工艺用水管理规程(汇编)

规范工艺用水的质量监控及使用管理，确保生产用水符合GMP要求，保证药品质量。

2范围

适用于本公司饮用水、纯化水、注射用水（含纯蒸汽）的质量管理。

3职责

各车间制水岗位、质量管理部、生产制造部遵照执行。

4内容

4.1水源

饮用水水源：城市生活饮用水供水

纯化水水源：饮用水经软化

注射用水水源：纯化水

纯蒸汽水源：纯化水

4.2工艺用水质量标准

4.2.1饮用水应符合国家《生活饮用水卫生标准》的要求。

4.2.2纯化水、注射用水（含纯蒸汽）应符合《中华人民共和国药典》的质量标准。

4.3在线检测

4.3.1纯化水

制水操作人员每2小时检测一次储罐及混床出口或EDI出水口（二、三车间纯化水间）的电导率、酸碱度，每天检测一次总送水口和总回水口的电导率、酸碱度，每周检测一次活性炭过滤器后取样口的余氯，并做记录。二、三车间纯化水间在线监测原水电导率和温度、一级淡水电导率和温度、二级淡水电导率和温度、EDI出水电阻和温度，储罐总回水电导率。制水在岗人员每2小时记录一次总回水流量和循环泵运行状况。

4.3.2注射用水

a.制水岗位每2小时检测一次储罐及蒸馏水机出口的电导率、pH值，每天检测一次总送水口和总回水口的电导率、pH值，并做记录。一车间注射用水系统无TOC在线监测，加测易氧化物项，在线监测总回水口的温度；二、三车间注射用水系统在线监测原料水（纯化水）的电导率、温度，蒸馏水机出口的电导率和温度、总回水口的TOC、温度、电导率。制水在岗人员每2小时记录一次总回水流量和循环泵运行状况。

b.QA在当日用水前检测配液用水点细菌内毒素。

4.3.3纯蒸汽

在线监测原料水（纯化水）的电导率，纯蒸汽发生器的电导率和温度。制水岗位每天开机、关机时各一次检测纯蒸汽冷凝水的易氧化物和pH值。

4.4QC检测

4.4.1检测周期

4.4.1.1饮用水

供水站要每月一次提供饮用水全检合格报告，至少每年送疾病控制中心全检1次。

4.4.1.2纯化水

总送水口、总回水口、储罐每周全检一次；各用水点轮流取样，但需保证每个用水点每四周全检不少于一次。

4.4.1.3注射用水

总送水口、总回水口、储罐每周全检一次，各用水点轮流取样，但需保证每个用水点每二周全检不少于一次。

4.4.1.4纯蒸汽

二、三车间纯蒸汽发生器送气口每周进行一次全检，纯蒸汽最远点每个月进行一次全检，冷凝水水质应符合现行药典注射用水水质要求。

4.4.2取样

4.4.2.1按文件《水系统监测取样标准操作程序》进行取样，取样瓶贴上标签，标明日期和取样点代号。

4.4.2.2

4.4.2.3样品保留时间：用于微生物检测的样品应在3小时内进行检测，易发生变化的理化指标应在8小时内检验完毕，其它项目应在72小时内检验完毕，检验期间倒取样品后，必须立即加上塞。

4.4.3检测结果

以报告形式将检测结果发送至制水岗位，如出现水质不合格要及时通知QA、生产制造部。

4.5储存

4.5.1

4.5.2纯化水和注射用水储罐及输送管道均采用316L不锈钢材料制造，输送管道安装避免死角和盲管。

4.5.3

4.5.4纯化水储罐接口要求密闭无泄漏，储罐上加装0.22um疏水性过滤器，过滤器完整性测试合格，输送管道采用循环。

4.5.5注射用水储罐接口要求密闭无泄漏，储罐上加装0.22um疏水性过滤器，过滤器完整性测试合格。过滤器采用电加热的方法保持干燥。注射用水采用70℃以上保温循环，并监控回水温度。

4.6消毒

4.6.1一车间纯化水、注射用水管道及储罐每月用纯蒸汽消毒一次；

4.6.2二、三车间纯化水管道及储罐每月采用80℃水保温循环1小时进行消毒一次；

4.6.3二、三车间注射用水管道及储罐每月用纯蒸汽消毒一次。

4.7使用及注意事项

4.7.1新安装的制水设备投入供水前，连续制水，经验证符合规定，方可正式投入使用。

4.7.2纯化水、注射用水各用水点在使用前，首先打开阀门排放30秒以上（至少相当于接阀门的管道死角体积三倍量，排放的水不得使用）。

4.7.3

4.7.4制水过程在线检测结果合格时正常供水，如发生异常情况或出现不符合规定的情况，应按《偏差处理管理规程》执行。采取的措施至少包括：增加取样检验的频次，及时查找原因，排空不合格水，制取新水，合格方可投入使用。

4.7.5

4.7.6纯化水系统正常运行后一般循环水泵不得停止工作，如停止运行应将系统内水排放干净；

若较长时间停用（两个月以上），在正式生产四个星期前开启水处理系统并做四个周期的监控；若停用4天以上、两个月以下重新生产时，应先对系统进行消毒，提前一天制水，使用前对储罐、总回水口、总送水口和EDI出口或混床出口水质进行全检，合格后方可使用。若停用4天以下重新生产时，应先对系统进行消毒，使用前制水岗位对储罐、总回水口、总送水口和EDI出口或混床出口水质进行理化检验，合格后方可使用。

4.7.7注射用水系统正常运行后一般循环水泵不得停止工作，如停止运行应将系统内水排放干净；若较长时间停用（两个月以上），在正式生产四个星期前开启水处理系统并做四个周期的监控；若停用3天以上、两个月以下重新生产时，应先对系统进行灭菌，提前一天制水，使用前对储罐、总回水口、总送水口和蒸馏水机出口水质进行全检，合格后方可使用。

4.7.8

4.7.9纯蒸汽系统停用两个月以上，在正式生产四个星期前开启系统并做四个周期的监控；若停用一周以上、两个月以下重新生产时，提前一天运行，使用前对最远用汽点（冷凝水）进行一次全检，冷凝水水质符合现行药典要求后方可使用。

4.8各检测项目的警戒与纠偏限度和应采取的措施

4.8.1

4.8.2警戒与纠偏限度规定如下

4.8.3当QC检测结果达到警戒限度时，应通知生产制造部进行关注，当达到纠偏限度时，必须按《偏差处理管理规程》进行调查分析和处理。

4.9由质量管理部对每季度和全年工艺用水监测结果进行趋势分析，形成季度或年度回顾报告，交质量受权人审批。回顾分析内容

a.是否按规定进行监测；

b.将日常监测数据的回顾监控数据进行汇总，并对数据和趋势进行分析；

c.出现不合格情况及所采取的措施；

d.对出现不合格时所生产的产品和批次是否进行了调查和处理。

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