肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究重大研究计划2018年度项目指南

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2018年肿瘤基因检测专题分析报告

2018年肿瘤基因检测专题分析报告

2018年肿瘤基因检测专题分析报告2018年3月正文目录一、创新审评加快,有望惠及肿瘤基因检测 (4)二、击瘤勇进,液体活检及Cancerpanel商业价值巨大 (6)2.1、中国的抗癌负担逐年加大 (6)2.2、液体活检:技术优势明显,临床需求广阔 (8)2.3、Cancerpanel:未来的应用前景广阔 (12)三、FDA审评破冰或将加速国内产品上市进程 (14)3.1、液体活检:罗氏产品获批进行伴随诊断 (14)3.2、基于NGS平台的大型Cancerpanel已获放行 (17)四、国内有望迎来审评收获期 (18)4.1、EGFR液体活检市场空间广阔 (18)4.2、液体活检:关注Super-ARMS的发展潜力 (19)4.3、已有多款Cancerpanel基因测序产品进入绿色通道 (21)五、风险因素 (21)图表目录图1:2014-2017年进入创新医疗器械特别审批通道产品分类统计 (4)图2:IVD领域进入绿色通道的产品数量 (5)图3:IVD领域获批进入绿色通道的领域细分 (5)图4:我国2010-2015年医院出院肿瘤患者数量(万人) (7)图5:我国2010-2015年医院出院恶性肿瘤患者数量(万人) (7)图6:2015年国内预计癌症总发病人数(万) (8)图7:2015年国内预计癌症总死亡人数(万) (8)图8:液体活检有望筛检出早期癌症从而显著降低患癌风险 (9)图9:液体活检的临床应用前景 (10)图10:不同疾病个性化治疗的潜力:肿瘤是NGS应用中最具潜力和实现可能性的疾病 (13)图11:EpigenomicsAG的EpiproColon试剂盒 (16)图12:罗氏cobas?EGFRMutationTestv2 (16)图13:艾德生物的SuperARMS平台相较ARMS灵敏度提升明显 (20)图14:血浆与组织配对标本中EGFR突变状态比较(N=109) (21)一、创新审评加快,有望惠及肿瘤基因检测创新是保证长期成长的驱动力,为了鼓励创新、促进新技术的推广应用,CFDA在2014年初发布了《创新医疗器械特别审批程序(试行)》,对符合相应条件的医疗器械开启“绿色通道”,在标准不降低、程序不减少的前提下,对创新医疗器械予以优先办理。

2018 版 CSCO 肺癌指南更新主要内容

2018 版 CSCO 肺癌指南更新主要内容

2018版CSCO肺癌指南更新主要内容2018年4月21日,中国临床肿瘤学会(CSCO)指南会在南京召开。

原发性肺癌诊疗指南是CSCO发布的第一个指南,2016年首次发布,本次已迎来第2次更新。

整个指南凸显了精准医学的特点,旨在推进中国肿瘤治疗的规范化。

大会上,北京大学肿瘤医院的林冬梅教授、天津大学肿瘤医院的岳东升教授、中国医学科学院肿瘤医院的王志杰教授及广东省人民医院的周清教授分别对指南的更新进行了解读。

那么,2018版《CSCO原发性肺癌诊疗指南》中究竟更新了哪些内容?又是基于哪些证据呢?让我们一起来看一下。

分子分型部分的更新指南新增推荐相对早期(I〜IIIA期)非小细胞肺癌(NSCLC)进行分子检测(1B类证据),主要基于ADJUVANT和EVAN硏究中靶向药物辅助治疗获益的数据。

推荐对于I〜IIIA期NSCLC、N1/N2阳性的非鳞癌患者进行EGFR 突变检测(1B类证据)。

对于晚期NSCLC患者,除了过去推荐的EGFR和ALK检测,本次更新增加了ROS1重排的检测推荐。

EGFR突变的检测可采用ARMS或SuperARMS法(1类证据)。

ALK融合基因的检测可采用Ventana免疫组化、FISH或RT-PCR的方法(1类证据)。

ROS1融合基因的检测可采用RT-PCR或FISH的方法(1B类证据)随着EGFRTKIs继发性耐药和三代TKI的出现,推荐对EGFRTKIs耐药患者进行EGFRT790M检测。

组织学检测为金标准,在组织不可获取时,血液ctDNAEGFRT790M检测可作为有效补充(1A类证据)。

检测方法上,除了CFDA批准的试剂盒外,也可基于中国现有的检测平台使用Cobas、ddPCR、NGS等方法,并以血液检测作为组织检测的补充。

但是融合基因的血液检测技术尚不成熟,故仍应尽可能进行组织学检测。

而由于NGS的成本高,检测规范性、可靠性欠佳,指南将其列为可推荐但推荐级别不高。

基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗部分的更新1.NSCLC治疗的更新(1)IA、IB期原发性NSCLC的治疗仍推荐进行解剖性肺叶切除(1类证据)+肺门纵隔淋巴结清扫术(2A类证据)。

CDCA8在肿瘤发生发展及耐药中的研究进展

CDCA8在肿瘤发生发展及耐药中的研究进展

㊃综述㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.03.028C D C A8在肿瘤发生发展及耐药中的研究进展*顾汇权,张涵强,王芳玉,姚龙宇,周小天综述,刘嫱ә审校海南医学院药理教研室,海南海口571199摘要:细胞分裂周期相关基因(C D C A)8是C D C A家族中的一个成员,早期在胚胎干细胞中被发现,用于调控有丝分裂期间着丝粒的定位及纺锤体的稳定性㊂近年越来越多的研究发现C D C A8在肺癌㊁肝癌㊁黑色素瘤和胰腺癌等多种肿瘤组织中呈高表达,并与肿瘤的分级㊁不良预后密切相关㊂干扰C D C A8的表达会显著抑制肿瘤的生长以及转移,诱导细胞周期的阻滞及细胞凋亡,同时提高肿瘤细胞对顺铂和他莫昔芬的灵敏度,而对正常细胞影响较小㊂故认为C D C A8是治疗恶性肿瘤的一个潜在干预靶点㊂本文从预后情况㊁作用机制以及耐药关系出发,对C D C A8在肿瘤中的功能和作用的机制通路进行讨论,旨在为临床上肿瘤生物标志物的筛选及靶向药物研发提供新思路㊂关键词:细胞分裂周期相关基因8;肿瘤;治疗靶点;耐药中图法分类号:R730.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)03-0405-05R e s e a r c h p r o g r e s s o f C D C A8i n t u m o r d e v e l o p m e n t a n d d r u g r e s i s t a n c e*G U H u i q u a n,Z HA N G H a n q i a n g,WA N G F a n g y u,Y A O L o n g y u,Z H O U X i a o t i a n,L I U Q i a n gәD e p a r t m e n t o f P h a r m a c o l o g y,H a i n a n M e d i c a l U n i v e r s i t y,H a i k o u,H a i n a n571199,C h i n aA b s t r a c t:C e l l d i v i s i o n c y c l e-a s s o c i a t e d g e n e(C D C A)8i s a m e m b e r o f t h e C D C A f a m i l y,w h i c h i s d i s-c o v e r e d e a r l y i n e m b r y o n i c s t e m c e l l s a n d u s e d t o r e g u l a t e t h e l o c a l i z a t i o n o f t h e m i t o t i c g r a n u l e a n d t h e s t a-b i l i t y o f t h e s p i n d l e d u r i n g m i t o s i s.I n r e c e n t y e a r s,m o r e a n d m o r e s t u d i e s h a v e f o u n d t h a t C D C A8i s h i g h l y e x p r e s s e d i n a v a r i e t y o f t u m o r t i s s u e s,i n c l u d i n g l u n g c a n c e r,h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a,m e l a n o m a a n d p a n c r e-a t i c c a n c e r,a n d i t i s c l o s e l y a s s o c i a t e d w i t h t u m o r g r a d e a n d p o o r p r o g n o s i s.I n t e r f e r i n g w i t h C D C A8e x p r e s-s i o n c a n s i g n i f i c a n t l y i n h i b i t t u m o r g r o w t h a n d m e t a s t a s i s,i n d u c e c e l l c y c l e a r r e s t a n d a p o p t o s i s,a n d i n c r e a s e t h e s e n s i t i v i t y o f t u m o r c e l l s t o c i s p l a t i n a n d t a m o x i f e n,w i t h l i t t l e e f f e c t o n n o r m a l c e l l s.T h e r e f o r e,i t i s c o n-s i d e r e d t h a t C D C A8i s a p o t e n t i a l i n t e r v e n t i o n t a r g e t f o r t h e t r e a t m e n t o f m a l i g n a n t t u m o r s.I n t h i s p a p e r,t h e f u n c t i o n o f C D C A8i n t u m o r s a n d t h e m e c h a n i s t i c p a t h w a y o f i t s a c t i o n a r e d i s c u s s e d i n t e r m s o f p r o g n o s i s, m e c h a n i s m o f a c t i o n,a n d d r u g r e s i s t a n c e r e l a t i o n s h i p,a i m i n g t o p r o v i d e n e w i d e a s f o r t h e s c r e e n i n g o f t u m o r b i o m a r k e r s i n t h e c l i n i c a s w e l l a s t h e d e v e l o p m e n t o f t a r g e t e d d r u g s.K e y w o r d s:c e l l d i v i s i o n c y c l e a s s o c i a t e d8;t u m o r;t r e a t m e n t t a r g e t s;d r u g r e s i s t a n c e细胞周期相关蛋白的异常引起的细胞增殖不受控制,使肿瘤细胞具有更强的侵袭㊁转移及耐药能力,因此,细胞周期进程失调被认为是癌症的一个共同特征[1-2]㊂近年来,越来越多的细胞周期相关蛋白成为恶性肿瘤早期诊断的生物标志物和治疗的潜在靶点㊂细胞分裂周期相关基因(C D C A)和蛋白家族共有8名成员组成,即C D C A1~8㊂C D C A家族成员的异常表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关,例如C D C A2作为一种核蛋白,负责调控蛋白磷酸酶1在染色质中的靶向定位,过表达可通过加速细胞周期进程,促进肿瘤细胞增殖[3];C D C A7是一种D N A结合蛋白,异常表达时可激活转录相关因子,促进肿瘤的迁移及血管的生成[4]㊂C D C A8也称为B o r e a l i n/D a s r a B,位于人染色体1p34.2,含11个外显子和10个内显子,c D-N A总长2139b p,编码280个氨基酸[5]㊂既往研究发现C D C A8在胚胎干细胞和多种癌细胞中的转录活性显著增加,且相较于C D C A其他成员,C D C A8在肿瘤和正常组织中的表达差异更显著[6-7]㊂上调的C D-C A8是促进癌症恶性进展的关键,在癌症发生及恶性病变中发挥着重要作用㊂本文对C D C A8在肿瘤中的功能及可能的作用机制进行综述,以期为靶向C D-C A8的治疗提供新思路㊂1 C D C A8的结构和功能C D C A8与有丝分裂激酶B(A u r o r a B)㊁内部着丝㊃504㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3*基金项目:国家自然科学基金资助项目(82060851);海南医学院创新实验项目(H Y Y S2021A35)㊂ә通信作者,E-m a i l:470048098@ q q.c o m㊂网络首发h t t p s://l i n k.c n k i.n e t/u r l i d/50.1167.R.20240105.0830.002(2024-01-05)粒蛋白(I N C E N P)㊁生存素(S u r v i v i n)共同组成染色体载客复合体(C P C)的重要部分[8]㊂在结构上,B o r e-a l i n直接与S u r v i v i n和I N C E N P结合,在体外展现出类似三重螺旋结构[9]㊂B o r e a l i n可通过N末端141个残基与S u r v i v i n的相互作用定位到中央纺锤体和中间体㊂B o r e a l i n虽然不与A u r o r a B直接连接,但可以通过前58个氨基酸与I N C E N P结合,并通过I N-C E N P的C端区域与A u r o r a B连接使其激活,用于着丝粒的靶向定位[10]㊂根据其结构特征,B o r e a l i n在动物和真菌中处于保守状态[9]㊂并且有研究发现B o r e a l i n可受多个位点的磷酸化调控,例如,单极纺锤体蛋白激酶1 (M P S1)在T h r230上的磷酸化,提高了A u r o r a B酶的活性[11]㊂细胞周期蛋白依赖性激酶1(C D K1)的磷酸化,促进C P C靶向着丝粒定位[12]㊂在有丝分裂间期,B o r e a l i n见于异染色质上;而前中期转移进入着丝粒内高度聚集;在中后期,B o r e a l i n离开着丝粒内,转移到中心纺锤体微管,随后定位于细胞皮层;最终,在末期和细胞质分裂期,B o r e a l i n定位于皮层中部[13]㊂B o r e a l i n缺失将减慢有丝分裂进程,导致着丝粒-纺锤体失连和异位纺锤极形成,还导致细胞增殖缺陷㊁p53积累和小鼠早期胚胎死亡[14-15]㊂一般来说,在人类有丝分裂细胞中,B o r e a l i n纠正着丝粒-纺锤体失连,稳定双极纺锤体,同时其二聚体结构域调控着丝粒的动态交换,以实现最佳的C P C功能[16]㊂除此之外,B o-r e a l i n还在有丝分裂过程中参与了染色体排列的调节㊁纺锤体信号传导和胞质分裂及细胞动态定位等功能[16-17]㊂2 C D C A8与肿瘤发生和发展之间的关系C D C A8是有丝分裂中的关键调控基因,作为一种细胞周期调节剂,C D C A8的表达受致癌相关转录因子的调控㊂D A I等[18]发现,核因子Y A(N F-Y A)可在肝癌细胞中激活C D C A8依赖的启动子区,促进C D C A8的转录及核内聚集㊂同源物N F-Y B会介导N F-Y C核靶向作用,形成二聚体[19],进一步增加N F-Y亚基与C D C A8启动子区结合的活性,促进肝癌的恶性进展㊂X I A N G等[20]和C H E N等[21]研究表明,在肺腺癌细胞中,C D C A8可以通过正反馈的形式作用于p53,p53的缺失会进一步诱导有丝分裂缺陷,诱导肿瘤恶性进展㊂除此之外,信号通路的激活也是C D C A8的调控模式之一㊂有研究证实,在黑色素瘤中,C D C A8的过表达可激活R O C K通路,降低c a s p a s e-3水平,诱导肌球蛋白M L C磷酸化,促进肿瘤的淋巴结转移及转移灶的形成[22-24]㊂综上所述, C D C A8可通过调控转录因子㊁凋亡蛋白及激活信号通路等方式促进肿瘤细胞的发展及转移㊂2.1 C D C A8与肺癌基于癌症基因组图谱(T C-G A)和基因表达综合数据库(G E O)筛选发现,在肺癌患者中包括C D C A8在内的9个关键基因表达水平明显上调,并且其表达水平与肿瘤大小㊁病理分级㊁T NM分期呈正相关,C D C A8水平越高,肺癌患者生存率越低[25]㊂H A Y AMA等[26]利用小R N A敲低L C319和S B C-5细胞中C D C A8的表达,发现可以显著抑制细胞的增殖和集落形成,并诱导细胞周期G1期的滞留,提示C D C A8可通过调控细胞周期,影响肺癌的发展和转化㊂更多的研究结果也证明了这个观点,肺癌细胞中C D C A8水平的降低会上调p53的水平,抑制周期检查点蛋白C D C2和C y c l i n B1的水平,干扰拓扑异构酶Ⅱ的水平,阻止细胞进入有丝分裂阶段并加强细胞周期的停滞,从而引起肺癌细胞的凋亡[27-29]㊂除此之外,HU等[30]通过分析肺腺癌患者的m i R N A表达谱,发现m i R N A-133b对C D C A8存在靶向负相关作用,m i R N A-133b可以与C D C A8的3'-U T R端结合,靶向诱导C D C A8的m R N A序列降解,进而调控m i R-133b水平,逆转因C D C A8缺失而引起的细胞活力下降㊂综上所述,C D C A8可能通过细胞周期㊁转录调控等不同机制在肺癌的发生与发展中发挥重要作用㊂2.2 C D C A8与肝癌 S HU A I等[31]发现在人类肝细胞癌中C D C A8呈高表达,且表达水平与患者的T NM分类,临床分期,组织学分级相关㊂因此C D-C A8也可以作为鉴别肝癌的潜在生物标志物㊂敲低肝癌细胞中的C D C A8不仅可以上调抑癌基因C D K N2B的水平,抑制细胞周期蛋白依赖激酶的活性,还可下调C y c l i n A2㊁C y c l i n D1㊁C y c l i n B1㊁C D K4㊁C D K6㊁p-C D C2等细胞周期蛋白水平,干扰细胞检查点的进行,从而引起细胞周期停滞[32]㊂此外,下调C D C A8还可增加凋亡蛋白c a s p a s e-7以及肿瘤抑制性因子A T F3和G A D D34蛋白水平,引起致癌信号通路A K T/β-c a t e n i n失活,促进肝癌的凋亡[33]㊂另外有研究发现,在动物体内利用杂交技术靶向敲除小鼠肝细胞中的C D C A8后,这些小鼠在生长过程中并没有出现明显的不良反应;后续通过插入致癌基因ΔN90-β-C a t e n i n和c-M e t诱发肝癌后,可以观察到肝癌的恶性进展被显著抑制[32]㊂因此,筛选靶向C D C A8的小分子化合物不仅能很好地抑制肝癌的进展,且对于研究对象本身的损伤也更小㊂2.3 C D C A8与黑色素瘤 G U O等[34]发现C D C A8的转录水平在黑色素瘤患者中明显上调,低水平的患者预后更差,表明C D C A8可作为黑色素瘤预后的独立预测因子㊂另外,通过免疫细胞浸润分析发现C D-C A8的表达与B细胞㊁中性粒细胞㊁树突状细胞浸润呈正相关㊂因此,在黑色素瘤中C D C A8不仅能作为生物标志物用于早期诊断,还能用于术后的预后评估[35]㊂另一项研究表明,转运蛋白T M E D3水平的降低可以引起内源性C D C A8的水平耗竭,并引起下游p-㊃604㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3A K T㊁C D K1/6和P I K3C A水平的降低,这和靶向敲除C D C A8的结果一致,而C D C A8的激活可以逆转这一现象,促进A k t和P I3K的磷酸化水平[36]㊂说明C D C A8可通过P I3K/A K T信号通路介导肿瘤细胞的凋亡,针对T M E D3/C D C A8轴的抑制剂可能是治疗黑色素瘤的新靶点㊂2.4 C D C A8与胰腺癌 G U等[37]发现在胰腺癌临床样本中C D C A8表达水平与患者的肿瘤分级以及糖尿病史呈正相关,且低表达的胰腺癌患者具有更长的生存期,但与年龄㊁性别并无显著性差异㊂敲减C D C A8会抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移能力,此抑制作用是通过C D C A8/C D44轴产生的㊂C D44作为非激酶跨膜受体,可以与透明质酸结合激活肿瘤相关信号通路和并调整细胞骨架,使其利于侵袭和耐药㊂而C D C A8可与S N A I2形成复合物作用于C D44的启动子从而上调C D44水平,促进胰腺癌的恶性进展[37]㊂除此之外,有研究发现若敲低胰腺癌细胞中的驱动蛋白家族成员如K I F23和K I F18B水平,也会引起C D C A8的同步降低和细胞活力的抑制,从而抑制胰腺癌细胞的增殖及转移能力[38-39]㊂3 C D C A8与肿瘤耐药性之间的关系3.1 C D C A8与铂类药物顺铂在体内与D N A结合,阻止细胞分裂的正常进行,引起肿瘤细胞的氧化应激㊁调节钙信号㊁诱导凋亡蛋白等方式促进癌细胞的死亡[40-41]㊂在临床上广泛用于治疗肺癌㊁宫颈癌㊁卵巢癌等恶性肿瘤[42-44]㊂W E N等[45]利用G E O数据集对21例晚期宫颈鳞癌患者的样本进行分析,发现对比顺铂敏感的患者,顺铂耐药患者的C D C A8水平显著升高,说明C D C A8在宫颈癌耐药过程中存在潜在作用㊂Q I等[46]的结果同样证明了这一点,通过对比卵巢癌顺铂耐药患者中的差异发现T O P2A和C D-C A8是变化最显著的2个基因,且与T O P2A相比,在体外耐药细胞中C D C A8水平提高了约1.5倍,说明C D C A8在顺铂耐药过程中发挥了重要作用,通过慢病毒敲减了A2780和S K O V3细胞中的C D C A8后发现提高了顺铂对肿瘤细胞的损伤,且与顺铂水平成正相关㊂而C D C A8诱导细胞对顺铂的敏感性可能是通过p53介导,沉默C D C A8可引起p53的积累,过度积累的p53可以在顺铂的作用下激活死亡域蛋白(F A D D)中的白细胞介素1β转换酶(I C E),抑制蛋白泛素化,从而增加顺铂对肿瘤细胞的杀伤力[47-48]㊂因此,C D C A8可成为肿瘤细胞提高顺铂敏感性的目标基因㊂3.2 C D C A8与他莫昔芬他莫昔芬作为雌二醇的竞争性拮抗剂,可与雌激素受体竞争结合,抑制雌激素受体的转录活性,阻断乳腺癌细胞的G1期,抑制肿瘤增殖㊂有研究发现E R信号通路和细胞周期调节之间存在串扰作用,C D K7抑制剂的联合使用可使雌激素受体(E R)S e r118磷酸化,提高耐药细胞对他莫昔芬的敏感性[49]㊂N A B I E V A等[50]的研究也发现,使用C D K4/6的抑制剂可以显著改善激素受体阳性㊁人表皮生长因子受体-2(H E R2)阴性乳腺癌Ⅱ㊁Ⅲ和Ⅳ期患者中的疗效㊂因此,细胞周期调控蛋白可作为乳腺癌内分泌抵抗发展的研究方向㊂S U N等[51]发现C D C A8在他莫昔芬耐药细胞中高表达,而过表达敏感细胞C D C A8水平可降低他莫昔芬作用下细胞的凋亡率,促进细胞S期的富集,加速周期进程,C D C A8作为E2F相关通路的激活剂,有研究表明不仅可以通过E2F1介导染色体D N A复制和调节细胞周期的G1/S期,还能作用于转录抑制因子E2F3b影响C y c-l i n D1的水平,从而加快乳腺癌细胞对他莫昔芬耐药[52]㊂C y c l i n D1作为检查点蛋白可促进G1/S期的进展,乳腺癌细胞中C y c l i n D1的激活促进了癌细胞的耐药水平[53]㊂而在敲降C D C A8后,C y c l i n D1水平显著降低,G1期滞留细胞量增加,细胞恢复对他莫昔芬的敏感性[54]㊂因此,靶向C D C A8抑制剂的联用能提高耐药细胞对他西莫芬的敏感性㊂4小结C D C A8作为细胞周期调节因子,在胚胎干细胞中作用于有丝分裂阶段稳定双极纺锤体,调控纺锤体信号传导维持细胞周期的顺利进行㊂在正常的组织中C D C A8表达水平较低,而在细胞周期异常的恶性肿瘤中C D C A8呈高表达,在一定程度上可以促进肺癌和胰腺癌的发生,促进黑色素瘤的转移及肝癌的恶性进展㊂C D C A8可调节胞内转录水平,促进细胞的增殖和耐药㊂在肺癌中,通过反馈调节p53促进细胞四倍体形成诱导肿瘤的发生㊂在肝癌中,受到转录因子N F-Y簇的调控,诱导细胞周期C D K-C y c l i n轴的异常转化,促进肝癌的进展㊂在黑色素瘤中,C D C A8与R O C K协同作用,激活下游靶点磷酸化促进黑色素瘤的转移㊂在胰腺癌中,C D C A8通过增加C D44转录活性促进胰腺癌的进展㊂在化疗耐药细胞中,C D-C A8通过周期相关蛋白C y c l i n D1及p53调控细胞周期进展,以及蛋白泛素化提高细胞耐药性㊂因此,笔者认为C D C A8可通过肿瘤微环境㊁转录因子㊁周期调控以及致癌通路的激活等多方面发挥促癌及耐药的作用㊂综上所述,C D C A8表达水平在肺癌㊁肝癌㊁胰腺癌等肿瘤中相较于正常组织有着数倍的升高,并且其表达水平与肿瘤分级㊁预后情况及耐药情况呈正相关㊂因此,C D C A8有望成为新型生物标志物,为临床上的肿瘤诊断㊁术后评估以及敏感药物筛选提供参考依据㊂除此之外,根据C D C A8在肿瘤细胞中过表达的特点,通过研发靶向抑制剂作为化疗药物的联合用药之一,可提高化疗药物的杀伤力以及耐药细胞的敏感性㊂同时基于动物实验结果的推测,C D C A8的靶向抑制剂在肿瘤治疗的同时,可以给患者带来更少的不良反应,在临床应用上有着巨大的潜力㊂总之,目㊃704㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3前虽然对于C D C A8的研究取得了一定的进展,但大部分还是处于理论研究阶段,对于未来的应用效果还需要对其作用机制进行更深一步的研究㊂参考文献[1]L I U K,Z H E N G M,L U R,e t a l.T h e r o l e o f C D C25C i nc e l l c y c l e r e g u l a t i o n a nd c l i n i c a l c a n ce r t h e r a p y:a s y s t e m-a t i c r e v i e w[J].C a n c e r C e l l I n t,2020,20:213.[2]Y A D A V P,S U B B A R A Y A L U P,M E D I N A D,e t a l.M6AR N A m e t h y l a t i o n r e g u l a t e s h i s t o n e u b i q u i t i n a t i o n t o s u p-p o r t c a n c e r g r o w t h a n d p r o g r e s s i o n[J].C a n c e r R e s,2022, 82(10):1872-1889.[3]L I K,F A N T,S H I Z,e t a l.C D C A2p r o m o t e s H C C c e l l sd e v e l o p m e n t v i a A K T-m T O R p a t h w a y[J].A n a l C e l l P a t h o l(A m s t),2022,2022:9912254.[4]C A I C,P E N G X,Z HA N G Y.D o w n r e g u l a t i o n o f c e l l d i v i-s i o n c y c l e-a s s o c i a t e d p r o t e i n7(C D C A7)s u p p r e s s e s c e l l p r o l i f e r a t i o n,a r r e s t s c e l l c y c l e o f o v a r i a n c a n c e r,a n d r e-s t r a i n s a n g i o g e n e s i s b y m o d u l a t i n g e n h a n c e r o f z e s t e h o m o l o g2(E Z H2)e x p r e s s i o n[J].B i o e n g i n e e r e d,2021, 12(1):7007-7019.[5]G A S S MA N N R,C A R V A L HO A,H E N Z I N G A J,e t a l.B o r e a l i n:a n o v e l c h r o m o s o m a l p a s s e n g e r r e q u i r e d f o r s t a-b i l i t y o f t h e b i p o l a r m i t o t i c s p i n d l e[J].JC e l l B i o l,2004, 166(2):179-191.[6]WU Y,Z E N G S,M I A O C,e t a l.A1-k b h u m a n C D C A8 p r o m o t e r d i r e c t s t h e s p e r m a t o g o n i a-s p e c i f i c l u c i f e r a s e e x-p r e s s i o n i n a d u l t t e s t i s[J].G e n e,2023,866:147350.[7]C H E N C,C H E N S,L U O M,e t a l.T h e r o l e o f t h e C D C Ag e n e f a m i l y i n o v a r i a n c a n c e r[J].A n n T r a n s l M e d,2020, 8(5):190.[8]C H E N C,C H E N S,P A N G L,e t a l.A n a l y s i s o f t h e e x-p r e s s i o n o f c e l l d i v i s i o n c y c l e-a s s o c i a t e d g e n e s a n d i t s p r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c e i n h u m a n l u n g c a r c i n o m a:a r e v i e w o f t h e l i t e r a t u r e d a t a b a s e s[J].B i o m e d R e s I n t,2020, 2020:6412593.[9]B O N N E R M K,HA A S E J,S A U N D E R S H,e t a l.T h eb o r e a l i n d i m e r i z a t i o n d o m a i n i n t e r ac t s w i t h S g o1t od r i v eA u r o r a B-m e d i a t e d s p i n d l e a s s e m b l y[J].M o lB i o lC e l l,2020,31(20):2207-2218.[10]K OMA K I S,T R OM E R E C,D E J A E G E R G,e t a l.M o-l e c u l a r c o n v e r g e n c e b y d i f f e r e n t i a l d o m a i n a c q u i s i t i o n i s ah a l l m a r k o f c h r o m o s o m a l p a s s e n g e r c o m p l e x e v o l u t i o n[J].P r o c N a t l A c a d S c i U S A,2022,119(42):e220 0108119.[11]HA YWA R D D,R O B E R T S E,G R U N E B E R G U.M P S1l o c a l i z e s t o e n d-o n m i c r o t u b u l e-a t t a c h e d k i n e t o c h o r e s t o p r o m o t e m i c r o t u b u l e r e l e a s e[J].C u r r B i o l,2022,32(23): 5200-5208.[12]HA D D E R S M A,L E N S S M A.C h a n g i n g p l a c e s:c h r o-m o s o m a l p a s s e n g e r c o m p l e x r e l o c a t i o n i n e a r l y a n a p h a s e [J].T r e n d s C e l l B i o l,2022,32(2):165-176. [13]WA N G L I,D E F O S S E T,J A N G J K,e t a l.B o r e a l i n d i-r e c t s r e c r u i t m e n t o f t h e C P C t o o o c y t e c h r o m o s o m e s a n d m o v e m e n t t o t h e m i c r o t u b u l e s[J].J C e l l B i o l,2021,220(6):e202006018.[14]D A T E D A,J A C O B C J,B E K I E R M E,e t a l.B o r e a l i n i s r e p r e s s e d i n r e s p o n s e t o p53/R b s i g n a l i n g[J].C e l l B i o lI n t,2007,31(12):1470-1481.[15]Y AMA N A K A Y,H E I K E T,K UMA D A T,e t a l.L o s s o fB o r e a l i n/D a s r a B l e a d s t o d e f e c t i v e c e l l p r o l i f e r a t i o n,p53 a c c u m u l a t i o n a n d e a r l y e m b r y o n i c l e t h a l i t y[J].M e c hD e v,2008,125(5/6):441-450.[16]T R I V E D I P,S T U K E N B E R G P T.A c o n d e n s e d v i e w o f t h e c h r o m o s o m e p a s s e n g e r c o m p l e x[J].T r e n d s C e l l B i o l, 2020,30(9):676-687.[17]T R I V E D I P,Z A Y T S E V A V,G O D Z I M,e t a l.T h e b i n d-i n g o f B o r e a l i n t o m i c r o t u b u l e s u n d e r l i e s a t e n s i o n i n d e-p e n d e n t k i n e t o c h o r e-m i c r o t u b u l e e r r o r c o r r e c t i o n p a t h-w a y[J].N a t C o mm u n,2019,10(1):682. [18]D A I C,M I A O C X,X U X M,e t a l.T r a n s c r i p t i o n a l a c t i-v a t i o n o f h u m a n C D C A8g e n e r e g u l a t e d b y t r a n s c r i p t i o n f a c t o r N F-Y i n e m b r y o n i c s t e m c e l l s a n d c a n c e r c e l l s[J]. J B i o l C h e m,2015,290(37):22423-22434. [19]B E Z Z E C C H I E,R O N Z I O M,M A N T O V A N I R,e t a l.N F-Y o v e r e x p r e s s i o n i n l i v e r h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a(H C C) [J].I n t J M o l S c i,2020,21(23):9157.[20]X I A N G C,S U N W H,K E Y,e t a l.C D C A8c o n t r i b u t e s t o t h e d e v e l o p m e n t a n d p r o g r e s s i o n o f t h y r o i d c a n c e r t h r o u g h r e g u l a t i n g C D K1[J].J C a n c e r,2022,13(7): 2322-2335.[21]C H E N E,H E Y,J I A N G J,e t a l.C D C A8i n d u c e d b y N F-Y A p r o m o t e s h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a p r o g r e s s i o n b y r e g u l a t i n g t h e M E K/E R K p a t h w a y[J].E x p H e m a t o l O n-c o l,2023,12(1):9.[22]D O S S A N T O S A A,LÍP E Z-G R A N E R O C,F A R I N A M,e t a l.O x i d a t i v e s t r e s s,c a s p a s e-3a c t i v a t i o n a n d c l e a v a g eo f R O C K-1p l a y a n e s s e n t i a l r o l e i n M e H g-i n d u c e d c e l ld e a t h i n p r i m a r y a s t r o g l i a l c e l l s[J].F o o d C h e m T o x i c o l, 2018,113:328-336.[23]M C C A R T H Y C G,W E N C E S L A U C F,O G B I S,e t a l.T o l l-l i k e r e c e p t o r9-d e p e n d e n t AM P Kαa c t i v a t i o n o c c u r s v i a T A K1a n d c o n t r i b u t e s t o R h o A/R O C K s i g n a l i n g a n da c t i n p o l y m e r i z a t i o n i n v a s c u l a r s m o o t h m u s c l e c e l l s[J].J P h a r m a c o l E x p T h e r,2018,365(1):60-71. [24]C I C,T A N G B,L Y U D,e t a l.O v e r e x p r e s s i o n o f C D C A8p r o m o t e s t h e m a l i g n a n t p r o g r e s s i o n o f c u t a n e o u s m e l a n o-m a a n d l e a d s t o p o o r p r o g n o s i s[J].I n t J M o l M e d,2019, 43(1):404-412.[25]HO U S,X U H,L I U S,e t a l.I n t e g r a t e d b i o i n f o r m a t i c s a-n a l y s i s i d e n t i f i e s a n e w s t e m n e s s i n d e x-r e l a t e d s u r v i v a l m o d e l f o r p r o g n o s t i c p r e d i c t i o n i n l u n g a d e n o c a r c i n o m a [J].F r o n t G e n e t,2022,13:860268.[26]HA Y AMA S,D A I G O Y,Y AMA B U K I T,e t a l.P h o s p h o-r y l a t i o n a n d a c t i v a t i o n o f c e l l d i v i s i o n c y c l e a s s o c i a t e d8b y a u r o r a k i n a s e B p l a y s a s i g n i f ic a n t r o l e i n h u m a n l u n gc a r c i n o g e n e s i s[J].C a n c e r R e s,2007,67(9):4113-4122.㊃804㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3[27]Y A O W,Y A N G Y,C H E N X,e t a l.A c t i v a t i o n o f e s t e r a s eD b y F P D5i n h i b i t s g r o w t h o f A549l u n g c a n c e r c e l l s v i a J A B1/p53p a t h w a y[J].G e n e s(B a s e l),2022,13(5):786.[28]M E E K D W.R e g u l a t i o n o f t h e p53r e s p o n s e a n d i t s r e l a-t i o n s h i p t o c a n c e r[J].B i o c h e m J,2015,469(3):325-346.[29]T A Y L O R W R,S T A R K G R.R e g u l a t i o n o f t h e G2/Mt r a n s i t i o n b y p53[J].O n c o g e n e,2001,20(15):1803-1815.[30]HU C,WU J,WA N G L,e t a l.m i R-133b i n h i b i t s c e l l p r o-l i f e r a t i o n,m i g r a t i o n,a n d i n v a s i o n o f l u n g a d e n o c a r c i n o m ab y t a r g e t i n g C D C A8[J].P a t h o l R e s P r ac t,2021,223: 153459.[31]S HU A I Y,F A N E,Z HO N G Q,e t a l.C D C A8a s a n i n d e-p e n d e n t p r e d i c t o r f o r a p o o r p r o g n o s i s i n l i v e r c a n c e r[J].C a n c e r C e l l I n t,2021,21(1):159.[32]L I L,L I D,T I A N F,e t a l.H e p a t i c l o s s o f b o r e a l i n i m-p a i r s p o s t n a t a l l i v e r d e v e l o p m e n t,r e g e n e r a t i o n,a n d h e p a-t o c a r c i n o g e n e s i s[J].J B i o l C h e m,2016,291(40):21137-21147.[33]J E O N T,K O M J,S E O Y R,e t a l.S i l e n c i n g C D C A8s u p-p r e s s e s h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a g r o w t h a n d s t e m n e s s v i a r e s t o r a t i o n o f A T F3t u m o r s u p p r e s s o r a n d i n a c t i v a t i o n o fA K T/β-c a t e n i n s i g n a l i n g[J].C a n c e r s(B a s e l),2021,13(5):1055.[34]G U O R,Y I N G J,J I A L,e t a l.R e g u l a t o r s C D C A8a s p o-t e n t i a l t a r g e t s a n d b i o m a r k e r s f o r t h e p r o g n o s i s o f h u m a n s k i n c u t a n e o u s m e l a n o m a[J].J C o s m e t D e r m a t o l,2022, 21(11):6034-6048.[35]L E E S,S UH H B,C HO I S J,e t a l.I d e n t i f i c a t i o n o f p r o g-n o s t i c m R N A s i n m e t a s t a t i c c u t a n e o u s m e l a n o m a[J].M e l a n o m a R e s,2020,30(6):543-547.[36]G U O X,Y I N X,X U Y,e t a l.TM E D3p r o m o t e s t h e d e-v e l o p m e n t o f m a l i g n a n t m e l a n o m a b y t a r g e t i n g C D C A8 a n d r e g u l a t i n g P I3K/A k t p a t h w a y[J].C e l l B i o s c i,2023, 13(1):65.[37]G U J,G U O Y,D U J,e t a l.C D C A8/S N A I2c o m p l e x a c t i-v a t e s C D44t o p r o m o t e p r o l i f e r a t i o n a n d i n v a s i o n o f p a n-c r e a t i c d u c t a l a d e n o c a r c i n o m a[J].C a n c e r s(B a s e l),2022, 14(21):5434.[38]L I B,L I U B,Z HA N G X,e t a l.K I F18B p r o m o t e s t h e p r o-l i f e r a t i o n o f p a n c r e a t i c d u c t a l a d e n o c a r c i n o m a v i a a c t i v a-t i n g t h e e x p r e s s i o n o f C D C A8[J].J C e l l P h y s i o l,2020, 235(5):4227-4238.[39]G A O C T,R E N J,Y U J,e t a l.K I F23e n h a n c e s c e l l p r o-l i f e r a t i o n i n p a n c r e a t i c d u c t a l a d e n o c a r c i n o m a a n d i s a p o-t e n t t h e r a p e u t i c t a r g e t[J].A n n T r a n s l M e d,2020,8(21): 1394.[40]HU X,H E C,Z HA N G L,e t a l.M e s e n c h y m a l s t e m c e l l-d e r i v e d e x o s o m e s a t t e n u a t e D N A d a m a g e r e s p o n s e i n-d u ce d b y c i s p l a t i n a n d b l e o m y c i n[J].M u t a t R e s G e n e tT o x i c o l E n v i r o n M u t a g e n,2023,889:503651.[41]K O U B A S,HA G U E F,A H I D O U C H A,e t a l.C r o s s t a l kb e t w e e n C a2+s i g n a l i n g a n dc a n c e r s t e m n e s s:t h e l i n k t oc i s p l a t i n r e s i s t a n c e[J].I n t J M o l S c i,2022,23(18):10687.[42]N O U N S I A,S E I T L I N G E R J,P O N TÉC,e t a l.P a t i e n t-d e r i v e d t u m o r o i d f o r t h e p r e d i c t i o n o f r a d i o t h e r a p y a n dc h e m o t h e r a p y r e s p o n s e s i n n o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r[J].B i o m e d i c i n e s,2023,11(7):1824.[43]L I N Y,L I U Y Q,Z HU K A,e t a l.T a s q u i n i m o d e n h a n c e s t h e s e n s i t i v i t y o f o v a r i a n c a n c e r c e l l s t o c i s p l a t i n b y r e g u-l a t i n g t h e N u r77-B c l-2a p o p t o t i c p a t h w a y[J].A d v C l i nE x p M e d,2023:166044.[44]G O N Z A L E Z-O C HO A E,M I L O S E V I C M,C O R R B,e ta l.A p h a s eⅠs t u d y o f t h e w e e1k i n a s e i n h ib i t o r a d a-v o s e r t i b(A Z D1775)i n c o m b i n a t i o n w i t h c h e m o r a d i a t i o ni n c e r v i c a l,u p p e r v a g i n a l,a n d u t e r i n e c a n c e r s[J].I n t JG y n e c o l C a n c e r,2023,33(8):1208-1214.[45]W E N X,L I U S,C U I M.E f f e c t o f B R C A1o n t h e c o n c u r-r e n t c h e m o r a d i o t h e r a p y r e s i s t a n c e o f c e r v i c a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a b a s e d o n t r a n s c r i p t o m e s e q u e n c i n g a n a l y s i s[J].B i o m e d R e s I n t,2020,2020:3598417.[46]Q I G,Z HA N G C,MA H,e t a l.C D C A8,t a r g e t e d b y MY-B L2,p r o m o t e s m a l i g n a n t p r o g r e s s i o n a n d o l a p a r i b i n s e n-s i t i v i t y i n o v a r i a n c a n c e r[J].A m JC a n c e r R e s,2021,11(2):389-415.[47]A B E D I N I M R,MU L L E R E J,B R U N J,e t a l.C i s p l a t i ni n d u c e s p53-d e p e n d e n t F L I C E-l i k e i n h i b i t o r y p r o t e i nu b i q u i t i n a t i o n i n o v a r i a n c a n c e r c e l l s[J].C a n c e r R e s, 2008,68(12):4511-4517.[48]C H E N G H Y,H S I E H C H,L I N P H,e t a l.S n a i l-r e g u l a-t e d e x o s o m a l m i c r o R N A-21s u p p r e s s e s N L R P3i n f l a m-m a s o m e a c t i v i t y t o e n h a n c e c i s p l a t i n r e s i s t a n c e[J].J I m-m u n o t h e r C a n c e r,2022,10(8):e004832.[49]A T T I A Y M,S HO UMA N S A,S A L AMA S A,e t a l.B l o c k a d e o fCD K7r e v e r s e s e n d o c r i n e t h e r a p y r e s i s t a n c ei n b r e a s t c a n c e r[J].I n t J M o l S c i,2020,21(8):2974.[50]N A B I E V A N,F A S C H I N G P A.C D K4/6i n h i b i t o r s-o v e r-c o m i n g e nd o c r i ne r e s i s t a n c e i s t h e s t a n d a r d i n p a t i e n t sw i t h h o r m o n e r e c e p t o r-p o s i t i v e b r e a s t c a n c e r[J].C a n c e r s(B a s e l),2023,15(6):1763.[51]S U N X,D I N G S,L U S,e t a l.I d e n t i f i c a t i o n o f t e n m i t o s i sg e n e s a s s o c i a t e d w i t h t a m o x i f e n r e s i s t a n c e i n b r e a s t c a n c-e r[J].O n c o T a r g e t s T h e r,2021,14:3611-3624.[52]C U I X H,P E N G Q J,L I R Z,e t a l.C e l l d i v i s i o n c y c l e a s-s o c i a t e d8:a n o v e l d i a g n o s t i c a n d p r o g n o s t i c b i o m a r k e rf o r h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a[J].J C e l l M o l M e d,2021,25(24):11097-11112.[53]C H E N G R,L I U Y J,C U I J W,e t a l.A s p i r i n r e g u l a t i o n o fc-m y c a n d c y c l i n D1p r o t e i n s t o o v e r c o m e t a m o x i f e n r e-s i s t a n c e i n e s t r o g e n r e c e p t o r-p o s i t i v e b r e a s t c a n c e r c e l l s [J].O n c o t a r g e t,2017,8(18):30252-30264.[54]Y U D,S H I L,B U Y,e t a l.C e l l d i v i s i o n c y c l e a s s o c i a t e d8i s a k e y r e g u l a t o r o f t a m o x i f e n r e s i s t a n c e i n b r e a s t c a n c e r[J].J B r e a s t C a n c e r,2019,22(2):237-247.(收稿日期:2023-06-12修回日期:2023-10-12)㊃904㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3。

国内外多学科诊疗模式研究进展分析

国内外多学科诊疗模式研究进展分析

‘中国卫生质量管理“第28卷 第2期(总第159期)2021年02月㊃16 ㊃ C h i n e s eH e a l t hQ u a l i t y M a n a ge m e n t V o l .28N o .2(S N159) F E B .2021D O I :10.13912/j .c n k i .c h qm.2021.28.2.06*基金项目:上海申康医院发展中心市级医院临床管理优化项目(S H D C 12019649);上海市闵行区卫计委政策研究课题(2017MW Z 14)杨 亚 梁 晨 陈 桢 傅小芳 张继东 骆华杰* 通信作者:骆华杰上海交通大学医学院附属仁济医院 上海 200127国内外多学科诊疗模式研究进展分析*杨 亚 梁 晨 陈 桢 傅小芳 张继东 骆华杰*ʌ摘 要ɔ 多学科诊疗已成为现代医学诊疗模式的发展趋势㊂通过文献综述发现,国外M D T 体现了以患者为中心的理念,覆盖了患者咨询㊁首诊前准备㊁诊断治疗和后续跟进与支持4个阶段,M D T 模式对于提高患者诊断准确率和生存率㊁慢性病护理和控制医疗费用等有重要作用㊂我国医疗机构也已纷纷开始探索M D T ,但目前面临医疗资源有限㊁医务人员认识不足㊁主观能动性不够㊁配套政策缺乏等问题,建议完善国家支持政策和医院制度建设,构建评价体系,充分把握适应证,并促进M D T 与信息化建设和全生命周期管理相结合㊂ʌ关键词ɔ 多学科诊疗;研究进展;文献综述中图分类号:R 197.323 文献标识码:AA n a l y s i s o fR e s e a r c hP r o g r e s s o f t h eM u l t i d i s c i p l i n a r y T e a m M o d e l a tH o m e a n dA b r o a d /Y A N GY a ,L I A N GC h e n ,C H E NZ h e n ,e t a l .//C h i n e s eH e a l t h Q u a l i t y M a n a ge m e n t ,2021,28(2):16-19A b s t r a c t M u l t i d i s c i p l i n a r y t e a m (M D T )h a sb e c o m e t h ed e v e l o p m e n t t r e n do fm o d e r n m e d i c a l d i a gn o s i sa n d t r e a t m e n t m o d e l .T h r o u g h l i t e r a t u r e r e v i e w ,i tw a s f o u n d t h a t f o r e i g nM D Tr e f l e c t e d t h e p a t i e n t -c e n t e r e d c o n c e p t ,c o v e r i n g f o u r s t a ge s of p a t i e n t c o n s u l t a t i o n ,p r e p a r a t i o n b e f o r e t h e f i r s t c o n s u l t a t i o n ,d i ag n o s i s a n d t r e a t m e n t ,a n d f o l l o w-u p a n d s u p po r t .M D T m o d e l p l a y e d a n i m p o r t a n t r o l e i n i m p r o v i n gp a t i e n t s 'd i a g n o s t i c a c c u r a c y a n d s u r v i v a l r a t e ,c h r o n i c d i s e a s e c a r e a n d c o n t r o l l i n g me d i c a l c o s t s .M e d i c a l i n s t i t u t i o n s i nC h i n ah a db e g u n t oe x p l o r e M D Ta p p l i c a t i o n s ,h o w e v e r ,i tf a c e dw i t hs u c h p r o b l e m s a s i n s u f f i c i e n t m e d i c a l r e s o u r c e s ,i n s u f f i c i e n t u n d e r s t a n d i ng o fm e d i c a l p e r s o n n e l ,i n s u f f i c i e n t s u b j e c t i v e i n i t i a t i v e a n d l a c k o f s u p p o r t i n g po l i c i e s .I t w a s s u g g e s t e d t o i m p r o v e n a t i o n a l s u p p o r t p o l i c i e s a n d h o s p i t a l s y s t e mc o n s t r u c t i o n ,b u i l d e v a l u a t i o n s y s t e m ,f u l l y g r a s pt h e i n d i c a -t i o n s ,a n d p r o m o t e t h e c o m b i n a t i o n o fM D Tw i t h i n f o r m a t i o n c o n s t r u c t i o n a n d f u l l l i f e c y c l em a n a ge m e n t .K e y w o r d s M u l t i d i s c i p l i n a r y T e a m ;R e s e a r c hP r o gr e s s ;L i t e r a t u r eR e v i e w F i r s t -a u t h o r 's a d d r e s s R e n j iH o s p i t a l A f f i l i a t e d t o S h a n g h a i J i a o t o n g U n i v e r s i t y S c h o o l o fM e d i c i n e ,S h a n gh a i ,200127,C h i n a 多学科诊疗团队(M u l t i d i s c i p l i -n a r y T e a m ,MD T )通常指由来自两个以上相关医学学科专家组成成员相对固定的工作组[1]㊂MD T 模式以患者为中心,通过整合医院多学科团队优势,为每位患者设计规范且具有连续性的治疗方案,可提高医疗服务质量[1-2]㊂近年来,我国各医疗机构纷纷引进并探索了具有自身特色的MD T 模式㊂本研究通过文献综述,探究国外MD T 诊疗模式经验,分析我国MD T 面临的挑战,为构建具有我国特色的MD T 诊疗体系提供参考㊂1 资料来源与方法以 多学科诊疗 多学科协作 M u l t i d i s c i p l i n a r y T e a m MD T 等为关键词,检索维普㊁知网(C N K I)㊁万方和P u b M e d 等数据库,收集相关文献资料㊂剔除科普㊁重复发表和观点类似文献,对主流和权威文献进行整理归纳,提炼和把握国内外MD T 诊疗模式发展历史㊁现状及国内MD T 开展面临问题和挑战㊂2 国外研究进展2.1 起源和发展1965年,美国加利福尼亚州制定非大城市智障儿童多学科诊断咨询门诊发展规划[3],这使以患者为中心的MD T 模式逐渐取代传统单个医师向患者提供诊疗的医疗模式㊂1993年,英国在社区卫生保健国内外多学科诊疗模式研究进展分析杨 亚 梁 晨 陈 桢等‘中国卫生质量管理“第28卷 第2期(总第159期)2021年02月C h i n e s eH e a l t hQ u a l i t y M a n a ge m e n t V o l .28N o .2(S N159) F E B .2021 ㊃17 ㊃中应用MD T 模式,随后又将其在肿瘤领域推广㊂1994年-2004年,英国肿瘤患者中,以MD T 模式诊治的比例由20%提高至80%以上㊂自1996年起,英国卫生部门发布了一系列肿瘤治疗循证指南,主题是肿瘤治疗应由医生㊁护士以及其他专家合作进行[2]㊂2007年,英国NH S(N a t i o n a lH e a l t hS e r v i c e ,国家医疗服务体系)颁布了关于肿瘤MD T 诊疗模式的法律文件,规定每一位肿瘤患者都要经过MD T 综合诊疗[4]㊂在德国㊁法国㊁意大利㊁美国等国家,MD T 模式也被不断推广完善㊂2013年欧盟委员会成立欧洲抗癌行动合作组织(E u r o p e a n P a r t n e r s h i pf o r A c t i o n Ag a i n s t C a n c e r ,E P -A A C ),并发表了一项关于多学科癌症诊疗的政策声明,确定MD T 是肿瘤治疗的关键组成部分[5]㊂目前,在多个欧美癌症诊治指南中都规定,确诊的所有肿瘤患者在接受治疗前必须经过相应MD T 会诊[6]㊂MD T 模式已经成为欧美肿瘤诊疗体系的重要一环[4,7-8]㊂2.2 组织结构国外MD T 团队一般由内科㊁外科㊁放射科㊁护理㊁营养科㊁心理科㊁康复等多学科领域专家共同组成,设会议协调员和秘书,也可包括志愿者和其他社会力量㊂为鼓励医疗机构开展符合自身特点的MD T 模式,英国NH S 发布指南,使用连续性模型描述了不同阶段的MD T 模式,并提供了一些可供参考的运作形式[9]㊂美国医学中心也逐渐将病例讨论发展为MD T 模式㊂国外MD T 诊疗过程充分体现了以患者为中心的医疗理念,包括患者咨询㊁首诊前准备㊁诊断治疗和后续跟进与支持4个阶段㊂MD T 模式已不再局限于院内,更是扩展到院外场景,联合社会力量提供后续的健康教育㊁心理咨询㊁康复训练等全生命周期健康支持㊂2.3 效果评价K e s s o nE M 等对13722名女性患者进行回顾性队列研究发现,MD T 模式显著提高了乳腺癌患者的生存率,缩小了不同医院之间患者生存率差异[10]㊂B a s t aY L 等通过系统文献回顾,指出MD T 模式在诊疗方案执行方面有明显优势[7]㊂P i -ll a y B 等系统回顾有关文献发现,MD T 会议改变了对患者诊断评估和管理的方式,患者更有可能接受准确而完整的术前分期和辅助治疗,但尚未发现证据证明MD T 能显著改善生存率等结局[11]㊂在非肿瘤疾病中,MD T 也得到了广泛应用㊂B e n a g i a n oG 等的研究发现,以加强患者自我护理为重点的MD T 项目不仅能降低心衰住院率,而且能节约医疗费用[12]㊂K a -m pe r S J 等指出,多学科康复干预在降低慢性腰痛患者疼痛和残疾方面较常规护理和物理治疗更有效[13]㊂L i nE 等运用模型估计了MD T 模式对于轻中度慢性肾病患者的成本效果,发现医疗保险资助的MD T 可以减少轻中度慢性肾病患者的透析需求,延长预期寿命并达到常规成本效益阈值[14]㊂S i a w M 等开展的随机对照试验发现,多学科护理在管理亚洲糖尿病患者方面具有成本效益优势[15]㊂3 国内研究进展3.1 背景和相关政策近年来,我国人口老龄化加剧,老年患者因并发症多,常需在多个专科门诊往返㊂同时,恶性肿瘤和非传染性慢性疾病发病率也逐年上升㊂此外,随着医院科室划分越来越细,仅靠某一科室无法为患者提供准确诊断和最佳治疗方案㊂在这种情况下,2010年原卫生部发布‘结直肠癌诊疗规范(2010年版)“,多次提到多学科协作概念[16]㊂2015年中国医师协会外科医师分会多学科综合治疗专业委员会发布‘MD T 的组织和实施规范(第一版)“[1]㊂2016年原国家卫生计生委发布‘关于提高二级以上综合医院细菌真菌感染诊疗能力的通知“(国卫办医函 2016 1281号),指出应推行细菌真菌感染多学科诊疗模式㊂2018年国家卫健委印发‘关于开展肿瘤多学科诊疗试点工作的通知“(国卫办医函 2018 713号),提出要规范肿瘤MD T 操作流程,提高MD T 诊疗水平和管理质量㊂2018年‘进一步改善医疗服务行动计划(2018-2020年)“提出,要以患者为中心,推广多学科诊疗模式;医疗机构可以开设肿瘤㊁疑难复杂疾病㊁多系统器官疾病等多学科诊疗门诊㊂3.2 管理实践自2009年以来,上海申康医院发展中心开始在上海市级医院逐步推广整合门诊㊂上海仁济医院妇科肿瘤MD T 诊治中心通过整合应用,极大地提高了疑难病综合诊治水平和晚期卵巢癌患者5年生存率[17]㊂L u J 等[18]回顾性分析了2006年-2016年16354名接受乳腺癌手术的患者,发现组织良好的MD T 可以提高乳腺癌患者生存率㊂国内其他城市也涌现出一批MD T 诊疗模式的成功尝试㊂齐齐哈尔医学院附属第一医院通过MD T 模式,有效减少了术中出血量㊁输血量和术后并发症,显著提高了诊疗满意度[19]㊂对于结直肠癌肝转移患者,MD T 模式能够规范术前检查及后续化疗,有利于提高一期切除或消融术率和转移灶的手术切除率[20]㊂四川大学华西医院将层级国内外多学科诊疗模式研究进展分析 杨 亚 梁 晨 陈 桢等‘中国卫生质量管理“第28卷 第2期(总第159期)2021年02月㊃18 ㊃ C h i n e s eH e a l t hQ u a l i t y M a n a ge m e n t V o l .28N o .2(S N159) F E B .2021预约制改为 一站式 服务,优化了门诊医生信息系统并建立了标准化流程,提高了门诊效率和满意度[21]㊂佛山市第一人民医院引入P D C A 对多学科协作诊疗存在问题进行分析,从完善制度和流程㊁奖励㊁培训等方面予以整改,提高了MD T 开展率,使患者获得了更满意的服务[22]㊂3.3 面临挑战3.3.1 医疗资源有限 传统的医院诊疗模式占用资源少,相比之下,MD T 模式占用医院资源更多,虽然能够提高医疗服务质量,但势必影响医疗服务的供给数量[2]㊂现阶段,我国社区和基层医疗力量还比较薄弱,在分级诊疗落实不到位和患者就医观念未改变的前提下,三级医院因接诊量大,常无精力开展MD T [23]㊂3.3.2 对MD T 认识不足 国内大型公立医院积极探索MD T 模式,取得了一些成果[24-25]㊂但在不同医院间,多学科诊疗项目定义并不相同,MD T 组织管理规范也各具特色㊂因此,在全国范围内推广MD T 诊疗模式还需国家相关政策支持㊂同时,国内MD T 模式主要集中在患者诊疗阶段,相比而言,欧美MD T 已经覆盖医院之外的长期健康支持,正逐步向体系化和规范化演进㊂3.3.3 医务人员主观能动性不够 以患者为中心是MD T 的关键特征㊂由医生团队共同对患者进行诊疗,科室之间可能出现利益分配不均㊂如何平衡患者综合诊治和专科发展是要面对的问题[26]㊂探讨构建MD T 评价体系来公正评价团队和个人工作是MD T 发展的重要瓶颈[27]㊂3.3.4 支持政策缺乏 国家虽然出台了鼓励和引导MD T 发展的政策,但缺乏其他支持政策,如MD T 适应证㊁门诊㊁住院和跨院MD T 收费标准㊁医保衔接和医改政策配合等,这限制了医院MD T 发展[27]㊂4 思考与建议4.1 政策助力M D T 推广我国正在通过医联体㊁分级诊疗等实现医疗资源的纵向整合,引导和鼓励常见病㊁多发病患者首先到基层医疗卫生机构就诊,少部分疑难杂症患者则在大型医疗机构诊治,这样使大型医院人力和物力得到部分释放,让之真正成为集合治疗疑难杂症㊁科研㊁教学的医院㊂在配套支持方面,国家应出台政策指导MD T 规范化㊁MD T 收费㊁医保衔接等,做到政策先行,促进MD T 在综合型医院开展㊂4.2 医院制度保障M D T 运行MD T 有扁平化㊁跨学科和组织边界模糊的结构特点,容易造成团队成员之间交流不畅[2]㊂医院必须在行政管理层面予以辅助,消除利益分配不均㊁组织激励不充分等带来的不利影响,确保MD T 持续良好运转㊂建议建立标准化的管理制度,覆盖MD T 运行全流程[27];同时,加强培训,普及MD T 知识,提高医务人员主观能动性㊂4.3 构建M D T 评价体系建立和完善医院MD T 绩效评价体系,调动医务人员积极性,这对开展MD T 十分重要㊂然而,我国目前尚无统一的MD T 质量评价标准㊂吴卓群等构建的门诊MD T 评价体系不能用于评估住院MD T 和远程MD T [28]㊂李贤华等构建了一个覆盖组织管理㊁医疗质量㊁社会效益㊁人才培养等多维度的MD T 绩效评价体系,并将之应用到上海瑞金医院的MD T 小组评价中,这为构建MD T 绩效评价体系提供了参考[29]㊂4.4 把握M D T 适应证MD T 以患者疾病为纽带,召集多学科专家,使用医疗资源较多,因此应把握好MD T 适用疾病范围,保持医疗服务质量和数量平衡㊂可实行层级预约制,通过专科医生初诊完善检查来筛选患者,再预约MD T ,提高门诊效率和患者满意度,提升优秀医疗资源使用效率[26,30]㊂也应避免MD T 概念泛化,谨防不具备开展MD T 条件的医疗机构和科室在经济利益驱动下盲目开展,陷入过度医疗泥潭㊂4.5 M D T 与信息化建设目前,信息技术被越来越多地应用到诊疗㊁护理㊁康复等诊疗过程中㊂有调查发现,86.2%的医生认为有必要建设配套MD T 信息系统[31]㊂国内部分医院积极探索MD T 信息化建设,开发信息平台,对高效管理MD T 门诊做了积极探索[31-32]㊂MD T 信息化建设需要整合平台内患者医疗数据,消除已有系统数据库之间的孤岛效应,便于专家调阅患者完整的临床资料,方便㊁快捷㊁全面地了解患者病情,进而精准研判,为患者提供准确㊁高效㊁个体化的治疗方案[33-34]㊂4.6 M D T 与全生命周期健康管理全生命周期的医疗服务不仅是医疗机构由 治病 向 维护人民群众健康 的转变所决定的,更是时代的要求[35]㊂如何将全生命周期理念有效融入三级公立医疗机构MD T 模式中,是新时期值得深入研究的管理难点㊂三级公立医疗机构重点管理疑难危重患者,国内MD T 往往只覆盖患者诊疗阶段,对患者长期健康管理远远不够㊂因此,应以信息化为基础,将全生命周期健康管理和MD T 相结合,依托综合医院各专业科室构建全生命周期服务模国内外多学科诊疗模式研究进展分析杨 亚 梁 晨 陈 桢等‘中国卫生质量管理“第28卷 第2期(总第159期)2021年02月C h i n e s eH e a l t hQ u a l i t y M a n a ge m e n t V o l .28N o .2(S N159) F E B .2021 ㊃19 ㊃式㊂同时,也可合理利用家属㊁社会工作者㊁志愿者等院外力量,构建符合我国国情的MD T 团队,实现医院外场景的健康管理,进一步提高患者生存质量㊂参考文献[1] 中国医师协会外科医师分会多学科综合治疗专业委员会.M D T 的组织和实施规范(第一版)[E B /O L ].(2015-12-01)[2020-03-18].h t t p://w w w.360d o c .c o m /c o n t e n t /16/0528/21/33383292_563105976.s h t m l .[2] 孙 湛,杨 丽,邵雨婷,等.多学科诊疗模式现状分析与思考[J ].中国卫生质量管理,2018,25(6):37-40.[3] G r a s sC ,Um a n s k y R.P r o b l e m s i n p r o m o t i n g t h e g r o w t ho fm u l t i -d i s c i p l i -n a r y d i a g n o s t i c a n d c o u n s e l i n g cl i n i c s f o r m e n t a l l y r e t a r d e dc h i l d r e ni nn o n m e t r o p o l i -t a na r e a s [J ].A m JP u b l i c H e a l t h ,1971,61(4):698-710.[4] F l e i s s i g A ,J e n k i n sV ,C a t tS ,e t a l .M u l t i d i s c i p l i n a r y t e a m si n c a n c e rc a r e :a r e t h e y e f f e c t i v e i nt h eU K [J ].T h eL a n c e t O n c o l o g y,2006,7(11):935-943.[5] B o r r a sJ M ,A l b r e h tT ,A u d i s i oR ,e ta l .P o l i c y s t a t e m e n to n m u l t i d i s c i pl i -n a r y c a n c e rc a r e [J ].E u rJC a n c e r ,2014,50(3):475-480.[6] 陈 晶,李志伟,张艳桥.M D T在肿瘤领域的发展[J ].现代肿瘤医学,2019,27(5):895-899.[7] B a s t aY L ,B o l l eS ,F o c k e n sP ,e ta l .T h e v a l u e o fm u l t i d i s c i p l i n a r yt e a m m e e t -i n g s f o r p a t i e n t sw i t h g a s t r o i n t e s t i n a lm a l i g-n a n c i e s :as ys t e m a t i cr e v i e w [J ].A n n a l so f S u r g i c a lO n c o l o g y ,2017,24(9):2669-2678.[8] S i d h o m MA ,P o u l s e n MG.M u l t i -d i s c i p l i n a r y c a re i n o n c o l o g y :m e d i c o l e g a l i m p l i c a t i o n sofg r o u p de c i s i o n s [J ].L a n c e t O n c o l o g y,2006,7(11):951-954.[9] N H S .M a k i n g i th a p pe n :M u l t i -d i s c i p l i n a r y t e a m (M D T )w o r k i n g [E B /O L ].(2014-01-07)[2020-03-18].h t t ps ://w w w.e n g l a n d .n h s .u k /p u b l i c a t i o n /m a k i n g -i t -h a p p e n-m u l t i -d i s c i p l i n a r y -te a m -m d t -w o r k i n g.[10] K e s s o n E M ,A l l a r d i c e GM ,G e o r g e WD ,e ta l .E f f e c t so f m u l t i d i s c i pl i -n a r y t e a m w o r k i n g on b r e a s t c a n c e r s u r v i v a l :r e t r o s p e c t i v e ,c o m pa r a t i v e ,i n t e r v e n t i o n a l c o h o r ts t u d y o f13722w o m e n [J ].B M J ,2012,344:e 2718.[11] P i l l a y B ,Wo o t t e n A C ,C r o w e H ,e ta l .T h ei m p a c to f m u l t i d i s c i p l i n a r yt e a m m e e t i n gso n p a t i e n ta s s e s s m e n t ,m a n -a g e m e n t a n do u t c o m e s i no n c o l o g y s e t t i n gs :As y s t e m a t i cr e v i e w o ft h el i t e r a t u r e [J ].C a n c e rT r e a t m e n tR e v i e w s ,2016,42(1):56-72.[12] B e n a gi a n o G ,B r o s e n sI .T h e m u l t i d i s c i p l i n a r y a p pr o a c h [J ].B e s tP r a c t i c e &R e s e a r c hC l i n i c a lO b s t e t r i c s&G yn a e c o l -og y ,2014,28(8):1114-1122.[13] K a m p e r S J ,A p e l d o o r n A T ,C h i a r o t t oA ,e t a l .M u l t i d i s c i p l i n a r y b i o p s y-c h o s o c i a l r e h a b i l i t a t i o nf o rc h r o n i c l o w b a c k p a i n :C o c h r a n es ys t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a -a n a l y s i s [J ].B M J ,2015,18(3):239-240.[14] L i nE ,C h e r t o w GM ,Y a nB ,e ta l .C o s t-e f f e c t i v e n e s so f m u l t i d i s c i p l i n a r yc a r e i n m i l dt o m ode r a t ec h r o n i ck i d n e y d i s -e a s e i n t h eU n i t e dS t a t e s :A m o d e l i n g s t u d y [J ].P L o S M e d ,2018,15(3):e 1002532.[15] S i a w M ,M a l o n eD C ,K oY ,e ta l .C o s t-e f f e c t i v e n e s so f m u l t i d i s c i p l i n a r yc o l l a b o r a t i v ec a r e v e r s u s u s u a lc a r ei nt h e m a n a g e m e n t o f h i gh -r i s k p a t i e n t sw i t hd i a -b e t e s i n S i n g a p o r e :S h o r t -t e r mr e s u l t s f r o m a r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l [J ].J C l i nP h a r m T h e r ,2018,43(6):775-783.[16] 卫生部医政司.结直肠癌诊疗规范(2010年版)[J ].中华外科杂志,2011,49(2):865-875.[17] 狄 文,殷 霞,包州州.基于多学科合作的卵巢癌精准诊治体系的应用和推广[J ].上海医学,2018,41(12):736-737.[18] L uJ ,J i a n g Y ,Qi a n M ,e ta l .T h ei m p r o v e de f f e c t so fa m u l t i d i s c i p l i n a r yt e a m o nt h es u r v i v a lo fb r e a s tc a n c e r p a -t i e n t s :E x p e r i e n c e sf r o m C h i n a [J ].I n t e r n a -t i o n a l J o u r n a l o f E n v i r o n m e n t a l R e s e a r c h a n d P u b l i cH e a l t h ,2019,17(1):277.[19] 朱 越,孙迎春,马 贺,等.凶险性前置胎盘多学科协作诊疗模式(M D T )临床研究[J ].中国妇产科临床杂志,2019,20(3):245-246.[20] 李 浩,杜晓辉,夏绍友,等.多学科协作模式在结直肠癌肝转移治疗中应用的探讨[J ].中华胃肠外科杂志,2016,19(10):1124-1128.[21] 苟 悦,李继平,赵淑珍,等.医院多学科协作诊疗门诊信息系统优化的效果[J ].广西医学,2019,41(21):2816-2818.[22] 曾 勇,王跃建,章成国,等.应用P D C A 促进多学科协作诊疗开展[J ].中国卫生质量管理,2018,25(3):4-6.[23] 李 芳,王海荣,周 美,等.多学科协作模式在慢性心力衰竭患者延续护理中的研究进展[J ].当代护士(上旬刊),2020,27(3):7-9.[24] 狄建忠,李 昆,任庆贵,等.多学科团队诊疗模式在临床应用的研究进展[J ].中国医院,2016,20(1):79-80.[25] 狄建忠,张弘玮,曹建文,等.我国公立医院实施多学科合作的思考[J ].中国医院,2016,20(7):1-2.[26] 高 扬,邵雨辰,苏明珠,等.癌症患者的多学科团队协作诊疗模式研究进展[J ].中国医院管理,2019,39(3):34-37.[27] 喻文菡,江恬雨,王曼丽.基于内容分析法的肿瘤M D T 运行管理现状研究[J ].中国医院管理,2020,40(1):50-53.[28] 吴卓群,宓轶群,李维维.大型综合性医院开展整合门诊绩效评估的初步探索[J ].中国医院,2016,20(7):6-8.[29] 李贤华,宋 婷,赵子衿,等.上海市医院多学科协作诊疗绩效评价体系构建[J ].中国医院管理,2019,39(11):29-31.[30] 陆 秉,姚 革,是俊凤,等.多学科协作诊疗门诊管理模式现状分析[J ].现代医院管理,2016,14(1):67-68.[31] 鲍瑞庆,左 民,张秧儿,等.信息化支撑下的门诊多学科协作诊疗的优化运行研究[J ].中国医院,2016,20(7):9-11.[32] 陈煜羲.智能化多学科会诊平台的设计与实践[J ].中国数字医学,2019,14(9):83-86.[33] 吴 茜,孙 晓,宋瑞梅,等.美国多学科协作模式管理与启示[J ].中国护理管理,2018,18(8):1017-1020.[34] 曾东汉,樊光辉,肖 飞.我国三级医院医疗信息集成平台建设现状调查分析[J ].中国卫生政策研究,2017,10(7):75-78.[35] 刘志军.浅谈 全生命周期 健康管理[J ].健康人生,2017(1):23-25.2000收稿日期:2020-03-18修回日期:2020-04-07责任编辑:吴小红。

程颖教授解读2018csco肺癌指南更新之六大亮点

程颖教授解读2018csco肺癌指南更新之六大亮点

程颖教授解读2018csco肺癌指南更新之六大亮点近日,中国临床肿瘤学会(CSCO)于南京召开了CSCO 指南会。

程颖教授在媒体采访中对2018版CSCO肺癌指南更新内容予以介绍。

程颖教授解读CSCO肺癌指南更新来自ioncology 00:00 05:42程颖教授介绍道,CSCO原发性肺癌诊疗指南于2016 年发布,2018版指南是第2次更新。

今年主要依据四个方面对指南进行更新:①中国学者主导的研究,包括术后辅助靶向治疗方面的ADJUVANT和EV AN研究,三代EGFR-TKI用于一线的FLAURA研究,EGFR突变NSCLC脑转移靶向治疗的BRAIN研究,还有一些国内自主知识产权药物的研究;②中国研究者参与的国际性研究,包括AURA3、ACHER1050研究;③2017年有很多靶向药物也被纳入了医保目录,指南针对医保目录、可及性和经济药效学等因素进行更新;④除了13位指南的主要执笔专家外,指南也征询了115位肺癌专家的意见,2018年指南结合全国120余位肺癌专家的投票结果,对于既往已经写入指南的部分方案进行了推荐级别的重新修订。

CSCO肺癌指南兼顾地区发展差异、药物和诊疗手段的可及性以及肿瘤治疗的社会价值,更新内容包括以下几个方面。

1、分子分型:指南在基因检测方面的更新内容较多,根据ADJUV ANT、EV AN研究推荐早期术后患者进行EGFR检测;检测方法为ARMS 或Super ARMS。

指南增加了ROS1靶点的检测推荐,肺癌患者选择靶向药物治疗时,需要进行EGFR突变、ALK融合和ROS1融合三个位点的联合检测。

检测方法上,除了CFDA 批准的试剂盒外,也可基于中国现有的检测平台使用Cobas、ddPCR、NGS 等方法,并以血液检测作为组织检测的补充。

2、在早期肺癌的外科治疗部分,增加机器人手术的推荐。

3、基于ADJUV ANT、EV AN研究,指南在术后辅助治疗方面增加EGFR-TKI的推荐。

图像处理的里程碑人物

图像处理的里程碑人物

图像处理的里程碑人物徐军的主要研究方向是医学图像计算、计算病理、数字病理,以及基于影像和常规病理切片定量分析的疾病辅助诊疗和预后。

这些研究成果能辅助医生进一步改善疾病的预防、诊疗和预后,让患者获益。

早在2013年,徐军就意识到,AI很适合运用于医学影像领域中。

他的成果,从不被认可到被广泛关注,坚持专注研究让他等到了如今人工智能的“热风口”。

人物简介:徐军,南京信息工程大学自动化学院教授、博士生导师。

2007年获得浙江大学控制科学与工程专业博士学位,先后在美国罗格斯大学和美国凯斯西储大学生物医学工程系任博士后研究员和访问教授。

现兼任江苏省人工智能学会医学图像处理专委会副主任、中华医学会病理学分会数字病理与人工智能委员、医学图像计算青年在线研讨会常委。

先后主持国家基金联合重点项目、面上项目,江苏省“六大人才高峰”项目,参与国家基金重大研究计划“肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究”重点项目。

“人工智能将对医学的发展产生深远影响。

”徐军说,“基于医学影像的诊断是医生对很多疾病筛查和诊断的主要手段,它能够帮助医生早期发现疾病,从而及时干预和治疗,提高患者的治愈率和生存率。

因此,人工智能与医学影像的交叉和融合是非常有前景的研究领域。

”徐军读博士期间所在的浙江大学工业控制技术国家重点实验室与哈佛医学院有相关合作,到美国从事博士后研究之后,他开始全力投入医学图像领域的研究。

他最早参与的项目是基于乳腺钼靶(X光)图像的乳腺癌辅助筛查系统。

乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤之一,早期诊断乳腺癌的主要方式是乳腺钼靶影像诊断。

“为了提高诊断准确率,美国通常要求2名影像科医生共同完成乳腺X光图像诊断,但是合格影像科医生的培养周期长且昂贵。

”徐军介绍,因此很多科研机构开始研发基于乳腺钼靶图像的乳腺癌辅助筛查系统,来替代第二位影像科医生的辅助诊断。

全球第一个疾病计算机辅助诊断系统就是基于乳腺钼靶影像的辅助诊断系统,目前已经被大规模运用于临床。

IL-18在肿瘤诊断中的作用及研究进展

IL-18在肿瘤诊断中的作用及研究进展

文章编号:1007— 4287(2021)01—0109—04IL-18在肿瘤诊断中的作用及研究进展刘映坤u,陶博强u,闵锋鹤,刘慧敏ia,杨之婧ia,李雨阳n’,秦一文2,刘炜炜ia* U.吉林大学口腔医院a. 口腔颌面外二科•吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室;I).种植科,吉林长春130021;2.重庆医科大学口腔医学系)肿瘤是威胁全球人类身体健康的一类重大疾病,其病因复杂,并且每年的发病人数众多m。

匕丨细胞介素18 (IL-18),以前称为干扰素y(IFN-y)诱导 因子,于IL-1家族.能够诱导IFN-7产生、激活自然 杀伤(N K)细胞和毒性T淋巴细胞(C T U、诱导辅 助T细胞(T h),从而在机体抗感染、抗炎以及抗肿 瘤的过程中发挥重要作用。

鉴于IL-18在各种肿瘤 中均有不同程度的表达,检测其在血清或者组织中的表达水平可能对肿瘤的实验诊断具有参考价值。

本文介绍了 IL-18以及总结了其在几种常见肿瘤的 表达情况.为IL-18检测在肿瘤预防和诊断方Ifi丨提供参考。

1丨1,-18的来源IL-18是人的11号染色体上的一个基因,该基 因编码193个氨基酸的前体,最初合成时是一个24 kl)a的非活性前体,聚集在细胞质中。

随后<IL-18 前体被caspase-1在细胞内加工成长约18 kD a成熟 的生物分子。

中.核细胞、巨噬细胞、树突状细胞是11--18的主要来源'1L-18受体(1L-18R)广泛表 达于T细胞、纟丨然杀伤细胞(N K)、B细胞、h.噬细 胞.甚至非免疫细胞如内皮细胞、上皮细胞和成纤维 细胞。

】L-18与IL-18R结合.产生信号传导•通过 I R A K途径、M A P K途径和Fa.s配体途径等衿种方 式在机体肿瘤免疫中发挥重要作用。

2丨L-18检测方法血清IL-18的检测可以采集静脉穿刺血样.室温下凝血,离心后收集血清,并立即冷冻至一 2 0 C。

戎铁华教授---中山大学肿瘤防治中心-中山大学附属肿瘤医院

戎铁华教授---中山大学肿瘤防治中心-中山大学附属肿瘤医院

戎铁华教授食管癌、肺癌首席专家,教授,博士生导师省级以上学术团体及国家级专业杂志任职情况:●中华医学会肿瘤学分会副主任委员(2007.1-2011.1)●中国医师协会胸外科医师分会副会长●中国抗癌协会食管癌专业委员会常务副主任委员、后任主任委员●广东省医学会理事会理事●广东省抗癌协会食管癌专业委员会名誉主任委员●广东省抗癌协会肺癌专业委员会顾问●广东省抗癌协会理事会理事●《癌症》杂志副主编工作经历:1970年毕业于中山医科大学临床医学系。

在中山医科大学肿瘤医院从事胸部肿瘤外科临床研究与实践30余年,对胸部肿瘤如食管癌、肺癌、乳腺癌、纵隔肿瘤及胸壁巨大肿瘤等的诊断、外科手术及综合治疗有丰富的临床经验,尤其对食管癌的临床研究有更深的造诣。

1991-1992年在德国柏林HecKen Shown肺科医院做访问学者。

分题主持国家恶性肿瘤九五攻关课题“广州越秀区恶性肿瘤病区防治研究”;主持卫生部课题“非小细胞肺癌纵隔淋巴清扫方法改进研究”;主持广东省科委课题“P53、PCNA、核仁旁小体等食管癌预后指标的研究”;还参与研究与食管癌、肺癌有关的多项省部级课题。

研究方向:1. 食管癌手术治疗方法的改进;2. 食管癌淋巴结转移规律的临床研究;3. 食管癌淋巴结转移的分子生物学研究;4. 食管癌个体化治疗方案的优化设计;均已取得阶段性成果。

获奖及荣誉:1995年获国务院科技人员“政府特殊津贴”;1996年获广东省白求恩医务工作者称号;1998年科研成果“食管癌治疗新技术系列研究”获广东省重大科技进步三等奖及广东省医学卫生科学进步奖二等奖。

近五年所承担科研项目:(1)2006年863重大专项食管癌分子分型及个体化诊疗分题:食管癌标本库建立及个体化治疗中分子标志物的筛查(75万)2006.12-2011.12(2)2006年863重大专项肺癌分子分型及个体化诊疗分题:多中心肺癌诊疗和随访研究(35万)2006.12-2011.12发表论著SCI收录论文(✉表示通讯作者)[1]Zhang X , Lin P , Zhu ZH , Long H , Wen J , Yang H , Zhang X , Wang DF , Fu JH , Fang Y ,Rong TH (✉). Expression profiles of early esophageal squamous cell carcinoma by cDNA microarray. Cancer Genet Cytogenet. 2009 Oct;194(1):23-9.[2]Liu H , Xiong M , Xia YF , Cui NJ , Lu RB , Deng L , Lin YH , Rong TH (✉). Studies onpentoxifylline and tocopherol combination for radiation-induced heart disease in rats.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Apr 1;73(5):1552-9.[3]Zhu ZH , Sun BY , Ma Y , Shao JY , Long H , Zhang X , Fu JH , Zhang LJ , Su XD , Wu QL ,Ling P , Chen M , Xie ZM , Hu Y , Rong TH (✉). Three immunomarker support vector machines-based prognostic classifiers for stage IB non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol .2009 Mar 1;27(7):1091-9.[4]Huang XP , Rong TH (✉) , Wang JY , Tang YQ , Li BJ , Xu DR , Zhao MQ , Zhang LJ ,Fang Y , Su XD , Liang QW. Negative implication of C-MYC as an amplification target in esophageal cancer.Cancer Genet Cytogenet. 2006 Feb;165(1):20-4.[5]Xiao-Ping H , Tie-Hua R(✉) , Peng L , Qiu-Liang W , Guang-Yu Y , Jing-Hui H ,Xiao-Dong S , Xiao-Dong L , Bao-Jiang L , Peng-Yuan Z , Kai L , Zhi-Fan H. Cyclin D1 overexpression in esophageal cancer from southern China and its clinical significance.Cancer Lett. 2006 Jan 8;231(1):94-101.[6]Huang XP , Rong TH (✉) , Wu QL , Fu JH , Yang H , Zhao JM , Fang Y. MCM4 expressionin esophageal cancer from southern China and its clinical significanceJ Cancer Res Clin Oncol. 2005 Oct;131(10):677-82.核心期刊论文[1]张冬坤,苏晓东,林鹏,龙浩,傅剑华,张兰军,马国伟,戎铁华(✉).食管腺鳞癌22例临床分析中华肿瘤杂志2009;31(4):302[2]韦尉东,傅剑华,林鹏,李小东,杨弘,戎铁华(✉) ,陈丽昆.非小细胞肺癌完全切除及综合治疗后预后预测模型的建立与评价. 中华肿瘤杂志2008;30(9):672[3]张冬坤,苏晓东,龙浩,张兰军,朱志华,邓勇军,戎铁华.原发性肺淋巴上皮瘤样癌的临床分析中华肿瘤杂志2008;30(1):72[4]李宝江,王军业,王红月,黄晓平,张兰军,龙浩,杨名添,戎铁华.乳腺癌患者骨髓中人乳腺珠蛋白mRNA的检测及其临床意义.中华肿瘤杂志2006;28(10):766[5]姚广裕,曾木圣,林鹏,宋立兵,张星,何洁华,杨名添,戎铁华.膜型基质金属蛋白酶-1对乳腺癌细胞浸润能力的影响中华肿瘤杂志2006;28(9):850[6]张冬坤,苏晓东,龙浩,张兰军,朱志华,邓勇军,戎铁华(✉).原发性肺淋巴上皮瘤样癌的临床分析中华肿瘤杂志2008;30(1):72[7]全切除及综合治疗后预后预测模型的建立与评价. 中华肿瘤杂志2008;30(9):672[8]李宝江,王军业,王红月,黄晓平,张兰军,龙浩,杨名添,戎铁华(✉).乳腺癌患者骨髓中人乳腺珠蛋白mRNA的检测及其临床意义.中华肿瘤杂志2006;28(10):766[9]姚广裕,曾木圣,林鹏,宋立兵,张星,何洁华,杨名添,戎铁华(✉).膜型基质金属蛋白酶-1对乳腺癌细胞浸润能力的影响中华肿瘤杂志2006;28(9):850[10]张旭,朱志华,林鹏,杨弘,傅剑华,张兰军,龙浩,文静,黄晓平,方嬿,戎铁华(✉).食管不典型增生和早期食管鳞癌全基因组的变化特征分析中华医学杂志2008;88(37):2636[11]张冬坤,苏晓东,龙浩,林鹏,傅剑华,张兰军,马国伟,朱志华,戴云,戎铁华(✉).胸段食管鳞状细胞癌外科治疗与预后分析中华外科杂志2008:46(17):1333[12]苏晓东,王欣,戎铁华(✉) ,龙浩,傅剑华,林鹏,张兰军,王思愚,温哲盛,马国伟.纵隔淋巴结清扫范围对Ⅰ期非小细胞肺癌预后的影响中华外科杂志2007:45(22):1543 [13]张冬坤,苏晓东,林鹏,傅剑华,曾灿光,张兰军,马国伟,朱志华,戎铁华(✉) ,龙浩.467例Ⅱ期胸段食管鳞癌切除术后患者的生存分析癌症2008;27(2):113[14]刘慧,熊迈,戎铁华(✉) ,崔念基,夏云飞,邓玲,林月好.大鼠心脏组织TGF-β1 mRNA表达水平与放射性损伤关系的实验研究癌症2008:27(1):18[15]朱志华,杨弘,傅剑华,胡祎,马芸,吴秋良,戎铁华(✉) ,汪道峰.Survivin蛋白在早期非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系癌症2007;26(11):1268[16]邓勇军,戎铁华(✉) ,张兰军,苏晓东,林志潮,司徒冬荣.食管癌术中脾意外切除对术后并发症及预后的影响癌症2007;26(9):983[17]张旭,黄晓平,马国伟,朱志华,杨弘,戎铁华(✉).8q24区域扩增靶基因在食管癌中的研究中国肿瘤临床2007;34(13):724[18]黄晓平,张旭,苏晓东,马国伟,赵进明,戎铁华(✉).MCM4在食管癌组织中的表达与临床病理的关系癌症2007;26(1):96[19]赵进明,朱志华,吴秋良,侯景辉,黄晓平,张蓬原,戎铁华(✉). Smac在Ⅰ~Ⅱ期非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义癌症2006;25(5):631[20]张旭,戎铁华( ) ,张玉,龙浩,傅剑华,林鹏,张兰军,杨名添,曾灿光,马国伟,苏晓东,李小东,王军业,温浙盛,赵进明. C-kit和PDGFR β在食管癌组织中的表达及其临床意义癌症2006;25(1): 73主要著作:参与编写《自然科学年鉴》、《食管外科学》、《肿瘤外科学》等学术专著的编写。

肺部肿瘤的诊疗实践与答案-2024年华医网继续教育

肺部肿瘤的诊疗实践与答案-2024年华医网继续教育

肺部肿瘤的诊疗实践与答案2024年华医网继续教育目录一、肺癌的筛查与管理 (1)二、 2022EO肺癌靶向治疗研究新进展 (3)三、 PD-L1制剂在小细胞肺癌治疗中的应用 (5)四、免疫治疗中irAE的管理 (7)五、 2021小细胞肺癌诊疗指南解读 (9)六、非小细胞肺癌的术后治疗 (10)七、 I-IIIB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南解读 (12)八、免疫检查点抑制剂治疗相关副反应及处理策略 (17)九、关于亚肺叶切除的思考 (18)十、肺癌脑转移诊治专家共识解读 (20)十一、 EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗 (22)十二、 EGFR突变阳性晚期NSCLC全程管理 (24)十三、肿瘤患者营养治疗的知信行 (25)十四、以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床合理使用管理实践 (27)十五、肺小结节的精准定位 (29)十六、肺段(亚段)切除的经验分享 (31)十七、肺癌的精准诊疗与分子诊断策略 (33)十八、 GGO诊疗的现状与挑战 (35)一、肺癌的筛查与管理1.肺癌的禁忌食物不包括()A.脂肪食物B.辛辣食物C.腌制食物D.高蛋白食物E.饮酒和咖啡参考答案:D2.()是目前肺癌诊断、分期、疗效评价及治疗后随诊中最重要和最常用的影像检查方法A.胸部X线片B.PET-CTC.MRID.胸部CTE.超声检查参考答案:D3.下述哪项不是肺癌放疗的副作用()A.放射性肺纤维化B.脱发C.支气管胸膜瘘D.骨髓抑制E.局部皮肤反应参考答案:C4.2015年中国恶性肿瘤流行病学研究显示,()位居全国恶性肿瘤发病首位A.肺癌B.胃癌C.肝癌D.食道癌E.结直肠癌参考答案:A5.肺癌的临床表现不包括()A.咳嗽B.胸痛C.咳血D.呼吸困难E.发热参考答案:B二、2022EO肺癌靶向治疗研究新进展1.奥希替尼用于EGFR突变、未接受过RT、初治CNS转移患者BMRR达()A.59.8%B.77%C.74%D.27%E.76.9%参考答案:E2.下列不属于靶向治疗的是()A.早期+局晚B.晚期一线治疗C.早期三线治疗D.晚期二线E.后线治疗参考答案:C3.特泊替尼联合奥希替尼的ORR为()A.54.5%B.27%C.59.8%D.77%E.74%参考答案:A4.下列描述错误的是()A.FLOURISH 是目前在中国EGFR敏感突变NSCLC患者中开展的规模的前瞻性真实世界研究B.奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者人群中C.奥希替尼未表现出与FLAURA 临床试验类似的临床疗效与安全性D.目前研究仍在随访中,后续更?中国患者?群的数据分析值得持续关注E.奥希替尼表现出与FLAURA 临床试验类似的临床疗效与安全性参考答案:C5.希替尼暴露总持续时间的中位数为()A.35.5个月B.25.8个月C.15.8个月D.35.8个月E.45.8个月参考答案:D三、PD-L1制剂在小细胞肺癌治疗中的应用1.与小细胞肺癌相关的是()A.PSAB.CA19-9C.NSED.CYFRA21-1E.CA15-3参考答案:C2.PD-L1抑制剂联合化疗是ES-SCLC目前有且的一线免疫治疗方案()A.正确B.错误参考答案:A3.对放疗最敏感的肺癌是()A.鳞癌B.小细胞癌C.腺癌D.大细胞癌E.细支气管肺泡癌参考答案:B4.关于小细胞肺癌,叙述错误的是()A.易复发和转移B.单一治疗效果好C.肿瘤倍增时间短D.对放射治疗和化学治疗敏感E.早期易出现转移参考答案:B5.截止目前小细胞肺癌相关的临床试验数据来看,PD-L1抑制剂用于SCLC具有更大的治疗获益,相较PD-1抑制剂更具优势()A.正确B.错误参考答案:A四、免疫治疗中irAE的管理1.斑疹/丘疹区域>()全身BSA,应暂停ICIs治疗,使用的糖皮质激素外用A.10%B.15%C.20%D.25%E.30%参考答案:E2.在ICIs治疗期间,每()周复查ECG、心肌酶谱等A.1-2B.2-4C.4-6D.6-8E.8-10参考答案:B3.除()外,ICIs相关肝脏毒性与自身免疫性肝炎均不同A.女性显著性B.抗平滑肌抗体C.肝小叶炎症D.浆细胞增多E.CD20+ 和CD 4+参考答案:C4.PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗时,irAEs不可逆的是()A.皮肤皮疹或瘙痒B.结肠炎C.肝脏毒性D.内分泌病变E.肺炎参考答案:D5.irAEs的常见毒性不包括()A.皮肤B.胃肠C.心血管D.内分泌器官E.肝脏参考答案:C五、2021小细胞肺癌诊疗指南解读1.对于不具有神经内分泌形态学特征的肿瘤,不推荐进行神经内分泌标记物染色()A.正确B.错误参考答案:A2.属于Ⅱ级推荐的免疫治疗前基线检查是()A.静息或活动时血氧饱和度常规胸部影像学检查B.24小时动态ECG检查C.特定肿瘤类型的基因突变状态D.心肌酶E.尿常规参考答案:C3.肿瘤细胞被免疫细胞识别的关键是()A.肿瘤表达黏附分子B.C.D.B.肿瘤分泌细胞因子C.肿瘤表达MHCI分子D.肿瘤表达MHCII分子参考答案:C4.()CSCO小细胞肺癌诊疗指南首次编写并出版A.2010年B.2012年C.2014年D.2016年E.2018年参考答案:D5.根据免疫相关毒性分级管理总体原则,G1的处理措施是()A.无需住院,局部使用糖皮质激素B.住院治疗,停止ICIs治疗C.无需住院,不推荐糖皮质激素治疗,可继续ICIs治疗D.无需住院,不推荐糖皮质激素治疗,但停止ICIs治疗E.住院治疗,静脉使用甲基泼尼松龙参考答案:C六、非小细胞肺癌的术后治疗1.完全切除后的NSCLC患者5年生存率差异大,ⅠB-ⅢA期患者的生存率在(),有待进一步提高A.90%B.36%-53%之间C.36%-68%之间D.77%-92%之间E.33%参考答案:C2.推荐对高危人群进行肺癌筛查的检查是()A.低剂量螺旋CTB.胸片C.超声D.磁共振E.生化指标检查参考答案:A3.下述器官中最容易发生小细胞肺癌转移的是()A.脑B.骨骼C.肝脏D.胰腺E.肾上腺参考答案:C以下关于肺癌患者肿瘤的随访内容,不正确的是()A.NSCLC患者肿瘤完全切除术后有必要进行密切随访B.建议对于NSCLC患者肿瘤完全切除术后,推荐的随访频次为术后前5年每6个月随访1次,术后5年以上每年随访1次,并根据术后恢复情况,酌情决定首次随访时间C.对于出现新发症状或症状加重的患者推荐立即随访D.PET-CT有明显优势,推荐随访以PET-CT为主E.随访期间应鼓励患者戒烟参考答案:D4.下列哪种肿瘤的发病率()A.肝癌B.胃癌C.乳腺癌D.肺癌参考答案:D七、I-IIIB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南解读1.以下关于根治性切除术的描述,不正确的是()A.需符合肿瘤完全切除的标准B.尽管NSCLC患者接受了肿瘤完全切除术,所有术后患者仍都存在肿瘤复发转移的危险C.危险度随分期的增加而减少D.支气管、动脉、静脉、支气管周围组织和肿瘤附近的组织切缘均阴性E.系统性淋巴结清扫及采样后结外组织无侵犯参考答案:C2.亚裔人群肺腺癌EGFR基因突变阳性率约为50%,一半推荐仲检查范围涵盖不包括()A.17B.18C.19D.20E.21参考答案:A3.以下关于肺癌患者肿瘤的随访内容,不正确的是()A.NSCLC患者肿瘤完全切除术后有必要进行密切随访B.建议对于NSCLC患者肿瘤完全切除术后,推荐的随访频次为术后前5年每6个月随访1次,术后5年以上每年随访1次,并根据术后恢复情况,酌情决定首次随访时间C.对于出现新发症状或症状加重的患者推荐立即随访D.PET-CT有明显优势,推荐随访以PET-CT为主E.随访期间应鼓励患者戒烟参考答案:D4.以下描述不正确的是()A.NSCLC需进一步明确亚型B.术后标本应出现非小细胞肺癌-非特指型(NSCLC-NOS)的诊断C.对于原位腺癌、微浸润性腺癌、贴壁为主型腺癌、腺鳞癌、肉瘤样癌、大细胞癌,以及神经内分泌癌中的典型类癌、不典型类癌等类型,需要充分观察术后病理形态改变方可诊断D.肿瘤中含有多种病理类型(包括腺鳞癌、复合型小细胞癌、复合型大细胞神经内分泌癌等)还应评估病理类型所占比例E.对于腺癌术后病理标本应给出腺癌亚型及比例(以5%含量递增比例),微乳头型腺癌及实体型腺癌未达5%也应列出参考答案:B5.以下关于辅助化疗的治疗时机及推荐疗程的描述,不正确的是()A.待患者术后体能状况基本恢复正常,可开始辅助化疗B.辅助化疗一般在术后4-6周开始C.辅助化疗建议最晚不超过手术后2个月D.术后辅助化疗常规推荐4周期E.更多化疗周期不会增加患者获益,反而可能增加不良反应1.EGFRm+ NSCLC辅助/新辅助治疗进展2.奥希替尼用于新辅助治疗研究的描述中错误的是()A.NEOS中期分析表明,新辅助奥希替尼可以作为可切除的 II-IIIB 期 EGFR突变肺腺癌有效且可行的治疗策略B.真实世界多中心回顾性研究表明,在可切除的 IA-IIIB期 EGFR突变NSCLC患者中使用奥希替尼进行新辅助治疗具有良好的耐受性,并且可以带来良好的病理响应C.真实世界多中心回顾性研究表明,奥希替尼新辅助治疗具有良好的耐受性,不会导致手术意外延迟D.真实世界多中心回顾性研究表明,奥希替尼新辅助治疗具有良好的耐受性,但会增加手术并发症E.新辅助奥希替尼对比/二代EGFR-TKI为EGFRm NSCLC带来更高的ORR及R0切除率数值,可能带来更好的疗效参考答案:D3.ADAURA研究中,奥希替尼降低()疾病复发风险A.80%B.70%C.60%D.50%E.40%4.()研究改写中国肺癌指南,将晚期靶向治疗引入手术患者治疗中A.BR19B.RADIANTC.MSKCCD.SELECTE.ADJUVANT/EVAN参考答案:E5.下面对基于液体活检的无细胞DNA(cfDNA)分析描述错误的是()A.为疾病诊断的临床实践提供了一种非侵入性方法B.cfDNA片段组学特征已用于肺癌的检测C.目前对肺癌的检测灵敏度已非常高D.Ⅰ期肺癌的检测灵敏度可能低于40%E.用于肺癌的早期诊断可以提高生存率并使患者受益参考答案:C6.FDA及参与Orbis计划的多国监管机构(HC、C和HAS)一致认为奥希替尼辅助治疗可以为()EGFRmNSCLC带来显著的临床获益A.IA-IIB期B.IB-IIIA期C.IIA-IVA期D.IIB-IIIB期E.IIB-IIIC期参考答案:B八、免疫检查点抑制剂治疗相关副反应及处理策略1.当皮疹覆盖<10%体表面积(BSA)时,应采取的措施是()A.局部激素类软膏(弱效),隔日一次;如有瘙痒,口服抗组胺类药物B.皮肤科会诊或皮肤活检C.局部激素类软膏(中效)或激素类软膏(),每日两次D.暂停免疫治疗E.静滴甲基强的松龙1-2 mg/kg参考答案:A2.是否完成学习()A.是B.否参考答案:A3.免疫相关不良反应发生的器官中,比较罕见的是()A.皮肤B.胃肠道C.肺D.心血管E.肝脏参考答案:D4.治疗中发生不良事件,需要考虑的可能性是()A.疾病进展B.偶然事件C.irAEsD.以上都是参考答案:D5.一项关于Pembrolizumab的研究显示,最早出现的毒性反应是()A.皮肤反应B.甲状腺功能减退C.肝脏毒性D.肺炎E.肠炎参考答案:C九、关于亚肺叶切除的思考1.楔形切除时,肿瘤细胞可能会有残留,因此楔形切除只适用于非侵袭性肺癌()A.对B.错参考答案:A以下说法有误的是()A.对于仅行楔形切除者,R0切除且评估淋巴结数>5个者OS优势明显B.STAS-患者局部复发率更高,总体生存更差C.肿瘤细胞可以沿着血管、淋巴管、支气管或相邻肺泡腔扩散D.切缘不足、淋巴结评估不充分均会显著影响预后参考答案:B2.个对比肺叶和亚肺叶切除的RCT研究的时间为()A.1997年B.1995年C.1996年D.1994年E.1993年参考答案:B3.根据NCCN指南,不属于Sublobectomy指征的一项是()A.肺功能储备差或合并疾病多而不能耐受肺叶切除者B.直径≤2cm周围型结节C.GGO≥50%D.倍增时间≥200天E.病理为AIS参考答案:D4.肿瘤较小时,很少扩散到段间静脉之外,因此肺段切除甚至可以应用于部分侵袭性肺癌()A.对B.错参考答案:A十、肺癌脑转移诊治专家共识解读1.肺癌脑转移辅助检查中的检查是()A.影像学检查方法B.分子病理检测C.血清肿瘤标志物D.腰椎穿刺E.脑脊液检查参考答案:A2.分子靶向治疗中,属于ALK抑制剂的是()A.吉非替尼B.厄洛替尼C.克唑替尼D.埃克替尼E.奥希替尼参考答案:C3.肺癌是我国最常见的恶性肿瘤,在整个疾病病程中约()%的患者会发生脑转移,并且驱动基因阳性的肺癌患者脑转移发生率更高A.35B.40C.45D.50E.55参考答案:D4.脑转移的分级预后指标中的纳入4个预后因素,不包括()A.KPSB.年龄C.性别D.脑转移数目E.有无颅外转移参考答案:C5.SCLC不手术的情况是()A.位于脑干、丘脑、基底节的脑转移瘤B.转移瘤和/或水肿体积大C.颅内压失代偿D.肿瘤卒中E.危及生命者参考答案:A十一、EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗1.EGFR非经典突变哪类药物()A.免疫治疗B.化疗C.一代EGFR抑制剂D.二代EGFR抑制剂E.抗血管生成治疗参考答案:D2.EGFR-TKI+VEGFR治疗模式,被证实有PFS获益的研究是()A.JO 25567B.NEJ 026C.RELAYD.CTONG 1509(中国)E.以上都是参考答案:E3.非小细胞肺癌中靶向药物最多的靶点是()A.KRASB.EGFRC.ALKD.ROS1E.RET参考答案:B4.相比单药治疗,联合治疗的EGFR突变血浆清除率更高更快()A.正确B.错误参考答案:A5.EGFR突变率在哪种病理类型中()A.大细胞癌B.腺癌C.鳞癌D.小细胞癌参考答案:B十二、EGFR突变阳性晚期NSCLC全程管理1.肿瘤的一线治疗是指()A.手术前进行的化疗B.手术后进行的化疗C.病人已经接受过治疗无效以后再进行的治疗D.晚期无法手术或术后复发、转移的肿瘤患者使用的个全身治疗方案参考答案:D以下哪个指标被认为是评估肿瘤临床获益的金标准()A.PFSB.ORRC.DCRD.OS参考答案:D2.EGFR突变率在哪种病理类型中()A.大细胞癌B.腺癌C.鳞癌D.小细胞癌参考答案:B3.Responserate是指()A.反应时间B.生存率C.缓解率D.有效率参考答案:C4.特殊情况下抗肿瘤药物使用采纳的循证医学证据,依次是其他国家或地区药品说明书中已注明的用法,国际权威学协会或组织发布的诊疗规范、临床诊疗指南,学协会发布的诊疗规范、临床诊疗指南和临床路径等()A.正确B.错误参考答案:A十三、肿瘤患者营养治疗的知信行1.2017年发表的法国研究结果:()%的患者不规范使用肠外营养(不符合指南标准)A.65B.70C.75D.80参考答案:A2.2020年发表的意大利肿瘤学会(AIOM)的全国调研:()肿瘤科医护人员依从指南进行营养筛查和评估A.1/3B.1/4C.1/5D.1/6参考答案:A3.化疗开始至结束,全程给予ONS,按计划化疗完成率()A.70%B.80%C.90%D.100%E.50%参考答案:D4.2021年最新发表的ESPEN《肿瘤患者临床营养实用指南》推荐:肿瘤患者的营养治疗,()A.肠内营养B.ONSC.肠外营养D.营养咨询参考答案:B5.2021年最新发表的ESPEN《肿瘤患者临床营养实用指南》推荐:放疗患者的营养治疗,()A.ONS/ENB.肠内营养C.肠外营养D.营养咨询参考答案:A十四、以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床合理使用管理实践1.下列哪项不属于我院抗肿瘤药物管理工作组的权责()A.制定本机构抗肿瘤药物管理制度并组织实施B.审议本机构抗肿瘤药物分级管理目录C.负责抗肿瘤药物的采购、供应、集中调配及合理用药指导D.组织对患者合理使用抗肿瘤药物的宣传教育参考答案:C2.具有抗肿瘤药物处方权的临床医师职称要求为()A.住院医师B.职业医师C.助理医师D.初级及中级以上职称医师参考答案:D3.抗肿瘤药物临床应用实行分级管理,根据安全性、可行性、经济学等因素,将抗肿瘤药物分为限制使用级和()A.普通使用级B.一般使用级C.特殊使用级D.临床试验级参考答案:A4.处方前置审核对于医生的作用是什么()A.限制医生自由开药B.提醒医生注意药品的剂量和使用方法C.让医生了解、掌握用药的规范和标准D.增加医生的工作量参考答案:C一位46岁女性患者患有胃低分化腺癌IV期,曾经接受过替雷利珠单抗和恩沃利单抗等多轮治疗,近期评价为PD。

肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究重大研究计划2020年度项目指南

肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究重大研究计划2020年度项目指南

肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究重大研究计划2020年度项目指南“肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究” 重大研究计划旨在通过对肿瘤演进和诊疗的关键分子功能可视化,形成对恶性肿瘤本质的新认识。

一、科学目标本重大研究计划的总体科学目标:揭示肿瘤演进过程的关键调控分子与功能甄别、分子信息网络与病理表型以及基于分子功能可视化的肿瘤诊断、疗效评估和预后判定,阐述肿瘤发生的分子基础、肿瘤异质性的演化规律以及肿瘤微环境的特征构成,明确肿瘤各演进阶段的生物学表征和恶性本质及影像-病理-组学融合诊断意义。

二、核心科学问题本重大研究计划的核心科学问题:肿瘤演进过程中关键分子的信息提取、特征确定、功能可视化及其诊疗意义。

三、2020年度重点资助研究方向根据本重大研究计划总体布局,2020年度拟重点资助如下研究方向,鼓励申请人采用多学科交叉的研究手段,注重与信息科学、化学科学、数理科学等领域的合作。

(一)早期恶性肿瘤的分子信息可视化。

围绕早期肿瘤形成过程中,具有高风险及预测价值的特征分子的功能表征与定量表征,研究癌变的分子病理基础及其可视化识别,发现新的分子标志物,实现对早期癌症的检测,为癌症筛查、预警和早诊早治提供科学可行的新策略。

(二)恶性肿瘤微环境演进的可视化。

解析恶性肿瘤发生发展过程中肿瘤微环境构成(包括肿瘤细胞、肿瘤间质细胞和免疫细胞等)及其之间相互作用与动态变化,揭示肿瘤免疫、肿瘤代谢与肿瘤演进的关系及其调控机理,为创建原创性可视化技术奠定基础。

(三)肿瘤异质性与可视化功能分型。

针对肿瘤异质性进行分子信息提取、分析和可视化,进行影像特征与分子信息的功能关联;将肿瘤组织病理、分子病理信息和临床特征与分子影像有机结合建立恶性肿瘤的功能分型指标体系,实现对恶性肿瘤本质的新认识,形成“无创”病理诊断的新途径和新技术。

(四)肿瘤影像、病理与多组学融合的智能诊断与疗效评估。

根据肿瘤临床诊疗需求,利用影像、病理和多组学信息的交叉和融合技术,建立肿瘤智能诊断和精准治疗的新理论、新途径、新标准,探索人工智能辅助肿瘤诊断、演进预测、精准治疗、疗效评估与预后判断的技术及应用模式。

关于国家重点研发计划重点专项

关于国家重点研发计划重点专项
4.5
42
2016YFC1304200
慢阻肺急性加重救治体系和支持技术应用效果评价及优化研究
广州医科大学附属第一医院
罗远明
567
4.5
43
2016YFC1304300
慢阻肺急性加重预警与救治体系构建研究
中日友好医院
詹庆元
567
4.5
44
2016YFC1304400
慢阻肺并发症和合并疾病的诊治技术研究
冠心病血栓事件预测及优化干预技术研究
中国人民解放军沈阳军区总医院
王效增
1003
4.5
14
2016YFC1301400
基于大数据的人体健康管理系统在冠心病抗栓治疗中的应用
中国人民解放军总医院
高长青
902
4.5
15
2016YFC1301500
急性缺血性卒中再灌注治疗关键技术与流程改进研究
首都医科大学附属北京天坛医院
消化道癌的立体多层次临床路径优化研究
中国人民解放军总医院
令狐恩强
891
4.5
37
2016YFC1303700
卵巢癌治疗方案及临床路径优化研究
中国医学科学院肿瘤医院
吴令英
891
4.5
38
2016YFC1303800
肺癌诊疗方案及临床路径优化研究
广东省人民医院
周清
891
4.5
39
2016YFC1303900
中南大学湘雅二医院
周智广
708
4.5
51
2016YFC1305100
1型糖尿病的遗传与免疫发病机制和相关防控技术研究
复旦大学
陈思锋
567

关于发布肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究重大研究计划2023年度项目指南的通告

关于发布肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究重大研究计划2023年度项目指南的通告

关于发布肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究重大研究计划2023年度项目指南的通告尊敬的各位科研人员和专家学者:为深入推动肿瘤演进与诊疗领域的研究,提高我国肿瘤治疗水平,经国家科技部批准,特发布本通告,公布2023年度关于发布肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究重大研究计划的指南,以引导各界科研人员有针对性地开展相关研究。

一、背景与目标肿瘤是当今世界面临的重大健康挑战之一,而肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究被视为解决这一挑战的关键。

本研究计划旨在通过分子功能可视化技术,全面了解肿瘤演进与诊疗的机制与特点,探索新的治疗方法和策略,为肿瘤临床治疗提供新的思路和手段。

具体目标如下:1. 利用分子功能可视化技术对肿瘤的演进过程进行全面、深入的研究,揭示相关的分子机制和信号通路。

2. 在深入理解肿瘤演进与诊疗的基础上,筛选出潜在的治疗靶点和药物,探索可行的治疗方法和策略。

3. 推动相关研究成果的转化和应用,加速科研成果向临床的转化,促进肿瘤治疗水平的提高。

二、项目范围和要求本项目将重点关注以下几个方面的研究内容:1. 肿瘤演进的分子动态过程:对肿瘤演进过程中的分子机制和信号通路进行全面描述和解析,探究其内在规律和特点。

2. 分子功能可视化技术的应用:发展和优化分子功能可视化技术,实现对肿瘤演进和诊疗的生动展示,提高相关研究的解读效率。

3. 新药靶点的筛选与验证:利用分子功能可视化技术对潜在治疗靶点和药物进行筛选和验证,揭示其在肿瘤演进和诊疗中的作用机制。

4. 临床应用与转化研究:加强基础研究与临床应用的衔接,推动研究成果向临床的转化,实现肿瘤治疗手段的创新和改进。

参与本项目的研究团队应具备以下条件和要求:1. 具备相关领域的科研经验和技术实力,能够独立进行科研工作并承担相关项目的组织和管理。

2. 具备较高水平的学术能力和创新思维,具有在相关领域发表高水平学术论文和专著的能力。

3. 具备良好的团队合作精神,能够与其他科研机构和临床医疗机构进行有效合作,推进研究成果的转化和应用。

肿瘤干细胞的MR可视化研究进展

肿瘤干细胞的MR可视化研究进展

肿瘤干细胞的MR可视化研究进展李妹玲;文明【期刊名称】《国际医学放射学杂志》【年(卷),期】2014(37)6【摘要】Stem cell tracer technique is a research hotspot at present. Tumor stem cell has unlimited proliferation and multiple differentiation potential, plays a decisive role in the formation and growth of tumor. The researchers often use surface specific markers to isolate and culture tumor stem cells. MR plays an important role in the tracer and positioning of tumor stem cells. With MRI we can observe cells survival, proliferation, migration and other biological processes in near real-time. The technique of MRI visualization of cancer stem cells also provides a theoretical basis for tumor targeting therapy and noninvasive tracking the behavior of tumor stem cells in vivo.%干细胞示踪技术为目前研究的热点。

肿瘤干细胞具有无限增殖能力及多向分化潜能,在启动肿瘤形成和生长中起着决定性的作用,利用其表面特异性标志物可分离、培养肿瘤干细胞。

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肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究重大研究计划2018年度项目指南
一、科学目标
本重大研究计划旨在通过对肿瘤演进和诊疗的关键分子功能可视化研究,形成对恶性肿瘤本质的新认识。

聚焦于肿瘤演进的关键分子与功能甄别、分子网络与表型图谱构建以及基于分子功能可视化的肿瘤诊断与疗效评估,阐述肿瘤分子成像基础、肿瘤异质性和微环境演进机制,明确肿瘤各演进阶段的生物学表征和恶性本质及影像-病理-组学融合诊断意义,加速肿瘤基础研究成果向临床诊疗的转化,为提高我国肿瘤患者的五年生存率和降低死亡率提供科学依据。

二、核心科学问题
肿瘤演进过程中关键分子的信息提取、特征确定、功能可视化及其诊疗意义。

三、2018年度重点资助研究方向
根据本重大研究计划总体布局,2018年度拟重点资助如下研究方向,鼓励申请人采用多学科交叉的研究手段,注重与信息科学、化学科学、数理科学等领域的合作。

(一)早期肿瘤的成像基础与分子影像特征。

围绕肿瘤特征分子的功能表征与定量表征,研究早期癌变的病理基础与可视化识别,发现新的分子影像学标志物,建立影像信号、病理特征与分子功能间的准确关联;研发对恶性肿瘤可治愈阶段进行早期检测的分子影像学新方法,为早期恶性肿瘤的预防性干预提供新手段。

(二)肿瘤免疫和代谢微环境演进的可视化。

针对肿瘤演进中免疫和代谢微环境构成与特征进行可视化分析和研究,基于新型分子影像等可视化方法,解析肿瘤发生发展过程中不同类型细胞(包括肿瘤细胞、肿瘤间质成分如血管和免疫细胞等)之间相互作用的方式及动态转变,进而揭示细胞间相互作用和代谢活动变化影响肿瘤发生发展的机理。

(三)肿瘤影像、病理与多组学融合的智能诊断。

针对肿瘤临床诊疗需求,挖掘影像大数据中的深层量化信息来反映肿瘤病理、分子遗传等生物信息,基于新型人工智能技术、肿瘤影像和病理大数据,建立影像组学研究新思路和肿瘤诊断新方法,探索人工智能辅助肿瘤影像病理诊断和预测肿瘤演进的应用模式。

(四)肿瘤异质性的分子影像功能分型。

针对肿瘤细胞的异质性和肿瘤微环境的重要成分进行分子与细胞水平可视化,提取影像特征进行分子信息对应下的功能关联与分型,并通过组织病理、分子病理诊断和肿瘤临床表现(包括预后)相结合,构建肿瘤分子影像的功能分型指标体系,探索实现“无创”病理诊断的途径和技术。

(五)肿瘤序贯性治疗的分子影像监测。

利用多模分子影像技术,建立影像信号-病理特征-药靶分子之间的准确关联,实现药物靶点活性状态的可视化,指导抗肿瘤药物的选择。

在药物治疗过程中,通过多模分子影像实时监测药物靶点活性状态的变化,调整用药剂量,决定序贯治疗方案。

四、2018年度资助计划
2018年度拟资助培育项目约20项,直接费用的资助强度约为60-80万元/项,资助期限为3年,申请书中研究期限应填写“2019年1月1日-2021年12月31日”;拟资助重点支持项目约7项,直接费用的平均资助强度约为300万元/项,资助期限为4年,申请书中研究期限应填写“2019年1月1日-2022年12月31日”。

五、申请要求及注意事项
(一)申请条件。

本重大研究计划项目申请人应当具备以下条件:
1.具有承担基础研究课题的经历;
2.具有高级专业技术职务(职称)。

在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的人员不得作为申请人进行申请。

(二)限项规定。

1.具有高级专业技术职务(职称)的人员,申请(包括申请人和主要参与者)和正在承担(包括负责人和主要参与者)以下类型项目总数合计限为3项:面上项目、重点项目、重大项目、重大研究计划项目(不包括集成项目和战略研究项目)、联合基金项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目、优秀青年科学基金项目、国家杰出青年科学基金项目、重点国际(地区)合作研究项目、直接费
用大于200万元/项的组织间国际(地区)合作研究项目(仅限作为申请人申请和作为负责人承担,作为参与者不限)、国家重大科研仪器研制项目(含承担科学仪器基础研究专款项目和国家重大科研仪器设备研制专项项目)、优秀国家重点实验室研究项目,以及资助期限超过1年的应急管理项目〔特殊说明的除外;局(室)委托任务及软课题研究项目除外〕。

优秀青年科学基金项目和国家杰出青年科学基金项目申请时不限项;正式接收申请到国家自然科学基金委员会作出资助与否决定之前,以及获资助后,计入限项。

2.国家重大科研仪器研制项目(部门推荐)获得资助后,项目负责人在结题前不得申请重大研究计划项目(不包括集成项目和战略研究项目)。

3.基础科学中心项目申请时不限项,获得资助后项目负责人和主要参与者(骨干成员)在结题前不得申请重大研究计划项目(不包括集成项目和战略研究项目)。

4.申请人(不含参与者)同年只能申请1项重大研究计划项目。

上一年度获得重大研究计划项目资助的项目负责人(不包括集成项目和战略研究项目),本年度不得再申请重大研究计划项目。

(三)申请注意事项。

1.申请书报送日期为2018年9月19日-23日16时。

2.项目申请书采用在线方式撰写。

对申请人具体要求如下:
(1)申请人在填报申请书前,应当认真阅读本项目指南和《2018年度国家自然科学基金项目指南》中申请须知和限项申请规定的相关内容,不符合项目指南和相关要求的申请项目不予受理。

(2)本重大研究计划旨在紧密围绕核心科学问题,将对多学科相关研究进行战略性的方向引导和优势整合,成为一个项目集群。

申请人应根据本重大研究计划拟解决的具体科学问题和项目指南公布的拟资助研究方向,自行拟定项目名称、科学目标、研究内容、技术路线和相应的研究经费等。

(3)申请人登录科学基金网络信息系统(没有系统账号的申请人请向依托单位基金管理联系人申请开户),按照重大研究计划申请书的撰写提纲及相关要求撰写申请书。

(4)申请书中的资助类别选择“重大研究计划”,亚类说明选择“重点支持项目”或“培育项目”,附注说明选择“肿瘤演进与诊疗的分子功能可视化研究”,根据申请的具体研究内容选择相应的申请代码。

培育项目和重点支持项目的合作研究单位不得超过2个。

(5)申请人应当在“立项依据与研究内容”部分首先论述与项目指南最接近的科学问题的关系,以及对解决核心科学问题和重大研究计划总体目标的贡献。

项目申请书选题应符合本重大研究计划的实施原则,具有明确的关键科学问题。

申请书的目标和内容应瞄准核心科学问题,突出有限目标,强调创新点与前沿基础科学问题的研究。

如果申请人已经承担与本重大研究计划相关的其他科技计划项目,应当在申请书正文的“研究基础与工作条件”部分论述申请项目与其他相关项目的区别与联系。

(6)申请人应当认真阅读《2018年度国家自然科学基金项目指南》中预算编报须知的内容,严格按照《国家自然科学基金资助项目资金管理办法》《关于国家自然科学基金资助项目资金管理有关问题的补充通知》(财科教〔2016〕19号)以及《国家自然科学基金项目资金预算表编制说明》的要求,认真如实编报《国家自然科学基金项目资金预算表》。

(7)申请人完成申请书撰写后,在线提交电子申请书及附件材料,下载打印最终PDF版本申请书,并保证纸质申请书与电子版内容一致。

(8)申请人应及时向依托单位提交签字后的纸质申请书原件以及其他特别说明要求提交的纸质材料原件等附件。

3.依托单位应对本单位申请人所提交申请材料的真实性、完整性和合规性进行审核,并在规定时间内将申请材料报送国家自然科学基金委员会。

具体要求如下:
(1)应在规定的项目申请截止日期(2018年9月23日16时)前提交本单位电子版申请书及附件材料,并统一报送经单位签字盖章后的纸质申请书原件(一式一份)及要求报送的纸质附件材料。

(2)提交电子版申请书时,应通过信息系统逐项确认。

(3)报送纸质申请材料时,还应包括本单位公函和申请项目清单,材料不完整不予接收。

(4)可将纸质申请材料直接送达或邮寄至国家自然科学基金委员会项目材料接收工作组。

采用邮寄方式的,请在项目申请截止时间前(以发信邮戳日期为准)以快递方式邮寄,以免延误申请,并在信封左下角注明“重大研究计划项目申请材料”。

4.申请书由国家自然科学基金委员会项目材料接收工作组负责接收,材料接收工作组联系方式如下:
通讯地址:自然科学基金委员会项目材料接收工作组(行政楼101房间)邮编:100085
联系电话:
5.本重大研究计划咨询方式:
国家自然科学基金委员会医学科学部七处
联系电话:
(四)其他注意事项。

1.为实现重大研究计划总体科学目标和多学科集成,获得资助的项目负责人应当承诺遵守相关数据和资料管理与共享的规定,项目执行过程中应关注与本重大研究计划其他项目之间的相互支撑关系。

2.为加强项目的学术交流,促进项目群的形成和多学科交叉与集成,本重大研究计划将每年举办一次资助项目的年度学术交流会,并将不定期地组织相关领域的学术研讨会。

获资助项目负责人有义务参加本重大研究计划指导专家组和管理工作组所组织的上述学术交流活动,并认真开展学术交流。

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