3 完整性检测原理与仪器
完整性检测仪SOP
完整性检测仪操作规程1. 目的：建立完整性检测规程，规范并使能达到预定的结果。
2. 范围：适用于孔径规格小于、等于0.45μm的进口微孔滤膜、滤芯起泡点试验（国产滤芯一般不予实验）。
3. 职责：操作人员对本标准的实施负责，QA检查员负责监督。
4. 程序：操作前准备：4.1 将待测滤膜、滤芯充分润湿浸泡：4.1.1. 亲水性滤芯应用注射用水或纯化水润湿浸泡（一般连接好装置，在注射水或纯化水上冲至少30分钟）。
疏水性滤膜、滤芯应用60%异丙醇与40%注射用水或纯化水的混合溶液润湿浸泡。
4.1.2. 接通完整性测试仪的电源，打开测试仪的开关，预热20-30分钟。
4.1.3. 将完整性测试仪的入口端与气源（氮气或压缩空气）相连接，出口端与过滤器的进液口用气管相连接。
4.1.4. 检查滤器及其连接的密闭性，应不存在漏气或泄漏。
4.2. 操作过程：4.2.1. 打开压缩空气或氮气的供气阀门，慢慢给压供气，最好保证供给的压缩空气或者氮气的压力为6-7Kpa。
在测试仪上设置实验参数：4.2.2 在主菜单中选择编辑好的程序，输入自己的管理员用户及其密码，按下进入界面。
4.2.3. 设置本次实验具体参数（注意：不同材质、不同孔径的滤膜、滤芯起泡点的压力也不同，应根据厂家的产品说明书来确定）。
最低起泡点和最大起泡点的范围都应在5-90psi(345到6250mbar) ,一般0.22μm的微孔滤膜起泡点压力P为3.0kg/cm2以上4.2.4 键入完毕按“”进入下一步。
输入产品批号、过滤器批号及备注。
测试仪进入自动测试状态，分别为开始-系统检测-管路排空-压力平衡-流量测定-寻找泡点-结束，测试完毕后，屏幕上会显示或者表示结果成功或者失败。
4.3. 测试完毕：4.3.1. 测试完毕应关闭气源后再拆除连接气管，最后关闭测试仪的电源开关。
4.4. 附图：此图为平板微孔膜过滤器起泡点实验检测装置图。
短进长出此图为折叠式滤器起泡点实验检测装置图。
完整性测试仪
完整性测试仪完整性测试仪亦称滤芯完整性测试仪，利用的是国际公认的完整性测试技术，对医药行业中过滤液体，气体的滤芯进行完整性测试并认证。
通过对其一系列的完整性测试，包括泡点测试、保压测试、扩散流测试、水侵入测试判定其过滤性能，保证了滤芯的完整性，医药行业的卫生无菌，也是对用户的生命安全做保障。
目录完整性测试之泡点测试完整性测试前准备背景技术完整性测试之泡点测试当样品高压侧的气体压力大于样品膜孔内的毛细管压力和表面张力时从样品的另一侧释放出来，毛细孔中的浸润液即会被气体压力压出至样品低压侧，此时样品高压侧的压力即视为起泡点压力，此时的现象应为样品显现串连续气泡。
完整性测试前准备完整性测试前需要保证测试过滤材料已经被完全浸润。
手动浸润的方法一般为：把过滤材料放入浸润液中充分浸润20分钟左右，每隔3分钟将过滤材料提起排出气泡以使大气压力将浸润液压入膜孔。
产品浸润液指的并不是水，也不是一种产品或是过程流体，而是指一种溶剂，产品浸润后对于相同的过滤材料完整性测试结果有可能会不同，造成它们不同的原因是浸润液的表面张力系数有区分。
扩散流中测试气体的溶解性和扩散本领也会造成测试结果的不一致。
对于本系统来说，推举的浸润液是碳氟烃、无水乙醇或60%异丙醇和水的混合液。
由于界面张力的分子引力，浸润液体被牢牢锁定在过滤材料的微孔间隙中。
背景技术随着完整性测试技术的不断完善，完整性测试仪对过滤器的完整性测试也显的越来越紧要。
完整性测试仪直接判定滤芯的性能，甚至关乎用户的人身健康。
对于关键的除菌级过滤工艺而言，完整性测试是一种必要的手段，以确保过滤工艺的安全性。
通过完整性测试，可以确定过滤器自身的完整性及正确安装，可以确保工艺中安装了正确的过滤器，可以确定所安装的过滤器符合制造商供给的标准，还可以确保过滤系统的密闭性等等。
同时，进行完整性测试也是各国法规和审计的要求。
完整性测试技术可用于判定过滤材料是否存在缺陷，孔洞率是否符合规格，因此广泛应用于制药企业、过滤材料生产企业和讨论单位。
最新完整性的检测
完整性的检测1、目的：制定完整性的检测，以确保检测方法的正确，符合滤器的检测要求。
2、适用范围：适用于液体制剂、空气、压缩空气的除菌过程滤器的完整性检测。
3、程序：3.1、Ф293过滤器、囊式滤器、亲水性滤芯、疏水性滤芯的清洗及组装。
3.1.1、将浸泡在4%NaOH溶液中的滤器各部件捞出，用饮用水冲洗至PH试纸检测至中性，再用0.22um滤芯过滤的注射用水冲洗3遍。
3.1.2、清洗干净后装上亲水性滤芯、滤膜或疏水性滤芯。
3.2、湿润处理：3.2.1、亲水性滤膜、滤芯、滤器用经0.20um滤芯过滤的注射用水充分浸湿5分钟以上，水温控制在30℃以下。
3.2.2、疏水性滤膜、滤芯、滤器用经0.20um滤芯过滤的注射用水充分浸湿10分钟以上，水温控制在30℃以下。
3.2.3、疏水性囊式滤芯用经0.20um滤芯过滤的注射用水循环湿润10分钟以上，水温控制在25℃以下。
3.3、完整性检测：3.3.1、完整性检测仪已按要求，开启电源，提前预热30分钟以上。
3.3.2、操作者打开压缩空气阀门，压力显示0.4～0.6MPa。
3.3.3、Ф293过滤器完整性检测：3.3.3.1、将Ф293过滤器的入口与完整性检测仪连接，Ф293过滤器的出口终端硅胶管放入盛有注射用水的容器中。
3.3.3.2、打开完整性检测仪，进入主菜单画面。
在主菜单上按下“F1 (start test开始测试）”键→进入“Programtest(检测程序)”→根据所需检测的滤器在“Program test”画面按上下移动键移动光标选择“name293”对号框→按下“Enter（进入）”→进入测试程序→再按“pagedown(下一步) ”键进行确认已经设置的内容，确认无误后→进入第一次稳压1分钟（压力2880Mbar）→进入体积测量1分钟20秒→进入第二次稳压2分钟（压力2880Mbar），第二次稳压结束后缓慢上升至达到滤膜规定的压力3200Mbar约3分钟→进入起泡点测试保持2分20秒。
完整性测试仪操作说明
FILGUARD-311全自动过滤器完整性测试仪FILTER INTEGRITY INSTRUMENTOPERATION MANUAL上海先维过滤设备厂SHANGHAI SURWAY FILTER COMPANY目录1 测试原理 (1)1.1 气泡点法 (1)1.2 保压法（压力衰减） (1)1.3 扩散流 (2)1.4 水侵入保压法 (2)2 仪器面板介绍 (3)2.1 面板 (3)2.2 背板介绍 (4)3 测试准备 (4)3.1 操作步骤 (4)3.2 准备工作 (4)3.3 浸润滤材 (5)3.4 气路连接 (6)4 仪器操作 (7)4.1 菜单功能介绍 (7)4.2 开机 (8)4.3 日期和时间校准 (8)4.4 输入及读取参数 (8)4.5 修改参数 (10)4.6 自动气泡点测试 (12)4.7 自动保压/扩散流测试 (14)4.8 手动测试 (15)4.9 气密性自检 (17)4.10 气流调节 (18)4.11 读取测试结果及测试参数 (18)5 常见问题及解决方法 (20)6 性能参数 (22)7 维护保养 (22)8 随机附件 (23)9 可选附件 (23)使用本仪时应该保证可靠接地！FILGUARD-311 型全自动过滤器完整性测试仪·1·FILGUARD-311 型过滤器完整性测试仪适用于对过滤器进行完整性检测，判断选用的滤材过滤精度是否符合要求、滤材有无破损以及过滤器的密封性是否完好，以保证过滤器能按要求正常运行。
FILGUARD-311 型是由微电脑控制的新一代过滤器完整性自动测试仪，可直接检测滤芯和滤膜的气泡点、压力衰减值和扩散流（输入上游体积时），也可间接检测水浸入值。
仪器结合先进的测试电路和精密的算法软件自动测试过滤器的完整性，具有测试精度高，重现性好、操作简单方便等特点。
FILGUARD-311 型测试仪采用5.7″带背光数字液晶显示屏；中文菜单及提示，实时显示测试数据和曲线，并可打印测试结果及测试曲线，以便监控测试全过程，帮助分析滤膜及过滤系统的性能；机内大容量存贮空间，可存贮50 组测试结果及50 组测试参数。
过滤器完整性检测仪的检测原理分析 检测仪工作原理
过滤器完整性检测仪的检测原理分析检测仪工作原理过滤器的完整性检测紧要有：起泡点法测试原理：当滤膜和滤芯用确定的溶液完全浸润，然后通过气源在一侧加压（我们仪器里面有进气掌控系统，可以稳定压力，调整进气），随着压力的加添，气体从滤膜的一侧放出，表现膜一侧显现大小、数量不等的气泡，通过仪器判定出对应的压力值就是泡点。
扩散流法测试原理：扩散流测试是指当气体压力在滤芯起泡点值的80%时，这时还没有显现大量的气体穿孔而过，只是少量的气体先溶解到液相的隔膜中，然后从该液相扩散到另一面的气相中，这部分气体称之为扩散流。
为什么扩散流的方法更好：起泡点值只是一个定性的值，从开始起泡到后的群起泡是一个比较长的过程，不能精准的定量。
而测量扩散流值是一个定量值，不但能精准的确定过滤器的完整性，而且还能反应出膜的孔隙率、流量和有效过滤面积等方面的问题，这也就是为什么国外厂家都用扩散流法测试完整性的原因。
水侵入法测试原理：水侵入法专用于疏水性滤芯的测试，疏水性膜抗拒水，孔径越小，把水挤入疏水膜中需要的压力越大。
所以在确定的压力下，测量挤入滤膜中的水流量来判定滤芯的孔径。
在选择有毒有害气体检测仪时存在的问题我们在选用各类检测仪时存在的问题还比较多，实在体现在如下几点：（1）对可燃气体的检测重于对有毒气体的检测。
（2）对可能引起急性中毒气体的检测重于对可能引起慢性中毒的气体的检测。
由于浩繁可燃气体泄漏所引起的爆炸事故的血的教训，使人们对于可燃气体检测特别重视，可以讲，任何一个石化、化工厂，绝大多数的不安全气体检测仪都是LEL检测仪。
但仅配备LEL检测仪对于真正保护工人的安全和健康还是远远不够的。
不可否认的是，大多数的挥发性不安全气体都是可燃气体，但是，催化燃烧式的可燃气体检测仪（LEL）并不是对全部的可燃气体检测都是较佳选择。
它是专门为检测甲烷设计的，而对其它物质的检测性能比较差。
所以，它们可以检测出的除甲烷以外的可燃气体的下限浓度要远远高于它们的允许浓度。
桩基完整性(低应变试验)试验方法
1 桩基完整性（低应变试验）1.1一般规定：（1）低应变反射波法适用围为：混凝土灌注桩、混凝土预制桩、预应力管桩及CFG 桩。
（2）对桩身截面多变且变化幅度较大灌注桩，应采用其他方法辅助验证低应变法检测的有效性。
（3）受检桩混凝土强度不应低于设计强度的70%，且不应低于15MPa 。
1.2检测原理：低应变法目前国普遍采用低应变反射波法，为狭义低应变法，其通过采用瞬态冲击的方式（瞬态激振），实测桩顶加速度或速度响应曲线，以一维线弹性杆件模型为依据，采用一维波动理论分析判定基桩的桩身完整性。
因此基桩必须符合一维波动理论要求，满足平截面假定和一维线弹性杆件模型要求，一般要求其桩长远大于直径即长径比大于5或瞬态激励有效高频分量的波长与桩的横向尺寸之比大于5。
1.3检测方法及工艺要求（1）检测前的准备工作a 受检基桩混凝土强度至少达到设计强度的70％，或期龄不少于14天时方可报检。
b 施工单位填写报检表，经监理工程师签字确认后，至少提前2天提交给现场检测人员。
c 施工单位向检测单位提供基桩工程相关参数和资料。
d 检测前，施工单位做好以下准备工作：①剔除桩头，使桩顶标高为设计的桩顶标高。
②要求受检桩桩顶的混凝土质量、截面尺寸应与桩身设计条件基本相同。
③灌注桩要凿去桩顶浮浆或松散破损部分，并露出坚硬的混凝土表面。
④桩顶表面平整干净且无积水。
⑤实心桩的第三方位置打磨出直径约10cm 的平面，平面保证水平，不要带斜坡；在距桩第三方2/3半径处，对称布置打磨2～4处（具体见图1），直径约为6cm 的平面，打磨面应平顺光洁密实图2 不同桩径对应打磨点数及位置示意图0.8m<D≤1.25m D≤0.8m图2 不同桩径对应打磨点数及位置示意图⑥当桩头与垫层相连时，相当于桩头处存在很大的截面阻抗变化，会对测试信号产生影响。
因此，测试前应将桩头侧面与断层断开。
⑦准备黄油1～2包，作为测试耦合剂用。
⑧在基坑检测，应提前将基坑水抽干，并搭设好梯子，便于上下。
完整性测试方法
滤芯完整性检测
完整性检测
亲水性膜
疏水性膜
前进流 压力衰减 泡点 水侵入
© Pall Corporation 2004
滤芯的前进流和泡点检测
孔需要完全润湿 使用低表面张力的溶剂如：乙醇/水混合 物 检测完需去除溶剂 注意易燃问题
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Life Sciences
冻干装瓶 无菌分装
生产过程中的产品保护
工厂间无菌容器 在生产和灌装的无菌产品储罐
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在规定间歇时间内滤芯的测试
WFI 罐上的呼吸器 低生物负荷产品储罐上的呼吸器 灭菌柜上的呼吸器 发酵罐空气过滤器 发酵罐排气过滤器 仪器上空气过滤器
© Pall Corporation 2004
© Pall Corporation 2004
直接流量测量手段
恒压检测
更稳定、可靠、准确
上游流量测量 不依赖于上游体积
无需计算和确认将压力衰减 转换为流量
不需测量体积-更简单更有效
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Life Sciences
产品润湿完整性测试
Filtration. Separation. Solution. SM
"实现这一点的途径就是关联过滤器的性能数 据与完整性试验数据."
U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987,
Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
© Pall Corporation 2004
PALL过滤器-完整性检测原理
FDA：除菌滤膜必需通过>107/cm2的假单胞细菌挑战 ：除菌滤膜必需通过
© Pall Corporation 2005
关于除菌滤膜的一些神话 滤膜就是一层薄膜 细菌都是被滤膜表面的小孔截住的 0.2 µm滤膜的意思就是膜的孔径都小 滤膜的意思就是膜的孔径都小 于等于 0.2 µm
© Pall Corporation 2005
© Pall Corporation 2005
液体细菌挑战实验装置
Test Filter Regulated Air Supply Analysis Membrane Bacterial Suspension Pressure Vessel
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Measuring Cylinder
When?
在线还是离线? 在线还是离线 使用前后? 使用前后 灭菌前后? 灭菌前后
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Life Sciences
疏水滤芯的完整性检测
Filtration. Separation. Solution. SM
完整性检测
完整性检测 亲水滤芯 疏水滤芯
前进流 泡点 水侵入
Life Sciences
滤芯完整性检测
Filtration. Separation. Solution. SM
GMP 对完整性检测的要求
“过滤工艺要经过严格验证……确认在生产过程替换 过滤工艺要经过严格验证……确认在生产过程替换 同型滤芯能完成同样的过滤任务……实现这一目标的 同型滤芯能完成同样的过滤任务……实现这一目标的 途径就是关联滤芯完整性数据与过滤性能。 途径就是关联滤芯完整性数据与过滤性能。
© Pall Corporation 2005
完整性检测方法原理
完整性检测方法原理在制药工艺中，终端除菌滤芯的完整性测试是一种必要手段。
通过检测，可以推断出滤膜是否符合供应商提供的标准，过滤芯安装的是否正确，可以确定滤芯接口和滤器的尺寸是否相配，还可以确保工艺系统是否密闭等等，以确保生产过程中的安全。
起泡点测试：泡点法检测滤膜、滤芯孔径的方法为全世界通用的检测方法，其原理为当膜被液体完全润湿后，在膜的两侧加上气体压差△P，由于毛细孔效应和液体表面张力在一定的气压下，液膜被冲开，气体气泡半径与孔径相等时会穿过孔，此时接触角为0°，气泡将产生于最先通过的最大孔。
进一步有专家建议可以根据气泡出现的次序与数量，给出起泡点压力，群泡点压力、全泡点压力等更具体的定义。
所以广义的气泡点压力在不同的理解中可能就分别被取代为起泡点压力，群泡点压力、全泡点压力等。
之所以出现上述不同的理解，可能源于对过膜气体流量的物理意义还没有统一的认识。
起泡点压力是从完全润湿的膜中,从最大孔径中压出液体的气体压力,用于实验的液体必须完全对膜进行润湿,这时在膜孔里会充满液体。
当气体的压力大于膜孔内的毛细管压力和表面张力时,液体才能被压出膜孔。
如果膜的种类和润湿液不同,也就是说膜的材质、膜的结构、孔径大小、表面张力、温度的改变都会对起泡点压力有所影响。
滤芯被完全、充分浸润后，处于气相中的气体要将吸附、封堵于毛细管壁里的液体推出，需要克服一定的液体表面张力。
压力和孔径由Lplce方程确定：2σcosθγp= ____________△P式中：γp为滤材的孔半径（m），σ为液体/空气表面张力（N/m），θ为液体与孔壁间接触角（°），△P为压强（N/m2）泡点法简单易行，广泛用于产品质量的操纵和检测，其检测的为滤材的最大孔径，因此该方法保证了受检品的过滤精度，同时保证了产品的质量，检测的手段主要是有两种：1.通过目测来鉴别起泡的压力点2.通过完整性测试仪自动检测出数据。
但因为σ（表面张力）受温度的影响比较大，不同的温度有不同的表面张力，所以在不同的检测地方，其检测数据略有不同，一般检测液和检测环境温度为25℃。
3、过滤器完整性测试原理及在线完整性测试-密理博110428
Filter Integrity Test and SIP 过滤器完整性测试原理及在线完整性测试Content 讲座目录Why we do integrity test for sterile filter? 为什么要对除菌滤器进行完整性测试？ Method for IT?完整性测试的方法有哪些？ Why bubble point could replace bacterial retention test? 为什么可以用起泡点的方法代替细菌挑战试验？When should we do IT? 什么时候进行完整性检测？ Bubble point theory.起泡点测试原理是什么？ Diffusion test theory.扩散流测试原理是什么？ Automatic integrity tester自动完整性测试仪What is filter integrity? 什么是滤膜完整性?Integral membrane 完整滤膜Contaminant 比膜孔大的污染物Non-integral membrane 非完整滤膜Contaminant比膜孔大的污染物No contaminant in downstream 下游没有污染物Contaminant in downstream下游污染Why Integrity Test? 为什么做完整性测试?Common Sense 通常理解 Filtration is often the most critical step in an operation 过滤通常是操作的关键步骤 Confirmation of manufacturers specifications 确认制造规格 Detecting leaks due to o-rings, gaskets, seals 检测O形环,垫圈,密封垫的泄漏 Assuring the correct pore size filter 确认正确的过滤孔经 Assuring integrity before sterilization 确认灭菌前完整性 Assuring integrity after steaming or autoclaving 确认蒸汽和消毒锅灭菌后完整性Business Practice 商业惯例 Government Guidelines & Regulations法规要求 Part of corporate standard operating procedure公司标准 操作规程 Auditing requirement审计需要Regulations about integrity test 法规中对完整性测试的规定FDA Guideline指南 (2003) Whatever filter or combination of filters is used, validation should include microbiological challenges to simulate worst-case production conditions…”对于由一个或多个滤器组成的过滤系统，对它 的验证都应该包括在最差条件下进行的微生物挑 战试验。
完整性测试仪的优缺点比较是什么？
完整性测试仪的优缺点比较是什么？完整性测试仪，也被称为压差测试仪或气密性测试仪，主要用于测试设备或容器的气密性能。
它们基本上利用了制造业中流行的正压或负压方法，使测试人员能够快速准确地确定设备或容器是否具有气密性。
然而，随着技术的不断提高，完整性测试仪也变得更加复杂和高级。
这些改善使得这些仪器能够提供更加准确的结果，并且在不影响设备或容器的安全性和通气性的前提下，能够提供更高的测试效率。
在此文章中，我们将分析完整性测试仪的优点和缺点，并讨论它们在工业应用中的影响。
完整性测试仪的优点高效性完整性测试仪能够快速、精确地测试气密性能。
在大多数情况下，这些测试仪甚至能够自动化完成测试过程，节省了测试人员的时间和精力。
这种高效性对于制造商和生产商来说是至关重要的，因为它可以帮助他们节省时间和资源，提高生产效率。
精度高完整性测试仪有时候也被称为“漏读仪”，因为它能够检测到非常微小的泄漏。
这种精度使得设备或容器的气密性能得到了更加全面的测试，从而保证了生产过程的质量。
非侵入性在过去，许多设备或容器的气密性测试方法需要进行破坏性测试。
这种测试方法不仅往往会破坏测试对象，而且还会影响其运作和功能。
但是，完整性测试仪不需要进行破坏性测试。
它们可以被非侵入性地安装在测试对象旁边或上方，并通过扫描测试区域来测试设备或容器的气密性能。
这种测试方法在保持测试对象完整性方面非常有用，并且非常适合测试那些大型、复杂或不可接触的设备或容器。
可靠性完整性测试仪通常采用数字化技术，并采用一定的算法来对测试结果进行分析和评估。
这种方法向测试人员提供了可靠的测试结果，使得生产商和制造商能够更加自信地对他们的产品进行质量控制。
完整性测试仪的缺点成本高虽然完整性测试仪在生产过程中非常有用，但是它们的成本往往很高。
购买和维护这些设备需要大量的资金和资源，这对于一些中小型企业来说可能是无法承受的负担。
技术要求高完整性测试仪是一种非常精密的设备，并且需要经过一定的培训才能正确地使用。
完整性检测仪
结论
1. 前进流、压力保持和泡点试验均基于：透过润
湿滤膜的气体流量
2. 这些试验能够表明某一支过滤器是否和那些经
过和细菌拦截试验关联认证的过滤器完全一样 。
3. 完整性试验不是对滤膜中最大膜孔的直接测量 4. 是关联，而非仅仅是完整性试验，预定了微生
物截留效率
Palltronic 完整性检测仪发展史
U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987, Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
P. diminuta 已更名为 Brevundimonas diminuta
电子记录须知
21 CFR Part 11 须知:
有限制的系统访问
▪ 无用户ID,不准访问 ▪ 四级访问权限 ▪可激活250个用户 ID ▪ 访问系统失败的情况可由系统管理员
察看
电子记录须知
21 CFR Part 11 须知:
有限制的系统访问
▪ 一级 – 操作员
▪ 访问FF, BP, FF/BP, WIT, 流量检查, 空气清洁, 检
完整性试验和微生物拦截的关联
一种非破坏性完整性试验必须和一种
破坏性试验如细菌挑战试验相关联
关联的定义
通过非破坏性试验的过滤器必须通过
破坏性检测如细菌拦截验证
FDA关于除菌级过滤器 细菌挑战试验的指南
“一个除菌级过滤器必须是当以 >107cfu/cm2
假单胞菌(Pseudomonas diminuta) 进行挑战时下游滤 出液无菌的过滤器.”
▪ IQ ▪ OQ1 – 在参考仪器上完成通用资质认
过滤器完整性测试原理与操作_PALL公司
测试：测定大流量开始时的气体压力 测定结果随测定方法变化
可视(反向)泡点 手动泡点 滤芯反向泡点 滤芯手动泡点 推算泡点 (KL) 自动测定泡点
u_integtest.ppt 9/4/98
可视(反向)泡点
可视泡点是一稳定的连续气泡流
连续气泡
液体覆盖 的滤膜表面
气源 压力
用于全部面积可见的小面积滤膜
P. diminuta 已更名为 Brevundimonas diminuta
u_integtest.ppt 9/4/98
前进流数值 与 B.diminuta 截留率 的关联
无菌
非无菌
60
用户试验值 50
首次出现非无菌 40
前进流 (ml/min)
30
20 10
0 过滤器滤芯
u_integtest.ppt 9/4/98
u_integtest.ppt 9/4/98
手动压力衰减试验装置
压力表
气源
压力保持阀 压力调节
润湿的滤芯
测定的上游体积 通大气
试验压力由一块高灵敏度压力表设定。 在设定的试验时间内的压力衰减也在此压力表上得到
u_integtest.ppt 9/4/98
自动滤芯完整性检测仪
适用于不同规格的滤芯 程序化，功能多 打印结果避免了描述错误 试验重现性提高 上游试验避免了对下游装置的污染
压力
由扩散流引起的 微小压力衰减
时间
u_integtest.ppt 9/4/98
自动泡点试验 提供更准确的BP值吗?
排出了操作者因素. 提供可重复的数值, 但是... 程序预设的公式仅为数学推算公式 "自动泡点" 也是一个估算值; 随试验仪器不
半身衣检漏仪测漏仪完整性测试仪设备工艺原理
半身衣检漏仪测漏仪完整性测试仪设备工艺原理概述
半身衣检漏仪测漏仪完整性测试仪设备是一种用于测试半身衣和防
护服的防护性能的设备，主要用于检测半身衣和防护服的完整性，确
保其能够有效地防护工作人员在恶劣环境下的安全。
该设备主要采用质谱技术，可以对被测试的半身衣和防护服进行高效、准确的检测，检测结果可靠、操作简单，是工业制造、石油化工、化学、医疗和环保等领域必不可少的检测设备。
工艺原理
测试原理
半身衣检漏仪测漏仪完整性测试仪设备采用了质谱技术的原理进行
测试。
在测试过程中，将被测试的半身衣或防护服固定在测试仪器的
装置上，然后对半身衣或防护服进行空气扫描，检测被测试物品中是
否存在含有毒害性物质的微量垃圾颗粒，以及半身衣或防护服的密合性。
质谱技术是目前最先进的测试方法，它的核心是通过对物质中离子
质量进行测量，来确定电子、质子和中性原子及其分子的相对分子质
量和化学组成。
质谱技术具有高灵敏度、高分辨率和高信噪比等优点，可以对物质的微量成分进行非常准确的检测和分析。
完整性检测 ppt课件
PPT课件
1
❖完整性定义
❖ 完好的 ❖ 完全的 ❖ 未受损坏的 ❖ 完整性检测试验的目的是确定滤芯是否完好， ❖ 不是测量孔径
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2
完整性检测目的
滤芯制造商
❖ 认证 ❖ 生产质量控制
滤芯用户
❖ 确认滤芯级别 ❖ 确认滤芯正确安装 ❖ 确认滤芯未受损坏 ❖ 确认滤芯符合制造规格 ❖ 确认此滤芯和那些经制造商认证的滤芯一样 ❖ 工艺认证文件 ❖ 批次记录文件
60
截留效率
PPT课件
58
完整性试验不能告诉您什么
❖ 过滤器实际的“第一个泡点” ❖ 最大膜孔尺寸 ❖ 尺寸超标的膜孔是否存在
PPT课件
59
完整性试验告诉了您什么
❖ 过滤器未受损坏并组装完好 ❖ 这支过滤器和 那些经过和细菌拦截试验关联
认证的过滤器完全一样 ❖ 这支滤芯和那些正常生产的滤芯完全一样
PPT课件
❖ 水浸入试验-“将滤芯性能和完整性试验相关联”
PPT课件
9
完整性试验和微生物拦截的关联
❖ 一种非破坏性完整性试验必须和一种破坏性
试验如细菌挑战试验相关联 ❖ 关联的定义
通过非破坏性试验的过滤器必须通过破坏性检 测如细菌拦截验证（用户完整性检测标准）
PPT课件
10
FDA 关于除菌级过滤器细菌挑战试验 的指南
进行完整性检测的滤壳或夹持器连接 ❖ 启动完整性监测仪，输入试验程序和数据 ❖ 将润湿的滤芯或膜片装入滤壳和夹持器中，
完整性监测仪自动进行检测并判定结果
PPT课件
8
关于完整性试验的FDA指南
❖ “实现这一点的途径就是关联过滤器的性能数 据与完整性试验数据。”
❖ “前进流、泡点、压力衰减试验是允许的完 整性检测试验”
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检测机理的区别？
压力衰减 系统体积 泡点值 公式计算 核心 前进流值 方法一 水侵入值
因下游体积变化，需要额外的流量计，或输入转换参数特别计算
直接流量 核心
前进流值 水侵入值 泡点KL值
方法二
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直接流量测量原理 vs 压力衰减测量原理
基本测量原理的差别－－实时流量数据 vs 累计换算的总流量数据 基本测量原理的差别 设备构造的差别 －－－罐体容积精度、功能不同 －－－阀门、压力传感器数量、精度、功能不同
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每次使用后对过滤器进行测试 每次
原始包装材料中的气体空间 冻干装瓶 无菌分装，如氮气 生产期间的产品保护 工厂之间的无菌运输容器 生产与灌装中的无菌产品储罐
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定期对过滤器进行测试 定期
WFI储罐呼吸过滤器 低生物负荷产品储罐呼吸器 高压灭菌器的呼吸过滤器 发酵罐上的无菌空气过滤器 发酵罐排气过滤器 仪表气源过滤器
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滤芯完整性检测
完整性检测 前进流 压力衰减 泡点 水侵入
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亲水性膜
疏水性膜
√
√ √
√ √ √ √
非破坏性完整性检测原理
前进流（Forward Flow） 压力衰减/保持（Pressure Decay/Hold ） 泡点检测（Bubble Point） --------均源自相同的机理: 检测或观察： 从润湿滤膜的一侧向另一侧穿透的气体流量
原理－水侵入（2）
压缩空气
水
疏水滤膜
蒸发流量
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水突破流量
水侵入法完整性检测
完整性检测设备
压缩气 水
空气 疏水滤芯
上游阀门关闭
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外接大气
水侵入试验结果
试验参数： 滤芯型号：AB1PFR7PV 试验气体：空气 试验压力：2500mbar 最大水侵入流量：0.36ml/min（23℃）
泡点
1000 800
Flow
600 400 200 0 2 3 Pressure (bar) 4
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原理－泡点压力与孔径
d d/2
p
2p
充分润湿的滤膜，泡点压力和开孔孔径成反比
. . . 意味着越小的孔径，对应越高的泡点
2.10
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在线水侵入检测
完整性检测仪 控件箱 水罐 水桥
过滤器 滤出端
水罐
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气体过滤器完整性检测
113. 关键气体过滤器和呼吸过滤器的完整性， 应在使用后检查，其他过滤器的完整性也应定 期检查。
EU guidelines to GMP Annex 1
自动直接流量检测
Palltronic® Flowstar
完整性检测设备 调压阀 润湿的滤芯
压缩气
Palltronic® Flowstar设备 直接检测流量，无需检测上 游体积
外接大气
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前进流试验结果
试验参数： 滤芯型号：AB1NF7PH4 润湿溶液：水 试验气体：空气 试验压力：2760mbar / 40psi 最大前进流：12ml/min
的要求
确认正确安装 检测破损 确认过滤系统达到验证性能 不是 检测滤膜微孔的“孔径”分布
完整性检测对于保证产品质量和批次放行是一项重 要的工艺控制步骤
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除菌级过滤器完整性检测方法
破坏性方法 细菌挑战 细菌挑战 非破坏性方法
前进流 前进流 泡点 泡点 水侵入 水侵入
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Flowstar
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我们需要什么样的完整性设备？
操作要求 GMP要求
精准
轻便
GAMP规范
快捷 信息提示 简易 断电？断气？泼溅？震动？ 清洁？服务？培训？升级？ ……….
校验 设备验证
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泡点应用的“局限”
适合小面积膜片和滤芯 过滤器滤膜泡点很接近限值的情况
检测终点难以确定 可能导致检测误判
使用0.1 µm及高精度滤芯压力可能太高 大面积、多芯过滤器
空气扩散（前进流）流量干扰判断 泡点曲线较难判断 不反映过滤器面积
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液体细菌挑战实验—示意图
ASTM F838-05
待检过滤器
回收滤膜 菌悬液 量筒 容器
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前进流数值与挑战结果的关系
前进流 (ml/min)
无菌
有菌
60 50 40 30 20 10 0
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合格的完整性数据证明过滤器完整 完整的过滤器最终能被充分润湿并通过检测 检测失败可能由错误操作、润湿不完全、滤芯污染物干扰等 因素造成 不完整的过滤器，不可能检测出合格数据 经过上述步骤（低界面张力有机溶剂润湿检测）仍然不通过检测的过滤 器，可确认为完整性不合格
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如果试验测试值 小于 最大前进流
通过
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上游压力衰减法计算前进流
检测上游体积 对过滤器通入前进流检测压力 在检测压力下隔离上游检测腔体体积 测量单位时间内压力衰减值 反映了通过过滤器的全部前进流量（包括扩散 、大孔穿透流量） 压力衰减率和上游检测腔体体积成反比 基于上游体积、压力衰减率计算获得前进流流量
压力衰减设备
直接流量设备
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适用于GMP生产环境
重量9.8 kg 防溅 IP54 CE 认证 可调角度把手 全防护内置打印机 多种压力单位选择 异常稳定的工业级单片机型 外置散热片，无风扇 无主动产尘风险
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如果试验测试值 小于 最大水侵入流量
通过
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水侵入检测
疏水过滤器的完整性检测方法 适合气体过滤器、呼吸器 检测要求 过滤器必须完全干燥 检测用水温度必须在20-25C 过滤器上游不得有泄漏
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水侵入检测应用特点
过滤器上游检测 避免使用有机溶剂润湿滤芯 适合在线检测 可对灭菌滤芯进行检测 检测完毕滤芯可以投入使用 可用完整性检测仪实现全自动检测
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Life Sciences
泡点检测 (David B. Pall, U.S. 注册专利
# 3,007,334 Filed Nov. 30, 1956)
Filtration. Separation. Solution. SM
原理－润湿的重要性
润湿液体通过界面张力的分子引力， 被牢牢锁定在微孔间隙中
Life Sciences
前进流检测 （Pall博士1973年专利） 压力衰减/保持检测
Filtration. Separation. Solution. SM
前进流检测
如果将润湿好的滤芯安装在滤壳中 . . . . . . 并且通入低于泡点的压缩气 . . . 将可以在滤出端检测到一个小的气体流量。 流量产生的原因，在于气体透过滤膜发生 “扩散”
完整性检测失败原因分析（2）
增强冲洗润湿 (时间, 压差∆P, 温度) 对于WIT，增强滤芯清洗和干燥处理
增强润湿操作，确认滤芯被充分润湿 再次检测
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完整性检测失败原因分析（3）
用参考溶媒冲洗润湿
低界面张力的有机溶剂 有助去除滤膜的疏水污染物，或增强润湿效果 再次测定
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压力衰减如何转换为前进流？
检测上游体积 检测压力衰减
计算流量 确认完整性 打印结果 虽然设备录入数据、输出数据为流量，实际检测的参数却 是压力衰减值
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Life Sciences
水侵入检测
—疏水性滤芯完整性检测
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2.4
原理－表面张力的作用
气压
足够大的气体压力下，液体被挤出微孔. . . .
. . . 定义为泡点压力 “Bubble Point Pressure”
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2.5
润湿膜的泡点
上游 下游
加压
压力降低
滤膜
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Life Sciences
完整性检测原理与检测仪
Filtration. Separation. Solution. SM
可以进行完整性检测的滤芯种类
除菌级过滤器 （亲水性、疏水性） 除病毒过滤器 部分预过滤器
完整性检测通常只用于膜式过滤器
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完整性检测目的cGMP 对完整性来自测前进流扩散区200 0 2 压力 (bar) 3