药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用

—— 紧急处置措施
暂停生产 产品或物料分小批 紧急避险
产品或物料隔离 设备暂停使用
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二、偏差管理与实际运用
（六）偏差分类
实验室偏差
——按偏差产生 的范围分类
非实验室偏差
环境监测偏差 检验监测偏差 生产工艺偏差
非生产工艺偏差
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二、偏差管理与实际运用
——实验室偏差：任何与检验过程相关的因素所 引起的检验结果偏差。包括取 样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起 的偏差。
——非实验室偏差：在排除实验室偏差以外的由于 其它任何因素所引起的对产品质 量产生实际或潜在的影响的偏差。
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二、偏差管理与实际运用
——生产工艺偏差：因工艺本身缺陷引起对产品质 量产生实际或潜在的影响的
偏 差，即使人员操作、设备和
物 料完全正确也不可避免。
——非生产工艺偏差：因操作工未按程序操作、设 备故障、生产环境或错误投
偏差 度的影响，造成返工、回制等后果，严重 入的调查，
4.环境控制
9.验证事宜
5.仪器设备校验
10.其他
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二、偏差管理与实际运用
偏差报告项目
1） IPC试验失败 2） IPC设备异常 3） 生产设备或设施异常 4） 功能测试失败 5） 物料衡算和/或产率结果超标 6） 配方错误 7） 操作失误 次
8） 生产环境异常 9） 缺少生产记录文件 10）超标结果已经确认
——及时记录
批生产记录中描述 偏差记录描述 偏差报告描述
——记录要求
任何偏离预定的异常情况均应记录并有说明 对产品质量有潜在影响的偏差应将偏差的调查、纠偏及结
论等过程记录在案 偏差记录内容应具有真实、客观和可追溯性
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二、偏差管理与实际运用
（五）偏差应急处置
—— 偏差风险处置：及时、准确判断偏差性 质，以及对产品质量、安全风险 的影响 程度，按企业应急管理程序紧急处置。
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偏差管理与CAPA的运用
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偏差管理与CAPA的运用
主要内容：
一、质量管理体系 二、偏差管理与运用 三、CAPA系统与运用 四、典型案例分析
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一、质量管理体系概述
（一） 管理 体系 基本 架构
质量管理机构 质量控制要素 质量保证要素 质量风险管理
QA与QC 验证与确认
2）批号
9）偏差在药物的风险性中的分类
3）偏差发现者
10）陈述是否影响其他批次或其他产品
4）发现了什么偏差
11）生产主管通知的人员
5）偏差发现的时间和日期
12）通知的时间和日期
6）向主管报告偏差的时间和日期 13）生产是否停止
7）偏差/失败的详细描述
14）最初采取的措施
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二、偏差管理与实际运用
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二、偏差管理与实际运用
2、偏差识别、记录与报告
——识别
生产现场发现 记录复核、审核发现 质量检验、检测
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二、偏差管理与实际运用
——记录与报告
偏差产生的范围
1.文件的制定及执行 6.清洁方面
2.物料接收、取样、 7.设备/设施 /计算机及系
储存、发放
统
3.生产、检验过程控制 8.生产过程数据处理
料 等原19 因所引起的对产品质药品量认证管理中心
二、偏差管理与实际运用
——按偏差对药品质量影响程度分类
次要 细小的对法规或程序的偏离，不会影响产 无需进行深 必须立刻采取纠正措施，并
偏差 品质量，临时性的调整
入的调查 立即记录在批生产记录或其
他 GMP受控文件中。
重大 导致或可能导致产品内/外质量受到某种程 必须进行深 采取纠正措施进行整改。
的再次发生。
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二、偏差管理与实际运用
（三）偏差管理的原则
—— 任何人员必须按照已经批准的文件进行管 理和操作。
—— 出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程 序进行。
—— 严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准 私自进行偏差处理的情况。
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二、偏差管理与实际运用
（四）偏差处理流程 1、流程图
（一）基本概念
——偏差：与已经批准的影响产品质量的标准、 规定、条件、安全、环境等不相符的 情况，它包括药品生产的全过程和各 种相关影响因素。
——偏差管理：对生产或检验过程中出现的或可 能存在的影响产品质量的偏差的处理 程序。
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二、偏差管理与实际运用
（二）GMP的偏差管理规定
—— 第二百四十七条 各部门负责人应当确保 所有人员正确执行生产工艺、质量标准、 检验方法和操作规程，防止偏差的产生。
11）纯化水供水系统 12）监测结果超出规定限度 13）在生产/包装区域发现昆虫 14）计量仪器的校准不合格 15）超出时限的维护 16）一批内设备连续停止超过3小时 17）一批内设备同一故障停止超过3
18）其他重大事件和结果
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二、偏差管理与实际运用
偏差报告的基本信息
1）产品物料号和产品名称 8）发生偏差/失败的可能原因或解释
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二、偏差管理与实际运用
—— 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限 度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均 应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管 理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报 告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人 员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差
—— 第二百四十八条 企业应当建立偏差处理
的操作规程，规定偏差的报告、记录、调
查、处理以及所采取的纠正措施，并有相
应的记录。
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二、偏差管理与实际运用
—— 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品 质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范 围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如 重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考 虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有 效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产 品进行稳定性考察。
变更与偏差 监测与检验
物料与产品放行 持续稳定性考察 偏差与变更
质量回顾 投诉与召回 自检与认证 CAPA管理
质量文件管理
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一、质量管理体系概述
（二）质量管理体系是一个有机整体、相 互联系、相互作用、互为因果
管理机构 质量控制 质量保证 质量管理体系
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二、偏差管理与实际运用