开刻立-口腔科

对照组：单纯局部封闭，28天为一个疗程
治疗3～4周后，三组病例疼痛症状有所缓解，记分下降，疼痛指数（平均VAS值） 降低，差异具有统计学意义（P<0.01） 。 赵玉萍 江苏省口腔医院口腔黏膜病科
实验结果：糜烂面积比较
患者数 16 14 12 10 8 6 4 2 0 15 12
开刻立所在治疗组明显降低患者 糜烂面积。
被检菌
溶血性链球菌 金黄色葡萄球菌 大肠杆菌 白色念珠菌A-105 白色念珠菌B-406-1B
MIC（μg/mL） MBC（μg/mL）
8.3 3.125 3.125 1.56 1.56 12.5 6.25 6.25 6.25
白色念珠菌 佐藤
白色念珠菌 No.5-2 粪肠球菌
3.125
3.125 ＜0.5
拔牙、注射和齿根刮除术至少有50%发生。
口腔抗菌药能够降低菌血症发病率。
•洁牙前后、牙周术前后、拔Baidu Nhomakorabea后、种植前后、口腔
颌面外术后。
临床应用
开刻立用于口腔术前降低细菌浓度、术后抗感染
拔牙术
智齿冠周炎、 脓肿
舌下腺肿瘤切 牙槽骨（突） 除术 修整术
上颌窦提升 术
下颌骨骨折
口内囊肿切除 术
临床研究 西吡氯铵含片防治种植体周围炎
临床应用
种植后当天即可含服，局部抗感染，预防 种植体周围炎，保障种植成功率。
临床应用
开刻立口腔外科、种植科临床推荐方案
1）术前降低口腔细菌浓度：
手术前含服KKL，1片/次；
2）术后抗感染、预防种植体周围炎，同时保持口腔清洁： 手术后， 1片/次，4次/日，连续使用7d； 3）中重度感染需联合抗生素。
低是由于其水溶性降低所致。
Cutler & Drobeck 1970 and BIBRA 1989
Cutler & Drobeck 1970,Gloxhuber 1974,Gossel in 1984,Effendy 1995
安全性评价
结论:
1）长期使用西吡氯铵并不影响口腔微生物菌群,包括微 生物过度生长、机会性感染或造成微生物的耐药性增加。 2）长期使用西吡氯铵并不会导致口腔软组织病变或粘膜 畸变，并且对唾液流、味觉、牙石牙垢或牙科修复体没 有不良反应。
赵玉萍 江苏省口腔医院口腔黏膜病科
临床应用
开刻立临床推荐方案
口腔溃疡、舌面溃疡、口腔扁平苔藓、念珠菌感染等黏膜疾病——
1片/次，4次/日。10-14d为一个疗程，如有需要，需联合其它药物一 起使用。
临床研究
西吡氯铵含片降低 牙科手术中菌血症的发生率
在机械清洁牙齿后有20-30%发生菌血症；
没有涉及到牙龈槽的手术预期有10-35%发生菌血症；
国外西吡氯铵含片儿童用药参考
西吡氯铵药代动力学
•按照200 mg/kg给小鼠灌服，检测出血中西吡氯 铵浓度在0.5 µg/ml以下，肠腔中未检测出。 •按照200 mg/kg给小鼠灌服，24h后，检测出尿液 中排泄量为投入量的0.078%。
吸收
排泄
生物 活性
•西吡氯铵在体内易发生水解失活，表面活性丧失， 在体内不具备生物活性。
基础研究
西吡氯铵对口腔常见感染菌有强抗菌活性
细菌（株数）
产黑色素厌氧杆菌（45） 其他G-厌氧杆菌（76）
MICR（mg/L）
1.5-3.1 1.5-6.2
优杆菌（6） 放线菌（42）
消化链球菌（10） 变链球菌（16） 金黄色葡萄球菌（16） 表皮葡萄球菌（14）
产黑色素厌氧菌包括30株牙龈卟啉单胞菌、11株中间普氏菌和4株产黑色素普氏菌；
治疗2组 对照组
实验结果：疼痛程度比较
1.25
平均疼痛指数
治疗1组：应用醋酸曲氨奈德注射液1～2ml 加等量2%利多卡因注射液混合行糜烂局部黏膜下注射（1次/ 周，共3～4次）联合西吡氯铵含片口含（1片/次，3次/天） 治疗2组：局部封闭联合2.5%碳酸氢钠溶液饭后强力鼓漱1分钟（3次/天，15ml/次）
1,Pitten FA，Kramer A．Eficacy of cetylpyridinium chloride used as oropharyngeal antiseptic [J]． Arzneimittelforschung 2001：51(7)：588．595． 2 Vermooten CAL．Efect of cepacol solution on oral bacterial flora in chidren with pharyngitis and tonsillitis[J]． Curr Ther Res 1977；21(6)：893．89 3 Bertha Y. Litsky M.P.A Use of an antimicrobial mouthwash to minimize the bacterial aerosol contamination generated by the high-speed drill Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology Volume 29, Issue 1, January 1970, 25-30
Pharmaceutical Sciences 1995,1:513-515
抑制炎性因子PGE2释放
西 吡 氯 铵 在 1ng/ml ， 1ug/ml 浓 度 条件 下 ， 可 以 明 显 抑 制 TNFα ， IL-1β 诱 导 PGE2的释放。
J Periodontol 2005;76:1735-1742
1.5-6.2 3.1-12.5
1.5-3.1 3.1-12.5 3.1-25 3.1-12.5
其他G-厌氧杆菌包括不产黑色素的普氏菌和拟杆菌22株、颊纤毛菌27株、二氧化碳噬纤维菌22株、新月形单胞菌5株；
中国微生态学杂志 2002年12月第14卷第6期
基础研究
西吡氯铵对口咽常见感染菌有强杀菌活性
临床应用
开刻立牙周疾病临床推荐方案
1、牙龈炎、牙周炎、预防牙菌斑形成：
含化，1片/次，4次/日； 6-14d为一个疗程；
2、各种口腔术后预防菌血症：
含化，1片/次，4次/日；6-14d为一个疗程；
3、术前、洁牙前使用降低术中产生烟雾中细菌浓度： 治疗前1h含化，1片/次，术后可继续含化，4次/日； 4、口源性口臭： 含化，1片/次，4次/日； 6-14d为一个疗程。
深色代表浓度更集中更高！
含片
喷雾剂
含漱液
糖尿病患者用药安全指南
开刻立中含有甘露醇、果糖以及极微量的乳糖，糖尿病患者
可放心服用，理由如下：
甘露醇：在体内不被代谢，经肾小球滤过后在肾小管内甚少
被重吸收，起到渗透利尿作用。糖尿病人可以使用甘露醇。
果糖：在肠道比葡萄糖吸收慢，易被机体利用，且不依赖胰 岛素作用，对血糖影响小。 乳糖：临床上所有含有乳糖的药物其中乳糖的含量都极低， 完全不会对患者造成不良影响。
周刚，中华口腔医学杂志， 2012年7月第47卷第7期
临床研究 西吡氯铵口含片治疗复发性阿弗他溃疡 上海九院口腔黏膜科 临床疗效评价
结论：开刻立治疗复发性阿弗他溃疡，能有效减轻溃疡造成的 疼痛，促进溃疡快速愈合，无明显不良反应，且与华素片比较 能明显缩短溃疡愈合期。 口腔医学2012年5月第32卷第5期
赵玉萍 江苏省口腔医院口腔黏膜病科
实验结果：唾液白色念珠菌感染
开刻立有效抑制白色念珠菌感染。
组别 治疗1组 治疗2组
病例数 16 17
有效 9 5
无效 7 12
有效率 56.25% 29.41%
对照组
16
0
16
0.00%
治疗3~4周后，治疗组1与治疗组2唾液白色念珠菌培养转阴率差异具有 统计学意义（p<0.01），治疗组2与对照组唾液白色念珠菌培养转阴率 差异具有统计学意义（p<0.01） 。
开刻立（西吡氯铵含片） 口腔科临床应用
非抗生素类口咽抗菌含片
新一代季铵盐阳离子表面活性剂
[药品名称] 通用名称：西吡氯铵含片 商品名称：开刻立 化学名称：1－氯化十六烷基吡啶－水合物
亲脂性
改 变
吡啶环
独特杀菌机制
开刻立是季胺盐类高效、广谱杀菌剂，可以迅速 吸附于细菌表面，改变细胞膜结构，使渗透平衡被打 破，胞浆沉淀，从而杀菌。
13 10 11 9 7 3 7 5 0 对照组 体征记分 7
3 2.5 2 1.975
2.525
2.775 平均记分
6 4 2
1
6
2
0 1 2 3 4 5
1.5 1 0.5 0
治疗1组
治疗2组
治疗3～4周后，治疗1组较治疗2组糜烂面积显著缩小，差异具有统计学意 义（P<0.05） 。
赵玉萍 江苏省口腔医院口腔黏膜病科
开刻立临床研究一览表
题目
西吡氯铵口含片治疗复发性阿弗他溃疡临床疗效评价 口腔白色念珠菌对西吡氯铵含片的体外溶血活性研究 西吡氯铵含片治疗种植体周围炎的临床应用 西吡氯铵含片治疗口腔念珠菌病的临床疗效观察 开刻立防治口源性口臭的临床疗效观察 西吡氯铵含片对牙菌斑抑制效果的临床研究
3.125
6.25 8
1）Benjafield N.B.et al:Lancet 269;1301;1955 2)岩城制药社内资料 3）Clausen 0.G.:Pharm.Ind.35;726;1973
西吡氯铵治疗白色念珠菌感染的作用机理：
西吡氯铵抑制并降低念珠菌对人口腔上皮细胞
的粘附作用，从而降低念珠菌毒力。
英国药典——西吡氯铵
欧洲药典——西吡氯铵
美国药典——西吡氯铵
美国药典——西吡氯铵含片
开刻立
开刻立：可以。
VS
漱口水
口腔停留时间
开刻立：25-30min 漱口水：30s-1min
口腔术后当天是否可使用？
漱口水：不可以。物理冲刷会导致 牙周出血。
携带是否方便
开刻立：片剂，可随身携带 漱口水：不方便
差异性
高品质含片
西吡氯铵
德国默克
cGMP
果糖
欧 洲
甘露醇
西吡氯铵含片 （开刻立）
乳糖
日本
复合膜-铝箔
西吡氯铵国外应用情况
美国、欧洲等许多国家均有该品种上市，主要用于口腔
疾患和咽部感染，并作为OTC药物使用。
香港：西吡氯铵1.5mg
意大利：西吡氯铵 1.4mg
韩国：西吡氯铵1.0mg
欧美多国药典收载的经典口咽抗菌剂
实验结果：近期疗效比较
开刻立所在组疗效明显高于其余 两组。 组别 治疗1组 治疗2组 对照组 病例数 40 40 40 显效 26 21 15 有效 11 9 11 无效 3 10 14 有效率 92.50% 75.00% 65.00%
治疗3~4周后，治疗组1的有效率显著高于治疗组2，差异具有统计 学意义（P<0.05），治疗组2与对照组有效率差异没有统计学意义 （p >0.05）。
口感
开刻立：清凉舒适 漱口水：苦涩、着色、影响味觉 （氯己定）
开刻立
作用部位
•开刻立：口腔 •抗生素：全身
VS
抗生素
耐药性 抗菌药物整治 方案
•开刻立：不在管理 办法内
作用机理
•开刻立：多靶点
•抗生素：单一靶点
•开刻立：难产生
•抗生素：易产生
•抗生素：限制使用
含片相对于喷雾剂与含漱液有更高的药物分布浓度
临床研究
西吡氯铵含片减少
手术治疗中感染性气雾的产生
1 、 1964 年 Mohammed 等的研究表明，在牙科手术前使用抗菌口含
制剂可显著减少细菌排出。
2、Litskey等报道在牙科手术中使用西吡氯铵可以显著降低气雾 中细菌浓度。 3 、美国的“牙科教育学院感染控制的临床指南”中建议牙科手 术前使用西吡氯铵等抗菌剂含服以减少微生物污染的气雾的产生
周红梅，中华口腔医学杂志，2012年7月第47卷第7期
西吡氯铵含片辅助治疗糜烂型口腔扁平苔藓临床疗效评价
患者数 35 30 25 30
20
15 10 5 0
治疗1组
3
5
2
1.4 开刻立所在治疗组明显降低患者 1.2 0.95 1 疼痛程度。 症状记分 0.8 22 0.6 0.475 0 17 0.4 1 0.2 10 2 0 7 7 6 6 5 3
日本病院药剂师协会IF记录要领（1998年）
西吡氯铵毒理研究情况
为 期 2 年 的 长 期 毒 性 研 究 显 示 ， 在 0.125% （ 125mg/kg
b.w. /day ）剂量组中，大鼠的生长情况、食物消耗量、
血液学、组织、病理学检查结果均显示药物未造成不良 反应。
研究显示，链长在 C16 以上的季铵类化合物急性毒性降
1)治疗前后GI(牙龈指数)的变化
•西 吡 氯 铵 含 片 作 为 一种局部用药避免了 对全身的影响，长期 应用无毒副作用。
2)治疗前后SBI(龈沟出血指数)的变化
•结 果 显 示 种 植 体 周 围炎患者连续使用西 吡氯铵含 片 2 周 、 12 周，临床指标有明显 改善。
口腔医学2012年5月第32卷第5期