些状况会通过多种方式促进肿瘤细胞的增殖。

三、细胞凋亡的基本原理细胞凋亡是一种自我调控的程序化细胞死亡过程,通常用于清除机体中不需要的或有害的细胞。

细胞凋亡的过程是高度规范的。

首先,细胞会通过外部和内部信号检测到自身存在问题。

然后,它会通过一系列反应,包括增强自我消化和压制自我生长等,最终导致自身死亡。

在细胞凋亡过程中,有两条主要的信号通路:内源性途径和外源性途径。

内源性途径是由于细胞内部的某些问题而引起的,如DNA损伤等。

外源性途径通常是由于外部信号引起的,如细胞因子的缺失、外部化学物质的刺激等。

病理生理问答题

病理生理问答题

病理生理问答题整理第一、二章绪论一、区别完全康复和不完全康复?答:(1)、完全康复指疾病所致的损伤完全消失,机体的功能、代谢及形态完全恢复正常。

(2)、不完全康复指疾病所致的损伤得到控制,主要症状消失,机体通过代偿机制维持相对正常的生命活动。

但疾病基本病理改变并未完全恢复,可留有后遗症。

二、脑死亡应符合怎样的标准?答:(1)、自主呼吸停止(脑干死亡)(2)、不可逆性深度昏迷(3)、脑干神经反射消失(4)、脑血液循环完全停止第三章水、电解质代谢紊乱一、比较低钾血症,高钾血症?答:1、概念:低钾血症:血清钾浓度低于3.5mmol/L高钾血症:血清钾浓度高于5.5mmol/L。

2、原因机制:低钾血症:(1)钾摄入不足:禁食、厌食(2)钾丢失过多:经肾丢失(利尿剂、醛固酮过多、肾疾患、肾小管性酸中毒、镁缺失)。

(3)钾转移入细胞:碱中毒、药物(胰岛素、β-受体激动剂)、毒物、低钾性周期性麻痹。

●高钾血症: (1)钾摄入过多: 静脉输入大量钾盐、库存血(2)肾排钾减少: GFR显著下降、醛固酮不足、对醛固酮反应不足、潴钾利尿剂(3)钾转移出细胞:酸中毒、胰岛素不足、药物(β-受体拮抗剂)、细胞损伤(组织分解、缺氧)、高钾性周期性麻痹、假性高钾血症3、对机体的影响:●低钾血症:(1)、对神经-肌肉的影响:神经肌肉兴奋性↓(2)、对心肌的影响:兴奋性↑、传导性↓、收缩性↑严重时↓、自律性↑(3)、对酸碱平衡的影响:代谢性碱中毒——H+-K+交换、反常性酸性尿——肾小管上皮细胞内K+浓度降低,H+浓度升高,造成肾小管 K+-Na+交换减弱而H+-Na+交换加强,尿排H+ 增加排K+减少,加重代谢性碱中毒,且尿液反而呈酸性。

●高钾血症:(1)、对神经-肌肉的影响:神经肌肉兴奋性轻度高钾↑重度高钾↓(2)、对心肌的影响:兴奋性先↑后↓、传导性↓、收缩性↓、自律性↓(3)、对酸碱平衡的影响:代谢性酸中毒——H+-K+交换、反常性碱性尿——肾小管上皮细胞内K+浓度增高,H+浓度减低,造成肾小管H+-Na+交换减弱而K+-Na+交换加强,尿排K+增多,排H+减少,加重代谢性酸中毒,且尿液反而呈碱性二、低渗性脱水和高渗性脱水哪个更容易发生外周循环衰竭?为什么?答:低渗性脱水更容易发生外周循环衰竭的原因:●原发病引起ECF丢失为主,ECF低渗使水向细胞内转移,ECF进一步减少。

高中生物学习中的细胞与疾病发生机制

高中生物学习中的细胞与疾病发生机制

高中生物学习中的细胞与疾病发生机制细胞与疾病发生机制细胞是构成生物体的基本单位,同时也是疾病发生与发展的重要环节。

在高中生物学习中,了解细胞与疾病发生机制是非常重要的。

本文将深入探讨细胞与疾病的关系,并介绍相关的学习方法和研究进展。

一、细胞的结构与功能细胞是生物体的最基本单位,由许多不同的细胞器负责不同的功能。

细胞膜是细胞的边界,负责物质交换和细胞内外环境的沟通。

细胞核是细胞的控制中心,包含遗传信息。

细胞质中包括多种细胞器,如内质网、高尔基体、细胞器等,它们协同工作来完成细胞的各项功能。

二、细胞与疾病的关系1. 基因突变与遗传疾病:许多遗传疾病都与基因突变有关。

基因突变可能导致蛋白质功能异常,进而引发各种疾病,如遗传性疾病、癌症等。

2. 病毒感染与细胞损伤:病毒是一种微生物,能感染宿主细胞并复制自身。

病毒感染会导致细胞功能紊乱、细胞死亡等,进而引发各种疾病,如感冒、艾滋病等。

3. 细胞凋亡与疾病:细胞凋亡是一种细胞程序性死亡方式,是机体维持内部稳态的重要策略。

细胞凋亡异常可能导致疾病的发生,如免疫系统疾病、神经系统疾病等。

4. 细胞增殖与癌症:细胞增殖是细胞分裂繁殖的过程,正常情况下能保证机体细胞数量的平衡。

然而,细胞增殖异常可能导致癌症发生,如肺癌、乳腺癌等。

三、学习细胞与疾病的方法1. 深入学习生物学基础知识:要学习细胞与疾病的关系,首先需要掌握细胞的结构和功能,以及基因、遗传学等基础知识。

2. 阅读相关研究论文和教材:通过阅读最新的研究论文和教材,可以了解细胞与疾病发生机制的最新进展,提升自己的专业知识水平。

3. 实验操作与观察:通过参与实验操作和观察细胞与疾病相关的实验现象,加深对机制的理解,并提高实验操作的技能。

4. 参与科学研究项目:如果条件允许,可以积极参与科学研究项目,亲自实践并探索细胞与疾病之间的关系,提高自己的科研能力。

四、研究进展与应用前景随着科技的发展,对细胞与疾病发生机制的研究也取得了重要进展。

细胞凋亡和疾病的关系

细胞凋亡和疾病的关系

细胞凋亡和疾病的关系细胞被认为是生命起源的单元,无论是健康的细胞还是疾病的细胞,都需要完成一个生命周期。

细胞的生命终结往往有两种方式,一种是凋亡,另一种是坏死。

凋亡是一种规则的程序性死亡,而坏死则是无法被控制的一种非正常的细胞死亡。

在正常情况下,细胞凋亡适度和规律的程序性死亡是维护健康和平衡的重要过程。

细胞凋亡不仅能够消除不需要的或者有害的细胞,同时还能够对细胞进行修复、调节和维护机体的生理稳态。

然而,当细胞凋亡失调或者死亡方式改变时,就会引起很多疾病。

因此,探究细胞凋亡和疾病的关系是非常重要的。

一、细胞凋亡在疾病中的作用细胞凋亡通常在很多疾病的过程中扮演着重要的角色。

例如,在肿瘤的发生和发展进程中,失控的细胞生长和分裂是导致肿瘤的重要原因之一。

然而,由于抗凋亡机制的失灵,一些损伤、有害和异常细胞不容易通过凋亡模式被淘汰。

这些细胞之后便会不受控制地增殖和发育,最终导致肿瘤的形成。

除此之外,在神经退行性疾病、心血管疾病、炎性病变以及传染病方面,细胞凋亡也是一种重要的病理生理机制。

二、细胞凋亡在癌症中的作用细胞凋亡失常是肿瘤形成和发展的一个重要因素。

正常情况下,细胞周期的调控、DNA损伤的修复以及不适合生存的细胞通过凋亡被淘汰。

但当遇到凋亡抑制性的因素时,失控的细胞增殖和分裂不受阻止,从而导致了细胞癌变。

许多人类癌症相关的基因也会对细胞凋亡的抑制或促进起作用。

癌症的治疗手段往往通过刺激癌细胞加速凋亡或者抑制基因表达来控制癌细胞生长。

三、细胞凋亡在神经退行性疾病中的作用神经退行性疾病是一类病理生理过程复杂的疾病,其中多种情况下细胞凋亡失调,导致神经元的死亡和异常。

这些疾病包括阿尔茨海默病、帕金森氏病和渐冻人综合症等。

阿尔茨海默病病因较为复杂,其中包括细胞凋亡、炎性反应、低氧状态和脆性神经元死亡等。

患者的海马和额叶区域通常受到损害,特别是海马的神经元凋亡可引起记忆丧失。

同样,在帕金森氏病中,黑质多巴胺神经元的死亡通常伴随着炎症反应、应激和细胞凋亡。

病理生理学填空题

病理生理学填空题

病理生理学填空题之迟辟智美创作第二章疾病概论1.生物性因素的致病作用与其侵入机体的、、以及的能力有关.2.疾病发展的一般规律包括、和.3.疾病发展过程年夜致可分为四期:、、、.4.在疾病的发生中,病因是赋予该病的因素,它决定疾病的;条件是疾病发生的因素,自己不能引起疾病,但却可疾病的发生.5.疾病最终的转归有和两种形式.第三章水、电解质代谢紊乱1.细胞外液含量最多的阳性电解质是,其血清正常浓度是.2.正常成人体液量约占体重的,血浆约占体重的.3.根据细胞外液渗透压的变动,脱水可分为性脱水、性脱水和性脱水.4.引起低钾血症的基来源根基因有、、.5.引起高钾血症的基本病因有、、.6.循环血量减少时,肾血流量减少,可激活系统,使醛固酮分泌.7.细胞外液渗透压增高时,可安慰感受器,使ADH释放,肾脏重吸收8.高渗性脱水早期,通过、、等代偿,可使细胞外液获得弥补,血容量减少不明显.9.低渗性脱水早期,通过、、等代偿,可使细胞外液恢复等渗,使细胞外液容量.10.炎性水肿渗出液的特点是、、.11.过多液体在或中积累称为水肿,当内液体过多积聚称为积水.12.右心衰可招致水肿,左心衰可招致水肿,这两类水肿共同的发病环节是.13.肾性水肿发病机制的中心环节是及由此引起的.14.原发性肾排出钠、水量减少见于肾脏原发性疾病,如急性肾小球肾炎时,减少,而肾小管减少,故引起.15.肾血流重分布是指在病理情况下,呈现明显减少,有所增加、使钠、水重吸收增加.16.水肿时机体主要有害效应有和.17.肺水肿是指有过多液体积累和(或)溢入内.18.全身性水肿的分布特点与以下因素有关;;.第四章酸碱平衡紊乱1.正凡人动脉血液pH值维持在,主要取决于与的浓度比,正常时为.2.正常机体对酸碱平衡的调节机制包括作用、的调节作用、的调节作用和的调节作用.3.肾脏调节酸碱平衡的机制是、和.4.碳酸氢盐缓冲系统在细胞外液由构成,在细胞内液由构成.5.非碳酸氢盐缓冲系统包括缓冲对、缓冲对及缓存对.6.呼吸性酸中毒的特征是.血浆可代偿性.7.呼吸性碱中毒的特征是.血浆可代偿性.8.代谢性酸中毒患者可呈现中枢神经系统抑制症状,这与脑组织缺乏及增多有关.9.在纯真性酸碱紊乱中,血浆HCO3-浓度升高见于中毒及中毒.10.在纯真性酸碱紊乱中,血浆HCO3-浓度降低见于中毒及中毒.11.在纯真性酸碱紊乱中,PaCO2浓度升高见于中毒及中毒.12.在纯真性酸碱紊乱中,PaCO2浓度降低见于中毒及中毒.13.失代偿性代谢性酸中毒时,血浆pH ,AB ,BB ,BE,PaCO2,血K+.14.代谢性酸中毒时中枢神经系统功能被,心肌收缩力,血管对儿茶酚胺的敏感性.15.急性呼吸性酸中毒时,机体的主要代偿方式为和,慢性呼吸性酸中毒时,机体的主要代偿方式为.16.碱中毒时,神经肌肉应激性,主要时由于血浆浓度降低的结果.第五章缺氧1.根据缺氧的原因和血氧变动可将缺氧分为四种类型:、、、.2.低张性缺氧的原因包括、、此种缺氧又称.3.血液性缺氧的原因包括:、、.4.碳氧血红卵白颜色呈,高铁血红卵白颜色呈.5.缺氧引起的代偿性心血管反应主要暗示为、、及.6.缺氧引起血液系统的代偿反应主要暗示为和.7.影响机体对缺氧耐受性的因素是和.8.急性缺氧时机体最重要的代偿反应是和,慢性缺氧主要靠和以适应慢性缺氧.9.缺氧性细胞损伤主要暗示为、和的变动.10.严重缺氧细胞损伤时,细胞内外离子的变动为:钠离子流增加,钾离子流增加,钙离子流增加.11.慢性缺氧引起红细胞和血红卵白含量增加的主要机制为.第六章发热1.目前已发现的EP有、、、.2.发热的过程年夜致分为三期即期、期和期.3.发热中枢介质可分为和两类.4.发热体温上升期,体温调节中枢调定点,此时产热,散热,产热散热.5.发热高峰期与上升的相适应,与在较高水平上坚持相对平衡.6.体温下降期中心温度调定点水平,散热,产热.7.发热中枢的正调节物质有、、、和;负调节物质有、和等.第八章细胞增殖和凋亡异常与疾病1.细胞死亡的基本模式是和两种.2.细胞凋亡过程的三个阶段是、和.3.细胞凋亡时,核DNA裂解成bp或其整数倍长度的片断,电泳时呈,而细胞坏死时DNA随机降解,电泳时呈.4.细胞凋亡相关因素可分为和两年夜类.5.细胞凋亡相关基因根据功能可分为、和三年夜类.6.凋亡细胞特征性的形态学变动为,特征性的生物化学变动为.7.细胞凋亡时DNA的片段化是由执行的,细胞结构卵白的水解是由执行的.8.细胞凋亡时主要的生化改变是、和.9.细胞凋亡重要的生理作用是、、.10.凋亡失调包括、和三种.第九章应激1.应激原可粗略的分为、、三年夜类.2.心理社会因素作为应激原可引起或应激.3.应激的全身性反应有和,其中前者最主要的变动为和.4.蓝斑-交感-肾上腺髓质系统的基本组成单位为脑干的和,蓝斑作为该系统的中心位点,上行主要与有密切的往返联系,下行则主要至.5.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统轴的基本组成单位为、和,作为该轴的中枢位点,上行主要与、、有广泛的往返联系,下行则主要通过促肾上腺皮质激素释放激素与和进行往返联系和调控.6.应激时糖皮质激素年夜量分泌对机体的广泛呵护作用暗示在、、、、.7.急性期反应卵白的主要生物学功能有、和.8.全身适应综合症可分为、、三期.第十章缺血-再灌注损伤1.缺血-再灌注损伤的机制主要有,,.2.缺血与再灌注时氧自由基发生过多的可能机制有,,,.3.自由基对细胞遗传物质的毒性作用主要暗示为、或,这种作用80%由所引起.4.缺血与再灌注时钙超载的可能机制有、、、.5.中性粒细胞介导缺血-再灌注损伤的主要暗示为,.6.缺血与再灌注时能量代谢障碍的暗示形式,.7.自由基可与、、等细胞成份发生反应,招致细胞结构和功能的受损.8.影响缺血-再灌注损伤发生发展的罕见因素为、、、.第十一章休克1.休克的最主要特征是,以致组织细胞发生继发性损伤,致使功能代谢发生严重障碍.2.休克进展期的主导环节是,微循环变动主要有,,,微循环处于灌入多而流出少的状态,使有效循环血量,血压.3.休克时细胞膜受损的原因包括,,,等.4.休克时最多见的酸碱平衡紊乱是,其主要发生机制是.5.实现有效微循环灌流的基础是,,.6.当失血、烧伤或创伤造成或因剧烈呕吐、腹泻引起时,易招致性休克的发生.7.休克晚期病情进一步恶化,这主要是因为和.8.休克时细胞代谢障碍暗示为、、.第十二章凝血与抗凝血平衡紊乱1.DIC是以被激活,为发病共同通道,以为特征的病理过程.2.DIC分为三期:期,期和期.3.出血开始于DIC的期,而微血管最早形成于期.4.被激活是触发内源性凝血过程的开始步伐;而是触发外源性凝血过程的开始步伐.5.红细胞受损可释放及,介入DIC的形成.6.FDP具有作用,作用及的作用,从而引起出血.7.DIC病人的特征性暗示是、、、.8.引起DIC最罕见的原因是.第十三章心功能不全1.心力衰竭时,心脏泵功能降低可引起心输出量减少,招致动脉系统、静脉系统.2.心肌收缩功能降低的主要机制是、、.3.心室舒张功能异常招致心力衰竭的机制为、、、.4.心肌肥年夜有两种形式,即和.5.高血压可以招致心脏左室负荷增加,使心肌肌节增生,最终招致心肌肥年夜.6.二尖瓣关闭不全可以招致心脏左室负荷增加,是心脏肌节增生,最终招致心肌肥年夜.7.心肌肥年夜主要是心肌细胞的结果,单位重量肥年夜心肌的收缩性,心脏总的收缩力.8.心力衰竭时,体循环淤血和血流速度减慢可引起缺氧,肺淤血和水肿又可引起缺氧.9.酸中毒可抑制心肌收缩性,其主要机制是、、.10.引起慢性心力衰竭的主要原因有,如、;如、.11.心力衰竭时机体的代偿活动主要有包括、、、;心脏外代谢,包括、、、.12.左心衰竭时肺呼吸功能的变动主要暗示为,其形式有、、.13.严重左心衰竭病人常采用体位,以此减轻.主要机制有;.14.心力衰竭亦称,是由于心肌原发性或继发性功能障碍,使降低,以致不能满足机体需要的病理过程.第十四章肺功能不全1.完整的呼吸功能包括、和,呼吸衰竭通常是指功能严重障碍.2.中央性气道阻塞位于胸外,吸气时气道阻塞,呼气时气道阻塞,故患者暗示为性呼吸困难.3.中央性气道阻塞位于胸内,吸气时气道阻塞,呼气时气道阻塞,故患者暗示为性呼吸困难.4.根据主要发病机制的分歧,可将呼吸衰竭分为和性呼吸衰竭.5.影响气道阻力的主要因素是,生理情况下80%的气道阻力在的气管和支气管.生理性肺泡通气血流比值是,自肺底到肺尖的变动为6.ARDS是典范的型呼吸衰竭.临床暗示以和为特点,其血气变动特点是PaO2,PaCO2.7.呼吸衰竭招致机体各系统功能代谢障碍的主要因素是和.第十五章肝功能不全1.肝性脑病是继发于的以为主的综合症.2.肝性脑病时血氨升高的原因有和.3.血氨升高对脑组织的毒性作用有、、.4.引起肝性脑病的假性神经递质主要指和.5.假性神经递质的与正常神经递质和相似,但其要弱很多.6.肝性脑病时血浆氨基酸比值异常,主要暗示在减少,而增多.7.诱发肝性脑病最罕见的诱因是,其机制为.8.肝细胞损害招致肝功能障碍主要暗示在、、、、.9.肝性腹水的发生机制有、、、.第十六章肾功能不全1.肾前性因素和肾后性因素引起急性肾功能衰竭的早期属于肾功能衰竭,若病因继续存在,最终发展为肾功能衰竭.2.急性肾功能衰竭的主要代谢变动有、和,大都患者变动为.3.少尿型急性肾功能衰竭的发病过程一般可分为三期,分别为、、,其中危险阶段为.4.慢性肾功能衰竭的发展过程有四个阶段:、、和.5.肾脏的生理功能包括、和.6.休克早期由于可发生性肾衰.7.急性肾衰少尿期,血电解质变动特点是:血钾、血钙、血磷.8.肾小球过滤功能障碍暗示在:、、、.9.慢性肾功能衰竭最罕见的发病原因是.。

疾病发生的基本机制

疾病发生的基本机制

疾病发生的基本机制疾病发生是一个复杂的过程,涉及多个方面的因素。

本文将从细胞、基因、环境和免疫等角度讨论疾病发生的基本机制。

一、细胞层面细胞是构成生物体的基本单位,疾病的发生与细胞的异常有密切关系。

细胞的异常可以是由于遗传突变所致,也可以是由于外界环境的影响导致细胞功能发生改变。

常见的细胞异常包括细胞增殖失控、细胞凋亡异常和细胞功能紊乱等。

这些细胞的异常会导致组织器官的结构和功能发生改变,从而引发疾病的发生。

二、基因层面基因是决定生物体遗传特征的基本单位,基因的异常也是疾病发生的重要原因之一。

基因突变可以导致遗传疾病的发生,例如先天性疾病和遗传性癌症等。

此外,基因的表达调控也是疾病发生的关键因素。

基因的过度表达或缺失表达都可能导致细胞功能的紊乱,从而引发疾病的发生。

三、环境层面环境是指外界的生物和非生物因素,包括空气、水、食物、化学物质、微生物和社会因素等。

环境因素可以直接影响生物体的健康状况,也可以通过影响细胞和基因等层面导致疾病的发生。

例如,环境中的有毒物质可以直接损害细胞结构和功能,导致疾病的发生。

另外,环境因素还可以通过改变基因的表达调控,影响细胞功能,进而导致疾病的发生。

四、免疫层面免疫系统是人体抵御外界入侵的重要防线,免疫功能的异常与疾病的发生密切相关。

免疫系统可以通过识别和消灭病原体来保护机体免受感染,但当免疫系统功能异常时,机体容易受到感染和炎症的侵袭,从而引发疾病的发生。

免疫系统的异常包括免疫功能过度激活和免疫功能低下两种情况,分别导致过敏和免疫缺陷病的发生。

疾病发生的基本机制涉及细胞、基因、环境和免疫等多个层面的因素。

细胞的异常、基因的异常、环境的影响和免疫功能的异常都可能导致疾病的发生。

因此,预防和治疗疾病需要从多个角度入手,综合考虑各个层面的因素,以便更好地理解疾病的发生机制,并采取相应的措施来预防和治疗疾病。

病理生理学第八章 细胞增殖和凋亡异常与疾病试题和答案

病理生理学第八章 细胞增殖和凋亡异常与疾病试题和答案

的细胞凋亡特点?
C.细胞凋亡时胞膜及细胞器相对完整;细
A.缺血早期以细胞凋亡为主,晚期以细胞
胞坏死时细胞结构全面溶解
坏死为主
D.细胞凋亡过程中有新蛋白的合成;细胞
B.在梗死灶的中央以坏死为主,梗死灶的
坏死过程中无新蛋白的合成
周边以凋亡为主
E.细胞凋亡时局部无炎症反应;细胞坏死
C.轻度缺血以细胞凋亡为主,重度缺血以
A.可逆性
B.阶段性
E.其活化需活化部位去磷酸化
C.检查点
D.单向性
7.不属于细胞周期素依赖性激酶抑制因子
E.受细胞微环境影响 3.细胞增殖周期的顺序依次是:
A.G1→M→G2→S B.G1→S→G2→M C.M→G1→G2→S D.S→G1→M→G2 E.M→S→G1→G2 4.有关 cyclin 的描述错误的是:
时局部有炎症反应
细胞坏死为主
D.急性缺血以细胞凋亡为主,慢性缺血以
细胞坏死为主
E.在一定时间范围内,缺血-再灌注损伤发
生的细胞凋亡比同时间的单纯缺血严重
48.心肌缺血造成的细胞死亡形式,下列哪项
说法是正确的?
A.是坏死,有办法加以干预
B.是凋亡,有办法加以干预
C.是坏死,无办法加以干预
D.是凋亡,无办法加以干预
A.Fas 基因上调 B.感染细胞表达 gp120
A.NGF
B.EGF
C.TNF 分泌↑
C.Bcl-2
D.Bcl-XL
D.感染细胞表达 tat 蛋白
E.Bax
E.IL-2 分泌↑
39.凋亡双向调控基因是:
46.关于艾滋病发病过程中的细胞凋亡,下列
A.c-myc
B.Bcl-2

细胞凋亡与细胞增殖之间的关系分析

细胞凋亡与细胞增殖之间的关系分析

细胞凋亡与细胞增殖之间的关系分析细胞凋亡和细胞增殖是细胞生命过程中非常重要的两个方面。

二者虽然互相独立,但是它们的关系也非常密切。

本文将从不同角度分析细胞凋亡和细胞增殖之间的关系。

1. 细胞凋亡与细胞增殖的定义细胞凋亡和细胞增殖是细胞生命周期中最为常见的两种细胞状态。

细胞凋亡通常被认为是一种自我毁灭的过程,即受损细胞通过一系列信号传递释放静态蛋白酶,而死亡。

细胞增殖则是指细胞在外部环境创造的条件下以繁殖的形式进行快速分裂和增长。

2. 细胞凋亡与细胞增殖的关系细胞凋亡和细胞增殖是细胞生命过程中相互作用的两种重要状态。

虽然它们是生命过程中的两个极端,但它们的关系并不是彼此对立的。

在正常生命过程中,细胞凋亡和细胞增殖是需要平衡的。

当身体细胞出现死亡或受损状况时,细胞凋亡就会被引发。

此时细胞凋亡造成的伤害将被细胞增殖机制所平衡。

另一方面,当身体需要增加细胞数量以满足特定功能时,细胞增殖就会相应地增强。

在这种情况下,细胞凋亡将被大幅抑制。

3. 细胞凋亡和细胞增殖在肿瘤形成中的作用肿瘤是一种细胞增殖过程的结果,它通常是由于病毒感染、基因突变和高度致密的生活方式等因素造成局部细胞的失调造成的。

这些因素造成的细胞增殖与凋亡不平衡是肿瘤形成的原因之一。

从这一角度而言,肿瘤的治疗通常会采用干扰细胞增殖或处死肿瘤细胞的策略。

这表明,细胞增殖和凋亡的平衡是重要的机制,也是理解肿瘤形成的关键因素。

4. 细胞凋亡和细胞增殖在细胞衰老中的作用细胞衰老是生命过程中的另一个重要状态,细胞凋亡和细胞增殖的平衡也直接影响它。

随着年龄的增长,细胞凋亡的数量逐渐增加,而细胞增殖的能力则逐渐降低。

在这一过程中,不仅癌症等疾病的发病率会增加,而且长时间不平衡增殖或凋亡状态也会进一步损害身体健康。

因此,平衡细胞凋亡和细胞增殖的能力也是保护身体免受有害影响的先决条件。

5. 细胞凋亡和细胞增殖在药理治疗中的作用细胞凋亡和细胞增殖在药理治疗中的作用非常广泛。

肿瘤细胞的凋亡与增殖控制机制的研究

肿瘤细胞的凋亡与增殖控制机制的研究

肿瘤细胞的凋亡与增殖控制机制的研究癌症是一种可怕的疾病,该疾病的发生与肿瘤细胞的增殖失控有关。

而肿瘤细胞的凋亡与增殖控制机制的研究,是当前医学界研究癌症防治的重要方向。

本文将从生命周期调控、细胞凋亡、细胞增殖等多个方面阐述肿瘤细胞的凋亡与增殖控制机制研究的进展。

一、细胞生命周期调控细胞的生命周期可分为 G1, S, G2 和 M 四个阶段。

其中 G1阶段是复制周期的关键时期,出现问题会导致细胞凋亡和肿瘤的发生。

一个细胞成为恶性肿瘤细胞,需要一系列基因突变的作用。

细胞周期调控相关的基因突变表明了肿瘤存在着缺陷的细胞周期调控机制。

近年来,研究人员在基因调控方面取得了一些进展,针对调控因子的缺陷进行干预,可以抑制肿瘤的增殖,进而促进肿瘤细胞的死亡。

二、细胞凋亡细胞凋亡是一个自然的、或被诱导的细胞死亡程序。

肿瘤细胞的避免凋亡是导致癌症的重要因素之一。

细胞凋亡是通过凋亡调节基因的表达调节的,包括促凋亡基因和抗凋亡基因。

促凋亡基因包括 Bax、Bak、Bcl-2 、p53 等等,抗凋亡基因包括 Bcl-2,Bcl-xL 等。

研究已经表明促凋亡基因的表达与抗凋亡基因的抑制是细胞凋亡发生的必要条件。

三、细胞增殖细胞增殖是细胞分裂繁殖的过程,是组织生长和修复的基础。

有研究显示,肿瘤细胞增殖常常与细胞自身增殖信号通路的异常调控有关。

肿瘤细胞增殖的信号通路中,包括细胞表面受体、细胞内信号传递分子和转录因子等多个物质的参与。

研究人员通过影响信号通路的各个环节,可以抑制肿瘤细胞的增殖,防止肿瘤的发生和发展。

四、细胞凋亡与增殖控制机制的研究巨大的进步已被取得,并持续研究肿瘤细胞的凋亡和增殖控制机制可帮助提示医学对待癌症的方法并为治疗持续提供新的突破。

在肿瘤细胞的避免凋亡中,p53 的作用变得越来越重要。

p53 能够调节多种生长因子的表达,同时抑制与细胞增殖和肿瘤形成有关的基因。

抑制肿瘤细胞增殖的使用能够基因治疗,以从基因水平上控制细胞增殖的方向。

细胞凋亡途径和与疾病的关系

细胞凋亡途径和与疾病的关系

细胞凋亡途径和与疾病的关系细胞凋亡是一种程序性死亡的过程,与坏死不同,它是一个正常的细胞死亡过程。

细胞凋亡通常在细胞内出现压力、化学和环境信号的情况下发生,例如损伤、感染、变异、DNA损伤和其他形式的应激。

细胞凋亡有三种方式:外部凋亡途径、内部凋亡途径和凋亡自噬途径。

外部凋亡途径是受凋亡刺激因子诱导的凋亡,而内部凋亡途径是因内源性因素诱导的凋亡。

凋亡自噬途径是生物体自我删除和控制细胞凋亡的方式之一。

细胞凋亡与各种疾病之间有着紧密的联系。

细胞凋亡的不足可以导致癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等疾病。

另一方面,过度的细胞凋亡也可能导致自身免疫性疾病和神经系统疾病等问题。

我们先来看看细胞凋亡途径与癌症的关系。

在这种情况下,细胞凋亡的不足可能导致细胞增殖,从而促进肿瘤的形成。

由于肿瘤细胞的凋亡能力降低,这使得他们不断地继续增殖,而不会自我清除。

基于这个原因,人们研究了细胞凋亡的毒性和治疗策略来治疗癌症患者。

现在,多种治疗方法都已经被开发出来,其中包括化学治疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗等,这些治疗方法可以通过促进细胞凋亡的过程来让癌细胞自我死亡。

另一个困扰世界的疾病就是心血管疾病。

研究显示,心血管疾病患者的细胞凋亡数量明显增加。

细心观察你会发现,随着大血管的增长,细胞凋亡在某些特定部位就会产生,这会导致大血管及心脏瓣膜的狭窄或关键部位坏死等不良情况。

科学家们开发了多种量化和监测细胞凋亡及防止其发生的方法,这些技术将有助于发展新的心血管疾病预防和治疗方法。

细胞凋亡还与神经退行性疾病有关。

例如,阿尔兹海默病(AD)和帕金森氏病(PD)与多项调节细胞凋亡过程的蛋白质有关。

而且,过度的细胞凋亡也可能导致自身免疫性疾病和神经系统疾病等问题。

与缺乏细胞凋亡相反,神经元在过早的发育阶段或过度暴露于毒性冲击下显示异常的凋亡。

因此,在这些神经系统疾病的治疗中,减轻或减少细胞凋亡可能是目前研究的关键领域之一。

简而言之,细胞凋亡是一个复杂而不可或缺的过程,特别是在止痛、癌症等疾病的治疗中。

细胞凋亡及其缺陷在疾病中的作用

细胞凋亡及其缺陷在疾病中的作用

细胞凋亡及其缺陷在疾病中的作用细胞凋亡是生物体内维持动态平衡的重要机制。

正常情况下,一定数量的细胞会因为老化、受损、感染等原因而被凋亡。

然而,当细胞凋亡机制发生缺陷时,就会导致许多严重的疾病的发生,例如癌症、自身免疫性疾病等。

本文将从不同角度探讨细胞凋亡及其缺陷在疾病中的作用。

一、细胞凋亡的生理机制细胞凋亡是一种有序的死亡程序,与细胞坏死不同。

正常情况下,细胞凋亡与分化、增殖等细胞生理过程处于平衡状态,细胞可以自然死亡而不影响组织和器官的正常功能。

这里所说的“自然死亡”,是指细胞内部某种外部或内部的信号诱导下,出现了一系列形态和功能的改变,包括细胞膜外翻、细胞核碎片化等特征。

这些改变能够让其他细胞或吞噬细胞的免疫细胞清除它。

在细胞凋亡过程中,通常涉及细胞的两个主要信号通路:外源性通路和内源性通路。

外源性通路大多和受体亚型有关,在受体家族内的成员就典型地包括 CD95 /APO-1/Fas、TRAIL-R1/-R2/-R3/-R4、Death 的招募与聚集,形成 DISC 复合物。

内源性通路主要涉及线粒体外膜通透作用孔,当细胞内部发生损伤、激素、辐射等困扰信号,引发小的功能失调,亦可开启线粒体呈现通透状态,释放出丰富分子物质进入细胞浆内,诱导促凋亡效应的酶进一步引导纵横交错的反应,进行及时及勿留的凋亡程序。

二、细胞凋亡缺陷与癌症的关联细胞凋亡是防止恶性肿瘤发生的重要机制。

如果细胞凋亡机制发生缺陷,就会导致各种癌症的发生。

许多癌细胞都失去了正常细胞凋亡的能力,它们可以无限制地分裂和增殖。

细胞凋亡失调的原因有很多种,包括细胞凋亡通路上机制的缺陷、高效抗癌基因 p53 的无效化、成像体系异常的复制革命元素等等。

研究表明,在某些癌症中,细胞凋亡过程的缺陷与抵御治疗耐药性生产并不奇怪。

绝大多数癌症都与线粒体突触后的细胞凋亡密切相关。

例如,进入细胞凋亡跨膜信号荷载体嵌合毒素刺杀剂(HMB-45)就会招致线粒体突触后参数偶合蛋白酶的活性持续下降,导致线粒体外膜通透设置,引导细胞凋亡。

细胞凋亡与细胞增殖

细胞凋亡与细胞增殖

细胞凋亡与细胞增殖细胞凋亡和细胞增殖是细胞生物学中两个重要的过程。

细胞凋亡指的是受到内外因素刺激后,细胞主动死亡的过程,它是机体中去除老化、不正常及有害细胞的一种重要手段。

细胞增殖则是指细胞通过增加细胞数目来实现生长和修复组织的过程。

两者在生物体内密切配合,维持着细胞和组织的平衡,对于维持生命活动至关重要。

1. 细胞凋亡细胞凋亡是一种高度有序的细胞死亡过程。

它在细胞内部通过启动特定的信号转导通路实现,主要包括两条典型的途径:内源性途径和外源性途径。

内源性途径主要受到细胞内部的因素控制,如DNA损伤、异常蛋白质积累等。

外源性途径则是由于受到外部刺激,如放射线、药物、病毒感染等,引发细胞凋亡。

不同的途径最终都会导致细胞凋亡的执行。

细胞凋亡的过程包括凋亡信号识别、凋亡信号传导、凋亡细胞特征和死亡诱导因子释放等。

在凋亡信号识别阶段,细胞会通过特定的受体或信号蛋白来感应到内外界的刺激。

凋亡信号传导阶段,细胞内部会启动一系列的信号转导通路,如线粒体通路、内质网通路等,最终导致凋亡相关蛋白的激活和死亡信号的传递。

在凋亡细胞特征阶段,细胞会出现细胞膜破裂、细胞核缩小和核染色质凝聚等明显改变。

而在死亡诱导因子释放方面,线粒体在细胞凋亡过程中起着关键作用,释放细胞凋亡激活因子进一步促进细胞凋亡的进行。

2. 细胞增殖细胞增殖是细胞通过分裂产生新的细胞,从而实现生长和修复的过程。

细胞增殖是组织和器官发育、伤口愈合以及肿瘤形成的基础。

细胞增殖主要依赖于细胞周期的调控和DNA的复制。

细胞周期通常被分为四个阶段:G1期(细胞生长期)、S期(DNA复制期)、G2期(前期期)和M期(有丝分裂期)。

在细胞周期的调控下,细胞可以有序地进入S期进行DNA复制,然后经过G2期准备进入M期进行有丝分裂。

细胞增殖的过程中,细胞核和细胞质都会进行等量的分裂,从而产生两个新的细胞。

细胞增殖的调控主要受到许多因素的影响,如细胞外基质信号、生长因子和激素的作用、细胞间黏附以及细胞内的多种调控蛋白。

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✓ CDK增多:CDK1、2、4、6↑ ✓ CKI表达不足和突变:InK4失活和Kip↓(p16/p21/p27) ✓ 检查点功能障碍:p53基因突变
18
细胞增殖缺陷与疾病
增殖缺陷:糖尿病肾病、神经退行性变、再障 增殖缺陷与糖尿病肾病
增殖缺陷的机制:
✓ CKI过表达:p27↑ ✓ pRb:低磷酸化状态 ✓ Cyclin/CDK2/CDK4(-)
细胞增殖和凋亡异常与疾病
海南医学院
12临本3班
1
第一节 细胞增殖异常与疾病
2
主要内容
细胞周期的概述 细胞周期的调控 细胞周期调控异常与疾病 调控细胞周期与疾病的防治
3
细胞周期
概念:增殖细胞从上一次分裂结束到下一次分裂 终了的间隔时间(细胞增殖周期)
分期(时相特点)
✓ G1期(first gap phase,DNA合成前期) ✓ S期(synthetic phase,DNA合成期) ✓ G2期(second gap phase,DNA合成后期) ✓ M期(mitotic phase,有丝分裂期)
✓ 正常细胞存活依赖特异性环境因素 ✓ 环境不适→凋亡 ✓ 肿瘤细胞失去上述特性 ✓ 转移性肿瘤凋亡反应↓→转移灶
53
细胞凋亡不足与肿瘤相关的机制
抗凋亡或和促凋亡的信号失衡 EGF↑/TNF↓ 抗凋亡或和促凋亡的受体失衡 EGFR↑/TNFR↓ 抗凋亡或和促凋亡的转导因子失衡 Bcl-2,Bcl-XL↑/p53,p27,p57 or Bak,Bax↓ 介导细胞凋亡的通路异常 PI3K-Akt,ras-MAPK↑/DR,Mit,ERS↓
28
细胞凋亡调控相关的信号
生理性凋亡信号
✓ 某些激素的和细胞因子的直接作用 糖皮质激素→淋巴细胞凋亡↑ 甲状腺素→蝌蚪变青蛙 兴奋性神经递质→神经元凋亡(谷-皮质) ✓ 某些激素的和细胞因子的间接作用 睾丸组织↓→睾丸酮↓→前列腺上皮细胞凋亡↑
29
细胞凋亡调控相关的信号
病理性凋亡信号
✓ 诱导性的因素:
6
细胞周期的调控
细胞周期自身调控 细胞周期驱动力量(周期素和周期素依赖性激酶)、抑制力量、检查
点等协同作用实现。 细胞外信号对细胞周期的调控
✓ 诱导增殖信号: GF→cyclin/CDK↑,CKI↓→细胞增殖↑
✓ 抑制增殖信号: TGF-β→cyclin/CDK↓,CKI↑→细胞增殖↓
细胞增殖过度与疾病 细胞增殖缺陷与疾病
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细胞增殖过度与疾病
增殖过度:肿瘤、肝肺肾纤维化、前列腺肥大、 类风湿性关节炎
细胞增殖过度与肿瘤
✓ Cyclin增多:cyclin D、E ↑ 乳腺癌、B细胞淋巴瘤、胃肠癌、食道癌 机制:基因扩增、染色体倒位、染色体易位
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细胞增殖过度与肿瘤
NGF+神经细胞→细胞凋亡↑↑ 转染Bcl-2↑→神经细胞凋亡↓
淋巴细胞性白血病病人:Bcl-2阳性20﹪
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Bcl-2抗凋亡的机制
直接抗氧化 抑制线粒体释放促凋亡蛋白(Cyto-C/AIF) 抑制促凋亡性调节蛋白(Bax、Bak)作用 抑制凋亡蛋白酶(caspases)的激活 维持细胞钙稳态
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p53对凋亡的调控
野生型p53(wtp53) wtp53型:具有诱导细胞凋亡的功能 突变型p53(mutp53) 突变p53型:×促进细胞凋亡 促进细胞增殖
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C-myc对凋亡的调控
C-myc是癌基因,具有双向的调节作用
↗ 细胞增殖(+GF) C-myc↑
↘ 细胞凋亡(-GF)
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细胞凋亡调控相关的酶
组织型转谷氨酰胺酶 →γ谷氨酰﹢ε赖氨基→稳定 的构架→凋亡小体↑
胞浆Ca2+ ↑→Calpains↑→酶↑﹢膜再塑→凋亡
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细胞凋亡调控异常与疾病
凋亡的生理意义
✓ 确保正常生长发育(指/趾) ✓ 维持内环境稳定(受损,突变,衰老) ✓ 发挥防御功能(清除HIV-CD4+)
凋亡的病理意义
细胞凋亡的概述 细胞凋亡的调控 细胞凋亡调控异常与疾病 调控细胞凋亡与疾病的防治
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概念
细胞凋亡(apoptosis):由体内外因素触发细胞 内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程
是程序性细胞死亡(PCD)的形式之一(自噬) 1972年Kerr等人提出不同于坏死的死亡新概念
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细胞凋亡与坏死的比较
坏死
凋亡
性质 病理性,非特异性
生理性或病理性,特异性
诱导因素 强烈刺激,随机发生
较弱刺激,非随机发生
生化特点 被动过程,无新蛋白合成,不耗能 主动过程,有新蛋白合成,耗 能
形态变化 细胞肿胀,细胞结构全面溶解破坏 细胞皱缩,核固缩细胞结构完 整
DNA电泳 弥散性降解,电泳呈均一DNA片状 DNA片段化,电泳呈梯状条带
炎症反应 溶酶体破裂,局部炎症反应
溶酶体完整,局部无炎症反应
凋亡小体 无

基因调控 无

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细胞凋亡的过程
诱导期: 凋亡的相关因素→启动信号转导 效应期: 死亡信号→基因→合成各种酶
(核酸内切酶,caspase等) 降解期:底物降解
核酸内切酶→破坏基因 caspase→细胞结构的解体
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Caspase功能
灭活凋亡抑制蛋白 直接破坏细胞结构 分解与细胞骨架构成相关的蛋白 瓦解核结构成核碎片
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内源性核酸内切酶的作用
染色质的基本结构
核小体
核小体
核小体
DNA在连接区断裂
核酸电泳出现特征性梯状图谱 (180~200bp的整数倍片段)
核染色质DNA裂解
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组织型转谷氨酰胺酶
CDK的调控
✓ 活化:Cyclin CDK活化激酶(CAK) CDK自身的磷酸化
✓ 灭活:CKI/泛素化(ubiquitin)降解
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细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CKI)
Ink4(Inhibitors of kinase4) Kip(kinase inhibitory protein,Kip)又称Cip
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细胞凋亡调控相关的基因
Bcl-2家族 P53 其他:C-myc
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Bcl-2家族分类
抗凋亡成员:Bcl-2和Bcl-XL 促凋亡成员:Bax和Bak BH3-only死亡蛋白
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Bcl-2抗凋亡的作用及机制
分布:线粒体内膜、细胞膜内表面、内质网和核 膜
抗调亡作用的证据: NGF ↑
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凋亡不足与肿瘤相关的证据
细胞凋亡不足与肿瘤的发生
✓ Bcl-2:过表达,且预后不良 ✓ P53基因:突变或缺失(非小细胞肺Ca突变50%)
细胞凋亡不足与肿瘤的发展
✓ 细胞增殖↑ 细胞凋亡↓ ✓ 细胞增殖 - 细胞凋亡↓↓ ✓ 细胞增殖↑↑↑ 细胞凋亡↓↓
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凋亡不足与肿瘤相关的证据
细胞凋亡不足与肿瘤的转移
(cdk- interacting protein1)或Waf(wild-type p53 activated fragment1)家族
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Ink4家族
CDK4的抑制蛋白 p16Ink4a、p15Ink4b、p18Ink4c、p19Ink4d等 抑制CDK4活性
✓ 特异地与CDK4/6结合 ✓ 防止CDK4/6与cyclin再结合 ✓ 降低cyclin/CDK复合物的稳定性
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细胞凋亡调控异常与疾病
细胞凋亡不足与相关疾病 细胞凋亡过度与相关疾病 细胞凋亡不足和过度共存与疾病
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细胞凋亡过度与相关疾病
细胞凋亡过度与 AIDS 细胞凋亡过度与心脏疾病 细胞凋亡过度与神经退行性疾病
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细胞凋亡过度与AIDS
CD4+ 淋巴细胞过度凋亡的机制 HIV-CD4+ 产物的过表达→ CD4+凋亡↑ (gp120/Fas /TNF/ ROS↑)
Caspase 内源性核酸内切酶 其他:组织型转谷氨酰胺酶
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Caspase的分类
启动型Caspases(Caspase-8~10)
✓ 死亡受体介导的凋亡通路:caspase-8 ✓ 线粒体介导的凋亡通路:caspase-9 ✓ ERS:caspase-12/4
效应型caspase(caspase-3、6、7)
生物及化学毒素 应激
病毒感染
射线
化疗药物
高温
✓ 抑制性的因素:
化学促癌物
某些病毒(EB、乳头状瘤)
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细胞凋亡调控相关的信号转导通路
死亡受体介导的凋亡通路 线粒体介导的凋亡通路
(死亡受体非依赖凋亡通路)
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TNF超家族的死亡配体和受体
死亡配体:FasL、TNF-a 死亡受体:Fas、TNFR
细胞凋亡的改变
细胞凋亡的生化改变
✓ DNA的片段化(梯形条带) ✓ 内源性核酸内切酶激活 ✓ caspase的激活
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细胞凋亡的改变
细胞凋亡的形态学改变
✓ 微绒毛的消失 ✓ 空泡化(blebbing) ✓ 固缩(condensation) ✓ 出芽(budding) ✓ 染色质边集(margination) ✓ 凋亡小体(apoptosis body)
3、调控CKI的表达或和活性 转染基因/放疗/化疗→CKI表达和活性↑ 单抗/RNAi/反义寡核苷酸→CKI表达和活性↓ 4、修复或利用缺陷的细胞周期检查点 p53 →修复缺陷的细胞周期检查点 放疗/化疗→DNA损伤→缺陷周期检查点→DNA损伤细胞↑
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第二节 细胞凋亡异常与疾病
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