药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
8）发生偏差/失败的可能原因或解
9）偏差在药物的
10）陈述是否影响其他批次
11）生产主管通知的
12）通知的时间和日期 13）生产是否停止
14）最初采药品取认的证管措理中施心
二、偏差管理与实际运用
——及时记录
批生产记录中描述 偏差记录描述 偏差报告描述
——记录要求
任何偏离预定的异常情况均应记录并有说明 对产品质量有潜在影响的偏差应将偏差的调查、纠偏及结
11）纯化水供水系统 12）监测结果超出规定
13）在生产/包装区域发现昆
14）计量仪器的校准不
15）超出时限的维护 16）一批内设备连
17）一批内设备同
18）其他重大事件和结
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二、偏差管理与实际运用
偏差报告的基本信息
1）产品物料号和产品名称 释 2）批号 风险性中的分类 3）偏差发现者 或其他产品 4）发现了什么偏差 人员 5）偏差发现的时间和日期 6）向主管报告偏差的时间和日期 7）偏差/失败的详细描述
4.环境控制 5.仪器设备校验
9.验证事宜 10.其他
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二、偏差管理与实际运用
偏差报告项目
1） IPC试验失败 2） IPC设备异常 限度 3） 生产设备或设施异常 虫 4） 功能测试失败 合格 5） 物料衡算和/或产率结果超标 6） 配方错误 续停止超过3小时 7） 操作失误 一故障停止超过3 次 8） 生产环境异常 果
7
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二、偏差管理与实际运用
—— 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限 度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均 应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管 理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报 告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人 员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
跟踪验证
CAPA实施后，需对其效果进 行跟踪验证，确保偏差得到有 效控制。
CAPA的运用
CAPA定义
CAPA制定
CAPA实施与跟踪
CAPA的评估与改进
CAPA是指针对药品生产过程 中发生的偏差，采取的纠正措 施和预防措施的总称。
在偏差调查的基础上，分析偏 差产生的原因，制定相应的纠 正措施和预防措施。纠正措施 旨在解决当前问题，预防措施 旨在防止问题再次发生。
再次发生。
案例分析
此案例中，偏差产生的原因 是物料异常，处理方式是停 止使用、质量检测和追溯调 查。在偏差处理过程中，应 确保产品质量和生产安全。
案例三
01
偏差描述
某制药公司在生产过程中，发现生产 区域内的温度和湿度超过了规定的范 围，可能影响产品质量。
02
偏差处理
立即调整环境参数，确保符合规定范 围，同时对已经生产的产品进行质量 检测，采取相应措施防止再次发生。
03 调查小组应对偏差产生的影响进行评估，包括产 品、设备、环境等方面。
偏差风险评估
01
根据调查结果，评估偏差对产品质量、安全性、有效
性等方面的影响。
02
评估偏差对生产过程、成本控制等方面的影响，以及
可能产生的风险。
03
根据风险评估结果，制定相应的风险控制措施和预防
措施。
偏差处理措施
01
根据风险评估结果，采取相应 的处理措施，包括返工、报废 、隔离等。
工艺优化
通过CAPA流程对生产工艺进行持续 优化，提高生产效率和质量，降低生 产成本和风险。
故障排查
当生产设备或系统出现故障时，利用 CAPA流程进行故障排查和分析，找 出故障原因，采取有效的修复措施， 确保生产线的稳定运行。
医学-药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用--操复川53页文档
医学-药品生产过程中偏差处理ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ型案 例分析和CAPA的运用--操复川
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
生产过程中的偏差调查实例分析
探头坏了或者环境污染了
Why ?
Why ? Why ?
环境污染了 只有操作员 现场无物料
（1）人员未被重点培训有关洁净室人员行为安全距离 （2）原程序未明确具体规定相关内容 根本原因
Why ?
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二、偏差调查实例分析
QA偏差评估： （1）偏差风险评级：主要偏差。 （2）影响性评估：不涉及其他批次或产品。
纠正和预防措施：通过对操作员人数、安全距离、动作干
扰、动作幅度等与尘埃粒子数的对应关系模拟，细化无菌室 操作人员行为规范，并重点培训。
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内 容 提 要
• • • （一）偏差调查过程中常见问题 （二）偏差调查实例分析
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二、偏差调查实例分析
（1）根本原因明确的偏差实例：
偏差描述：2011年10月08日凌晨2点6分，冻干粉针车间， 冻干机控制室人员发现：5号冻干机2号压缩机出现报警，此 时批号为11100805的× ×产品处在一次干燥-15度保温阶段，1 号压缩机正常工作，能保证板层和冷阱所需温度。 (偏差描述：4W1H原则)
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3
一、偏差调查中常见问题
(3)对产品质量的影响评估不到位：
★对于主要偏差和严重偏差，（可能）会影响产品的质量， 必须采用科学合理的数据证明对产品质量的影响情况；考虑 可能受到影响的其他产品和批次。 ★需回顾评估的文件至少包括（1）批记录、清洗记录、设备 维修记录及预防维护记录、电子监控记录；（2）产品/物料 留样；（3）此前/后续批号潜在的质量评价；（4）SOP、质 量标准、分析方法、验证报告、产品年度回顾报告、设备校 验记录、变更控制；（5）投诉趋势、稳定性考察结果趋势、 类似偏差趋势等。
药品生产企业认知偏差实施纠正和预防措施(CAPA)
/安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2008Dec;12(12 ・1247・◇药品监督◇药品生产企业认知偏差实施纠正和预防措施(CAPA沙平 .(上海安必生制药技术有限公司,上海200333关键词:偏差;纠正措施;预防措施;质量;GMP质鼍是企业的生命线,作为质量风险管理系统的重要组成部分,CAPA的实施在日常质量保证上起到关键的作用。
在任何一个企业的管理过程中,偏差的存在是必然的,存在的原因各种各样。
然而正确地认知偏差,对待偏差,针对偏差及其产生的原因采取相应地纠正措施和预防措施则是任何一个不断发展、持续进步的企业需要学会和必须学会的,这不仅是企业质鼍保证系统的完善和发展。
1偏差、纠正和预防措施(CAPA的概念1.1什么是偏差偏差(Deviation:是对批准指令或规定标准的任何偏离,是问题的一种表现形式。
偏差是一种非预期的事件,可能导致影响产品的安全、质量、有效性…。
1.2纠正和预防措施的概念纠正:是为了消除已发现的问题或不合格而采取的措施,这是管理系统中要求的短期解决不合格或问题的行为。
纠正措施(Corrective Actions:是为了消除已发现不合格或问题的原因而采取的措施,这是管理系统中要求以特定的方式对已发生或正在发生的问题进行定期收集、分类、汇总, 查找原因,提供解决方案,从而防止不合格或问题的行为。
预防措施(Preventive Actions:是为了消除潜在不合格或趋势发生的原因而采取的措施,可能不只一个潜在不合格因素造成的不良局面的预防性行动,即防止问题的再次发生。
Corrective and Preventive Actions(CAPA是其英文缩写是集中纠正措施和预防措施,持续改进,不断提高,并提供许多切实可行的管理办法,从而引导整个质量系统和整个组织共同持续发展。
2偏差的纠正和预防措施在管理中的重要性我们经常听到这样一句话:“企业管理就是不断的解决问题和预防问题的过程。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用课件
加强设备的日常维护和保养，定期对设备进行检修和校准，提高设备运行的稳定性和可靠 性。同时，建立设备故障应急预案，提高应对突发情况的能力。
案例三
偏差描述
在某中药企业的生产过程中，发现某批次产品的工艺参数 不符合要求。
偏差处理
立即停止该批次产品的生产和流转，对已经生产的产品进行质量 检验和评估。同时，对生产工艺和操作规程进行检查和优化，确
CAPA在药品生产过程中的实际运用案例
案例一
某制药企业在生产抗生素的过程中出现了溶出度不符合规定的问题，经过CAPA调查，发现是原料批次不稳定所 致，采取了更换原料供应商的纠正措施，并制定了更加严格的原料质量标准，有效防止了类似问题的再次发生。
案例二
某注射剂生产企业在灌装过程中出现了微生物污染问题，经过CAPA调查，发现是灌装设备清洁不到位所致，企 业采取了更加严格的清洁和消毒措施，同时对相关员工进行了培训，提高了员工的操作技能和安全意识。
作用
CAPA的主要作用是确保生产过程中的偏差和问题得到及时纠 正，防止类似问题的再次发生，提高生产过程的稳定性和可 靠性。
CAPA的实施流程和注意事项
实施流程
包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措施制定等步骤 。
注意事项
需要确保CAPA的实施过程中遵循相关法规和GMP要求，同时要保证数据的真实 性和可靠性，以及措施的有效性。
定期评估流程有效性
持续跟踪改进效果
对偏差处理和CAPA流程进行定期评 估，发现存在的问题和不足，提出改 进措施。
对改进措施的实施情况进行跟踪和评 估，确保改进效果得到落实和提升。
优化流程
根据评估结果和实际运行情况，对流 程进行优化和改进，提高流程的效率 和准确性。
制药企业纠正与预防措施(CAPA)实施
制药企业纠正与预防措施（CAPA）实施在制药行业，制药企业必须严格遵守一系列法规和标准以确保产品的质量和安全性。
在生产过程中，制药企业可能会面临各种问题，如质量缺陷、不良事件等。
为了纠正这些问题并预防未来发生类似情况，制药企业需要实施纠正与预防措施（CAPA）。
CAPA 是一个系统性的方法，用于识别、解决和预防质量问题。
本文将探讨制药企业如何有效地实施CAPA，以确保产品的质量和合规性。
CAPA的重要性CAPA 是制药企业确保产品质量和合规性的关键步骤。
通过CAPA，企业可以识别问题的根本原因，同时采取有效的纠正措施来防止问题再次发生。
CAPA 不仅有助于满足监管要求，还可以提高企业的生产效率和产品质量。
CAPA实施流程1. 问题识别首先，企业需要明确问题的性质和范围。
问题可能来源于质量控制、生产过程、供应链等各个环节。
通过对问题进行分类和归档，可以更好地分析和解决问题。
2. 根本原因分析一旦问题被确定，企业需要进行根本原因分析。
这包括收集数据、统计分析、制定假设等步骤。
通过深入分析，企业可以找出问题的根本原因，而不仅仅是表面现象。
3. 制定纠正与预防措施基于根本原因分析的结果，企业需要制定相应的纠正与预防措施。
纠正措施是针对问题的立即行动，以防止问题进一步扩大；预防措施则是为了避免类似问题再次发生，通过改进流程、培训员工等方式进行预防。
4. 实施和监控纠正与预防措施的实施需要有条不紊地进行，同时企业需要建立监控机制来跟踪改进效果。
定期审查CAPA计划的执行情况，对结果进行评估和反馈，确保CAPA的有效性。
典型案例分析案例一：质量问题导致产品召回某制药企业发现某批次产品出现质量问题，可能会对患者造成健康风险。
通过CAPA系统的实施，企业找到了问题的根本原因是生产过程中某设备的故障。
企业立即停止该设备的使用，修复故障，并对所有类似设备进行检查和维护。
同时，企业对生产人员进行再培训，加强质量控制措施。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用操
二、偏差管理与实际运用•
——持续改进
目前偏差管理存在的典型问题 偏差概念与应用范围不清、不明 分类标准、尺度与应用不当 记录与报告不准确、不及时 调查与处理不及时、不全面 管理与物料、产品放行脱节 偏差管理未纳入质量管理体系审计
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操
二、偏差管理与实际运用•
——质量部门
负责对偏差报告和调查系统的管理。 负责质量偏差管理文件，制定不同类型偏差处理规程及时
限。 在调查过程中与调查组长及团队的协调。 对调查的范围和对产品影响程度协调调查组进行再评估。 批准采取的纠正措施，确保纠正措施符合法律法规要求。 批准调查报告，包括批准继续使用受调查影响物料、设备
、区域、工艺、程序的书面解释。 审阅、评估调查延期完成的合理性。 决定产品、系统、仪器设备的处置。 审核和批准跟踪及预防措施报告。
（六）偏差分类
实验室偏差•
按偏差产生——• 的范围分类 •
非实验室偏差•
环境监测偏差• 检验监测偏差• 生产工艺偏差•
非生产工艺偏差•
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操
二、偏差管理与实际运用•
——实验室偏差：任何与检验过程相关的因素所 引起的检验结果偏差。包括取 样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起 的偏差。
二、偏差管理与实际运用•
（五）偏差应急处置•
—— 偏差风险处置：及时、准确判断 偏差性Leabharlann 质，以及对产品质量、安全风险
紧的急处影置响措施 ——•
暂停生程产度• ，按企业应急管理程序紧急 产处品或置物。料隔离
产品或物料分小批•
设备暂停使用
紧急避险•
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操
无菌药品生产厂区的停电偏差处理与CAPA的制定
开一种基本的公用介质———电。然而，在实际生产 实验室的洁净区。
过程中不可避免地会发生停电的状况。停电的范
公用介质系统：纯化水、注射用水、纯蒸汽、洁
围，有时可能覆盖整个厂区，有时可能只是局部某 净压缩空气的制备和循环系统，它们为全厂区各个
个房间或设备断电。一旦发生上述状况，企业需要 使用部门提供相应介质。
人员立即停止所有生产操作，关闭所有设备， 电电缆穿爆，造成电缆短路，引起断路器跳闸，致使
防止来电后未经确认即启动。之后，人员退出洁净 附近的片区全部停电。经抢修，于XX月XX日上午
区，注意关好相应的门。
11：30恢复供电，停电时间共计1.5 h。停电对我公司
表1 停电发生时QC实验室正在进行的试验
部门
空 调 系 统 ：关 闭 相 应 的 阀 门 ，切 断 空 调 系 统 电
源，防止来电后未经确认即启动。
我公司于2018年XX月XX日上午10：00突发停
公用介质系统：关闭所有阀门，切断系统电源。 电，经调查确定原因：旁边公司在扩建施工过程中，
1.2.2 注射剂101生产车间
施工方在施工安装配电箱接地极时，不慎将埋地供
准，校准过程中灌装了20瓶合格产品，合格产品为
我公司于2018年XX月XX日上午10：00突发停 全压塞状态，且处于灌装机输送轨道上。程部、注射剂 其他岗位无活动。
101生产车间、QC实验室、仓库。在停电过程中，注 1.1.3 QC实验室
射剂101生产车间、注射剂工程部、QC实验室，立即
够存储 10 000 组数据）。 （3）2～8 ℃冰箱（编号：QC-XXX）：虽然无 UPS 电源，但是每台试验箱内部放置了作为日常检测用的第 三方的无线温湿度探头（该无线探头自带数据存储功能，能够存储 10 000 组数据）。 （4）其他仪器：统一关闭电源，并拔掉插头。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA
CAPA的建立与实施
建立
建立CAPA系统需要明确偏差处理流程、责任分工、问题分类、纠正和预防措施等，确保系统能够全 面覆盖生产过程中的各种偏差情况。
实施
实施CAPA系统需要定期对生产过程进行检查、评估和改进，及时发现和解决潜在问题，确保生产过 程的稳定性和产品质量的安全性。
CAPA的优点与挑战
优点
识和责任心。
增强生产过程控制
CAPA的实施有助于加强药品生产过 程的控制和管理，确保生产过程的稳 定性和可靠性。
促进持续改进
通过CAPA措施的实施和效果评估， 不断优化药品生产过程，促进企业持 续改进和提升竞争力。
05
偏差处理与CAPA的未来发 展
偏差处理技术的发展趋势
智能化偏差处理
利用人工智能和大数据技术，实 现自动化偏差识别、分析、处理 和预防，提高处理效率和准确性。
应用范围与对象
应用范围
CAPA（Corrective and Preventive Action）在药品生产过程中广泛应用于各 个阶段，包括原料采购、生产、包装、储 存和运输等环节。
VS
应用对象
CAPA适用于药品生产过程中的所有人员 ，包括生产人员、质量保证人员、工艺员 、设备维修人员等，确保偏差处理的有效 性和全面性。
强化数据分析能力
加强数据分析算法的研发和应用，提高CAPA系统对偏差数据的挖 掘和分析能力，为问题根源的定位提供更准确的信息。
提升实时监控能力
完善CAPA系统的实时监控功能，实现对药品生产过程的实时跟踪 和预警，及时发现潜在偏差并采取措施。
药品生产质量管理的展望
01
全面质量管与企业战略、组织
案例三：某药品生产过程中的设备故障
偏差管理及纠正和预防措施（CAPA）的制定和实施
偏差管理及纠正和预防措施（CAPA）的制定和实施偏差调查的必要性：对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP质量管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。
当发生下列事件或结果时,必须填写差异报告：1)IPC试验失败2)IPC设备异常3)生产设备或设施异常4)功能测试失败5)物料衡算和/或产率结果超标6)配方错误7)操作失误8)生产环境异常9)缺少生产记录文件10)超标结果已经确认11)纯化水供水系统12)监测结果超出规定限度13)在生产/包装区域发现昆虫14)计量仪器的校准不合格15)超出时限的维护16)一批内设备连续停止超过3小时17)—批内设备同一故障停止超过3次18)其他重大事件和结果责任：1)生产主管负责报告与生产相关的偏差;2)当监测结果超出限定范围时，实验室负责人负责提出差异报告；如纯化水或尘埃粒子数3)当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负责提出差异报告；由工程、生产、质量经理共同进行风险评估，以确定对所生产的产品质量的影响。
4)生产部经理负责确认是否涉及注册内容，是否同意生产主管已采取的措施及需要追加的措施；5)质量部经理负责给出评估，负责给出是否需要采取更进一步措施；6)当偏差与其他部门有关时，相应部门负责人应提出处理意见。
每一份差异报告中，相关责任人必须给出下列信息：1)产品物料号和产品名称2)批号3)偏差发现者4)发现了什么偏差5)偏差发现的时间和曰期6)向主管报告偏差的时间和日期7)差异/失败的详细描述8)发生差异/失败的可能原因或解释9)差异在药物的风险性中的分类10)陈述是否影响其他批次或其他产品11)生产主管通知的人员12)通知的时间和日期13)生产是否停止14)最初采取的措施生产部经理必须给出下列信息：1）差异是否影响注册内容2）是否同意已采取的措施3）如需要，其他追加措施当涉及到工程部、釆购部或物流管理部等部门时:各部门经理必须就涉及到本部门部分的内容给出意见和相应的措施质量部经理必须给出一份综述，包括:1）差异是否影响本批产品质量2）对本批产品需要釆取的追加措施3）本批产品是否可以放行4）防止这类差异今后再次发生的措施每个差异报告“完成日期”的规定：1）正常情况下，即跟踪行动在我们的控制能力内,“完成日期”为15个日历日。
药品生产企业认知偏差实施纠正和预防措施CAPA
（１）生产部采取在内包装将要完成前增加二人对铝塑板 进行检查的方式，在一定程度上是发现不少缺粒的铝塑板，但 仍有少量流出企业，再次受到顾客抱怨——这是对问题采取 了纠正，但不能防止问题的再次发生。
（３）提出纠正措施：根据药典规定，出现此情况，须对该 原料药重新进行６个月的加速试验，因此Ｑｃ提出重新进行 三个批号在温度为４０．４－２０Ｃ；相对湿度为７５％±５％的条件下 加速试验。同时增加在中间条件即温度３０．４－２０Ｃ；相对湿度为 ６５％±５％下的加速试验。并且在包装时逐袋检查密闭性，以 确保包装的密封度。
／
安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２００８ Ｄｅｃ；１２（１２）
·１２４７·
◇药品监督◇
药品生产企业认知偏差实施纠正和预防措施（ＣＡＰＡ）
沙平
．
（上海安必生制药技术有限公司，上海２００３３３）
关键词：偏差；纠正措施；预防措施；质量；ＧＭＰ
质鼍是企业的生命线，作为质量风险管理系统的重要组 成部分，ＣＡＰＡ的实施在日常质量保证上起到关键的作用。
药品安全涉及药品生产、销售、流通以及使用后的各个环 节，任何一个环节出现问题都将导致药品安全问题的产生。 而ＧＭＰ则是一套行业强制性标准，要求企业按国家ＧＭＰ法 规达到工艺、质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业 及时发现生产过程中存在的偏差（问题），并加以纠正。目前 我国药厂ＧＭＰ水平普遍较低，药厂工作人员目前在规范操作 的意识和能力方面还有不小的缺口。因此建立起对偏差的纠 正和预防措施系统势在必行。 ３国外ＧＭＰ中关于偏差的纠正和预防措施
偏差处理及CAPA程序
XX药业集团有限公司GMP标准文件编号：文件名称偏差处理及CAPA程序序页/总页 1/3制订人审核人批准人制定日期年月日审核日期年月日批准日期年月日发布日期年月日生效日期年月日版本号 2.8颁发部门办公室颁发数量份分发部门1. 目的：规范偏差处理程序，使所有的偏差得到有效的调查和评估，适当的行动方案得到批准并实施。
2. 范围：适用于与原辅料、产品、工艺过程、程序、标准、厂房设施、环境控制、计量校准等，以及与质量相关的涉及GMP和SOP执行的所有偏差。
3. 责任：质量受权人、生技部、设备动力部、采供部、各车间、QC、QA。
4. 内容：4.1定义：4.1.1偏差：任何与产品质量有关的异常情况，如：原辅料，产品检验结果超标、产品储存异常、设备故障、校验结果超标、环境监测结果超标、客户投诉等；以及与药品相关法律法规或已批准的标准、程序、指令不相符的偏差事件。
4.1.2偏差的分级（1）重大偏差：已经或可能对产品质量造成不可挽回的实际和潜在影响的偏差。
偏差发现后，已明显对产品的质量发生变化，但产品质量在贮藏过程中可能存在隐患，对该产品进行重点留洋及稳定性考察并可能采取产品召回等。
例如：关键参数偏离、测试结果未达到质量标准或超过警戒水平、混药、混批、包装材料混淆等。
（2）一般偏差：可能对产品质量造成可挽回的实际和潜在影响的偏差。
即在偏差发现后，需对产生的原因调查清楚，采取恰当的纠正及预防措施才能继续生产，并保证生产出的产品符合质量标准且无潜在质量风险。
例如：设备故障、损坏、清场不合格等。
（3）微小偏差：发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。
例如：生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产既采取退库；生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领等。
4.1.3偏差的种类（包括但不局限于以下方面）：（1）检验结果超标：原辅料，中间产品，成品检验结果超出标准。
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（一）基本概念
——偏差：与已经批准的影响产品质量的标准、 规定、条件、安全、环境等不相符的 情况，它包括药品生产的全过程和各 种相关影响因素。
——偏差管理：对生产或检验过程中出现的或可 能存在的影响产品质量的偏差的处理 程序。
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二、偏差管理与实际运用
（二）GMP的偏差管理规定
—— 第二百四十七条 各部门负责人应当确保 所有人员正确执行生产工艺、质量标准、 检验方法和操作规程，防止偏差的产生。
2）批号
9）偏差在药物的风险性中的分类
3）偏差发现者
10）陈述是否影响其他批次或其他产品
4）发现了什么偏差
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
11）生产主管通知的人员
5）偏差发现的时间和日期
12）通知的时间和日期
6）向主管报告偏差的时间和日期 13）生产是否停止
7）偏差/失败的详细描述
14）最初采取的措施
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二、偏差管理与实际运用
11）纯化水供水系统 12）监测结果超出规定限度 13）在生产/包装区域发现昆虫 14）计量仪器的校准不合格 15）超出时限的维护 16）一批内设备连续停止超过3小时 17）一批内设备同一故障停止超过3
18）其他重大事件和结果
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二、偏差管理与实际运用
偏差报告的基本信息
1）产品物料号和产品名称 8）发生偏差/失败的可能原因或解释
—— 紧急处置措施
暂停生产 产品或物料分小批 紧急避险
产品或物料隔离 设备暂停使用
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二、偏差管理与实际运用
（六）偏差分类
实验室偏差
——按偏差产生 的范围分类
非实验室偏差
环境监测偏差 检验监测偏差 生产工艺偏差
非生产工艺偏差
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二、偏差管理与实际运用
——实验室偏差：任何与检验过程相关的因素所 引起的检验结果偏差。包括取 样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起 的偏差。
的再次发生。
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二、偏差管理与实际运用
（三）偏差管理的原则
—— 任何人员必须按照已经批准的文件进行管 理和操作。
—— 出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程 序进行。
—— 严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准 私自进行偏差处理的情况。
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二、偏差管理与实际运用
（四）偏差处理流程 1、流程图
料 等原19 因所引起的对产品质药品量认证管理中心
二、偏差管理与实际运用
——按偏差对药品质量影响程度分类
次要 细小的对法规或程序的偏离，不会影响产 无需进行深 必须立刻采取纠正措施，并
偏差 品质量，临时性的调整
入的调查 立即记录在批生产记录或其
他 GMP受控文件中。
重大 导致或可能导致产品内/外质量受到某种程 必须进行深 采取纠正措施进行整改。
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二、偏差管理与实际运用
2、偏差识别、记录与报告
——识别
生产现场发现 记录复核、审核发现 质量检验、检测
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二、偏差管理与实际运用
——记录与报告
偏差产生的范围
1.文件的制定及执行 6.清洁方面
2.物料接收、取样、 7.设备/设施 /计算机及系
储存、发放
统
3.生产、检验过程控制 8.生产过程数据处理
——非实验室偏差：在排除实验室偏差以外的由于 其它任何因素所引起的对产品质 量产生实际或潜在的影响的偏差。
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二、偏差管理与实际运用
——生产工艺偏差：因工艺本身缺陷引起对产品质 量产生实际或潜在的影响的
偏 差，即使人员操作、设备和
物 料完全正确也不可避免。
——非生产工艺偏差：因操作工未按程序操作、设 备故障、生产环境或错误投
变更与偏差 监测与检验
物料与产品放行 持续稳定性考察 偏差与变更
质量回顾 投诉与召回 自检与认证 CAPA管理
质量文件管理
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一、质量管理体系概述
（二）质量管理体系是一个有机整体、相 互联系、相互作用、互为因果
管理机构 质量控制 质量保证 质量管理体系
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二、偏差管理与实际运用
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二、偏差管理与实际运用
—— 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限 度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均 应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管 理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报 告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人 员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差
—— 第二百四十八条 企业应当建立偏差处理
的操作规程，规定偏差的报告、记录、调
查、处理以及所采取的纠正措施，并有相
应的记录。
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二、偏差管理与实际运用
—— 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品 质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范 围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如 重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考 虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有 效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产 品进行稳定性考察。
CCCFDA
偏差管理与CAPA的运用
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偏差管理与CAPA的运用
主要内容：
一、质量管理体系 二、偏差管理与运用 三、CAPA系统与运用 四、典型案例分析
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一、质量管理体系概述
（一） 管理 体系 基本 架构
质量管理机构 质量控制要素 质量保证要素 质量风险管理
QA与QC 验证与确认
偏差 度的影响，造成返工、回制等后果，严重 入的调查，
——及时记录
批生产记录中描述 偏差记录描述 偏差报告描述
——记录要求
任何偏离预定的异常情况均应记录并有说明 对产品质量有潜在影响的偏差应将偏差的调查、纠偏及结
论等过程记录在案 偏差记录内容应具有真实、客观和可追溯性
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二、偏差管理与实际运用
（五）偏差应急处置
—— 偏差风险处置：及时、准确判断偏差性 质，以及对产品质量、安全风险 的影响 程度，按企业应急管理程序紧急处置。
4.环境控制
9.验证事宜
5.仪器设备校验
10.其他
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二、偏差管理与实际运用
偏差报告项目
1） IPC试验失败 2） IPC设备异常 3） 生产设备或设施异常 4） 功能测试失败 5） 物料衡算和/或产率结果超标 6） 配方错误 7） 操作失误 次
8） 生产环境异常 9） 缺少生产记录文件 10）超标结果已经确认